A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é uma das principais causas de morbidade crônica e mortalidade em todo o mundo e tem como principal manifestação o enfisema pulmonar, caracterizado pelo contínuo e progressivo remodelamento dos componentes da matriz extracelular (MEC). De acordo com estudos experimentais e clínicos esse remodelamento pode ser atribuído à ação proteolítica das metaloproteases de matriz (MMPs), especialmente da MMP-12, sobre os componentes da MEC, sendo a elastina considerada, até recentemente, a principal fibra alvo da proteólise. Dessa forma, só recentemente tem sido esclarecida a importância de outros componentes da MEC e outras MMPs, como as colagenases, no remodelamento da MEC. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi analisar a progressão do remodelamento das fibras no parênquima pulmonar e a expressão gênica das MMPs no início do desenvolvimento do enfisema. Para isso camundongos C57BL/6 receberam instilação intranasal de elastase pancreática suína (PPE 0,667 UI / Grupos ELA: n=40) ou o mesmo tratamento com solução salina (NaCl 0,9% / Grupos controle SAL: n=40). Os animais foram anestesiados, eutanasiados e separados em sub-grupos iguais (n=8) de acordo com o tempo após a instilação de PPE (1, 3, 6 horas, 3 e 21 dias) para remoção dos seus pulmões. Foram medidos o intercepto linear médio (Lm) e as proporções do volume de colágeno tipo I e tipo III, elastina e fibrilina. A expressão gênica para metaloproteinases (MMP-1a, MMP-1b, MMP-8, MMP-12 e MMP-13) no parênquima pulmonar foi avaliada por RT-PCR em tempo real. Os resultados demonstraram que o Lm aumentou desde 3 horas após a instilação de PPE, atingindo os maiores aumentos no 3º e 21º dias, sugerindo uma progressão no alargamento alveolar. Em comparação com o grupo SAL, os grupos ELA apresentaram uma diminuição no colágeno tipo I (no 3º dia) e colágeno tipo III (a partir de 6 horas até 3 dias) em tempos posteriores ao aumento da expressão gênica para MMP-8 (a partir de 3 até 6 horas) e - 13 (a partir de 1 até 6 horas). Após 21 dias, o colágeno tipo III apresentou aumento e o colágeno tipo I retornou a valores semelhantes aos do seu respectivo grupo controle. A expressão gênica para MMP-12 aumentou nos grupos ELA em tempos anteriores (3 e 6 horas) aos que constatamos a redução na proporção de elastina no pulmão (3º dia), reforçando a importância já estabelecida da MMP-12 na quebra deste componente da MEC. A proporção de volume de elastina aumentou no grupo ELA em relação ao respectivo grupo SAL no 21º dia. Não houve aumento na expressão gênica da MMP-1b em nenhum momento e a MMP-1a não teve expressão mensurável em nenhum dos grupos. Não foram observadas diferenças entre os grupos experimentais na avaliação da fibrilina. Nossos resultados serão úteis para melhor elucidar as alterações dinâmicas nos componentes da MEC e a importância, não só da metaloelastase, mas também das colagenases em estágios iniciais do enfisema, fornecendo novas ferramentas para futuros estudos sobre possíveis alvos terapêuticos / Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a major cause of chronic morbidity and mortality worldwide and has as the major manifestation pulmonary emphysema in which the components of the extracellular matrix (ECM) are in a continuous process of remodeling. According to experimental and clinical studies that remodeling can be attributed to proteolytic action of matrix metalloproteinases (MMPs), particularly MMP-12, on the ECM components, with elastin being considered until recently, the primary target fiber of proteolysis. Therefore, only recently has been clarified the importance of other components of the ECM and other MMPs such as collagenases on ECM remodeling. Thus, the objective of this study was to analyze the progression of lung parenchymal fibers remodeling and the gene expression of MMPs in the early development of emphysema. For this C57BL/6 mice were given intranasal instillation of porcine pancreatic elastase (PPE 0,667 IU / ELA groups: n=40) or the same treatment with saline (0.9% NaCl / SAL Control groups: n=40). The animals were anesthetized and euthanized divided into equal sub-groups (n=8) according to time after PPE instillation (1, 3, 6 hours, 3 and 21 days) to remove their lungs. The mean linear intercept (Lm) and the volume proportions of type I and type III collagen, elastin and fibrillin were measured. Gene expression of metalloproteinases (MMP-1a, 1b-MMP, MMP-8, MMP-12 and MMP-13) in the lung parenchyma was evaluated by Real Time RT-PCR. The results demonstrated that the Lm has increased from 3 hours after PPE instillation, with the highest increases reached at 3rd and 21th day, suggesting a progression in the alveolar enlargement. Compared to SAL group, ELA group showed a decrease in type I collagen (3rd day) and collagen type III (from 6 hours to 3 days) on later times to the increase in MMP-8 gene expression (from 3 to 6 hours) and - 13 (from 1 to 6 hours). After 21 days, type III collagen showed an increase and collagen type I returned to values similar to those of their respective control group. Gene expression for MMP-12 increased on PPE groups in earlier times (3 and 6 hours) at which we detected reduction in elastin proportion in the lung (3rd day), reinforcing the importance already established of MMP-12 in the breakage of this ECM component. The elastin volume proportion increased in PPE group compared to respective SAL group at 21st day. There was no increase in MMP-1b gene expression at any time and MMP-1a shows no measurable expression in either group. There were no differences between the experimental groups in the evaluation of fibrillin. Our results will be useful to better elucidate the dynamic changes in ECM components and the importance not only of metalloelastase but also of collagenases in the early stages of emphysema, providing new tools for future studies of potential therapeutic targets

Introdução: A regeneração óssea guiada baseia-se no princípio de seletividade celular, utilizando membranas para impedir a migração de células indesejadas dos tecidos moles e guiar a proliferação de células osteogênicas. A MDA é um biomaterial que tem sido amplamente utilizado em procedimentos regenerativos periodontais, não somente por ser biocompatível, mas também pela sua capacidade reconstrutiva em proporcionar um aumento da faixa de tecido queratinizado. Em pesquisas recentes, foi demonstrado o envolvimento de uma cadeia de 15 aminoácidos do colágeno (P-15) na diferenciação celular de fibroblastos e osteoblastos. A associação de matriz óssea inorgânica bovina com o P-15 (MOI/P-15) tem apresentado bons resultados. O objetivo dessa pesquisa foi avaliar a eficácia da MDA associada à MOI/P-15 na preservação da crista alveolar após extração dentária em humanos. Metodologia: Foram selecionados 18 pacientes que necessitavam de exodontia de dentes anteriores da maxila com pelo menos dois dentes não contíguos. Foi adotado o modelo boca dividida. Após as extrações dentárias foram realizadas cirurgias regenerativas de preservação da crista alveolar utilizando MOI/P-15 (GT) em um alvéolo e o coágulo sanguíneo no outro alvéolo (GC). Após a inserção do substituto ósseo, a MDA foi posicionada e fixada com parafusos sobre os dois alvéolos para servir como membrana. O retalho foi suturado deixando 2 mm da MDA expostos na porção central. As medidas clínicas MVEP, MVEV e MAH foram registradas na primeira cirurgia e após 6 meses, na cirurgia de reentrada, tomando-se como pontos de referência os parafusos de titânio. Resultados Na análise intragrupos, após seis meses, houve redução estatisticamente significante nas medidas MVEP, MVEV e MAH para ambos os grupos. Para o grupo teste, houve redução na MVEP de 2,80 ± 1,61 para 1,97 ± 1,67 mm; na MVEV de 5,80 ± 1,74 para 4,60 ± 2,05 mm e na MAH de 7,40 ± 2,16 para 4,87 ± 1,51 mm. Para o grupo controle, a MVEP variou de 2,50 ± 1,24 para 1,63 ± 1,32 mm; a MVEV de 6,27 ± 1,75 para 4,77 ± 1,59 mm e MAH de 7,60 ± 1,18 para 4,20 ± 1,00 mm. Para a comparação entre os grupos, além das medidas iniciais e finais, foram calculadas as diferenças entre elas para cada grupo. No grupo teste, a diferença para MVEP foi de 0,83 ± 1,53 e no controle foi de 0,87 ± 1,13 mm; e para MVEV foi de 1,20 ± 2,02 e 1,50 ± 1,15 mm para os grupos teste e controle, respectivamente. Na medida horizontal (MAH) foi encontrada diferença estatística quando comparadas as diferenças no grupo teste e controle que foi de 2,53 ± 1,81 mm para o grupo teste e 3,40 ± 1,39 mm para o grupo controle (p<0,05). Conclusão: Os resultados deste estudo mostram que a MDA, associada ou não a MOIP-15, pode ser utilizada com sucesso como membrana para preservação do rebordo alveolar após extração dentária de dentes maxilares anteriores. A associação com o enxerto favorece de maneira significativa a manutenção da espessura no sentido horizontal da crista alveolar. / Background: Preventing ridge collapse with the extraction of maxillary anterior teeth is vital to an esthetic restorative result. Several techniques are available to regenerative procedures and are used for socket preservation. The aim of this study was to analyze by clinical parameters the use of acellular dermal matrix (ADM) and anorganic bovine bone matrix (ABM) with a synthetic cell-binding peptide P-15 to preserve alveolar bone after tooth extraction. Methods: Eighteen patients in need of extraction of maxillary anterior teeth were selected and they were randomly assigned to the test (ADM plus ABM/P-15) or control (ADM only). Clinical measurements were recorded at initial and 6 months after ridge preservation procedures. Results: In the clinical measurements - External Vertical Palatal, External Vertical Buccal and Alveolar Horizontal (EVPM, EVBM and AHM) -, the statistical analysis showed no difference between test and control groups in the initial and at six months. The intragroup analysis, after six months, showed a statistically significant reduction in the measurements for both groups. In the comparison between the groups, the differences (mm), in the test group, were: EVLM=0.83±1.53, EVBM=1.20±2.02, AHM=2.53±1.81 and in the control were: EVLM=0.87±1.13, EVBM=1.50±1.15, AHM=3.40±1.39. The differences in EVLM and EVBM measurements were no statistically significant; however, in horizontal measurement (AHM), there was statistically difference (p<0.05). Conclusion: The results of this study show that ADM, with or without ABM/P-15, can be successfully when it is used as a membrane for preservation of alveolar ridge after tooth extraction of maxillary teeth earlier.

Este trabalho tem por objetivo compreender a dinâmica cotidiana desenvolvida no Cemitério da Matriz de Porto Alegre, entre os anos de 1772 e 1850. Defendo nesta dissertação o argumento de que é preciso levar em consideração a gênese e o funcionamento deste espaço para melhor estudar os primeiros anos desta cidade, pois vejo no cemitério um espaço privilegiado de análise do social, embora o mesmo não tenha sido tradicionalmente estudado em trabalhos de história local. Com base em uma ampla e exaustiva análise dos livros de óbito das freguesias que utilizavam aquele cemitério, acompanhei diariamente o uso do mesmo, possibilitando por a prova a aplicação ou não da legislação oriunda do Poder Central desejosa de uma maior regulamentação daquele espaço. No primeiro capítulo abordo duzentos anos de trabalhos e pesquisas históricas a respeito da fundação de Porto Alegre, salientando o caráter religioso dessa fundação. No segundo capítulo, calcado principalmente nos registros de óbito, analiso o cotidiano da principal necrópole da cidade, sua geografia tanatológica, e a distribuição da população em diferentes tipos de sepulturas. No terceiro capítulo, embasado pela bibliografia a respeito das mudanças de mentalidade quanto à morte e o morrer no Ocidente, analiso o descontentamento surgido em meados do século XVIII quanto aos cemitérios eclesiásticos, e seu impacto em Porto Alegre, em princípios do século seguinte. Por fim, em um quarto capítulo que abarca o período de 1865 a 2012, analiso os usos que o espaço no qual estivera o cemitério exerceu após o fechamento, e como os mesmos influíram na construção de uma memória daquele local. A partir desse percurso, pretendi demonstrar que é possível realizar a história social de dada comunidade mesmo a partir de um enfoque, a princípio, sem vida ou sociedade. / This paper aims to understand the daily dinamics developed in the Main Church Graveyard of Porto Alegre, between 1772 and 1850. In this dissertation I advocate that is necessary to understand the genesis and the operation of such place to better comprehend the first years of the city. The reason to such analysis stands in the comprehension of the graveyard as a privileged place to study society, although this point of view isn’t very common among social historians. Based on a wide and exhaustive analysis of the death records of all parishes that used the mentioned graveyard, I have followed the daily pratices in this place, allowing to demonstrate if the legislation deriving from the Crown was or was not applyed. In the first chapter I work with 200 years of researches about the creation of Porto Alegre, stressing the religious ethos of its fundation. In the second chapter, in which the death records will be the main source of analysis, I study the daily routine of Porto Alegre’s main graveyard, its thanatological geography, and the distribuition of the population in several types of graves. In the third chapter, based on the bibliography about the changes of mentality on death and dying in Western civilization, I analysed the emergence of discontent on ecclesiastical graveyards on the first half of XVIII century in Porto Alegre. To conclude, in a fourth chapter, which covers the gap between the years of 1865 and 2012, I analyse the secundary uses of the cemetery, after its shutdown, and how those help in the understanding the way its social memory was built. In this research I have intended to show that it is possible to write the social history of such comunity even through the use of sources that speak more of death than life.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / The Geopark Araripe/CE is the only one in Latin America. Given the potential that this region has, this work sought to list the social actions performed by Geopark Araripe/CE, in the period from 2007 to 2012, to the community. In parallel, it was investigated the existence of geoproducts experiences and finally was prepared the SWOT matrix of Geopark Araripe/CE, in order to assess the strengths and weaknesses of the Geopark Araripe/CE as well as the threats and opportunities. The hypothesis of the study examined whether the actions taken by the Geopark Araripe/CE are collaborating for the development of geotourism in the region. The research was carried out in three stages. First it was done a bibliographic search and documentary on the characterization of Geopark Araripe/CE and the identification of actions aimed at educating the community. We then carried out a field visit to Geopark Araripe/CE. The collection of primary data was made by the method of focused interviews, together with managers Geopark Araripe / CE and the method of unsystematic observation in in August 2012. Finally the data obtained in the field visit associated with bibliographic and documentary sources were compiled and analyzed using the methodology of Integrated Chain of the Creative Economy for geoproducts and development of the SWOT Matrix of Geopark Araripe/CE. As a result, the study listed out a series of environmental education initiatives in the community, made by managers Geopark Araripe/CE. This confirms the fact that the philosophy of Geopark Araripe/CE is directed to geoconservation and social inclusion. Regarding the geoproducts it was conclude that there are projects to raise awareness of leadership, however, the Geopark Araripe/CE does not have a certification seal from geoproducts. In SWOT analysis of the Geopark Araripe/CE, it was found that the Geopark Araripe/CE has many strengths and opportunities that corroborate for its solidification as a tourist destination in the State and the development of geotourism in the region. However, to the contribution of the Geopark Araripe/CE in the development of geotourism be continuous, it is necessary that the public and private managers have knowledge about the planning, structuring and promoting geotourism within the Geopark Araripe/CE. This can be thought through the model deployment Integrated Chain of the Creative Economy. / O Geopark Araripe/CE à o Ãnico existente em toda AmÃrica Latina. Dado o potencial que essa regiÃo possui, o presente trabalho buscou elencar as aÃÃes sociais realizadas pelo Geopark Araripe/CE, no perÃodo de 2007 a 2012, junto à comunidade. Em paralelo, pesquisou-se a existÃncia de experiÃncias de geoprodutos e, por Ãltimo, elaborou-se a matriz SWOT do Geopark Araripe/CE, no sentido de aferir os pontos fortes e fracos do Geopark Araripe/CE bem como as ameaÃas e as oportunidades. A hipÃtese do trabalho verificou se as aÃÃes desenvolvidas pelo Geopark Araripe/CE estÃo colaborando para o desenvolvimento do geoturismo na regiÃo. A pesquisa se desenvolveu em trÃs etapas. Primeiro foi feito um levantamento bibliogrÃfico e documental relativo à caracterizaÃÃo do Geopark Araripe/CE e à identificaÃÃo das aÃÃes destinadas à educaÃÃo da comunidade. Em seguida, foi realizada visita de campo a esse local. A coleta dos dados primÃrios se deu pelo mÃtodo de entrevistas focalizadas, junto aos gestores do Geopark Araripe/CE e pelo mÃtodo de observaÃÃo assistemÃtica em agosto de 2012. Por Ãltimo, os dados obtidos na visita de campo associados Ãs fontes bibliogrÃficas e documentais foram compilados e analisados por meio da metodologia da Cadeia Integrada da Economia Criativa para os geoprodutos e da elaboraÃÃo da Matriz SWOT do Geopark Araripe/CE. Como resultados, o estudo elencou uma sÃrie de iniciativas de educaÃÃo ambiental junto à comunidade, realizadas pelos gestores do Geopark Araripe/CE. Isso ratifica o fato de que a filosofia do Geopark Araripe/CE està direcionada para a geoconservaÃÃo e para a inclusÃo social. No tocante aos geoprodutos, pÃde-se concluir que existem projetos de sensibilizaÃÃo de lideranÃas, no entanto o Geopark Araripe/CE ainda nÃo possui um selo de certificaÃÃo. Na anÃlise da Matriz SWOT do Geopark Araripe/CE, verificou-se que o Geopark Araripe/CE apresenta muitos pontos fortes e oportunidades que corroboram para a sua solidificaÃÃo como destino turÃstico no interior do Estado e para o desenvolvimento do geoturismo na regiÃo. No entanto, para que a contribuiÃÃo do Geopark Araripe/CE no desenvolvimento do geoturismo seja contÃnua, à necessÃrio que os gestores pÃblicos e privados tenham conhecimento das especificidades relacionadas ao planejamento, à estruturaÃÃo e à promoÃÃo do geoturismo dentro do Geopark Araripe/CE. Este, segundo anÃlise dos dados obtidos, pode ser pensado por meio da implantaÃÃo do modelo da Cadeia Integrada da Economia Criativa.

As células-tronco mesenquimais (MSCs) são células multipotentes que tem o potencial de se diferenciarem em várias linhagens celulares in vitro e in vivo. Estas são encontradas em nichos específicos em muitos órgãos e tecidos adultos, tais como medula óssea, tecido adiposo, músculo, dente, cordão umbilical, pele, cartilagem articular, sendo facilmente isoladas, expandidas e com alta capacidade proliferativa in vitro. Assim, estas características têm despertado grande interesse na sua utilização como uma potencial fonte de células para o reparo e regeneração tecidual de diversos órgãos e tecidos. Pouco se conhece sobre as moléculas que são secretadas pelas MSCs para a matriz extracelular (MEC) e que estão na interface célula-matriz e estão presentes em vias de transdução de sinais intracelulares. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar o perfil de expressão gênica de enzimas que remodelam a MEC (metaloproteinases de matriz MMPs: 15 membros) e seus inibidores (inibidores teciduais das metaloproteinases de matriz TIMPs: 4 membros e RECK) e proteína da membrana plasmática (Caveolina-1) durante a diferenciação osteogenica in vitro a partir de células-tronco mesenquimais da polpa dentária humana (DPSCs). Para tanto, utilizamos polpas dentárias humanas provenientes de terceiros molares de indivíduos adultos (18-32 anos n=3) e as DPSCs isoladas foram imunofenotipadas por citometria de fluxo, avaliada a taxa de proliferação, induzidas as diferenciações osteogênica (1, 7, 14, 21 e 28 dias) e adipogênica (28 dias) e os transcritos avaliados por PCR em tempo real. Estas células foram positivas para o marcadores CD29, CD105, STRO-1, CD44, CD90 negativas os marcadores para CD31, CD45, CD34 e CD14 e são capazes de se diferenciarem em osteoblastos e adipócitos. Verificamos que as MMP-2, MMP-3, MMP-13, MMP-14, MMP-25, TIMP-3, TIMP-4 e Caveolina-1 foram diferencialmente expressas durante a diferenciação osteogênica, sendo reguladas positivamente apenas no período de 28 dias pós indução e a TIMP-1 regulada positivamente desde o primeiro dia de indução. A MMP-11 e MMP-16 não foram detectadas nas DPSCs e nem durante a diferenciação osteogênica. Desta forma, concluímos que MMPs encontradas bem como a Caveolina-1 e as TIMP-3 e TIMP-4 podem estar participando dos dos eventos de diferenciação óssea em DPSCs, a TIMP-1 pode estar participando de eventos biológicos relacionados as propriedades do estado indiferenciado das DPSCs e da diferenciação óssea e que as MMP-11 e MMP-16 não são expressas pelas DPSCs e também não estão envolvidas na diferenciação osteogênica. / Mesenchymal stem cells (MSCs) are multipotent cells that have the potential to differentiate into various cell lineages in vitro and in vivo. These are found in specific niches in many adult organs and tissues, such as bone marrow, adipose tissue, muscle, tooth, umbilical cord, skin, cartilage, being easily isolated, expanded and high proliferative capacity in vitro. Thereby, these features have attracted great interest in its use as a potential source of cells for tissue repair and regeneration of various organs and tissues. Little is known about the molecules secreted by MSCs into the extracellular matrix (ECM), present at cell-matrix interface and present on intracellular signal transduction. Thus, the aim of this study was to evaluate gene expression profile of ECM remodeling enzymes (matrix metalloproteinases MMPs: 15 members) and their inhibitors (tissue inhibitors of matrix metalloproteinases TIMPs: 4 members and RECK) and plasma membrane proteins (Caveolin-1) that participate in signaling pathways during osteogenic differentiation in vitro from human dental pulp stem cells (DPSCs). Normal human impacted third molars were collected from adults (18-32 years-old n=3) and DPSCs isolated were immunophenotyping by flow cytometry, evaluated the proliferation ratio, induced to osteogenic (1, 7, 14, 21 and 28-days) and adipogenic differentiation (28-days) and the transcript levels evaluated by Real Time PCR. These cells are positive for CD29, CD105, STRO -1, CD44, and CD90 markers and negative for CD31, CD45, CD34, and CD14 markers and are capable of differentiating into osteoblasts and adipocytes. We found that MMP- 2, MMP -3, MMP -13, MMP -14, MMP -25, TIMP-3, TIMP-4 and Caveolin-1 were differentially expressed during osteogenic differentiation, being upregulated only at 28 days post-induction and TIMP-1 upregulated from the first day of induction. MMP-11 and MMP-16 were not detected in DPSCs neither during differentiation. Thus, we conclude that MMPs, Caveolin-1 found as well as TIMP-3 and TIMP-4 may be participating in the event of bone differentiation in DPSCs, TIMP-1 may participate in biological events related to the properties of the undifferentiated state DPSCs and osteogenic differentiation, MMP-11 and MMP-16 are not also expressed by DPSCs and are not involved in osteogenic differentiation.

INTRODUÇÃO: Recidivas locais e loco-regionais são as principais causas de falha do tratamento em pacientes portadores de carcinomas epidermóides de boca e orofaringe. A cirurgia de resgate é geralmente a melhor opção terapêutica para esses pacientes. Esse estudo tem por objetivo avaliar a importância prognóstica da expressão das proteínas EGFR, MMP-2, MMP-9 e VEGF em pacientes com recidiva local submetidos à cirurgia de resgate. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Os prontuários de 111 pacientes portadores de recorrência local de carcinomas epidermóides de boca e orofaringe foram analisados de forma retrospectiva. A localização do tumor primário foi o lábio em 10 casos (9%), a cavidade oral em 68 (61%) e a orofaringe em 33 (30%). O tratamento prévio foi cirurgia em 33 casos (30%), radioterapia associada ou não à quimioterapia baseada em cisplatina em 46 (41%) e cirurgia com radioterapia adjuvante em 32 (29%). A expressão das proteínas EGFR, MMP-2, MMP-9 and VEGF foi avaliada com a técnica do Tissue Microarray. RESULTADOS: O intervalo livre de doença variou de 0,89 a 140,9 meses, com uma mediana de 6,87 meses. As recidivas foram diagnosticadas em intervalo de tempo inferior a 1 ano em 69 pacientes (62,2%) e após 1 ano em 42 (37,8%). Os pacientes com intervalo livre de doença inferior a 1 ano apresentaram pior resultado de sobrevida (p=0,01). O estádio clínico da recidiva (rEC) foi I ou II em 31 casos (27,9%) e III ou IV em 80 (72,1%). Pacientes com doença em estádio clínico mais avançado (rEC III ou IV) apresentaram piores taxas de sobrevida específica por câncer (p=0,04). Hiper-expressão do EGFR foi associada a pior resultado do tratamento. Os casos com EGFR positivo obtiveram sobrevida específica por câncer em 3 anos de 27,2%, enquanto pacientes com EGFR negativo alcançaram 64,3% de sobrevida em 3 anos (p=0,001). A expressão das proteínas MMP-2, MMP-9 e VEGF não se mostrou significativa para o prognóstico (p=0,83, p=0,15 e p=0,86, respectivamente). Na análise multivariada, apenas o intervalo livre de doença e a expressão do EGFR foram associadas à maior risco de morte. CONCLUSÕES: Recidivas locais de carcinomas epidermóides de boca e orofaringe são associadas a mau prognóstico. Intervalo livre de doença superior a 1 ano e ausência de expressão do EGFR foram os principais fatores associados a melhores resultados de sobrevida específica por câncer em pacientes submetidos à cirurgia de resgate. / INTRODUCTION: Local and regional relapses are the main sites of treatment failure in patients with oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma. In these instances, salvage surgery is the most widely used treatment approach. The aim of this study is to analyze the prognostic effect of the expression of EGFR, MMP-2, MMP-9 and VEGF in patients with recurrent cancer sumitted to salvage surgery. METHODS: The charts of 111 patients with local recurrence of oral or oropharyngeal squamous cell carcinomas were retrospectively analyzed. The tumor sites were: the lip in 11 cases (9%), the oral cavity in 68 (61%) and the oropharynx in 33 (30%). The previous treatment was: Surgery in 33 patients (30%), radiotherapy with or without cisplatin based chemotherapy in 46 (41%) and surgery with adjuvant radiotherapy in 32 (29%). EGFR, MMP-2, MMP-9 and VEGF expressions were analyzed with tissue microarray immunohistochemical technique. RESULTS: The disease-free interval ranged from 0.89 to 140.9 months with a median of 6.87 months. The patients were categorized into two groups: Those with recurrence in less than 1 year (69 patients - 62.2%) and those with recurrence after 1 year (42 - 37.8%). The group with the shorter disease-free interval presented a worse prognosis (p=0.01). The clinical stage of recurrence (rCS) was I/II in 31 cases (27.9%) and III/IV in 80 cases (72.1%). Patients with more advanced diseases (rCS III/IV) had worse rates of cancer specific survival (CSS) than patients with rCS I/II (p=0.04). An over-expression of EGFR was associated with worse treatment results. Positive EGFR cases had a 3 year CSS of 27.2%, while EGFR negative patients had 64.3% (p=0.001). The MMP-2 and MMP-9 over-expression were also associated with a worse prognosis but without statistical significance (p=0.83 and p=0.15). VEGF expression did not show prognostic significance in this group of patients. In a multivariate analysis only the disease-free interval and over-expression of EGFR were associated with a higher risk of death. CONCLUSION: Local recurrence in oral and oropharyngeal squamous cell carcinomas usually indicates an unfavorable prognosis. A disease-free interval greater than 1 year and a negative EGFR expression are the main prognostic factors which indicate a better cancer specific survival rate in patients submitted to salvage surgery.

Submitted by SBI Biblioteca Digital (sbi.bibliotecadigital@puc-campinas.edu.br) on 2017-03-23T15:26:36Z No. of bitstreams: 1 ALESSANDRA RIBEIRO MARTINS.pdf: 11818861 bytes, checksum: a926a00cd5b218bd9d4ce062d658569a (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-23T15:26:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ALESSANDRA RIBEIRO MARTINS.pdf: 11818861 bytes, checksum: a926a00cd5b218bd9d4ce062d658569a (MD5) Previous issue date: 2017-02-06 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / African matrix refers to every ancestral cultural heritage, territorial, monumental, linguistic and organizational, both in documents and urban vestiges as in orality, transmitted by black Africans enslaved and preserved in the territory by memory through manifestations, reinventions and reterritorialisations in Campinas in the form of groups, Marches, processions, cultural manifestations, peoples and traditional communities. All manifestations have as a fundamental representation for their existence and practice the commitment to the transmission of knowledge, safeguard and preservation of this African ancestry, including the permanent struggle against racism, discrimination and diverse intolerances. This thesis developed a new look at the spaces and territories of the Campinas' African matrix, focusing on the contributions of groups, points of culture, movements and cultural manifestations, traditional ?terreiro? communities (Umbanda, Candombl? etc) and the contemporary formation and reterritorialisations of these places. For this, it investigated the historical construction, post-abolition of slavery and the apparent "invisibility" of the African matrix in the city; The strategies of official erasure of this memory and cultural vestiges; And analyzed the process of reconstitution of records and spatial and cultural vestiges, with the 1998 Constitution as the basis for the elaboration of public policies related to this matrix.It said that African cultural heritage in its knowledge, values and practices increases its visibility through the struggle of the black movement, cultural groups and traditional peoples and communities. Valuing the wealth of this contribution implied in the obligation and the contradiction of recognizing the place of subalternization and stereotypy conferred on black people in Brazilian society and the commitment to the territorial transformation of this reality.It was important to realize that spatial inequality is incorporated into social inequality by merging, in urban space, the interests of capital, state action and the struggle of broad segments of the population as a form of resistance against segregation and the right to the city. This thesis recovered several actions of people and groups linked to the African matrix that contributed, and still do, to the construction of Campinas, even when in its daily life this city seems to move away from them; Campinas, when planned, organized and constructed, faced the choices of its leaders and the actions of the movements so that the population in its totality was inserted.It was when this work was inserted reworking the understanding of this identity of African matrix, from the perception of the possibilities of self representation in the urban space by the local cultures. / Matriz africana ? toda heran?a ancestral cultural, territorial, monumental, lin-gu?stica e organizacional, tanto em documentos e vest?gios urbanos quanto na orali-dade, transmitidos pelos negros africanos escravizados e preservados no territ?rio pela mem?ria atrav?s de manifesta??es, reinven??es e reterritorializa??es em Campinas em forma de grupos, marchas, cortejos, manifesta??es culturais, povos e comunidades tradicionais. Todas as manifesta??es t?m como representa??o fundamental para sua exist?ncia e pr?tica o compromisso com a transmiss?o de saberes, salvaguarda e preserva??o dessa ancestralidade africana, incluindo a luta permanente contra o racismo, discrimina??o e intoler?ncias diversas. Essa tese desenvolveu um novo olhar sobre os espa?os e territ?rios de matriz africana de Campinas, focando nas contribui??es dos grupos, pontos de cultura, movimentos e manifesta??es culturais, comunidades tradicionais de terreiro (Umbanda, Candombl? etc) e na forma??o e reterritorializa??o contempor?nea desses lugares. Para tanto, investigou a constru??o hist?rica, p?s-aboli??o da escravid?o e a aparente ?invisibilidade? da matriz africana na cidade; as estrat?gias de apagamento oficial dessa mem?ria e dos vest?gios culturais; e analisou o processo de reconstitui??o dos registros e vest?gios espaciais e culturais, tendo a Constitui??o de 1998 como base para a elabora??o de pol?ticas p?blicas referentes a essa matriz. Avaliou que a heran?a cultural de matriz africana em seus saberes, valores e pr?ticas amplia sua visibilidade por meio da luta do movimento negro, dos grupos culturais e dos povos e comunidades tradicionais. Valorizar a riqueza desta contribui??o implicou na obriga??o e na contradi??o de reconhecer o lugar de subalterniza??o e estereotipia conferidos aos negros e negras na sociedade brasileira e o compromisso com a transforma??o territorial desta realidade. Foi relevante perceber que a desigualdade espacial se incorpora ? desigualdade social ao se fundirem, no espa?o urbano, os interesses do capital, a a??o do Estado e a luta de amplos segmentos da popula??o como forma de resist?ncia contra a segrega??o e pelo direito ? cidade. A tese recuperou v?rias a??es de pessoas e coletivos ligados ? matriz africana que contribu?ram, e ainda contribuem, para a constru??o de Campinas, mesmo quando em seu cotidiano essa cidade parece rumar para longe delas; Campinas, ao ser planejada, organizada e constru?da, enfrentou as escolhas de seus dirigentes e a atua??o dos movimentos para que a popula??o em sua totalidade fosse inserida. Foi a? que este trabalho se inseriu ao reelaborar a compreens?o dessa identidade de matriz africana a partir da percep??o das possibilidades de auto representa??o no espa?o urbano pelas culturas locais.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:20Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-04-29. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:24Z : No. of bitstreams: 1 Publico-00211a.pdf: 1874263 bytes, checksum: 9fa88ecbdc678f5d003c91ff7ce39eca (MD5). Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:25Z : No. of bitstreams: 2 Publico-00211a.pdf: 1874263 bytes, checksum: 9fa88ecbdc678f5d003c91ff7ce39eca (MD5) Publico-00211b.pdf: 1651291 bytes, checksum: 797f8caf18af70f6f0cf21a1510830fa (MD5). Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:25Z : No. of bitstreams: 3 Publico-00211a.pdf: 1874263 bytes, checksum: 9fa88ecbdc678f5d003c91ff7ce39eca (MD5) Publico-00211b.pdf: 1651291 bytes, checksum: 797f8caf18af70f6f0cf21a1510830fa (MD5) Publico-00211c.pdf: 1136167 bytes, checksum: b8d06cb6386ddbf8bce0ebd5b67f3d7a (MD5) / Objetivo: Estudar a imunoexpressão das proteínas metaloproteinase-1, metaloproteinase-7 e p53 em pacientes portadores de adenocarcinoma colorretal, correlacionando com os fatores prognósticos clínico-patológicos. Métodos: Foram analisados tecidos fixados em formol e dispostos em blocos de parafina dos tumores de 82 pacientes, por imunohistoquímica, pelo método da estreptavidina-biotina, usando-se a técnica de arranjo em matriz de amostras teciduais (tissue microarray). Na avaliação da positividade dos marcadores foi utilizado um escore categórico, que predeterminou o valor de corte na percentagem de células coradas do tumor. As expressões teciduais das proteínas foram correlacionadas com as varáveis representadas pelo grau de diferenciação celular, estadiamento, tempo livre de doença, recidiva, sobrevida e mortalidade específica. Foram empregados os testes do qui-quadrado e de Kaplan-Meier para verificar as associações dos marcadores com as varáveis estudadas. Para testar a significância das diferenças entre as curvas do tempo livre de doença e da sobrevida foram utilizados os testes de Log-Rank e Wilcoxon. Resultados: A metaloproteinase-1 foi positiva em todos os tumores. A metaloproteinase-7 foi positiva em 50 (61%) e negativa em 32 (39%) tumores. A p53 foi positiva em 70 (85,4%) e negativa em 12 (14,6%) tumores. A correlação da imunoexpressão dos marcadores realizada separadamente e em conjunto não apresentou associação comsignificância estatística com nenhuma das variáveis analisadas. Conclusão: Não houve correlação da associação entre a imunoexpressão das proteínas metaloproteinase-1, metaloproteinase-7 e p53 com a recidiva tumoral, mortalidade, intervalo de tempo livre de doença, sobrevida, grau de diferenciação celular e estadiamento do câncer colorretal. / Purpose: To analyse the immunoexpression of metalloproteinase-1, metalloproteinase-7 and also the p53 in colorectal adenocarcinoma and correlate it with the clinical pathological prognostic factors. Methods: Formalin-fixed, wax-embedded tissue of the tumours of 82 patients were analysed by immunohystochemistry through the streptavidin-biotin method, using the tissue microarray technique. When evaluating the positivism of the markers a categorical score was used, which predetermined the cutting value on the percentage of the tumour’s cored cells. The protein’s tissue expressions were correlated with the variation represented by the degree of cellular differential, stage, relapse-free survival, recurrence, survival and specific mortality. The tests of the qui-square and Kaplan-Meyer were applied with the aim to verify the markers association with the studied variations. In order to test the significance of the differences between the curves of relapse-free survival and of the overall survival, the tests of Log-Rank and Wilcoxon were utilized. Results: The metalloproteinase-1 was found to be positive in all the tumours. The metalloproteinase-7 was found to be positive in 50 (61%) and negative in 32 (39%) of the tumours. The p53 was found to be positive in 70 (85.4%) and negative in 12 (14.6 %) of the tumours. The correlation of the markers expressions separately and in conjunction produced any significant statistical data. Conclusion: There was no correlation between immunoexpression of metalloproteinase-1, metalloproiteinase-7 and p53 with recurrence, mortality, relapse-free survival, survival, degree of cellular differential and stage in colorectal cancer. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2011-05-04T12:36:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009 / O presente estudo objetivou construir indicadores para a vigilância em saúde dos trabalhadores da extração e beneficiamento de pedras ornamentais, do tipo quartzito, do município de Guapé, Minas Gerais. A metodologia baseou-se na abordagem qualitativa com delineamento para estudo de caso, utilizando-se técnicas como observação e discussões em grupo. Foi analisada a aplicação da matriz FPEEEA na perspectiva da vigilância em saúde do trabalhador, sendo construídos problemas e indicadores a partir dessa matriz. As bases para a construção desse estudo foram a territorialização para a vigilância em saúde, a contribuição da atenção primária à saúde no processo de vigilância em saúde dos trabalhadores e a participação dos trabalhadores no processo de construção de diretrizes para a vigilância em saúde. Os resultados demonstram a importância da cadeia produtiva do quartzito para a economia loco-regional e a relação dos problemas apresentados na matriz e características dos trabalhadores, com vários determinantes sociais da saúde. Observou-se que a matriz FPEEEA pode ser apropriada como instrumento para a vigilância em saúde dos trabalhadores. Demonstrou ainda, a importância e a viabilidade da incorporação da atenção primária à saúde como condutora das ações de vigilância em saúde dos trabalhadores. / This study aimed to construct indicators for worker’s health surveillance in the extraction and processing of ornamental stones, like quartzite, in Guapé, Minas Gerais. The methodology was based on qualitative approach, outlining a case-study, using techniques such as observation and group discussions. We analyzed the application of the matrix FPEEEA the perspective of surveillance in occupational health, and problems and indicators constructed from this matrix. The bases for the construction of this study were the importance of territorialization for health surveillance, the contribution of primary health care in the worker’s health surveillance and worker participation in the construction of guidelines for health surveillance. The results demonstrate the importance of the productive chain of the quartzite for local and regional economy and the relation between the problems presented in the matrix and characteristics of workers, with various social determinants of health. It was observed that the DPSEEA matrix, can be considered as an instrument for health surveillance in the field of worker’s health. It also demonstrated the importance and feasibility of incorporation of primary health care as conducting actions in worker’s health surveillance.

Submitted by Anderson Silva (avargas@icict.fiocruz.br) on 2012-10-18T17:38:37Z No. of bitstreams: 1 ana_c_m_mira_ioc_bcm_0030_2011.pdf: 1715147 bytes, checksum: 54b54aa7c73f82debfcc2d92f0038a0b (MD5) / Made available in DSpace on 2012-10-18T17:38:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ana_c_m_mira_ioc_bcm_0030_2011.pdf: 1715147 bytes, checksum: 54b54aa7c73f82debfcc2d92f0038a0b (MD5) Previous issue date: 2011 / Fiocruz LABioMed/UCLA / Los Angeles Biomedical Research Institute. Molecular Medicine. Torrance, CA, USA / A forma de apresentação mais comum da leishmaniose tegumentar americana (LTA) é o aparecimento de uma úlcera auto-limitada no local da picada do inseto vetor. Embora estas lesões requeiram até 6 meses para atingirem a cura completa, o tratamento com antimoniais pentavalentes pode reduzir significativamente este tempo de cicatrização. Entretanto, a quimioterapia nem sempre apresenta resultados satisfatórios, seja por não resolver a injúria tecidual, seja por permitir a persistência parasitária e desenvolvimento de lesões na mucosa oro-nasal. Desta forma, o presente estudo teve como objetivos principais avaliar fatores envolvidos na cronicidade das lesões cutâneas e na progressão da forma cutânea da leishmaniose para a forma mucosa tardia. A cronicidade de lesões cutâneas de diversas etiologias tem sido relacionada ao desequilíbrio da atividade de algumas metaloproteinases de matriz (MMPs), em especial, das gelatinases MMP-2 e MMP-9. Portanto, decidimos avaliar a participação destas enzimas e de seus moduladores nos danos teciduais causados por LTA. Verificamos que a atividade destas gelatinases atinge extensas áreas das lesões de má resposta, a qual estava associada a um elevado número de células produzindo IFN-γ, TGF-β e IL-10, com preponderância da citocina pró-proteolítica IFN-γ. O oposto foi observado nas lesões de boa resposta, onde, paralelamente aos baixos níveis de atividade gelatinolítica e prevalência da citocina anti-inflamatória IL-10, pôde-se observar altos níveis de mRNA para MMP-2 e elevados valores da razão MMP-2:TIMP-2. Sugere-se então que o perfil imunológico in situ controla o balanço entre MMPs e inibidores, determinando assim, o sucesso ou fracasso da cicatrização. Entretanto, mesmo após a cura clínica, alguns indivíduos progridem para a forma mucosa, fato associado com a disseminação parasitária via células fagocíticas. Considerando a importância de MMP-9 na migração de células imunológicas, decidimos estudar a atividade desta gelatinase em cultura de macrófagos humanos infectados por Leishamnia braziliensis. Observamos que a infecção por L. braziliensis induziu ao aumento de atividade de MMP-9 no sobrenadante das culturas e que os níveis de atividade de MMP-9 são maiores nas culturas de macrófagos de indivíduos que, no passado, desenvolveram a forma mucosa. Estes dados sugerem uma diferença fundamental na imunidade inata do hospedeiro, onde o padrão de ativação de MMP-9 pode ser um indicador de predisposição para o desenvolvimento de leishmaniose mucosa. Além da disseminação parasitária, o sistema imunológico também exerce controle sobre a evolução da forma cutânea para a forma mucosa de LTA. Por isso, a análise do transcriptoma do microambiente da lesão cutânea primária de indivíduos com a forma cutânea localizada e daqueles que desenvolveram a forma mucosa tardia pode auxiliar na compreensão deste quadro. Nossos resultados indicaram uma importante diferença da capacidade de resposta imunológica de ambos grupos, onde o grupo cutâneo mostrou maior eficácia no estabelecimento da resposta imune do tipo T helper 1 (Th1), com participação de células Th2 e forte controle imunotolerigênico. / The most common clinical presentation of American tegumentary leishmaniasis (ATL) is the development of a self-limited ulcer at the site of the insect vector’s bite. Although these lesions require up to 6 months to completely cure, the treatment with pentavalent antimonials can significantly reduce the healing time. Thus, the present study aimed to evaluate the factors involved in the chronicity of cutaneous lesions and in the progression of cutaneous leishmaniasis to late mucosal form. The chronicity of cutaneous lesions from different etiologies has long been associated to an imbalanced activity of matrix metalloproteinases, especially gelatinases MMP-2 and MMP-9. Therefore, we decided to evaluate the participation of these enzymes and their modulators in the tissue damage caused by ATL. We verified that the gelatinase activity was widespread in the lesions from poor responders, and associated to high rates of cells producing IFN-γ, TGF-β and IL-10, with preponderance of the pro-proteolytic cytokine IFN-γ. The opposite was observed in lesions from good responders, where, in parallel to the low levels of gelatinase activity and the prevalence of the anti-inflammatory cytokine IL-10, we observed high levels of MMP-2 mRNA and high MMP-2:TIMP-2 ratios. This suggests that the in situ immunological profile controls the balance between MMPs and inhibitors, thus determining the healing success or failure. Nevertheless, even after clinical cure, some individuals progress to mucosal forms, a fact associated to parasite dissemination via phagocytic cells. Considering the importance of MMP-9 in the migration of immunological cells, we decided to study this gelatinase activity in human macrophage cultures infected with Leishmania braziliensis. We observed that L. braziliensis infection induced the increase of MMP-9 activity in culture supernatants and that the level of MMP-9 activity was higher in cultures from individuals that, in the past, had developed the mucosal form. These data suggest a fundamental difference in the innate immunity of the host, where the MMP-9 activation pattern may be an indicator for the predisposition of mucosal leishmaniasis development. Besides parasite dissemination, the immunological system also controls the evolution from cutaneous to mucosal form in ATL. Therefore, the transcriptome analysis of the primary cutaneous lesion microenvironment from individuals that had localized cutaneous leishmaniasis and from those who developed the late mucosal form can help to understand this state. Our results indicated an important difference in the immune capacity from both groups, where the cutaneous group showed better efficacy in establishing a type 1 (Th1) immune response, with participation of Th2 cells and a strong immune-tolerigenic control.