Die Hochdosischemotherapie stellt für Patienten unter 60 Jahren die Standardtherapie des multiplen Myeloms dar. Nach 600 Hochdosischemotherapiezyklen mit autologer peripherer Stammzelltransplantation zeigten sich erstmals Grundkrankheit, Alter und Zahl der transplantierten Stammzellen als unabhängige Einflußfaktoren für die Rate der dokumentierten Infektionen. Die Dauer der schweren Mukositis beeinflußte sowohl die Rate der Infektionen, als auch die therapieassoziierte Mortalität signifikant. Die Angiogenese im Knochenmark stellte bei Patienten mit multiplem Myelom einen unabhängigen Prognosefaktor für das Überleben dar. Myelom-Patienten wiesen im Vergleich zu gesunden Probanden eine signifikant erhöhte bFGF(basic fibroblast growth factor)-Konzentration im Serum auf. Es zeigte sich ein signifikanter Anstieg der bFGF Konzentration parallel zur Progression der Erkrankung vom Stadium I bis zum Stadium III. Eine effektive Chemotherapie ging mit signifikanten Reduktionen der Serum-Konzentrationen von drei angiogen wirksamen Zytokinen VEGF (vascular endothelial growth factor), bFGF und HGF (hepatocyte growth factor) sowie der Angiogenese im Knochenmark einher. Die Induktion der Knochenresorption stellt eines der wichtigsten weiteren Charakteristika von malignen Plasmazellen dar. In einer vergleichenden Untersuchung zeigte sich, daß unter den Knochenstoffwechselparametern ICTP (carboxyterminales quervernetztes Typ I Kollagen Telopeptid), NTx (aminoterminales Kollagen Typ I Telopeptid) und DPD (Desoxypyridinolin) das erstgenannte sich am besten zur Kontrolle der Progression eignet und dieser Parameter auch einen signifikanten Prognosefaktor für die Überlebenszeit darstellt. Die Hinweise, daß eine frühzeitige Bisphosphonattherapie die Progression des multiplen Myeloms hemmen könnte, hat uns veranlaßt, die erste prospektiv randomisierte Studie einer Bisphosphonattherapie beim multiplen Myelom im Stadium I in Zusammenarbeit mit der Deutschen Studiengruppe Multiples Myelom zu initiieren. Darüber hinaus wird in dieser Arbeit auf die prognostische Relevanz zytogenetischer und molekulargenetischer Befunde beim multiplen Myelom sowie auf die Möglichkeit immunphänotypischer Untersuchungen zur Differenzierung zwischen multiplem Myelom und monoklonaler Gammopathie unbestimmter Signifikanz (MGUS) eingegangen. / High-dose chemotherapy is the standard treatment for patients with multiple myeloma younger than 60 years. In 600 cycles of high-dose chemotherapy with autologous blood stem cell transplantation, we found that the type of the malignant disease, age and number of transplanted stem cells were independent prognostic factors for the rate of documented infections. The duration of severe mucositis was significantly associated both with the rate of infections and treatment-related mortality. The angiogenesis in bone marrow was found to be an independent prognostic factor for survival in patients with multiple myeloma. Myeloma patients had significantly elevated serum bFGF (basic fibroblast growth factor) levels in comparison to healthy controls. Serum bFGF levels increased parallel to the progression of multiple myeloma from stage I to stage III. Effective chemotherapy was associated with significant reductions in serum levels of three angiogenic cytokines VEGF (vascular endothelial growth factor), bFGF and HGF (hepatocyte growth factor) and the bone marrow angiogenesis. The induction of bone resorption is one of the most important characteristics of malignant plasma cells. In a comparative analysis of bone resorption parameters ICTP (carboxy-terminal telopeptide of type-I collagen), NTx (amino-terminal collagen type-I telopeptide) and DPD (deoxypyridinoline) we found that ICTP was the most suitable marker for the detection of progression in multiple myeloma and that ICTP was a significant prognostic factor for survival in this disease. The findings that an early start of a treatment with bisphosphonates might delay the progression of multiple myeloma has lead us to start the first prospective randomized trial of bisphosphonate treatment in stage I in collaboration with the German Study Group Multiple Myeloma. Furthermore the prognostic relevance of cytogenetic and moleculargenetic findings in multiple myeloma and the use of immunophenotypic analysis for the differentiation of multiple myeloma and monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) was discussed in this work.

Le problème de routage de véhicules avec fenêtres de temps et routes multiples (MTVRPTW) est une généralisation du problème de routage de véhicules avec fenêtres de temps (VRPTW). Dans le MTVRPTW, on autorise un véhicule à effectuer plusieurs routes durant une période de planification, ce qui permet d'optimiser les transports lorsque le nombre de véhicules est limité et peu élevé. Nous proposons dans cette thèse la première méthode exacte permettant de résoudre ce problème. Notre modélisation prend la forme d'un problème de couverture des clients dont les variables sont des routes. Des contraintes d'exclusion mutuelle expriment la disponibilité des véhicules. Nous utilisons la Génération de Colonnes, avec un sous-problème effectuant, par programmation dynamique, une recherche de plus court chemin élémentaire contraint en ressources. Notre méthode de programmation dynamique tient compte des dépendances de plusieurs ressources grâce à la notion de label représentatif, et est ainsi plus efficace qu'une approche classique. La méthode de Génération de Colonnes est incluse dans un schéma de Branch and Price composé de deux types de branchement, l'un basé sur les arcs, l'autre sur la résolution d'un VRPTW. Nous avons mis en place diverses méthodes accélératrices spécifiques du MTVRPTW. Nous donnons les résultats de l'algorithme sur les instances de Solomon. Des résultats issus de méthodes exactes étaient disponibles dans la littérature pour le MTVRPTW avec durée limite sur les routes. Nous avons proposé un nouvel algorithme plus performant, et basé sur nos méthodes, pour cette variante du problème. / The multi-trip vehicle routing problem with time windows (MTVRPTW) is a generalization of the vehicle routing problem with time windows (VRPTW). In the MTVRPTW, one vehicle can perform several trips during a planning period. This allows optimizing the transport when the number of vehicles is limited and small.We propose here the first exact method for solving this problem.Our model is designed as a coverage problem for customers where the variables are trips. Mutual exclusion constraints express the availability of vehicles. We use a column generation scheme in which the sub-problem is an elementary shortest path problem with resource constraints (ESPPRC). Our dynamic programming method for ESPPRC takes into account dependencies of several resources through the concept of representative label. It is thus more efficient than a conventional approach. The column generation method is included in a Branch and Price scheme with two types of branching. One is based on arc selection, and the other on solving a VRPTW. We have implemented various accelerating methods which are specific to MTVRPTW. We give the results of our algorithm on Solomon instances.Results from exact methods were available in the literature for the MTVRPTW with time limit on the trips. We proposed a new and more efficient algorithm, based on our methods, to solve this variant of the problem.

Le salarié d’aujourd’hui ne se définit plus seulement par son travail mais par rapport à toutes les expériences qu’il peut vivre. Il possède des identités multiples, issues de toutes les sphères de la vie et ces identités influencent ses actions et ont des conséquences sur son comportement. L’objectif de cette recherche est de comprendre comment les identités multiples d’un salarié interfèrent avec le contexte organisationnel (ressources et exigences) et quelles en sont les conséquences en termes de bien-être et de performance au travail. Pour cela, en s’appuyant sur la théorie de la conservation des ressources (Hobfoll, 1989), trois études empiriques ont été menées auprès d’une population d’enseignants-chercheurs d’Universités Françaises. Plusieurs contributions se dégagent de ces travaux. Premièrement, la nature du rôle médiateur des ressources dans la relation entre identités multiples, bien-être ou performance au travail a été montrée. Celle modératrice des exigences contextuelles également. Deuxièmement, cette recherche contribue à une meilleure compréhension des mécanismes identitaires en jeu. Une typologie des stratégies identitaires mises en place par le salarié en réponse aux signaux de son environnement est proposée. La structuration en réseau des identités multiples, hypothèse formulée par Ramarajan (2014) est également mise en exergue. Ainsi, dans un contexte organisationnel, le salarié est soumis aux signaux de son environnement, émanant des ressources et des exigences, qui constituent pour lui une menace ou une opportunité identitaire. En réponse, il met en place des stratégies pour contrer la menace ou saisir l’opportunité. Suivant le résultat de ces stratégies et la structure du réseau d’identités que l’individu possède, la menace ou l’opportunité identitaire peuvent se propager via le réseau dans le réservoir de ressources de l’individu provoquant spirales de perte ou de gain de ressources avec des conséquences sur son bien-être et sa performance individuelle au travail. / The employees are not anymore defined by the work they accomplish, but also by the experiences they live. They have multiple identities from several spheres of life, and these identities influence their actions, and by extension have consequences on their behaviour. The aim of this research is to understand how multiple identities of an employee interfere with the organisational context (resources and exigences), and what the consequences are in term of workplace well-being and individual performance. In that line, three studies based on the resources conservation theory (Hobfoll, 1989) have been conducted with teacher-researchers. This thesis generated several contributions. First, the nature of the mediator role of resources in the relation between multiple identities, workplace well-being and individual performance have been shown. The moderator role for exigences also. Second, this research contributes to a better understanding of identity mechanism in game. A typology of identity strategies elaborated by employees in responses to their environmental signals are suggested. The network structure of multiple identities, a hypothesis expressed by Ramarajan (2014) is also verified. In that sense, in an organisational context, the employee is subjected to environmental signals (from resources and exigences) which establish for them an identity threat or an identity opportunity. In response, they build strategies. According to the results of these strategies, and the identity network structure of the person, the identity threat or identity opportunity can spread via the network within the resources reservoir of the person, generating gain or loss spiral of resources, with consequences on workplace well-being and individual performance.

A ênfase deste trabalho foi a aplicação da técnica de RMN em campo zero para a obtenção do acoplamento quadrupolar e dos espectros de RMN em banda larga dos núcleos de 27Al (amostra GdAl2), 139La e 55Mn (amostras de Manganita), à temperatura de 4,2 K. O objetivo do trabalho foi obter resultados confiáveis tanto em relação aos espectros quanto aos valores dos acoplamentos quadrupolares das amostras de GdAl2 e de Manganitas, e utilizar estes resultados para auxiliar a entender e a determinar algumas das propriedades físicas destes materiais (no caso do GdAl2 o comportamento tipo Spin-Glass e o efeito Magnetocalórico, no caso das Manganitas a Magnetoresistência Colossal). Para se determinar o valor do acoplamento quadrupolar utilizou-se a técnica de medida das oscilações quadrupolares. Os espectros de RMN, em banda larga, foram obtidos utilizando-se a técnica de eco de Hahn variando-se a frequência de excitação em uma faixa de 5 a 500 MHz. A maior sensibilidade do equipamento montado em nosso laboratório permitiu que se observassem os múltiplos ecos devidos à interação quadrupolar. Consequentemente, estes ecos permitiram a obtenção de espectros de RMNz de 27Al com alta resolução e a medida do valor do acoplamento quadrupolar diretamente do espectro. Também foi mostrado que os múltiplos ecos do 27Al são originados em regiões diferentes da amostra. Os resultados dos experimentos de oscilação quadrupolar em amostras de Manganitas permitiram que se observassem vários valores de acoplamento quadrupolar, que podem ser devido à desordem da estrutura cristalina dos octaedros de MnO6 ou à variação angular do ângulo entre o campo magnético hiperfino e a o eixo de fácil magnetização. Também foi mostrado que os valores de acoplamento quadrupolar mudam em função do elemento dopante utilizado. A aplicação do campo externo diminui a distribuição de acoplamento quadrupolar, mostrando que a aplicação do campo magnético externo causa mudanças ou na rede cristalina e/ou na orientação do campo magnético hiperfino e, consequentemente, sobre as propriedades físicas das Manganitas. A comparação entre os espectros de 139La e 55Mn das diferentes amostras de Manganita mostrou a coexistência de fases magnéticas. Estes resultados mostram que a técnica de RMNz é uma excelente ferramenta para se determinar o estado magnético fundamental dos materiais magnéticos e as mudanças na estrutura cristalina através da observação do acoplamento quadrupolar. / The emphasis of this work was the application of zero-field NMR technique to obtain the quadrupole coupling and NMR broadband spectra of the nuclei 27Al (GdAl2 sample), 139La and 55Mn (Manganites samples), at 4.2 K. The objective was to obtain reliable results for both spectra and quadrupole coupling values of samples GdAl2 and Manganites, and use these results to help understand and determine some of the physical properties of these materials (for GdAl2 the Spin-Glass type behavior and the Magnetocaloric effect and for Manganites the Colossal Magnetoresistance effect). To determine the value of the quadrupole coupling it was used the quadrupole oscillations technique. The NMR broadband spectra were obtained using the Hahn echo technique, in the frequency excitation range 5 to 500 MHz. The greater sensitivity of the equipment allowed observing multiples echoes due to quadrupole interaction, these echoes allowed to obtain spectra of zero field RMN of 27Al with high resolution and measure the value of the quadrupole coupling directly from the spectrum. It was also shown that the 27Al multiple echoes are generated in different regions of the sample. The quadrupole oscillation experiments results on Manganite samples have obtaned several values of quadrupole coupling, indicating that the Manganites Ferromagnetic Metallic Phase present high degree of disorder or, in the crystalline structures or in the hyperfine magnetic field direction. It was shown that the change in the value of the quadrupole coupling depends on the dopant used in the Manganites composition. The results of the quadrupole oscillations with application of an external magnetic field showed that the degree of disorder decreases due to the external magnetic field, showing the influence of the external magnetic field on the crystal network and/or in the hyperfine magnetic field direction, and consequently of some Manganites physical properties. The comparison between the spectra of 139La and 55Mn of the different Manganite samples shows the coexistence of different magnetic phases. These results showing that the technique of zero-field NMR is excellent to determine the fundamental magnetic state of the magnetic materials and observe changes in the crystal structure by the observation of the quadrupole coupling.

Dans le premier chapitre, nous commençons par définir certains produits tensoriels et identifions leur dual. Nous donnons ensuite quelques propriétés des classes de Schatten. La fin du chapitre est dédiée à l’étude des espaces de Bochner à valeurs dans l'espace des opérateurs factorisables par un espace de Hilbert. Le deuxième chapitre est consacré aux multiplicateurs de Schur linéaires. Nous caractérisons les multiplicateurs bornés sur B(Lp, Lq) lorsque p est inférieur à q puis appliquons ce résultat pour obtenir de nouvelles relations d'inclusion entre espaces de multiplicateurs. Dans le troisième chapitre, nous caractérisons, au moyen de multiplicateurs de Schur linéaires, les multiplicateurs de Schur bilinéaires continus à valeurs dans l'espace des opérateurs à trace. Dans le quatrième chapitre, nous donnons divers résultats concernant les opérateurs intégraux multiples. En particulier, nous caractérisons les opérateurs intégraux triples à valeurs dans l'espace des opérateurs à trace puis nous donnons une condition nécessaire et suffisante pour qu'un opérateur intégral triple définisse une application complètement bornée sur le produit de Haagerup de l'espace des opérateurs compacts. Enfin, le cinquième chapitre est dédié à la résolution des problèmes de Peller. Nous commençons par étudier le lien entre opérateurs intégraux multiples et théorie de la perturbation pour le calcul fonctionnel des opérateurs autoadjoints pour finir par la construction de contre-exemples à ces problèmes. / In the first chapter, we define some tensor products and we identify their dual space. Then, we give some properties of Schatten classes. The end of the chapter is dedicated to the study of Bochner spaces valued in the space of operators that can be factorized by a Hilbert space.The second chapter is dedicated to linear Schur multipliers. We characterize bounded multipliers on B(Lp, Lq) when p is less than q and then apply this result to obtain new inclusion relationships among spaces of multipliers.In the third chapter, we characterize, by means of linear Schur multipliers, continuous bilinear Schur multipliers valued in the space of trace class operators. In the fourth chapter, we give several results concerning multiple operator integrals. In particular, we characterize triple operator integrals mapping valued in trace class operators and then we give a necessary and sufficient condition for a triple operator integral to define a completely bounded map on the Haagerup tensor product of compact operators. Finally, the fifth chapter is dedicated to the resolution of Peller's problems. We first study the connection between multiple operator integrals and perturbation theory for functional calculus of selfadjoint operators and we finish with the construction of counter-examples for those problems.

Made available in DSpace on 2016-04-25T18:39:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Carlos Eduardo Furlanetti.pdf: 957434 bytes, checksum: 4d15c672f25586845118ea42ab2bd576 (MD5) Previous issue date: 2011-12-12 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / This work analyzes the mean quarterly returns produced by portfolios, selected between 2002 and 2010, compounded by stocks traded in the BM&FBovespa, based on the use of two popular multiples, Price/Earnings (P/E), or Price/Book Value (P/B), aiming at verifying whether these returns were consistently higher than the mean valuation of the Bovespa‟s index. Thus, by investigating the possible existence of a market anomaly, this study fits in the field of controversial academic debate: the Efficient Market Hypothesis (Fama, 1970). For each selected date, the shares were sorted by the selected multiple, and were divided, then, into four portfolios (by quartiles). To analyze the results, descriptive statistics were calculated, Jarque-Bera (JB) and Student tests were performed. The results suggest that portfolios formed by stocks 'P / E Very Low' (below the first quartile) were able to produce, over that period, quarterly average returns higher than the Bovespa‟s index, within a confidence interval of approximately 96.2%. In addition, portfolios formed by stocks 'P / B Low‟ or P / E Low‟ (between the 1st and 2nd quartile) produced good performance as well, but at a much lower level of confidence, set between 82,2 and 83,5%, respectively / Este trabalho analisa os retornos médios trimestrais produzidos por carteiras de ações negociadas na BM&FBovespa, montadas entre 2002 e 2010, a partir do uso dos múltiplos Preço/Lucro (P/L) ou Preço/Valor Contábil (P/B). Investiga a existência de possível anomalia de mercado ao verificar se retornos produzidos por carteiras formadas por ações de baixo P/L ou P/B podem ser consistentemente superiores à valorização do Ibovespa. Assim, este estudo transita em campo de controvertido debate acadêmico: a Hipótese de Mercado Eficiente (Fama, 1970). Para cada data selecionada, as ações foram ordenadas de acordo com o múltiplo escolhido e divididas em quatro carteiras (por quartis). Para a análise dos resultados, foram calculadas estatísticas descritivas e realizados testes de normalidade Jarque-Bera (JB) e paramétricos t de Student. Os resultados obtidos sugerem que carteiras de ações formadas por ações de P/L Muito Baixo‟ (abaixo do 1º quartil) foram capazes de produzir, no período analisado, retornos médios trimestrais superiores ao Ibovespa, dentro de um intervalo de confiança de aproximadamente 96,2%. Carteiras formadas por ações de P/B Baixo ou P/L Baixo‟ (entre o 1º e o 2º quartil) tiveram boa performance, porém a um nível de confiança bem menor, fixado entre 82,2 e 83,5%, respectivamente

The objective of the thesis is to estimate the value of 2K Czech, s.r.o., as of 31th December 2011. The thesis is structured into two parts. The theoretical part describes applied methods and valuation approach. Application includes strategic and financial analysis, prognosis of value drivers, financial plan and final valuation using discounted cash-flow method and market comparison method.

L’objectif de cette thèse est d’étudier le rôle des actionnaires contrôleurs dans la prise de décisions financières des entreprises. En particulier, elle met l’accent sur l’effet de la présence et du pouvoir de vote des actionnaires contrôleurs multiples (ACM) sur la prise de risque de l’entreprise, la maturité de la dette et le choix de la source d’endettement. La thèse est composée de trois essais sur le rôle que peuvent jouer les ACM en termes de gouvernance d’entreprise.Le premier essai, intitulé étudie le rôle des ACM dans la prise de risque au sein de l’entreprise. L’utilisation d’un échantillon d’entreprises familiales françaises cotées en bourse sur la période 2003‒2012 montre que la présence, le nombre et le pouvoir de vote des ACM sont associés à une prise de risque plus élevée. Les résultats suggèrent que les ACM contribuent à limiter la propension des propriétaires familiaux à entreprendre des investissements à faible risque. Cet effet est beaucoup plus fort dans les entreprises où les conflits d’agence sont plus susceptibles d’exister. Les résultats mettent en évidence l’importance du rôle de gouvernance joué par les ACM et peuvent améliorer notre compréhension de l’effet de ces actionnaires sur la performance des entreprises familiales.Le deuxième essai, examine le rôle que peuvent jouer les ACM dans la détermination de la maturité de la dette de leurs entreprises. La littérature en gouvernance d’entreprise a montré que les actionnaires contrôleurs peuvent détourner à leurs profits les ressources de leurs entreprises au détriment des autres actionnaires. Un tel comportement conduit ces actionnaires dominants à préférer l’endettement à long terme pour réduire la fréquence du contrôle effectué par les créanciers, ce qui peut créer des conflits entre l’actionnaire dominant et les actionnaires minoritaires portant sur la structure de la maturité de la dette. Dans ce chapitre, nous examinons si la présence des ACM contribue à atténuer ces conflits. À partir de données collectées sur des entreprises françaises cotées en bourse et observées sur la période 1998‒2013, nous trouvons que les entreprises avec des ACM ont tendance à se financer par des dettes à court terme. Ce résultat suggère que la présence des ACM réduit l’extraction de bénéfices privés par l’actionnaire contrôleur, ce qui permet d’enrayer sa tendance à préférer l’endettement à long terme.Le troisième essai, intitulé examine l’effet de la présence et du pouvoir de vote des ACM sur le choix de la source de la dette. Nous utilisons un échantillon de 6 238 observations couvrant 654 entreprises françaises cotées sur la période 1998‒2013. Nous constatons que la présence des ACM et leur pouvoir de vote augmentent le recours à la dette bancaire. De plus, nous trouvons que l’effet des ACM sur le choix de la dette est plus important lorsque les problèmes d’agence entre l’actionnaire dominant et les actionnaires minoritaires sont plus sévères. Dans l’ensemble, nos résultats suggèrent que les ACM réduisent l’opportunisme de l’actionnaire majoritaire qui cherche à se prémunir contre la surveillance bancaire, conduisant à plus de dépendance à l’égard de la dette bancaire. / The present dissertation is a collection of three essays. The first one investigates the role of multiple large shareholders (MLS) in corporate risk-taking. Using a sample of publicly listed French family firms over the period 2003‒2012, we show that the presence, number and voting power of MLS, beyond the controlling owner, are associated with higher risk-taking. Our results suggest that MLS help restrain the propensity of family owners to undertake low-risk investments. This effect is much stronger in firms that are more susceptible to agency conflicts. The results highlight the important governance role played by MLS in family firms and may explain why MLS are associated with higher firm performance.The second essay studies the relation between MLS, beyond the controlling owner, and corporate debt maturity. We employ a large data set of French publicly traded firms during the period 1998–2013 and we find strong evidence that firms with MLS exhibit shorter debt maturity. This result indicates that MLS curb the extraction of private benefits by the controlling owner and reduce her preference for less monitoring through the use of longer maturity debt. The findings are robust to a number of checks, including addressing endogeneity concerns and using alternative sample compositions and alternative regression frameworks.The third essay examines the effect of MLS on the choice of debt source. Using a sample of 6,238 firm–year observations covering 654 French listed firms from 1998 to 2013, we show that reliance on bank debt financing increases with the presence of MLS and with their contestability of the controlling owner’s power. Moreover, we find that the effect of MLS on debt choice is more pronounced when agency problems between controlling and minority shareholders are more severe. Taken together, our results suggest that the presence of MLS reduces the incentive of the controlling owner to avoid scrutiny and to insulate herself from bank monitoring, leading to more reliance on bank debt.

[pt] Aplicação de duas metodologias, para prever e modelar o comportamento de uma serie temporal de carga de energia elétrica, a serie histórica de carga elétrica horária de uma das concessionárias de energia elétrica do sudeste brasileiro, a ESCELSA. Foram aplicadas as metodologias de amortecimento direto, e uma metodologia recente, o método de Holt-Winters com múltiplos ciclos. Ambas as metodologias são utilizadas para fazer previsão horária de carga de energia elétrica, portanto, é feita, previsão 24 passos a frente. / [en] Application of two diferent metodologies, in order to model and forecast the behavior of time series of hourly electrical loads generated by ESCELSA. Was applied to the time series studied the metodology of the direct smoothing, and also a recent metodology, the Holt-Winters with multiple sazonalities. In both of them it has been done the hourly forecast (24 hours load forecasting).

Les troubles musculo-squelettiques (TMS) sont la principale cause d’absentéisme au travail. Ils représentent un coût économique important, mais ils ont aussi de graves conséquences au niveau individuel – douleurs persistantes, limitations fonctionnelles ou perte d’emploi. De nombreuses expositions professionnelles ont déjà été mises en évidence pour expliquer la présence de ces symptômes, mais certaines relations restent encore à confirmer.L’objectif de ce travail de thèse était d’étudier l’association entre les facteurs professionnels, en particulier les facteurs physiques, et les TMS au niveau des coudes et des genoux. Les TMS au niveau des coudes ont été étudiés à travers la prévalence des symptômes aux coudes et des épicondylites, et l’incidence des épicondylites. Les douleurs aux genoux ont été étudiées à travers l’incidence des douleurs de courte ou de longue durée. Ce travail a nécessité l’utilisation de méthodologies spécifiques, en particulier les diagrammes causaux et les méthodes de gestion des données manquantes qui seront explicitées dans une partie théorique. La population dans ce travail de thèse était une cohorte de 3 710 sujets représentatifs des actifs des Pays de la Loire. Ils ont été recrutés entre 2002 et 2005 et ont été suivis entre 2007 et 2010. A chaque phase, un questionnaire sur les conditions de travail a été rempli par les participants et un examen clinique qui évaluait la présence de troubles musculo-squelettiques a été réalisé par des médecins du travail volontaires. En conclusion, les facteurs professionnels mis en évidence étaient globalement des facteurs de mouvements répétitifs impliquant les articulations étudiées (torsion des poignets et flexion/extension des coudes ou le fait de s’agenouiller). Le travail en force (manipulation de charges, efforts physiques importants) et les tâches répétitives ont également été mis en évidence comme prédicteurs de TMS ultérieurs / Musculoskeletal disorders (MSDs) are a leading cause of absenteeism from work. In addition to their major economic impact, musculoskeletal disorders have important consequences on individuals with the persistence of pain, disability and potential job loss. Many occupational exposures were highlighted to explain these symptoms, but certain relationships between occupational exposures and MSDs should be examined further.The aim of this thesis is to investigate the association between occupational exposures, especially biomechanical exposures, and elbow or knee MSDs. The elbow MSDs are studied with the prevalence of symptoms and lateral epicondylitis, and the incidence of lateral epicondylitis. The incidence of knee pain is examined according to its duration.The methodologies and theories appropriate to this type of work is briefly presented - a section focuses on the causal diagrams and methods of handling missing data.The population used is a cohort of 3710 subjects representative of the French workforce. Subjects were selected from workers undergoing a mandatory annual health examination between 2002 and 2005 and were followed between 2007 and 2010. For each phase of the study, a self-administered questionnaire on working conditions was completed and a clinical examination was performed in order to evaluate the presence of musculoskeletal disorders. In conclusion, repetitive movements involving the joints studied such as wrist-twisting, flexion/extension of the elbows or kneeling are associated with MSDs. The notion of force, such as load handling and physical exertion, and the notion of repetitive tasks are also identified as predictors of subsequent MSDs