Orientador: Carlos Roberto Daleck / Coorientador: Andrigo Barboza de Nardi / Banca: Mirela Tinucci Costa / Banca: Renée Laufer Amorim / Resumo: Nas cadelas, os tumores de mama representam em média 40% de todos os tumores, e sua carcinogênese é atribuída a interação complexa de fatores individuais da paciente. A enzima ciclooxigenase-2 (COX-2) apresenta-se como um marcador potencial para o câncer de mama, uma vez que é expressa em resposta a processos inflamatórios, que frequentemente acompanham as neoplasias e alterando o seu prognóstico. A caspase-3 é foco de estudos relacionados ao mecanismo da apoptose, tornando-se peça-chave no entendimento dos mecanismos de morte celular. O VEGF está envolvido na angiogênese e linfangiogênese, apresentando papel importante na progressão do câncer. O objetivo deste trabalho foi investigar a imunorreatividade da ciclooxigenase-2, do VEGF e da Caspase-3 nas neoplasias mamárias de cadelas, e correlacionar a expressão da COX-2 com o VEGF e com a Caspase-3, nesses tumores. Para a realização deste estudo foram selecionadas 60 amostras de tumores mamários de cadelas e 10 amostras de tecido mamário livre de malignidade que foram divididas em seis grupos compostos por 10 tumores de mesma classificação histológica cada grupo, e um grupo composto por 10 amostras de tecido mamário livre de malignidade. Os grupos foram denominados Adenomas, Carcinomas de prognóstico bom, Carcinomas de prognóstico ruim, Carcinomas primários metastáticos, Metástases pulmonares, Carcinomas inflamatórios e Controle. Os 7 grupos foram agrupados em micro-arranjo tecidual em lâmina de microscopia, e analisados através de imunoistoquímica pela técnica estreptavidina-biotina-peroxidase. A avaliação da intensidade de marcação foi obtida por densitometria com auxílio do programa ImageJ. A intensidade da marcação da Cox-2 foi maior nos casos de metástase pulmonar e fraca nos casos de... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: In bitches, breast tumors represent an average of 40% from all tumors, and its carcinogenesis is attributed to a complex interaction of individual patient's factors. The enzyme cyclooxygenase-2 (COX-2) is presented as a potential marker for breast cancer, since it is expressed in response to inflammation, which are often associated with neoplasms, changing its prognosis. Caspase-3 has been investigated as a key-protein associated with the mechanism of apoptosis, becoming a key part in understanding the mechanisms of cell death. VEGF is involved in angiogenesis and lymphangiogenesis, presenting important role in cancer progression. The objective of this study was to investigate the immunoreactivity of cyclooxygenase-2, VEGF and Caspase-3 in mammary neoplasms in bitches, and correlate the expression of COX-2 and VEGF and the Caspase-3 in these tumors. For this study we selected 60 samples of bitches's mammary tumors and 10 samples of breast tissue malignancy's free, which were divided into six groups of 10 tumors of the same histological grade of each group and one group of 10 breast tissue samples malignancy's free. The groups were called adenomas, carcinomas good prognosis, carcinomas with poor prognosis, metastatic primary carcinomas, lung metastases, inflammatory carcinomas and Control. The seven groups were grouped into tissue micro-array on a microscope slide, and analyzed by immunohistochemistry technique streptavidin-biotin-peroxidase. The evaluation of the intensity of staining was obtained by densitometry using the program ImageJ. The intensity of COX-2 labeling was higher in cases of pulmonary metastasis and poor in cases of adenoma. In the assessment of marking of Caspase-3, there was a significant correlation between the control and carcinoma with poor prognosis (p <0.001) Furthermore, there was significant difference... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Renée Laufer Amorim / Coorientador: Mirela Tinucci Costa / Banca: Juliany Gomes Quitzan / Banca: Felipe Augusto Ruiz Sueiro / Resumo: A neoplasia mamária é o tumor mais frequente nas cadelas e seu comportamento biológico assemelha-se com o que ocorre nas mulheres, com isso as cadelas podem ser um excelente modelo natural para estudos em oncologia comparada. A descoberta de proteínas com valor preditivo é importante como alvos terapêuticos específicos para cada tipo de câncer. Os objetivos deste estudo foram avaliar a expressão gênica e proteica de COX-2 e c-KIT em mamas normais, lesões benignas, carcinomas mamários não metastáticos e carcinomas metastáticos de cadelas e correlacioná-las com as variáveis clínicas e epidemiológicas. Para tanto foram utilizadas 124 cadelas portadoras de lesões mamárias e 13 cadelas sem lesões mamárias. Foram formados quatro grupos: G1= mamas normais; G2 = lesões mamárias benignas; G3 = carcinomas mamários não metastáticos e G4= carcinomas mamários metastáticos. A análise de expressão gênica foi realizada pelo método de RT-qPCR e de imunomarcação pelo método de imuno-histoquímica. Foi verificada diferença no nível de transcritos do gene COX-2 nas mamas normais e nos carcinomas metastáticos (p < 0,05) quando comparado com as amostras dos quatro grupos. Na análise do c-KIT não foi verificada diferença estatística do nível de transcritos entre os quatro grupos. Na imunomarcação, quando avaliado o escore final dos grupos na expressão de COX-2 e c-KIT foi observada diferença significativa entre os grupos com p=0,0002 e p=0,0003, respectivamente. A alta expressão de c-KIT ocorreu principalmente nas mamas normais, havendo uma diminuição da expressão do c-KIT com o aumento da malignidade do tecido. O contrário foi observado para a imunomarcação da COX-2 visto que a expressão aumentou com a malignidade do tecido. O marcador COX-2 pode ser um bom indicador prognóstico e preditivo nas neoplasias mamárias de cadelas, porém o c-KIT não pode ser utilizado como marcador independente / Abstract: Mammary tumors is the most frequent neoplasm in bitches and its biological behavior is similar to those that occur in womens, making bitches an excellent model to comparative studies. Discovery of proteins with predictive value is important to determine specifi therapeutic targets for each tumor type. The aims of this study were to evaluate gene and protein expression of COX-2 and c-KIT in normal mammary glands, benign lesions and mammary carcinomas with and without metastasis to correlate then with clinical and epidemiological variables. To this, were used 124 bitches with mammary lesions and also 13 bitches with no history of mammary tumors. Four groups were formed: G1 = normal mammary glands; G2= benign lesions; G3= non-metastatic mammary carcinomas and G4= metastatic mammary carcinomas. Gene expression analysis was conducted by RT-qPCR method and protein expression was assessed by immunohistochemistry. Difference on transcripts COX-2 level was observed in normal mammary glands and metastatic carcinomas (p<0.05) when compared to other groups. In c-KIT evaluation no difference on transcripts level was observed among groups. The immunostaining for COX-2 and c-KIT among the four groups was significantly different (p=0.0002 and p=0.0003, respectively). High expression of c-KIT was observed mainly in normal mammary glands with a decrease in its expression to malignant tissues. The opposite was observed in COX-2 immunostaining and its expression increased in malignant samples. COX-2 can be a good prognosis and predictive marker in canine mammary tumors, however c-KIT cannot be used as an independent marker / Mestre

Orientador: Aureo Evangelista Santana / Banca: Maria Angélica Dias / Banca: Marcia Ferreira da Rosa Sobreira / Resumo: Tendo em vista a alta incidência das neoplasias mamárias e metástases em cadelas e objetivando contribuir com a oncologia veterinária na padronização de um teste simples, eficaz e acessível no diagnóstico precoce destas metástases, esse estudo teve como meta avaliar o marcador tumoral CA 15.3 no soro de cadelas saudáveis e investigar a viabilidade da quimioluminescência e do kit de reagentes desenvolvido para a espécie humana como ferramenta neste processo. Numa primeira etapa avaliou-se o soro de 100 cadelas saudáveis, de raças e idades variadas. Numa segunda etapa o soro de 10 cadelas saudáveis foi submetido ao processo de concentração de proteínas e posteriormente avaliado. Nas amostras não concentradas os níveis do marcador ficaram abaixo do limiar de detecção do kit. Nas amostras concentradas, o valor médio e respectivo desvio padrão observados foram 0,4140 ± 0,25 U/mL nas amostras com o dobro da concentração inicial e 0,5170 ± 0,25 U/mL nas amostras quatro vezes mais concentradas. Com base nos resultados obtidos neste estudo concluiu-se que o método empregado, ensaio imunoluminométrico por quimioluminescência e o kit de reagentes desenvolvido para a detecção do CA 15.3 na espécie humana mostram-se viáveis para utilização na espécie canina, necessitando entretanto de adequação da técnica / Abstract: Given the high incidence of mammary tumors and metastases in female dogs and trying to contribute with the veterinary oncology in standardization of a simple, effective and affordable technique in the early diagnosis of these metastases, this study was aimed to evaluate the tumor marker CA 15.3 in serum of healthy dogs and to investigate the feasibility and the chemiluminescence reagent kit designed for the human species as a tool in this process. In a first step we evaluated the serum of 100 healthy female dogs of different breeds and ages. In a second step, the serum of 10 healthy female dogs was subjected to the process of proteins concentration and subsequently evaluated. In samples not concentrated, the levels were below the detection of the kit. In concentrated samples, the average value and its standard deviation observed were 0.4140 ± 0.25 U/mL in the samples with at double the initial concentration, and 0.5170 ± 0.25 U/mL in samples four times more concentrated. Based on the results of this study it is concluded that the method employed, chemiluminescent immunoluminometric assay, and the reagents kit designed for detection of the CA 15.3 in humans appear to be viable for use in dogs, however requiring adjustment of the technique / Mestre

Orientador: Noeme Souza Rocha / Orientador: Maria de Fátima Gartner / Coorientador: Rafael Malagoli Rocha / Coorientador: Deilson Elgui de Oliveira / Banca: Marcela Marcondes Pinto Rodrigues / Banca: Paulo Ricardo de Oliveira Bersano / Banca: Enio Ferreira / Banca: Gabriel D. Carvalho / Resumo: Os tumores mamários constituem a neoplasia mais comum das cadelas, sendo que mais da metade são consideradas malignas e com muitos animais apresentando morte associada à doença. Estes tumores geralmente são tratados cirurgicamente por meio de mastectomia, porém os resultados frequentemente não são satisfatórios. Visto que novas abordagens terapêuticas são necessárias nos tumores mamários caninos, especialmente no que diz respeito ao tratamento adjuvante e à terapia alvo, o conhecimento acerca de possíveis componentes relacionados com a resistência à fármacos e que funcionem como possíveis alvos moleculares para a terapia deve ser garantido. Em vista disso, o objetivo da pesquisa descrita nesta tese foi caracterizar o papel da família de receptores do fator de crescimento epidermal (EGFR) e da superfamília de transportadores ligadores de ATP (ABC) nos tumores mamários caninos como biomarcadores do câncer e sua relação com o desfecho da doença para caracterizar sua patobiologia. Neste estudo, os receptores tirosina cinase EGFR/HER1, HER2, HER3 e HER4, assim como as proteínas da família ABC glicoproteína-P/MDR1, MRP1 e MRP2 foram avaliadas por meio de imunoistoquímica, sendo os resultados relacionados com características clinicopatológicas em 43 tumores. A expressão simultânea de todos os membros da família e a coexpressão de EGFR/HER1, HER2 e HER4 se mostraram associadas com um desfecho desfavorável para a doença. A expressão de glicoproteína-P e MRP1 se apresentaram relacionadas com características clinicopatológicas nos tumores estudados, ao passo que a expressão de MRP1 foi caracterizada como um indicador prognóstico independente nestes tumores. Em síntese, esta tese fornece novas informações acerca da expressão da família EGFR nos tumores mamários caninos e associa os transportadores ABC com um desfecho desfavorável para a doença, consequentemente sugerindo que eles também podem estar... / Abstract: Mammary tumors comprise the most common neoplasms in female dogs with more than half with malignat characteristics. Such tumors are usually treated using surgical mastecty, but results are frequently not satisfying. Since new therapeutical approaches are needed in canine mammary tumors, especially regarding adjuvant therapy and targeted therapy, an understanding regarding possible cellular components related to drug resistance and that work as possible targets for therapy is straightforward to achieve. Accordingly, the aim of the research described in this thesis was to study the possible role of epidermal growth factor receptor family (EGFR) and ATP-binding cassete (ABC) superfamily members in canine mammary tumors as cancer biomarkers and its relation with disease outcome in order to better characterize their pathobiology looking forward the future improve in canine mammary cancer treatment. In this study, tyrosine kinase receptors EGFR/HER1, HER2, HER3, and HER4, as well ABC transporters P-glycoprotein/MDR1, MRP1, and MRP2 were immunohistochemically evaluated and results were related with clinicopathologic characteristics and overall survival in 43 tumors. Expression of all family members and simultaneous expression of EGFR/HER1, HER2, and HER4 were related with a poor disease outcome. P-glycoprotein and MRP1 expression showed to be related with clinicopathologic features and MRP1 was characterized as a independent prognostic indicator in such tumors. In summary, this thesis provides new information about EGFR family expression in canine mammary tumors and associates ABC transporters with a poor disease outcome, consequently suggesting that they may also be related to prognosis in patients with mammary cancer / Doutor

Orientador: Maria Inês de Moura Campos Pardini / Banca: Adriana Camargo Ferrassi / Banca: José Roberto Fígaro Caldeira / Resumo: O câncer de mama é o tipo de câncer mais comum entre as mulheres, correspondendo a 22% de todos os casos. Foram estimados mais de 1.050.000 casos novos de câncer de mama em todo o mundo no ano 2000. Mecanismos epigenéticos como a ativação e desativação de genes por meio da hipometilação e hipermetilação, respectivamente, da região promotora dos genes estão associados ao surgimento de diversos tipos de cânceres. Embora os fatores que resultam na metilação aberrante ainda não sejam bem conhecidos, a deficiência de folato têm sido associada a esse mecanismo no desenvolvimento de cânceres como de colo uterino, pulmão, mama, cólon e cérebro. Neste trabalho, foi avaliado se os polimorfismos em genes de enzimas chaves no metabolismo do folato como a timidilato sintase (TS) e metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) influenciam o padrão de metilação da região promotora dos genes CDH1, BRCA1 e hMLH1 em amostras de câncer de mama. A metilação foi avaliada através da MS-PCR e os polimorfismos por PCR e PCR-RFLP. Não houve diferença estatisticamente significante (p<0.05, teste exato de Fisher) do padrão de metilação dos genes quando comparado com estádio, grau histológico, idade e freqüência dos polimorfismos. Os polimorfismos 5'UTR TS, C677T e A1298C MTHFR não influenciam no padrão de metilação da região promotora dos genes CDH1, BRCA1 e hMLH1 em amostras de câncer de mama / Abstract: The breast cancer is the most frequent cancer in women equivalent to 22% of all cases. It were estimated more than 1.050.000 new cases of breast cancer in all the world in the year 2000. Epigenetic mechanisms like ativation and desativation of genes by hypomethylation and hipermethylation, respectivelly, of genes promoter regions are associated to the appearance of several types of cancer. Although the factors that result in aberrant methylation are not well known, the lack of folate has been associated to this mechanism in the development of cancers like cervical uterine, lungs, breast, colon and brain. In this research it was evaluated if the polymorphisms in genes of folate metabolism enzymes like the thymidilate syntase (TS) and methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) influence the methylation pattern of the promoter of genes CDH1, BRCA1 and hMLH1 in samples the tissue of breast cancer. The methylation was evaluated through the MS-PCR and the polymorphisms through PCR and PCR-RFLP. We observed no statistically significant associations (p<0.05, exact test of Fisher) of the patterns of methylation of genes when compared to stage, histologic grade, age and frequency of polymorphisms. The polymorphisms 5'UTR TS, C677T AND A1298C MTHFR did not influence in the pattern of methylation of the promoter region of genes CDH1, BRCA1 e hMLH1 in samples the tissue of breast cancer / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:51Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-09-20Bitstream added on 2014-06-13T21:00:18Z : No. of bitstreams: 1 rodrigues_nrs_me_botfm.pdf: 973093 bytes, checksum: ef9e3e0478f0409f43807f726461fb83 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O Câncer de mama (CM) vem ocupando lugar de destaque entre as doenças mamárias, as estatísticas mostram um aumento tanto nos países desenvolvidos quanto nos países em desenvolvimento, se tornando um problema de saúde pública. No Brasil, 60% dos diagnósticos de CM são descobertos em estádios avançados, aumentando assim o índice de mortalidade da doença. Avaliar as pressões respiratórias máximas e expansibilidade pulmonar antes e após tratamento cirúrgico de CM; Investigar a prevalência de complicações pulmonares das pacientes no pós-operatório de CM. Estudo prospectivo de 41 pacientes com CM e tratadas por cirurgia no HC- Faculdade de Medicina de Botucatu- Unesp, entre Março de 2008 e Dezembro de 2009. As pacientes foram avaliadas no pré-operatório através de um questionário clinico e na seqüência a avaliação das pressões respiratórias máximas (PImax e PEmax) e expansibilidade pulmonar. Depois de quarenta dias do pós-operatório as pacientes eram novamente avaliadas. Houve diferença significativa nas PImax e PEmax no pósoperatório com relação ao pré-operatório. Não houve diferença estatística na avaliação da expansibilidade pulmonar e complicações respiratórias no pósoperatório. Nas pacientes portadoras de CM de mama e tratadas por cirurgia observamos que houve uma diferença significativa entre as PImax e PEmax no pós-operatório em relação ao pré-operatório e quanto as demais variáveis avaliadas, não houve diferença significativa. Não houve também incidência significativa de complicações respiratórias no pós-operatório / Breast Cancer (BC) has been placing a prominent issue among the breast diseases, statistics show a considerable increase in both developed and undeveloped countries, being now considered a problem of public health. In Brazil, 60% of the diagnoses of BC are discovered in advanced stage, increasing its mortality rates. To evaluate the maximum respiratory pressures and pulmonary expansibility before and after surgical treatment of the BC; To investigate the prevailing of pulmonary complications in patients on post-surgical of BC.Prospective study of 41 patients with BC and treated surgically in HC – Faculdade de Medicina de Botucatu – Unesp, from March, 2008 through December, 2009. Patients have been evaluated on presurgical through a clinical questionnaire and in the sequence the evaluation of the maximum respiratory pressures (Plmax and PEmax) and pulmonary expansibility. After forty days of post-surgical the patients were evaluated again. There was a significant difference on the Plmax and PEmax in postsurgical compared to pre-surgical. There was no statistic difference on the evaluation of the pulmonary expansibility and respiratory complications on postsurgical. In patients with BC and treated surgically we noted there was a significant difference on PImax and PEmax in post-surgical compared to pre-surgical and when it comes to other variables evaluated, there was no significant difference, and no significant difference on respiratory complications on post-surgical treatment

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:52Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-02-19Bitstream added on 2014-06-13T19:25:50Z : No. of bitstreams: 1 koga_kh_me_botfm.pdf: 810706 bytes, checksum: 90f612f948b480a63317106b315ae4b6 (MD5) / Avon / Este estudo teve como objetivo principal avaliar a resposta tumoral ao tratamento quimioterápico neoadjuvante (QT neo) por meio da cintilografia de mamas com sestamibi-99mTc (CM) pelo método quantitativo. Estudo com 55 portadoras de CMLA, submetidas à QT neo que realizaram CM e o exame clínico (EC) pré e pós-quimioterapia e estudo do espécime cirúrgico. A quantificação da intensidade de concentração do sestamibi-99mTc foi realizada com cálculo de índice, de contagens/píxels de áreas de interesse idênticas criadas na lesão tumoral, sobre área de referência na mama contra-lateral. A resposta tumoral pela CM, pelo método quantitativo, foi determinada pela redução do índice entre os estudos pré e pós QT neo. O EC avaliou a redução da dimensão tumoral durante o tratamento, classificando-se a resposta em boa, parcial e inadequada. Houve correlação positiva, estatisticamente significativa, entre a redução do índice pela CM com a redução da dimensão tumoral pelo EC (p=O,001). Comparação de médias entre as ariáveis, redução do índice entre resposta clínica e tipo histológico, redução clínica tumor e resposta clínica e, índice pré-QT neo e redução do índice, apresentou-se significativa. Os achados da variação da concentração do sestamibi-99mTc na cintilografia de mamas pré e pós quimioterapia neoadjuvante nos permite utilizá-Ia mo método eficaz na avaliação da resposta quimioterápica neoadjuvante, uma vez, que esta quantificação reflete a biologia do tumor frente ao esquema quimioterápico. Além disso, a análise adicional do índice pré-quimioterápico sugere a utilidade para predizer a resposta ao tratamento quimioterápico. / The main aim of this study was to evaluate the neoadjuvant chemotherapy (Neo QT) response by 99mTc-sestamibi scintimammography (SMM) through quantitative analysis. Fifty five bearers with locally advanced breast carcinoma (LABC) were undergone to Neo QT and had to SMM and clinical exam (CE) before and after chemotherapy and surgical specimen study. The 99mTc-sestamibi uptake index was made by counts/pixels in identical region of interest under tumor lesion and the refence region in the contra lateral breast. The tumour response by the index was determined by the rate reduction between the before and after Neo QT studies. The CE has evaluated the tumour size reduction during the treatment describing them as good response, partial and inadequate. Comparison of the means between variables reducing the rate of clinical response and histological type, clinical reduction of tumour and clinical response, and the pre Neo QT rate and reduction of the rate, proved to be significant. The findings of 99mTc-sestamibi uptake range on SMM before and after neoadjuvant chemotherapy allows us to use it as an effective method in the evaluation of neoadjuvant chemotherapy response once this quantification shows the biology of tumour before the chemotherapy treatment. The adictional analysis of pre chemotherapy index suggests the utility to predict the chemotherapy treatment response.

Orientador: Debora Aparecida Pires de Campos Zuccari / Banca: Ângelo Gustavo Zucca Matthes / Banca: Ana Elizabete Silva / Resumo: INTRODUÇÃO: A alta mortalidade do câncer de mama (CM) está relacionada com a ocorrência de metástase, processo que depende da angiogênese. A detecção de microRNAs circulantes por biópsia líquida, com destaque para o miR-210 e miR-152 no CM, é de grande importância para a determinação do diagnóstico precoce e prognóstico e, assim, podem contribuir para diminuir a mortalidade por CM. OBJETIVO: Identificar e validar microRNAs como biomarcadores circulantes não invasivos no diagnóstico e prognóstico de pacientes com CM e confirmar a atuação deles na angiogênese. MATERIAL E MÉTODOS: Amostras de fragmentos tumorais e de plasma foram coletados de 30 mulheres com CM, cinco com alterações benignas da mama e cinco de mulheres controles. A análise da expressão dos microRNAs foi realizada por RT-qPCR e a análise da expressão das proteínas-alvo por imunohistoquímica. Valores de p<0,05 foram considerados significantes. RESULTADOS: Como esperado, houve aumento da expressão do oncomiR-210 e diminuição do supressor miR152 nos fragmentos tumorais de CM. Já nas amostras de plasma de CM, foi verificado aumento de ambos os miRNAs. Por fim, constatou-se que as proteínas HIF-1α, IGF-1R e VEGF apresentaram aumento da expressão em CM, enquanto a proteína VHL apresentou diminuição. CONCLUSÃO: Em conclusão, foi observado aumento de expressão do miR-210 e diminuição do supressor tumoral miR-152 em fragmentos de CM validadas pela expressão de suas proteínas-alvo envolvidas na angiogênese. Ainda, o... / Abstract: BACKGROUND: The high mortality of breast cancer (BC) is related to the occurrence of metastasis, a process that depends on angiogenesis. The detection of circulating microRNAs by liquid biopsy, as a highlight for miR210 and miR-152 in BC, is of great importance for the determination of early diagnosis and prognosis and, thus, may contribute to decrease BC mortality. OBJECTIVE: To identify and validate microRNAs as noninvasive circulating biomarkers in the diagnosis and prognosis of BC patients and to confirm their performance in angiogenesis. MATERIALS AND METHODS: Tumor fragments and plasma samples were collected from 30 women with BC, five with benign breast conditions and five of women controls. Expression of the microRNAs was performed by RT-qPCR and the analysis of target protein expression by immunohistochemistry. Values of p <0.05 were considered significant. RESULTS: As expected, there was an increase in oncomiR-210 expression and a decrease in miR-152 suppressor in BC tumor fragments. In the BC plasma samples, both miRNAs were increased. Finally, it was found that the HIF-1α, IGF-1R and VEGF proteins showed increased BC expression, whereas the VHL protein showed decrease. CONCLUSION: In conclusion, increase expression of miR-210 and decrease of miR-152 tumor suppressor in BC fragments was observed, validated by the expression of their target proteins involved in angiogenesis. Furthermore, the increased expression of both miRNAs by liquid biopsy of women with BC is ... / Mestre

Orientador: Sebastião Roberto Taboga / Coorientador: Silvana Gisele Pegorin de Campos / Banca: Ana Claudia Polli Lopes / Banca: Ana Paula Girol / Banca: Maria Tercilia Vilela de Azeredo Oliveira / Banca: Claudia Regina Bonini Domingos / Resumo: A incidência de câncer de mama tem aumentado consideravelmente ao longo dos anos. Frente a esta alta taxa epidemiológica a atenção às causas desta doença tem sido significativa em meio a grupos de pesquisa. Fatores genéticos e algumas situações de risco, como a exposição a componentes químicos disruptores endócrinos, podem estimular o seu desenvolvimento. O bisfenol A (BPA), utilizado na manufatura de plásticos e resinas, pode ser liberado destes componentes e exercer efeitos estrogênicos, causando distúrbios na função endócrina e aumentando a predisposição à carcinogênese. Alguns estudos têm demonstrado os efeitos do BPA em longo prazo, de modo que sua exposição durante o período de desenvolvimento embrionário inicial e perinatal pode predispor a glândula mamária (GM) ao desenvolvimento de câncer em indivíduos já adultos. Seu mecanismo de ação, assim como o do estradiol endógeno, baseia-se principalmente na ligação a receptores celulares hormonais, podendo estimular a proliferação, promovendo um desbalanço nos ciclos de renovação celular mamária. Para o estudo de carcinogênese o gerbilo da Mongólia (Meriones unguiculatus) é um modelo experimental interessante, já que possui capacidade de desenvolver tumores espontâneos em órgãos hormônio-responsivos, mimetizando, naturalmente, o ambiente de um indivíduo predisposto à tumorigênese. Assim, os objetivos deste trabalho foram (1) caracterizar morfologicamente a GM de fêmeas de gerbilo da Mongólia em diferentes estágios... / Abstract: The incidence of breast cancer has increased considerably over the years. Facing this high epidemiological rate, attention to the causes of this disease has been significant among research groups. Genetic factors and some risk situations, such as exposure to chemical endocrine disrupting components may stimulate its development. Bisphenol A (BPA), a compound used in the manufacture of plastics and resins, can be released from these components and exert estrogenic effects, causing disturbances of endocrine function and increasing the predisposition to carcinogenesis. Some studies have demonstrated the long-term effects of BPA, in a way that exposure during embryonic development (perinatal phase) may predispose the mammary gland (MG) to development of cancer in adults. Its mechanism of action, as that of endogenous estradiol, is mainly based on cellular hormonal receptors binding, which can stimulate the proliferation, promoting an imbalance of breast cell cycles and renewal. For these carcinogenesis studies, the Mongolian gerbil (Meriones unguiculatus) is an interesting experimental model, since it has the ability to develop spontaneous tumors in hormone-responsive organs, naturally mimicking the environment of an individual predisposed to tumorigenesis. Thus, the aims of this study were to (1) characterize morphologically the mammary gland of Mongolian gerbil females at different stages of functionality, (2) describe morphological changes found in the MG of adult females ... / Doutor

Orientador: Luis Fernando Barbisan / Coorientador: Wellerson Rodrigo Scarano / Banca: Daniel Araki Ribeiro / Banca: Luis Antonio Justulin Junior / Resumo: O crescimento, a maturação e a manutenção estrutural e funcional da próstata são eventos hormônio-dependentes, principalmente de andrógenos, e alterações endócrinas no período crítico de desenvolvimento prostático poderão causar efeitos adversos sobre a próstata, inclusive câncer. Bisfenol A (BPA) é um desregulador endócrino, presente em embalagens de alimentos e detectado em praticamente todos os fluidos humanos, capaz de alterar o desenvolvimento do trato reprodutivo de ratos machos por meio de exposição gestacional/pré-natal. A genisteína (GEN), um fitoestrógeno da soja, mostrou propriedades quimiopreventivas contra carcinogênese em roedores. Este estudo objetivou avaliar se a exposição gestacional ao BPA causa efeitos deletérios precoces e tardios sobre a morfogênese prostática da prole de machos Sprague-Dawley, e se a exposição concomitante à GEN modificaria estes efeitos deletérios. Fêmeas prenhes foram divididas em grupos que receberam BPA (25 ou 250 μg/kg p.c.) ou dimetilsulfóxido (DMSO - grupo controle)/óleo de canola, por gavage e dieta basal ou contendo GEN (250 μg/kg). A prole recebeu apenas ração basal e foi eutanasiada nos dias pós-natal (DPN) 21 ou 180. A exposição gestacional à menor dose de BPA induziu alterações prostáticas precoces e tardias. A ingestão gestacional de GEN reverteu os efeitos deletérios do BPA sobre os níveis de proliferação celular no epitélio prostático, a arquitetura prostática e a expressão de receptores androgênicos na prole no DPN 21. Um aumento na incidência de inflamação multifocal e de hiperplasia prostática atípica foi observado na prole, no DPN 180, das mães tratadas com a menor dose de BPA, enquanto a ingestão gestacional de GEN atenuou estes efeitos. Desta forma, os resultados do presente estudo indicam que a ingestão de GEN durante a gestação tem ação preventiva contra efeitos adversos do BPA sobre a próstata da prole / Abstract: Not available / Mestre