PIMENTEL, Leonardo Halley Carvalho. Distrofias musculares progressivas de cinturas tipo 2 : perfil epidemiológico no estado do Ceará . 2008. 106 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2008. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-04-13T13:18:42Z No. of bitstreams: 1 2008_dis_lhcpimentel.pdf: 3813227 bytes, checksum: 5c4d0c0c5f1bbe2224393eb05aea3763 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-04-13T16:15:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_dis_lhcpimentel.pdf: 3813227 bytes, checksum: 5c4d0c0c5f1bbe2224393eb05aea3763 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-04-13T16:15:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_dis_lhcpimentel.pdf: 3813227 bytes, checksum: 5c4d0c0c5f1bbe2224393eb05aea3763 (MD5) Previous issue date: 2008 / To report the clinical and muscle biopsy findings from the recessive forms of limb girdle muscular dystrophies (LGMD type 2) seen in the state of Ceará, Northeast of Brazil. Design: Case series. Setting: Tertiary care clinic, University hospital. Patients and Methods: We studied 41 patients from 32 families with chronic progressive weakness in a limb-girdle distribution seen at a tertiary care hospital. All patients were born in the State of Ceará. Patients with autossomal dominant pattern or facial involvement were excluded. Muscle biopsies specimens were immunostained for dystrophin, sarcoglycan, dysferlin, myotilin, merosin and emerin on all cases. Results: We found a specific protein deficiency in 24 patients (58.5%) from 20 families. Among these patients 11 (45.8%) had sarcoglycanopathy and 13 (54.2%) had dysferlinopathy and the pattern of inheritance was autosomal recessive or sporadic. Eletrocardiographic changes were seen in 6 (54.5%) patients with sarcoglycanopathy. Conclusion: Sarcoglicanopathies and disferlinopathies represent more than 60% of the cases of families with LGMD type 2 in this series from Northeast Brazil. Immunohistochemistry is still a very important tool for classification of LGMDs if genetic testing is not available or limited. Further studies are necessary to characterize the genetic background of the different LGMD families and to further characterize the other subtypes of LGMD type 2 in Brazil. / Caracterização clínica e de achados da biópsia muscular de formas recessivas de distrofias musculares de cinturas (DMPC tipo 2) no Estado do Ceará, Nordeste do Brasil. Desenho: Série de casos. Local: Hospital universitário; atendimento terciário. Pacientes e métodos: Foram estudados 41 pacientes de 32 famílias com fraqueza crônica progressiva em distribuição de cinturas atendidos em hospital terciário. Todos os pacientes nasceram no Estado do Ceará. Pacientes com padrão de herança autossômico dominante ou com fraqueza facial foram excluídos. Os espécimes das biópsias musculares foram imunomarcados para distrofina, sarcoglicano, disferlina, miotilina, merosina e emerina em todos os casos. Resultados: Foi encontrado um padrão específico de deficiência protéica em 24 pacientes (58,5%) de 20 famílias. Entre estes pacientes 11 (45,8%) tinham sarcoglicanopatia e 13 (54,2%) tinham disferlinopatia e o padrão de herança foi recessivo ou esporádico. Alterações eletrocardiográficas foram observadas em 6 (54,5%) pacientes com sarcoglicanopatia. Conclusão: Sarcoglicanopatias e disferlinopatias representam mais de 60% dos casos de famílias com DMPC tipo 2 nesta série do Nosrdeste brasileiro. Imunohistoquímica ainda é uma ferramenta muito importante para classificação das DMPCs se o teste genético não está disponível ou é limitado. Estudos futuros são necessários para caracterizar o perfil genético de diferentes famílias com DMPC, bem como caracterizar outros subtipos de DMPC tipo 2 no Brasil.

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Orientadores: Ibsen Bellini Coimbra, Adil Muhib Samara / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T05:49:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mara_CristianeSampaiode_M.pdf: 5589890 bytes, checksum: 37e7a7ef90d6e59d7e9113b1e500731c (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: A Osteoartrite (OA) é definida como um distúrbio da cartilagem hialina, osso subcondral e das estruturas periarticulares que são envolvidas, incluindo sinóvia, músculo e tecido neurovascular. As principais queixas apresentadas são dor articular, diminuição da função articular, fraqueza dos músculos periarticulares e fadiga. As alterações radiológicas incluem diminuição do espaço articular, presença de osteófitos e esclerose subcondral. Tem-se tomado evidente que OA é uma doença mais complexa do que se pensava outrora. Fraqueza muscular tem sido relatada como um aspecto primário, e assim o propósito deste estudo foi: (1) Medir a força muscular e relacionar com: medida do espaço articular, escore do teste Timed Up and Go e Dor, comparando o resultado com indivíduos sadios. (2) Comparar os joelhos dominantes e não dominantes quanto à força muscular e espaço articular. (3) Relacionar a medida do espaço articular com dor e equilíbrio. Quarenta e oito mulheres com OA (definido pelo grau 2 ou 3 de Kellgren e Lawrence) e treze mulheres assintomáticas participaram do estudo. O espaço articular foi medido em radiografias com a incidência de joelho semi-fletido com carga. Três leitores avaliaram o espaço articular com um calibrador digital. A força muscular isométrica foi medida com dinamômetro manual e o equilíbrio foi medido através do teste "Timed Up and Go". O aumento da idade foi associado com menor força muscular (P<O,OO56),menor espaço articular (P<O,OO58)e menor equilíbrio. O espaço articular foi maior em joelhos dominantes (P<O,O32)quando comparado com joelhos não dominantes. A força muscular mostrou ter um papel importante na manutenção do equilíbrio tanto em indivíduos com OA como naqueles do grupo comparativo. O espaço articular maior em joelhos dominantes mostrou que movimentos finos e coordenados resultariam numa maior proteção proprioceptiva para articulação. Maior dor teve uma forte influência na atividade muscular de pacientes com OA, contudo, nos grau 2 e 3 de Kellgren e Lawrence a força muscular isométrica não se diferenciou do grupo comparativo quando de corrigia para o fator da idade / Abstract: Dsteoarthritis is defined as a structural disorder of hyaline cartilage, nevertheless alI of the periarticular structure can be involved, including the synovium, muscle, and neurovascular tissue. The principal clinical features reported by the patients with osteoarthritis (DA) in knee are joint pain, decreased function, periarticular muscle weakness and fatigue. Radiographically, the features are joint space narrowing and presence of osteophyte. It is becoming c1earthat DA is much more complex than previously thought. Weakness muscle has been implicated as the primary clinical feature. The purpose of this study was (1) To measure the strength muscle and to compare with health subject. (2) To compare the dominant knee and no dominant knee, strength muscle and joint space width. (3) To compare the joint space width with pain and balance. Forty-eight patients with knee DA, (defined by Kelgreen/Lawrence [K/L] radiographic grade 2 or 3) and 13 asymptomatic women participated. JSW was measured on plain weight bearing tunnel view radiographs. Three investigators assessed JSW with a digital caliper. Isometric muscle strength of the quadriceps and balance as measured by the Timed Up & Go test were evaluated. Increasing age was associated with the loss isometric muscle strength (P<O,OO56),lesser JSW (P<O,OO58)and poorer balance. Increased pain was associated with lesser isometric muscle strength (P<O,OOOI).The JSW was greater in dominant knees (P<O,O32)as compared with non-dominant knees. The ageing is a large factor in DA. Muscle strength appears to play a significant role in maintaining balance in subjects with knee DA. The greater JSW in dominant knees may show that more precise, coordinated movements may result in the greater proprioceptive protection to that joint. Pain has a strong influence of muscular activity in DA patients ranked as 2 and 3 according to K/L, whereas isometric muscle strength, does not differ from that of healthy individuals of the same age / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

Orientadores: Hernandes Faustino de Carvalho, Sebastião Roberto Taboga / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-26T04:21:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Scortegagna_Eduardo_M.pdf: 5435777 bytes, checksum: f6a3837f18256c23bc06d3b5042554ba (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: As células musculares lisas da próstata humana foram estudadas ao microscópio eletrônico de transmissão, a partir de amostras obtidas por prostatectomia radical em casos de carcinoma da próstata. As células musculares lisas apresentam-se comumente formando feixes, nos quais elas aparecem intimamente associadas com as vizinhas, sendo que as membranas basais de células adjacentes mostram-se únicas. Com o desenvolvimento tumoral, nas áreas de proliferação epitelial em tumores com graus intermediários de diferenciação glandular, inicia-se um acúmulo de matriz extracelular entre as células vizinhas, sendo que as membranas basais tomam-se únicas para cada célula, refletindo a perda dos contatos homotípicos. Com a invasão tumoral, nos tumores altamente indiferenciados, as células musculares lisas apresentaram três fenótipos distintos: atrófico, ativado e degenerado. As células atróficas possuem uma proporção núcleo/citoplasma elevada, com notada diminuição do componente contrátil e com membrana basal menos desenvolvida e comumente interrompida. O fenótipo ativado mostra acúmulo de material vesicular nas regiões periféricas e intenso pregueamento da superfície celular em regiões de íntimo contato com elementos fibriJares da matriz extracelular. Em algumas células nota-se um aumento na proporção de organelas como retículo endoplasmático granular e Golgi, em detrimento do cito esqueleto. O fenótipo degenerado possui citoplasma bastante reduzido, com núcleo colapsado e com espaço perinuclear expandido, sendo que a membrana basal está interrompida. Uma série de prováveis conversões entre estes fenótipos das células musculares lisas é proposta. As modificações das células musculares lisas parecem decorrer da perda da sinalização proveniente do epitélio e também a partir da degradação da membrana basal por enzimas produzidas pelas células tumorais / Abstract: The smooth muscle cells of the human prostate were studied at the electron microscopy level from samples of radical prostatectomy in cases of prostate carcinomas. The smooth muscle cells are found in bundies, in which they are intimately associated to each other and with fused basement membrane. With the tumor progression, in the areas of glandular proliferation in the intermediary graded tumors, there is an accumulation of extra cellular matrix between the smooth muscle cells, which loose the homotypic contacts and acquire individualized basement membranes. With the stromal invasion by the epithelial cancer cells, the smooth muscle cells show three different phenotypes: atrophic, activated and degenerated cells. The atrophic cells show a diminished cytop1asmlnucleus ratio, with a marked loss of the contractile component and showing a reduced and frequently disrupted basement membrane. The activated phenotype shows an accumulation of vesicular material at the cell periphery and intense folding of the cell surface in regions of intimate contact with extracellular fibrillar components. Some cells had an increase in the amount of organelles such as the rough endoplasmic reticulum and Golgi while the cytoskeleton is diminished. The cells of the degenerated phenotype have a reduced cytoplasm, collapsed nuclei and expanded perinuclear spaces. The basement membrane around these cells is disrupted A series of conversions between these smooth muscle cell phenotypes is proposed. The modifications observed in this study seem to occur by the lack of a proper stimulation by the epithelium and or from the degradation of the basement membrane by proteolytic enzymes produced by the tumor cells / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Hernandes Faustino de Carvalho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-28T15:43:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Siviero_MaristelaPretto_M.pdf: 4226497 bytes, checksum: eaef7b20c867dc6e48267758553fc51d (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: Este trabalho examinou o comportamento das células musculares lisas durante o desenvolvimento de carcinomas da próstata humana. Amostras de material obtido por ressecção transuretral ou por prostatectomia radical foram analisados após coloração com o tricrômico de Masson ou após imunocitoquímica com anticorpos anti-a-actina de músculo liso, anti-colágeno tipo IV e anti-laminina. Tanto a coloração com o tricrômico de Masson, quanto a marcação imunocitoquímíca com o anticorpo anti- a-actina de músculo liso revelaram aspectos morfológicos das células musculares lisas. Nestas preparações, as células musculares lisas são, a princípio, segregadas para a periferia das áreas de proliferação epitelial, nos graus de diferenciação tumoral baixos (Gleason = 1 e 2). Progressivamente as células musculares lisas perdem as associações homotípicas, tornam-se mais curtas e atróficas, e são encontradas isoladas no estroma (Gleason = 2-4), sendo que os espaços entre elas são preenchidos por matriz extracelular. Com a invasão epitelial (Gleason 5), as células tumorais ocupam os espaços entre as células musculares lisas, que se tornam ainda menores e adotam um aspecto espinhoso. A membrana basal, identificada pelos anticorpos anti-colágeno IV ou anti-laminina. é fundida entre as células musculares lisas adjacentes, demonstrando a sua íntima associação na formação de feixes musculares, nas áreas não afetadas. Com o desenvolvimento tumoral, elas se tormam progressivamente individualizadas. Com a invasão tumoral, a membrana basal das células musculares lisas apresenta-se irregular e às vezes interrompida. A atrofia das células musculares lisas parece ser um padrão de comportamento durante o desenvolvimento dos carcinomas da próstata humana, sendo a degradação da membrana basal um evento marcante neste processo, embora ela possa ser uma resposta secundária, acompanhando as modificações gerais associadas com estas células / Abstract: This work has examined the behavior of the smooth muscle cells during the establishment and progression of prostate carcinoma. File material corresponding to transuretral ressections or radical prostatectomy were analysed after staining with Masson' s trichrome or afier immunocytochemistry against smooth muscle a-actin, type IV coUagen and laminin. Both Masson's trichrome staining and immunocytochemistry with the anti-smooth muscle a-actin antibody revealed similar morphological aspects of the smooth muscle cells. The pattem observed corresponded to a segregation of the smooth muscle cells out of the proliferating epithelial structures, in the low grade tumor areas (Gleason's score = I and 2). Progressively the smooth muscle cells loose the homotypic associations, become shorter and atrophic, and are isolated in the stroma (Gleason's score = 2-4). As the epithelial cancer cells invade the stroma, they occupy the spaces between the smooth muscle cells, which become shorter and adopt a spinous aspecto The basement membrane, identilled by the anti-type IV collagen and anti-laminin, is fused between adjacent smooth muscle cells in the non-affected areas, demonstrating the intimate association between them. With tumor progression, the basement membrane becomes progressively individualized, in accordance with the isolation observed morphologically. With the tumor invasion, the basement membrane of the smooth muscle cells are irreguJar, interrupted and less intensely stained. The atrophy of the smooth muscle cells seems to be a general phenomenon during carcinoma progression in the human prostate and the degradation of the basement membrane is a marked event of this process, even though it may be a secondary reaction, following the general modifications associated with these cells / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientador : Gloria Maria Braga Poterio / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-15T20:13:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Braga_AngelicadeFatimadeAssuncao_D.pdf: 2285439 bytes, checksum: 334f6c54992fa33ea50efea0987e2f0a (MD5) Previous issue date: 1992 / Resumo: O emprego de bloqueadores neuromusculares competitivos em doses fracionadas é indicado como técnica alternativa para acelerar o início do bloqueio e facilitar a rápida intubação traqueal. Estudaram-se os efeitos de diferentes "priming-doses" e da injeção única de dose total de pancurônio e alcurônio sobre a amplitude das respostas musculares, condições de relaxamento muscular para intubação traqueal e alterações cardiocirculatórias. Foram estudados 80 pacientes, distribuídos em dois grupos, de acordo com o bloqueador neuromuscular empregado (Grupo I-pancurônio 0,08 mg.kg-l e Grupo II alcurônio-0,2 mg.kg-l). Foram formados subgrupos de acordo com as "priming-doses" (subgrupo A = 1/3, subgrupo B =1/5 e subgrupo c= 1/8 da dose total) e com a injeção única (subgrupo "controle"). Estabeleceu-se intervalo de um minuto entre a "priming-dose" e a dose complementar e entre esta e a intubação traqueal. No subgrupo "controle", a intubação traqueal foi realizada dois minutos após a injeção do agente. Graus variáveis de redução na amplitude das respostas musculares foram observados um minuto após as "priming-doses" e redução superior a 50% um minuto após a injeção única dos dois agentes. Percentuais de redução das respostas musculares no momento da intubação traqueal foram semelhantes em todos os subgrupos. Condições satisfatórias de intubação traqueal foram observadas em 87,5% e 92,5% dos pacientes nos Grupos I e II respectivamente. Nos subgrupos onde utilizou-se "priming-doses" correspondentes a 1/5 da dose total, 100% dos pacientes apresentaram condições consideradas satisfatórias (Graus 0 e 1) para intubação traqueal, sendo que à maioria destes, foi atribuído Grau 0 de relaxamento muscular. No Grupo I observou-se aumento estatisticamente significante da freqüência cardíaca nos subgrupos onde empregou-se "priming dose" maior e injeção única do bloqueador neuromuscular. No Grupo II este aumento foi significante nos subgrupos A, C e "Controle". Foram observadas alterações não significantes da pressão arterial média em todos os subgrupos. Doses fracionadas dos dois agentes encurtaram o tempo de início do bloqueio neuromuscular, proporcionando graus semelhantes de bloqueio no momento da intubação traqueal e condições satisfatórias para a intubação traqueal, na maioria dos casos / Abstract: The use of competitive neuromuscular blockers in fractional doses is indicated as an alternative technique to accelerate the beginning of blockage and facilitate the quick traqueal intubation. The effects of different priming-doses and the single injection of a total dose of pancuronium and alcuronium on the amplitude of muscular responses, conditions of muscular relaxation for traqueal intubation and cardiocirculatory alterations were studied. We analysed eighty patients, divided into two groups, according to the neuromuscular blocker used (Group I - pancuronium 0,008 mg.kg-1 and Group II - alcuronium 0,2 mg.kg-1). We then divided the Groups into subgroups according to the priming-doses (subgroup A=1/3, subgroup B=1/5 and subgroup C=1/8 of the total dose) and the single injection (subgroup "control"). An interval of one minute was determined between the priming-dose and complementary dose and between the latter and traqueal intubation. Regarding the subgroup "control", traqueal intubation. Was performed two minutes after agent injection. We observed, one minute after priming-doses, a variable reduction in the amplitude of muscular responses and a reduction in more than 50%, one minute after single injection of both agents. The percentages responses at intubation were traqueal subgroups. Satisfactory traqueal intubation conditions were observed in 87.5% and 92.5% of the patients of Groups I and II respectively,. In the subgroups were priming doses corresponding to 1/5 of the total doses were used, 100% of the patients presented satisfactory conditions (Grades 0 and 1) for traqueal intubation; to most of them muscular relaxation grade 0 was given. Only in Group I, subgroups A and "control" we observed that there was statistical significant increase in heart rate. All subgroups presented non significant alterations of arterial pressure. Fractional doses of the two agents shortened the time of beginning of the neuromuscular, blockage at traqueal intubation and satisfactory conditions of muscular traqueal relaxation in most of the cases / Doutorado / Doutor em Medicina

Las cascadas de señalización de las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPKs) son estimuladas por el 17 # estradiol en diferentes tipos celulares; sin embargo, la modulación de las MAPKs por esta hormona y su rol fisiológico en células musculares esqueléticas no han sido aún estudiados. En este trabajo de tesis se investigaron las acciones del 17 # estradiol sobre las vías ERK1/2 y p38 MAPK así como su participación en los efectos antiapoptóticos del estrógeno, en la línea celular de músculo esquelético murino C2C12 en estado proliferativo. Los resultados obtenidos muestran que el 17 # estradiol induce una activación máxima de ERK2 y p38 MAPK a una concentración de 10 8 M durante 15 minutos. Bajo estas condiciones, la hormona estimuló la fosforilación de los factores de transcripción CREB y Elk1 y aumentó los niveles proteicos de cFos y cJun. La preincubación de las células con los inhibidores de ERK1/2 (U0126) y p38 MAPK (SB203580), reveló que la fosforilación de CREB, Elk1 y el incremento de cFos y cJun inducidos por el estrógeno son dependientes de ambas MAPKs. Asimismo, los inhibidores de las familias Src (PP2) y PKC (Ro318220) suprimieron la activación de ERK2, p38 MAPK, CREB y Elk1 así como la expresión de cFos y cJun en respuesta al estrógeno, indicando que PKC y Src participan upstre am en la fosforilación de ERK2 y p38 MAPK por el 17 ß estradiol. También, se evidenció que la hormona promueve la activación de Src en forma dependiente de PKC. Además, el uso de ICI182780, un antagonista de los receptores estrogénicos, y siRNAs específicos que bloquearon la expresión de los mismos, demostraron que ER a media la activación de ERK2 por el 17 ß estradiol sin afectar el estímulo de la hormona sobre la fosforilación de p38 MAPK. Adicionalmente, el uso del E2BSA, el cual no ingresa al interior celular, demostró que, en la fosforilación de ambas MAPKs por el estrógeno, no están involucrados receptores localizados en la membrana plasmática. Posteriormente, se profundizó sobre las acciones protectivas del 17 ß estradiol en células musculares observadas previamente en nuestro laboratorio. Los resultados obtenidos con cultivos de células C2C12 expuestos al H2O2 mostraron cambios morfológicos en las mitocondrias, núcleos y citoesqueleto, desfosfosforilación de Akt y Bad, pérdida de la integridad de la membrana mitocondrial, liberación de Smac/DIABLO, clivaje de la procaspasa3 y de PARP. El pretratamiento de las células con la hormona revirtió estos eventos excepto cuando fueron preincubadas con los inhibidores de ERK1/2 (U0126) y p38 MAPK (SB203580), sugiriendo un rol clave de ambas MAPKs en los efectos antiapoptóticos del estrógeno. Adicionalmente, estudios de inmunocitoquímica y fraccionamiento subcelular sugieren que la hormona induce la translocación de ERK2 activa a mitocondrias, organelas relacionadas con el proceso apoptótico. En su conjunto, los resultados presentados en este trabajo de tesis, muestran que el 17 # estradiol en células musculares esqueléticas, induce la activación de las vías ERK2 y p38 MAPK, involucrando a dichas quinasas en la inducción de cFos y cJun, y en la acción protectiva del estrógeno. La información obtenida contribuye al conocimiento de la regulación endócrina del metabolismo muscular en estados fisiológicos y patológicos. / The signaling cascades of mitogen activated protein kinases (MAPKs) are stimulated by 17ßestradiol in different cellular types. However, the modulation of MAPKs by this hormone and its physiological function in skeletal muscle cells have not been studied yet. In this thesis, the role of 17ß estradiol mediated activation of ERK1/2 and p38 MAPK on early gene expression and antiapoptotic effects of the estrogen were investigated in the murine skeletal muscle cell line C2C12 in proliferative state. Initially, results showed that 17ßestradiol induces a maximal activation of ERK2 and p38 MAPK in C2C12 muscle cells at a concentration of 10 8 M during 15 minutes. Under these conditions, the hormone promoted the phosphorylation of CREB and Elk1 transcription factors and increased cFos and cJun protein levels. Preincubation of the cells with ERK1/2 inhibitor (U0126) and p38 MAPK inhibitor (SB203580) revealed that CREB and Elk1 phosphorylation and the increase of cFos and cJun induced by the estrogen were dependent of both MAPKs. In addition, inhibitors of Src family (PP2) and PKC family (Ro318220) suppressed the activation of ERK2, p38 MAPK, CREB and Elk1 as well as the expression of cFos and cJun, indicating that PKC and Src participate upstream in ERK2 and p38 MAPK phosphorylation by 17ßestradiol. Also, the hormone induced Src activation in a PKCdependent manner. Furthermore, the use of ICI182780, an antagonist of the estrogen receptors, and specific siRNAs that blocked expression of ERs demonstrated that ER a mediates ERK2 activation by 17ß estradiol without affecting the stimulus of the hormone on p38 MAPK phosphorylation. Moreover, the use of E2BSA, which does not enter into the cellular interior, demonstrated that activation of both MAPKs by the estrogen was not dependent on receptors localized at plasmatic membrane level. The protective actions of 17 ß estradiol in muscle cells previously observed in our laboratory were characterized in more depth. The results obtained show that cultures exposed to H2O2 present morphological changes of mitochondria, nucleus and cytoskeleton, Akt and Bad dephosphorylation, loss in mitochondrial membrane integrity, Smac/DIABLO release, and procaspase3 and PARP cleavage. Pretreatment of the cells with the hormone reverted these events, except when C2C12 cells were preincubated with ERK1/2 inhibitor (U0126) and p38 MAPK inhibitor (SB203580), suggesting a key role of both MAPKs in the antiapoptotic effects of the estrogen. Additionally, immunocytochemistry and subcellular fractionation studies suggest that 17 ß estradiol induces translocation of activated ERK2 into mitochondria, organelles related to the apoptotic process. Altogether, the results of this thesis show that through the activation of the ERK2 and p38 MAPK cascades, 17 # estradiol induces the expression of early protooncogenes and exerts a protective action in skeletal muscle cells. These data contribute to the knowledge of endocrine regulation of muscle metabolism in physiological and pathological states.

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