Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:44Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-03-30 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / O Vírus Respiratório Sincicial Humano (VRSH) é considerado o principal causador de infecções do trato respiratório inferior, principalmente bronquiolite e pneumonia em crianças e recém nascidos, e tem se mostrado também um importante agente de infecção respiratória aguda em imunocomprometidos. Há uma grande variedade de técnicas disponíveis para o diagnóstico do VRSH, diferindo em termos de sensibilidade, custo e tempo para obtenção dos resultados. Fatores pré-analíticos como coleta e processamento de amostras, podem interferir no resultado final. O presente estudo analisou alguns dos métodos diagnósticos disponíveis para VRSH e verificou se o serviço oferecido ao Hospital São Paulo (HSP) é satisfatório na identificação dos pacientes infectados. Foram analisados dois grupos distintos de pacientes com sintomas de infecção do trato respiratório, no ano de 2008, um composto por crianças da comunidade, menores de 12 anos, atendidas no Núcleo de Assistência a Saúde do Funcionário (NASF) e outro composto por pacientes em programa de transplante, atendidos na enfermaria ou ambulatório de Transplante de Medula Óssea (TMO) do HSP. As amostras de crianças foram submetidas aos métodos de isolamento viral (ISO), imunofluorescência direta (IFD) e reação em cadeia da polimerase precedida por transcrição reversa (RT-PCR), as amostras dos pacientes TMO foram submetidas ainda a teste imunocromatográfico (TI). A comparação entre as técnicas foi realizada utilizando a RT-PCR como padrão ouro. O pico de detecção do VRSH no grupo de crianças ocorreu em Abril, e no grupo de TMO o vírus foi detectado de forma homogênea entre os meses de Março e Junho. Das 128 amostras de crianças, 18 (14%) foram positivas para VRSH em ao menos uma técnica. A positividade para as técnicas de ISO, IFD e RT-PCR foi de 3,1%, 11,7% e 14% respectivamente. O valor do coeficiente kappa para a comparação entre RT-PCR e ISO foi de 0,32 e para a comparação entre RT-PCR e IFD foi de 0,89. Entre as 111 amostras do grupo TMO, 19 (17,1%) foram positivas para VRSH em ao menos uma técnica. A positividade para as técnicas de ISO, TI, IFD e RT-PCR foi de 0,96%, 4%, 10,8% e 12,6% respectivamente. O valor do coeficiente kappa para a comparação entre RT-PCR e ISO foi de 0,13, para a comparação entre RT-PCR e IFD foi de 0,48 e comparando RT-PCR e TI o valor do coeficiente foi de 0,46. Com este trabalho podemos concluir que a baixa sensibilidade da técnica de ISO e do TI não justifica sua utilização na rotina diagnóstica. No grupo de crianças a utilização da técnica de imunofluorescência direta para vigilância epidemiológica é suficiente. Para os pacientes imunossuprimidos a imunofluorescência direta deve ser utilizada para a realização de vigilância, porém, em situações específicas, a RT-PCR deve ser considerada como importante ferramenta para o aumento da taxa de detecção do VRSH. / The human respiratory syncytial virus (HRSV) is considered the main cause of lower respiratory tract infection, mainly bronchiolitis and pneumonia in children and newborn, and has been an important cause of acute respiratory infection in immunocompromised patients. There is much diversity of available techniques for diagnosis of HRSV differing in sensitivity, cost and time to obtain results. Pre-analytical factors such as samples collection and processing, may affect results. This study had analyzed some available methods for HRSV diagnosis and verified if the laboratory services offered to the Sao Paulo Hospital (HSP) are satisfactory in the identification of infected patients. We analyzed two patients groups with respiratory tract infection symptoms in the year 2008, the first one included community children under 12 years old, attended at “Núcleo de Assistência a Saúde do Funcionário (NASF)”, and the second one included patients on transplant program, attended on the bone marrow transplant (BMT) unit of HSP. Children samples were tested by viral isolation (ISO), direct immunofluorescence (DIF) and polymerase chain reaction preceded by reverse transcription (RT-PCR), the immunocompromised patients samples were also tested in a immunochromatographic assay (IT). The comparisons among the techniques were performed using the RT-PCR as gold standard. The detection peak of HRSV in children occurred in April, and in the BMT group the virus was detected evenly between the months of March and June. Of the 128 children samples, 18 (14%) were positive for HRSV in at least one technique. The positivity for ISO, DIF, and RT-PCR was 3.1%, 11.7% and 14% respectively. The kappa coefficient from comparisons between RT-PCR and ISO was 0.32 and 0.89, from RT-PCR and DIF. Among the 111 samples of immunocompromised patients, 19 (17.1%) were positive for HRSV in at least one technique. The positivity for ISO, IT, DIF and RTPCR was 0.96%, 4%, 10.8% and 12.6% respectively. The kappa coefficient from comparison between RT-PCR and ISO was 0.13, 0.48 from RT-PCR and DIF and 0.46 from RT-PCR and IT comparisons. We conclude that the low sensitivity of both viral isolation and immunocromatographic assay do not support its use on routine practice. For the children group, DIF is considered sufficient for epidemiological surveillance. For immunocompromised patients, the DIF should be used for surveillance, but, in some special circumstances, RT-PCR should be considered as an important tool to increase the detection rates of HRSV. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:48Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-04-28 / Introdução: A Lesão Medular Traumática está ent re as condições crônicas que causa incapacidades e consomem recursos na área de saúde. O indivíduo ao longo da vida produz signi ficantes perdas físicas, psicológicas e sócio-econômicas. A presença de úlcera por pressão (UP) é importante causa de alteração de qual idade de vida do paciente, agravando seu estado de saúde, aumentando o sofrimento e morbidade. Objetivo: Aval iar a qual idade de vida e a auto-est ima em paraplégicos com úlcera por pressão. Métodos: Estudo t ransversal , Cont rolado. A coleta de dados foi real izada por meio de inst rumento contendo dados demográficos e cl ínicos. A aval iação da qualidade de vida foi real izada pelo autor da pesquisa por meio do quest ionário genérico SF-36 e Escala de Auto-est ima Rosenberg – EPM/ UNIFESP. Part iciparam 120 paraplégicos por causas t raumát icas , 60 com úlcera por pressão no Grupo Estudo e 60 sem úlcera no Grupo Cont role. Para a anál ise foram ut il izados os Testes Qui-quadrado, Exato de Fisher e t de Student . Resultados: No Grupo Estudo, 93,3% eram do gênero mascul ino, média de 30,23 anos (DP=9,52) . Houve di ferença estat ística ent re os Grupos nos domínios do SF-36 Capacidade Funcional , Aspectos Fí sicos , Vi tal idade, Aspecto Emocionais com (p<0,0001), Aspectos Sociais (p<0,0013), Saúde Mental (p=0,0002), Dor (p=0,0002). Houve di ferença estat ística pelos resul tados obtidos na Escala de auto-est ima (p<0,001) ent re os grupos. Os valores de Al fa Cronbach do quest ionário SF-36 e da Escala de auto-est ima de Rosenberg EPM/UNIFESP foram a 0,79 e 0,74, respect ivamente. Conclusão: A presença de úlcera por pressão apresentaram impacto negat ivo na qual idade de vida e na auto-est ima de pacientes com LMT. / Background: Traumatic spinal cord injury is a chronic condition that cause disability and drain resources from the health sector. This condition will last for the patient’s lifetime, resulting in significant physical, psychological, social and economic consequences. Pressure ulcers are a major cause of reduction in quality of life, aggravating health conditions, and increasing suffering and morbidity. Objective: To evaluate health-related quality of life and self-esteem in paraplegic patients with pressure ulcers. Methods: This was a controlled crosssectional study. Sociodemographic and clinical data were obtained through a questionnaire. The evaluation of quality of life was performed by the first author of this paper using the generic Medical Outcomes Study 36-Item Short Form Health Survey questionnaire (SF-36) and the Rosenberg selfesteem/UNIFESP-EPM scale. A total of 120 patients with traumatic paraplegia were included in the sample, of which 60 had pressure ulcers and were assigned to the study group, and 60 had no pressure ulcers and were assigned to the control group. Statistical analysis was performed using the chi-square test, Fisher’s exact test, and Student’s t-test. Results: Of the 60 patients in the study group, 93.3% were men with a mean age of 30.23 years (standard deviation, 9.52 years). There were significant differences between groups in SF-36 scores on the physical functioning (p<0.0001), role physical (p<0.0001), vitality (p<0.0001), social functioning (p=0.0013), mental health (p=0.0002), bodily pain (p=0.0002), and role emotional (p<0.0001) subscales. There were also significant differences in self-esteem between groups (p<0.001). The Cronbach's alpha for the SF-36 questionnaire and Rosenberg selfesteem/UNIFESP-EPM scale was 0.79 and 0.74, respectively. Conclusion: Pressure ulcers had an adverse impact on the health-related quality of life and self-esteem of paraplegic patients / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2014-08-06T18:03:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 327457.pdf: 1731379 bytes, checksum: 8efcf667f0b36f35edea2f388ecffc7d (MD5) Previous issue date: 2014 / Pesquisa qualitativa com abordagem sócio-histórica, com objetivo de historicizar a atuação das enfermeiras no processo de organização e implantação da Unidade de Transplante de Medula Óssea de Santa Catarina, no período de 1997 a 2009. Foi utilizado o Método da História Oral Temática. As fontes orais do estudo foram nove sujeitos: cinco enfermeiras, um médico, uma subgerente administrativa, um terapeuta ocupacional, uma assistente social (entrevistas semiestruturadas) e fontes documentais (relatórios, regulamentos, atas, projetos, leis, portarias, fotografias, entre outros). Os dados foram analisados pelo método de Análise de Conteúdo de Bardin, com base no Referencial Teórico da Memória. O estudo foi submetido à Plataforma Brasil e aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa com Seres Humanos da Universidade Federal de Santa Catarina sob o protocolo de n. 242.942/2013 e pelo Comitê de Ética em Pesquisa com Seres Humanos do Centro de Pesquisas Oncológicas - CEPON e norteado pela Resolução CNS 466/2012 (publicada em 13/06/2013), que regulamenta as Diretrizes e Normas para a Pesquisa Envolvendo Seres Humanos. Os resultados obtidos foram apresentados na forma de três manuscritos. No primeiro manuscrito, "A criação da Unidade de Transplante de Medula Óssea de Santa Catarina (1997-2009)", o objetivo foi historicizar o processo de criação e implantação da Unidade de Transplante de Medula Óssea de Santa Catarina no período 1997-2009. Os resultados deste artigo demonstraram que o processo de criação e implantação da Unidade de Transplante de Medula Óssea de Santa Catarina teve grande contribuição das enfermeiras, que conquistaram um espaço diferenciado dos moldes estruturais que eram apresentados pelos serviços públicos da época. Conclui-se que foi através da participação ativa dessas enfermeiras e seus saberes profissionais adquiridos previamente, de suas experiências e pela vontade de prestar uma assistência de qualidade, que as enfermeiras conquistaram seu espaço e organizaram um serviço de enfermagem especializado tão distinto em recursos físicos, humanos e estruturais. O segundo artigo, "Unidade de Transplante de Medula Óssea de Santa Catarina: os saberes-fazeres das enfermeiras (1997-2009)" teve por objetivo historicizar os saberes e fazeres dasenfermeiras na organização e implantação do serviço de enfermagem da Unidade de Transplante de Medula Óssea de Santa Catarina. Os resultados apresentam os saberes e fazeres das enfermeiras na busca pela organização e implantação de um serviço de enfermagem diferenciado e comprometido e que serviu de referência para as demais instituições de saúde. A implantação do serviço de enfermagem se efetivou com o trabalho das enfermeiras na organização institucional, dos recursos humanos e materiais. O terceiro artigo, "A Assistência de enfermagem nas etapas do Transplante de Medula Óssea em Santa Catarina (1997-2009)" teve por objetivo descrever a atuação das enfermeiras da Unidade de Transplante de Medula Óssea de Santa Catarina em todas as fases do transplante. Os resultados demonstraram que o cuidado das enfermeiras aos pacientes que realizaram Transplante de Medula óssea contempla desde o seu acolhimento ao programa de transplantes ao pleno conhecimento de todas as formalidades legais envolvidas no processo, a prevenção, detecção precoce e manuseio imediato das principais complicações advindas do transplante de medula, além do cuidado integral durante a internação. Conclui-se que esta pesquisa permitiu reunir um corpo de conhecimentos necessários para que uma melhor assistência de enfermagem seja realizada. As enfermeiras da Unidade de Transplante de Medula Óssea exerceram o seu poder garantindo conquistas em virtude de seus saberes. Conclui-se ainda que a qualidade do cuidado no Transplante de Medula Óssea depende também da busca do aprimoramento contínuo das enfermeiras para executar ações. Os cursos de graduação em enfermagem devem estar atentos para que esse conhecimento seja incorporado aos currículos e contribuam para a qualidade de futuros profissionais.<br> / Abstract : Qualitative research with socio-historical approach, in order to historicize the role of nurses in the organization and deployment of Unit Bone Marrow Transplant process of Santa Catarina, in the period 1997-2009. The method of thematic oral history was used. Oral sources of the study were nine subjects, five nurses , a doctor, an administrative assistant manager, an occupational therapist, a social worker (semistructured interviews) and documentary sources (reports, regulations, minutes, projects, laws, ordinances, photos, and others). Data were analyzed using the method of content analysis according to Bardin based on the theoretical framework of memory. The study was submitted to and approved by Brazil Platform Ethics Committee on Human Research of the Federal University of Santa Catarina under protocol no. 242.942/2013 and by the Ethics Committee on Human Research at the Center for Oncology Research - CEPON under protocol no. 272.343/2013 and guided by CNS Resolution 466/2012 (published on 06.13.2013), which regulates the Guidelines and Standards for Research Involving Humans. The results are presented in the form of three articles. In the first article: The creation of the Unit for Bone Marrow Transplantation of Santa Catarina (1997-2009), the goal was to historicize the process of creation and implementation of Unit Bone Marrow Transplant and the role of Santa Catarina nurses in the period (1997-2009) from his memoirs. The results of this paper have shown that the process of creation and implementation of the unit of bone marrow transplantation Santa Catarina had great contribution of nurses, won a differentiated space of structural templates that were submitted by the public services of the time. We conclude that it was through the active participation of these nurses and their professional knowledge previously acquired, their experiences and the willingness to provide quality care, that nursing conquered its space and organized a service specialized nursing as differentiated physical resources, human and structural. The second article, Unit of Bone Marrow Transplantation Santa Catarina: the know-how nurses (1997-2009), the aim of this article was to the historicizing and knowledge of nurses in the organization and deployment of the nursing service unit of BoneMarrow Transplantation of Santa Catarina. The results show the knowledge and practice of nurses in the search for the organization, deployment and implementation of a service differentiated and committed nursing and served as a reference for other health institutions. The deployment and implementation of the nursing service was accomplished through the work of nurses in institutional organization, human and material resources. The third article, " The Nursing care on the steps of Bone Marrow Transplantation in Santa Catarina (1997-2009) ". The objective was to describe the role of nurses Unit Bone Marrow Transplant Santa Catarina in all phases of transplantation. The result showed that the nurses take care of patients who underwent bone marrow transplantation include, from your host to transplant to the knowledge of all the legal formalities involved in the process program , prevention, early detection and prompt handling of major complications of bone marrow transplantation in addition to comprehensive care during hospitalization. It is concluded that through this research was possible to assemble a body of knowledge necessary for better nursing care can be provided. Nurses Unit Bone Marrow Transplant exercised their power by ensuring achievements because of their knowledge. It is concluded that the quality of care in Bone Marrow Transplantation also depends on the search continued improvement of nurses in performing actions. This specialty requires national visibility and greater scientific publications. Training professionals should be aware that this knowledge to start making part of the constitution of the future professional nurses.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e do Desenvolvimento, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2015-02-05T20:39:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 332300.pdf: 2434498 bytes, checksum: a712c4a338d5e3b6ed5eb3f5116323d8 (MD5) Previous issue date: 2014 / As células-tronco mesenquimais (CTM) adultas abrangem uma população de células que pode ser isolada a partir de vários órgãos e tecidos que têm sido sugerida como uma fonte atrativa de células para a engenharia de tecidos em razão da sua multipotencialidade e capacidade de liberação de moléculas ativas. Representam assim uma fonte promissora de células para o tratamento de lesão da medula espinhal, uma desordem neurológica que compromete funções motoras, sensoriais, reflexas e autonômicas. As CTM derivadas da derme humana apresentam a capacidade de se diferenciar em células das linhagens mesenquimal e ectodérmica in vitro. Neste trabalho, investigamos o potencial neural de CTM da derme humana (CTMD). A expressão espontânea de marcadores neurais por CTM tem sido considerada uma demonstração da sua predisposição para originar linhagens neurais. Neste trabalho, demonstramos que as CTMD expressam marcadores neurais in vitro, em meio de cultivo padrão e in vivo, em modelo animal de lesão de medula espinhal. Uma vez que a combinação do fator de crescimento epidérmico (EGF) e do fator de crescimento do fibroblasto tipo 2 (FGF2) é mitogênica e promove o comprometimento neuronal de diversas populações de células-tronco, avaliamos seus efeitos em estimular o potencial neuronal das CTMD in vitro. O tratamento com a combinação de EGF e FGF2, promoveu um aumento na proporção de células que expressam marcadores de pluripotência, marcadores neurais precoces e marcadores neuronais e gliais, em detrimento da expressão de marcadores mesenquimais. Além disso as CTMD responderam a estímulos neurogênicos, aumentando a expressão de proteínas neuronais específicas, e reduzindo a expressão de marcadores neurais precoces e marcadores gliais. Ademais, as CTMD promovem a recuperação funcional locomotoraparcial em ratos com lesão da medula espinhal, e sobrevivem no tecido medular. Portanto, as CTMD apresentam potencial neural in vitro e in vivo, que pode ser explorado em terapia para a regeneração da lesão medular, e possivelmente como complemento a outras terapias.<br> / Abstract : Adult mesenchymal stem cells (MSCs) correspond to a cell population isolated from several organ and tissues that represent an attractive source of cells for tissue engineering due to their multipotentiality and ability to release active molecules. MSCs derived from human dermis (DMSCs) are able to differentiate into mesenchymal and ectodermal cell lineages in vitro. In this study, we have investigated the neural potential of DMSCs. The expression of neural markers by MSCs has been considered a demonstration of their predisposition to differentiate towards neural lineages. Here we show that human DMSCs express in vitro and in vivo neural markers. Since the combination of epidermal growth factor (EGF) and fibroblast growth factor type 2 (FGF2) promotes the neural commitment of stem cells, we examined its effects in the neuronal potential of DMSCs. The treatment with the combination of EGF and FGF2 increased the proportion of cells positives for pluripotency and neural (neuronal and glial) markers and reduced those expressing the smooth muscle marker. Moreover, DMSCs were able to respond to neurogenic stimulation expressing neuronal specific proteins, at the expense of early neural and glial markers. Furthermore, DMSCs are able to survive and integrate into the spinal tissue partially recovering spinal cord injured rats. Therefore, DMSCs represent an attractive source of cells for therapy of spinal cord injuries and possibly also for other therapies.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2015-10-06T04:06:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 334505.pdf: 7755473 bytes, checksum: 73d900cb90e365173681d8a2697c5eaf (MD5) Previous issue date: 2015 / Lesões medulares traumáticas resultam em um dano neurológico que, geralmente, resulta em dor neuropática, a qual impacta negativamente a qualidade de vida dos lesados medulares. As endotelinas são peptídeos que exercem seus efeitos através dos receptores ETA (ETAR) e ETB (ETBR) e, contribuem para alterações sensoriais associadas aos processos inflamatórios e dores neuropáticas. No entanto, o envolvimento desses receptores na dor neuropática após trauma medular precisa ser elucidado. Ratos Wistar machos foram submetidos a lesão medular traumática no nível torácico T10 por compressão através de catéter Fogarty-2F. As avaliações comportamentais e coletas de amostras foram realizadas em 2, 7, 14, 21 e 28 dias após o procedimento cirúrgico. Os níveis de expressão dos receptores ETA e ETB foram mensurados através de western blot e imunohistoquímica, e seus correpondentes níveis de RNAm avaliados por PCR-em tempo real. Além de avaliações funcionais pela escala BBB e comportamentais através de filamentos de von Frey e avaliação de sensibilidade térmica por aparato de Hargreave s nas patas anteriores e posteriores . No dia 28 o escore BBB destes animais foi de 4 pontos, que se caracteriza por movimento discreto das três articulações  quadril, joelho e tornozelo. No entanto, os animais lesados medulares tiveram um aumento significativo em comparação ao grupo falso-operado nas respostas ao estímulo mecânico das patas posteriores, tanto com o filamento de 4 gramas quanto com o de 15 gramas. Essas alterações de sensibilidade foram significantes entre os dia 14 e 28 após o procedimento cirúrgico. O dano medular resultou no desenvolvimento de hiperalgesia nos membros posteriores a partir do 14o dia após a lesão medular, redução na sensibilidade térmica a partir do 7o dia, um aumento nos níveis de RNAm para ETAR e ETBR, além de um aumento na expressão da proteína do receptor ETA na medula espinhal. Observou-se, também, um aumento da expresão de ETAR na substância cinzenta da medula espinhal de animais lesados medulares no 14 dias após o trauma. O tratamento no 21o dia após a lesão medular com antagonista peptídico de ETAR, BQ-123 (40 e 90 pmol, i.t.) e tratamento com o antagonista dual para ETAR e ETBR, bosentan (30 and 100 mg/kg, oralmente) foram capazes de reduzir significativamente a hiperalgesia por algumas horas após o tratamento, no entanto o tratamento com o antagonista seletivo para ETBR, BQ-788 (20 e 90 pmol, i.t), foi ineficaz na redução da hiperalgesia. Assim, esse estudo demonstra que há uma participação de ETAR e ETBR, na dor neuropática decorrente do trauma medular, em especial do ETAR e estes resultadados podem contribuir para o desenvolvimento de novas terapias para o tratamento desta importante comorbidade dos lesados medulares.<br> / Abstract : Traumatic spinal cord injury (SCI) is a devastating neurologic disorder that often inflicts neuropathic pain, which further impacts negatively on the patient s quality of life. Endothelin peptides, which exert their effects via endothelin A (ETAR) and endothelin B (ETBR) receptors, can contribute to sensory changes associated with inflammatory and neuropathic pain, but their role in nociception following SCI is unknown. At different time points (2, 7, 14, 21 and 28 d) after subjecting male Wistar rats to surgery for compression-induced T10 level SCI, the spinal cord levels of ETAR and ETBR were assessed by Western blot and immunohistochemistry, and the corresponding mRNAs by real-time PCR, alongside recordings of locomotor behaviour by BBB scale and behavioral responses to mechanical and thermal stimulation of the forepaws and hind paws with von Frey hairs. Animal subjected to SCI ended the 28th time-period with a score of 4 within the BBB scale, which represents slight movements of the hip, knee and ankle. SCI was associated with development of hind paw mechanical hyperalgesia from day 14 onwards and heat hyperalgesia from day 7 to day 21, and up-regulation of ETAR and ETBR mRNA in the spinal cord and of ETAR protein in the spinal cord. SCI increased ETAR protein expression in spinal grey matter on the 14th day after injury. Treatment on day 21 after surgery with the ETAR selective antagonist BQ-123 (40 and 90 pmol, i.t.) or the dual ETAR/ETBR antagonist bosentan (30 and 100 mg/kg, orally) transiently reduced SCI-induced mechanical hyperalgesia, but the ETBR antagonist BQ-788 (20 and 90 pmol, i.t.) was ineffective. Conclusions. Altogether, these data show that SCI upregulates ETAR expression in the spinal cord, which appears to contribute to the hind paw mechanical hyperalgesia associated with this condition. Therapies directed towards blockade of spinal ETAR may hold potential to limit SCI-induced neuropathic pain.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2015-10-06T04:07:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 334506.pdf: 6602954 bytes, checksum: 2edbe2671a45d091e8252ddc6bd67d9e (MD5) Previous issue date: 2015 / A dor crônica está presente na maioria dos pacientes após a lesão medular traumática (LMT). As respostas inflamatórias após a lesão medular estão relacionadas com o desenvolvimento da dor neuropática através da ativação de um vasto número de mediadores e vias de sinalização. A lipoxina A4 (LXA4), um eicosanoide com propriedades anti-inflamatórias e pró-resolução, exerce ações neuroprotetoras e anti-hiperalgésicas. Entretanto, seu papel na dor neuropática induzida pela lesão medular ainda não foi elucidado. Sob completa anestesia, ratos Wistar e camundongos CD1 machos receberam uma hemissecção medular na porção esquerda do segmento T10. Em 4 e 24 horas após a lesão, os animais foram tratados por via intratecal com LXA4 (150 ou 300 pmol) ou veículo. Em outro protocolo, foi realizado o silenciamento gênico do receptor de lipoxina A4, ALX/FPR2, através do tratamento por via intratecal com ALX/FPR2 RNAsi. A sensibilidade mecânica das patas posteriores foi avaliada após a lesão medular através da frequência de resposta ao filamento de von Frey de 15 g em ratos e por uma sequência de filamentos (método up-down) em camundongos. No 7° dia após a cirurgia, a medula espinhal foi coletada e processada para análise do teor endógeno de LXA4 e também dos níveis de expressão do receptor ALX/FPR2, marcadores gliais e citocinas, por RT-PCR. Culturas de microglia também foram preparadas a partir do córtex cerebral de camundongos para avaliação dos efeitos diretos da LXA4 na expressão de citocinas e ativação de proteínas quinases (MAPK) nestas células. Todos os procedimentos foram aprovados pelos comitês de ética locais. Os animais falso-operados apresentaram sensibilidade mecânica normal após a cirurgia. Houve aumento da resposta ao estímulo de von Frey em ambas as patas posteriores de ratos a partir do dia 7 e até o dia 28 após a cirurgia. Os camundongos apresentaram aumento de sensibilidade da pata posterior ipsilateral a partir do 14° dia e da pata contralateral a partir do 7° dia, a qual durou pelos 35 dias de observação. Houve aumento da expressão do RNAm do receptor ALX/FPR2 no 7° dia após a lesão em ambas as espécies. O tratamento intratecal com LXA4 reduziu a hiperalgesia mecânica, em comparação ao grupo tratado com veículo, em ratos e camundongos, mas o silenciamento gênico do receptor em camundongos bloqueou este efeito. A LXA4 também reduziu os níveis das citocinas pró-inflamatórias IL-1ß, IL-6 e TNF-a, e aumentou o nível da citocina anti-inflamatória IL-10, na medula espinhal de ratos. Finalmente, a LXA4 reduziu a ativação de p38 e a liberação de TNF-a induzidas por IFN-? em culturas de microglia. Em conjunto, nossos resultados sugerem que a LXA4 pode reduzir efetivamente a dor neuropática após a lesão medular em roedores, pela inibição da neuroinflamação e das respostas da microglia na medula espinhal. Assim, a LXA4 e seus análogos poderiam ser utilizados para prevenção da dor neuropática e da neuroinflamação induzidas pela lesão medular.<br> / Abstract : It is well known that after traumatic spinal cord injury (SCI) majority of patients develop chronic pain syndromes. Spinal inflammatory responses to SCI have been implicated in the onset of neuropathic pain via activation of a broad spectrum of factors and signaling pathways. Lipoxin A4 (LXA4), an eicosanoid endowed with anti-inflammatory and pro-resolution properties, exerts neuroprotective and antihyperalgesic effects. However, its role in SCI-induced neuropathic pain still remains to be elucidated. Spinal cord hemisection at the left side of T10 was carried out in anesthetized adult male Wistar rats and CD1 mice. At 4 and 24 h after SCI, the animals received two intrathecal LXA4 (150 pmol or 300 pmol) or vehicle injections. In a different protocol, animals also received an intrathecal treatment of ALX/FPR2 siRNA for receptor gene silencing. Mechanical sensitivity of hind paws was evaluated after SCI using a 15g von Frey hair in rats or with a series of von Frey hairs in mice (up-down method). On the 7th day after surgery the spinal cord was collected and processed to evaluate the levels of endogenous LXA4 as well as the transcriptional expression level by RT-PCR of the ALX/FPR2 receptor, cytokines and glial markers. Microglia cultures were also prepared from mice cerebral cortexes to assess the direct effects of LXA4 on microglial cytokine expression and MAPK activation. The local ethics committees approved all procedures. Shamoperated animals showed normal mechanical responsiveness after the surgery. The mechanical responsiveness to von Frey hair was increased on both rat hind paws from day 7 until day 28 after SCI. Mice started presenting increased sensitivity on the ipsilateral paw on day 14 and in the contralateral paw on day 7, until the 35th days of observation. The ALX/FPR2 receptor mRNA was significantly increased in both species on the 7th day after SCI. Intrathecal treatment of LXA4 reduced SCIinduced mechanical hypersensitivity when compared to vehicle control group in both rats and mice, but the gene silencing with the respective siRNA in mice for the receptor blocked this effect. The LXA4 treatment also reduced the levels of the pro-inflammatory cytokines IL-1ß, IL-6 and TNF-a and increased the levels of the anti-inflammatory cytokine IL-10,on rat spinal cord. Finally, LXA4 reduced the IFN-?-induced p38 activation and TNF-a release in microglia cultures. Taken together, our results suggest that LXA4 can effectively reduce neuropathic pain in rodents after SCI, by inhibiting SCI-induced neuroinflammation in the spinal cord and microglial responses. Thus, LXA4 and its analogs may be used to prevent SCI-induced neuropathic pain and neuroinflammation.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2015-10-13T04:09:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 334521.pdf: 2490829 bytes, checksum: 66123a26b89736099f00c7fb27c50342 (MD5) Previous issue date: 2015 / O estudo teve como objetivo compreender o quotidiano e o ritmo de viver das pessoas com lesão medular e suas famílias, com suas potências e seus limites para a adesão à reabilitação, colaborando para a Promoção da Saúde. Trata-se de um estudo qualitativo, interpretativo, realizado em um Centro Especializado de Reabilitação, no Sul do Brasil, referência no atendimento de pessoas com deficiência física e intelectual. Foram participantes deste estudo 12 pessoas com lesão medular e 09 familiares, totalizando 21 participantes. Os dados foram coletados entre os meses de dezembro de 2013 e março de 2014, a partir de 21 entrevistas individuais e 02 coletivas, adotando-se, para estas, a estratégia de oficinas. As entrevistas foram realizadas a partir de um roteiro semiestruturado distinto para cada grupo de participantes da pesquisa. As oficinas foram realizadas em um encontro com as pessoas com lesão medular e outro encontro com suas famílias. Para o agrupamento e organização dos dados, utilizou-se o software Atlas.ti. A análise dos dados envolveu: análise preliminar, ordenação, ligações-chave, codificação e categorização, guiada pelo olhar da Sociologia Compreensiva e do Quotidiano. Esta pesquisa resultou em quatro manuscritos: um relacionado à revisão da literatura e três referentes à interpretação dos dados empíricos. No primeiro, o cuidado de Enfermagem no quotidiano da reabilitação de pessoas com lesão medular, buscou-se identificar e analisar o conhecimento produzido nas publicações de pesquisas em Enfermagem sobre o cuidado de Enfermagem de reabilitação às pessoas com lesão medular, no período de 2003 a 2013. No segundo manuscrito, o quotidiano e o ritmo de vida da pessoa com lesão medular e sua família, descreve-se o quotidiano dessas pessoas, caracterizado pelo antes e o depois da lesão medular, suas dificuldades na aceitação e adaptação ao novo ritmo de vida, marcado pela dor, alteração do sono, dor, limitação, dependência, distúrbio da autoimagem, alteração da resposta sexual. A família também se desestrutura pelo desgaste físico (dependência/sobrecarga), emocional (desconhecimento, desordem emocional e sexual) e socioeconômica (afastamento do trabalho e lazer). No terceiro manuscrito, limites na adesão à reabilitação no quotidiano de pessoas com lesão medular e suas famílias: implicações para a promoção da saúde, discute-se o descuidado dos profissionais da saúde nos três níveis de atenção à saúde, envolvendo: falta de orientação, desconhecimento das políticas de saúde, falta de encaminhamento aos Centros Especializados de Reabilitação e o despreparo dos profissionais no cuidado às pessoas com lesão medular e suas famílias, além da falta de acessibilidade, o auto preconceito e o preconceito social. No quarto manuscrito, potências na adesão à reabilitação de pessoas com lesão medular e suas famílias, analisam-se os aspectos que contribuem para a adesão à reabilitação, como: o acolhimento, traduzido pela dedicação no cuidado, o carinho, o respeito e a alegria no cuidar que mobiliza as pessoas pelas suas potencialidades; a família, que se aproxima pelo cuidado e pelo diálogo; a própria reabilitação, que é meio de retorno à vida e o credo religioso que os fortalece na caminhada. Consideramos que a reabilitação é, além de uma especialidade, um modelo de cuidado que contribui para o enriquecimento de outras práticas de cuidado. Ressalta-se a necessidade da integração entre profissionais de saúde, entre Instituições de saúde e a qualificação dos profissionais da saúde. Faz-se necessária uma análise individual de cada determinante que envolve a temática para que possamos, efetivamente, minimizar as barreiras atitudinais e arquitetônicas que influenciam negativamente na adesão à reabilitação das pessoas com lesão medular e suas famílias. A construção deste conhecimento em Tese indica que compreender o quotidiano e o ritmo de vida das pessoas com lesão medular e de suas famílias, com suas potências e limites, possibilita um cuidado para melhor adesão à reabilitação, colaborando para a Promoção da Saúde.<br> / Abstract : The study had as objective understand the everyday life and the pace of life of people with spinal cord injuries and their families, with their powers and their limits for the accession to the rehabilitation, collaborating for the Promotion of Health.It is a qualitative study, interpretative, made in a Specialized Center for Rehabilitation, in the South of Brazil, reference in the care of people with physical disabilities and intellectual. The participants in this study were 12 persons with spinal cord injury and 09 families, totaling 21 participants. The data were collected between the months of December 2013 and March 2014, from 21 individual interviews and 02 collective, adopting, for these, the strategy workshops.The interviews were conducted from a different semistructured script for each group of participants. The workshops were carried out in a meeting with people with spinal cord injury and another meeting with their families. For the grouping and organization of the data, we used the software Atlas.ti. The analysis of the data involved: preliminary analysis, sorting, key links, coding and categorization, guided by the gaze of Comprehensive Sociology and Everyday Life.This research resulted in four manuscripts: one related to the review of the literature and three relating to the interpretation of empirical data. In the first, the Nursing care on a daily basis of the rehabilitation of people with spinal cord injury, we attempted to identify and analyze the knowledge produced in the publications of Nursing research on the Nursing care of rehabilitation for people with spinal cord injury, in the period of 2003 to 2013.The second manuscript, everyday life and the pace of life of the person with spinal cord injury and their families, describes the daily life of these people, characterized by before and after spinal cord injury, their difficulties in acceptance and adaptation to the new pace of life, marked by pain, sleep disorders, pain, limitation, dependence, disorder of self-image, change of sexual response.The family is also destructured by physical wear (dependence/overload), emotional (ignorance, emotional confusion and sexual) and socioeconomic status (being away from work and leisure). In the third manuscript, limits on membership in the rehabilitation on the daily lives of people with spinal cord injuries and their families: implications for the promotion of health, discusses the careless of health professionals in the three levels of health care, involving:lack of guidance, ignorance about health politcs, lack of guidin to Specialized Centers of Rehabilitation and the low knowledge of professionals in the care for people with spinal cord injuries and their families, in addition to the lack of accessibility, the self prejudice and social injury.In the fourth manuscript, potentials on membership in the rehabilitation of people with spinal cord injuries and their families, ii is analyzed the aspects that contribute to the membership of the rehabilitation, such as: the reception, translated by dedication in caring, affection, respect and joy in caring for that mobilizes the people by their potentials; the family, who approachesfor the care and by the dialog; the own rehabilitation, which is a way of return to life and the religious belief that strengthens the walk. We believe that the rehabilitation is, in addition to a skill, a model of care that contributes to the enrichment of other care practices. This emphasizes the need for integration between health professionals, between health care institutions and the qualification of health professionals.It is necessary an individual analysis of each determinant that involves the topic so that we can effectively minimize the attitudinal and architectonical barriers that influence negatively on accession to the rehabilitation of people with spinal cord injuries and their families.The construction of this knowledge in Theory indicates that understand the everyday life and the pace of life of people with spinal cord injuries and their families, with their potencials and limits, enables a care for better adherence to rehabilitation, collaborating for the Promotion of Health.<br>

Made available in DSpace on 2012-09-06T01:12:04Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 234.pdf: 2027329 bytes, checksum: 5e7dfbebac52486eedb77dd4a4e77ec9 (MD5) Previous issue date: 2001 / Os transplantados de medula óssea, säo pacientes submetidos a intensos efeitos adversos causados pelas drogas administradas e/ou pelas reaçöes da própria medula infundida. Tal estado de fragilidade requer a assistência de uma equipe de enfermagem especializada e adequadamente estruturada. O dimensionamento de recursos humanos para a assistência de enfermagem em transplante de medula óssea, ainda se constitui em um processo realizado de forma empírica, fundamentado na prática cotidiana ou com base em fórmulas internacionais näo específicas e inadequadas para aplicaçäo em diferentes realidades institucionais. Apresenta uma proposta para dimensionar os recursos humanos de enfermagem necessários para a assistência ao paciente transplantado de medula óssea. O estudo do tipo descritivo, tem como referencial a metodologia de Ramey (1973: 98-104), que modificada e adequada para a situaçäo específica - Transplante de Medula Ossea - se baseia na avaliaçäo do grau de dependência dos pacientes, considera o processo de trabalho da enfermagem nas suas atividades diretas e indiretas e, principalmente, observa e calcula as horas necessárias de enfermagem tendo em vista o dimensionamento dos recursos humanos. O campo de estudo foi o Centro de Transplante de Medula Ossea do Instituto Nacional de Câncer do Rio de Janeiro, considerado como referência nacional em transplante de medula óssea. Com base na análise de prontuários, do manual de procedimentos e de entrevistas com a equipe de enfermagem, foram confeccionadas seis planilhas de atividades diretas e indiretas do enfermeiro e do auxiliar de enfermagem englobando as fases pré-transplante, pós-transplante e reinternaçäo. A observaçäo e avaliaçäo dos procedimentos da equipe de enfermagem nas vinte e quatro horas permitiram a construçäo de um dimensionamento que pode ser aplicado em outras unidades, desde que adequado às realidades locais.

Made available in DSpace on 2016-05-19T13:20:07Z (GMT). No. of bitstreams: 2 carla_honse_ipec_dout_2014.pdf: 2842248 bytes, checksum: 39c5ea2462ab403b73d9079b68c7156c (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Foram avaliados quarenta e um cães adultos, machos e fêmeas, sem raça definida, provenientes de inquéritos sorológicos para leishmaniose visceral canina realizados pela Secretaria Municipal de Saúde do Rio de Janeiro. O objetivo deste estudo foi descrever as alterações citopatológicas da medula óssea e o perfil hematológico de cães naturalmente infectados por Leishmania (Leishmania) chagasi. A avaliação citológica da medula óssea incluiu a análise qualitativa e quantitativa. O perfil hematológico foi avaliado através de contador automático de células e esfregaços sanguíneos. Adicionalmente, foram realizadas a imunofenotipagem de linfócitos medulares, pesquisa de formas amastigotas na medula óssea e avaliação dos estoques de ferro medular. De acordo com os resultados obtidos, cães naturalmente infectados por L. (L.) chagasi apresentaram hiperplasia das séries mieloide, linfoide e monocítica, onde frequentemente foram observadas formas amastigotas, anemia normocítica normocrômica e aumento dos estoques de ferro medular Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre as populações de linfócitos T e linfócitos B medulares. Em conclusão, os cães naturalmente infectados por L. (L.) chagasi apresentaram alterações na medula óssea e no perfil hematológico independentemente da manifestação clínica apresentada pelo animal. Hiperplasia das linhagens hematopoiéticas, anemia, eritrofagocitose e aumento dos estoques de ferro medular possibilitaram uma melhor compreensão dos mecanismos fisiopatológicos envolvidos na doença e a pesquisa de formas amastigotas na medula óssea contribuiu como uma importante ferramenta diagnóstica da leishmaniose visceral canina / Fourty one adult mongrel dogs from the VL serol ogical surveys done by Secretaria Municipal de Saúde of Rio de Janeiro were studied. The purpose of this study was to evaluate the occurrence of cytopathologycal changes of bone marrow and hematological changes in dogs naturally infected by Leishmania (Lei shmania) chagasi . Evaluation of bone marrow included the qualitative and quantitative analysis and c omplete blood count was performed with an automated cell counter and blood smears. Additionally , immunophenotyping of lymphocytes, search of amastigotes an d iron stores of bone marrow were performed . According to the results, dogs naturally infected by L. (L.) chagasi showed hiperplasia of myeloid, lymphoide and monocytic series, that often showed amastigotes form, normocytic normochromic anemia and i ncrease iron stores of bone marrow. No significant difference was observed among the T lymphocytes and B lymphocytes populations of bone marrow. In conclusion, dogs naturally infected by L. (L.) chagasi showed changes in bone marrow and blood profile regardless of the clinical manifestations. Hyperplasia of hematopoietic lineages, anemia, erythrophagocytosis and increase iron stores allowed a better understanding of the physiopathological mechanisms involved in disease and the search of amastigotes in bone marro w contributed as an important diagnostic tool of canine visceral leishmaniasis.

Os genes HLA são os mais polimórficos do genoma humano e suas frequências alélicas variam entre populações de diferentes regiões e etnias pelo mundo. Assim, os genes HLA têm sido usados como marcadores genéticos em estudos de genética de populações e história do povoamento humano. Este trabalho teve como objetivo realizar a caracterização HLA da população gaúcha, visando contribuir no melhor entendimento da ancestralidade e miscigenação da população do Rio Grande do Sul, bem como na efetividade na gestão de programas de transplante de medula óssea. Foi realizado um estudo com dados genéticos HLA de doadores de medula óssea do Rio Grande do Sul (RS), onde foi avaliada a correspondência do perfil HLA dentro e entre grupos étnicos com a autodeclaração de cor de pele – sistema oficial adotado pelo IBGE para caracterização étnica da população. Os resultados indicam que o sistema HLA é um melhor indicador de ancestralidade que a auto avaliação baseada em cor de pele, sendo esta uma ferramenta ineficiente para a caracterização da população. Para a caracterização da variação molecular HLA em diferentes regiões do RS, foram realizadas análises em dados genéticos HLA de mais de 90 mil doadores de medula óssea. Os resultados não indicaram correlação entre a variação HLA e a divisão geográfica oficial definida pelo IBGE no RS. Por outro lado, foram observadas diferenças a respeito da etnia. Além disso, quando comparada com as populações parentais e com dados históricos, a população rio-grandense apresenta maior similaridade genética com suas populações parentais correspondentes. Este estudo apresenta uma caracterização completa da variação genética HLA no RS. Análise espacial e georeferenciamento de dados genéticos HLA e de doenças autoimunes no estado também foram realizadas. Os resultados indicam uma estrutura genética HLA compatível com a história de colonização do RS, onde é possível observar diferenciação entre as regiões que sofreram processo de colonização distintos, como as regiões sudoeste e metropolitana em relação à região central e noroeste. Análises espaciais sobre dados de internação de doenças autoimunes foram realizadas, revelando agrupamentos para artrite reumatoide e doença de Crohn na região centro-oriental do estado e para esclerose múltipla agrupamento na região centro-ocidental. A avaliação da correlação entre a frequência alélica e a ocorrência de doenças autoimunes indicou uma correlação significativa entre o alelo HLA-B*08 e artrite reumatoide. O mapeamento genético de populações tem grande relevância econômica na formulação de campanhas e políticas de saúde pública, contribuindo no planejamento e ajuste de ações clínicas, bem como informar e educar profissionais e público. Nesta pesquisa são apresentados extensivos dados referentes à caracterização HLA da população rio-grandense levando em consideração dados históricos e geográficos. Os resultados aqui apresentados podem ter utilidade na otimização de campanhas de recrutamento de medula óssea bem como contribui com o entendimento do contexto histórico e demográfico do estado do Rio Grande do Sul. As estratégias e ferramentas utilizadas nesta pesquisa poderão servir como base para futuros estudos em outras populações. / HLA genes are the most polymorphic of the human genome and their allelic frequencies vary among populations from different regions and ethnicities throughout the world. Thus, HLA genes has been used as genetic markers in population genetics studies and in the history of human settlement. This work aimed to perform the HLA characterization of Rio Grande do Sul (RS) population, looking forward to contribute in the understanding of the ancestry and miscegenation of the Rio Grande do Sul population, as well as in the effectiveness in the management of bone marrow transplantation programs. A study with HLA genetic data of bone marrow donors from Rio Grande do Sul was performed, evaluating the correspondence of the HLA profile within and between ethnic groups with the self-declaration of skin color – official system adopted by the IBGE for population ethnic characterization. The results indicate that the HLA system is a better indicator of ancestry than the self-evaluation based on skin color, this being an inefficient tool for the characterization of the population. For the characterization of HLA molecular variation in different RS regions, analyzes were performed on HLA genetic data of more than 90,000 bone marrow donors. The results did not indicate correlation between the HLA variation and the official geographic division defined by IBGE in RS. On the other hand, major differences were observed regarding. In addition, when compared to the parental populations and with historical data, local populations from Rio Grande do Sul were found to be genetically similar to their corresponding parental European populations. This study provides a thorough characterization of the HLA genetic variation in RS. Spatial and georeferencing analysis of HLA genetic data and autoimmune diseases in the state were also performed. The results indicate a HLA genetic structure compatible with the RS history of colonization, where it is possible to observe differentiation among regions that underwent different colonization processes, such as the southwest and metropolitan regions in relation to the central and northwestern regions. Spatial analyzes with data from hospitalization of autoimmune diseases were performed, revealing clusters for rheumatoid arthritis and Crohn's disease in the central-oriental region of the state and for multiple sclerosis clustering in the central-occidental region. The correlation analysis between allelic frequency and the occurrence of autoimmune diseases indicated a significant correlation between the HLA-B*08 allele and rheumatoid arthritis. Genetic mapping of populations has great economic relevance in the formulation of public health campaigns and policies, contributing to the planning and adjustment of clinical actions, as well as informing and educating professionals and the public. In this research, extensive data referring to the HLA characterization of the Rio Grande population taking into account historical and geographic data are presented. The results presented here may be useful in the optimization of bone marrow recruitment campaigns as well as contribute to the understanding of the historical and demographic context of Rio Grande do Sul state. The strategies and tools used in this research may be useful as a basis for future studies in other populations.