Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2012-10-20T22:07:59Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Avaliamos a relação entre o [óxido nítrico] (NO), a enzima guanilato ciclase solúvel e [canais de potássio] no estabelecimento da [hiporresponsividade] vascular à fenilefrina (Fen) durante o [choque séptico] em ratos. Os efeitos pressóricos da Fen são menores em ratos tratados com LPS 8 ou 24 horas antes do experimento. O pré-tratamento com inibidores da NO sintase (nitro-L-arginina metil éster ou aminoguanidina) preveniu a hiporresponsividade causada pelo LPS. Porém, quando administrado apenas uma vez, antes da Fen, o L-NAME reverteu a hiporresponsividade na 8a hora de endotoxemia, mas não na 24a hora. Por sua vez, o 1H-[1,2,4]-oxadiazolo-[4,3-a]-quinoxalin-1 (ODQ) reverteu a hiporresponsividade na 24a hora de endotoxemia, mas não na 8a hora. O [tetraetilamônio] normalizou os efeitos da Fen tanto 8 como 24 horas após o LPS. A imunoeletroforese para a isoforma induzida da NO sintase (iNOS) revelou que a expressão dessa enzima é alta na 8a hora após o LPS e quase indetectável na 24a hora de endotoxemia. O NO, oriundo da iNOS, é importante para iniciar o estado de hiporresponsividade à Fen, mas não para mantê-lo por longos períodos. O aparecimento e a manutenção da hiporresponsividade vascular parece depender da interação entre o NO, a guanilato ciclase e canais de potássio. Animais submetidos a cirurgia para ligadura e perfuração do ceco tiveram a duração dos efeitos vasodilatadores da [bradicinina] aumentada. Os bloqueadores de canais de potássio, tetraetilamônio, 4 aminopiridina e glibenclamida normalizaram as respostas para a BK. O aumento na responsividade à BK foi evitado pela aminoguanidina. A responsividade à BK é maior em animais sépticos e seus efeitos são mediados por receptores B2 da bradicinina, num processo dependente da produção de NO e da abertura de canais de potássio.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências. / Made available in DSpace on 2012-10-21T00:39:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 193960.pdf: 1188062 bytes, checksum: be0382acad9e6638f55f5af6a2e07911 (MD5) / Avaliação do comportamento de esquiva de ratos em diferentes configurações do Labirinto em Cruz Elevado (LCE) e verificação do efeito do Nw-nitro-L-Arginina metil éster ou L-NAME sobre a aquisição desta esquiva. O experimento 1 verificou a influência do grau de luminosidade sobre a esquiva de ratos no LCE; utilizaram-se três configurações do modelo com dimensões idênticas e com diferentes materiais de confecção dos braços fechados (vidro transparente, vidro fumê e madeira), sendo 3 grupos (LCEVidro, LCEFumê e LCEMadeira). O experimento 2 verificou o papel do L-NAME sobre a aquisição da esquiva dos braços abertos (BA) no LCE. Quatro grupos de animais foram expostos por duas vezes ao LCEFumê: grupo salina (sal 0,9) e grupos L-NAME (5, 10 e 50 mg/kg). As variáveis consideradas foram % e número de entradas nos BA (%A e A, respectivamente), % de tempo de permanência nestes braços (%T) e número de entradas nos braços fechados (F); também foram analisadas variáveis etológicas. Ocorreu aprendizagem de esquiva dos BA nos três tipos de LCE, sugerindo que o nível de luminosidade não é uma variável relevante no processo de aquisição da esquiva ao longo da primeira exposição (E1); elevada esquiva também foi observada, comparando-se a segunda exposição (E2) com E1. Porém, o grupo LCEVidro apresentou elevada exploração dos BA na E1 e prejuízo na aquisição de esquiva, caracterizando baixo nível de medo, o que pode prejudicar a detecção do efeito de drogas ansiolíticas. O experimento 2 mostrou que o grupo de animais tratado com L-NAME (50 mg/kg) exibiu prejuízo na aquisição da esquiva, caracterizado por maior exploração BA na E2, em relação ao grupo controle; o mesmo grupo não exibiu aumento da esquiva ao longo da E1. Os resultados do experimento 2 indicaram que o óxido nítrico parece mediar o processo de aprendizagem de esquiva dos BA no LCE.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2012-10-21T11:00:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 199965.pdf: 450160 bytes, checksum: 7f32f5751da8a451f3ddcc62acbcb77b (MD5) / O ácido caféico e alguns de seus derivados como o ácido caféico fenetil e octil éster são potentes antioxidantes e detentores de importantes ações antiinflamatórias. Neste estudo, foi analisado o efeito de 6 derivados do ácido caféico (metil, etil, butil, octil, benzil e fenetil éster) em modelos de inflamação in vitro e in vivo. No modelo da produção de óxido nítrico (NO) por macrófagos RAW 264.7 estimulados com lipopolissacarídeo bacteriano (LPS), a pré-incubação dos derivados inibiu o acúmulo de nitrito (um produto estável da oxidação do NO) de forma significativa e concentraçãodependente. De acordo com os resultados descritos no presente trabalho, a inibição do acúmulo de nitrito no sobrenadante das células RAW 264.7 parece decorrer, pelo menos em parte, ao scavenge do NO produzido assim como da inibição da expressão da enzima responsável pela síntese do NO, a óxido nítrico sintase induzida (iNOS). Adicionalmente, os derivados butil, octil e fenetil também apresentaram ação antiinflamatória no modelo do edema de pata de camundongos induzido pela injeção de carragenina, inibindo acentuadamente o edema assim como o aumento dos níveis da citocina interleucina-1ß e a migração de neutrófilos nas patas injetadas com carragenina.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2012-10-22T06:46:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 231431.pdf: 979113 bytes, checksum: 0b9ba07d0cdee414d632647f87fb9825 (MD5) / A alta produção de óxido nítrico (NO) é um dos principais responsáveis pela hipotensão e hiporeatividade a vasoconstritores, características clínicas do choque séptico. A ativação da enzima guanilato ciclase solúvel (sGC) responde pelos principais efeitos do NO durante esta patologia. Entretanto, há controvérsias a respeito se a utilização de inibidores desta enzima é uma opção efetiva e segura para o tratamento do choque séptico. A incubação in vitro de pulmões, retirados de animais controles ou injetados com LPS 24 h antes, com nitroprussiato de sódio (SNP), gerou um aumento de 20 vezes nos níveis de cGMP. Já em tecidos de animais injetados com LPS 8 h antes, o SNP falhou em aumentar os níveis de cGMP. Os níveis protéicos da sGC foram reduzidos no tempo de 8 h após a injeção de LPS e voltaram a valores normais em ratos injetados com LPS 24 h antes. A reposta vasoconstritora para fenilefrina foi reduzida em torno de 50 % em 8 e 24 h após a injeção de LPS. O azul de metileno (MeB), inibidor da sGC, restaurou a reatividade para fenilefrina em animais injetados com LPS 24 h antes, mas falhou em animais injetados 8 h antes. Para avaliar o efeito do azul de metileno sobre a mortalidade os animais foram submetidos ao procedimento de ligadura e perfuração do ceco (CLP). Quando os animais receberam MeB 8 h após o CLP, a mortalidade dos animais piorou. Entretanto, quando os animais receberam MeB no tempo de 20 h após o procedimento de CLP, ocorreu uma redução no índice de mortalidade. Portanto, o padrão de resposta da enzima sGC durante a sepse pode determinar o sucesso ou a falha do tratamento com seus inibidores. Assim, o azul de metileno pode ser uma estratégia terapêutica útil se administrado em uma janela correta de oportunidade.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Curso de Pós-Graduação em Farmacologia / Made available in DSpace on 2012-10-18T06:54:49Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-25T21:03:19Z : No. of bitstreams: 1 180013.pdf: 5489168 bytes, checksum: 78b424a7ba5c67fe1f24ccec94e92b39 (MD5) / Vários efeitos do [óxido nítrico] devem-se à ativação de [guanilato ciclase] ou alteração do funcionamento de [canais de potássio]. O envolvimento destes mecanismos no efeito anti-proliferativo do NO foi investigado em duas linhagens de mastocitoma murinas, P815 e MCP-5. O NO (em forma de doadores SNAP 10-100 µM e GSNO 100-1000 µM) inibiu de maneira concentração e tempo dependente a [proliferação] de ambas as linhagens celulares, com efeito máximo em torno de 50%, induzindo uma interrupção do ciclo celular na fase de mitose. As células incubadas com o doador de NO por 4 ou 24 h tiveram a proliferação inibida da mesma forma, indicando que o efeito causado pelo NO é irreversível. Os bloqueadores de canais de K+, tetraetilamônio (TEA; bloqueador não-seletivo; 10-1000 µM); 4-aminopiridina (4-AP; bloqueador de canais sensíveis à voltagem; 1-100 µM) e as toxinas caribdotoxina, iberiotoxina e apamina (bloquedores de subtipos de canais de potássio dependentes de cálcio; 100 nM), reverteram completamente o efeito anti-proliferativo do NO. Entretanto, o bloqueador de canais de K+ ATP-dependentes (glibenclamida; GBN; 10-1000 µM) não alterou a inibição da proliferação induzida pelo NO. O efeito do NO não foi mimetizado pelo 8-Br-cGMP (um análogo permeante do cGMP), nem alterado por um inibidor seletivo da guanilato ciclase solúvel (ODQ; 1-10 µM). Drogas que interferem com o citoesqueleto não afetaram o efeito anti-proliferativo do NO. Conclui-se que o NO inibe a proliferação celular irreversivelmente por uma via dependente de canais de potássio, porém independente da atividade da enzima guanilato ciclase e do citoesqueleto.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. / Made available in DSpace on 2012-10-18T09:02:30Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-25T21:35:07Z : No. of bitstreams: 1 176464.pdf: 9415880 bytes, checksum: 4b6fce9c282e2c488a90ee2d8f55d3d5 (MD5) / As evidências da participação do óxido nítrico (NO) na função prostática nos levaram a estudar o envolvimento deste na Hiperplasia Prostática Benigna (HPB). Na sintomatologia obstrutiva da HPB são identificados um componente mecânico, que consiste no crescimento do tecido glandular, e um dinâmico, relacionado ao aumento do tônus da musculatura lisa da próstata e uretra, estimulada pelos receptores a1-adrenérgicos e onde o NO pode exercer um papel regulatório. Atualmente a finasterida e o PermixonÒ são os medicamentos mais utilizados para o tratamento da HPB. Este trabalho buscou relacionar o envolvimento do NO na patogenia e nos efeitos dos tratamentos para a HPB, utilizando um modelo de hipertrofia prostática (HP) em ratos. Após 30 dias de tratamento, ocorreu uma redução nos níveis de NO nos animais com HP. O PermixonÒ aumentou o NO para níveis próximos aos dos animais normais, o que pode representar um mecanismo de ação na melhora dos sintomas. A finasterida não alterou os níveis de NO. A diminuição dos níveis de NO na próstata com HPB pode influenciar os sintomas obstrutivos resultantes de uma exacerbação dos efeitos a-adrenérgicos sobre a contração da musculatura lisa prostática. Algumas evidências indicam uma relação entre HPB e câncer prostático através de alterações nas defesas antioxidantes do tecido prostático que levariam às lesões no DNA. Assim, foi avaliado o estresse oxidativo nos ratos com HP. Ficou caracterizada uma condição de estresse oxidativo vinculada à HP, através dos níveis diminuídos de três enzimas antioxidantes e aumento do dano celular no fígado de ratos.

Submitted by Renata Oliveira Samuel null (re_samuel@hotmail.com) on 2016-05-09T13:56:38Z No. of bitstreams: 1 Tese Doutorado Renata - 04-05-16.pdf: 2214962 bytes, checksum: b43400238a9850e49f42a7d10d876c58 (MD5) / Approved for entry into archive by Felipe Augusto Arakaki (arakaki@reitoria.unesp.br) on 2016-05-12T17:47:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 samuel_ro_dr_araca.pdf: 2214962 bytes, checksum: b43400238a9850e49f42a7d10d876c58 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-12T17:47:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 samuel_ro_dr_araca.pdf: 2214962 bytes, checksum: b43400238a9850e49f42a7d10d876c58 (MD5) Previous issue date: 2016-03-11 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O objetivo deste trabalho foi colaborar com o entendimento dos mecanismos que envolvem a relação entre as infeções de origem endodôntica e o estado de homeostasia corpórea. Para isso investigamos o perfil inflamatório local da periodontite apical induzida e relacionamos com alterações no perfil sistêmico em ratos portadores de uma ou múltiplas infecções de origem endodôntica. Foram utilizados 30 ratos da linhagem Wistar distribuídos em 3 grupos de 10 animais: ratos saudáveis; 1AP – ratos com infecção endodôntica em um elemento dentário; 4AP ratos com infecções endodônticas em 4 elementos dentários. Após 30 dias, foi coletado sangue por punção cardíaca para a realização do hemograma (hemácias, volume globular, hemoglobina, VCM, CHCM, leucócitos, neutrófilos, linfócito, monócito, eosinófilo, basófilo e plaquetas); da quantificação sérica das citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IFNγ, IL-6, IL-17, IL-23) por ELISA e da quantificação de óxido nítrico (NO). Após coleta sanguínea, os animais foram sacrificados, as maxilas e mandíbulas foram processadas para análise em microscopia de luz em coloração de H.E. e para marcação imunoistoquímica dos mediadores inflamatórios supracitados. Os resultados das diferentes análises e a relação entre os achados locais e sistêmicos foram analisados por testes estatísticos específicos para cada caso (p<0,05). Nas análises histológicas, foi confirmada a presença de periodontites apicais no 1AP e 4AP, com infiltrado inflamatório moderado. Além disso, foi observado aumento de todos os mediadores supracitados nas lesões quando comparado aos tecidos saudáveis (p<0.05). Nas análises séricas, foi observado aumento linfócitos, leucócitos, TNF-α, IL-6, IL-17 e IL-23 no 4AP quando comparado aos ratos saudáveis (p<0.05). Além disso, houve diminuição do NO no 1AP e 4AP quando comparados aos ratos saudáveis (p<0.05). O nível de IFNγ não foi diferente entre os grupos (p>0.05). Conclui-se que a presença de periodontite apical em múltiplos elementos dentários pode levar a alterações séricas importantes decorrentes do aumento de linfócitos, leucócitos e das citocinas pró-inflamatórias TNF-α, IL-6, IL-17 e IL-23. Além disso, a periodontite apical em um ou em múltiplos elementos dentários leva a diminuição sérica dos metabólitos do NO. / The aim of this work will contribute to understanding of the mechanisms that involve the relationship between infections of endodontic origin and state of bodily homeostasis. Thus, we propose to investigate the profile of local inflammatory induced apical periodontitis and correlate with changes in the profile systemic model with a onlyl or multiple endodontic infections. It were used 30 Wistar rats divided into three groups of 10 animals each: healthy rats; 1AP - rats with only endodontic infection; 4AP rats with multiple endodontic infections. After 30 days, blood was collected by cardiac puncture for complete blood count (RBCs, packed cell volume, hemoglobin, mean corpuscular volume, mean corpuscular hemoglobin concentration, leukocytes, neutrophil, lymphocyte, monocyte, eosinophil, basophil and platelets), serum quantification of proinflammatory cytokines (IL-17, IL-23, IL-6, TNF-α, IFN-γ) by ELISA and nitric oxide. After blood collection, the animals were killed, the jaws were processed for light microscopy in HE staining and immunohistochemical staining of inflammatory mediators above. The results of the different analyzes and the correlation between the local and systemic findings were analyzed by statistical tests specific to each case (p<0,05). Histological analysis confirmed the presence of apical periodontitis in 1AP and 4AP, with moderate inflammatory infiltrate. Furthermore, it was observed increase of all above mediators in lesions when compared to healthy tissue (p <0.05). In serum analysis, 4AP showed lymphocytes, leukocytes, TNF-α, IL-6, IL-17 and IL-23 increase when compared to healthy rats (p <0.05). Furthermore, there was a decrease of NO in 4AP and 1AP when compared to healthy rats (p <0.05). IFN-γ level was not different between the groups (p>0.05). It is concluded that the presence of apical periodontitis in multiple teeth can lead to significant alterations from increased serum lymphocytes, leukocytes and pro-inflammatory cytokines TNF-α, IL-6, IL- 17 and IL-23. Furthermore, apical periodontitis in only or multiple teeth leads to decrease of serum levels of NO. / FAPESP: 2013/23358-8

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:26:42Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-07-25Bitstream added on 2014-06-13T20:55:08Z : No. of bitstreams: 1 benzatti_fp_me_arafcf.pdf: 749824 bytes, checksum: ea3c2dd33180f3a4b393912a5145397a (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / O câncer é o principal problema mundial de saúde e nos últimos anos o Brasil obteve um avanço considerável no índice de mortalidade por câncer. O câncer de cólon afeta igualmente homens e mulheres, sendo uma doença tratável e freqüentemente curável. O sistema imune é responsável pela defesa do organismo contra patógenos e alguns tumores, que desencadeiam uma resposta imune especifica na tentativa de suprimir seu crescimento. Associado à atuação dos macrófagos, o consumo de produtos derivados da soja está sendo muito difundido atualmente, podendo diminuir o risco de determinadas doenças, inclusive dos tumores, melhorando as condições de saúde. As bactérias ácido láticas são utilizadas em alimentos probióticos e são capazes de promover uma estimulação do sistema imune, influenciando através do aumento da fagocitose de patógenos e também quanto à produção de citocinas. Neste trabalho, avaliou-se a resposta imune no desenvolvimento de câncer de cólon induzido quimicamente com 1,2 dimetilhidrazina em ratos que receberam produto de soja fermentado com Enterococcus faecium CRL 183 e Lactobacillus helveticus ssp. jugurti 416, os quais foram suplementados ou não com cálcio. Os animais com e sem tumores receberam o produto fermentado de soja ou o produto fermentado de soja suplementado com cálcio. Aos controles não foi administrado o produto fermentado de soja ou suplementado. Estes grupos tiveram a atividade imunológica avaliada através da produção de mediadores como peróxido de hidrogênio (H2O2), óxido nítrico (NO), interleucina (IL)-1 , fator de necrose tumoral-a (TNF-a) e IL-6, produzidos pelos macrófagos, e interferon- (IFN-g) e IL-4 produzidos pelas células esplênicas. Os resultados demonstram que com... / Cancer is the main problem of health and in the last years Brazil had a considerable progress in the mortality rate for cancer. Colon cancer affects men and women equally, and it is a treatable and frequently curable disease. Immune system is responsible for the organism defense against pathogenic substances and some tumors that unchain a specific immune response in the attempt of suppressing its growth. Combined the macrophages performance, the consumption of products derived from soy is being very spread now, could reduce the risk certain diseases, including tumors, improving health condition. Lactic acid bacteria is utilized in probiotic food and can promote a stimulation of immune system influencing through the increase of the pathogen phagocytosis and also the cytokines production. In this work, the immune response was evaluated in the development of colon cancer induced chemically with 1,2 dimethylhydrazine in rats that received soy product fermented with Enterococcus faecium CRL 183 and Lactobacillus helveticus ssp. jugurti 416; which were supplemented or not with calcium. Animals with or without tumors that received the fermented soy product or the fermented soy product supplemented with calcium and to controls groups that didn t receive the fermented soy product or supplement with calcium. In these groups the immunological activity was evaluated through production of mediators such as hydrogen peroxide (H2O2), nitric oxide (NO), interleukin (IL)-1 , tumoral necrosis factor- (TNF- ) and IL-6, produced by macrophages, and interferon- (IFN- ) and IL-4, produced by spleen cells. Results demonstrate that in tumor presence and fermented product there is a higher immune system stimulation observed in H2O2 production, as well as the animals without tumor and that received soy treatment. In the animals with tumors that... (Complete abstract click electronic access below)

Objetivo: Avaliar possíveis associações entre o polimorfismo Glu298Asp da região codificadora do gene da óxido nítrico sintetase endotelial (eNOS) e a suscetibilidade ao lúpus eritematoso sistêmico (LES) e manifestações clínicas relacionadas à doença. Métodos: Cento e treze pacientes de descendência européia com diagnóstico de LES, com 4 ou mais critérios do Colégio Americano de Reumatologia, que foram recrutados no ambulatório do Serviço de Reumatologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, e 206 controles saudáveis, de mesma descendência européia que os pacientes, foram genotipados através de reação em cadeia da polimerase para o polimorfismo Glu298Asp da região codificadora do gene da eNOS. Dados clínicos, demográficos, laboratoriais dos pacientes foram coletados. Manifestações clínicas do LES e doenças relacionadas foram avaliadas quanto à associação com genótipos específicos.Resultados: A distribuição do genótipo Glu298Asp e alelos não teve diferença estatísticamente significativa entre os pacientes lúpicos e controles. Não houve também associação significativa do polimorfismo com glomerulonefrite lúpica, síndrome antifosfolipídeo (SAF), doença cardiovascular (DCV) e fatores de risco para DCV. Conclusão: Os achados apresentados não evidenciaram um papel importante do polimorfismo estudado na suscetibilidade para o LES nem para as manifestações clínicas avaliadas, fato este que pode ser devido à perda de poder estatístico nestas análises de subgrupo.

A doença falciforme (DF), nas duas últimas décadas, tornou-se um problema de saúde global crescente, pela alta incidência (276.168 nascimentos/ ano global e 3.000/ano no Brasil, informe do Programa Nacional de Triagem Neonatal), por apresentar alta morbi-mortalidade e baixa qualidade de vida, mesmo com o atual aumento na sobrevida. A melhora nas curvas de sobrevida, observada em países desenvolvidos, é devida ao diagnóstico precoce, através da triagem neonatal, ao início de tratamento já nos primeiros meses de vida e ao acompanhamento por equipes multiprofissionais especializadas. Uma população grande, desde o nascimento até a idade mais avançada, precisa ser assistida, com o objetivo de prevenir e tratar as complicações da doença, com o firme propósito de minimizar as complicações tardias. A hipertensão arterial pulmonar (HAP) secundária está entre as complicações tardias mais severas e talvez possa ser evitada. Recursos precisam ser alocados, para que os países em desenvolvimento e subdesenvolvidos possam copiar os modelos bem sucedidos das políticas em saúde para DF, para a pesquisa clínica e básica. A Organização Mundial da Saúde incluiu, em 2006, a DF na lista de prioridade em saúde pública. Nas duas últimas décadas vêm sendo desvendados os complexos mecanismos envolvidos na patogenia da DF, que determinam os eventos vaso-oclusivos recorrentes, a lesão de isquemia/reperfusão, com a superprodução de espécies reativas de oxigênio, a ativação endotelial e a hemólise. A baixa biodisponibilidade tanto do óxido nítrico (ON), agente que regula a vasodilatação, como de seu precursor, a arginina está presente no fenótipo hemolítico da DF, e tem sido responsabilizada pelas manifestações clínicas predominantemente decorrentes de vasculopatia crônica, como HAP, úlceras de perna, priapismo, acidente vascular cerebral (AVC) e inclusive morte súbita. A HAP é definida pela velocidade do fluxo de regurgitação da válvula tricúspide (VFRT) como>= 2,5m/s em repouso pelo ecocardiograma Doppler transtorácico (ECDT), que apresenta boa correlação com dados de cateterismo cardíaco direito. É encontrada em quase 30% dos adultos e crianças, e é considerado o principal fator de risco de morte entre os adultos, mesmo com níveis limítrofes ou discretamente aumentados, e com sintomas clínicos ausentes ou pouco específicos. A administração de L-Arginina, o substrato do ON e que está com seu metabolismo alterado na hemólise crônica, é uma estratégia para aumentar a produção do ON, reduzir a hemólise, o dano oxidativo e a disfunção endotelial que levam a HAP. Objetivo: Avaliar o efeito da suplementação de L-Arginina na dose de 0,1g/kg/dia por 6 meses na pressão arterial pulmonar, estimada pela velocidade do fluxo de regurgitação tricúspide medida por ECDT e no grau de hemólise, estimada pelo nível sérico da desidrogenase lática. Métodos e resultados: Ensaio clínico randomizado, duplo-cego foi conduzido em 40 pacientes com DF de uma coorte do Serviço de Hematologia do HCPA, 20 receberam placebo (Manitol) e 20 receberam L-Arginina na dose 0,1g /kg/dia por 6 meses. Os grupos eram comparáveis quanto a sexo, idade, genótipo, grau de anemia, grau de hemólise, esquema terapêutico concomitante e complicações da doença, apenas o nível de creatinina foi significativamente diferente, mas em ambos os grupos dentro dos limites da normalidade. As variáveis: velocidades do fluxo de regurgitação tricúspide (VFRT), como estimativa da pressão sistólica do ventrículo direito (PSVD) e da pressão sistólica da artéria pulmonar (PSAP) por ECDT , peso, pressão arterial sistêmica, hemograma, hemoglobina fetal (HbF), metahemoglobina, níveis séricos de desidrogenase lática (LDH) e creatinina foram avaliadas antes e ao final do tratamento. A avaliação da função pulmonar foi realizada conforme as diretrizes de 2002 da Sociedade Brasileira de Pneumologia e o exame radiológico de tórax foram realizados em data próxima ao estudo. Ao final do tratamento os pacientes que receberam L-Arginina apresentaram uma redução estatisticamente significativa do nível da LDH (p=0,03), com concomitante discreto aumento da hemoglobina sem significância estatística (p=0,65). Onze pacientes apresentavam HAP, VFRT>= 2,5m/s (27,5%), destes seis receberam L-Arginina, e cinco Placebo, sendo que um paciente do grupo Placebo não realizou a avaliação final da PAP. Houve uma pequena redução da VFRT no grupo tratado com L-Arginina, enquanto que nos quatro, que receberam Placebo, houve pequeno aumento da VFRT, sem significado estatístico (p= 0,29). Não houve diferença no peso, no nível de hemoglobina, na hemoglobina fetal, no número de hospitalizações durante o tratamento, nem na impressão de melhora subjetiva pelos pacientes, ao final do tratamento, que foi bem tolerado. Conclusões. A suplementação com L-Arginina, na dose administrada por seis meses, promoveu significativa redução da hemólise avaliada em 19 pacientes através da dosagem da LDH e uma tendência à redução da VFRT no pequeno grupo de seis adultos com HAP sem significado estatístico.