Orientador: Ana Silvia Alves Meira Tavares Moura / Banca: Simone Fernandes / Banca: Valderez Bastos Valero-Lapckick / Banca: Denose Rangel da Silva Sartori / Banca: Luiz Edivaldo Pezzato / Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar a preferência e efeito do fornecimento de materiais de nidificação sobre o desempenho reprodutivo de camundongos isogênicos da linhagem BALB/c e da linhagem heterogênica Swiss em sistema de acasalamento intensivo monogâmico. Primeiro foi realizado um estudo para avaliar a preferência dos camundongos pelo material oferecido para nidificação. Utilizou-se um sistema composto de quatro gaiolas, com livre acesso a água e ração, interligados por tubos de PVC que permitiam que os animais se locomovessem entre todas as gaiolas. Quatro tipos de materiais foram oferecidos para a construção do ninho: algodão, gaze, rolinho de papelão, e touca de polipropileno descartável. Cada um dos quatro materiais foi oferecido simultaneamente em uma das quatro gaiolas que compunham o sistema. Foram usados 10 sistemas iguais e cada um abrigou um casal da linhagem BALB/c, desde os 28 dias de idade até o terceiro ciclo reprodutivo. Os mais encontrados na confecção do ninho, em ordem decrescente, foram a touca, rolinho, algodão e gaze (P< 0,0083). Com base nestes resultados foram selecionados dois tipos de materiais para fornecimento aos animais no experimento 2. Embora o rolinho tenha sido o segundo material mais utilizado optou-se pelo algodão devido a inviabilidade de fornecimento do item durante todo o período de duração do experimento 2. O segundo experimento avaliou a eficiência reprodutiva em cinco ciclos reprodutivos do nascimento até o desmame. Usou-se 60 casais de irmãos completos da linhagem BALB/c (isogênica) e 60 casais formados por acasalamentos aleatórios da linhagem Swiss (heterogênica) de padrão sanitário controlado, criados e mantidos em ambiente padronizado. Eles foram distribuídos, num delineamento inteiramente casualizado, em arranjo fatorial 2x2 (duas linhagens em alojamento com ou sem material para nidificação). Como forma de ... / Abstract: The objective of this study was to evaluate the preference and effect of nesting materials provision on performance of inbred mice of the BALB/c strain and of heterogenic Swiss in intensive monogamous mating system. Firstly, a study was conducted to evaluate the preference of mice for the material offered for nesting. A system composed of four cages was used, with free access to water and food, connected by PVC tubing, which allowed animal displacement among all cages. Four types of materials were available for construction of the nest: cotton, gauze, cardboard rolls, and disposable polypropylene cap. Each of the four materials was offered simultaneously in one of four cages that formed the system. Ten identical system were used and each one housed a BALB/c couple, from 28 days of age up to the third reproductive cycle. The most commonly found materials in nest making were cap, roll, cotton and gauze (P <0.0083). Based on these results, two types of materials were selected to be offered to the animals in experiment 2. Although the roll was the second most used material, we chose cotton due to unfeasibility supplying of the item throughout the duration of the second experiment. The second experiment evaluated the reproductive efficiency in five reproductive cycles from birth to weaning. Sixty BALB / c full siblings pairs (inbred) and 60 pairs formed by random mating of Swiss strain (outbred), bred and maintained in a standardized environment were used. They were distributed in a completely randomized design in a 2x2 factorial arrangement (two strains in housing with or without nesting material). As a way of cage enrichment, polypropylene disposable cap cut into 8 pieces of approximately 1 cm each and one piece of cotton about 3 g were used after being previously packaged and autoclaved . The following characteristics were evaluated: age at first parturition, litter intervals, pre-weaning mortality and ... / Doutor

Orientador: Jean Leandro dos Santos / Banca: Cleverton Roberto de Andrade / Banca: Marcos Antonio Correa / Resumo: A acne é uma doença autolimitada de componente multifatorial, caracterizada pela presença de inflamação e colonização bacteriana pelo microrganismo Propionibacterium acnes. Atualmente, o tratamento tópico e/ou oral, inclui fármacos com propriedades anti-inflamatórias, antimicrobianas e queratolíticas. Apesar dos efeitos benéficos no tratamento da acne, a terapia atual apresenta limitações que justificam a busca de novos fármacos. Furoxanos e benzofuroxanos são compostos heterocíclicos contendo a função N-óxido e que apresentam uma grande diversidade de propriedades farmacológicas, incluindo antimicrobiana. Neste trabalho investigouse o efeito antimicrobiano de compostos furoxanos e benzofuroxanos pertencentes à biblioteca de moléculas do laboratório de Química Farmacêutica e Medicinal da Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Para fins de caracterização do espectro de ação, além do P. acnes foi realizado screening do perfil de atividade antimicrobiana frente às cepas fúngicas, bactérias Gram positivas e Gram negativas usando as técnicas de microdiluição. Os furoxanos e benzofuroxanos foram testados em concentrações que variaram de 0.03 a 100 μg/mL. Foram usados controles como a cefazolina (0.39 μg/mL) para P. acnes, o imipenen (<0.39 μg/mL) para as bactérias Gram positivas, aztreonan (<0.39 μg/mL) para as Gram-negativas, anfotericinaB (0.25 μg/mL) e o fluconazol (65 μg/mL) para as espécies de Candida e Cryptococcus, respectivamente. Após incubação, foram realizadas leituras vis... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Acne is a self-limiting disease of multifactorial component characterized by the presence of inflammation and bacterial colonization by Propionibacterium acnes. Currently, topical and oral treatments include drugs presenting anti-inflammatory, antimicrobial, exfoliating and keratolytics properties. The current treatment has shown adverse effects that justify the search for new anti-acne drugs.Furoxan and benzofuroxan are heterocyclic compounds containing the N-oxide function that exhibit a wide range of pharmacological properties, including antimicrobial. Here, we investigated the antimicrobial effect of furoxans and benzofuroxans derivatives from a library of compounds belonging to the Medicinal Chemistry Laboratory on the School of Pharmaceutical Sciences - UNESP. In order to characterize the spectrum of action not only P. acnes, but also fungal, Gram positive and Gram negative strains of bacteria were used. Minimum Inhibitory Concentration (MIC) was determinate by microdilution technique. Benzofuroxan and furoxans were tested at concentrations ranging from 0.03 to 100 μg/mL. It was used as controls:cefazolin (0.39 μg/mL) for P. acnes; imipenem (<0.39 μg/mL) for Gram positive bacteria; aztreonan (<0.39 μg/mL) to Gram-negative; amphotericin B (0.25 μg/ml) and fluconazole (>65 μg/mL) for species of Candida and Cryptococcus, respectively. After incubation, visual readings... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Determina el efecto antidiarreico del extracto etanólico de hojas de Solanum radicans L.F “ñuchco hembra” en ratones machos albinos por vía oral, donde se utilizó el modelo de inducción de diarrea con aceite ricino (10 mL/Kg) divididos en los siguientes grupos: suero fisiológico 10 mL/Kg, fármaco estándar Loperamida 2 mg/kg y extracto etanólico de hojas de Solanum radicans L.F a las concentraciones de 400, 600 y 900 mg/kg. Se administró a cada animal 0,2 mL de suspensión de carbón activado (10%) en goma tragacanto (1%) como marcador del desplazamiento en el intestino; y finalmente fueron eutanizados por dislocamiento cervical. La cavidad abdominal fue abierta para determinar la longitud total del intestino delgado de cada animal (píloro hasta la válvula ileocecal), así como el desplazamiento del carbón activado, donde se calculó el porcentaje de disminución del movimiento peristáltico de la Loperamida y Solanum radicans L.F. Los resultados muestran un mayor efecto antidiarreico a dosis de 400 mg/Kg (p<0,05) con 69,66% de disminución del movimiento peristáltico, comparado con el fármaco estándar que presentó 63,42%. Se realizó tamizaje fitoquímico preliminar del extracto etanólico de hojas de Solanum radicans L.F detectándose en mayor cantidad la presencia de alcaloides, flavonoides, azúcares, esteroides; además se realizó la cromatografía en capa fina (CCF) del extracto etanólico de hojas de Solanum radicans L.F comparándolos con estándares de atropina, rutina y quercetina. Se evaluó la citotoxicidad frente a Artemia salina, del extracto etanólico de hojas de Solanum radicans L.F para lo cual se preparó solución madre de 1000 ug/mL (10 mg del extracto seco en 10 mL de agua de mar artificial) y a partir de ahí se emplearon concentraciones de 5, 10, 15, 20, 25 y 30 ug/mL, donde se obtuvo el valor de la concentración letal media de 12,83 ug/mL. Se concluye que el extracto etanólico de hojas de Solanum radicans L.F tiene efecto antidiarreico y una actividad citotóxica en los modelos experimentales trabajados. / Tesis

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-11-23Bitstream added on 2014-06-13T20:21:28Z : No. of bitstreams: 1 lacorte_lm_dr_botib.pdf: 1406447 bytes, checksum: fec082d2dff716ce8172b9ffea3dd31b (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Os efeitos adversos do cádmio, um contaminante ambiental e ocupacional, sobre a próstata do homem e de animais experimentais têm sido bastante investigados, entretanto, a maioria destes trabalhos experimentais in vivo utilizam doses altas. Além disso, a exposição concomitante do cádmio a outros compostos, como por exemplo, a cafeína, um alcalóide presente em várias bebidas e alimentos de consumo mundial, ainda não foram investigados. O período da puberdade pode representar um cenário comum desta co-exposição, pois os indivíduos aumentam a sua exposição ambiental ao cádmio pela fumaça do cigarro, ativamente ou passivamente, associada à ingestão de bebidas energéticas, as quais contêm relativamente alta concentração de cafeína. A fase da puberdade é importante para o desenvolvimento e crescimento prostático, na qual fatores exógenos, que ajam como desreguladores endócrinos, podem favorecer o surgimento de lesões na fase adulta. Sendo assim, o objetivo deste estudo foi analisar os efeitos do cádmio e/ou da cafeína no processo de maturação e crescimento prostático na puberdade e suas consequências para a morfofisiologia da próstata adulta. Para isto, foram empregadas análises citoquímicas, ultra-estruturais ao microscópio eletrônico de transmissão, análises imunoistoquímicas, bioquímicas de zimografia e western bloting. A exposição ao cádmio aumentou o nível do cádmio bioacumulado na próstata, fígado, rim, testículo e epididímo. A cafeína reduziu os níveis do cadmio em todos os órgãos analisados. Ambos os tratamentos provocaram atrofia epitelial no lobo prostático ventral bem como hiperplasia epitelial focal. Não houve alteração estromais da próstata. Nossos resultados... / The cadmium is an environmental and occupational contaminant and its adverse effects on men and animals prostate have been widely investigated, however, the most of this experimental use high doses. Besides, the contaminant cadmium exposure to other components, for example, caffeine, an alkaloid present on a wide variety of beverages and food consumed worldwide, have not been investigated yet. The puberty can represent a common scenario of this co-exposure, since the people increase their environmental exposure to cadmium by the cigarette smoke, actively or passively, associated with the ingestion of energetic beverages, which contains relatively high caffeine concentrations. The puberty is important to the prostate development, and exogenous factors, which act as endocrine disrupters, may to induce the appearance of lesions on adulthood. Thus, the objective of this study was to analyze the effects of cadmium and/or caffeine, on the prostate, during puberty and its morphological consequences on adult age prostate. For this, were used cytochemical analysis, ultrastructural analysis, immunohistochemical analysis, biochemical zymography and western blotting. The exposure to cadmium has increased the bioaccumulated cadmium level on the prostate, liver, kidney, testicle and epididymis. Caffeine has reduced the cadmium levels on all analyzed organs. Both treatments resulted on epithelial atrophy on ventral prostate lobe as well as focal epithelial hyperplasia. Stromal alterations on the prostate were not observed. Our results suggest that cadmium exposure during puberty age until adulthood can induce a changed environment, disruptor the glandular homeostasis, leading to disorders. The caffeine increase the androgen plasmatic levels and may be related to the prostatic hyperplasia... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-03-08Bitstream added on 2014-06-13T21:01:42Z : No. of bitstreams: 1 pedrini_scb_dr_botfm.pdf: 905602 bytes, checksum: e7f0ba6f8ec19cb6910c250e4ca919fe (MD5) / A hanseníase é, ainda hoje, um problema global de saúde pública. O Brasil e a Índia são os países com maior prevalência da doença. A existência de tatus Dasypus novemcinctus naturalmente infectados por Mycobacterium leprae foi relatada nos Estados Unidos, México, Argentina e no Brasil, no Estado do Espírito Santo. Micobactérias potencialmente patogênicas e algumas ambientais já foram isoladas destes animais. A identificação do bacilo é dificultada, particularmente pela sua incapacidade de crescimento in vitro. Portanto, o uso de ferramentas moleculares representa uma alternativa mais rápida e sensível para diagnóstico de micobacterioses. Neste trabalho foram feitas baciloscopia, cultura e PCR com primers específicos para seqüências repetitivas de M. leprae, a partir de DNA extraído de amostras de fígado, baço, linfonodos e pele de 21 tatus D. novemcinctus, Euphractus sexcintus e Cabassous tatouay provenientes da região Centro-Oeste do Estado de SP, dos quais 17 eram provenientes do Banco de DNA do Laboratório de Biologia de Fungos do Departamento de Microbiologia e Imunologia - IBB. Para a padronização da metodologia foram utilizados hamsters experimentalmente infectados por M. avium e o modelo experimental para hanseníase (D. novemcinctus) do Biotério de Experimentação Animal do Instituto Lauro de Souza Lima, Bauru-SP. Com exceção de dois tatus, cujas amostras fezes foram positivas pela PCR, nenhum tatu selvagem apresentou infecção natural por micobactérias. Somente o tatu inoculado com biópsia de paciente virchowiano foi positivo, tanto na PCR, quanto no seqüenciamento genômico, que revelou 100% de identidade com o M. leprae. Os resultados preliminares deste estudo, com base na metodologia empregada, sugerem que existe um indicativo de que os tatus selvagens podem apresentar papel de reservatório de M. leprae na cadeia epidemiológica da doença, na região estudada. / Leprosy is still a worldwide public health problem. Brazil, in addition to India, show the highest prevalence rates of the disease. Natural infection of armadillos Dasypus novemcinctus with Mycobacterium leprae has been reported in the United States, Mexico, Argentina and Brazil, in the State of Espírito Santo. Potentially pathogenic and ambiental mycobacteria have been isolated from these animals. Identification of bacilli is difficult, particularly because its inability to grow in vitro. The use of molecular tools represent a fast and sensitive alternative method for diagnosis of mycobacteriosis. In the present study, the diagnostic methods used were bacilloscopy, culture and PCR using specific primers for M. leprae repetitive sequences. The PCR were performed using genomic DNA extracted from liver, spleen, lymphnodes and skin of 21 D. novemcinctus, Euphractus sexcintus and Cabassous tatouay armadillos from the Middle Western region of the State of São Paulo. From those, 17 samples were taken from the DNA Bank of the Fungal Biology Laboratory at Department of Microbiology and Immunology IB - Botucatu, UNESP. Standardization of the technique was done in M. avium experimentally infected hamsters and M. leprae experimentally infected D. novemcinctus tissue from the Laboratory Animal House at Instituto Lauro de Souza Lima, Bauru-SP. No one of the wild armadillos showed natural mycobacterial infection. Only the armadillo inoculated with material collected from untreated multibacillary leprosy patient was PCR positive. The genomic sequencing revealed 100% identity with M. leprae. According to these preliminary studies, based on the methodology, we may conclude that wild armadillos seem play a role on epidemiology of leprosy in the Middle Western region of the State of São Paulo.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:59Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-07-12Bitstream added on 2014-06-13T18:41:21Z : No. of bitstreams: 1 lodi_kb_dr_sjc.pdf: 1562436 bytes, checksum: 246eb585fc5a0a4430283de97ba05ad6 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / O alcoolismo se relaciona com a redução da massa óssea, aumenta o risco de fraturas e, ocorrendo a fratura, pode piorar o reparo ósseo. Acima de tudo, fraturas e alcoolismo são associados a longos períodos de hospitalização e alta mortalidade. Mais de 50% dos atendimentos ambulatoriais de alcoólicos mostram evidencias de perda óssea. Além disso, já foi evidenciada em humanos e animais uma relação negativa entre consumo de etanol e densidade mineral óssea. A origem desses efeitos deletérios pode ocorrer além da ação direta no osso, sendo através dos distúrbios hormonais e deficiências nutricionais que acompanham os casos de consumo excessivo de etanol. O objetivo deste estudo foi investigar a resposta biomecânica sobre o fêmur de ratos, bem como os parâmetros bioquímicos e de composição mineral óssea decorrente da deficiência hormonal e consumo crônico de etanol. Ratos Wistar machos e fêmeas (n=108) foram divididos em machos orquiectomizados (ORQ), fêmeas ovariectomizadas (OVX) ou Sham-operados, e subdivididos de acordo com a dieta (grupos ad libitum, isocalórico e etanol 20%). Após um mês da cirurgia, os animais foram alimentados diariamente com a dieta controlada por 8 semanas. Foram avaliadas as condições nutricionais. Ca e P foram analisados por teste bioquímico no sangue e por espectrometria de fluorescência de raios-x no fêmur. As propriedades biomecânicas também foram analisadas pelo teste de flexão em 3 pontos. Os dados revelam que a deficiência hormonal promove ganho de massa corporal nas fêmeas e perda nos machos. Os resultados também revelam hiperfosfatemia plasmática nos grupos etanol-ORQ e etanol-OVX. Redução da proporção molar de Ca/P e de Ca ósseo em todos os grupos de dieta alcoólica. Do mesmo modo, a espectrometria revelou perda de P ósseo nos grupos Sham-ad libitum. As propriedades biomecânicas... / Ethanol abuse is correlated with decreased bone mass, increase of fracture risks and, should a fracture occur, may impair bone healing. Overall, fractures in alcoholics are associated with longer hospitalization and increased mortality. Up to 50% of ambulatory chronic alcoholics demonstrate evidence of bone loss. Additionally, a negative correlation between ethanol intake and bone mineral density in humans and animal models has been demonstrated. The basis for these consequent deleterious effects may occur beyond the direct actions on bone, due to hormonal disturbance and nutritional deficiencies that follow excessive ethanol intake. The aim of this study was to investigate the biomechanical effect on rat femur as well the biochemical parameters and bone mineral contents caused by hormonal deficiency and ethanol abuse. Male and female Wistar rats (n=108) were divided in male orchiectomy (ORQ), female ovariectomy (OVX) or Sham-operated and subdivided by diet (ad libitum, pair-fed, ethanol 20% groups). After 1 month from surgery, they were daily fed with controlled diet for 8 weeks. Ca and P were analyzed by biochemical test in the blood and by X-ray fluorescence spectrometry of femur area. Biomechanical properties were also analyzed b3y 3-point bending test. These findings demonstrate that hormonal depletion promoted an increase in female body weight and loss on male. The data also revealed serum hyperphosphataemia in ethanol-ORQ and ethanol-OVX groups. Reduce on bone Ca/P molar ratio and bone Ca content in all ethanol groups. In similarity, spectrometry indicated decreased in bone P content in Sham-ad libitum groups. Biomechanical properties were affected by hormonal depletion only in male. The relationships among ethanol consume and hormonal deficit support the hypothesis that they affects sinergically the body nutrition, disturb Ca and P homeostasis and may mediate... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Sergio Alberto Rupp de Paiva / Coorientador: Leonardo Antonio Mamede Zornoff / Resumo: A deficiência de vitamina D (VitD) tem aumentado nos últimos anos, tornando-se um problema de saúde pública. Adicionalmente, a deficiência de VitD está associada com o aumento do risco de desenvolvimento de várias doenças crônicas, inclusive cardiovasculares. Esses fatores têm incentivado o uso indiscriminado dessa vitamina, sem conhecer ao certo as alterações decorrentes da suplementação de diferentes doses. Estudos têm mostrado que a VitD é importante para o desenvolvimento e funcionamento cardíaco, entretanto pode ter efeito cardiovascular prejudicial, mesmo em doses consideradas não tóxicas. A VitD atua nas células alvo ligando-se ao receptor de VitD (VDR). Adicionalmente, foi identificada a Proteína de Interação com a Tiorredoxina (TXNIP) cuja expressão é regulada positivamente pela VitD. Esta proteína participa da regulação de várias vias de sinalização celular (balanço redox, apoptose, inflamação, crescimento celular, metabolismo energético) que podem ser importantes para o processo de remodelação cardíaca. O objetivo deste estudo foi avaliar se suplementação em excesso, mas em doses não tóxicas, de VitD na ração por 2 meses resulta em alteração da expressão protéica TXNIP, remodelação cardíaca com aparecimento de estresse oxidativo, apoptose e alterações de mediadores inflamatórios e metabolismo energético, e se com o aumento do tempo de suplementação de VitD (por 4 meses) ocorre alterações na morfologia e função do coração. Para isso, foram realizados o Experimento 1: utilizados 64 ratos machos, alocados em 3 grupos - Controle (C, n=21) recebeu ração padrão; VD3 (n=22) e VD10 (n=21) receberam 3.000 e 10.000 UI de colecalciferol/kg de ração respectivamente, por 2 meses; e o Experimento 2: utilizados 46 ratos machos, alocados em 3 grupos: Controle (C-4, n=14) recebeu ração padrão; VD3-4 (n=16) e VD10-4 (n=14) receberam 3.000 e 10.000 UI de colecalciferol/kg de ração... / Abstract: Vitamin D (VitD) deficiency has increased in recent years, becoming a public health problem. Additionally, VitD deficiency is associated with increased risk of chronic diseases developing, including cardiovascular diseases. These factors have encouraged the widespread use of this vitamin, without knowing well the alterations of different supplementation doses. Studies have shown that VitD is important for the cardiac development and function, however this vitamin can presented adverse cardiovascular effects, even at non-toxic doses. VitD acts in the target cells by binding to VitD receptor (VDR). Additionally, the thioredoxin-interacting protein (TXNIP) was identified and it expression is up-regulated by VitD. This protein acts in the regulation of signaling pathways (redox balance, apoptosis, inflammation, cell growth, metabolism energy) which can participate of the cardiac remodeling process. The aim of this study was to evaluate whether excess VitD supplementation, but in nontoxic doses, in the chow for 2 months results in change of TXNIP expression, cardiac remodeling with oxidative stress, apoptosis and alterations of inflammatory mediators and energy metabolism and whether, the supplementation increased time (for 4 months) leads to changes in cardiac structure and function. Experiment 1: 64 male rats was used and was divided into 3 groups - control (C, n = 21) received standard chow; VD3 (n = 22) and VD10 (n = 21) received 3,000 and 10,000 IU of cholecalciferol / kg of chow respectively, for 2 months; and Experiment 2: 46 male rats was used and was divided into 3 groups - control (C-4, n = 14) received standard chow; VD3-4 (n = 16) and VD10-4 (n = 14) received 3,000 and 10,000 IU of cholecalciferol / kg of chow respectively, for 4 months. After 2 and 4 months was performed echocardiography and after the animals were euthanized. The serum and the left ventricle of experiment 1 animals were used for biochemical analyzes. Statistical ... / Mestre

Orientador: José Roberto Bosqueiro / Banca: José Maurício Sforcin / Banca: Luiz Octávio Regasini / Resumo: O Diabetes mellitus (DM) é caracterizado como uma desordem metabólica, resultante de defeitos da ação ou secreção na insulina, ou ambos, defeitos estes que levam a alterações no metabolismo de proteínas, carboidratos e lipídios. Tais alterações causam sérias consequências aos pacientes diabéticos, levando a graves complicações como perda de peso, aumento nos níveis lipídios no sangue, aumento da incidência de aterosclerose e doenças arteriais periféricas, danos à visão e aos rins, e em casos mais graves, óbito. A incidência de pessoas diabéticas em todo mundo vem aumentando de modo alarmante ao longo dos anos, e pesquisas recentes têm mostrado que o número de diabéticos na população tende a aumentar cada vez mais nas próximas décadas. Esse preocupante aumento na incidência do diabetes deve-se aos atuais estilos de vida das pessoas, que incluem hábitos não saudáveis, sedentarismo e obesidade. Os tratamentos atuais para o DM incluem a insulinoterapia, assim como o uso de hipoglicemiantes orais. No entanto, são relatados pelos pacientes, inúmeros efeitos colaterais e desconfortos causados pelos mesmos. Partindo dessas informações, a pesquisa por novos agentes que possam agir na melhora do diabetes tornou-se alvo de estudos. Nesse contexto, o estudo de plantas medicinais que possuam efeitos hipoglicemiantes e que atuem na melhora do quadro diabético vem despertado o interesse dos pesquisadores. A família Myrtaceae é uma família botânica com muitos representantes na flora brasileira, e, desse modo, gera muito interesse nas pesquisas a respeito de suas espécies. O gênero Myrcia ainda é pouco explorado pelos pesquisadores, e há um número reduzido de estudos acerca da atividade hipoglicemiante de espécies desse gênero. Desse modo, o objetivo deste trabalho foi o de avaliar a possível atividade hipoglicemiante do extrato bruto das folhas de Myrcia bella Cambess., uma planta proveniente ... / Abstract: Diabetes mellitus (DM) is characterized as a metabolic disorder resulting in defects of action and/or insulin secretion, resulting in disturbances in the metabolism of proteins, carbohydrates and lipids which can cause serious consequences to diabetic patients, resulting in complications such as weight loss, increased blood lipid levels, increased incidence of atherosclerosis and peripheral artery diseases, vision and kidneys injury, and in severe cases, death. The incidence of diabetics worldwide is increasing alarming over the years, and recent research has shown that the number of diabetics in the population will tend to a significantly increasing in coming decades. This alarming increase in the incidence of diabetes is due to the current lifestyles including unhealthy habits, sedentary lifestyle and obesity. Current treatments for diabetes include the use of exogenous insulin, as well of oral hypoglycemic agents. However, patients report numerous side effects and discomfort caused by them. Based on this information, the search for new agents that can act to improve diabetes has become the focus of several studies. In this context, the study of medicinal plants that has hypoglycemic effects and that acts in improving the diabetic state coming arousing interest of researchers. Myrtaceae is a botanical family that has many representatives in the Brazilian flora, and thus generates much interest in research on their species. The genus Myrcia is still not well explored by the researchers, and there are a few studies about the hypoglycemic activity of species in that genus. Thus, the aim of this study was to evaluate the possible hypoglycemic activity of the crude extract of the leaves of Myrcia bella Cambess, a plant from the Brazilian cerrado, in streptozotocin-induced diabetic mice. Diabetic (STZ SAL and STZ EXT) and control mice (CTL SAL and CTL EXT) were treated during 21 days with saline and the crude extract of ... / Mestre

Orientador: Eliana Marisa Ganem / Banca: Yara Marcondes Machado Castiglia / Banca: Norma Sueli Pinheiro Modolo / Banca: Flora Margarida Barra Businotto / Banca: José Fernando Amaral Meletti / Resumo: Anestésicos locais (AL) são fármacos que promovem a interrupção temporária da transmissão dos impulsos nervosos, possibilitando a instalação de analgesia, anestesia e bloqueio motor no território de inervação onde são aplicados. Desde o advento da cocaína, houve a necessidade de sintetizar fármacos mais seguros com menos efeitos tóxicos sobre os sistemas nervoso central e cardiovascular. A cardiotoxicidade dos AL depende, entre outras, de características físico-químicas do fármaco como a isomeria. A toxicidade da bupivacaína racêmica estimulou o estudo de seus isômeros isoladamente, comprovando o maior potencial cardiotóxico do isômero R. A ropivacaína mostrou menor potencial cardiotóxico que o da bupivacaína. Entretanto, os efeitos cardiovasculares da mistura enantiomérica da bupivacaína (S75/R25) foram pouco estudados. O objetivo deste trabalho foi estudar os efeitos da mistura enantiomérica da bupivacaína (S75/R25), da bupivacaína racêmica e da ropivacaína sobre a função contrátil do miocárdio. Foram usados 46 ratos Wistar com 60 dias de idade e peso aproximado de 300g. As preparações com músculos papilares foram estudadas em situação basal e após 5, 10 e 15 min de contato com o AL (M1, M2, M3 e M4, respectivamente). Os AL utilizados foram a bupivacaína racêmica (BUP), a mistura enantiomérica da bupivacaína (S75/R25) e a ropivacaína (ROP) nas concentrações de 50 μM e 100 μM. Os parâmetros funcionais em contração isométrica analisados foram tensão máxima desenvolvida (TD, g/mm2), tensão de repouso (TR, g/mm2), velocidade máxima de variação da TD (+dT/dt, g/mm2/s), velocidade máxima de decréscimo da TD (-dT/dt, g/mm2/s) e tempo para atingir o pico da TD (TPT, ms). A TD foi diminuída por 100 μM de bupivacaína racêmica a partir de M2 e foi menor nos grupos BUP 100 e S75/R25 100 em comparação com ambas as concentrações de ... / Abstract: Local anesthetics (LA) are drugs that promote temporary interruption of the transmission of nerve impulses, enabling the installation of analgesia, anesthesia and motor blockade in the nerve territory they are applied. Since the advent of cocaine it was necessary to synthesize safer drugs with fewer toxic effects on the central nervous and cardiovascular systems. Cardiotoxicity of LA depends, among others, the physicochemical characteristics of the drugs, as isomerism. Racemic bupivacaine toxicity stimulated the study of isomers alone, providing the most cardiotoxic potential of the R isomer. Ropivacaine showed lower cardiotoxic potential than bupivacaine. However, the cardiovascular effects of the enantiomeric solution of bupivacaine (S75/R25) remain understudied. The aim of this work was to study the effects of the enantiomeric solution of bupivacaine (S75/R25), racemic bupivacaine and ropivacaine on myocardial contractile function. Fourty six sixty-day old male Wistar rats weighing approximately 300g were used. Preparations with papillary muscles were studied under basal conditions and after 5, 10 and 15 min of contact with the LA (M1, M2, M3 and M4, respectively). The LA used were racemic bupivacaine (BUP), enantiomeric solution of bupivacaine (S75/R25) and ropivacaine (ROP) at concentrations of 50 μM and 100 μM. Functional parameters in isometric contraction were developed tension (DT, g/mm2), resting tension (RT, g/mm2), maximum rate of tension development (+dT/dt, g/mm2/s) , maximum rate of tension decline (-dT/dt, g/mm2/s) and time to peak tension (TPT, ms). Racemic bupivacaine 100 μM decreased DT from M2 until the end of the experiment and DT was lower in BUP 100 and S75/R25 100 compared to both ropivacaine concentrations ... / Doutor

Orientador: Yara Marcondes Machado Castiglia / Banca: Marco Aurélio Marangoni / Banca: Leopoldo Muniz da Silva / Banca: Eliana Marisa Ganem / Banca: Norma Sueli Pinheiro Módolo / Resumo: O parecoxibe, único anti-inflamatório inibidor seletivo da COX-2 disponível para uso parenteral, tem comprovada eficácia analgésica no tratamento de dor pós-operatória. No entanto, seus efeitos adversos renais não estão esclarecidos, principalmente em situações de hipoperfusão renal, como hemorragia e hipovolemia. A isquemia renal estimula a produção de mediadores inflamatórios como citocinas, responsáveis pelo início e progressão da inflamação e lesão renal. O objetivo desta pesquisa foi avaliar se o pré-tratamento com dose única de parecoxibe tem influência na função, na lesão celular e na resposta inflamatória do rim de ratos submetidos à hemorragia aguda intra-operatória. Quarenta e quatro ratos Wistars adultos anestesiados com sevoflurano foram divididos, de forma aleatória, em quatro grupos (n=11 animais por grupo): grupo placebo/ sem hemorragia (Plac/SH); grupo parecoxibe/ sem hemorragia (Pcx/SH); grupo placebo/ hemorragia (Plac/H) e grupo parecoxibe/ hemorragia (Pcx/H). Receberam bolus endovenoso em dose única de parecoxibe (20mg/kg em 2 mL/kg) ou placebo (solução salina isotônica 2mL/kg) de acordo com a distribuição por grupos, e solução de para-aminohipurato de sódio (PAH) - 1 mg seguido de 1 mg/h - e de iotalamato de sódio (IOT) - 0,5 mg seguido de 0,25 mg/h, até o final do experimento. Os animais dos grupos com hemorragia sofreram sangria correspondente a 30% da volemia (em três etapas de retirada de 10% com intervalos de 10 minutos). Amostras de sangue foram colhidas para determinação do hematócrito e das concentrações de PAH, IOT e das citocinas séricas (IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-10 e TNF-α) após trinta minutos da administração do bolus de parecoxibe ou placebo (momento Mi) e trinta minutos após o terceiro tempo de sangria (momento Mf). Foi realizada nefrectomia bilateral, seguida do sacrifício dos ratos. Os rins coletados foram divididos ... / Abstract: Parecoxib, the only selective COX-2 inhibitor available for parenteral use, has proven analgesic efficacy in the treatment of postoperative pain. However, adverse renal effects are not clear, especially in situations of renal hypoperfusion, such as hemorrhage and hypovolemia. Renal ischemia stimulates the production of inflammatory mediators, such as cytokines, responsible for the onset and progression of inflammation and renal injury. The aim of this study was to evaluate whether pretreatment with a single dose of parecoxib affects the function, cell injury and inflammatory response of the kidney of rats subjected to acute intraoperative hemorrhage. Forty-four adult Wistar rats anesthetized with sevoflurane were randomized into four groups (n = 11 animals per group): placebo/ without hemorrhage (Plac/NH); parecoxib/ without hemorrhage (Pcx/NH); placebo/ hemorrhage (Plac/H), and parecoxib/ hemorrhage (Pcx/H). They all received a single dose of intravenous parecoxib (20mg.kg-1 at 2 mL.kg-1) or placebo (isotonic saline 2mL.kg-1) according to group distribution. They also received solution of sodium para-aminohippurate (PAH) - 1 mg followed by 1 mg.h-1, and iothalamate sodium (IOT) - 0.5 mg followed by 0.25 mg.h-1, until the end of the experiment. Animals in groups with hemorrhage suffered bleeding corresponding to 30% of volemia (three-stage withdrawal of 10% with a 10 minute interval). Blood samples were collected to measure hematocrit and concentrations of PAH, IOT and serum cytokines (IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-10 and TNF-α) thirty minutes after administration of bolus of parecoxib or placebo (Mi) and thirty minutes after the third time of bleeding (Mf). Bilateral nephrectomy was then performed, followed by sacrifice of the rats. Kidneys were longitudinally divided into two halves - one for histological analysis and the other to obtain the renal supernatant of proteins for determination of tissue cytokines (IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-10 ... / Doutor