Objective: This study aimed to evaluate the effects of daily immersion in thermomineral water from Caldas da Imperatriz-SC in a preclinical model of inflammatory pain. Methods: After approval of the protocol by the Ethics Committee on Animal Use UNISUL - CEUA / UNISUL (Protocol 13.0064.08.IV), male Swiss mice (25 to 35g) received an intraplantar injection of complete Freund's adjuvant (CFA). Twenty-four hours after the injection we initiated the immersion treatments with thermomineral water (ATM for ―água termomineral‖ in portuguese). 3, 10 or 30 minute treatments were performed six days a week for three weeks. Mechanical hyperalgesia and edema were evaluated. Additionally, at the end of first week after injection the concentrations of pro- and anti-inflammatory cytokines in the paw and spinal cord were determined. Results: Daily ATM immersion reduced the mechanical hyperalgesia in a dose dependent effect (corresponding to immersion time); Daily treatment with immersion in ATM induced a summed effect, which can be evidenced by the extension of the anti-hyperalgesic response in the time-course evaluations; daily immersion in ATM restored sensory response even after the end of the treatment; daily immersion in ATM did not affect paw edema. Furthermore, our findings indicate that immersion treatment reduced hyperalgesia through a reduction of pro-inflammatory cytokines and concomitant increase of antiinflammatory cytokine concentration in animal’s paws; in association with a decrease of pro-inflammatory cytokines spinal cord concentration. Conclusion: This study provides evidence that BT (balneotherapy) carried out with ATM from Santo Amaro da Imperatriz, SC reduces inflammatory mechanical hyperalgesia, but does not decrease edema in an animal model of persistent peripheral inflammatory pain. / Submitted by Tatyane Barbosa Philippi (tatyane.barbosa@unisul.br) on 2017-10-23T18:54:42Z No. of bitstreams: 2 Dissertação FERNANDA MADEIRA.pdf: 1080681 bytes, checksum: 6cb202ad90aa08750a638e01466812d9 (MD5) Fernanda_Madeira.pdf: 747592 bytes, checksum: 5fd2fc38d3265d29c5caa0511dbea9b2 (MD5) / Approved for entry into archive by Fabiane dos Santos (fabiane.santos3@unisul.br) on 2017-10-23T19:27:08Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação FERNANDA MADEIRA.pdf: 1080681 bytes, checksum: 6cb202ad90aa08750a638e01466812d9 (MD5) Fernanda_Madeira.pdf: 747592 bytes, checksum: 5fd2fc38d3265d29c5caa0511dbea9b2 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-23T19:27:08Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação FERNANDA MADEIRA.pdf: 1080681 bytes, checksum: 6cb202ad90aa08750a638e01466812d9 (MD5) Fernanda_Madeira.pdf: 747592 bytes, checksum: 5fd2fc38d3265d29c5caa0511dbea9b2 (MD5) Previous issue date: 2016-07 / Objetivo: O presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da imersão diária em água termomineral de Caldas da Imperatriz-SC em um modelo pré-clínico de dor inflamatória. Métodos: Após aprovação do protocolo pela Comissão de Ética no Uso de Animais da UNISUL – CEUA/UNISUL sob o protocolo nº 16.009.4.01.IV, camundongos Swiss machos (25 a 35g) receberam uma injeção intraplantar do adjuvante completo de Freund (CFA). Vinte quatro horas após a injeção iniciou-se os tratamentos com imersão em água termomineral (ATM) por 3, 10 ou 30 minutos, sendo realizados seis dias por semana durante três semanas. A hiperalgesia mecânica e o edema foram analisados. Por fim, as concentrações de citocinas pró- e anti-inflamatórias foram determinadas na pata e na medula espinal no final da primeira semana após a injeção. Resultados: a imersão diária em ATM por diferentes tempos reduziu a hiperalgesia mecânica na pata dos animais, sendo este efeito dependente do tempo de imersão; O tratamento diário por imersão diária em ATM induziu efeito somatório, evidenciado pelo prolongamento da resposta antihiperalgésica nas avaliações dos decursos temporais; A imersão diária em ATM restabeleceu a resposta sensorial dos animais mesmo após o final dos tratamentos; A imersão diária em ATM não alterou o edema na pata dos animais com inflamação; Além disso, os resultados encontrados aqui apontam que os tratamentos por imersão em ATM reduziram a hiperalgesia por reduzir as concentrações de citocinas pró-inflamatórias e aumentar as concentrações de citocinas anti-inflamatórias na pata dos animais com inflamação e; também por reduzir as concentrações de citocinas pró-inflamatórias na medula espinal dos camundongos com inflamação periférica. Conclusão: o presente estudo apresenta evidências de que a BT realizada com ATM de Santo Amaro da Imperatriz-SC reduz a hiperalgesia mecânica inflamatória, mas não alterou o edema, em um modelo animal de dor inflamatória periférica persistente.

Resumo: Camundongos AIRmax e AIRmin selecionados de acordo com a intensidade da resposta inflamatoria aguda apresentam variacoes na suscetibilidade ou resistencia ao desenvolvimento de tumores. Considerando a importancia da resposta inflamatoria no desenvolvimento tumoral e que mediadores desta resposta influenciam a angiogenese, o presente trabalho avaliou os perfis de expressao no baco de mRNA de VEGF, FGF-2 e TGF-ß pela tecnica da PCR em tempo real e o numero de celulas produtoras das citocinas IL-6, TNF-alfa, IL-10, IL-2, IL-12 e IFN-y pela tecnica de ELISpot envolvidas na neovascularizacao nos animais AIRmax e AIRmin. Para tanto, estes animais foram implantados com celulas de melanomas murino B16F10 e S91 e avaliados quanto ao crescimento tumoral, presenca de metastases e expressao dos mediadores citados aos 7, 14 e 30 dias apos inoculo subcutaneo. Nossos resultados demonstraram que os animais AIRmin tiveram maior capacidade de conter o crescimento de melanoma B16F10 do que os animais AIRmax, embora diferencas significativas em relacao ao fatores envolvidos na angiogenese nao tenham sido encontradas. Os animais AIRmin implantados com melanoma S91 tambem apresentaram menor frequencia de crescimento tumoral, ainda que esses animais tenham apresentado mais fatores envolvidos na angiogenese, como maior expressao de mRNA de VEGF e maior numero de celulas produtoras de IL-6 e TNF-alfa. Assim, e possivel que o melhor controle do crescimento tumoral em animais AIRmin seja decorrente de sua capacidade de gerar maior numero de celulas produtoras de IFN-y e menor numero daquelas produtoras de IL-10. / Not available. / Orientador: Ramon Kaneno / Coorientador: Luís Fernando Barbisan / Banca: Denise Fecchio / Banca: José Alexandre Marzagão Barbuto / Mestre

OSTERNE, Vinícius José da Silva. Estudos de estrutura-função da lectina de sementes de Canavalia virosa com atividade inflamatória e citotóxica: uma potencial ferramenta anticâncer. 2016. 93 f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia de Recursos Naturais)-Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Anderson Silva Pereira (anderson.pereiraaa@gmail.com) on 2017-01-19T17:48:06Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_vjsosterne.pdf: 3164350 bytes, checksum: b51322fbcf7170442ebefb8cdf05d016 (MD5) / Approved for entry into archive by Jairo Viana (jairo@ufc.br) on 2017-01-23T20:17:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_vjsosterne.pdf: 3164350 bytes, checksum: b51322fbcf7170442ebefb8cdf05d016 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-23T20:17:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_vjsosterne.pdf: 3164350 bytes, checksum: b51322fbcf7170442ebefb8cdf05d016 (MD5) Previous issue date: 2016 / Lectins are proteins that bind specifically to carbohydrates and are capable of forming complexes with molecules containing saccharides without changing the structure of the glycosil ligands. Because of the diverse biological activities displayed by these proteins they have great applicability in biotechnology. In this context, this work reports the obtention of primary and three-dimensional structures of lectin extracted from Canavalia virosa seeds, called ConV, In addition to the analysis of its effects on inflammatory process and as cytotoxic agent for glioma cells. The Canavalia virosa plant belongs to the legume family, subtribe Diocleinae. The largest number of studies with lectins focuses on this family and the subtribe Diocleinae are noteworthy due to the presence of highly studied lectins such as ConA. Lectins from Diocleinae have high structural similarity but differ on the results of biological activities, which may be explained by the structural study of proteins. ConV was purified by a single step by affinity chromatography with Sephadex G-50 matrix. The amino acid sequence of the lectin was obtained by mass spectrometry and showed high similarity to other plant lectins derived from the same subtribe. ConV crystals used for determination of the three dimensional structure were obtained by vapor diffusion method at 293 K and belonged to orthorhombic space group P21221 with a dimer in its asymmetric unit. The structure was solved at 2.53 Å and the methodology chosen to solve the phase problem was the molecular replacement using coordinates of the lectin from Canavalia maritima (PDB: 2CWM). The structure obtained after all the refinements presented Rfactor and Rfree of 18.91% and 24.92% respectively, with no residues in not allowed regions of Ramachandran plot. The obtained structure proved to be very similar to other lectins from the same gender. In inflammatory tests, ConV elicited edema, increasing the animal’s paw volume, and the incubation of lectin with glucose before the application was able to reduce the edematogenic effect indicating the involvement of the carbohydrate recognition domain in this process. ConV showed high toxicity to glioma cells with IC 50 of 58.8 µg/mL, this toxicity is probably caused by the induction of autophagy in these cells, indicating a anticancer potential for the lectin. In silico studies confirmed that ConV interacts preferentially with dimmanosides and trimmanosides, carbohydrates that compose the N-glycans of glycoproteins. This finding corroborates with the hypothesis that the lectin domain interacts with receptors containing mannosides and this contributes to the effects observed in biological activities. / Lectinas são proteínas que se ligam de forma específica a carboidratos e são capazes de formar complexos com moléculas contendo sacarídeos, sem alterar a estrutura covalente dos ligantes glicosídicos. Devido as diversas atividades biológicas apresentadas por essas proteínas, elas possuem grande aplicabilidade em biotecnologia. Nesse contexto, o presente trabalho relata a obtenção das estruturas primária e tridimensional da lectina extraída de sementes de Canavalia virosa, denominada ConV, além da investigação dos seus efeitos no processo inflamatório e como agente citotóxico para células de glioma. A planta Canavalia virosa pertence a família das leguminosas, subtribo Diocleinae. A maior quantidade de estudos com lectinas se concentram nesta família e a subtribo Diocleinae merece destaque devido a presença de lectinas altamente estudadas como a ConA. As lectinas de Diocleinae apresentam alta similaridade estrutural mas apresentam diferenças nos resultados de atividades biológicas, o que pode ser explicado pelo estudo estrutural dessas proteínas. ConV foi purificada em um único passo em cromatografia de afinidade com matriz de Sephadex-G50. A sequência de aminoácidos da lectina foi obtida por espectrometria de massas e apresentou alta similaridade com outras lectinas extraídas de plantas da mesma subtribo. Cristais de ConV utilizados para determinação da estrutura tridimensional foram obtidos pelo método de difusão de vapor a 293 K, apresentaram grupo espacial ortorrômbico P21221 com um dímero na unidade assimétrica. A estrutura foi resolvida a 2,53 Å e a metodologia escolhida para resolver o problema da fase foi a substituição molecular utilizando-se as coordenadas da lectina de Canavalia maritima (PDB: 2CWM) que demonstra 99% de similaridade com ConV. A estrutura obtida após todos os refinamentos apresentou Rfactor e Rfree de 18,91% e 24,92% respectivamente com nenhum resíduo em regiões não permitidas do gráfico de Ramachandran. A estrutura obtida se mostrou bastante semelhante a outras lectinas dos mesmo gênero. Nos ensaios de inflamação, ConV elicitou edema, aumentando o volume da pata dos animais, e a incubação da lectina com glicose antes da aplicação foi capaz de reduzir o efeito edematogênico indicando a participação do domínio de reconhecimento a carboidrato nesse processo. ConV apresentou alta toxicidade para células de glioma com IC50 de 58,8 µg/mL, essa toxicidade provavelmente é causada por indução de autofagia dessas células, indicando potencial anticâncer para a lectina. Estudos in silico confirmaram que ConV interage preferencialmente com dimanosídeos e trimanosídeos, carboidratos que compõem os N-glicanos de glicoproteínas. Esse dado corrobora com a hipótese que o domínio lectínico interage com receptores contendo manosídeos e isso contribui para os efeitos observados nas atividades biológicas.

PEREIRA, Juliana Gomes. Efeitos do polissacarídeo sulfatado da alga marinha vermelha digenea simplex (J. Agardh) na nocicepção e inflamação. 2014. 87 f. Tese (Doutorado em Bioquímica)-Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by Coordenação PGBioquímica (pg@bioquimica.ufc.br) on 2017-10-10T18:21:32Z No. of bitstreams: 1 tese_2014_ jgpereira.pdf: 962184 bytes, checksum: 5721194b228e4ea96a67725507d46f6c (MD5) / Approved for entry into archive by Jairo Viana (jairo@ufc.br) on 2017-10-13T23:17:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 tese_2014_ jgpereira.pdf: 962184 bytes, checksum: 5721194b228e4ea96a67725507d46f6c (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-13T23:17:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_2014_ jgpereira.pdf: 962184 bytes, checksum: 5721194b228e4ea96a67725507d46f6c (MD5) Previous issue date: 2014 / Sulfated polysaccharides (PLS) have notably diverse pharmacological properties. In the present study, we investigated the previously unexplored anti-inflammatory and antinociceptive activities of the PLS fraction isolated from the marine red alga Digenea simplex. We found that the PLS fraction reduced carrageenan-induced the edema in a dose-dependent manner, and inhibited inflammation induced by dextran, histamine, serotonin, and bradykinin. The fraction also inhibited neutrophil migration into both mouse paw and peritoneal cavity. This effect was accompanied by decreases in IL1-β and TNF-α levels in the peritoneal fluid. Pre-treatment of mice with PLS (60 mg/kg) significantly reduced acetic acid-induced abdominal writhing. This same dose of PLS also reduced total licking time in both phases of a formalin test, and increased latency in a hot plate test. Therefore, we conclude that PLS extracted from D. simplex possess anti-inflammatory and antinociceptive activities and can be useful as therapeutic agents against inflammatory diseases. / Polissacarídeos sulfatados (PLS) têm nitidamente diversas propriedades farmacológicas. No presente estudo, investigamos as atividades anti-inflamatória e antinociceptiva anteriormente inexploradas da fração PLS isolado da marinha alga vermelha Digenea simplex. Observou-se que a fracção de PLS reduzem o edema induzido por carragenina em uma maneira dependente da dose, e inibiu a inflamação induzida por dextrano, por histamina, por serotonina e por bradicinina. A fração também foi capaz de inibir a migração de neutrófilos tanto em pata do rato quanto na cavidade peritoneal dos mesmos. Este efeito foi acompanhado por uma diminuição nos níveis de IL-1 e TNF - β - α no fluido peritoneal. O pré - tratamento de ratinhos com PLS ( 60 mg / kg) reduziu significativamente contorções abdominais induzidas por ácido acético. Esta mesma dose de PLS também reduziu o tempo total de lambedura em ambas as fases do teste de formalina, e aumentou a latência em teste da placa quente. Portanto, concluímos que o PLS extraído de D. simplex possuem atividades anti-inflamatória e antinociceptiva e podem ser úteis como agentes terapêuticos contra doenças inflamatórias

Made available in DSpace on 2016-03-28T12:47:36Z (GMT). No. of bitstreams: 2 tania_brum_ioc_mest_2014.pdf: 2158293 bytes, checksum: 90c12b218d7d41525e376e2de32c26d9 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2016-01-13 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / O vírus da imunodeficiência humana (HIV) associado à tuberculose (TB) permanece como o maior desafio para a saúde pública global. TB é considerada, atualmente, a doença oportunista mais importante entre os pacientes portadores de HIV/aids nos países em desenvolvimento como o Brasil. A coinfecção TB/HIV é um desafio tanto para o seu diagnóstico quanto para o seu tratamento. Objetivo: Estudar a coinfecção TB/HIV em pacientes atendidos no Serviço de Assistência Especializada (SAE) em HIV/aids de Nova Iguaçu no período compreendido entre julho de 2010 e junho de 2014. Métodos: Estudo retrospectivo realizado entre julho de 2010 e junho de 2014 com 127 pacientes coinfectados TB/HIV no Serviço de Assistência Especializada (SAE) em HIV/aids de Nova Iguaçu, no Estado do Rio de Janeiro. Foram analisados dados referentes às características clínicas, radiológicas e laboratoriais, bem como, às condições de diagnóstico, acompanhamento e finalização dos casos. Os prontuários desses pacientes foram revistos usando formulário especialmente elaborado para a captura dos dados de interesse do estudo. Casos de síndrome inflamatória de reconstituição imune associada à TB-HIV (TB/IRIS) foram identificados e descritos. Resultados: Dos 127 pacientes estudados 45 (35,4%) tinham diagnóstico simultâneo de HIV e 82 (64,6%) tinham diagnóstico não simultâneo de HIV no momento do diagnóstico da TB. Pacientes com diagnóstico não simultâneo de HIV tinham imunossupressão menos avançada do que aqueles com diagnóstico simultâneo de HIV (mediana da contagem CD4: 232 células/\03BCl versus mediana da contagem CD4: 126 células/\03BCl) no início do tratamento de TB Isso sugere que o diagnóstico da infecção HIV foi feito muito tardiamente nesse grupo de diagnóstico simultâneo de HIV. A mediana de carga viral inicial foi > 4.0 log10 nos dois grupos de pacientes (diagnóstico simultâneo e diagnóstico não simultâneo). No conjunto estudado, predominou o sexo masculino (63,8%), a TB pulmonar (48%) e raio X suspeito de TB (62,2%). O exame de escarro foi positivo em somente 13/68 pacientes (19,1%). O tratamento de TB foi empírico em 85 (67%) pacientes e quase todos os pacientes (93,7%) iniciaram o esquema RHZE. Na finalização dos casos, observou-se que a maioria dos pacientes completou o tratamento (76,4%), entretanto, houve 21 (16,5%) abandonos e três (2,4%) óbitos. Foram identificados oito casos (6,3%) de TB/IRIS de gravidade leve a moderada e com resolução completa dos sintomas. Conclusão: A coinfecção TB/HIV acometeu predominantemente homens, a forma clínica mais frequente foi a pulmonar e a maioria dos pacientes teve o diagnóstico não simultâneo de infecção pelo HIV. O número de tratamentos empíricos foi alto, entretanto, na maioria dos casos os pacientes apresentaram melhora clínica. Contudo, a taxa de abandono foi elevada se comparada com as metas do Programa Nacional de Controle da Tuberculose / Immunodeficiency virus (HIV) associated with tuberculosis (TB) remains a major challenge to global public health. TB is currently considered the most important opportunistic infectious disease among HIV - 1 - infected subjects in developing countries, such as Brazil. Objective: To study the TB/HIV - co infected patients treated at the Specialized Care Service ( SAE) in HIV/aids in Nova Iguaçu in the period between July 2010 and June 2014. Methods: A retrospective study was conducted between July 2010 and June 2014 with 127 patients who were TB/HIV - co infected, in the Specialized Care Service ( SAE) in HIV/aids Nova Iguaçu, state of Rio de Janeiro. All data related to clinical, radiological and laboratory characteristics, as we ll as the conditions for HIV/TB diagnosis, follow - up and termination of cases were analyzed. All the data of 127 patients were abstracted via chart review using a form especially made for the study . Additionally, immune reconstitution inflammatory syndrom e - TB associated were identified and described . Results: Of the 127 patients participating in the study, 45 (35.4%) had recent HIV diagnosis and 82 (64.6%) were previously diagnosed with HIV at the time TB was diagnosed. Patients with a previous HIV diagno sis had their immunosuppression less advanced than those with recent HIV diagnosis (median CD4 count 232 cells/μl versus median CD4 count 126 cells/μl). This suggests that the diagnosis of HIV infection was made too late in the newly diagnosed group with H IV. The median viral load was > 4.0 log 10 in both groups of patients (recent and previous diagnosis ) . The study population considered in its totality was mostly men (63.8%), had pulmonary TB (48%) and a TB - suspicious chest x - ray (62 .2%). Sputum examination was positive in only 13 /68 patients (19.1%). The TB treatment has been empirical in 85 (67%) patients, and almost all patients (93.7%) started the RHZE regimen. The majority of patients completed treatment (76.4%). There were 21 (16.5%) dropouts and 3 dea ths. There were 8 cases (6.3%) of TB/IRIS from mild to moderate severity with complete resolution of symptoms. Conclusion: The co infection TB/HIV affected mostly men, pulmonary TB was the most frequent clinical form and the majority had previous HIV diagno sis at TB diagnosis. The number of empirical treatment was high, however the majority improved clinically at the end of TB treatment. Meantime, the default rate was high in relation to the National TB Control Program goals

Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2015-04-14T16:52:14Z No. of bitstreams: 1 ADRIANO SILVA PEREZ.pdf: 725516 bytes, checksum: 5126fd24afc3bc0bf09169144fcd6968 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-14T16:52:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ADRIANO SILVA PEREZ.pdf: 725516 bytes, checksum: 5126fd24afc3bc0bf09169144fcd6968 (MD5) Previous issue date: 2013 / A resposta inflamatória é uma reação de defesa natural do organismo frente a agressões externas, constituindo ferramenta essecial à sobrevivência. Ela é a resposável pela proteção e reestruturação dos diversos tecidos e órgãos que sofrem injúria e, em última instância, pela manutenção da homeostase. Agentes químicos, físicos ou biológicos podem desencadear a reação inflamatória, cuja função visa a neutralização e/ou eliminação destes, limitando seu efeito lesivo e possibilitando a recuperação estrutural e funcional do tecido ou órgão afetado. Entretanto, por razões ainda desconhecidas, o organismo pode desenvolver uma resposta inflamatória desproporcional à injúria sofrida, onde algumas das ações inerentes ao processo são amplificadas muitas vezes. Esta reação é uma condição clínica conhecida como síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SRIS). Embora tenham sido definidos parâmetros para seu diagnóstico, este nem sempre é óbvio ou fácil, sendo muitas vezes despercebida em seus estágios iniciais, o que permite sua progressão para condições bem mais complexas, de maiores morbidade e mortalidade. Desta forma, o diagnóstico precoce da SRIS é de fundamental importância, a fim de permitir um maior controle e reduzir riscos à saúde dos pacientes. O objetivo deste trabalho é fazer uma revisão da literatura a respeito da SRIS, abordando as caracterísiticas gerais de sua fisiopatologia, sua relação com infecção, e os métodos para seu diagnóstico.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:26:43Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-07-19Bitstream added on 2014-06-13T20:55:08Z : No. of bitstreams: 1 romagnoli_gg_me_botfm.pdf: 1061911 bytes, checksum: 3363fb5297f797d2a3f168ea7e01bdb0 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Camundongos AIRmax e AIRmin selecionados de acordo com a intensidade da resposta inflamatoria aguda apresentam variacoes na suscetibilidade ou resistencia ao desenvolvimento de tumores. Considerando a importancia da resposta inflamatoria no desenvolvimento tumoral e que mediadores desta resposta influenciam a angiogenese, o presente trabalho avaliou os perfis de expressao no baco de mRNA de VEGF, FGF-2 e TGF-ß pela tecnica da PCR em tempo real e o numero de celulas produtoras das citocinas IL-6, TNF-alfa, IL-10, IL-2, IL-12 e IFN-y pela tecnica de ELISpot envolvidas na neovascularizacao nos animais AIRmax e AIRmin. Para tanto, estes animais foram implantados com celulas de melanomas murino B16F10 e S91 e avaliados quanto ao crescimento tumoral, presenca de metastases e expressao dos mediadores citados aos 7, 14 e 30 dias apos inoculo subcutaneo. Nossos resultados demonstraram que os animais AIRmin tiveram maior capacidade de conter o crescimento de melanoma B16F10 do que os animais AIRmax, embora diferencas significativas em relacao ao fatores envolvidos na angiogenese nao tenham sido encontradas. Os animais AIRmin implantados com melanoma S91 tambem apresentaram menor frequencia de crescimento tumoral, ainda que esses animais tenham apresentado mais fatores envolvidos na angiogenese, como maior expressao de mRNA de VEGF e maior numero de celulas produtoras de IL-6 e TNF-alfa. Assim, e possivel que o melhor controle do crescimento tumoral em animais AIRmin seja decorrente de sua capacidade de gerar maior numero de celulas produtoras de IFN-y e menor numero daquelas produtoras de IL-10. / Not available.

Orientador: Rogério Saad Hosnne / Resumo: Introdução: A doença de Crohn (DC) e a retocolite ulcerativa (RCU) são as duas principais doenças que compõem a doença inflamatória intestinal (DII). Estudos indicam que vários genes estão diferencialmente expressos em DC. vs. RCU. Entretanto, os mecanismos moleculares de desenvolvimento e progressão das diferentes formas da DII ainda não foram elucidados. Considerando que os microRNAs (miRNAs) são potentes reguladores da expressão gênica e têm papel importante em várias doenças humanas, estes podem constituir biomarcadores com potencial diagnóstico, prognóstico e terapêutico em DII. Objetivos: Identificar miRNAs desregulados em DII, distinguindo DC e RCU; identificar genes-alvo dos miRNAs alterados e redes de interação entre miRNAs e genes-alvo em DII. Materiais e Métodos: Foi utilizada estratégia de meta-análise para identificação de dados de expressão de miRNAs em DII. Após aplicação dos critérios de inclusão e exclusão, foram selecionados 10 estudos para extração dos dados. Desses estudos, foram identificados miRNAs significativamente desregulados (nível de alteração ou FC>=2 e p<0,05) e coletadas informações sobre o tipo e o número de amostras analisadas (soro, plasma ou tecido) de pacientes com DC ou RCU, plataformas utilizadas para análise de expressão de miRNAs e validação dos dados, entre outras. A seguir, foram aplicadas as ferramentas de bioinformática mirwalk 2.0 para predição de genes-alvo regulados pelos miRNAs e STRING e BiNGO para identificação de redes de ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

Submitted by Marcelo Andrade Silva (marcelo.andradesilva@ufpe.br) on 2015-03-09T13:25:26Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação Fernanda Virginia Barreto Mota.pdf: 856070 bytes, checksum: 1e25fb967cfadcb559e18ffa1f870230 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-09T13:25:26Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação Fernanda Virginia Barreto Mota.pdf: 856070 bytes, checksum: 1e25fb967cfadcb559e18ffa1f870230 (MD5) Previous issue date: 2013 / FACEPE / A inflamação é um processo complexo iniciado por vários fatores como patógenos, danos físicos, isquemia, injúrias tóxicas ou autoimunes, e tem como finalidade proteger o organismo. É um evento que envolve o reconhecimento do agente ou estímulo lesivo envolvendo a infiltração de leucócitos para a região, culminando com a remoção do estímulo e o retorno tecido ao estado de homeostase. Um dos sinais clínicos da inflamação é a dor decorrente da estimulação das fibras sensoriais, dando origem a dor inflamatória. Neste estudo, nos propomos a avaliar a atividade anti-inflamatória e antinociceptiva de novos derivados isoxazolina-acilhidrazonas e determinar as concentrações de NO no exsudato inflamatório de animais tratados com os compostos em estudo. Foram realizados testes para a verificação das atividades anti-inflamatória e antinociceptiva como: método do bolsão de ar subcutâneo; edema de pata induzida por vários agentes flogísticos; pleurisia induzida por carragenina; permeabilidade vascular induzida por ácido acético; determinação dos níveis de NO; nocicepção induzida por ácido acético e alodinia mecânica induzida por carragenina. Desta forma, pretende-se identificar uma alternativa eficaz para o tratamento da inflamação e da dor inflamatória, com provável diminuição dos efeitos adversos. No teste do bolsão de ar, os derivados R-99 e R-123 apresentaram resultados significativos em todas as doses testadas. O fármaco utilizado como padrão foi a Indometacina (10mg/kg e 63,3% de inibição). No teste da pleurisia induzida por carragenina as substâncias também inibiram a migração leucocitária, R-99 (81,9%) e R-123 (79,7%), em relação ao grupo controle. Em relação a determinação dos níveis de NO todas as doses testadas apresentaram significante inibição na concentração de óxido nítrico quando comparados com o grupo controle no modelo de bolsão de ar. No edema de pata o derivado R-99 apresentou atividade tanto sobre as prostaglandinas quanto a histamina, ao verificar a inibição do edema nos modelos induzidos por carragenina, dextrana e histamina, enquanto que o derivado R- 123 agiu sobre aminas vasoativas, pois apresentou inibição do edema nos modelos induzido por dextrana, histamina e serotonina. Na nocicepção induzida por ácido acético, as substâncias apresentaram inibição no número de contorções em relação ao grupo controle, R 99 (68,0%) e R 123 (69,4%); além de apresentaram atividade antinociceptiva no teste de alodinia mecânica. Desta forma, os resultados indicam que os derivados isoxazolina-acilhidrazona deste estudo apresentam atividades antiinflamatória e antinociceptiva promissoras.

Submitted by Luiza Maria Pereira de Oliveira (luiza.oliveira@ufpe.br) on 2015-05-20T15:52:20Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) TESE Eduardo Henrique da Silva Ramos.pdf: 1574789 bytes, checksum: 333d19e779056597e7d03fc2147aa26c (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-20T15:52:20Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) TESE Eduardo Henrique da Silva Ramos.pdf: 1574789 bytes, checksum: 333d19e779056597e7d03fc2147aa26c (MD5) Previous issue date: 2014-02-28 / Mangifera indica popularmante conhecida como mangueira é uma planta amplamente empregada na medicina popular como laxativa, antigripal, utilizada no combate à tosse, ao escorbuto, à anemia e diurética etc. Na literatura são descritas as atividades imunoestimulante, antiviral, antimicrobiana, anti-inflamatória, analgésica, antioxidante, citotóxica, antimutagênica, antiadipogênica, antidiarréica, hipolipidêmica, hipoglicemiante e antineoplásica. Dentre os produtos naturais empregados em abordagens terapêuticas, os óleos essenciais são descritos como produtos com grande potencial terapêutico e farmacológico. Portanto, este trabalho teve como objetivos a extração, caracterização química, avaliação da toxicidade aguda e das atividades biológicas do óleo essencial do látex de M. indica var. Rosa (OEMiR) e Espada (OEMiE). A toxicidade aguda foi realizada segundo as normas da ANVISA. A avalição do efeito citototóxico dos óleos essenciais em células tumorais (HEp-2, HT-29, NCI-H292 e HL-60) foi realizado através do teste do MTT (brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazólio). A ação leishmanicida foi determinada através da analise da ação de OEMiR e OEMiE sobre formas promastigotas. Para avaliação da atividade anti-inflamatória foram realizados os testes do bolsão de ar, peritonite, edema de pata induzidos por carragenina e permeabilidade vascular induzida por ácido acético. A quantificação de citocinas e NO foi feita no exsudato inflamatório do teste do bolsão de ar. Para avaliação do efeito antinociceptivo foram realizados os ensaios da nocicepção induzida por ácido acético, formalina e placa quente. No teste da toxicicidade aguda os óleos essenciais apresentaram baixa toxicidade oral aguda, com DL50 > 5.000 mg/kg. No teste de citotoxicidade, os óleos testados foram citotóxicos para todas as linhagens testadas, com valores de IC50 entre 3,6-38,9 μg/mL. No teste do bolsão de ar os melhores resultados foram obtidos nas doses de 12.5, 25 e 50 mg/kg para ambos os óleos essenciais em relação ao grupo controle. Na peritonite, OEMiR e OEMiE (25 mg/kg) inibiram a migração leucocitária em 86% e 85%, respectivamente. Os óleos testados diminuíram a permeabilidade vascular induzida por ácido acético, quando comparado ao grupo controle. Na nocicepção induzida por ácido acético, os óleos apresentaram diminuição no número de contorções abdominais em relação ao grupo controle, onde OEMiR inibiu a nocicepção em torno de 58% e OEMiE em torno de 59%. No teste da formalina, os óleos testados apresentaram efeitos em ambas as fases, sendo mais ativo na segunda. No teste da placa quente os óleos apresentaram inibição da nocicepção. Nossos resultados mostraram que OEMiR e OEMiE apresentaram baixa toxicidade aguda oral, mas foram citotóxicos para células tumorais. Os óleos essenciais apresentaram ação leishmanicida, com boa seletividade. Os óleos também demonstraram atividade anti-inflamatória relacionada à inibição da migração celular, diminuição da produção de citocinas pró-inflamatórias e NO. O efeito antinociceptivo parece estar relacionado a ambos, efeitos centrais e periféricos.