A hanseníase é uma doença crônica causada por Mycobacterium leprae e apresenta diversas formas clínicas. O entendimento da interação parasita-hospedeiro na hanseníase evidenciou que ocorre a persistência assintomática do patógeno, caracterizando um estado de latência. Os fatores mais importantes relacionados com a permanência do patógeno são: a patogenicidade do agente infeccioso e o perfil da resposta imune, no qual os eventos de migração celular, produção de citocinas, as células efetoras e reguladoras são extremamente relevantes. As células T reguladoras (Treg) desempenham papel central na regulação da resposta imune em infecções crônicas o que favorece a persistência do patógeno. A importância de células T reguladores na hanseníase ainda é pouco conhecida. Neste trabalho investigou-se a presença de células T reguladoras em lesões e sangue periférico de indivíduos com hanseníase. Inicialmente avaliou-se a proliferação e a produção de citocinas por células mononucleares do sangue periférico (PBMC) de pacientes com hanseníase. Os resultados evidenciaram que não há diferenças quanto à proliferação de células T e produção de IFN-γ e TNF-α por células desses pacientes, mas a produção de IL-4 e IL-5 foi detectada apenas entre os pacientes com hanseníase virchoviana. Em relação à presença de células T reguladoras, os resultados evidenciaram aumento no número de linfócitos T CD4+CD25+FoxP3+ no sangue periférico de pacientes com hanseníase virchoviana. As células T reguladoras dos pacientes com hanseníase apresentaram elevada expressão de moléculas co-inibitórias PD-1, CTLA-4, GITR e ICOS. De modo relevante, as células T CD4+CD25+ isolados de pacientes com hanseníase virchoviana apresentaram maior atividade supressora quando comparado às células isoladas de pacientes com hanseníase tuberculóide. As células T CD4+CD25+ de pacientes com hanseníase virchoviana inibiram a proliferação de PBMC alogênico e a produção de IFN-γ e TNF-α. Os resultados demonstraram também que nas amostras de lesão de pele de pacientes com hanseníase virchoviana há acúmulo de células CD25+ produtoras de IL-10 e TGF-β, enquanto que estas células não foram detectadas nas lesões de pacientes com hanseníase tuberculóide. Dessa forma, os resultados descritos indicam que pacientes com hanseníase virchoviana apresentam aumento no número de células T reguladoras circulantes e no infiltrado inflamatório, e estas células apresentaram maior atividade supressora. O acúmulo de células T reguladoras no sítio da infecção pode ser correlacionado com o controle da resposta imune e conseqüente persistência de M. leprae. / Leprosy is caused by Mycobacterium leprae and its clinical features depend on the host immune background. The understanding of parasite-host interactions in leprosy have highlighted asymptomatic persistence of the pathogen, which indicates that this infection becomes latent. The most important factors related to the permanence of pathogens are: the pathogenicity of the infectious agents; the profile of the immune response developed by the host whose events of cellular migration, cytokines production, and the effector and regulatory cells are extremely relevant. The regulatory T cells (Treg) seem to play a central role in the regulation of the immune response in chronic infections, which favors the persistence of the pathogen. Herein, we analyzed the relation between tuberculoid and lepromatous leprosy with the presence and function of T regulatory cells from peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and skin lesions from these patients. First, the proliferation and cytokine production of PBMC isolated from leprosy patients were analyzed. We did not observe any difference in the proliferation ability or IFN-γ and TNF-α release; however, the production of IL-4 and IL-5 was detected only in patients with lepromatous leprosy. Furthermore, T CD4+CD25+FoxP3+ cells were detected in the PBMC of patients with leprosy and these cells from lepromatous patients showed high expression of co-inhibitory molecules such as PD-1, GITR, CTLA-4 and ICOS. T CD4+CD25+cells isolated from patients with lepromatous leprosy were significantly more suppressive than the cells obtained from tuberculoid patients. In addition, TCD4+CD25+ cells isolated from patients with lepromatous leprosy inhibited allogeneic PBMC proliferation and their production of IFN-γ and TNF-α. The results also demonstrated that IL- 10 and TGF-ß were co-expressed with CD25+ cells at the inflammatory infiltrate of skin lesions from lepromatous patients, but similar results were not detected among tuberculoid patients. Thus, these results indicate that lepromatous leprosy patients have an enhanced presence of Treg cells with a suppressive ability in the blood and in the inflammatory infiltrate. The accumulation of Treg cells at the infection sites might be associated to the control of immune response and consequently to Mycobacterium leprae presistence.

Objetivos: Avaliar o efeito da ressecção tumoral e da quimioterapia sobre o estado nutricional e os marcadores séricos/plasmáticos do estado inflamatório e do estresse oxidativo de pacientes com neoplasia maligna da confluência biliopancreática. Casuística: O estudo prospectivo e longitudinal foi conduzido com pacientes adultos com neoplasia maligna da confluência biliopancreática (Grupo Câncer, n=10) que foram submetidos à ressecção tumoral seguida de quimioterapia, conforme diretrizes internacionais estabelecidas na rotina do Serviço de Gastrocirurgia e de Oncologia Clínica da HCFMRP-USP. O estudo incluiu também voluntários saudáveis (Grupo Controle, n=10), pareados para a idade, gênero e condição socioeconômica. Métodos: Os pacientes do Grupo Câncer foram avaliados em duas ocasiões distintas, sendo a primeira no pré-operatório da ressecção tumoral e a segunda, após o término da quimioterapia. Antes da cirurgia, os pacientes foram questionados sobre a evolução ponderal, foram feitas as medidas de composição corporal e aplicaram-se questionários de qualidade de vida e de fadiga. Foi feita a coleta de sangue para avaliação laboratorial do estado clínico e nutricional, que incluiu a determinação de proteínas séricas, albumina, zinco e cobre. Foram avaliados os marcadores de estresse oxidativo como: superóxido dismutase (SOD), glutationa peroxidase (GPx), malondialdeído (MDA) e vitamina E. Foram dosadas as citocinas séricas: interleucina-1? (IL-1?), interleucina-6 (IL-6), interleucina-10 (IL-10), fator de necrose tumoral alfa (TNF?) e interferon gama (INF?). Todas as análises foram repetidas num período médio de 50 dias após término da quimioterapia. O Grupo Controle foi submetido aos mesmos procedimentos, em apenas uma ocasião. A análise estatística foi feita com o software Statistica 8.0, usando o teste não paramétrico de Wilcoxon pareado ou teste não paramétrico de Mann Whitney. Para todas as análises, foi estabelecido um nível de significância de 5%. Resultados: O IMC, a massa gorda e a massa magra do Grupo Câncer mantiveram-se inalterados nos dois momentos da avaliação. Os pacientes relataram média de 20% de perda de peso antes do diagnóstico do tumor, mas não houve perda de peso durante o tratamento oncológico. A qualidade de vida e de fadiga não se alterou no período de estudo e os pacientes mantiveram escores elevados nos dois momentos da avaliação. A SOD e a GPx mantiveram-se elevadas no pré-operatório e após a quimioterapia em relação ao Grupo Controle. O MDA não se alterou em nenhum momento do estudo. No pré-operatório, a TNF-? foi mais elevada em relação ao Grupo Controle, mantendo-se elevada após a quimioterapia. A IL-6 mostrou-se elevada antes da ressecção tumoral e apresentou aumento adicional após o tratamento oncológico. A IL-1? foi menor no pré-operatório em relação ao Grupo Controle. A IL-10 estava elevada no pré-operatório, reduziu na 2ª coleta, porém manteve-se elevada em relação ao Grupo Controle. Conclusões: Os dados obtidos indicam que os pacientes com neoplasia maligna da confluência biliopancreática apresentaram perda ponderal anterior ao diagnóstico, mas houve estabilização do peso, da composição corporal e dos escores de qualidade de vida e de fadiga após a ressecção tumoral e o uso de drogas antineoplásicas. Os pacientes mantiveram níveis elevados de IL-6, IL-10 e TNF-? indicando atividade neoplasia e pior prognóstico. Os níveis séricos de SOD e de GPx mantiveram-se altos durante todo o seguimento, provavelmente mantendo um equilíbrio oxidativo que preveniu a peroxidação lipídica. A vitamina E reduziu após quimioterapia, o que sugere necessidade de reposição desta vitamina em pacientes que recebem drogas antineoplásicas. / Objective: To evaluate the effect of tumor resection and chemotherapy on nutritional status and serum / plasma oxidative and inflammatory stress markers in patients with malignant neoplasm of biliopancreatic confluence. The prospective and longitudinal study was conducted with 10 adult patients of both genders with malignant neoplasm of biliopancreatic confluence (Group Cancer, n = 10) who underwent tumor resection followed by chemotherapy, according to established international guidelines followed in the routine of the Service of Gastrocirurgia and of Clinical Oncology of the HCFMRP-USP. The study also included 10 healthy volunteers (Control Group, n = 10), matched for age and gender. Methods: Patients of the Cancer Group were evaluated on two different occasions, the first one in the preoperative period of tumor resection and after the end of chemotherapy. Before resection, the patients were questioned about the weight evolution, the measurements of body composition were made and quality of life and fatigue questionnaires were applied. Blood samples were collected for laboratory evaluation of clinical and nutritional status, including determination of serum proteins, including albumin, in addition to zinc and copper. We evaluated superoxide dismutase, glutathione peroxidase, malondialdehyde and vitamin E, in addition to IL-1?, IL-6, IL-10, TNF?, and INF?. All analyzes were repeated within a mean period of 50 days after chemotherapy was completed. Statistical analysis was performed using the Statistica 8.0 software, using the nonparametric Wilcoxon paired test or the non-parametric Mann Whitney test. For all analyzes, a significance level of 5% was established. Results: The BMI, fat mass and lean mass of the Cancer Group remained unchanged at both moments of the evaluation. In our study, patients reported weight loss before surgical treatment, averaging 20% of the weight before diagnosis of the tumor. During cancer treatment, there was no significant weight loss. Quality of life and fatigue did not change during the study period and had elevated scores. SOD and GPx are elevated preoperatively and post-chemotherapy in relation to the Control Group. MDA did not change at any point in the study. In relation to cytokines, TNF-? is higher in the preoperative period than in the Control Group, which remains high after chemotherapy and with a significant difference in relation to the Control Group. IL-6 was significantly elevated prior to tumor resection and further increased after resection and chemotherapy. IL-1? was lower preoperatively than in the Control Group. IL-10 is elevated preoperatively, reduced in the second collection, but remained elevated significantly in relation to the Control Group. In conclusion, the data obtained in the present study indicate that patients with malignant neoplasm of biliopancreatic confluence submitted to tumor resection followed by chemotherapy presented weight loss prior to diagnosis, but there was stabilization of weight, body composition and quality of life scores and of fatigue after the use of antineoplastic drugs. On the other hand, serum levels of SOD and GPx remained high throughout the follow-up, probably maintaining an oxidative balance that prevented lipid peroxidation. Vitamin E reduced after chemotherapy, which suggests that this vitamin should be replenished in patients receiving antineoplastic drugs. In parallel, patients maintained high levels of IL-6, IL-10 and TNF-? indicating advanced cancer and worse prognosis.

Estudos mostram que a exposição ao meio hiperglicêmico ou diabetes protege o coração contra insultos patológicos, incluindo isquemia. A ativação de fatores anti-apoptóticos e proliferativos parece estar envolvida com esta cardioproteção. Este estudo foi desenhado para investigar a modulação da viabilidade de fibroblastos cardíacos submetidos à hipóxia tratados previamente com meio hiperglicêmico, e os efeitos de 15 dias de infarto do miocárdio (IM) na função ventricular em ratos diabéticos sobre os fatores de morte e sobrevida celular. Foram utilizados ratos Wistar machos e as análises foram realizadas no ventrículo esquerdo. Para as análises in vitro, os fibroblastos cardíacos foram obtidos por digestão enzimática (tripsina/colagenase), e cultivados em dois meios: baixa Glicose (5mM) e alta Glicose (25mM análogo ao plasma diabético). As células confluentes (80%) foram submetidas à hipóxia por incubadora modular com gás (5,6% de CO2 e 94,4% de N2); após as células foram mantidas em estufa a 37ºC por 6; 12; 24; 48 e 72hs. Experimentos de citometria de fluxo foram realizados para análise da viabilidade celular e fragmentação de DNA, ambas para verificação de apoptose e confirmadas pelas medidas de AnexinaV/FITC/IP. A expressão do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) foi medida no sobrenadante dos meios por ELISA. Para as análises in vivo, os ratos foram divididos (N=8/grupo) em grupos: controle (C), diabético (D), infartado (I) e diabético infartado (DI). Quinze dias após a indução do diabetes ou não, com injeção de estroptozotocina (50mg/Kg) ou tampão citrato, os grupos I e DI foram submetidos à ligadura da artéria coronária. Após 15 dias de IM e/ou 30 de diabetes, a função cardíaca (sistólica e diastólica) foi analisada por ecocardiograma, além da avaliação do tamanho do IM em 24 horas e 15 dias. As citocinas inflamatórias foram medidas por ELISA, a expressão gênica dos fatores de morte e sobrevida celular foram avaliados por PCR em tempo real, a atividade da caspase 3 foi medida por espectrofluorimetria, e a expressão protéica dos transportadores de glicose (GLUT) por Western blotting. A densidade capilar e a fibrose do coração foram quantificadas por análise histológica. A viabilidade celular mostrou homogenia em todos os tempos de hipóxia e em ambos os tratamentos de glicose. Em 6 horas verificamos fragmentação do DNA com marcação dos fosfolípides de membrana (apoptose) e % elevada de morte em ambos os tratamentos até 12hs. Após 24hs, ocorreu adaptação, havendo aumento de VEGF e diminuição da fragmentação do DNA com 48hs; após 72hs, observou-se apenas que o VEGF continuava aumentado. No meio hiperglicêmico, os valores de VEGF estavam maiores e a fragmentação menor quando comparados ao meio hipoglicêmico. O grupo DI apresentou melhora na função sistólica (fração de ejeção e de encurtamento), acompanhada de manutenção da função diastólica (tempo de relaxamento isovolumétrico e tempo de desaceleração do pico E), redução de 36% do tamanho do IM, redução das citocinas pró-inflamatórias (TNF- e IL-1), com ativação da apoptose (expressão aumentada de Fas, p53, Bax e atividade de caspase 3) e aumento dos fatores de sobrevivência celular (Bcl-2, HIF-1, VEGFa e IL8r). Além disso, o grupo DI apresentou aumento do GLUT-1 com diminuição do escore de fibrose e aumento da densidade capilar; resultados comparados ao grupo I. Este cenário é, provavelmente, um mecanismo de compensação, associado ao saldo positivo entre genes regulatórios relacionados com a sobrevivência celular programada, redução de citocinas inflamatórias, aumento da utilização de glicose como substrato energético, redução da fibrose e angiogênese. Em conjunto, estes achados sugerem uma maior plasticidade e resistência celular de fibroblastos cardíacos frente à hipóxia sendo esta favorecida pela hiperglicemia crônica em ratos diabéticos / Studies showed that exposure to hyperglycemia or diabetes protects the heart against pathological insults, including ischemia. The activation of anti-apoptotic factors and proliferation seem to be involved in this cardioprotection. This study was designed to investigate the feasibility of modulation of hyperglycemic-environment pretreated-cardiac fibroblasts subjected to hypoxia, and the effects of 15 days of myocardial infarction on ventricular function in diabetic rats and on the causes of death and cell survival. Male Wistar rats were used and the analyses were performed in the left ventricle. For in vitro experiments, cardiac fibroblasts were obtained by enzymatic digestion (trypsin/collagenase) and they were cultivated in two different mediums: Low Glucose (5mM) and High Glucose (25mM similar to diabetic plasma). Confluent cells (80%) were subjected to hypoxia by modular incubator with gas (5.6% CO2 and 94.4% N2).at 37 ° C for 6, 12, 24, 48 and 72h. Flow cytometry was employed to the analysis of cell viability and DNA fragmentation, both for verification of apoptosis process and confirmed by AnexinaV / FITC / IP. The expression of vascular growth factor (VEGF) was measured in the supernatant medium by ELISA. For in vivo experiments, the rats were divided (N = 8/group) in control (C), diabetic (D), infarcted (I) and diabetic infarcted (DI).groups After 15 days of induction of diabetes by estreptozotocin (50mg/kg) or citrate buffer, the I and DI groups underwent coronary artery ligation. After 15 days of myocardium infarction (MI) and/or 30 of diabetes, cardiac function (systolic and diastolic) was analyzed by echocardiogram, as well as the size of infarction at both, 24 hours and 15 days. The inflammatory cytokines were measured by ELISA, the gene expression of factors for death and cell survival by real-time PCR, the activity of caspase 3 by spectrofluorimetry, the protein expression of glucose transporters (GLUT) by Western- blotting and, lastly, capillary density and fibrosis by histological analysis. Cell viability showed homogeneous at all times of hypoxia and in both glucose treatments. In 6 hours we found DNA fragmentation in the main phospholipid membrane (apoptosis) and high % of death in both treatments until 12 hours. After 24 hours, the cells entered into adaptation and after 48 hours it was verified an increase in VEGF expression and a decrease in DNA fragmentation. At 72 hours, no significant differences in the fragmentation were observed; however, there was an increase in VEGF expression. In the hyperglycemic medium we observed higher values of VEGF expression and less DNA fragmentation when compared to the hypoglycemic medium. In the DI group systolic function (% ejection fraction and fractional shortening) was better than in the I group and it was accompanied by the maintenance of diastolic function (IVRT and deceleration time of peak E). There was also a 36% reduction in infarction size in the DI group and reduced pro-inflammatory cytokines (TNF- and IL-1) with activation of apoptosis (increased expression of Fas, p53, Bax and caspase 3 activity) and increased cell survival factors (Bcl-2, HIF-1, VEGF and IL8r). Moreover, DI rats also showed an increase in GLUT-1 with decreased scores of fibrosis and increased capillary density when compared to the I group. This scenario is probably a compensatory mechanism associated with the positive balance of regulatory genes related to programmed cell survival, reduction of inflammatory cytokines, increased use of glucose as energy substrate, reduction of fibrosis and angiogenesis. Altogether, these findings suggest a greater plasticity and cellular resistance of cardiac fibroblasts to hypoxia and this is favored by chronic hyperglycemia in diabetic rats.

Orientadores: Maria de Lourdes Setsuko Ayrizono, Frederico Camelo Leão / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-25T05:27:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Acciari_ArleteSilva_M.pdf: 1483280 bytes, checksum: 5d8937c9decda267b2ccf2c0f397a615 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Introdução: A doença de Crohn é uma enfermidade crônica, com tratamento contínuo e prolongado. Além de sintomas físicos como dor abdominal, diarreia e emagrecimento, os pacientes são acometidos por crises de ansiedade, depressão e perda na qualidade de vida, necessitando de acompanhamento psicológico. Objetivo Geral: Avaliar os efeitos da Psicoterapia Breve Transpessoal em pacientes com doença de Crohn. Objetivos Específicos: Analisar os resultados da Psicoterapia Breve Transpessoal quanto à saúde geral, qualidade de vida, ansiedade, depressão e estados de desesperança e observar possíveis correlações entre as condições psicológicas e a atividade da doença de Crohn. Casuística e Métodos: A amostra foi composta por 11 pacientes com doença de Crohn, de ambos os sexos e com idade entre 25 anos e 55 anos. Utilizou-se o método clínico e o procedimento consistiu no atendimento em Psicoterapia Breve Transpessoal com referencial teórico da Abordagem Integrativa Transpessoal, com coleta de dados antes e depois da psicoterapia. Para a coleta de dados foram utilizados os seguintes instrumentos: Questionário Sociodemográfico, Índice de Atividade da Doença de Crohn, Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, Questionário de Saúde Geral de Goldberg, Inventário de Ansiedade, Inventário de Depressão e Escala de Desesperança. Utilizou-se da análise descritiva e a metodologia estatística, com teste de Wilcoxon. Resultados: A intervenção mostrou-se eficaz para todos os instrumentos avaliados (p<0,05), com melhor resultado para redução da depressão (-76,8%), seguido da ansiedade (-62,0%) e redução no estado de desesperança (-61,2%); com melhora no estado de saúde geral (40,4%) e na qualidade de vida (35,3%). A atividade da doença avaliada pelo Índice de Atividade da Doença de Crohn apresentou redução de -38,1%. Conclusão: O processo psicoterapêutico trouxe significativos benefícios aos pacientes com doença de Crohn, com redução dos níveis de ansiedade, depressão, estado de desesperança; melhorou o estado de saúde geral e a qualidade de vida dos pacientes com DC. Houve uma melhora nas condições psicológicas dos pacientes com DC, demonstrando a correlação direta entre aspectos psicológicos e a atividade da doença / Abstract: Introduction: Crohn¿s disease is a chronic illness with continuous and longstanding treatment. In addition to physical symptoms such as abdominal pain, diarrhea and slimming, patients are affected by anxiety crises, depression and loss in life quality, requiring psychological assistance. General objective: Evaluating the effects of Transpersonal Brief Psychotherapy on patients with Crohn¿s disease. Specific Objectives: Analyzing the results of Transpersonal Brief Psychotherapy on general health, life quality, anxiety, depression and states of hopelessness and observing the possible correlations between psychological conditions and activity Crohn¿s disease. Casuistry and Methods: The sample was composed by 11 people sick with Crohn¿s disease of both sexes and aged from 25 to 55 years old. It was used the clinical method and the procedure consisted of treatment with TBP based on the theoretical reference of the Transpersonal Integrative Approach along with data collection before and after psychotherapy. The following instruments were used to data collection: Sociodemographic Questionnaire, Crohn¿s Disease Activity Index, Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, General Health Questionnaire, Beck Anxiety Inventory, Beck Depression Inventory and Beck Hopelessness Scale. In order to evaluate the results it was used the descriptive analysis and the statistical methodology with Wilcoxon test. Results: The intervention turned out to be effective to all of the evaluated instruments (p<0.05), and the best result was to the decrease of depression (-76.8%), followed by anxiety (-62%) and reduction on the state of hopelessness (-61.2%); there was improvement on general health state (40.4%) and in life quality (35.3%). The disease activity, assessed by the Crohn¿s Disease Activity Index, has decreased by -38.1%. Conclusion: Conclusion: The psychotherapeutic process has brought meaningful benefits to patients with Crohn¿s disease, with decrease on anxiety levels, depression, state of hopelessness and reduction in the activity Crohn¿s disease, consequently, it has improved general health and quality of life of patients with CD. There was an improvement in the psychological status of patients with CD, demonstrating the direct correlation between psychological aspects and disease activity / Mestrado / Fisiopatologia Cirúrgica / Mestra em Ciências

Orientador: José Murilo Robilotta Zeitune / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-26T02:57:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Parente_JoseMiguelLuz_D.pdf: 3595737 bytes, checksum: a5229b134d3c146b3029f45e146e580e (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Introdução: Doença de Crohn (DC) e Retocolite Ulcerativa Idiopática (RCUI) são as duas principais doenças inflamatórias intestinais (DII), cuja prevalência é mais expressiva no norte da Europa, Estados Unidos da América e Canadá. Mais recentemente, elas passaram a ser detectadas em frequência crescente em todos os continentes. O objetivo desta pesquisa foi analisar as características demográficas e fenótipos clínicos dos pacientes com DII no Nordeste brasileiro, referentes à época da confirmação do diagnóstico. Casuística e Método: Este é um estudo descritivo e transversal, o qual foi aprovado pelo Comitê de Ética e Pesquisa da UFPI. Foram incluídos censitariamente os pacientes com DII que faziam seguimento clínico em serviços especializados de hospitais universitários em todas as capitais do Nordeste do Brasil. As variáveis analisadas foram: as características demográficas e socioeconômicas, e os dados clínicos de DC e RCUI de acordo com a classificação de Montreal. As análises estatísticas incluíram: média, mediana e desvio padrão para variáveis quantitativas; teste do qui-quadrado (c2) de Pearson para análise das variáveis qualitativas. O nível de significância adotado foi de 5%. Resultados: Foram incluídos 913 indivíduos com DII, sendo 486 (52,1%) com RCUI, 412 (44,2%) com DC e 35 (3,7%) com colite não classificada (CNC). A idade dos pacientes variou de 8 anos a 83 anos, média de 37,9 (DP = 14,4) anos, sendo 469 (50,3%) mulheres. Em todo o período estudado (1975 ¿ 2013), o atraso na confirmação diagnóstica foi de 31,0 meses. As características preponderantes dos pacientes com DC, segundo a classificação de Montreal foram: idade entre 17 e 40 anos (A2), localização com envolvimento de cólons (L2) e comportamento inflamatório (B1). Para os pacientes com RCUI, houve predomínio de pacientes com idade entre 17 e 40 anos e extensão da doença até ângulo esplênico (E2). Conclusão: Este estudo demonstrou que houve expressivo aumento na frequência de DC e RCUI na região Nordeste do Brasil nos últimos trinta anos / Abstract: Introduction: Usually, inflammatory bowel diseases (IBD), as Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC), have been described in northern Europe, United States of America and Canada. In the last decades, IBD frequency has been also increased in all continents. The aim of the study was to analyze the demographic characteristics and clinical phenotypes of IBD in the northeastern of Brazil, according to the time of the diagnosis. Casuistic and methods: This is a cross-sectional study, which was approved by the Institutional Ethics and Research Committee. We included patients who were undergoing medical treatment for IBD in specialized centers in the Federal University Hospitals from all Northeasthern areas in Brazil. Demographic and socioeconomic characteristics were analyzed, as well as clinical data of CD and UC according to the Montreal classification. Statistical analyses included mean, median and standard deviations for quantitative variables, and the Pearson chi-square (c2) test for qualitative variables. The level of significance adopted was 5%. Results: A total of 913 patients with IBD were included, 486 (52,1%) with UC, 412 (44,2%) with CD and 35 (3,7%) with unclassified colitis (UnC). The ages ranged from 8 years to 83 years, mean 37.9 (SD = 14.4) years. Of the total, 469 (50.3%) were women. Throughout the study period (1975 ¿ 2013), the delay in diagnosis confirmation was 31.0 months. The predominant characteristics of CD patients, according to the Montreal classification were: age between 17 and 40 years (A1); colon location (L2); and inflammatory behavior (B1). For patients with UC, there was a predominant age between 17 and 40 years, and left colitis (E2). Conclusion: This study showed that there was significant increase in the frequency of IBD (CD and UC) in northeastern of Brazil over the past thirty years / Doutorado / Medicina Interna / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Mário Roberto Maróstica Júnior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-21T23:59:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_JulianaKellyda_M.pdf: 1332113 bytes, checksum: e1dba8a206478de60e1e2656d6154548 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: O maracujá (Passiflora edulis) é uma variedade cultivada no Brasil, destinada principalmente à indústria de suco, mas seu processamento gera muitos resíduos. Estes subprodutos podem ser fontes de compostos bioativos, atuando na prevenção e tratamento do estresse oxidativo e agravos à saúde. Neste sentido, o escopo deste trabalho foi avaliar a ação antioxidante da farinha da casca de P. edulis (PPF) em ratos saudáveis e com colite induzida. Também foi avaliada a ação da PPF na microbiota cecal e na produção de ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) dos animais saudáveis. A caracterização química mostrou que a PPF possui aproximadamente 48 % de fibra insolúvel e 17 % de fibra solúvel. O teor de fenóis totais na PPF foi 2,53±0,03 mg GAE g-1, de acordo com análise de Folin-Ciocateau. Nos ensaios biológicos foram utilizados ratos Wistar machos (77 dias de idade). Para o preparo da dieta experimental (Peel) 50% do teor de celulose da dieta padrão foram substituídos por fibra de PPF. No primeiro ensaio, os animais foram divididos em 2 grupos: Peel e Control (n=4). Após 15 dias os animais foram anestesiados e sacrificados. O grupo Peel apresentou maior ingestão diária de dieta, sem alteração ponderal, porém mostrou menores níveis de albumina sérica e proteína total em comparação ao grupo Controle. Não houve diferenças no potencial antioxidante sérico de acordo com ensaio de FRAP e TBARS, mas o grupo Peel demonstrou menor capacidade antioxidante comparado ao grupo Controle, de acordo com a análise de ORAC. Nos rins dos animais do grupo Peel houve diminuição na peroxidação lipídica e atividade da enzima Superóxido Dismutase (SOD) em comparação aos animais Controle. Porém, no fígado dos animais que consumiram PFF, houve maior nível de TBARS e atividade de Glutationa Redutase (GR), e redução da atividade de Glutationa Peroxidase (GPx). O teor de AGCC foi maior no conteúdo cecal do grupo Peel, sem alteração na microbiota ou pH fecal. Estes achados sugerem que a ingestão de PPF pode melhorar saúde intestinal ao promover aumento da produção AGCC, além de reduzir a peroxidação lipídica nos rins em ratos Wistar. Há ainda evidências que a PPF possa conter compostos termogênicos. No segundo ensaio biológico, os animais foram divididos em 4 grupos: Casca Colite, Casca Controle, AIN Colite e AIN Controle (n=6). Após uma semana de adaptação à dieta, foi realizada injeção retal de ácido 2,4,6-trinitrobenzenosulfônico (TNBS) para indução da colite nos animais; no grupo Controle, o procedimento foi realizado utilizando solução salina 0,9 m/v em substituição ao TNBS. Os animais tratados mostraram melhora no potencial antioxidante sérico, segundo os ensaios de TBARS e ORAC, bem como modulação das enzimas antioxidantes SOD (cérebro e fígado), GR e GPx (fígado) em relação aos grupos AIN. Porém, nos grupos Peel houve elevação da peroxidação lipídica no fígado. Apesar da casca de maracujá ser boa fonte de fibras e compostos fenólicos, sendo uma alternativa de ingrediente para indústria de alimentos com ação antioxidante, além de amenizar a geração de resíduos, é preciso investigar melhor seus efeitos a nível hepático. / Abstract: Passion fruit (Passiflora edulis) is a broadly cultivated variety in Brazil and mainly used in the juice industry. Passion fruit processing results in several residues which may represent 50% fruit's gross weight. Fruit byproducts, as the peels, oftentimes have greater amount of bioactive compounds, including antioxidant substances, which could act in the prevention or treatment of the oxidative stress and pathologies. The aim of this study was to evaluable antioxidant action of P. edulis peel flour (PPF) in healthy rats, beyond its effect in rats with induced colitis. The determination of PPF proximate composition showed 48 % of insoluble fiber and 17 % of fiber soluble. Total phenolic was 2.53 ± 0.03 mg GAE g-1 by Folin-Ciocateau assay. In the biological assays seventy seven-days-old male Wistar rats were used. The experimental diet was prepared with fifty percent of the cellulose content of standard diet replaced by fiber from PPF. In the first assay, the animals were divided in 2 groups: Peel and Control (n= 4). After 15 days of diet intake, the animals were naesthetized and sacrificed. PPF group consumed greater amount of diet without alterations in body weight of animals, but serum levels of total albumin and protein were lower than Control group. The animals that received PPF in the diet showed no differences in serum antioxidant status (FRAP and TBARS assays), but they presented lower antioxidant potential according to ORAC assay. Animals from Peel group showed a reduction in kidneys lipid peroxidation and SOD activity compared to the control group. In addition, the livers of the animals fed with PPF showed high TBARS levels, increased GR activity and decreased GPx activity. The SCFA in the cecal content were greater in Peel group, without alteration in microbiota or fecal pH. These findings suggest that the PPF intake could improve bowel health by increasing in SCFA production, further it reduced lipid peroxidation in kidneys. Some evidences show that P. edulis peel could contain thermogenic/ ergogenic compounds. In the second biological assay, the animals were divided in 4 groups: Peel Colitis, Peel Sham, AIN Colitis, AIN Sham (n= 6). After one week of adaptation, the colitis induction was performed by rectal injection of TNBS. The animals that received PPF showed improvements in serum antioxidant potential (ORAC and TBARS assays), as well as modulation of antioxidant enzymes activities in brain (SOD) and liver (SOD, GR and GPx) relative to AIN groups. On the other hand, hepatic lipid peroxidation in Peel groups was increased. P. edulis peel is a rich source of fiber and phenolic compounds and could be an alternative ingredient to food industry which might avoid the oxidant action and to reduce the residue production. However, more investigations are necessaries to investigate possible hepatic effects / Mestrado / Nutrição Experimental e Aplicada à Tecnologia de Alimentos / Mestra em Alimentos e Nutrição

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-01-21T16:51:59Z No. of bitstreams: 1 carlavaleriadealvarengaantunes.pdf: 1487917 bytes, checksum: c0d630797135f7fb32b18c3ae9000d7c (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-01-25T18:46:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 carlavaleriadealvarengaantunes.pdf: 1487917 bytes, checksum: c0d630797135f7fb32b18c3ae9000d7c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-25T18:46:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 carlavaleriadealvarengaantunes.pdf: 1487917 bytes, checksum: c0d630797135f7fb32b18c3ae9000d7c (MD5) Previous issue date: 2014-07-10 / FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais / Anemia de difícil tratamento é uma manifestação clínica comumente observada nos pacientes portadores de doenças inflamatórias intestinais, sendo responsável por prejuízo significativo na qualidade de vida destes pacientes. O objetivo deste estudo foi avaliar, nos pacientes com doença inflamatória intestinal, a prevalência e os fatores de risco da anemia suas possíveis etiologias. Neste estudo de corte prospectivo observacional foram recrutados: 100 pacientes portadores de Doença de Crohn e 100 pacientes portadores de Retocolite ulcerativa, diagnosticados e acompanhados regularmente no Centro de Doenças Inflamatórias Intestinais do Hospital Universitário da Universidade Federal de Juiz de Fora, para avaliação hematológica, bioquímica e imunológica. Foram obtidas amostras de sangue (20 ml) e realizados os seguintes exames em todos os pacientes: hemograma completo, VGM, HGM, CHGM, plaquetas, ácido fólico, vitamina B12, reticulócitos, índice de saturação da transferrina, ferritina, ferro sérico, PCR e VHS. Foram adotados para o diagnóstico de anemia os mesmos critérios da WHO (World Health Organization). Foi considerado Anemia por Deficiência de Ferro quando houve diminuição dos níveis séricos de ferro (< 37 μg/dl para mulheres e < de 59 μg/dl para homens), da ferritina (<30μg/l- na ausência de dados clínicos, laboratoriais ou endoscópicos de inflamação intestinal e < 100 μg/l - na presença de quaisquer destes dados), do índice de saturação da transferrina (<16%). Foi considerado Anemia da Doença Crônica quando houve diminuição dos níveis séricos de ferro (< 37 μg/dl para mulheres e < de 59 μg/dl para homens), aumento da ferritina (>100μg/l) e diminuição do índice de saturação da transferrina (<16%). - na presença de dados clínicos, laboratoriais ou endoscópicos de inflamação intestinal e Anemia Mista quando houve diminuição dos níveis séricos de ferro (< 37 μg/dl para mulheres e < de 59 μg/dl para homens) e ferritina entre 30 e 100μg/l. As anemias foram classificadas em hiporregenerativas quando a contagem absoluta de reticulócitos estava abaixo de 50000 e normoproliferativas ou normorregenerativas quando a contagem absoluta de reticulócitos estava acima de 100000/mm³. / Anemia difficult to treat is a clinical manifestation commonly seen in patients with inflammatory bowel disease , being responsible for significant impairment in quality of life of these patients. The aim of this study was to evaluate, in patients with inflammatory bowel disease, the prevalence and factors risk of anemia and possible etiologies of anemia in their possible occurrence. In this cross-sectional study of adult patients with inflammatory bowel disease (IBD) were recruited, of which: 100 patients with Crohn's disease and 100 patients with ulcerative colitis, diagnosed and regularly followed at the Center for Inflammatory Bowel Diseases , University Hospital, Federal University of Juiz de Fora , for haematological, biochemical and immunological evaluation. Blood samples ( 20 ml ) were obtained and the following examinations were performed in all patients: CBC, MCV, MCH , CHCM , platelets , folic acid, vitamin B12 , reticulocytes , transferrin saturation index , ferritin , serum iron, CRP and ESR . For the diagnosis of anemia the same criteria of WHO (World Health Organization) were adopted . Was considered Iron Deficiency Anemia when there was a decrease in serum iron levels ( < 37 mg / dl for women and < 59 g / dl for men ) , ferritin (< 30μg/l - in the absence of clinical, laboratory data or endoscopic intestinal inflammation and <100 mg / l - in the presence of any of these data) , the ratio of transferrin saturation (<16 %). Anemia was considered the Crohnic Disease Anemia when there was a decrease in serum iron levels (< 37 mg / dl for women and < 59 g / dl for men), elevated ferritin ( > 100μg / l ) and decreased transferrin saturation index (<16 %). - in the presence of clinical, laboratory and endoscopic data of intestinal inflammation and Mix Anemia when there was a decrease in serum iron levels ( < 37 mg / dl for women and < 59 g / dl for men) and ferritin between 30 and 100μg / l . Anemia were classified into hiporregenerative when absolute reticulocyte count was below 50,000 and normoproliferative or normorregenerative when the absolute reticulocyte count was above 100,000.

Introdução: Uma das reconhecidas consequências do trabalho noturno nos trabalhadores é a perda da ordem temporal interna, a qual resulta em alterações fisiopatológicas. Objetivo: O presente estudo teve o objetivo de avaliar os efeitos do turno noturno de traballho na concentração e no ritmo circadiano de citocinas inflamatórias de trabalhadores de linha de produção e operadores de máquinas. Material e Métodos: Estudo transversal realizado em uma empresa do setor de bebidas. Na Etapa 1 foram avaliados em 123 trabalhadores (56 do turno fixo diurno e 67 do turno fixo noturno), dados sociodemográficos, condições de vida e lazer, condições e organização do trabalho, morbidades, sintomas osteomusculares, fadiga, sonolência excessiva e dados antropométricos. Quinze voluntários do turno diurno, 15 do turno noturno em período de trabalho e em momento de férias participaram da Etapa 2. Durante sete dias foram coletados dados do padrão de sono e vigília e em um Dia de Trabalho e um Dia de Folga foram realizadas coletas salivares em intervalos de três horas, durante a vigília, para estimar a concentração de melatonina, IL-1 e IL-6, além de coletados dados de sonolência, fadiga e dor. Também foi realizada coleta de urina para medir 6-sulfatoximelatonina após o episódio principal de sono. Foram verificadas diferenças de médias entre os dados dos grupos obtidos na Etapa 1, assim como análises de Odds Ratio. A ANOVA Nested foi utilizada na Etapa 2 para comparar os grupos (Diurno, Noturno e Noturno-Férias), seguida do teste de contraste de Dunnet. A Etapa 3 comparou a curva das citocinas IL-1, IL-6 e TNF- na saliva e no sangue em 7 indivíduos saudáveis em laboratório. O método do Cosinor individual e populacional foi aplicado para verificar ritmicidade circadiana. Resultados: Os resultados revelaram que os trabalhadores noturnos tinham menor amplitude do ritmo da melatonina salivar que os diurnos. Embora a concentração de 6-sulfatoximelatonina também tenha sido menor entre os trabalhadores noturnos comparados com os diurnos, sua concentração foi mais elevada durante as férias. Nas férias se observou um aumento da duração do sono, apesar de não ter sido verificada nenhuma diferença entre os parâmetros do sono principal e do cochilo entre os trabalhadores dos turnos diurnos e noturno no período de trabalho. No entanto, a acrofase da citocina IL-6 ocorreu em horário similar nos três grupos, ainda que os trabalhadores noturnos tenham apresentado maior concentração dessa citocina. A IL-1 apresentou ritmicidade apenas para o grupo diurno. Não houve diferença na prevalência de doenças entre os Grupos Diurno e Noturno. Os dados com os indivíduos em laboratório com ambiente controlado demonstraram ausência de ritmicidade da IL-1 e presença de ritmicidade da IL-6 tanto no sangue quanto na saliva. Conclusão: Trabalhadores noturnos estavam dessincronizados e apresentaram privação parcial de sono. O período de férias levou ao aumento da duração do sono; aumento da secreção de melatonina medida pela 6-sulfatoximelatonina, além da diminuição da sonolência, fadiga, dor e concentração de IL-1. Esses achados evidenciam as consequências negativas na saúde que o turno noturno de trabalho pode ocasionar e demonstram que há parcial reversão desses efeitos nas férias. / Introduction: A recognized consequence of night shift work on employees is the loss of internal temporal order, which results in pathophysiological alterations. Objective: This study aimed to evaluate the effects of night shift work on the level and circadian rhythm of inflammatory cytokines of line workers and machine operators. Methods: A cross-sectional study was conducted in a beverage company. On stage 1 of the study, demographic data, living and leisure conditions, work conditions and organization, morbidity, musculoskeletal symptoms, fatigue, excessive sleepiness and anthropometric data of 123 workers (56 fixed day workers and 67 fixed night shift workers) were evaluated. Fifteen volunteers from day shift, 15 from night shift, and 15 from the same night shift during vacation participated in stage 2. During seven consecutive days, data were collected regarding the pattern of sleep and wakefulness. Also, on one work day and one day off, within this 7 days, saliva samples were collected every three hours while subjects were awake to evaluate melatonin, IL-1 and IL-6, in addition to drowsiness, fatigue and pain data were also collected. Furthermore, urine samples were collected to measure 6-sulphatoxymelatonin after the main sleep episode. Mean differences between groups and analysis of Odds Ratio were used to evaluate the data collected on stage 1. For the analysis of data collected on stage 2, Nested ANOVA followed by Dunnet contrast test were used in order to compare the three groups (Day, Night and Night-vacation). On stage 3, salivary and blood IL-1, IL-6 and TNF- citokine curves from seven healthy subjects kept in a controled laboratory environment were compared. Individual and populational Cosinor was the method used to verify circadian rhythmicity in stage 2 and 3. Results: The results showed that night workers had lower amplitude of the rhythm of salivary melatonin then day workers. Although the concentration of 6-sulphatoxymelatonin was lower among night shift workers compared to day workers, its concentration was higher during vacation time. During vacation, an increase in sleep duration was observed, even though no differences between the main parameters of sleep and nap between day and night workers during work period were found. However, the IL-6 cytokine acrophase occurred in similar periods among the three groups, even though the night shift workers had a higher concentration of this cytokine. The IL-1 showed rhythmicity only for day workers. There was no difference in the prevalence of diseases among day and night workers. The data collected from healthy subjects in controlled environment showed absence of rhythmicity for IL-1, but presence of rhythmicity for IL-6 present in both blood and saliva. Conclusion: Night shift workers were desynchronized and showed signs of partial sleep deprivation. During vacation, sleep duration was increased; melatonin secretion measured by the 6-sulphatoxymelatonin was increased, in addition to decreased drowsiness, fatigue, pain and concentration of IL-1. These findings highlight the negative health consequences that night shift work can cause and show that there are partial reverse effects of these changes during vacation.

Introdução: Uma das reconhecidas consequências do trabalho noturno nos trabalhadores é a perda da ordem temporal interna, a qual resulta em alterações fisiopatológicas. Objetivo: O presente estudo teve o objetivo de avaliar os efeitos do turno noturno de traballho na concentração e no ritmo circadiano de citocinas inflamatórias de trabalhadores de linha de produção e operadores de máquinas. Material e Métodos: Estudo transversal realizado em uma empresa do setor de bebidas. Na Etapa 1 foram avaliados em 123 trabalhadores (56 do turno fixo diurno e 67 do turno fixo noturno), dados sociodemográficos, condições de vida e lazer, condições e organização do trabalho, morbidades, sintomas osteomusculares, fadiga, sonolência excessiva e dados antropométricos. Quinze voluntários do turno diurno, 15 do turno noturno em período de trabalho e em momento de férias participaram da Etapa 2. Durante sete dias foram coletados dados do padrão de sono e vigília e em um Dia de Trabalho e um Dia de Folga foram realizadas coletas salivares em intervalos de três horas, durante a vigília, para estimar a concentração de melatonina, IL-1 e IL-6, além de coletados dados de sonolência, fadiga e dor. Também foi realizada coleta de urina para medir 6-sulfatoximelatonina após o episódio principal de sono. Foram verificadas diferenças de médias entre os dados dos grupos obtidos na Etapa 1, assim como análises de Odds Ratio. A ANOVA Nested foi utilizada na Etapa 2 para comparar os grupos (Diurno, Noturno e Noturno-Férias), seguida do teste de contraste de Dunnet. A Etapa 3 comparou a curva das citocinas IL-1, IL-6 e TNF- na saliva e no sangue em 7 indivíduos saudáveis em laboratório. O método do Cosinor individual e populacional foi aplicado para verificar ritmicidade circadiana. Resultados: Os resultados revelaram que os trabalhadores noturnos tinham menor amplitude do ritmo da melatonina salivar que os diurnos. Embora a concentração de 6-sulfatoximelatonina também tenha sido menor entre os trabalhadores noturnos comparados com os diurnos, sua concentração foi mais elevada durante as férias. Nas férias se observou um aumento da duração do sono, apesar de não ter sido verificada nenhuma diferença entre os parâmetros do sono principal e do cochilo entre os trabalhadores dos turnos diurnos e noturno no período de trabalho. No entanto, a acrofase da citocina IL-6 ocorreu em horário similar nos três grupos, ainda que os trabalhadores noturnos tenham apresentado maior concentração dessa citocina. A IL-1 apresentou ritmicidade apenas para o grupo diurno. Não houve diferença na prevalência de doenças entre os Grupos Diurno e Noturno. Os dados com os indivíduos em laboratório com ambiente controlado demonstraram ausência de ritmicidade da IL-1 e presença de ritmicidade da IL-6 tanto no sangue quanto na saliva. Conclusão: Trabalhadores noturnos estavam dessincronizados e apresentaram privação parcial de sono. O período de férias levou ao aumento da duração do sono; aumento da secreção de melatonina medida pela 6-sulfatoximelatonina, além da diminuição da sonolência, fadiga, dor e concentração de IL-1. Esses achados evidenciam as consequências negativas na saúde que o turno noturno de trabalho pode ocasionar e demonstram que há parcial reversão desses efeitos nas férias. / Introduction: A recognized consequence of night shift work on employees is the loss of internal temporal order, which results in pathophysiological alterations. Objective: This study aimed to evaluate the effects of night shift work on the level and circadian rhythm of inflammatory cytokines of line workers and machine operators. Methods: A cross-sectional study was conducted in a beverage company. On stage 1 of the study, demographic data, living and leisure conditions, work conditions and organization, morbidity, musculoskeletal symptoms, fatigue, excessive sleepiness and anthropometric data of 123 workers (56 fixed day workers and 67 fixed night shift workers) were evaluated. Fifteen volunteers from day shift, 15 from night shift, and 15 from the same night shift during vacation participated in stage 2. During seven consecutive days, data were collected regarding the pattern of sleep and wakefulness. Also, on one work day and one day off, within this 7 days, saliva samples were collected every three hours while subjects were awake to evaluate melatonin, IL-1 and IL-6, in addition to drowsiness, fatigue and pain data were also collected. Furthermore, urine samples were collected to measure 6-sulphatoxymelatonin after the main sleep episode. Mean differences between groups and analysis of Odds Ratio were used to evaluate the data collected on stage 1. For the analysis of data collected on stage 2, Nested ANOVA followed by Dunnet contrast test were used in order to compare the three groups (Day, Night and Night-vacation). On stage 3, salivary and blood IL-1, IL-6 and TNF- citokine curves from seven healthy subjects kept in a controled laboratory environment were compared. Individual and populational Cosinor was the method used to verify circadian rhythmicity in stage 2 and 3. Results: The results showed that night workers had lower amplitude of the rhythm of salivary melatonin then day workers. Although the concentration of 6-sulphatoxymelatonin was lower among night shift workers compared to day workers, its concentration was higher during vacation time. During vacation, an increase in sleep duration was observed, even though no differences between the main parameters of sleep and nap between day and night workers during work period were found. However, the IL-6 cytokine acrophase occurred in similar periods among the three groups, even though the night shift workers had a higher concentration of this cytokine. The IL-1 showed rhythmicity only for day workers. There was no difference in the prevalence of diseases among day and night workers. The data collected from healthy subjects in controlled environment showed absence of rhythmicity for IL-1, but presence of rhythmicity for IL-6 present in both blood and saliva. Conclusion: Night shift workers were desynchronized and showed signs of partial sleep deprivation. During vacation, sleep duration was increased; melatonin secretion measured by the 6-sulphatoxymelatonin was increased, in addition to decreased drowsiness, fatigue, pain and concentration of IL-1. These findings highlight the negative health consequences that night shift work can cause and show that there are partial reverse effects of these changes during vacation.

Introdução: Citomegalovírus (CMV) é um DNA vírus de alta prevalência, e tem uma capacidade peculiar de infectar e permanecer integrado ao DNA das células do hospedeiro, mantendo-se na forma de infecção latente. O vírus também pode ocasionar doença, o que normalmente ocorre em pacientes imunocomprometidos, promovendo o aumento da morbidade e mortalidade nestes pacientes. As doenças inflamatórias intestinais (DII), doença de Crohn (DC) e retocolite ulcerativa (RCU), são enfermidades crônicas que afetam o trato gastrointestinal. A fisiopatologia e o tratamento destas doenças, muitas vezes, pode induzir um estado de imunossupressão. Isso incitou a ideia de que os pacientes com DII são mais susceptíveis à infecção e doença por CMV. Ainda há dúvidas e controvérsias sobre a relação entre a doença inflamatória intestinal e o CMV. Objetivos: Avaliar a frequência de infecção por CMV em pacientes com doença inflamatória intestinal, e se existe associação entre replicação viral do CMV com a atividade da DII, mediante índices clínicos e laboratoriais. Metodologia: Pacientes com DII previamente diagnosticada foram submetidos à entrevista, revisão de registros e coleta de amostras de sangue e fezes. Foram realizados os seguintes exames: pesquisa de citomegalovírus por IgG e IgM no sangue, pela técnica de reação em cadeia por polimerase (PCR) em tempo real no sangue e pela técnica de PCR qualitativa nas fezes. Estes resultados foram correlacionados com os valores de hemoglobina, proteína C-reativa, velocidade de hemossedimentação, calprotectina fecal e índices clínicos. Resultados: Quatrocentos pacientes foram elegíveis, sendo 249 com DC e 151 com RCU. No grupo de pacientes com DC, 67 apresentavam doença moderada ou grave pelo índice clínico, porém 126 se mostravam com doença ativa mediante a avaliação da calprotectina fecal. No grupo de pacientes com RCU, 21 exibiam doença moderada pelo índice clínico, mas 76 se encontravam com doença ativa, mediante a avaliação da calprotectina fecal. Drogas imunossupressoras foram amplamente utilizadas pelos pacientes, 143 pacientes com DC faziam uso de azatioprina e, destes, 48 usavam terapia combinada (anti TNF-alfa + azatioprina). Na RCU, a azatioprina foi usada por 41 pacientes e, destes, sete faziam uso de terapia combinada. Avaliando os dois grupos, 90,9% dos pacientes apresentaram anticorpos IgM contra o CMV no sangue e dez pacientes também exibiram IgG. A detecção do DNA CMV PCR em tempo real no sangue apresentou valores abaixo do limite inferior (150 cópias/mL) em todos os 400 pacientes. Enquanto isso, o DNA CMV PCR qualitativo, realizado na amostra fecal, indicou nove pacientes expressando valores positivos. Com efeito, nos 400 pacientes, identificaram-se 332 infectados sem replicação viral, 19 pacientes com replicação viral e 24 não infectados. Os pacientes com DII em uso de terapia combinada apresentaram uma chance maior de replicação viral 3,63 vezes em comparação aos pacientes que não fizeram uso deste tratamento. Conclusão: A infecção latente pelo CMV foi bastante prevalente, mas a infecção ativa foi rara. A utilização de terapia combinada, entretanto, em doentes com DII, tem associação com a replicação viral do CMV, mas sem indicar relação com a atividade inflamatória da DII / Background: Cytomegalovirus (CMV) is a highly prevalent DNA virus that has a peculiar ability to infect the host and remains integrated to his DNA as a latent infection. The virus can also appear in the form of disease, which most commonly occurs in immunocompromised patients, increasing their morbidity and mortality. Inflammatory bowel diseases (IBD), Crohn\'s disease (CD) and ulcerative colitis (UC) are chronic diseases that affect the gastrointestinal tract. The pathophysiology and treatment of these diseases often induce a state of immunosuppression, hence the assumption that patients with inflammatory bowel disease may be at greater risk for cytomegalovirus disease. However, there are still doubts and controversies about the relationship between IBD and CMV. Aim: Evaluate the frequency of CMV infection in patients with IBD correlating it with clinical and laboratorial activity indices of IBD. Methods: Patients with a previous diagnosis of IBD underwent interviews, a medical record review and collection of blood and fecal samples. The search of CMV was performed by IgG and IgM blood serology, real-time PCR in blood and qualitative PCR in feces. These results were correlated with red blood cell levels, Creactive protein, erythrocyte sedimentation rate and fecal calprotectin. Patients with CD were evaluated by Crohn\'s disease activity index and UC patients, by Truelove & Witts index. Results: Four hundred patients were eligible: 249 patients with CD and 151 with UC. In the CD group, using clinical index, 67 patients had moderate or severe disease, but 126 patients presented with active disease by evaluating fecal calprotectin. In patients with UC, 21 exhibited moderate disease by clinical index, but 76 patients presented with active disease by evaluating fecal calprotectin. Immunosuppressive drugs were widely used by patients. On CD, 143 patients of them were using azathioprine, and of these, 48 were using combo therapy (anti TNFalpha + azathioprine). On the UC, azathioprine was used in 41 patients, and seven of these were taking combo therapy. The great majority of patients (90,9%) had positive CMV IgG, ten patients had positive CMV IgM, nine patients had positive qualitative detection of CMV DNA by PCR in faeces, and in all 400 patients quantitative detection of CMV DNA by real-time PCR in blood was negative. In the 400 patients, we identified 332 CMV infected without viral replication, 19 patients CMV infected with viral replication (active infection) and 24 non-infected CMV patients. Analyzing the 19 patients with active infection, we only found an association with the use of combo therapy (anti TNF-alpha + azathioprine), and patients on combo therapy have a viral replication chance 3.63 times compared to patients who do not use this treatment. Conclusion: Latent cytomegalovirus infection is extremely frequent in the inflammatory bowel disease population, but the active cytomegalovirus infection is rare; and the use of combination therapy in patients with IBD is associated with viral replication of CMV, but without presenting relation to inflammatory activity of IBD