Orientadores: Lauro Tatsuo Kubota, Graciliano de Oliveira Neto / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-08T00:59:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ribeiro_PauloJoseFernandes_M.pdf: 3526765 bytes, checksum: d7527897c70e194a6207d1020f2ce8bc (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Nesse trabalho é apresentado o desenvolvimento de um eletrodo íon-seletivo para determinação de ibuprofeno, utilizando-se membrana do copolímero poli(etileno co-acetato de vinila) (EVA), tentando minimizar o uso de plastificantes. A membrana foi preparada diretamente sobre um suporte condutor constituído de uma mistura de resina epóxi, endurecedor e grafite. Na preparação da membrana foram estudadas diversas proporções de seus componentes, como concentração de par-iônico, influência do plastificante e quantidades de matriz polimérica. As melhores respostas foram obtidas com uma membrana composta de 115 mg do par-iônico aliquat-ibuprofeno, 170 mg de EVA e 150 mg do plastificante o-NPOE (orto-nitrofeniloctil-éter), não sendo possível eliminar o plastificante. Com o objetivo de otimizar as condições analíticas, foram feitos estudos da influência do pH, da natureza e concentração do tampão e de interferentes, além do tempo de reposta e de vida do eletrodo. As melhores respostas em estado estacionário foram obtidas em tampão Fosfato com concentração de 0,5 mol L a pH 7.0. Nestas condições foi verificado um bom desempenho do eletrodo na faixa de concentração de 2,93 10 a 10mol L, com limite de detecção de 8,7 10 mol L, sensibilidade de 127 mV década, tempo médio de resposta de 56 s e capacidade para aproximadamente 100 determinações. O eletrodo foi aplicado para determinação de ibuprofeno em amostras de medicamento obtendo bons resultados, sendo estes estatisticamente igual aos obtidos com o método de referência a um nível de 95% de confiança. / Abstract: In this work is presented the development of an ion-selective electrode for ibuprofen determination, using the poly(ethylene-co-vinyl-acetate) copolymer (EVA) membrane, trying to minimize the use of plasticizer. The membrane was prepared directly on a conducting support consisting of an epóxi resin, hardener and graphite mixture. In the preparation of the membrane several ratios of its components were investigated, such as concentration of ion-pair, influence of the plasticizer and polymeric matrix. The best performance was reached with a membrane composed with 115 mg of the ibuprofen-aliquat ion-pair, 170 mg of EVA and 150 mg of the o-NPOE (orto-nitrophenyloctyl-ether), being impossible to eliminate the plasticizer. Studies of the influence of pH, nature and concentration of the buffer and the interfering were carried out looking for the optimized conditions for the electrode performance like sensitivity, fast response and lifetime. The best response was obtained with Phosphate buffer in a concentration of 0,5 mol L at pH 7.0. In these conditions the electrode showed a good performance in the concentration range between 2,93 10 and 10 mol L, with a sensitivity of 127 mV/decade, a detection limit of 8,7 10 mol L, response time of 56 s and capacity for 100 determinations. The electrode was employed to determine ibuprofen in medicine samples obtaining good results, being statistically equal at 95% confidence level, when compared with the results obtained with the reference method for the same samples. / Mestrado / Quimica Analitica / Mestre em Química

Los profesionales que realizan los procedimientos de ortodoncia con mucha frecuencia utilizan fármacos para reducir o suprimir el dolor generado por el tratamiento ortodóntico, y así asegurar la continuidad del paciente al tratamiento impuesto. Dentro de dichos fármacos comúnmente utilizados tenemos a los Antiinflamatorios No Esteroideos (AINES), fármacos analgésicos no opioides, y analgésicos Opioides. Los AINES son fármacos que actúan mediante la inhibición de la enzima cicloxigenasa (COX), la cual está involucrada en la transformación de las prostaglandinas a partir del ácido araquidónico, dicha inhibición se puede dar en cualquiera de sus isoformas COX1 o COX2. La COX1 o constitutiva relacionada a favorecer procesos fisiológicos como en la homeostasia del hueso y la COX2 o inducida relacionada con procesos de dolor e inflamacion2. Tomando en cuenta que la mayoría de AINES utilizados en la práctica profesional odontológica son de tipo convencional, que inhiben ambas isoformas de la COX, cabe suponer que la utilización de AINES para suprimir el dolor generado en el tratamiento ortodóntico traería como consecuencia la disminución de niveles de prostaglandinas y por tanto quizá se podrían ver afectadas algunos procesos como la reabsorción y remodelación ósea; factores importantes para lograr un resultado terapéutico deseado.12 En el presente trabajo se investigó que resultados tuvo la medicación analgésica administrada en ratas que reciben tratamiento ortodóntico. / Tesis

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The regular practice of physical exercise is linked to a good life quality. However, each physical bout has consequences named reactive oxygen species (ROS) production, low-grade inflammation, delayed onset muscle soreness (DOMS), impaired performance and the fatigue. Those factors cause adaptation on skeletal muscle, brain and liver and also, in a chronic practice, contribute to physical condition improvement and sport performance, causing an delay on fatigue. Besides, there are evidences for use of Non-Steroidal Anti-inflammatory Drugs (NSADs) with the objective of diminishing soreness and achieve the same objective. Considering that athletes get training with objective of improve their performance, principally in high intense and short duration exercises and because this could lead to soreness and low-grade inflammation, a great number of athletes uses NSADs to avoid diminishing performance. In this sense, the objective of this thesis was investigating the effects of aerobic training in rats on time to exhaustion in three exhaustive bouts. Inflammatory markers and ROS production acetylcholinesterase (AChE) activity enzyme was investigate and how ibuprofen administration acts on same parameters, on DOMS and in exhaustive bouts in the cortex and muscle. Another objective was evaluated the training adaptations on liver, on oxidative stress markers and mitochondrial viability and how this organ reacts against exhaustive exercise in rats. The manuscript showed that physical exercise (swimming for 6 weeks) mitigates the acetylcholinesterase (AChE) activity enzyme on cerebral cortex and on levels of Tumoral Necrosis Factor alpha (TNF-α) and Interleukin 1 beta (IL-1β) per se on skeletal muscle. Besides, the ibuprofen administration (15 mg/kg, 9 days), per se and in combination with training, increase time to exhaustion on third exhaustive bout, diminished the AChE activity on cerebral cortex and the TNF-α e IL-1β content on skeletal muscle and in total reactive species content in both tissues. On the article, physical exercise (swimming for 6 weeks) increased reduced glutathione (GSH) and reduced/oxidized glutathione ratio (GSH/GSSG) content and Superoxide dismutases (SOD) activity, decreased lipidic peroxidation (TBARS) levels and increased mitochondrial viability (MTT) on liver. Besides, the adaptations caused by aerobic training preserved high GSH levels, protected oxidized glutathione (GSSG) levels, against TBARS and Protein carbonilation increases in addition to the maintenance of MTT reduction, increased membrane potential and protects ROS production. Considering data on this thesis, ibuprofen administration could has used as ergogenic aid on exhaustive bouts delaying fatigue and aerobic training causes mitochondrial adaptations on liver that support exhaustive bouts. / A prática regular de exercícios físicos está intimamente ligada a uma boa qualidade de vida. Entretanto, cada sessão de treino tem como consequência a produção de espécies reativas de oxigênio (EROs), o processo inflamatório sub-clínico, a dor muscular tardia (DMT), diminuição do desempenho e a fadiga. Esses fatores causam adaptações na musculatura esquelética, cérebro e fígado e, consequentemente, de uma forma crônica, contribuem para a melhora do condicionamento físico e do desempenho esportivo o que protela o aparecimento da fadiga. Além disso, existem evidências do uso de anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) no sentido de diminuir a sensação de dor para atingir o mesmo objetivo. Considerando que os atletas treinam com o objetivo de melhorar o seu desempenho esportivo, principalmente em provas de alta intensidade e curta duração e que essas podem levar à sensação de dor e processo inflamatório, um grande número desses atletas usa AINEs para evitar perdas em suas provas. Neste sentido, o presente trabalho teve como objetivo investigar os efeitos do treinamento aeróbico em ratos sobre o tempo à exaustão em três testes exaustivos. Foram avaliados os marcadores inflamatórios e de estresse oxidativo, atividade da enzima acetilcolinesterase (AChE), assim como a administração de ibuprofeno age nos mesmos parâmetros e na DMT no córtex e músculo. Outro objetivo desse trabalho foi avaliar as adaptações do treinamento físico no fígado, nos marcadores de estresse oxidativo e viabilidade mitocondrial e como esse órgão reage frente a exercícios à exaustão em ratos. No manuscrito demonstrou-se que o treinamento aeróbico (natação 6 semanas) causou uma diminuição da atividade da enzima acetilcolinesterase (AChE) no córtex e do conteúdo de Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF-α) e Interleucina 1 Beta (IL-1β) per se no músculo. Além disso, verificou-se que a administração de ibuprofeno (15 mg/kg, por 9 dias), per se e em combinação com o exercício, aumentou o tempo à exaustão, causou uma diminuição da atividade da AChE no córtex, diminuição do conteúdo TNF-α e IL-1β no músculo e no conteúdo espécies reativas totais nos dois tecidos. No artigo verificou-se que o treinamento aeróbico (natação 6 semanas) causou aumento no conteúdo de glutationa reduzia (GSH) e da razão glutationa reduzida/oxidada (GSH/GSSG), na atividade da enzima superóxido dismutase, diminuiu a peroxidação lipídica e aumentou a viabilidade mitocondrial no fígado. Além disso, as adaptações causadas pelo treinamento mantiveram os níveis elevados de GSH, protegeu do aumento dos níveis de GSSG, e do aumento de peroxidação lipídica e de carbonilação proteica, além de manter a redução de metiltetrazol, aumentar o potencial de membrana e de proteger de um grande aumento de produção de ERO. Considerando os dados apresentados no presente estudo, conclui-se que a administração de ibuprofeno pode ter um papel ergogênico na realização de testes exaustivos, adiando a fadiga e que o fígado sofre adaptações mitocondriais pelo treinamento aeróbico que auxiliam na realização dos mesmos testes.

Orientador: Pedro Luis da Costa Aguiar Alves / Coorientador: Rogério Falleiros Carvalho / Banca: Priscila Lupino Gratão / Banca: Tiago Pereira Salgado / Banca: Mariluce Pascoina Nepomuceno / Resumo: As plantas emitem sinais a fim de acionar respostas de defesa ao estresse sofrido pela baixa radiação solar (sombreamento), que pode ser causado pela presença de outras plantas. O fitormônio ácido jasmônico (AJ) pode fazer parte das respostas das plantas ao sombreamento. Os objetivos deste trabalho foram avaliar a participação do AJ nas respostas do tomateiro (Solanum lycopersicum L.), híbrido Heinz 9553, ao sombreamento artificial e à competição com a planta daninha Raphanus raphanistrum L. O primeiro experimento foi realizado em duas épocas do ano (outono-inverno e primavera-verão). O tomateiro foi cultivado sob sombreamento artificial (sombrite) e luz natural (ambiente sem cobertura), e aplicou-se metil-jasmonato (MeJA - 0; 0,15; 0,25 e 0,50 mM) e ibuprofeno (IBU - 0; 1,25; 2,5 e 5,0 mM) aos 7, 14, 21 e 28 dias após o transplante das mudas. Observou-se que a condição luminosa teve maior efeito nas respostas apresentadas pelas plantas do que o MeJA e o IBU, independente da concentração aplicada. Os efeitos nas análises bioquímicas foram mais pronunciados, mas não houve diferenças nas análises de crescimento. O segundo experimento consistiu em manter o tomateiro H9553 sob sombreamento promovido pela planta daninha R. raphanistrum L. (nabiça). Estudou-se a competição sob diferentes densidades da planta daninha (0, 11, 16 e 22 plantas m-2), sendo aplicado o MeJA (0,50 mM) no tomateiro. Os resultados mostraram que em condições de alto nível de sombreamento, o aumento da quantid... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Plants emit signals in order to trigger defense responses to the stress of low solar radiation (shading), which may be caused by the presence of other plants. Jasmonic acid phormonium (JA) may be part of the plants responses to shading. The aims of this work were to evaluate the participation of JA in tomato responses (Solanum lycopersicum L.), Heinz 9553 hybrid, to artificial shading and competition with the weed Raphanus raphanistrum L. The first experiment was carried out at two seasons of the year (autumn-winter and spring-summer). Tomatos were cultivated under artificial shading (sombrite) and natural light (uncovered environment), and methyl jasmonate (MeJA: 0, 0.15, 0.25 and 0.50 mM) and ibuprofen (IBU: 0, 1.25, 2.5 and 5.0 mM) were applied at 7, 14, 21 and 28 days after transplanting the seedlings. It was observed that the light condition had greater effect on the responses presented by the plants than the MeJA and the IBU, regardless of the applied concentration. The effects on biochemical analyzes were more pronounced, but there were no differences in growth analyzes. The second experiment consisted in keeping tomato H9553 under shading promoted by the weed R. raphanistrum L. (radish). Competition was studied under different densities of R. raphanistrum (0, 11, 16 and 22 plants m-2), and the MeJA (0.50 mM) was applied to the tomato. The results showed that in conditions of high shading, increasing the amount of JA did not interfere in the development of the plants and did not affect productivity, but the greatest effect on the crop was due to the low luminosity. Thus, in general, it can be concluded that the accumulation of JA is involved with conditions of low R:FR ratio, such as shading, but its effects on the plant due to this condition are not accentuated. However, further studies need to be performed on non-model plants to further assess JA participation in shaded plants. / Doutor

Orientador: Augusto Batagin Neto / Coorientador: Rondinelli Donizetti Herculano / Coorientador: Matheus Carlos Romeiro Miranda / Banca: Gustavo Ventorim / Banca: Danielle Goveia / Resumo: A liberação sustentada de fármacos é um tópico importante para várias aplicações em nanotecnologia devido ao seu potencial impacto na sociedade, como a criação de sistemas de carreadores otimizados. A relevância dos sistemas de liberação sustentada de princípios ativos advém do fato de que raramente um fármaco veiculado em solução aquosa, ou numa forma convencional, consegue atingir um alvo específico no organismo em concentrações adequadas para provocar o efeito terapêutico esperado. Neste contexto, o látex natural tem se mostrado um material bastante promissor, sendo já empregado em diversos sistemas de liberação. Dentre os principais benefícios deste material, pode-se destacar o baixo custo relativo e a facilidade de aplicação/utilização. Dadas estas interessantes propriedades, diversos trabalhos têm avaliado a utilização de membranas de látex em sistemas de liberação de fármacos, no intuito de desenvolver adesivos de liberação transdérmica utilizando o látex como matriz de dispersão. O presente trabalho avaliou um novo sistema fármaco/membrana baseado em ibuprofeno e o mesmo foi caracterizado por meio de diferentes métodos físicos e químicos. Os resultados obtidos apontam o sistema estudado como um possível precursor de um novo adesivo a base de látex natural. Observou-se a ausência de ligações intermoleculares que dificultariam a liberação do fármaco. Uma pequena perda da capacidade de deformação e elasticidade do látex foi observada após a incorporação do fármaco, a qua... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Sustained drug release is an important topic for many applications in nanotechnology because of its potential impact on society, such as the creation of optimized carrier systems. Sustained release systems of active principles come from the fact that rarely does a drug delivered in aqueous solution, or in a conventional form, achieve a specific target in the body at concentrations adequate to elicit the expected therapeutic effect. In this context, natural latex has shown to be a very promising material and has already been used in several release systems. Among the main benefits of this material is the low relative cost and ease of use. Given these interesting properties, several studies have evaluated the use of latex membranes in drug delivery systems, in order to develop transdermal release adhesives using the latex as a dispersion matrix. The present work evaluated a new drug / membrane system based on ibuprofen and the same was characterized by different physical and chemical methods. The obtained results point out the evaluated system as a possible precursor of a new adhesive based on natural latex. It was observed the absence of intermolecular bonds that would hinder the release of the drug. A slight loss of the deformability and elasticity of the latex was observed after incorporation of the drug, which does not prevent its application as an adhesive. Finally, the promising drug release patterns and low degree of hemolysis define the studied system as a promising bio... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

A maioria dos agentes terapêuticos, frequentemente prescritos são formulados e comercializados sob a forma racêmica, embora para alguns deles, já tenha sido demonstrado que os efeitos farmacológicos e ou tóxicos estejam relacionados apenas a um dos enantiômeros. Além disso, é conhecido o fato de que os enantiômeros podem apresentar perfis farmacocinéticos e farmacodinâmicos diferentes. O estudo avaliou a influência da exposição inalatória ao vapor de gasolina e ao etanol combustível na farmacocinética enantiosseletiva dos fármacos verapamil, ibuprofeno e fluoxetina. Ratos machos Wistar foram divididos em 09 grupos: controle, gasolina, etanol combustível. A exposição aos solventes foi realizada em câmara de exposição do tipo apenas pelo nariz, durante 6 horas/dia, cinco dias por semana, durante 6 semanas. A análise das AUCs foram calculadas diretamente no intervalo de zero a infinito com base na Quadratura de Gauss- Laguerre. As concentrações correspondentes aos tempos foram estimadas por interpolação polinomial. A comparação dos valores de AUC e Cl/f obtidos para cada fármaco e para cada Grupo exposto e seu respectivo Controle, foi realizada através da construção de Intervalos de Confiança, ao nível de 95%. A farmacocinética do verapamil, do ibuprofeno e da fluoxetina é enantiosseletiva. Os dados mostram que a exposição inalatória de ratos ao etanol combustível na concentração de 2 LEOSTEL mostrou indução do CYP2C através da redução do AUC e do aumento do clearance aparente do enantiômero (+)-(S)-ibuprofeno, inibição do CYP2D indicada pelo aumento da AUC e redução do clearance aparente do enantiômero (-)-(R)- fluoxetina e indução do CYP3A evidenciada por redução dos valores de AUC e aumento dos valores de clearance aparente de ambos os enantiômeros do verapamil. A exposição inalatória de ratos à gasolina na concentração de 2-LEOTWA também mostrou indução do CYP2C denotada pela redução do AUC e do aumento do clearance aparente de ambos os enantiômeros do ibuprofeno, inibição do CYP2D indicada pelo aumento dos valores de AUC e redução dos valores de clearance aparente de ambos enantiômeros da fluoxetina e, em não alteração do CYP3A evidenciada pela obtenção de valores de AUC e clearance aparente do verapamil similares aos do grupo controle. / Most therapeutic agents frequently used are formulated and sold under the racemic form, although for some of them, it has been demonstrated that the pharmacological or toxic and are associated only with one of the enantiomers. The study evaluated the influence of inhalation exposure to vapor of gasoline and ethanol in the enantioselective pharmacokinetics of the drug verapamil, ibuprofen and fluoxetine. Male Wistar rats were divided into 09 groups: control, gasoline, ethanol. The exposure was carried out in solvent exposure chamber by nose only exposure system for 6 hours / day, five days per week for six weeks. The analysis of the AUC were calculated directly in the range of zero to infinity on the basis of Quadrature Gauss-Laguerre. The concentrations corresponding to the times were estimated by polynomial interpolation. The comparison of AUC and Cl/f obtained for each drug and for each exposed group and its respective control, was accomplished through the construction of confidence intervals, at 95%. In conclusion, the pharmacokinetics of verapamil, ibuprofen and fluoxetine is enantioselective. The data show that inhalation exposure of rats to ethanol at a concentration of 2-LEO STEL showed induction CYP2C by reducing of the AUC and increase the apparent clearance of the enantiomer (+)-(S)-ibuprofen, inhibition of CYP2D indicated AUC increase and the reduction in the apparent clearance of the enantiomer (-)-(R)-fluoxetine and CYP3A induction as evidenced by reduction in AUC and increase and the values of apparent clearance of both enantiomers of verapamil. Inhalation exposure of rats to gasoline in a concentration of 2-LEO-TWA also showed induction CYP2C denoted by the reduction of AUC and increase and the apparent clearance of both enantiomers of ibuprofen, inhibition of CYP2D indicated by the increase in AUC and reduction values of apparent clearance of both enantiomers of fluoxetine and does not change the CYP3A evidenced by obtaining AUC and apparent clearance of verapamil similar to the control group.

Objetivos: Avaliar o comportamento da pressão arterial (PA) e da frequência cardíaca (FC) durante a fase de dor da migrânea em pacientes sem hipertensão arterial sistêmica (HAS). Avaliar essas variáveis em função da intensidade de dor e se elas sofrem influência do uso agudo de ibuprofeno. Métodos: Dez pacientes (nove mulheres), entre 21 e 43 anos, com diagnóstico de migrânea foram selecionados. Todos tinham diagnóstico de migrânea sem aura e quatro deles também tinha diagnóstico de migrânea com aura. Eles apresentavam de 3 a 11 dias de dor por mês, não tinham qualquer outro problema de saúde e não estavam em tratamento profilático para migrânea. Além disso, não utilizavam medicamentos que pudessem interferir na PA ou FC. Os pacientes foram submetidos à anamnese e exame físico. Para descartar HAS, foram submetidos a medições convencionais da PA e Medidas Ambulatoriais da Pressão Arterial por 24h. A aquisição das medidas de PA e FC nos períodos livres de dor (interictal) foram realizadas por meio de Medidas Residenciais da Pressão Arterial (MRPA) por quatro a cinco dias consecutivos, com a obtenção de seis medidas ao dia. Para a aquisição das medidas de PA e FC no período de dor da migrânea (ictal), os pacientes foram orientados a fazer MRPA a cada 10 minutos nas duas primeiras horas de dor e, após, a cada 15 minutos até o final da crise. Ainda, deveriam assinalar em um tipo de diário de cefaleia as características da dor a cada hora. Permitiu-se o uso de 400mg de ibuprofeno como tratamento de resgate após o final da segunda hora de dor. Para análise estatística, comparamos os valores de pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD), pressão arterial média (PAM) e FC realizadas no período interictal com as realizadas no período ictal. As variáveis obtidas durante a cefaleia foram comparadas em função da intensidade de dor e em função do uso de ibuprofeno. Resultados: As médias de PAS, PAD, PAM do período ictal foram significativamente menores que as do período interictal (p0,01). Comparando as médias dos valores de PAS, PAD, PAM e FC do período interictal com as do período ictal divididas por hora para as primeiras quatro horas de dor, observamos que houve uma redução progressiva dos valores de PAS, PAD e PAM durante todo esse período (p0,01). Quanto à FC, observamos que houve aumento de seus valores na primeira hora de dor (p0,02). Houve uma tendência de redução dos valores das médias de PAS, PAD e PAM nas dores de moderada e forte intensidade. Com relação ao ibuprofeno, não notamos diferenças nas variáveis. Conclusões: Durante a fase de dor da migrânea ocorre uma redução da PA desde a primeira hora de dor. Por outro lado, há um aumento dos valores da FC apenas na primeira hora de dor. Houve uma tendência de que os valores de PA reduzissem à medida que a dor progredisse de leve para moderada e forte intensidades. O uso de 400mg de ibuprofeno não promoveu alterações nas variáveis analisadas. / Objectives: To analyse the behavior of blood pressure (BP) and heart rate (HR) during migraine headache in patients without hypertension (HBP). To assess the values of BP and HR according to the intensity of pain, and to check if those variable are influenced by 400 mg of ibuprofen. Methods: Ten patients (nine women), 21 to 43 years-old, with migraine diagnosis were select. All of them had migraine without aura and four of them also had migraine with aura. They had from 3 to 11 days of headache a month, no other healthy problem, and werent on migraine prophylactic treatment. Also, they werent using other drugs that could interfere on BP and HR. Patients were submitted to anamnesis and physical examination. Hypertension was ruled out through office and ambulatory BP measurements for 24 hours. To obtain the values of pain-free period, BP and HR were measured through home measurements which were done from 4 to 5 consecutives days, 6 times a day. To obtain the values of migraine headache period, patients were asked to measure their BP and HR from the beginning to the end of the attack. During the first two hour of pain, they should do the measures each 10 minutes, and after that each 15 minutes until the end of the attack. During the last procedure, patients should write in a kind of headache diary their headache characteristics each hour. Using of 400 mg of ibuprofen was just allowed at the end of the second hour of pain. To statistical analysis, the values of systolic (SBP), diastolic DBP), mean (MBP) blood pressure and HR from pain-free period were compared with the values of these variables from headache period. The values of these variables from headache period were also compared according the intensity of pain and the intake of ibuprofen. Results: The mean values of SBP, DBP and MBP from headache period were statistically lower than those from pain-free period (p0,01). Comparing mean values of SBP, DBP, MBP and HR from pain-free period to means from the headache period, separated by hour, for the first 4 hours of pain, we verified there were a progressive reduction of SBP, DBP, MBP during this phase (p0,01). About the HR, we noticed its values raised during the first hour of pain (p0,02). There was a trend of SBP, DBP and MBP values to be lower during moderate and severe pain. Regarding the use of ibuprofen, we didnt notice differences on BP or HR values. Conclusions: During migraine headache, BP values are lower since the first hour of pain. On the other hand, HR values were different just in the first hour of pain where they were higher. There was a trend of BP lowering as the pain progressed from mild to moderate and severe intensity. Ibuprofen (400 mg) didn\'t change the variables values.

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A ocorrência de fármacos no ambiente pode apresentar efeitos adversos aos ecossistemas aquáticos. O objetivo desse estudo foi avaliar a presença e a concentração dos fármacos diclofenaco, ibuprofeno e naproxeno durante março de 2017 a fevereiro de 2018 em 7 pontos de amostragem, sendo 5 pontos no Córrego das Marrecas - SP e 2 pontos na ETE do município de Dracena - SP. Em cada ponto do córrego foi mensurada a concentração de oxigênio dissolvido (OD), pH, temperatura e sólidos totais dissolvidos (SDT) com auxílio de uma Sonda Multiparamétrica Aquaread AP 2000. Para a identificação dos fármacos, as amostras foram preparadas por microextração líquido – líquido dispersiva e analisadas por cromatografia líquida de alta eficiência. Foi realizada uma análise descritiva para avaliação dos resultados de média, desvio padrão e coeficiente de variação dos parâmetros físico-químicos. Uma matriz de correlação foi aplicada para avaliar a interação entre os parâmetros físico-químicos da água e os fármacos dois a dois. Os três fármacos foram detectados em todos os pontos da ETE e do córrego. A maior concentração do diclofenaco (0,458 mg.L-1) foi registrada no ponto de lançamento do efluente da ETE no mês de março. Nesse ponto foi verificada a maior concentração de ibuprofeno (0,120 mg.L-1), porém no mês de maio. O naproxeno apresentou a maior concentração (0,040 mg.L-1) no mês de abril na nascente do Córrego das Marrecas e a jusante da ETE. Os parâmetros que apresentaram uma correlação significativa foram: ibuprofeno x temperatura, quanto maior a temperatura, menor a concentração de ibuprofeno. Oxigênio dissolvido x sólidos totais dissolvidos, quanto maior os STD, menor a concentração de OD. Oxigênio dissolvido x temperatura, quanto maior a temperatura menor o OD. Mudanças e melhorias devem ser realizadas para que a remoção desses compostos seja total, amenizando a transferência dessas substâncias para os ambientes aquáticos e diminuindo seus riscos para a saúde humana e para o meio ambiente. / Water quality is a subject of increasing concern, especially due to the presence of drugs that contaminate the aquatic environment. Many compounds have been detected in effluents from sewage treatment plants (ETEs) and surface water worldwide. The occurrence of drugs in the environment may have adverse effects on aquatic ecosystems. The objective of this study was to evaluate the presence and concentration of the drugs diclofenac, ibuprofen and naproxen during March 2017 to February 2018 in 7 sampling points, 5 points in the Stream of Marrecas - SP and 2 points in the TTE of the municipality of Dracena - SP The concentrations of dissolved oxygen (DO), pH, temperature and total dissolved solids (TDS) were measured at each point of the stream using an Aquaread AP 2000 Multiparameter Probe. For drug identification, the samples were prepared by dispersive liquid-liquid microextraction and analyzed by chromatography high efficiency liquid. A descriptive analysis was performed to evaluate the results of mean, standard deviation and coefficient of variation of physical-chemical parameters. A correlation matrix was applied to evaluate the interaction between the physicochemical parameters of water and drugs two to two. All three drugs were detected at all points of the TEE and the stream. The highest concentration of diclofenac (0.458 mg.L-1) was recorded at the point of launch of the ETE effluent in March. At that point, the highest concentration of ibuprofen (0.120 mg.L-1) was observed, but in May. The naproxen had the highest concentration (0.040 mg.L-1) in April at the source of the Stream of Marrecas and downstream of the TEE. In the TEE it was observed that a greater reduction of diclofenac occurred (97.7% in March), followed by ibuprofen (91.7%) and naproxen (43.5%) both in April. The parameters that presented a significant correlation were: ibuprofen x temperature, the higher the temperature, the lower the concentration of ibuprofen. Dissolved oxygen x total dissolved solids, the higher the STD, the lower the OD concentration. Dissolved oxygen x temperature, the higher the temperature the lower the OD. Changes and improvements should be made to the removal of these compounds, minimizing the transfer of these substances to aquatic environments and reducing their risks to human health and the environment.

Introdução: Devido ao fato dos antiinflamatórios serem amplamente utilizados no meio atlético, da suposta melhora de desempenho pelo efeito analgésico, independentemente da presença ou não de lesão, e, por fim, em razão dos extensos relatos de efeitos adversos associados a esta classe farmacológica, o objetivo da presente Tese Doutoral foi verificar a potencialidade do antiinflamatório não-esteroidal (AINE) Ibuprofeno em enquadrar-se como doping segundo o Código Mundial Antidoping da Agência Mundial Antidoping (WADA-COI), segundo critérios de ergogenia e risco à saúde em atleta em corrida de duração. Para tanto, foram realizados um estudo observacional e três ensaios clínicos, randomizados e duplo-cego. Materiais e Métodos: No primeiro trabalho (laboratorial), 14 atletas especialistas em provas de longa duração realizaram dois testes progressivos de corrida em esteira rolante com 72 horas de intervalo (modelo cruzado), sendo administrada em cada teste dose única e por via oral de 1,2g de AINE ou Placebo (lactose). Os resultados indicaram que o uso de AINE reduziu a percepção de esforço no segundo limiar ventilatório (p 0,01), todavia com diminuição da velocidade associada (p=0,01) e redução do VO2máx (p=0,04). No segundo estudo, 20 sujeitos (2x10 sujeitos) condicionados e saudáveis, após determinação da velocidade associada ao segundo limiar ventilatório, foram submetidos a um protocolo de tempo limite para exaustão (tlim) em corrida antes e 48h após indução de dano muscular com exercícios concêntricos e excêntricos (em dinamômetro isoscinético) nos grupos musculares do compartimento anterior e posterior da coxa. No segundo teste (pós-dano) um grupo recebeu, em dose única e por via oral, 1,2g de AINE e o outro grupo Placebo. Os resultados indicaram redução significativa do tlim em ambos os grupos (p 0,01), contudo sem atenuação de queda pelo AINE (p=0,55). No terceiro e último experimento, 14 atletas realizaram duas provas simuladas (PS) de 10 km em pista com sete dias de intervalo. Em cada dia os sujeitos receberam tratamento farmacológico idêntico aos estudos anteriores (modelo cruzado) tendo sido monitorados a filtragem glomerular (FG) pela técnica de clearance de 51CrEDTA, assim como o desempenho (tempo total de teste). Em ambas PSs foi observada redução significativa da FG (p 0,01), porém sem diferenciação entre as situações de uso de AINE e Placebo (p=0,235). O desempenho foi impactado negativamente pelo fármaco (p=0,02). Conclusões específicas: em corredores condicionados e atletas, a administração profilática de Ibuprofeno em dose única por via oral possui potencial chance de redução do desempenho por impactar possivelmente a distribuição volêmica ao tecido ativo (efeito associado à redução de hiperemia tecidual e à resposta cronotrópica frente ao exercício). Não restou assegurada sua eficácia analgésica sobre a atenuação do desconforto agudo (gerado pela corrida) ou tardio (gerado por dano prévio) no que tange a relação dor X desempenho. E por fim, a administração de dose única deste Ibuprofeno antes da corrida (nas condições de análise), não potencializa a condição de insuficiência renal aguda gerada pelo próprio exercício. Conclusão geral: O presente modelo experimental indica que o uso do antiinflamatório não-esteroidal Ibuprofeno não apresenta potencialidade de enquadrar-se como doping segundo Código Mundial Antidoping da WADA. / Introduction: Considering that anti-inflammatory drugs are widely used in the athletic community because of their supposed improvement of performance due to their analgesic action, either in the presence of lesion or not, and the numerous reports of the adverse effects associated with this pharmacological class, the aim of the present Doctoral Dissertation was to investigate the possibility of nonsteroidal anti-inflammatory ibuprofen being fit to be considered as doping according to the World Anti-Doping Code of the World Anti-Doping Agency (WADA-COI), by the criteria of ergogeny and risk to health in athletes in long duration run. To that purpose, three randomized, double blind clinical trials were performed. Materials and Methods: In the first trial (laboratory setting), 14 athletes experienced in long duration runs were submitted to 2 progressive tests of running on treadmill with a 72-hour interval between the tests (crossover design), with oral administration of a single dose of 1.2g NSAID or placebo (lactose) before each test. The results showed that the use of NSAID reduced the perceived exertion at the second ventilatory threshold (p 0.01), yet with decreased associated speed (p=0.01) and reduced VO2máx (p=0.04). In the second trial, 20 fit healthy subjects (2x10 subjects), after determination of the speed associated with the second ventilatory threshold, were submitted to a limit time protocol for exhaustion (tlim) in run before and 48h after inducing muscle damage with concentric and eccentric exercises (in isokinetic dynamometer) in the muscle groups of the anterior and posterior thigh compartment. In the second test (postdamage), one group was given a single oral dose of 1.2g NSAID and the other, placebo. The results showed a significant reduction in tlim in both groups (p 0.01), still without attenuation of fall by the NSAID (p=0.55). In the third and last test, 14 athletes performed two 10-km simulated runs (SRs) on track with a 7-day interval. On each day the runners received the same pharmacological treatment as in the previous trials (crossover design) and had their glomerular filtration rate (GFR) monitored by the 51CrEDTA clearance rate technique as well as their performance (total time of test). In both runs a significant reduction in the GFR (p 0.01) was observed, yet with no difference between the situations of using NSAID and placebo (p=0,235). Performance was negatively affected by the drug (p=0,02). Specific conclusions: In experienced, fit runners and athletes, prophylactic Ibuprofen administration in oral single dose is potentially able to reduce performance as it is likely to adversely affect volemic distribution to the active tissue (an effect associated with reduction in tissue hyperemia and chronotropic response resulting from exercise). Its analgesic efficacy on attenuating acute (caused by the run) or late (caused by previous damage) discomfort Is not guaranteed as the pain X performance relation is concerned. Finally, a single dose of Ibuprofen administered before the run (in the conditions investigated here) does not potentialize the acute renal failure condition caused by the exercise itself. General conclusion: The present experimental model indicates that the use of non-steroidal anti-inflammatory Ibuprofen cannot be considered as doping according to the World Anti-Doping Code of the WADA.