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Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-10-03T11:41:38Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Óscar Morais Fernando Namuholopa - 2017.pdf: 2659597 bytes, checksum: c4b704da3d80eac474b0654f92fac768 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-10-03T11:41:57Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Óscar Morais Fernando Namuholopa - 2017.pdf: 2659597 bytes, checksum: c4b704da3d80eac474b0654f92fac768 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-03T11:41:57Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Óscar Morais Fernando Namuholopa - 2017.pdf: 2659597 bytes, checksum: c4b704da3d80eac474b0654f92fac768 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-02-20 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / This dissertation, entitled The role of initiation rites in the yaawo community: case of the city of Lichinga-Mozambique has the aim: to analyze the social role of initiation rites in the yaawo community; to characterize the practice of initiation rites in this community in present times Of cultural flow; to differentiate male and female initiation related to practice and thematic and to describe the role of initiation rites in the preservation of the socio-cultural values of the region. Its execution has become possible through research developed within the community, involving initiates as witness, teachers and managers of the schools where these initiates seek their learning. The research with schools and its agents aimed to analyze the relationship level between the practice of initiation rites and school institutions. The findings showed that initiation rites have the role of reinforcing internal social cohesion among members of the community, disseminating among their participants the spirit of solidarity and awakening the sense of belonging. They also have the role of socialization between initiates and the community at large. They create moral guidelines and outline the community's rules of social conduct. Initiation in the yaawo context means the attainment of social majority. By initiation the individual passes from childhood to adulthood, thus becoming part of the active part of the life of his community and enjoying full rights. They also mean the highest moment of the exaltation of culture and community identity. / Esta dissertação, intitulada O papel dos ritos de iniciação na comunidade yaawo: caso da cidade de Lichinga-Moçambique centra o seu objetivo em analisar o papel social dos ritos de iniciação na comunidade yaawo, caracterizar a prática dos ritos de iniciação nesta comunidade em tempos atuais de fluxo cultural, diferenciar a iniciação masculina e feminina quanto à prática e temática e descrever o papel dos ritos de iniciação na preservação dos valores socioculturais da região. A suaexecução tornou-se possível através da pesquisa desenvolvida dentro da comunidade, envolvendo iniciados, mestres e gestores das escolas onde estes iniciados buscam o seu aprendizado. A pesquisa junto destes últimos visava aferir o nível de relacionamento entre a prática dos ritos de iniciação e as instituições escolares. Da pesquisa, constatei que os ritos de iniciação têm o papel de reforçar a coesão social interna entre os membros da comunidade, disseminar entre os seus participantes o espírito de solidariedade e despertar o sentimento de pertença. Têm igualmente, o papel de socialização entre os iniciados e a comunidade em geral. Eles criam linhas mestras da moral e traçam as regras de conduta social da comunidade. A iniciação no contexto yaawo significa a conquista da maioridade social. Pela iniciação o indivíduo passa da infância para a vida adulta, passando assim a integrar a parte ativa da vida da sua comunidade e gozando de plenos direitos. Significam ainda, o momento mais alto da exaltação da cultura e identidade da comunidade.

Cette thèse présente une ethnologie des phénomènes migratoires en Afrique de l’Ouest qui promeut une étude de la mobilité, localement baptisée « aventure », en tant qu’anthropologie de l’incertitude dont le dessein premier a été de saisir les identités labiles et vagabondes de migrants se désignant aventuriers – identité ramifiée à des pratiques, des désirs et des conceptions spécifiques de l’Ailleurs. En serrant de près le sens des discours des acteurs et des témoins rencontrés, en analysant des biographies fouillées d’aventuriers afin de restituer la dimension subjective du vécu migratoire, et en observant in vivo les creusets sociaux et les foyers de significations où naissent les désirs d’extraversion, nous donnons à voir et à comprendre les usages que font les aventuriers de l’Ici et de l’Ailleurs, ainsi que les rapports à eux-mêmes, aux autres et au monde qu’ils produisent. À rebours du poncif misérabiliste, nous dévoilons ainsi une philosophie de la mobilité qui nous incline à penser l’aventurier comme sujet-auteur de son existence et l’aventurisme comme un éthos et une forme rituelle d’esthétisation, de narration, de conquête et d’exposition de soi. / Ethnology of the adventure. Contemporary practices of male mobility and identity buildings in West Africa (Burkina Faso) – This PhD thesis features an ethnology of migratory phenomena in West Africa which promotes a study of the mobility locally called “adventure” as an anthropology of the uncertainty. The initial purpose was to grasp labile and roaming identities of migrants who refer to themselves as adventurers – identity branched to specific practices, desires and conceptions of the Elsewhere. In approaching as closely as possible the meaning of the speeches of the actors and the witnesses, in analyzing thick biographies of adventurers in order to reproduce the subjective dimension of their migratory experience, and in observing in vivo the social contexts and the crucibles of meanings where the desires of extroversion arise, we give to see and understand the adventurers’ uses of the Here and the Elsewhere, as well as their relationships to themselves, to others and to the world they generate. Contrary to the cliché painting migrations in the most miserable way, thus we unveil a philosophy of the mobility that makes us inclined to think the adventurer as a subject-author of his existence and the adventurism as an éthos and a ritual form of self-aestheticization, self-narrative, self-conquest and self-exposure.

Ce projet de recherche souhaite démontrer qu’une nouvelle ère s’instaure (la postmodernité) où l’imaginaire initiatique réinvente une nouvelle forme de socialisation. Il s’agit de questionner les pratiques sociales liées à l’imaginaire initiatique (cosplay, japan expo, jeux en ligne), ainsi que l’impact provoqué dans la vie quotidienne des individus. En fait, on se demandera si l’imaginaire initiatique entraîne des changements de comportements, crée des habitus. Ce qu’il est nécessaire de souligner, c’est que l’homme postmoderne accède au domaine du sacré, entreprend une démarche initiatique, à partir de ce qu’il vit dans les mondes fictionnels. Cette manière d’être est tout à fait légitime, et s’apparente sans aucun doute à une nouvelle façon de vivre l’initiation des sociétés archaïques, l’essentiel étant de retrouver un sens magique du monde. Nous serons ainsi amener à interroger la fonction fantastique de l’imaginaire initiatique, c’est-à-dire sa capacité à ordonner symboliquement un sens authentique à l’existence sociale et permettre à l’individu de dépasser l’aspect tragique de la réalité opaque. / This research project would like to show that a new era is established (postmodernity) where initiatic imaginary reinvents a new form of socialization. It’s a matter of questioning social practices related to initiatic imaginary (cosplay, japan expo, plays on line), as well as the impact caused in the everyday life of individuals. In fact, we shall wonder whether the initiatic imaginary involves changes of behaviors, creates habitus. What it is necessary to underline, it is that the postmodern man reaches the field of sacred, takes an initiatic step, from what he lives in the fictional worlds. This way of being is completely legitimate, and is connected without any doubt with a new way of living archaic initiation, the main thing being to find a magic direction of the world. Thus we shall be brought to question fantastic function of initiatic imaginary, that is its capacity symbolically to order an authentic direction to social existence and to allow individual to overtake the tragic aspect of opaque reality.

Ces dernières décennies ont été marquées par la découverte de la transcription dite « cachée » ou « pervasive ». Il a été en effet montré que la majeure partie du génome des eucaryotes est transcrite, donnant naissance à la formation de nombreux ARNs non-codants. La délimitation des unités de transcription apparait essentielle dans le contrôle de l’expression des gènes mais également dans le maintien de l’intégrité des processus associés à l’ADN en limitant notamment l’apparition de conflits avec la transcription. Dans ce contexte, l’initiation et la terminaison de la transcription représentent des étapes clés dans le partitionnement du génome et le métabolisme des ARNs. Nous avons montré que certains facteurs de transcription, appelés GRFs (General Regulatory Factors) chez la levure S. cerevisiae, jouent un rôle important dans le contrôle de la transcription pervasive à la fois au niveau de l’initiation mais également de la terminaison de la transcription et sont également requis pour assurer la fidélité de la transcription des gènes codant les ARN messagers. Nous avons prouvé que les GRFs liés au niveau des régions promotrices sont capables d’induire la terminaison de la transcription en bloquant physiquement la progression d’ARN polymérases issues de la translecture des terminateurs situés en amont. D’après nos études, cette voie de terminaison appelée « roadblock » est très répandue à l’échelle du génome et joue un rôle important dans la protection des promoteurs contre l’interférence transcriptionnelle. Nous avons également découvert que les GRFs limitent la transcription pervasive en obstruant les sites d’initiations ectopiques situés à proximité de leur site de fixation sur l’ADN. Ces facteurs sont aussi impliqués dans le contrôle de l’expression des gènes codants en favorisant l’utilisation de sites d’initiations les plus appropriés, c’est-à-dire, permettant la synthèse d’ARNs ayant un fort potentiel codant. Le rôle des GRFs dans le contrôle de l’initiation apparait intimement lié à leur capacité à correctement positionner les nucléosomes au niveau des promoteurs en collaboration avec les facteurs de remodelage de la chromatine. / The last decades have been marked by the discovery of pervasive transcription. Indeed, many studies have shown that transcription by RNA polymerase II is not restricted to annotated regions but is widespread in eukaryotic genomes, leading to the production of a plethora of non-coding RNAs. Precise delimitation of transcriptional units appears to be essential to ensure robust fidelity of gene expression and to maintain the integrity of DNA-associated events by preventing the occurrence of conflicts with transcription. In this respect, accurate transcription initiation and termination represent crucial mechanisms to partition the genome and define the correct processing of RNA molecules. Here, we show that yeast general regulatory factors (GRFs), a class of highly expressed transcription regulators, control pervasive transcription at the level of initiation and termination and are also involved in the fidelity of initiation of mRNA-coding genes. We demonstrate that GRFs bound at promoter regions can elicit transcription termination by physically impeding the progression of polymerases mainly deriving from readthrough transcription at upstream canonical termination sites. We provide evidence that this termination pathway named roadblock is widespread throughout the yeast genome and protects promoter regions from transcriptional interference. Furthermore, we establish that the presence of general regulatory factors also limits pervasive transcription at the level of initiation, notably by occluding spurious transcription start sites present in the vicinity of their binding sites. We also unveil the importance of these factors in promoting correct transcription start site selection at mRNA-coding genes thus favouring the synthesis of transcripts with an appropriate coding potential. Finally, we determine that the role of GRFs in controlling proper initiation is intimately linked to their ability to correctly position nucleosomes in promoters, a role that occurs independently from but in cooperation with chromatin remodelers.

Résumé : L’immunothérapie anti-PD1 est à l’origine de résultats cliniques impressionnants dans le traitement de certains cancers comme le mélanome métastatique ou le lymphome Hodgkinien. Néanmoins, les rechutes sont fréquentes et certaines tumeurs y sont d’emblée résistantes. Par ailleurs, l’étude du complexe d’initiation de la traduction eIF4F gagne de plus en plus d’intérêt dans le domaine du cancer. En effet, eIF4F joue un rôle fondamental dans la biologie des cancers grâce au contrôle sélectif de la synthèse de protéines impliquées dans le développement tumoral.Dans cette étude, nous montrons que l’inhibition du complexe eIF4F, en plus d’avoir un effet antitumoral directe via l’inhibition de la croissance tumorale in-vitro, a une action indirecte grâce à l’inhibition de l’expression de PD-L1 sous IFN-g, évitant ainsi le blocage des lymphocytes cytotoxiques suite à l’engagement PD-1/PD-L1. Dans un modèle murin de mélanome, nous avons montré une inhibition de la croissance tumorale grâce à l’inhibition de l’expression de PD-L1, uniquement dans des souris immunocompétentes, montrant ainsi le rôle fondamental du système immunitaire. Nous avons ensuite identifié la voie de régulation de PD-L1 par eIF4F via une régulation traductionnelle de l’ARNm de STAT1, principal facteur de transcription de PD-L1 sous IFN-g.Cette étude apporte une nouvelle preuve de l’intérêt des inhibiteurs d’eIF4F dans le cancer en démontrant leur effet immunothérapeutique via l’inhibition de PD-L1, évitant ainsi l’interaction PD-1/PD-L1 qui conduit à l’échappement des tumeurs. Ces résultats ouvrent la voie vers de nouvelles stratégies dans la lutte contre le cancer. / The eukaryotic translation initiation complex eIF4F is subject of an increased interest in the field of cancer. This heterotrimeric complex, comprising the RNA helicase eIF4A, the cap-binding protein eIF4E and the scaffold protein eIF4G, is known to be more abundant and active in tumor cells than non-malignant counterparts.In a previous work, we showed that this complex is implicated in the resistance to melanoma-targeted therapies (Boussemart et al, Nature 2014). Furthermore, it is implicated in the resistance to various chemotherapies. Thus, agents targeting the eIF4F complex appear as promising tools in the field of cancer therapy.On the other hand, immunotherapy, by (re)stimulating and enhancing the host immune system against tumors is giving good clinical results in oncology treatment and appears nowadays as the most promising approach to fight cancer, especially anti-PD1 treatment. Even though immunotherapy has demonstrated remarkable results in curing some established cancers, such as advanced melanoma or Hodgkin’s lymphoma, many tumors relapse or fail to respond. It is thus important to still look for a new strategy enhancing the efficacy of actual treatments. Here, we propose to study the impact of inhibiting the eIF4F complex on the tumor-specific immune response.

MA (Psychology) / Department of Psychology

Les paradigmes expérimentaux de l'initiation de la marche (IM) et du rattrapage de l'équilibre (RE) consécutif à une chute-avant ont été choisis pour identifier les adaptations motrices éventuelles chez les enfants souffrant de lésions cérébrales (PC) bilatérales et unilatérales vs. les enfants avec un développement normal (DN). Les enfants PC et DN étaient âgés entre 5 et 16 ans. Les enfants PC avaient une marche autonome sans aide technique. Les résultats montraient que, dans l'IM, les différents groupes d'enfants présentent des patterns biomécaniques et d'activités EMG comparables lorsque l'appui est sain. Plus particulièrement, la présence d'un freinage de la chute pendant la phase pendulaire, qui est l'indice qui caractérise la maturation du processus de la marche, chez les plus jeunes PC indique l'absence de retard. Lorsque l'appui est sur le côté lésé, le freinage est absent voire faible. Cette absence de freinage peut être imputée à la modification de l'appui en équin. De même, les tracés biomécaniques et EMG dans RE montraient des patterns comparables entre les différents groupes d'enfants. Toutefois une différence remarquable peut être distinguée par rapport à l'activité EMG des muscles fléchisseurs plantaires et dorsaux des adultes. Chez les adultes, la chute provoque une réponse précoce bilatérale des Soleus accompagnée parallèlement d'une activité de faible amplitude des TA. Chez les enfants, les TA montraient une importante bouffée EMG en même temps que la bouffée du Soleus. La suppression de cette bouffée précoce lorsque la chute est rapidement arrêtée annihilant l'exécution du pas suggère que les enfants DN et PC déclencheraient en même temps la réaction à la chute et le programme d'initiation du pas. Si les enfants PC pouvaient réalisés les deux tâches motrices, exécution du pas normal et exécution du pas provoqué, c'est semble-t-il grâce à la toxine botulique qui avait permis à l'enfant PC de se mettre debout libre, apprendre à contrôler son équilibre postural et la marche. / Experimental paradigms of gait initiation (GI) and balance recovery (BR) following a forward-fall were chosen to study motor adaptation in cerebral palsy (CP) children as compared to typical development children (TD). Children age ranged between 5 and 16 y.o. PC children walked independently. Results in GI showed that biomechanical and EMG pattern are comparable between the different groups when stance foot was on sound side. More particularly, the presence of fall braking during swing phase, which is a maturation index of gait process, in young CP indicates that there is no delay. When stance foot is on affected side, fall braking is absent that can be explained by equines foot. In BR, biomechanical and EMG traces are comparable between the different groups. However, if compare to adults, there is a striking difference in the EMG patterns. In adults, the fall elicited a bilateral burst of EMG in Soleus muscle, in parallel Tibialis anterior (TA) showed concomitant EMG activity but with lower amplitude. In children, TA showed a burst of EMG activity in parallel to SOL. This TA EMG burst was suppressed whether the fall was arrested annihilating the stepping. This result suggests that children trigger at the time the fall reaction program and the stepping program. If CP children can carry out both motor tasks, normal stepping and provoked stepping, this was thanks to use of botulinum toxin which help children standing up. Then, the mechanism of balance control can operate, and supporting gait acquisition.

Cette étude porte sur l’initiation de la couleur, considérée comme un objet culturel, au sein des albums pour enfants en France et en Corée. Elle explore de 1945 à 2015, puisqu’il nous importe de pouvoir analyser les rouages de son évolution. Notre recherche répond à un triple objectif : présenter notre objet d’étude dans une mise en perspective historique qui souligne les raisons de son émergence dans les albums pour enfants ainsi que les facteurs ayant contribué à son développement ; vérifier que les genres traditionnels sont à même d’initier à cet objet d’apprentissage complexe ; mettre en lumière les dispositifs conçus dans ces albums pour répondre aux capacités physiques, intellectuelles et cognitives des enfants découvrant la couleur, mais aussi à leurs goûts. Aussi notre travail se présente-t-il en trois parties. Dans la première, nous faisons le point sur la pédagogie scolaire de la couleur et les répercussions qu’elle entraîne sur le marché éditorial, et nous présentons les divers facteurs ayant contribué au développement des albums initiant à la couleur. Dans la deuxième partie, après avoir défini les genres, nous étudions leur interaction avec le thème en question. Dans la troisième partie, nous analysons les contenus pour voir quelles sont les connaissances transmises aux enfants, qu’elles touchent à la couleur elle-même ou aux processus d’acquisition de ces connaissances. La thèse conclut à l’existence de traces culturelles dans l’initiation de la couleur dans les albums pour enfants, mais invite aussi à dépasser cette simple idée de « traces », et à penser que ce ne sont pas seulement les motifs et symboles colorés, ni même le découpage du spectre coloré, qui témoignent des permanences culturelles. En effet, la manière d’envisager la pédagogie de la couleur est elle-même culturelle, la volonté de développer la créativité et de libérer l’apprenant des contraintes en France contrastant avec ce souci permanent d’être le plus didactique possible en Corée. Dans ce cas, l’initiation à la couleur prend bien une tout autre dimension culturelle. / This study focuses on initiation into color considered as a cultural object, in children’s picture books both in France and Korea. It covers the time period from 1945 to 2015, since we attach great importance to analyzing its evolution process. Our research has a threefold objective: to present our object of study in a historical perspective highlighting the reasons of its emergence in the children’s picture books as well as the factors that contributed to its development; to verify that traditional pedagogical genres are relevant to initiate into this complex learning object; and to highlight the mechanisms developed in these picture books to meet physical, intellectual and cognitive abilities of children discovering color as well as their tastes. Therefore, our study is divided into three parts. In the first part, we present an overview of the school pedagogy dealing with color and its repercussions on the editorial market and the various factors that contributed to the development of picture books initiating into color. In the second part, after having defined the different genres, we study their interaction with color. In the third part, we analyze the picture books’ contents to see what knowledge is transmitted to the children, whether on color itself or on the process of acquisition of this knowledge. The thesis concludes that initiation into color in children’s picture books is marked by cultural evidences, but also invites us to go beyond the mere idea of "evidence", and to consider that not only the colored patterns and symbols, nor even the color spectrum’s division, testify to the cultural permanences. The approach to color pedagogy is indeed cultural in itself, since the desire to develop creativity and to free the learner from constraints in France contrasts with the permanent concern to be as didactic as possible in Korea. Considering this, initiation into color takes on quite another cultural dimension.

Les microARN (miARN) sont de petits ARN non-codants qui contrôlent l’expression génique, en s’hybridant, le plus souvent, de manière imparfaite à des séquences spécifiques qui se trouvent généralement dans la région non traduite en 3' (3’UTR) de transcrits cibles. Les miARN guident sur l’ARN messager (ARNm) un complexe protéique appelé RNA-induced Silencing Complex (RISC), composé des protéines Argonaute et TNRC6, qui perturbe l’initiation de la traduction et provoque la déadénylation et la dégradation du transcrit. C'est l’interaction entre le RISC et le complexe de pré-initiation de la traduction 43S (composé de la petite sous-unité ribosomique 40S et des facteurs d’initiation associés) qui entraîne la répression traductionnelle de l’ARNm ciblé. Des résultats récents ont démontré que le RISC perturbe le balayage de la région non traduite en 5’ (5’UTR) par le ribosome, étape qui requiert la présence de 2 facteurs d’initiation qui sont eIF4F qui reconnaît et lie la coiffe ainsi que la protéine PABP, fixée le long de la queue poly(A). Toutefois, les miARN peuvent également induire la stimulation de la traduction des transcrits cibles dans les cellules quiescentes, dans un lysat d’embryons de drosophiles ou encore dans les ovocytes de Xénope. Le mécanisme moléculaire de stimulation de l’expression par les miARN est encore mal connu mais requiert l’absence de queue poly(A) en 3’ des ARN cible et de TNRC6 au sein du complexe RISC. Le Virus de l’Hépatite C (VHC) possède en 5’ de son ARNg un site d’entrée interne du ribosome (IRES) qui recrute la petite sous-unité ribosomique 40S, sans nécessiter la reconnaissance de la coiffe par eIF4F, ni la protéine PABP, ni le balayage de la 5’UTR par le ribosome. Ces caractéristiques singulières nous ont conduits à rechercher l'impact du complexe RISC fixé en 3’ de l’ARNm sur l’initiation de la traduction du VHC. Pour cela, nous avons utilisé des transcrits contenant l'IRES du VHC en 5' et des sites d’hybridation du miARN let-7 en 3’. Ces ARNm ont ensuite été transfectés dans des lignées cellulaires hépatocytaires, ou non. A notre grande surprise, nous avons observé que la fixation du miARN let-7 sur la région 3' du transcrit stimulait fortement l’expression dirigée par l’IRES de VHC. Toutefois, l’augmentation de l’expression n’est pas due à la stabilisation du transcrit mais bien à une hausse significative de la synthèse protéique indépendamment d’un quelconque effet de miR-122. En utilisant d’autres IRES dites 'HCV-like', nous avons pu confirmer ces résultats et démontrer que, l’ajout d’une queue poly(A) en 3’ du transcrit, capable de fixer la PABP, annule cet effet stimulateur suggérant que l’absence de cette protéine est nécessaire pour que le complexe RISC stimule la traduction du VHC. / MicroRNAs (miRNAs) are small non coding RNAs which control gene expression by recognizing and hybridizing to a specific sequence generally located in the 3’UTR of targeted messenger RNA (mRNA). miRNAs serve as a guide for the RNA-Induced Silencing Complex (RISC) that is composed by, at least, the Argonaute proteins and TNRC6. Recent studies have suggested that translation inhibition occurs first and is then followed by deadenylation and degradation of the targeted transcript. The miRNA-induced inhibition of protein synthesis occurs at the level of translation initiation during the ribosomal scanning step and it requires the presence of both the initiation factor eIF4G and the poly(A) Binding Protein (PABP). In this process, the RISC interacts with both PABP and 43S pre-initiation complex (composed by initiation factors and ribosome) and it results in the disruption of linear scanning of the ribosome along the 5’ Untranslated Region (5’UTR). In some specific cases, the binding of miRNAs to their target sequences can upregulate translation initiation. This has notably been demonstrated in G0 quiescent cells, drosophila embryos and Xenopus oocytes. Although the molecular mechanism by which upregulation occurs remains to be precisely determined, it appears that the absence of a poly(A) tail and the lack of availability of the TNRC6 proteins are amongst the major determinants. In the particular case of the Hepatitis C Virus (HCV), the genomic RNA is uncapped and non polyadenylated and harbors an Internal Ribosome Entry Site (IRES) which directly binds to the ribosome with no need for cap-recognition, PABP binding and ribosome scanning. These peculiar features of the HCV IRES prompted us to investigate how viral translation can be regulated by the miRNA machinery. In order to do that, we have used a mRNA that contains the HCV IRES in 5’ and 4 let-7 binding sites in its 3’ extremity. To most of our surprise, we have observed a strong stimulation of the expression of the HCV IRES when the construct is bearing the let-7 sites. This effect is not due to any interference with the miR-122 binding sites although the magnitude of stimulation reached the same level. Our data show that it is the presence of the RISC on the 3' end of the transcript that can stimulate internal ribosome entry at the 5' end. By using other HCV-like IRESes, we could confirm these data and further showed that the absence of a poly(A) tail was an absolute requirement for the stimulation to occur. These effects are not due to an increase of mRNA stability and are rather exerted at the level of translation.