Made available in DSpace on 2014-12-05T18:40:15Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) fernando_conte_ioc_mest_2007.pdf: 1430095 bytes, checksum: e0a9456ac3f4a153b4eb4280d44a16da (MD5) Previous issue date: 2014-11-18 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / As endotelinas (ETs) são peptídeos, sintetizados por diversos tipos celulares, que exercem seus efeitos através da ligação a dois receptores celulares específicos, ET A e ET B. Níveis aumentados de ET -1 foram encontrados no plasma e no liquido sinovial de pacientes com artrite reumatóide, uma doença auto imune inflamatória crônica caracterizada pelo influxo celular, formação de edema e destruição da articulação. O objetivo deste trabalho foi avaliar o papel das ETs na inflamação articular no modelo de artrite induzida por zimosan. Inicialmente, camundongos C57BL/6 receberam injeção intra-articular (i.a.) de ET-1 (10 pmol/cav) que, nas primeiras 6 h, induziu a migração de leucócitos, principalmente neutrófilos (sal O,25±0,OO5 x ET-1 O,93±0,OO7 x 10 elevado a 5 células/cav), a formação de edema (sal 0,12±0,04 x ET-1 0,47±0,09 \0394 mm/joelho) que atingiu o pico em 6 h e retomou aos níveis basais em 24 h A sarafotoxina S6c, agonista seletivo do receptor ET B, induziu em 6 h o recrutamento celular, predominantemente neutrófilos (sal 0,13±0,018 x S6c 0,661±0,134 x 10 elevado a 5 células/cav) e a formação de edema (sal 0,14±0,04 x S6c 0,37±0,05 \0394 mm/joelho). Em seguida, camundongos CS7BU6 foram pré-tratados i.a. com antagonistas de receptor ET A e ETB (BQ123 e BQ788, 0,15-150 pmol/cav, respectivamente) 5 mio antes da indução da artrite por zimosan. O pré-tratamento com BQ123 ou BQ788 (15 pmollcav) reduziu, nas 6 primeiras horas, o acúmulo de neutrófilos (64 e 73 % respectivamente), a formação de edema (40 e 61 % respectivamente) e a produção de TNF-\03B1 (39 e 51 % respectivamente) induzi da por zimosan. Vinte e quatro horas após, ambos pré-tratamentos reduziram o acúmulo de neutrófilos (65 e 61 % respectivamente), a formação de edema (43 e 52 % respectivamente) e a produção de CXCLl (12 e 11 % respectivamente). Mais aindas o estímulo i.a. com zimosan reduziu significativamente a intensidade de expressão de ETb (6 e 24 h) e ETa (24 h). Tomados em conjunto, esses dados apontam para a participação das ETs, atuando através de seus dois receptores, na inflamação articular / Endothelins (ETs) are peptides produced by a wide variety of cells that exert their functions through ET A and ET B receptors. Increased ET - 1 l evels were found in plasma and synovial fluids of patients with rheumatoid arthritis, an autoimmune disease characterized by cell influx, edema formation and joint destruction. The aim of this study was to evaluate the role of ETs in knee joint inflammatio n induced by zymosan. We evaluated in C57BL/6 mice the effect of intra - articular (i.a.) injection of ET - 1 (10 pmol/cav) in C57BL/6 mice induced at 6 h an increase on cellular migration, mainly due to neutrophil accumulation (sal 0.25±0.005 x ET - 1 0.93±0.00 7 x 10 5 cells/knee) and on edema formation (sal 0.12±0.04 x ET - 1 0.47±0.09 ? mm/knee), that peaked within 6 h and returned to basal levels at 24 h. A selective ET B receptor agonist, sarafotoxin S6c (S6c; 30 pmol/cav; i.a.), induced at 6 h a significant increase on cellular recruitment, mainly by neutrophil accumulation (sal 0.13±0.018 x S6c 0.661±0.134 x 10 5 cells/knee) and on edema formation (sal 0.14±0.04 x S6c 0.37±0.05 ? mm/knee). Next, we evaluated the effect of i.a. injection of ET A and ET B receptor antagonists (BQ - 123 and BQ - 788, 0,15 - 150 pmol/cav, respectively) o n zymosan - induced arthritis in C57BL/6 mice. Pre - treatment with BQ - 123 and BQ - 788 (15 pmol/cav) reduced 6 h zymosan - induced accumulation of neutrophil (64 and 73 % respectively) edema formation (40 and 61 % respectively) and TNF - a levels (39 and 51 % respe ctively); as well as 24 h zymosan induced neutrophil influx (65 and 61 % respectively), edema formation (43 and 52 % respectively) and CXCL1 levels (12 and 11 % respectively). Moreover, 6 and 24 h after zymosan stimulation we observed a significant decreas e on ET B receptor expression when compared to control group, whereas ET A receptor expression was reduced only within 24 h after stimulation. Taken together, this results point to a participation of ETs on knee joint inflammation

CAVALCANTE, Ingrid Chaves. Estudo do efeito de um novo agonista do receptor A2A de adenosina, ATL313, sobre a enterite induzida pela toxina A do clostridium difficile em alça ileal isolada de camundongos. 2005. 107 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2005. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-04-04T13:08:00Z No. of bitstreams: 1 2005_dis_iccavalcante.pdf: 2511891 bytes, checksum: aa6ddf6fea25b2a9c0e96a324a903fa2 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-04-04T14:09:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_dis_iccavalcante.pdf: 2511891 bytes, checksum: aa6ddf6fea25b2a9c0e96a324a903fa2 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-04-04T14:09:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_dis_iccavalcante.pdf: 2511891 bytes, checksum: aa6ddf6fea25b2a9c0e96a324a903fa2 (MD5) Previous issue date: 2005 / C. difficile toxin A (TxA) plays an important pathogenic role in antibiotic-induced diarrhea and pseudomembranous colitis, a condition characterized by intense mucosal inflammation and secretion. Agonist activity at A2A adenosine receptors (A2A ARs) attenuates inflammation and damage in many tissues. This study evaluated the effect of a new selective A2A AR agonist (4-{3-[6-amino-9-(5-cyclopropylcarbamoyl-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-2-yl]prop-2-ynyl}piperidine-1-carboxylic acid methyl ester; ATL313) on TxA-induced enteritis in murine ileal loops. ATL313 (0.05-5 nM) and/or the A2A AR antagonist (ZM241385; 5 nM) or PBS were injected inside ileal loops immediately prior to challenge with TxA (1-10 mg/loop) or PBS. Intestinal fluid volume/length and weight/length ratios were calculated 3 h later. Ileal tissue samples were collected for measurement of myeloperoxidase (MPO) content, evaluation of ADA activity, for histopathology and apoptotic immunohistochemistry (ApopTagâ) and for assessment of TNF-α levels by ELISA. TxA (1-10 µg/loop) significantly (p<0.05) increased volume/length and weight/length, reaching maximum values at 5µg/loop dosage. ATL313 (5 nM) treatment significantly (p<0.05) reduced TxA-induced volume/length and weight/length, as well as prevented mucosal disruption and TxA-induced apoptosis. These protective effects were reversed by ZM241385 (5 nM), the A2A AR antagonist. ATL313 (5 nM) also reduced neutrophil infiltration, as measured by MPO content; reduced the toxin A-induced increase in ADA activity. Prior to the challenge with TxA, a systemic injection of fucoidin, but not PBS, also reduced tissue destruction and toxin A-induced increase in ADA activity. In conclusion, the A2A AR agonist ATL313 has a great antiinflammatory effect in TxA-induced mice enteritis, significantly reducing tissue destruction and ADA activity. In addition, our data suggested that TxA-induced increase in ADA activity and tissue damage in murine ileal loops are related to the neutrophil infiltration induced by this toxin. / A toxina A do Clostridium difficile (TxA) desempenha um importante papel na patogênese da diarréia induzida por antibióticos e na colite pseudomembranosa, uma condição caracterizada por intensa secreção e inflamação da mucosa. A estimulação de receptores A2A da adenosina reduz a inflamação e o dano tecidual. Neste estudo, avaliou-se o efeito de um novo agonista seletivo para receptores A2A da adenosina (metil éster do ácido 4-{3-[6-amino-9-(5-ciclopropilcarbamoil-3,4- dihidroxitetrahidrofuran-2-il)-9H-purin-2-il]prop-2-inil}piperidina-1-carboxílico; ATL313) na enterite induzida pela TxA em alças ileais de camundongos. O ATL313 (0,05-5 nM) e/ou o antagonista dos receptores A2A da adenosina (ZM241385; 5 nM) ou PBS foram injetados em alças ileais imediatamente antes da injeção de TxA (1-10 µg/alça) ou PBS. As razões volume de secreção/comprimento da alça e peso/comprimento da alça foram calculadas 3h depois. Amostras de tecido foram coletadas para dosagem de atividade de mieloperoxidade (MPO), atividade de ADA, histopatologia, imunohistoquímica para apoptose (ApopTag_) e dosagem de TNF-a_ por ELISA. A injeção de TxA (1-10 µg) nas alças ileais aumentou significativamente (p<0,05) as razões volume de secreção/comprimento da alça e peso/comprimento da alça com pico em 5µg. O tratamento das alças com ATL313 (5 nM) reduziu significativamente (p<0,05) a secreção e o edema, preveniu a destruição da mucosa e a apoptose induzidos por TxA. Tais efeitos protetores foram revertidos pelo antagonista dos receptores A2A de adenosina, o ZM241385 (5 nM). O tratamento com ATL313 (5 nM), reduziu ainda a infiltração neutrofílica, avaliada pela dosagem de MPO, e reduziu o aumento da atividade de ADA induzidos pela TxA, bem como a dosagem de TNF-a no tecido das alças ileais. O pré-tratamento sistêmico com fucoidina, mas não com PBS, também reduziu o dano na mucosa e atividade de ADA no tecido das alças ileais tratadas com TxA. Assim, conclui-se que na enterite induzida pela TxA em camundongos, o agonista dos receptores A2A da adenosina (ATL313) possui um potente efeito antiinflamatório, reduzindo consideravelmente a lesão tecidual e a atividade de ADA. Nossos resultados também indicam que o aumento da atividade de ADA e o dano tecidual induzido pela TxA em alça ileal de camundongos está relacionado com a infiltração neutrofílica induzida por esta toxina.

Orientador: Gilberto De Nucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-21T11:21:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cajina_ErnaldoBoscoAvalos_M.pdf: 2132806 bytes, checksum: c22f4b8f1404438a4f942a6e1733c1f7 (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: O propósito deste estudo foi de avaliar a quimiotaxia de leucócitos polimorfonucleares (PMNs) in vitro em crianças graves, internadas em uma Unidade de Terapia Intensiva Pediátrica. Organizamos o estudo em três fases: uma fase inicial, composta por 8 pacientes e 8 controles., na qual implantamos a metodologia a ser seguida; a segunda, referida como protocolo "A", constituída de 18 pacientes e 10 controles, onde comparamos a quimiotaxia por grupos diante do agente indutor de quimiotaxia, E. coli (100ug/mL) e a terceira, o protocolo "B", com 7 pacientes e 6 controles onde se avalia a existência de fatores inibidores no soro de pacientes (SP). A coleta de amostras em todos os protocolos ocorreu no mesmo horário. O isolamento dos PMNs foi baseado na técnica de separação por gradientes com dupla densidade (1119 e 1077). Cinco mililitros de sangue periférico foram acrescentados à coluna de gradientes em tubos limpos e centrifugados a 500 x g durante 30 min a 25°C. Feita a separação de células, estas eram lavadas, ressuspendidas 2 vezes numa solução tampão, e a seguir contadas na câmara de Neubauer para serem suspendidas novamente (4 x 106 células/mL). A solução tarooão com DH 7.2. contendo 0.1 g% albumina, HEPES e o meio mínimo essencial de Eagle foi utilizada para a lavagem das células. Na fase inicial trabalhamos exclusivamente com soros não tratados. A incubação foi realizada em uma microcâmara de 48 poços, composta de dois compartimentos, separadas por um fiitro de nitrocelulose de 5 micra. Em cima, no nível superior foram colocados 50?L de células de pacientes e controles, e no inferior 27uL do tampão e dos soros respectivos. Após 60 minutos de incubação a 37°C, em atmosfera umidificada com 5% CO2 a microcâmara foi retirada, o filtro corado e em seguida fixado em lâmina de microscopia, estando apto para ser realizada a leitura. No protocolo "B" foram isolados somente os PMNs de controles., conforme a técnica referida anteriormente. Essas células foram incubadas em soros puros, sendo utilizado o mesmo agente indutor de quimiotaxia, porém em 3 concentrações diferentes e a solução tampão foi o indicador da migração espontânea. Alíquotas de soro de pacientes e controles foram estocadas para dosagem do cortisol e das frações C3c e C4 do complemento sérico. Níveis elevados de cortisol foram observados entre os pacientes (*p<0.01), não existindo porém, correlação com a quimiotaxia dos PMNs. As frações de C3c e C4 do complemento foram normais entre os pacientes, porém o C4 foi significativamente menor nos pacientes do que nos controles (*p<0.05). Vinte por cento dos pacientes apresentaram níveis de C3c inferiores ao normal. A contagem de leucócitos foi maior nos pacientes que nos controles, sem correlação com a atividade migratória (*p<0.05). O protocolo "A" sugere que a quimiotaxia de crianças graves, tanto de patologias infecciosas quanto de não infecciosas está preservada, não sendo detectadas diferenças significativas entre controles e pacientes. O protocolo "B" sugere que exista algum "fator" no soro de pacientes, capaz de reduzir a locomoção de neutrófilos de indivíduos sadios. Estudos posteriores e maiores casuísticas, certamente serão de extrema utilidade para caracterizar melhor os fenômenos observados in vitro e sua correlação com modelos in vivo em crianças graves. / Abstract: This study examined the in vitro chemotaxis of polymorphonuclear leukocytes (PMNs) obtained from critical care children admitted to a pediatric intensive care unit. The investigation was carried out in three stages. In the first, cells from eight patients and eight healthy volunteers were used to standardize the conditions for the chemotaxis assay. For this experiment, only non-activated sera from both the patients and the controls were used. In the second stage (Protocol A), the migration of PMNs from 17 patients and ten healthy individuals in response to E. coli lipopolysaccharide (100?g/mL) was studied, and in the third and final stage (Protocol B), the presence of chemotaxis inhibitors in the sera of seven patients was determined. For this, PMNs from 6 selected donors were incubated with sera from patients and healthy individuals in the presence of a chemo-attractant (E. coli lipopolisaccharide, 10p.g/mL, 30?g/mL and 100?g/mL). Blood sampling for the determination of white blood cell counts and for the quantification of Cortisol, C3c and C4 complement fraction levels were obtained from most patients and healthy individuals. In all cases, the blood samples were collected at the same time of day. PMNs were isolated using a double discontinuous Ficoll-Histopaque gradient and then washed twice in 5 mL of a balanced salt solution containing Eagles minimum essential medium, HEPES (0.85g%) and albumin (0.1 g%), pH 7.2 (adjusted with NaOH). The cells were centrifuged at 400 g for 10 min at room temperature between washes and then re-suspended to a concentration of 4 x 106/ml_ prior to use. The viability of these cells was >90% as determined by vital staining with Turk's solution. Chemotaxis was studied using a 48-well micro-chemotaxis chamber. The bottom chamber of each well contained 25 ?L of the desired chemo-attractant or serum while the upper chamber contained 50 ?L of the appropriate PMN suspension. PMN migration was allowed to proceed for 1 hr at 37°C in humidified air containing 5% C02. At the end of this period, the chambers were disassembled and the filter removed, stained, and the number of migrating cells counted. There was no significant difference in the migration of neutrophils obtained from patients and normal individuals in Protocol A (14.0±2.1 vs 11.2±1.0, respectively, counted in ten high power fields). Protocol B showed that the sera of most patients contained a factor(s) capable of significantly (p<0.05) inhibiting the migration of PMNs from healthy donors. The effect of this inhibitor sera factor(s) was definitely significant (p<0.05), being observed in all the concentrations of LPS mentioned above. The Cortisol levels in the patients (20.6±17 ?g /dL), including the three stages, were significantly (p<0.05) greater than in healthy donors (13.16±1.7 ?g/dL) but did not correlate with the ability of inhibit migration. Likewise, whole leukocyte counts were also higher in patients (9270±2470) than in donors (4400±253). The C3c and C4 complement levels were generally normal in most of the patients, but 20%(6/31) had C3c levels under normality. No significant differences were observed between patients and donors C3c levels. On the other side, although both groups had C4 normal levels, the patients levels (23.37±1.9mg/dL) were significantly (p<0.05) lower than in donors (32.34±3.5mg/dL). Based on the above results, we conclude that the ability of PMN from critical care children to migrate following stimulation is unimpaired but that sera from these individuals contain a factor(s) capable of inhibiting the migration of PMN from normal donors. Hormonal levels, white blood cell counts and complement fraction levels failed to correlate with PMN migration. / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Carmino Antonio de Souza / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T14:59:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MarquesJunior_JoseFranciscoComenalli_D.pdf: 3365331 bytes, checksum: 2faad2e83f3586b6ae693686bc9535ee (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: Este é um estudo prospectivo e controlado, de fase II, desenvolvido para analisar a mobilização e a coleta de células progenitoras hemopoiéticas periféricas (CPP), no sentido de identificar fatores preditivos relacionados à coleta por leucaféreses, em pacientes acometidos por doenças hematológicas malignas. De 01/1998 até 08/1999, 41 pacientes (26M/15F), com idade mediana de 35 anos (12 - 59), foram submetidos a 115 procedimentos de leucaféreses para coleta de CPP.Os diagnósticos foram: 21 (51,2%), Linfoma não-Hodgkin (LNH); 15 (36,6%), doença e Hodgkin (DH); 2 (4,9%), Leucemia mielóide crônica (LMC) e 3 (7,3%), Mieloma múltiplo (MM). Os pacientes foram mobilizados com quimioterapia (Ciclofosfamida (CY) 4g/m2, CY 7g/m2, Etoposide (VP-16) 2g/m2, esquemas "DHAP" ou "Mini-lce"), seguido por G ou GM-CSF. As leucaféreses foram iniciadas quando a contagem leucocitária periférica atingiu 1,0 x 109/L, objetivando coletar o mínimo de 5 x 106 células CD34+/Kg de peso. Onze (9,5%) procedimentos foram realizados em equipamento Dideco Vivacell modelo BT 798 CEIA; Trinta e um (33,9%), em equipamento Baxter CS 3000 plus e sessenta e cinco (56,5%), em equipamento Fresenius AS 104. Nós analisamos as seguintes variáveis: idade, diagnóstico!' regime quimioterápico de mobilização, tipo de fator de crescimento hemopoiético, número de linhas quimioterápicas prévias, antecedente de radioterapia, dias de recuperação leucocitária após quimioterapia de mObilizaçã'p e número de procedimentos de leucaféreses necessários para a coleta da quantidade desejada de células CD34+. A análise estatística foi utilizada com métodos descritivos, ajuste pela Gaussiana (tipo "goodness of fif'), análise univariada e multivariada (ANOVA), correlação de Pearson e análise de regressão com curva Gaussiana bivariada. Foram realizados a mediana de Resumo três procedimentos de leucaféreses por paciente (1 - 6). A mediana de dias para a contagem leucocitária periférica atingir 1,0 x 109/L após o "nadir" foi 12 (7-19), e de células CD34+ coletadas foi 6,19 x 106/Kg (0,22 - 33,78). A mediana da eficiência de coleta para as células CD34+ foi 60,1% (2,40 - 326,79). Em onze pacientes (26,8%), não foi conseguido coletar a quantidade desejada de células CD34+. Os pacientes mobilizados com CY 4g/m2, apresentaram recuperação leucocitária mais rápida (p=0,03) e menor número de procedimentos de leucaféreses, coletaram mais células CD34+ (p=0,04). Na análise multivariada (ANOVA), quando testamos a variável "dias para recuperação leucocitária", obtivemos uma correlação linear dos preditores "número de procedimentos de aféreses" e "tipo de quimioterapia de mobilização" (coeficientes de 0,86 e 0,95, respectivamente). Para a variável "número de procedimentos de leucaféreses" e "dias para a recuperação leucocitária após a quimioterapia de mobilização", obtivemos coeficiente de correlação de 0,36 (p=0,02). Em conclusão, este estudo mostra a viabilidade para mobilizar e coletar células Progenitoras hemopoiéticas periféricas, em pacientes onco-hematológicos, previamente tratados com quimioterapia elou radioterapia, com alta eficiência de coleta e baixa morbidade. Há correlação linear entre os dias para a recuperação leucocitária, após a quimioterapia de mobilização, e o número de procedimentos de leucaféreses, necessários para se coletar a quantidade desejada de células CD34+. O estudo sugere que a rápida recuperação leucocitária após a quimioterapia de mobilização, principalmente quando usado ciclofosfamida 4 g/m2, é um importante preditor para poucos procedimentos de leucaféreses, para se obter boa coleta de células CD34+ / Abstract: This is a prospective and controlled study to analyse the mobilisation and collection of pluripotent precUrsor cells in order to assess the predictive factors related to CD34+ yield in patients affected by haematological malignancies. From January/98 to AugusU99, 41 patients (26 Male/15 Female), with a median age of 35 years (12 59), underwent 115 prooodures for CD34+ cells collection. The diagnoses were: 21 (51.2%) non-Hodgkin Iymphomas (NHL); 15 (36.6%) Hodgkin's disease (HD); 2 (4.9%) chronic myeloid leukaemia (CML) and 3 (7.3%) multiple myeloma (MM). Patients were mobilised using chemotherapy (Cyclophosphamide (CY) 4 g/m2, CY 7 g/m2, Etoposide 2g/m2, "DHAP" or "Mini-lce" regimens) followed by G ar GM-CSF. Leukapheresis was started when peripheral white blood 0011 count (WBC) reached 1.0x109/L. The aim was to collect at least 5x1 06 CD34+ oollslKg of body weight. Eleven (9.5%) prooodures were performed in Dideco Vivacell BT 798 CEIA; thirty nine (33.9%) in Baxter CS 3000 plus and sixty-five (56.5%) in Fresenius AS 104 equipment. We analysed the following variables: age, diagnosis, CT mobilisation regimen, growth factor, previous CT lines, prior RT, WBC recovery and number of apheresis. For statistical analysis, we used descriptive statistics, Gaussian adjustment (goodness of fit), univariate analysis and, multivariate analysis (AN,OVA) Pearson's correlation and regression with bivariated Gaussian curves. We performed a median of three procedures per patient (1-6). The median of days needed for the WBC to reach 1.0 x 1~/L after "nadir" was 12 (7-19). The median of CD34+cells collected was 6.19 x 106/Kg (0.22-33.78). The median of CD34+ efficiency was 60.1 % (2.40-326.79). Eleven patients (26.8%) failed to collect the target of CD34+cells. Patients mobilised with CY 4 g/m2 presented recovery for WBC in less days (p=0.03) and less apheresis prooodures collected more CD34+ oolls (p=O.04). aphereses" and "type of mobilisation CT" (coefficients: 0.86 and 0.95 respectively). For "number of apheresis procedures" and 'WBC recovery", we obtained a correlation coefficient of 0.36 (p=0.02). This study shows the viability to mobilise and collect PBPC in patients with previous treatment for haematological malignancies, with high efficiency collection and low morbidity related to the procedures. There is a linear correlation between the days needed for WBC recovery afier mobilisation and the number of apheresis procedures to collect the target CD34+ cells. The study suggests that early WBC recovery, using mainly CY 4 glm2 mobilisation chemotherapy, is an important predictor for a low number of apheresis to achieve a good CD34+ yield / Doutorado / Doutor em Clínica Médica

Orientador: Lucia Pereira da Silva / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-03T17:19:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AntunesNeto_JoaquimMariaFerreira_D.pdf: 2559542 bytes, checksum: ee9c788878e16ce3ef15478cc15b41ef (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: Nosso estudo investigou em amostras de sangue de ratos do tipo ¿Wistar¿ a correlação entre estresse oxidativo (plasma), modulação do estado antioxidante/oxidante (hemácea) e níveis de proteínas de estresse ¿HSP70¿ (leucócito total) em diferentes sobrecargas de corrida em esteira rolante: exercício exaustivo agudo e treinamentos contínuo e intermitente crônico e severo. Os resultados mostraram que o exercício agudo em animais sedentários induziu um aumento nos níveis dos marcadores oxidativos em plasma (proteínas carboniladas e TBARS) juntamente com uma elevação da atividade das enzimas antioxidantes (catalase e gluationa redutase) e da expressão de ¿HSP70¿ em leucócitos. Os protocolos de treinamento crônico mostraram um mesmo padrão adaptativo: o aumento da sobrecarga de exercícios induziu elevação nos níveis de lesões oxidativas e alterações musculares. Porém, obtivemos nesta situação um aumento de atividade das enzimas antioxidantes e níveis de ¿HSP70¿, o que poderia ser considerado uma resposta adaptativa ao estímulo de treinamento. A estabilização da sobrecarga providenciou um decréscimo nos níveis de estresse oxidativo e expressão de ¿HSP70¿ em ambos os protocolos. Porém, os protocolos de treinamento severo, tanto contínuo quanto intermitente, induziram uma acentuada situação de estresse oxidativo e expressão de ¿HSP70¿. A redução no tempo de recuperação entre as sessões de treinamento e a elevação da sobrecarga de corrida foram fatores agravantes para o aumento da severidade do estresse. Concluindo, os marcadores de estresse oxidativo estudados neste trabalho mostraram uma relação direta entre intesidade do exercício e níveis de lesões oxidativas e alterações musculares. A detecção de ¿HSP70¿ foi um importante índice para monitorar a severidade do estresse. Assim, análises de marcadores de estresse oxidativo em conjunto com a detecção de ¿HSP70¿ poderiam ser uma potente ferramenta para controlar a sobrecarga dos exercícios de treinamento, prevenindo a instalação de situações fisiopatológicas graves / Abstract: The present study was designed to investigate in blood samples of rats if there are a correlationship among oxidative stress, modulation of antioxidant/oxidant status and stress protein levels in differents running overloads: acute exhaustive exercise, and chronic and severe (continuous and intermittent protocols) trainings. Our results showed that the acute exhaustive exercise induced in sedentary rats an increase in plasma oxidative markers (carbonyl derivatives and TBARS) together to an upregulation in the erithrocyte antioxidant enzymes (catalase and glutathione reductase) and elevation in HSP70 in leukocytes. The chronic training protocols showed a same pattern of adaptation: the increase in overload of exercise induced an elevation in the oxidative damage and muscle alterations levels. But we had in this situation an increase in antioxidant enzymes activity and HSP70 expression, what would be an adaptative response to the training stimulus. The overload stabilization provided a decrease in the oxidative stress markers levels and HSP70 expression to both protocols. However, the severe training protocols induced a markedly oxidative stress situation and an increase of HSP70 levels. The reduction in the recovery time between the training sessions together an elevation in overload of exercises were an aggravating factor to the increase in the stress severity. In conclusion, the oxidative stress markers studied here showed a close correlation between exercise intensity and oxidative damage and muscle alterations. The HSP70 detection was an important index to monitore the stress severity. Oxidative stress markers analyses and HSP70 detection could be a useful tool to control the overload of training exercises preventing the installation of pathophysiological situations / Doutorado / Bioquimica / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Lucia Helena O'Dwyer de Oliveira / Banca: Tadeu Gomes de Oliveira / Banca: Paulo Eduardo Martins Ribolla / Banca: Alessandro Francisco Talamini do Amarante / Banca: Diego Peres Alonso / Resumo: O trabalho teve como objetivo investigar a ocorrência de Hepatozoon spp. em carnívoros neotropicais de vida livre no Brasil. Foram analisadas 158 amostras sanguíneas de Canidae, Procyonidae e Mephitidae presentes no Parque Nacional das Emas, em Goiás. Do total amostral, 75 foram obtidas de Chrysocyon brachyurus (lobo-guará), 65 de Cerdocyon thous (cachorro do mato), 10 de Conepatus semistriatus (jaratataca), 06 de Lycalopex vetulus (raposinha do campo) e dois de Nasua nasua (quati). O diagnóstico de Hepatozoon spp. foi feito através da Reação em Cadeia de Polimerase (PCR) após a extração de DNA. Do total analisado, 63,92% das amostras estavam parasitadas por Hepatozoon, sendo que deste total, 41,14% eram provenientes de C. brachyurus, 18,35% de C. thous, 3,79% de L. vetulus e 0,63% de N. nasua. A maioria da população de C. brachyurus (86,66%) apresentou-se infectada, assim como 44,61% dos exemplares de C. thous e 100% dos L. vetulus estudados. A caracterização molecular dos isolados obtidos foi feita após o sequenciamento e a análise filogenética. Essa última demonstrou que isolados sequenciados de C. thous e a maioria dos de C. Brachyurus apresentaram alta similaridade com Hepatozoon sp. isolado de C. thous no Espirito Santo e também com Hepatozoon americanum. O isolado de N. nasua apresentou similaridade com H. felis e os de L. vetulus com Hepatozoon canis em cão doméstico. A identificação molecular de Hepatozoon sp. em N. nasua e os relatos das infecções por este hematozoário em C. brachyurus e em L. vetulus de vida livre são inéditos no mundo / Abstract: The aim of this study was to investigate the occurrence of Hepatozoon spp. in free ranging neotropical carnivores from Brazil. 158 blood samples were analyzed from Canidae, Procyonidae and Mephitidae from Emas National Park, in the State of Goias, Brazil. From the sampling total, 75 were obtained from Chrysocyon brachyurus (maned wolf), 65 from Cerdocyon thous (crab-eating dog), 10 from Conepatus semistriatus (striped hog-nosed skunk), 06 from Lycalopex vetulus (hoary fox) and two from Nasua nasua (South American coati). Hepatozoon spp. were diagnosed by Polymerase Chain Reaction (PCR) after DNA was extracted. From the total analyzed, 63.92% samples were parasitized by Hepatozoon; and from the positive samples 41.14% were collected from C. brachyurus, 18.35% from C. thous, 3.79% from L. vetulus and 0.63% from N. nasua. The majority of C. brachyurus population (86.66%) was infected and also 44.61% of C. thous and 100% of L. vetulus studied. Molecular characterization of the isolates was performed after sequencing and phylogenetic analyses. These demonstrated that the isolates from C. thous and the majority of the ones from C. Brachyurus showed high similarity with Hepatozoon sp. from C. thous from the State of Espirito Santo and also with Hepatozoon americanum. The isolate of N. nasua showed similarity with H. felis; and the ones from L. vetulus with H. canis from domestic dog. The molecular identification of Hepatozoon sp. from N. nasua as well as the infection by this hematozoa in free ranging C. brachyurus and L. vetulus are novelties in the world / Doutor

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:35Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-08-02Bitstream added on 2014-08-13T18:01:12Z : No. of bitstreams: 1 000735058_20140816.pdf: 115330 bytes, checksum: c7e25fd67eb0c46c76b07e5426255ce6 (MD5) / O trabalho teve como objetivo investigar a ocorrência de Hepatozoon spp. em carnívoros neotropicais de vida livre no Brasil. Foram analisadas 158 amostras sanguíneas de Canidae, Procyonidae e Mephitidae presentes no Parque Nacional das Emas, em Goiás. Do total amostral, 75 foram obtidas de Chrysocyon brachyurus (lobo-guará), 65 de Cerdocyon thous (cachorro do mato), 10 de Conepatus semistriatus (jaratataca), 06 de Lycalopex vetulus (raposinha do campo) e dois de Nasua nasua (quati). O diagnóstico de Hepatozoon spp. foi feito através da Reação em Cadeia de Polimerase (PCR) após a extração de DNA. Do total analisado, 63,92% das amostras estavam parasitadas por Hepatozoon, sendo que deste total, 41,14% eram provenientes de C. brachyurus, 18,35% de C. thous, 3,79% de L. vetulus e 0,63% de N. nasua. A maioria da população de C. brachyurus (86,66%) apresentou-se infectada, assim como 44,61% dos exemplares de C. thous e 100% dos L. vetulus estudados. A caracterização molecular dos isolados obtidos foi feita após o sequenciamento e a análise filogenética. Essa última demonstrou que isolados sequenciados de C. thous e a maioria dos de C. Brachyurus apresentaram alta similaridade com Hepatozoon sp. isolado de C. thous no Espirito Santo e também com Hepatozoon americanum. O isolado de N. nasua apresentou similaridade com H. felis e os de L. vetulus com Hepatozoon canis em cão doméstico. A identificação molecular de Hepatozoon sp. em N. nasua e os relatos das infecções por este hematozoário em C. brachyurus e em L. vetulus de vida livre são inéditos no mundo / The aim of this study was to investigate the occurrence of Hepatozoon spp. in free ranging neotropical carnivores from Brazil. 158 blood samples were analyzed from Canidae, Procyonidae and Mephitidae from Emas National Park, in the State of Goias, Brazil. From the sampling total, 75 were obtained from Chrysocyon brachyurus (maned wolf), 65 from Cerdocyon thous (crab-eating dog), 10 from Conepatus semistriatus (striped hog-nosed skunk), 06 from Lycalopex vetulus (hoary fox) and two from Nasua nasua (South American coati). Hepatozoon spp. were diagnosed by Polymerase Chain Reaction (PCR) after DNA was extracted. From the total analyzed, 63.92% samples were parasitized by Hepatozoon; and from the positive samples 41.14% were collected from C. brachyurus, 18.35% from C. thous, 3.79% from L. vetulus and 0.63% from N. nasua. The majority of C. brachyurus population (86.66%) was infected and also 44.61% of C. thous and 100% of L. vetulus studied. Molecular characterization of the isolates was performed after sequencing and phylogenetic analyses. These demonstrated that the isolates from C. thous and the majority of the ones from C. Brachyurus showed high similarity with Hepatozoon sp. from C. thous from the State of Espirito Santo and also with Hepatozoon americanum. The isolate of N. nasua showed similarity with H. felis; and the ones from L. vetulus with H. canis from domestic dog. The molecular identification of Hepatozoon sp. from N. nasua as well as the infection by this hematozoa in free ranging C. brachyurus and L. vetulus are novelties in the world

Orientador: Marco Antonio de Andrade Belo / Banca: Wilson Gomez Manrique / Banca: Annelise Carla Camplesi dos Santos / Resumo: O zebrafish representa um importante candidato, apresentando alta homologia genética com seres humanos e respostas, porém, são poucas as informações sobre seus mecanismos eritropoiéticos frente ao e leucopoiéticos. Assim o presente estudo buscou investigar o efeito da administração exógena de eritropoietina e da dexametasona sobre a resposta hematopoiética e leucocitária durante estímulo inflamatório através da indução de aerocistite infecciosa. Para isto, realizou-se indução de aerosciste através de inóculo de A. hydrophila, seguida da aplicação por via subcutânea de dexametasona (DEX) na dose de 25µg por unidade animal e 2UI de eritropoietina recombinante humana (EPO), constituindo os seguintes tratamentos: CC+ = não tratada com EPO e não tratado com DEX (n=10); DEX+= não tratada com EPO e tratada com DEX (n=10); EPO+ = tratada com EPO e não tratada com DEX (n=10); EPO/DEX+= tratada com EPO e tratada com DEX (n=10) e PF= (padrão fisiológico) onde os animais não receberam nenhuma medicação e não foi induzido a aeroscistite (n=10). para posterior coleta sanguínea e do exsudato inflamatório da bexiga natatória no período de 2 e 4 dias após inoculação (2DPI e 4DPI) e contagem eritrocitária total, contagem de reticulócitos, leucocitária total, diferencial leucocitário e contagem total e diferencial celular do exsudato da bexiga natatória. Na análise dos dados obtidos, observou-se um aumento geral dos parâmetros eritrocitários e de reticulócitos nos grupos EPO+ ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Zebrafish represents an important candidate, presenting high genetic homology with humans and answers, however, there is little information about its erythropoietic mechanisms against leukopoietic. Thus the present study sought to investigate the effect of exogenous administration of erythropoietin and dexamethasone on the hematopoietic and leukocyte response during inflammatory stimulation through the induction of infectious aerocystitis. For this, an aerosol induction was performed through A. hydrophila inoculum, followed by subcutaneous application of dexamethasone (DEX) at the dose of 25 μg per animal and 2UI of recombinant human erythropoietin (EPO), constituting the following treatments: CC + = untreated with EPO and not treated with DEX (n = 10); DEX + = untreated with EPO and treated with DEX (n = 10); EPO + = treated with EPO and not treated with DEX (n = 10); EPO / DEX + treated with EPO and treated with DEX (n = 10) E And PF = (physiological standard) where the animals received no medication and were not induced to aerosctitis (n = 10), for subsequent blood collection and inflammatory exudate of the swimming bladder at 2 and 4 days after inoculation (2DPI and 4DPI) and total erythrocyte count, reticulocyte count, Total leukocytes, differential leukocytes, and total and differential cell count of the swim bladder exudate. In the analysis of the obtained data, a general increase of erythrocyte and reticulocyte parameters in the EPO + and DEX + group... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

MARTINS, Leonardo Arruda. O significado do infiltrado inflamatório em pacientes diagnosticados com vaginose bacteriana em citologia em meio líquido (SUREPATH). 2015. 51 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-10-16T16:11:55Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_lamartins.pdf: 571129 bytes, checksum: f7adee1b6a4f4e8b4daf0c5bdaa7d241 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-10-16T16:28:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_lamartins.pdf: 571129 bytes, checksum: f7adee1b6a4f4e8b4daf0c5bdaa7d241 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-16T16:28:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_lamartins.pdf: 571129 bytes, checksum: f7adee1b6a4f4e8b4daf0c5bdaa7d241 (MD5) Previous issue date: 2015 / Vulvovaginitis ( VV ) are reported since the fi fth century BC as a major health problem in women. Infectious agents are the main causes . The most commons are bacterial vaginosis (BV ) and vulvovaginal candidiasis ( VC ) . BV is the leading cause of VV, characterized by a change in bacterial vaginal popu lation with a prevalence of an aerobes strains. It is been observed in BV , which by defini tion is a non-inflammatory c ondition, some cases with the presence of inflammatory cells. However, this finding is not yet well defined. In the presence of two simultaneous microorganisms the pictur es would be defined as mixed vaginitis, in which cytological features are poorly defined and perhaps to influence the inflammatory infiltration presence. At the same time, it has been suggested that BV may play a role in carcinogenesis of the cervix since it has been observed that cytologic atypia is more frequent in women with shift of the vaginal flora, it is questionable whether th e inflammatory finding deserve the attention of the cyt opathologist . Objective: to ev aluate findings of liquid-based cytology ( SurePath ® ) in patients diagnosed with BV according to the presence of inflammatory cells. It was an observational , an alytical and cross-sectional study conducted in 1132 women diagnosed with BV , in the pe riod of October 2012 to June 2013. For the diagnosis of BV was used criteria of more than 20 % of clue cells in the smear ( SurePath ® ). The smears were evaluated for identification of morphotypes of pathogens, inflammatory infiltration and epithelial cell atypia . Trichom onas vaginalis , Candida sp ., Mobiluncus sp ., Actinomyces sp ., Cytopathy suggestive of Herpes Simplex Virus were searched . The presence of more than five polymorphonuclear leukocytes per epithelial cell in high power field (1000 x ) was considered in flammatory infiltrate . The ag e of patients ranged from 14 to 73 years (mean = 34.3, SD = 10.9) . The number of pregnancies was between 0 and 11 (mean = 1.5, SD = 2.08 ) . Two hundred and nine ( 34 % ) patients reported use of contraception and 828 ( 73.1 % ) were conducting a rou tine examination.The most fr equent clinical complaint was discharge in 130 cases (11.5 % ). Macroscopic ev aluation of vaginal discharge revealed that the white / milky color 115 ( 46,7 % ) pr evailed. On speculum examination was noted that 994 ( 87.8 % ) cases had described finding of normal mucosa and 50 ( 4.4% ) of vaginal mucosa inflamation. The morphotypes associated with bact erial vaginosis were mostly Mobiluncus sp. in 208 cases (66 %) and Candida sp. in 86 cases (27.3%) . The atypical cells were found in 84 cases ( 7.5%) and among these, AS C -US in 43 cases ( 51.2 % ) , LSIL in 31 ( 37 % ) and HSIL in 03 ( 3.6% ) . It was obser ved in the presence of inflammatory infiltrate 55 ( 4.9% ) cases with Mobiluncus sp ( p < 00.1 , RR = 0.61 [ 0.55 to 0.68 ] ) . Candida sp and 81 ( 7.2% ) cases ( p < 0.001, RR = 5.47 [ 2.93-10.19 ] ) . regarding cytological atypia was observed in the presence of leukocyte infiltrate atypia in 51 cases ( 4.5 % ) . RR = 1.27 [ 1.05 to 1.52 ] ) Among these the most frequent atyp ia was ASC -US with 24 ( 2.1% ) cases with leukocyte infiltration and 19 ( 1.7 % ) cases without infiltrate ( p = 0.2729 , RR = 0 , 86 [ 0.63 to 1.18 ] ) . For cases of LSIL observed 11 case s (1.0 % ) in the group w ithout infiltrate and 20 cases ( 1.8 % ) with inflammatory inf iltrate ( p = 0.0298 , RR = 1.346 [ 1.02 to 1.76 ]). In cases of bacterial vaginosis, by its current de finition, the presence of inflammtory infiltration suggests the possibility of mixed vaginitis (with Candida sp ) or epithelial atypia . / As vulvovaginites (VV) são referidas desde o século V a.C. como importantes agravos à saúde da mulher. Os agentes infecciosos estão entre as principais causas. As VV mais comuns são a vaginose bacteriana (VB) e a candidíase vulvovaginal (CV). A VB é a principal causa de VV, caracterizada por mudança de população bacteriana vaginal com predomínio de cepas anaeróbias. Tem sido observado na VB, que por definição é um quadro não inflamatório, alguns casos com presença de células inflamatórias. No entanto, este achado ainda não está bem definido. A associação entre microrganismos seria apontada como um quadro de vaginite mista, cujas características citológicas estão pouco definidas e talvez influenciassem no quadro inflamatório. Ao mesmo tempo tem sido sugerido que a VB, pode desempenhar um papel na carcinogénese do colo do útero uma vez que tem sido observado que atipias citológicas são encontrados mais em mulheres com uma flora vaginal alterada, questiona-se se o achado inflamatório deveria chamar a atenção do citopatologista. O objeitvo do trabalho foi avaliar achados da citologia em meio líquido (SurePath®) em casos com diagnóstico de VB segundo a presença de infiltrado inflamatório.Foi realizado um estudo observacional, analítico e em corte transversal, em 1132 mulheres com diagnóstico de VB, no período de Outubro de 2012 a Junho de 2013. Para o diagnóstico de VB foi utilizado critério de mais de 20% de clue cells no esfregaço de citologia de base líquida (SurePath®). Os esfregaços foram avaliados para identificação de morfotipos de patógenos, infiltrado inflamatório e atipías celulares epiteliais. Foram pesquisados Trichomonas vaginalis., Cândida sp., Mobiluncus sp., Actinomyces sp., citopatia sugestiva de Herpes Vírus Simplex. Foi considerado infiltrado inflamatório a presença de mais de cinco leucócitos polimorfonucleados por célula epitelial em campo de imersão (1.000x). A idade das pacientes variou de 14 a 73 anos (média = 34,3; dp =10,9). O número de gestações ficou entre 0 e 11 (média =1,5; dp=2,08). Duzentos e nove (34,%) pacientes referiam fazer uso de método contraceptivo e 830 (73,1%) estavam realizando exame de rotina. Quando havia uma queixa clínica a mais freqüente foi corrimento em 130 casos (11,5%). A avaliação macroscópica do conteúdo vaginal revelou que o de cor branco/leitoso 115 (46,7%) prevaleceu. No exame especular foi anotado que 994 (87,8%) dos casos descritos tinha achado de mucosa normal e 50(4,4%) de colpite. Os morfotipos de patógenos associados ao quadro de vaginose bacteriana foram principalmente Mobiluncus sp.em 208 casos (66%) e Cândida sp.em 86 casos (27,3%). As atipías celulares foram encontradas em 84 casos (7,5%) e dentre estas, prevaleceram ASC-US em 43 casos (51,2%), LSIL em 31(37%) e HSIL em 03 (3,6%). Observou-se na presença de infiltrado inflamatório 55 (4,9%) casos com Mobiluncus sp. (p<00,1; RR=0.61 (0,55-0,68)] e Cândida sp 81(7,2%) casos (p<0,001; RR=5,47 (2,93-10,19). Com relação às atipias citológicas observou-se na presença de infiltrado leucocitário atipias em 51 casos (4,5%) (RR=1,27 ([1,05-1,52]). Dentre estas a mais frequente foi ASC-US com 24 (2,1%) casos com infiltrado leucocitário e 19(1,7%) casos sem infiltrado (p =0,2729; RR=0,87 ([0,63-1,18]). Já para casos de LSIL observou-se 20 casos (1,8%) com infiltrado e 11 casos (1,0%) no grupo sem infiltrado inflamatório (p=0,0298; RR=1,35 ([1,02-1,76]). Nos casos de vaginose bacteriana, por sua definição atual, a presença de infiltrado inflamatório sugere a possibilidade de vaginite mista (com Cândida sp) ou atipia epitelial.

JESUS, Luciano Augusto Oliveira de. Produção de IFN-Y em pacientes com hanseníase e em seus contactantes numa amostra populacional do município de Sobral-Ceará. 2007. 96 f. Dissertação (Mestrado em Microbiologia Médica) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2007. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-01-05T13:09:34Z No. of bitstreams: 1 2007_dis_laojesus.pdf: 935043 bytes, checksum: 479087f2722a2585b7c5e90f41bdaeb4 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-02-02T16:26:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_dis_laojesus.pdf: 935043 bytes, checksum: 479087f2722a2585b7c5e90f41bdaeb4 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-02-02T16:26:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_dis_laojesus.pdf: 935043 bytes, checksum: 479087f2722a2585b7c5e90f41bdaeb4 (MD5) Previous issue date: 2007 / Leprosy, which is caused by Mycobacterium leprae, is an illness of ample clinical and immunopathological spectrum. Its clinical manifestations are correlated with distinct immunologic form, varying from a vigorous immune response mediated by cells to M. leprae, with type 1 standard in the tuberculóide polar region, to an absence of specific cellular response to antigens of M. leprae in the lepromatous polar region, with predominance of type 2 response and exacerbations of humoral response. The capacity of whole M. leprae antigen to stimulate peripheral blood mononuclear cell (PBMC) in the IFN-y production was measured in leprosy patients and their household’s contacts, in the city of Sobral, state of Ceará. A total of 30 leprosy patients were used for the study, before start chemotherapy. The paucibacilary leprosy patient group consisted of eight polar indeterminate, ten polar tuberculóide, two borderline tuberculóide, and the multibacilary leprosy patient group consisted of ten lepromatous leprosy and two borderline lepromatous leprosy. The household contacts group consisted of sixty healthy individuals, consanguineous and non consanguineous. The whole M. leprae antigen stimulated IFN-y production in the PBMC of seven borderline tuberculóide/tuberculóide (DT/TT), three indeterminate form, two borderline lepromatous/lepromatous (DV/VV the DT/TT group produced IFN-y levels significantly higher than DV/VV group (Fisher Test, p=0,027). The IFN-y production in the household contacts was observed in 34, 21 consanguineous and 13 non consanguineous. It wasn’t observed significant difference between paucibacilary household’s contacts (DT/TT, indeterminate form) and multibacilary household’s contacts groups in the IFN-y production to whole M. leprae antigen. However, it was observed significant difference in the production of these cytokine between household contacts and DV/VV patients. This study suggests that there wasn’t significative difference in the production IFN-y between non consanguineous and consanguineous subjects of the paucibacilary and multibacilary cases. Moreover, at correlacionated the production in these cytokine in the subjects with the presence of scar, we didn’t observed significative difference too. / A hanseníase, cujo agente etiológico é o Mycobacterium leprae, é doença de amplo espectro clínico e imunopatológico. Suas apresentações clínicas estão correlacionadas com padrões imunológicos distintos, variando de uma vigorosa resposta imune mediada por células ao M. leprae, com padrão tipo 1 no polo tuberculóide, a uma ausência de resposta celular específica aos antígenos do M. leprae no pólo lepromatoso, com predomínio de resposta tipo 2 e exacerbação da resposta humoral. A capacidade do antígeno bruto de M. leprae em estimular células mononucleares do sangue periférico (PBMC) na produção de IFN-y foi avaliada em pacientes com hanseníase e em seus contactantes, do município de Sobral-CE. Um total de 30 casos foi estudado, antes de receberem tratamento poliquimiterápico. O grupo de casos paucibacilares foi constituído por oito com a forma indeterminada, dez com a forma tuberculóide, dois com a forma dimorfo tuberculóide; e o grupo multibacilar foi constituído por dez com a forma virchoviana e dois com a forma dimorfa virchoviana. O grupo de contactantes foi constituído por sessenta indivíduos, sendo 1 consangüíneo e 1 não consangüíneo para cada caso índice. O antígeno bruto de M. leprae estimulou a produção de IFN-y nas PBMC de sete casos dimorfo tuberculóide/tuberculóide (DT/TT), três com a forma indeterminada e dois com a forma dimorfa virchoviana/virchoviana (DV/VV). O grupo DT/TT produziu níveis de IFN-y significantemente maiores que o grupo DV/VV (Teste de Fisher, p=0,027). A produção de IFN-y nos contactantes foi observada em 34 indivíduos, 21 consangüíneos e 13 não consangüíneos. Não foi observada diferença significativa entre os contactantes do grupo paucibacilar (forma indeterminada, DT/TT) e multibacilares (DV/VV). Porém, foi observada diferença significativa na produção desta citocina entre contactantes e casos DV/VV. O estudo sugere que não há diferença significativa na produção de IFN-y entre indivíduos contactantes consangüíneos e não consangüíneos, dos casos paucibacilares e multibacilares. Além disso, ao correlacionarmos a produção desta citocina nos indivíduos com a presença de cicatriz, também não observamos diferença significativa.