Orientador : Prof. Dr. Elcio Juliato Piovesan / Co-orientadora : Drª Marise Bueno Zonta / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 26/02/2016 / Inclui referências : p. 63-69 / Resumo: Introdução: O declínio da cognição e o comprometimento da capacidade funcional são inerentes ao diagnóstico de síndrome demencial. A dificuldade da mobilidade e o comprometimento da capacidade funcional desses indivíduos os tornam mais vulneráveis às quedas e suas decorrentes complicações, acarretando dependência e perda da autonomia. Objetivo: Analisar a capacidade funcional e ocorrência de quedas de pacientes em declínio da capacidade cognitiva. Métodos: Trata-se de um estudo descritivo e retrospectivo da revisão de dados das avaliações da equipe de Fisioterapia atuante no ambulatório de Distúrbios Cognitivos do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná (HC-UFPR). Foram analisados dados epidemiológicos, escalas funcionais como a Medida da Independência Funcional (MIF), escala de Lawton-Brody, relato de quedas nos últimos doze meses e avaliação de rastreio cognitivo com o Mini Exame do estado Mental (MEEM). Os dados foram avaliados por meio de estatísticas descritivas e também foi utilizado o modelo de regressão logística de Stepwise forward. Resultados: Foram analisadas 186 avaliações de pacientes com declínio cognitivo; a média da idade foi 73,8 anos, variando de 45 a 95 anos, 109 (59%) eram do sexo feminino e 106 (57%) apresentavam baixa escolaridade. O diagnóstico mais frequente foi de Doença de Alzheimer (DA) (45,2%), seguido do Comprometimento Cognitivo Leve (CCL) (31,7%), e outras demências (23,1%). Oitenta e dois (44,1%) pacientes referiram ter sofrido quedas no último ano. Entre estes 34 (41,5%) eram pacientes com DA. Na avaliação funcional 168 (90,3%) pacientes foram classificados como dependentes para realizar as atividades básicas de vida diária, segundo a MIF, e 177 (95,1%) como dependentes para atividades instrumentais de vida diária, segundo a escala Lawton-Brody. A idade avançada esteve associada à maior dependência para realizar atividades básicas e instrumentais. Observou-se associação entre o gênero e a maior dependência em atividades específicas. As mulheres apresentaram maiores chances de dependência para transferências, locomoção, uso de escadas, continência esfincteriana e compreensão, os homens para realizar trabalhos domésticos, fazer compras, realizar atividade do banho e vestir parte superior do corpo. Pacientes que relataram quedas obtiveram os piores escores nas avaliações funcionais, sendo que o relato de queda associou-se a dependência para realizar atividades como: vestir-se, interagir socialmente, transferências e continência esfincteriana. O escore do MEEM abaixo do esperado esteve associado à dependência para transferências, locomoção e uso de escadas, os melhores escores apresentaram-se como fator preditivo de proteção à independência. Conclusão: Os achados deste estudo mostram o grau elevado de comprometimento, limitações na independência funcional e suscetibilidade a quedas na amostra. A idade avançada, o gênero e a ocorrência de quedas foram as variáveis que aumentaram a chance de dependência nas atividades básicas e instrumentais nos indivíduos com distúrbios cognitivos. Palavras- Chave: Demência; atividades cotidianas; quedas. / Abstract: Introduction: The decline in cognition and impaired functional capacity are inherent to the diagnosis of dementia syndrome. These patients' mobility difficulty and impairment of functional capacity makes them more vulnerable to falls and their subsequent complications, bringing about dependence and lack of autonomy. Objective: To analyze the functional capacity and the occurrence of falls in patients with cognitive capacity decline. Methods: The study is descriptive and retrospective with data review of evaluations of the Physiotherapy group working in the Cognitive Disturbances Clinic of the Hospital de Clínicas of Universidade Federal do Paraná (HC-UFPR). Epidemiological data, functional scales such as the Functional Independence Measure (FIM), the Lawton-Brody Scale, reports of falls in the last twelve months and cognitive screening evaluation with the Mini Mental State Examination (MMSE) were used in the analysis. The data were analyzed with descriptive statistics along with the model of logistic regression Stepwise Forward. Results: 186 evaluations of patients with cognitive decline were analyzed; the average age was 73,8 years, varying from 45 to 95 years, 109 (59%) were of the female gender and 106 (57%) had low education. The most frequent diagnosis was of Alzheimer's Disease (AD) (45.2%), followed by Mild Cognitive Impairment (MCI) (31.7%), and other dementia (23.1%). Eighty-two (44.1%) patients reported falls in the past year. Among these, 34 (41.5%) were patients with AD. In the functional evaluation 168 (90.3%) patients were classified as dependent to carry out basic daily activities, according to FIM, and 177 (95.1%) as dependents for instrumental activities of daily life, according to the Lawton-Brody Scale. Advanced age was associated to greater dependence in the accomplishment of basic and instrumental activities. There was an association between gender and a greater dependence for specific activities. The women had a higher chance of dependence for transfers, locomotion, use of stairs, sphincter function and comprehension, and men for doing domestic work, shopping, doing bathing activities and dressing the upper body. Patients who reported falls had worse scores in functional evaluations, the report of falls was associated with dependence to realize activities such as: getting dressed, interacting socially, transfers and sphincter function. A lower than expected MMSE score was associated to dependence for transfers, locomotion and use of stairs, the best scores were shown to be a predictive factor to the protection of independence. Conclusion: The findings in this study show the elevated degree of limitation to functional independence and susceptibility to falls in the sample. Advanced age, gender and occurrence of falls were variables which raised the chances of dependence for basic and instrumental activities in individuals with cognitive disturbances. Key-words: Demetia; daily activities, falls.

Orientador: Prof. Dr. Helio Afonso G. Teive / Anexo cd-rom / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 09/11/2013 / Inclui referências / Resumo: A distonia é um distúrbio do movimento caracterizado por contrações musculares sustentadas ou intermitentes, causando posturas, movimentos, ou posturas e movimentos, anormais e frequentemente repetitivos. A apresentação mais comum é a distonia cervical (DC), que afeta a musculatura do pescoço de forma localizada ou associada a outras partes do corpo. O presente estudo tem como objetivos identificar os aspectos clínicos dos pacientes com DC, comparando-se os casos esporádicos aos casos com história familiar de distonia, e as suas correlações com mutações nos genes DYT1 e DYT6. Foram selecionados 88 pacientes com DC nos ambulatórios de Toxina Botulínica e Distúrbios do Movimento do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná (HC-UFPR), entre maio de 2008 e agosto de 2009, e submetidos à avaliação clínica, laboratorial, neuroimagem e genética. O DNA foi extraído do sangue periférico e análises para mutações nos genes DYT1 e DYT6 foram realizadas por PCR, conforme protocolos previamente estabelecidos. A relação masculino:feminino foi de 1:1,75. A média de idade de início dos sintomas de pacientes com distonia focal (41,05±16,87 anos) e distonia segmentar (35±23,14 anos) foram maiores que a encontrada em pacientes com distonia generalizada, 12,36±9,10 anos (p<0,001). Houve uma tendência linear de diminuição da incidência de casos de distonia generalizada com o aumento da idade. Vinte e três pacientes apresentaram história familiar de distonia. Nos casos com história familiar, houve maior prevalência de distonia generalizada que distonia focal (relação 2,2:1), ocorrendo relação inversa nos casos esporádicos (1:1,83). Os casos de distonia focal em pacientes com história familiar foram menos graves (p<0,05) e menos dolorosos (p<0,05) que os casos esporádicos. Os casos esporádicos de distonia generalizada referiram menos dor que os pacientes com distonia generalizada e história familiar de distonia. Dois pacientes com história familiar de distonia, distonia generalizada, iniciada nos membros inferiores (MMII), com idade de 6 e 12 anos, apresentaram a mutação c.907GAGdel no gene DYT1. Três pacientes apresentaram a inédita mutação nonsense c.289A>G (p.Gln97X) no gene DYT6. Um paciente não tinha história familiar de distonia e teve seus sintomas iniciados pelos membros superiores (MMSS) aos 22 anos, com posterior generalização. As duas outras pacientes com a mutação eram de uma mesma família. Uma apresentou quadro iniciado aos 18 anos no MSD, permanecendo com distonia segmentar (crânio-cervical e MMSS). A outra paciente apresentava também a mutação missense c.506G>A (p.Arg169Gln). Ela iniciou com os sintomas aos 6 anos e evolui com generalização associada a alterações de fala. Esses achados estão em conformidade com os relatos de baixa penetrância à grande variabilidade fenotípica dos pacientes com distonia DYT6, independente da mutação encontrada. Em relação à associação com outros distúrbios do movimento, não foram encontradas alterações nos genes DYT1 e DYT6 de quatro pacientes com mioclonias e três com parkinsonismo. Podemos afirmar, em concordância com estudos prévios, que a análise para mutações no gene DYT1 em pacientes com distonia cervical deve ser realizada nos pacientes com quadros generalizados e com história familiar de distonia. Também em conformidade com estudos anteriores, a análise para o gene DYT6 pode ser realizada em pacientes com distonia cervical independentemente da distribuição, ou da história familiar. Palavras-chaves: Distonia. Distonia cervical. Genética. DYT1. DYT6. / Abstract: Dystonia is a movement disorder characterized by sustained or intermittent muscle contraction causing abnormal, often repetitive, movements, postures, or both. Cervical dystonia (CD) affects the musculature of the neck in a focal way or associated to other parts of the body. CD is the most common form of dystonia. The present study objectives to obtain clinical and genetic information of patients with CD. Eighty-eight patients with CD were recruited in Botulinum Toxin Clinic and Movement Disorders Clinic of Hospital de Clinicas of the Federal University of Paraná (HC-UFPR) between May of 2008 and August of 2009. They were submitted the clinical, laboratorial, neuro-imaging and genetic evaluation. DNA was extracted from periferic blood and submitted at analysis to DYT1 and DYT6 mutations by PCR according to standard protocols. The male:female ratio was 1:1.75. The average ages at onset for focal dystonia (41.05±16.87 years) and for segmental dystonia (35±23.14 years) were larger than generalized dystonia (12.36±9.10 years). There was a direct decreased of incidence of generalized dystonia with the age. Twenty-three patients had cases of CD in the family. In these cases there were more prevalence of generalized dystonia than focal dystonia (ratio 2.2:1), in opposition of sporadic cases (ratio 1:1.83). The focal dystonia in patients with familiar history of dystonia was less severe and less painful than sporadic cases (p<0.05). The generalized sporadic cases complained less painful than familiar generalized cases. Two patients, with familiar and generalized dystonia beginning in legs with 6 and 12 years old, had c.907GAGdel mutation on DYT6 gene. Three patients had the unprecedent c.289 (p.Gln97X) DYT6 gene nonsense mutation. One of them had no familiar history of dystonia. This patient started his symptoms by arms at 22 years old, and he had secondary generalization. The other two patients were from the same family. The first opened the symptoms at 18 years old by right arm keeping segmental dystonia (cranial-cervical and arms). The second had the c.506G>A (p.Arg169Gln) missense mutation plus. She has started the symptoms at 6 years old and sprayed the dystonia for generalizations associated with speech disorders. These findings are in line with the low penetrance and great phenotypic variability related in DYT6 patients, independent of mutation found. Regarding the association with other movement disorders, DYT1 and DYT6 mutations were not found in four patients with myoclonic movements and in three patients with Parkinsonism. We can state, in agreement with previous studies, that analysis for DYT1 mutations in patients with cervical dystonia should be performed in patients with generalized and familiar dystonia. The DYT6 analysis can be performed in patients with cervical dystonia regardless the distribution or the familiar history. Key words: Dystonia. Cervical dystonia. Genetic. DYT1. DYT6.

Orientador : Prof. Dr. Felipe F. Bondan Tuon / Coorientador : Profª. Drª. Flávio Queiroz-Telles / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 02/12/2016 / Inclui referências : f. 37-42 / Resumo: Introdução: A candidemia é a principal doença fúngica invasiva em pacientes hospitalizados. Diversos casos de candidemia de escape (CE) têm sido relatados, porém poucos estudos avaliaram a epidemiologia, fatores de risco e desfecho destes pacientes, especialmente em países em desenvolvimento, assim como em pacientes recebendo equinocandinas. Objetivos: Avaliar e comparar a epidemiologia, fatores de risco, perfil microbiológico e desfecho de pacientes com candidemia de escape (casos) e candidemia não escape (controles). Métodos: Estudo transversal, com coleta retrospectiva dos dados, em dois centros diferentes, para avaliar a epidemiologia, fatores de risco, perfil microbiológico e desfecho clínico em pacientes com CE. As características clínicas de cada grupo foram comparadas através de análise univariada, e os fatores de risco foram comparados usando análise univariada e multivariada. Os isolados de Candida dos casos de escape também foram submetidos a testes de suscetibilidade antifúngica. Resultados: Cento e quarenta e oito episódios de candidemia foram revisados, com vinte e sete casos de escape (18%). Entre os casos, 12 (44%) estavam recebendo micafungina, 7 (26%) fluconazol, 6 (22%) voriconazol, 1 (4%) anfotericina B, e 1 (4%) estava recebendo terapia combinada com micafungina e voriconazol. Neutropenia e mucosite foram identificados como fatores de risco independentes para CE. Candida não albicans foi mais frequente nos casos de escape (p<0,001), sem diferenças significativas entre as espécies; C. albicans foi a espécie mais sensível, com baixas concentrações inibitórias mínimas para todos os antifúngicos testados. Conclusão: Infecções de escape ocorreram principalmente em pacientes mais jovens, gravemente imunossuprimidos, com neutropenia e mucosite. Espécies de Candida não albicans foram mais frequentemente recuperadas nos casos de escape, incluindo isolados resistentes à terapia antifúngica vigente. A mortalidade hospitalar e em trinta dias não diferiu significativamente entre os grupos. Palavras-chave: Candidemia; candidemia de escape; fatores de risco / Abstract: Introduction: Candidemia is the main invasive fungal disease among hospitalized patients. Several breakthrough candidemia (BrC) cases have been reported, but few studies evaluate the epidemiology, risk factors and outcome of those patients, especially in developing countries, and in patients receiving echinocandins. Objectives: Evaluate and compare the epidemiology, risk factors, microbiological profile and outcome of patients with breakthrough candidemia (cases) and non breakthrough candidemia (controls). Methods: Transversal study, with retrospective data collection in two centers, to evaluate the epidemiology, risk factors, microbiological profile and clinical outcome in patients with BrC. Clinical characteristics of each group were compared using univariate analysis, and risk factors were compared using univariate and multivariate analysis. Candida isolates from BrC were also submitted to antifungal susceptibility testing. Results: One hundred and forty-eight candidemia episodes were reviewed, with twenty-seven breakthrough infections (18%). Among the BrC patients, 12 (44%) received micafungin, 7 (26%) fluconazole, 6 (22%) voriconazole, 1 (4%) amphotericin B, and 1 (4%) received combined therapy with micafungin and voriconazole. Neutropenia and mucositis were identified as independent risk factors for BrC. Candida non-albicans were more frequent in the BrC group (p<0.001), without significant differences between individual species; C. albicans was the most susceptible, with low MIC for all antifungal agents tested. Conclusion: Breakthrough infections occurred mainly in younger patients, severely immunosuppressed, with neutropenia and mucositis. Candida non-albicans species were more commonly recovered from breakthrough cases, including species resistant to the current antifungal under use. Thirty day and inpatient mortality did not differed significantly between the groups. Key words: Candidemia, Breakthrough Candidemia, Risk Factors.

Submitted by Marcelo Teixeira (mvteixeira@ucs.br) on 2014-06-11T11:48:30Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao Luciane Corbellini Rufatto.pdf: 401089 bytes, checksum: 7928639c83a875783841111703957533 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-06-11T11:48:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Luciane Corbellini Rufatto.pdf: 401089 bytes, checksum: 7928639c83a875783841111703957533 (MD5)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:14Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-04-20Bitstream added on 2014-06-13T20:59:29Z : No. of bitstreams: 1 crocomo_lf_me_botfmvz.pdf: 25649116 bytes, checksum: 05169c2ff45ce468070cb0f57b50ab2f (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Este estudo visou avaliar e comparar a eficiência e reversibilidade da inibição meiótica promovida pela roscovitina e ciclohexemida nos COCs de ovinos cultivados in vitro, assim como analisar o efeitos desses inibidores da meiose sobre a ultraestrutura dos COCs e expansão das células do cumulus. Para isto, COCs grau 1 e 2 recuperados de ovários de ovelhas, obtidos em frigoríficos, foram cultivados, por 24 horas a 38,5ºC e atmosfera com 5% de CO2, em meio de maturação constituído por TCM 199 suplementado com 0,1UI/mL de FSH; 0,1UI/mL de LH; 0,3mM de piruvato; 75µg/mL de penicilina/estreptomicina; 10% SFB e 100µM/mL de cisteamina (Grupo Controle) acrescido de 100μM de roscovitina ou 1μg/mL de ciclohexemida (Grupos Tratamentos). Para retomada e progressão da maturação nuclear, os COCs foram cultivados por mais 22 horas em meio de maturação livre de inibidores da meiose, nas mesmas condições acima descritas. Após 24 e 46 horas de cultivo in vitro, os COCs foram avaliados quanto à expansão das células cumulus em estereomicroscópio, quanto à maturação nuclear em microscópio de fluorescência e quanto à maturação citoplasmática, em microscópio eletrônico de transmissão. Foi constatado adequado bloqueio meiótico em 53,07% e 89,67% dos COCs tratados com roscovitina e ciclohexemida, respectivamente. Em ambos os tratamentos, o bloqueio meiótico foi reversível, com aproximadamente 60% dos oócitos em MII ao final de 46 horas de cultivo in vitro. No entanto, o tratamento com roscovitina inibiu de maneira irreversível a expansão do cumulus em aproximadamente 90% dos COCs e também afetou a ultraestrutura oocitária. Em contrapartida, no tratamento com ciclohexemida, 84,23% dos COCs apresentaram expansão total do cumulus ao final de 46 horas de cultivo in vitro, e houve adequada progressão da maturação citoplasmática, o que denota que a ciclohexemida confirmou a hipótese proposta no presente estudo / This study aimed to evaluate and compare the efficiency and reversibility of meiotic inhibition promoted bv roscovitine and cycloheximide in ovine COCs in vitro cultured, as well as, to assess the effects of these inhibitors on the ultrastructure of COCs and on the cumulus cells expansion. To this, grades I and II COCs recovered from ovines ovaries, obtained from slaughterhouse, were cultured, for 24 hours at 38.5ºC in a 5% CO2 humidified air atmosphere, in a specific maturation medium consisting of TCM 199 supplemented with 0,1UI/mL FSH, 0,1UI/mL LH, 1µg/mL estradiol, 0,3mM sodium pyruvate, 75µg/mL penicillin/ streptomycin, 10% FBS and 100µM/mL cysteamine (Control Group) plus 100 μM roscovitine or 1μg/ml cycloheximide (Treatment Groups). For the resumption and progression of nuclear maturation, COCs were cultured for another 22 hours in maturation medium free of meiosis inhibitors in the same conditions (as described before). After 24 and 46 hours of in vitro culture, COCs were evaluated according to cumulus cells expansion under stereomicroscope, to nuclear maturation under fluorescence microscope and to cytoplasmic maturation under electronic transmission microscope. There was adequate meiotic arrest in 53,07% and 89,67% of COCs treated with roscovitine and cycloheximide, respectively. In both treatments, the meiotic arrest was reversible, with approximately 60% MII oocytes at the end of 46 hours of in vitro culture. However, treatment with roscovitine irreversibly inhibited the cumulus expansion by approximately 90% of COCs and also affected the ultrastructure of COC. In contrast, in the treatment with cycloheximide, 84,23% of COCs showed total cumulus expansion at the end of 46 hours of in vitro culture, and there was adequate progression of cytoplasmic maturation, which indicates that the cycloheximide confirmed the hypothesis proposed in this study

Orientador: Pedro de Oliva Neto / Banca: Ary Fernandes Júnior / Banca: Valéria Marta Gomes Lima / Resumo: Devido à necessidade de obtenção de novas moléculas com ação antimicrobiana, o presente trabalho visou investigar a capacidade antagônica do extrato produzido pelo fungo Trichosporon asahii. O extrato foi obtido pela fermentação do fungo em fermentador de bancada 7L, a 28°C por 72 horas. O caldo fermentado foi centrifugado a 2500 rpm por 20 minutos, sendo o sobrenadante a fração denominada extrato bruto, que foi seco em estufa (37°C) e ressuspendido em água destilada, para testes de ação antimicrobiana contra os micro-organismos Candida albicans, Malassezia pachydermatis, Trichophyton mentagrophytes, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 e ATCC 27853, Xanthomonas campestris pv campestris. O teste de sensibilidade foi o de Concentração Bactericida e Fungicida Mínima (CBM e CFM), através da macrodiluição em tubos e plaqueamento. Numa segunda etapa, o extrato bruto foi submetido a uma separação líquido-líquido utilizando os solventes hexano e diclorometano, obtendo-se frações aquosa e orgânica. Numa última etapa de purificação, o extrato diclorometânico passou por uma cromatografia de troca-iônica, cromatografia em sílica gel e precipitação com sulfato de amônio. Foram calculados alguns parâmetros de fermentação do T. asahii, através dos métodos de quantificação de açúcares redutores, pH, viabilidade e brotamento das leveduras e quantidade total de células. O teste de sensibilidade do extrato bruto demonstrou apenas atividade antibacteriana (30000 µg/mL sobre P. aeruginosa ATCC 9027, 33000 µg/mL sobre P. aeruginosa ATCC 27853 e 75000 µg/mL sobre X. campestris). Observou-se uma diminuição da CBM para a fração diclorometânica (17500 µg/mL sobre P. aeruginosa ATCC 9027, 20000 µg/mL sobre P. aeruginosa ATCC 27853 e 60000 µg/mL sobre X. campestris). Na pré-purificação, o método que demonstrou maior eficácia para o propósito... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Nowadays there is a demand for new natural molecules that may contribute to the control of pathogenic microorganisms. In this study it was aimed to investigate the antimicrobial ability of the broth produced by the culture of the fungus Trichosporon asahii. The extract was obtained by fermentation of T. asahii bench 7 L fermenter at 28° C for 72 hours. The fermented broth was centrifuged at 2500 rpm for 20 minutes, and the supernatant fraction termed crude extract, which was dried in oven (37° C) and resuspended in distilled water for testing antimicrobial activity against the microorganisms Candida albicans, Malassezia pachydermatis, Trichophyton mentagrophytes, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 and ATCC 27853 and Xanthomonas campestris pv campestris. The method used for quantification of antibiotic was the Minimum Bactericidal and Fungicidal Concentration (MBC and MFC) by macrodilution tubes and plating. In a second stage, the crude extract was subjected to liquid-liquid separation using dichloromethane and hexane solvents to yield aqueous and organic fractions. A new purification step from the dichloromethanic fraction passed through an ion exchange chromatography, silica gel chromatography and by precipitation with ammonium sulfate. It was also calculated some fermentation parameters of T. asahii by analytical methods for quantifying reducing sugars, pH, cell viability, budding yeasts and total cells. The MBC test showed only antibacterial activity (33,000 µg/mL for P. aeruginosa ATCC 27853, 30,000 µg/mL for P. aeruginosa ATCC 9027 and 75,000 µg/mL for X. campestris). There was a decrease in the MBC for the dichloromethanic fraction (20,000 µg/mL for P. aeruginosa ATCC 27853, 17,500 µg/mL for P. aeruginosa ATCC 9027 and 60,000 µg/mL for X. campestris). In the pre-purification step, the ion exchange chromatography was the more effective method... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Ary Fernandes Junior / Banca: Maria de Lourdes Ribeiro da Cunha / Banca: Rosemeire Cristina Linhari Pietro / Resumo: As pesquisas sobre as propriedades medicinais de plantas estão focadas em diversas áreas, tendo a atividade antimicrobiana e o uso potencial contra linhagens multirresistentes recebido atenção especial. O presente trabalho teve como objetivo geral avaliar o potencial antimicrobiano de sete óleos essenciais (OE) isoladamente, e verificar o possível sinergismo de alguns destes OE quando combinados entre si e com antimicrobianos padronizados sobre linhagens bacterianas de importância clínica com perfis de resistência diferenciados, sendo estas de Staphylococcus aureus (linhagens meticilina-resistentes, MRSA, e meticilina-sensível, MSSA), Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa (todos isolados clínicos humanos) e Salmonella spp. (isolados clínicos e de alimentos). Os ensaios foram divididos em duas etapas. Inicialmente (Artigo I), foi obtida a Concentração Inibitória Mínima (CIM) para os óleos de assa-peixe (Vernonia polyanthes L.), alecrim (Rosmarinus officinalis L.), alecrim do campo (Baccharis dracunculifolia D.C.), cravo da Índia (Caryophyllus aromaticus L.), canela (Cinnamomum zeyalnicum L.),camomila (Matricaria recutita L.) e pitanga (Eugenia uniflora L.), através da metodologia de diluição em Agar. Os OE foram caracterizados através de cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massas (CG-EM), sendo a composição química de cada óleo relacionada com sua atividade sobre os diferentes perfis bacterianos. Na segunda parte do estudo (Artigo II), baseando-se no potencial de ação e rendimento de extração dos óleos, foi avaliado o sinergismo entre os quatro óleos com maiores potenciais, bem como a atividade conjunta destes com tetraciclina e oxacilina frente S. aureus, E. coli e P. aeruginosa. A combinação entre os OE e antibióticos foi testada utilizando a metodologia de difusão em discos. O potencial... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Research about medicinal properties of plants is focused on several areas, and its antimicrobial activities and potential use against multiresistant strains have received special attention. This study aimed to assess the antimicrobial potential of seven essential oils (EO) alone, and the possible synergism of some of these EO when combined with each other and with standard antimicrobials against clinically important bacterial strains with different resistance profiles, among them, Staphylococcus aureus (methicillin-resistant (MRSA) and methicillin-sensitive (MSSA) STRAINS), Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa (all human clinical isolates), and Salmonella spp. (clinical and food samples). The tests were divided into two steps. Initially (Article I), we obtained the minimum inhibitory concentration (MIC) for assa peixe (Vernonia polyanthes L.), rosemary (Rosmarinus officinalis L.), alecrim do campo (Baccharis dracunculifolia DC), clove (Caryophyllus aromaticus L.), cinnamon (Cinnamomum zeyalnicum L.), chamomile (Matricaria recutita L.) and Brazilian cherry (Eugenia uniflora L.) oils, by agar dilution method. The OE were characterized by gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) and the chemical composition of each oil was related to the antimicrobial activity against the different bacterial profiles. In the second part of the study (Article II), based on the action potential and yield of extraction of the oils, we evaluated the synergism between the four oils with higher potential, as well as the synergism with tetracycline and oxacillin against S. aureus, E. coli and P. aeruginosa. The combinations between EO and antibiotics were tested by the disc diffusion method. The synergistic potential of the oils was also evaluated by this method and by the microdilution. The possible interaction between the oils was also verified... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:06:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000422341-Texto+Completo-0.pdf: 583577 bytes, checksum: 4e87e5f7b70c7e7c04ae9c1673b68e2a (MD5) Previous issue date: 2009 / Introduction: Evidence of nicotine’s toxicity in fetal development are widely documented in countless publications. One of the mechanisms involved in nicotine toxicity results from the compromised nature of placental vascularization. Studies generally quantify tobacco smoke in relation to the number of cigarettes smoked, as indicated by the patients, information which is not always accurate. The biochemical measurements most used in validating self-declaration are concentrations of carbon monoxide in the exhaled air (COex) and concentration of salivary, plasmatic or urinary cotinine. Doppler Velocimetry is a method which enhances maternal and fetal hemodynamic study, using the flow estimate in the uterine, umbilical and middle cerebral fetal arteries through ultrasonography, using the relationship between systolic and diastolic flow velocity. The objective of this study is to research the effects of tobacco smoking on maternal-fetal circulation through the measurement of flows in the uterine, middle cerebral and umbilical arteries, as well as fetal birth weight, relating the values obtained with the COex and urinary cotinine measurements. Method: Prospective study design. 30 pregnant smokers and 34 pregnant non-smokers in their third trimester were recruited by the researcher, after having signed a free and clarified consent form, from the Obstetric Services Low Risk Prenatal Care Center at the PUCRS Hospital Sao Lucas. Ultrasonography was employed to evaluate the resistance index of the uterine, umbilical and middle cerebral arteries; measure of CO exhaled and urinary cotinine. These patients were assessed during childbirth in order to evaluate the fetal birth weight. The smokers were divided into groups with increasing values of COex and urinary cotinine in order to evaluate the increasing effects on the vascular resistance indexes. Results: Upon comparing the groups, without stratifying for tobacco exposure, a significant increase was observed in the resistance indexes in the right and left uterine and umbilical arteries. The resistance index of the middle cerebral artery showed a tendency to decrease. Upon classifying according to the COex values, a significant increase was observed in the resistance indexes of the right and left uterine and umbilical arteries together with a decrease in the middle cerebral artery. A significant decrease was detected in the fetal birth weight percentile, relative to the increase in COex. When the smoker group was separated according to the increasing values of urinary cotinine, the results were similar, except in the right uterine artery. The middle cerebral artery showed a trend of significant decrease of the resistance indexes, relative to the increase in cotinine on linear regression, but this statistical significance was not maintained after having made corrections of possible confusion factors. A proportional decrease was also verified in the fetal birth weight percentile with the increase of the urinary cotinine values, with statistical significance. Conclusion: In this study, using Doppler velocimetry in uterine, umbilical and middle cerebral arteries, changes were detected corresponding to chronic hypoxia relating to possible fetal compensation mechanisms to maintain its homeostasis, and a decrease in fetal birth weight, with an increase in relation to the measurements of COex and urinary cotinine. / Introdução: Evidências de toxicidade da nicotina sobre o desenvolvimento fetal são amplamente documentadas na literatura. Um dos mecanismos envolvidos na toxicidade resulta do comprometimento da vascularização placentária. Os trabalhos, geralmente, quantificam o tabagismo em relação ao número de cigarros fumados referidos pelas pacientes, informações nem sempre verdadeiras. As medidas bioquímicas mais utilizadas para validar a auto-declaração são as concentrações de monóxido de carbono no ar exalado (COex) e a da cotinina salivar, plasmática ou urinária. A dopplervelocimetria é um método que propicia o estudo hemodinâmico materno e fetal através da estimativa de fluxo nas artérias uterinas, umbilicais e cerebrais médias fetais, utilizando as relações entre as velocidades de fluxo sistólico e diastólico. O objetivo deste trabalho é estudar os efeitos do tabagismo sobre a circulação materno-fetal através da medida dos fluxos nas artérias uterinas, cerebral média e umbilical e peso fetal ao nascer, relacionando os valores encontrados com as medidas de COex e cotinina urinária. Método: Estudo coorte prospectiva. Foram recrutadas pelo pesquisador, após assinatura de termo de consentimento livre e esclarecido, 30 gestantes tabagistas e 34 não tabagistas, no terceiro trimestre da gestação, do Ambulatório de Assistência Pré-natal de baixo risco do Serviço de Obstetrícia do HSL-PUCRS. Foi realizada ecografia para avaliar o índice de resistência das artérias uterinas, umbilical e cerebral média; medida de CO exalado e cotinina urinária. Essas pacientes foram acompanhadas até o parto, para avaliar o peso fetal ao nascer. As pacientes tabagistas foram divididas em grupos com valores crescentes de COex e cotinina urinária para avaliar os efeitos sobre os índices de resistência vascular. Resultados: Ao comparar os grupos, sem estratificar a carga tabágica, observou-se aumento significativo dos índices de resistência nas artérias uterinas direita, esquerda e na umbilical. O índice de resistência da artéria cerebral média mostrou tendência à diminuição. Ao classificar conforme os valores do COex, foi observado aumento significativo nos índices de resistência nas artérias uterinas direita, esquerda e na umbilical associado à diminuição na artéria cerebral média. Detectou-se diminuição significativa no percentil do peso fetal ao nascimento, associado ao aumento do COex. Quando o grupo tabagista foi separado quanto aos valores crescentes de cotinina urinária, os resultados foram similares, exceto na artéria uterina direita. A artéria cerebral média evidenciou tendência à diminuição significativa dos índices de resistência associado ao aumento da cotinina na regressão linear, porém não manteve a significância quando foi corrigido para os possíveis fatores de confusão. Verificouse também uma diminuição proporcional do percentil do peso fetal ao nascimento com o aumento dos valores da cotinina urinária, estatisticamente significativo. Conclusão: Neste estudo, detectou-se, por dopplervelocimetria das artérias uterinas, umbilical e cerebral média, alterações compatíveis com hipóxia crônica associada a possíveis mecanismos de compensação fetal para manter sua homeostase e consequente diminuição do peso fetal ao nascer, crescentes em relação às medidas de COex e cotinina urinária.

Made available in DSpace on 2014-10-23T01:01:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000462154-Texto+Completo-0.pdf: 1740830 bytes, checksum: 56d8885409aaa592e20907c78d4b44fe (MD5) Previous issue date: 2014 / In Brazil, in spite of humanism is an old topic in the history of medicine, including his medical education in Brazil is recent, officially legalized in Resolution CNE/CES in 4 of 7 November 2001, the Ministry of Education, National Council of education/Board of Higher education, which includes the National Curriculum Guidelines for Undergraduate Medical. However, the Ministry of Health have questioned as to the graduates listing, in relation to the supply of the health needs of the population. Given that there is urgency to appropriate and effective measures in vocational training, it is necessary to understand the aspects for improvement in the comprehensive care and more comprehensive information on medical education. In this light, the present study aims to describe and analyze the provision of humanistic disciplines in medical education in Brazil. For this, we carried out a descriptiveanalytic research with documented reference base, with qualitative and quantitative approach. The data analyzed was collected through the curriculum matrices, searched through information disseminated on the Internet by HEIs. The sample was composed of subjects of Humanities and Medical Sciences, matrices belonging curriculum of undergraduate courses in Medicine in Brazil, considering the criteria for inclusion and exclusion. The study included 127 HEIs. The analysis of 7832 subjects showed that 22. 8 % were humanistic disciplines. The state with the highest local rate of humanistic disciplines was Rio Grande do Norte, with 67. 9% (n=129). Followed by Ceará with (51. 6%, n=81) and Rondônia (32. 4%, n=34). When subdivided by the five regions of the country, 27. 86% concentrated in the Northeast, followed by the southern regions (23. 15%, n=394), Southeast (22. 26%, n=882), north (17. 85%, n=96), and Midwest (17. 37%, n=66). There was a negative correlation between the mortality rate and the IES (n), r = -0. 414 (p <0. 001). There was a significant correlation of the humanistic disciplines and the mortality rate (r = 0. 933, p <0. 001). The movements and reform initiatives in medical education in Brazil has led to debates about the health needs unmet and profiles of professionals who are in front of the health system. Especially with regard to medical education, much has been questioned regarding the technicalities profile of medical education offered by the institutions. The geographical, socioeconomic, cultural, climatic, ethnic make the Brazilian a complex panorama for taking resolute action scenario. Importantly, this diversity requires dynamic actions so that they can effectively reach all. / No Brasil, apesar do humanismo ser um assunto antigo na história da medicina, a inclusão dele no ensino médico brasileiro é recente, oficialmente legalizado na Resolução CNE/CES no 4, de 7 de novembro de 2001, do Ministério da Educação, Conselho Nacional de Educação/ Câmara de Educação Superior, que contém as Diretrizes Curriculares Nacionais do Curso de Graduação de Medicina. Entretanto, o Ministério da Saúde têm questionado quanto ao perfil egressos, no que tange ao suprimento das necessidades de saúde da população. Tendo em vista, que há urgência em providências cabíveis e efetivas na formação profissional, é necessário compreender os aspectos para melhorias no atendimento integral e obter informações mais abrangentes sobre a formação médica. Sob este prisma, o presente estudo tem como objetivo descrever e analisar a oferta de disciplinas humanistas no ensino médico do Brasil. Para isto, realizou-se uma pesquisa analítico-descritiva, com base referencial documental, com abordagem quali-quantitativa. Os dados estudados foram coletados através das matrizes curriculares, pesquisadas através de informações divulgadas na Internet pelas IES. A amostra desta pesquisa foi composta por disciplinas de Ciências Humanas e Ciências Médicas, pertencentes as matrizes curriculares dos cursos de graduação em Medicina do Brasil, considerando os critérios de inclusão e exclusão. Participaram deste estudo 127 IES. A análise de 7832 disciplinas mostrou que 22,8% eram disciplinas humanistas.O Estado que apresentou a maior taxa local de disciplinas humanistas foi o Rio Grande do Norte, com 67,9% (n=129). Seguido pelo Ceará com (51,6%, n= 81) e Rondônia (32,4%, n=34). Quando subdivididas pelas cinco regiões do país, 27,86% concentrou-se no nordeste, seguido pelas regiões sul (23,15%, n= 394), sudeste (22,26%, n=882), norte (17,85%, n=96), e centro oeste (17,37%, n=66). Houve correlação negativa entre a taxa de mortalidade e as IES (n), r=-0,414 (p<0,001). Houve expressiva correlação das disciplinas humanistas e a taxa de mortalidade (r=0,933, p<0,001). Os movimentos e iniciativas de reforma no ensino médico do Brasil tem provocado debates a cerca das necessidades de saúde não supridas e o perfil dos profissionais que estão na frente do sistema de saúde. Especialmente, no que diz respeito ao ensino médico, muito tem sido questionado com relação ao perfil tecnicista da formação médica ofertado pelas instituições de ensino. A diversidade geográfica, socioeconômica, cultura, climática, étnica fazem do panorama brasileiro um cenário complexo para a tomada de ações resolutas. É importante ressaltar que, esta diversidade exige ações dinâmicas para que se possam alcançar a todas efetivamente.

Made available in DSpace on 2015-04-30T14:03:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000467370-Texto+Completo-0.pdf: 6072599 bytes, checksum: 169f7ff123882c0b088732b04ad1956d (MD5) Previous issue date: 2014 / Schistososmiasis is a chronic endemic infection caused by parasites of the genus Schistosoma, and it occurs in 74 countries in Africa, South America and Asia. The three main agents of this infection in humans are: Schistosoma mansoni and Schistosoma japonicum, that cause the hepatic-intestinal disease, and Schistosoma haematobium, responsible for the genitourinary infection. Despite the effective treatment like praziquantel, schistososmiasis remains as the second most prevalent parasitic disease in the world. Diagnosis of the intestinal schistososmiasis is achieved through the direct visualization of the eggs in fecal samples. The current method recommended by the World Health Organization in epidemiological studies is the Kato-Katz method. Despite it being simple and cheap, in areas of low endemicity this technique loose sensibility, leading to the occurrence of false-negative cases and underestimation of the prevalence in the studied area. Helmintex™ is a coproparasitological method highly sensitive that allows the isolation of Schistosoma eggs from 30 grams of feces, based in the interaction between the eggs and paramagnetic microspheres in a magnetic field. However, this method demands time and specialized equipment, being of difficult manipulation in work field. The mechanism that promotes the interaction between the paramagnetic spheres with the Schistosoma eggs is not known. Considering the necessity of sensitive diagnostic tools of easy applicability in epidemiological studies in low endemicity areas, this work has the purpose to study the surface physical-chemical characteristics of S. mansoni and S. japonicum eggs, in order to enhance the efficiency of the Helmintex™ method. S. mansoni and S. japonicum eggs were isolated from livers of experimentally infected mice. The eggs were submitted to morphological and structural analysis using Scanning and Transmission Electron Microscopy and elemental analysis using Energy Disperssion Spectroscopy. The magnetic susceptibility was determined using SQUID (Superconducting Quantum Interference Device) and the concentration of the chemical elements was determined through Atomic Emission Spectroscopy. Experiments to elucidate the interaction properties of the eggs of the eggs and the microspheres were conducted incubating the eggs from both species with different paramagnetic microspheres. The results show that the egg surface of both species is recovered by a dense layer of microspines, being those shorter and less spaced in S. mansoni. The eggs spontaneously bind the particles, with a greater preference for magnetic material. S. japonicum eggs have a higher affinity for paramagnetic microspheres than S. mansoni eggs. The presence of streptavidin in the surface of the microspheres enhances the affinity of both species for non-magnetic material, however it decreases the affinity for paramagnetic microspheres. Despite the presence of iron in the eggshell of S. mansoni and S. japonicum, the origin of the interaction does not seem to be magnetic, but, based in the difference of electrostatic charges present in the surface of the eggs and the microspheres. The continuity of this study is important to determine the physical-chemical characteristics of eggs from human feces, and it can lead to the upgrading and optimization of the Helmintex™ method. Studies using Atomic Force Microscopy are in progress. / A esquistossomose é uma infecção crônica endêmica causada por parasitos do gênero Schistosoma, e ocorre em países 74 países na África, América do Sul e Ásia. Os três principais agentes desta infecção em humanos são: Schistosoma mansoni e Schistosoma japonicum, causadores da doença hepato-intestinal, e Schistosoma haematobium, responsável pela infecção genitourinária. Apesar de haver tratamento efetivo como o praziquantel, a esquistossomose permanece como a segunda infecção parasitária mais prevalente no mundo. O diagnóstico da esquistossomose intestinal é feito através da direta visualização dos ovos em amostras fecais. O método atualmente recomendado pela Organização Mundial de Saúde em estudos epidemiológicos é o método de Kato-Katz. Apesar de simples e barato, em áreas de baixa endemicidade esta técnica perde sensibilidade, levando à ocorrência de casos falso-negativos e subestimação da prevalência da área estudada. O Helmintex® é um método coproparasitológico altamente sensível que permite o isolamento de ovos de Schistosoma à partir de 30 gramas de fezes, baseado na interação entre os ovos e esferas paramagnéticas em um campo magnético. Entretanto, este método demanda tempo e equipamentos especializados, sendo de difícil manipulação em estudos de campo.O mecanismo que promove a interação das esferas paramagnéticas com os ovos de Schistosoma não é conhecido. Tendo em vista a necessidade de ferramentas diagnósticas sensíveis e de fácil aplicabilidade em estudos epidemiológicos em áreas de baixa transmissão, este trabalho tem por objetivo estudar características físico-químicas da superfície dos ovos de S. mansoni e S. japonicum, afim de aprimorar a eficiência do método Helmintex®. Ovos de S. mansoni e S. japonicum foram isolados de fígados de camundongos experimentalmente infectados. Os ovos foram submetidos à analise morfológica e estrutural utilizando Microscopia Eletrônica de Varredura e Transmissão e análise elementar utilizando Espectroscopia por Dispersão de Energia. A susceptibilidade magnética foi determinada utilizando-se o SQUID (Superconducting Quantum Interference Device) e a concentração dos elementos químicos foi determinada através de Espectroscopia por Emissão Atômica. Experimentos para elucidar as propriedades de interação dos ovos e das microesferas foram conduzidos incubando ovos de ambas as espécies com diferentes microesferas paramagnéticas. Os resultados mostram que a superfície do ovo de ambas as espécies é recoberta por uma camada densa de microespinhos, sendo estes mais curtos e menos espaçados em S. mansoni. Os ovos espontaneamente ligam-se às partículas, com maior preferência por material magnético. Os ovos de S. japonicum possuem maior afinidade pelas microsesferas paramagnéticas do que os ovos de S. mansoni. A presença de estreptavidina na superfície das microesferas aumenta a afinidade de ambas as espécies por microesferas não-magnéticas, porém diminui a afinidade por microesferas paramagnéticas. Apesar da presença de ferro na casca do ovo tanto de S. mansoni quanto de S. japonicum, a origem da interação não parece ser magnética, e sim, baseada na diferença de cargas eletrostáticas presentes na superfície dos ovos e das microesferas. A continuidade deste estudo é importante para determinar as características físico-químicas de ovos provenientes de fezes humanas, e pode levar ao aprimoramento e otimização do método Helmintex®. Estudos utilizando-se Microscopia de Força Atômica encontram-se em andamento.