Made available in DSpace on 2018-08-01T23:29:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_10937_52 - Tamires Lacerda da Silva.pdf: 2969340 bytes, checksum: 3f53c684f874957bc44a2ab3629c02fd (MD5) Previous issue date: 2017-04-26 / Neste trabalho, são apresentados estudos de quatro ferritas (MFe2O4), tendo o solvotérmico como método escolhido para sintetizar as partículas magnéticas (ferritas). Este método vem se destacando por permitir um controle no tamanho das partículas e por não permitir que se formem aglomerados indesejados no material. As amostras utilizadas foram caracterizadas atraves das seguintes técnicas: Difração de Raios-X (DRX), por Espectroscopia de Infravermelho (FTIR), Microscopia Eletrônica de Transmissão (TEM), Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV) além de caracterizações elétricas que foram realizadas a partir dos filmes finos dos óxidos (ferritas). Ultilizou-se o programa MAUD (Materials Analysis Using Diffraction) para avaliar as fases cristalinas e tamanho de cristalito das amostras de ferritas. As ferritas apresentaram o tamanho de grão de 126 nm para CuFe2O4, 179 nm para CoFe2O4, 132 nm para ZnFe2O4, e 163 nm para NiFe2O4. Utilizou-se a Espectroscopia no Infravermelho para avaliar o ligante proveniente do ácido oleico, os resultados indicaram o grupo orgânico ligado nos nanocristais inorgânicoS sendo o ligante oleato responsável por estabilizar a solução coloidal controlando o tamanho das nanopartículas. As imagens de MET dão apoio para confirmar o tamanho dos nanocristais determinado por Difração de Raios-X, porém, nas imagens as estruturas não apresentaram uniformidade. As imagens de MEV mostraram as superfícies dos filmes finos classificados como homogêneas sem a evidência de trincas, exceto para a ferrita de zinco. Na caracterização elétrica, todos os filmes finos dos óxidos apresentaram comportamento ôhmico no intervalo de tensão utilizado, sendo que nas medidas de termoresistência, o material apresentou características de semicondutor. Os valores de resistência medidos para os óxidos a uma temperaturas em torno de 573 K foram: ferrita de cobalto 919,7 kΩ, ferrita de níquel de 23,7 MΩ, ferrita de cobre 51,7 kΩ e ferrita de zinco 24,8 MΩ. O método solvotérmico mostrou-se eficiente para obter nanocristais de ferritas estável com tamanho de cristalito entre 126 a 179 nm para tempos de síntese de 48 horas.

Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2016-01-27T18:18:47Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissert.Liliane Lima Melo.pdf: 1178751 bytes, checksum: 3b359bd9e113c75675e2dfe3b5e0818a (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-27T18:18:47Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissert.Liliane Lima Melo.pdf: 1178751 bytes, checksum: 3b359bd9e113c75675e2dfe3b5e0818a (MD5) Previous issue date: 2015-01-28 / FACEPE / Com o surgimento e crescimento de micro-organismos resistentes a múltiplos antibióticos, bem como a ênfase contínua sobre os cuidados e custos na saúde, muitos pesquisadores vem tentando desenvolver novos antibióticos eficazes, livre de resistência e com baixo custo, de amplo espectro de ação e com menor propensão para induzir a resistência microbiana aos antibióticos. A prata é conhecida pela sua eficácia antimicrobiana, mas sua citotoxicidade ainda não foi bem definida. Atualmente soluções de prata desenvolvidas a partir da nanotecnologia possuem partículas minúsculas, que variam de 0,01 a 0,001 micrômetro de diâmetro, que caracteriza uma maior superfície de contato. Portanto, com a intenção de reduzir micro-organismos de interesse médico, será utilizado nesse estudo o Staphylococcus aureus resistente à Meticilina (MRSA), um importante agente causador de Infecção Relacionada à Assistência à Saúde (IRAS). O efeito citotóxico na nanopartícula de prata quando usada em células da linhagem RAW foram testados com o objetivo de simular respostas biológicas, portanto, foi realizados testes in vitro da taxa de sobrevivência celular, MTT Assay. Foram testadas nove tamanhos de nanopartículas de prata, onde identificamos que a melhor CMI foi da nanopartícula de 20nM, ,as partículas de 65nM, 70nM e 75nM não apresentaram atividade bactericida, as demais apresentaram atividade moderada e boa. No teste de citotoxicidade, verificou-se que apenas as partículas de 65nM, 70nM e 75nM apresentaram a concentração inibitória efetiva, as demais, a IC50 foi maior que 50 μg/mL, indicado uma ausência de atividade citotóxica / With the emergence and growth of micro-organisms resistant to multiple antibiotics, as well as the continued emphasis on the care and health costs, many researchers have been trying to develop new effective antibiotics, free of resistance and low cost, broad spectrum of action and with lower propensity to induce microbial resistance to antibiotics. Silver is known for its antimicrobial efficacy, but its cytotoxicity is not well defined. Currently silver solutions developed on nanotechnology have tiny particles, ranging from 0.01 to 0.001 micrometer in diameter, featuring a larger contact surface. Therefore, with the intention of reducing micro-organisms of medical interest, it will be used in this study the Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), a major causative agent of hospital infections. The cytotoxic effects of silver nanoparticles when used in RAW cell line were tested in order to have biological responses; therefore, in vitro tests of cell survival ( MTT assay) were done. Nine sizes of silver nanoparticles were tested , where we identify the best CMI was the nanoparticle 20 nM, the particles 65nm, 70nm and 75nM showed no bactericidal activity, the others showed moderate to good activity. In the cytotoxicity assay, it was found that only particles of 65nM, 70nM and 75nM showed effective inhibitory concentration, the others, the IC50 was greater than 50 mg / mL, indicating a lack of cytotoxic activity.

Submitted by Biblioteca do Instituto de Física (bif@ndc.uff.br) on 2017-03-27T19:44:11Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao.pdf: 33231491 bytes, checksum: 693a43e32cce983e33ef621a2abb474e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-27T19:44:11Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao.pdf: 33231491 bytes, checksum: 693a43e32cce983e33ef621a2abb474e (MD5) / Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Neste trabalho, foram produzidas multicamadas em substrato de Si (100) alternando as deposições entre filme de carbono amorfo (a-C) e nanopartículas (NPs) de Ni por ablação a laser. Os filmes de C foram depositados em vácuo de aproximadamente 1,5 106 Torr e as NPs de Ni em atmosfera de Argônio à pressão de 1,0 Torr. Foram produzidas três amostras com a mesma espessura para a monocamada de NP de Ni (8 nm), porém, para o filme de carbono a espessura da monocamada foi de 5, 16 e 28 nm. No total foram 20 camadas de NPs de Ni e 21 camadas de filme de C para todas as amostras. Os resultados estruturais e morfológicos obtidos da microscopia eletrônica de transmissão e varredura mostram que as nanopartículas são cúbicas com diâmetro médio de (6; 6 2; 0) nm e que ocorre a formatação de multicamadas. O resultado de difração de raios X confirma que as NPs são cristalinas e que possuem os planos de reflecção (200) e (111). Os resultados de espectroscopia raman mostram que não houve mudanças nas propriedades estruturais do filme de carbono com a presença das NPs de Ni. O filme de C exerce tensão biaxial compressiva ( 0,8 GPa) nas NPs, o que induz um eixo de fácil magnetização perpendicular à superfície da amostra. Para estudar os efeitos de anisotropia magn etica, foram realizadas medidas magnéticas com o campo magnético aplicado paralelo e perpendicular à superfície da amostra. Os resultados mostram que para a primeira e a última amostra as histereses magnéticas à 2K possuem eixo de fácil magnetização perpendicular à superfície da amostra, enquanto que à temperatura ambiente, aparentemente, há uma mudan ca para a direção paralela. As constantes de anisotropia magnética foram estimadas das histereses a partir da lei de aproximação à saturação. As curvas de magnetização em função da temperatura mostram que o sistema apresenta alta temperatura de irreversibilidade e que a temperatura de flutuação térmica das NPs de Ni são relativamente altas comparadas com as encontradas na literatura. / In this thesis, we produced multilayer on Si (100) substrate by alternating the growth of amorphous carbon (C) lm and Ni nanoparticles (NPs) by pulsed laser deposition. The C films was deposited in vacuum of about 1.5 106 Torr and Ni NPs in Argon background at 1.0 Torr pressure. The sample were prepared for three different carbon thickness (5, 16 and 28 nm), but with the same thickness os Ni (8nm) NPs. The sample have 20 layers of Ni NPs and 21 layers of carbon film. The structural and morphological analyses performed by using of transmission and scanning electron microscopy show that the Ni NPs are cubic with mean diameter of (6,6 2,0) nm and that multilayer was formed. The X ray results show that Ni NPs are crystalline and has the reection plane (200) and (111). The raman results show that there are no change in structural properties of carbon lms with presence of Ni NPs. The C film has high internal compressive stress ( 0; 8GPa) that induces in Ni NPs an easy magnetization axis perpendicular to the sample surface. The magnetic anisotropy effect were studied by mean of hysteris measurements with applied magnetic field parallel and perpendicular to the sample surface. These results indicate that the first and last sample the hysteresis loop at 2K has magnetic easy axis perpendicular to the sample surface, while that at room temperature, apparently, there is a change from perpendicular to parallel direction. The anisotropy constant value were estimated by applying the law of approach to saturation. The magnetization as a function of temperature curves show that the system has high irreversibility temperature and that the thermal uctuation temperature of Ni NPs embedded in C films is relatively high compared with Ni NPs system found in literature.

Os grandes desafios da medicina contemporânea destacam a necessidade de uma intensa pesquisa para desenvolver novos tratamentos para muitas doenças crônicas, tais como as reumáticas, que sejam efetivos, seguros e com qualidade. Uma das novas ferramentas para o desenvolvimento de novos medicamentos é a nanotecnologia, a qual nos últimos anos tem aumentado a sua aplicação na área farmacêutica contemplando um crescente otimismo acerca do seu potencial uso para obter melhores oportunidades de diagnóstico e de terapias mais eficazes. No presente trabalho foram encapsulados dois antiinflamatórios em sistemas nanoparticulados, nanoesferas de acido poli-láctico co-glicólico (PLGA), a técnica utilizada permitiu a encapsulação de compostos hidrofílicos e hidrofóbicos na mesma nanopartícula polimérica, diclofenaco de sódio (DS) e dexametasona (DX), respectivamente, obtendo nanopartículas com potencial para o tratamento de doenças inflamatórias crônicas. Para o desenvolvimento das nanoesferas se utilizou a técnica de emulsão/evaporação do solvente. As nanoesferas foram caraterizadas por microscopia eletrônica de varredura (SEM), microscopia eletrônica de transmissão (TEM), medição do pH, medição do tamanho de partícula, potencial zeta e polidisversividade e espectroscopia vibracional de infravermelho (IR). A eficiência de encapsulação (EE) dos fármacos (diclofenaco de sódio e dexametasona) nas nanoesferas foi realizada pelas técnicas analíticas, cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) e eletroforese capilar (CE), previamente validadas. Na melhor formulação foi obtida encapsulação de 51,4 ± 5,5 % para o diclofenaco e 66,9 ± 8,4 para a dexametasona. / The great challenges of contemporary medicine emphasize the need for intensive research to develop new treatments for many chronic diseases, such as the rheumatic, to be effective, safe and of good quality. One of the new tools for the development of new drugs is the nanotechnology, which in recent years has increased its application in the pharmaceutical area contemplating a growing optimism about its potential use to get better opportunities for diagnosis and more effective therapies. In the present work were encapsulated two anti-inflammatories in nanoparticulate systems, nanospheres poly-lactic co-glycolic acid (PLGA), the technique used allows the encapsulation of hydrophilic and hydrophobic compounds in the same polymer nanoparticle, diclofenac sodium (DS) and dexamethasone (DX), respectively, obtaining nanoparticles with potential for the treatment of chronic inflammatory diseases. For the development of nanospheres the technique used was emulsion / solvent evaporation. The nanospheres were characterized by zeta potential infrared, particle size, scanning electron microscopy (SEM), transmission electron microscopy (TEM) and pH. The encapsulation of the drug (diclofenac sodium and dexamethasone) in the nanospheres was performed by previously validated analytical techniques high performance liquid chromatography (HPLC) and capillary electrophoresis (CE). In the best formulation was achieved encapsulation 51.4 ± 5.5% for diclofenac and 66.9 ± 8.4 for dexamethasone

O Metotrexato (MTX) é um fármaco utilizado como anti-inflamatório no tratamento da artrite reumatóide (AR). O risco de doença cardiovascular em pacientes com AR é menor quando tratados com MTX. Apesar dessa evidência, há poucos relatos da utilização de MTX para o tratamento da aterosclerose. Foi desenvolvida em nosso laboratório uma nanopartícula rica em colesterol (LDE), a qual é reconhecida pelos receptores da lipoproteína de baixa densidade (LDLr) após injeção na corrente sangüínea. A LDE concentra-se em células com hiperexpressão de LDLr, em processos proliferativos como a aterosclerose. Dessa maneira, a LDE pode ser utilizada como veículo para o direcionamento de fármacos contra essas células. A molécula de MTX foi latenciada e a modificação do fármaco aumentou a sua incorporação à LDE. A proposta desse estudo foi avaliar a eficácia de MTX associado à LDE (LDE-MTX) no tratamento da aterosclerose em coelhos além de investigar o efeito desse complexo na expressão de genes inflamatórios que participam do processo aterogênico. Para realização do estudo foram utilizados quatro grupos de 10 coelhos (raça New Zealand) cada, sendo que todos foram submetidos a uma dieta rica em colesterol por 8 semanas. Após as primeiras 4 semanas de dieta, os grupos foram tratados com LDE-MTX (grupo LDE-MTX), MTX comercial (grupo MTX comercial), LDE (grupo controle LDE) ou solução salina (grupo controle Salina), via endovenosa por 4 semanas. O grupo LDE-MTX não apresentou toxicidade ao longo do tratamento de acordo com os parâmetros utilizados, enquanto que o grupo MTX comercial apresentou uma queda acentuada de eritrócitos ao final do tratamento (p<0,001). A análise morfométrica macroscópica mostrou que os grupos LDE-MTX e MTX comercial reduziram as lesões ateroscleróticas quando comparados ao grupo controle Salina (66 e 76%, respectivamente) (p<0,001). Por microscopia, a camada íntima do arco aórtico e torácico foi reduzida nos grupos LDE-MTX (67% e 75%) e MTX comercial (81% e 92%, respectivamente) quando comparados com os mesmos fragmentos do grupo controle Salina (p<0,05). A presença de macrófagos na camada íntima dos grupos LDE-MTX e MTX comercial foi reduzida em 59% e 57% (p<0,001) no arco aórtico e 37% e 38% na região da aorta torácica (p=0,016) em relação ao grupo controle Salina, respectivamente. A porcentagem de MMP-9 no arco aórtico foi reduzida em 48% em ambos os grupos tratados (p=0,0003), enquanto que na aorta torácica LDE-MTX e MTX comercial diminuíram 54% e 66% (p<0,0001) respectivamente, em relação ao grupo controle Salina. Na região da aorta abdominal, a redução de MMP-9 também foi observada nos grupos LDE-MTX (68%) e MTX comercial (70%) (p=0,016). Quando se comparou ao grupo controle LDE, os dois grupos tratados tiveram porcentagens semelhantes de redução em todas as análises morfométricas. Nos estudos de expressão gênica in vivo, 5 genes inflamatórios se mostraram hipoexpressos (TNF-&#945;, MCP-1, IL-1&#946;, IL-18 e MMP-12) e um gene (IL-10) apresentou aumento de expressão no arco aórtico de coelhos tratados com LDE-MTX em relação ao grupo controle. No experimento in vitro, 5 dos 10 genes (TNF-&#945;, VAP-1, IL-1&#946;, CXCL2 e TLR2) avaliados tiveram redução da expressão e 1 (TGF-&#946;1) se mostrou hiperexpresso na linhagem de endotélio humana (HUVEC) tratada com as duas formulações de MTX. Os resultados indicam que tanto a LDE-MTX quanto MTX comercial reduzem acentuadamente as lesões ateroscleróticas em coelhos e parecem minimizar a resposta inflamatória na doença aterosclerótica. Contudo, LDE-MTX apresentou uma tolerabilidade maior ao tratamento, pois não apresentou toxicidade hematológica em comparação com MTX comercial. / Methotrexate (MTX) is the most frequently used drug for rheumatoid arthritis treatment. The incidence of vascular disease in these patients is lower when treated with MTX. However, few studies have been done using MTX for atherosclerosis treatment. In previous studies, we showed that, after injection into blood stream, a cholesterol-rich nanoparticle (LDE) binds to low density lipoprotein receptors (LDLr) and concentrates in tissues with intense cell proliferation such as atherosclerosis. LDE may thus carry drugs directed against those tissues reducing the toxicity of chemotherapeutic agents. For stable association with LDE, a lipophylic methotrexate derivative was used. The purpose of this study was to test MTX associated to LDE (LDE-MTX) in rabbits with atherosclerosis and investigate their anti-inflammatory effects on inflammatory mediators. Atherosclerosis was induced in rabbits by cholesterol rich diet during eight weeks. After 4 weeks from the introduction of the atherogenic diet, 4 groups of 10 animals were treated with LDE-MTX (LDE-MTX group), commercial MTX (commercial MTX Group), LDE (LDE control group) and saline solulion (Saline control group). MTX dose in both preparations was 4mg/kg/week during 4 additional weeks. LDE-MTX group showed superior tolerability with pronouncedly lesser hematologic toxicity in comparison to commercial MTX (p< 0.001). By morphometric analysis, both LDE-MTX and commercial MTX treatment groups showed a pronounced reduction of lesion area compared with Saline control group (66-76% respectively) (p<0001). By microscopy, intimal width at aortic arch and thoracic segments was reduced by 67% and 75% in LDE-MTX group compared to Saline control group, respectively (p<0.05). Commercial MTX group showed a reduction of 81% and 92% at aortic arch and thoracic segments compared to Saline control group, respectively (p<0.05). Presence of macrophages in intima layer at aortic arch was reduced by 59% and 57% (p<0.001) in LDE-MTX and commercial MTX groups while at thoracic segments was diminished by 37% and 38% (p=0.016) compared to Saline control group, respectively. MMP-9 percentage was diminished by 48% in both treated groups at aortic arch (p=0.0003) while at thoracic segment, LDE-MTX and commercial MTX reduced by 54% and 66% (p<0.0001) compared to Saline control group, respectively. Furthermore, MMP-9 percentage also diminished at abdominal segment in LDE-MTX group (68%) and commercial MTX (70%) when compared to Saline control group (p=0,016). When compared to LDE control group, both treated groups had similar percentage reduction in all morphometric analysis. In vivo studies, the expression of 5 inflammatory genes was downregulated (TNF-&#945;, MCP-1, IL-1&#946;, IL-18 and MMP-12) and 1 was upregulated (IL-10) when rabbits with induced atherosclerosis were treated with LDE-MTX. Besides, 5 inflammatory genes were downregulated (TNF-&#945;, VAP-1, IL-1&#946;, CXCL2 e TLR2) and 1 was upregulated (TGF-&#946;1) when human endothelial cell line (HUVEC) was treated with both MTX preparations. Therefore, MTX can be an effective drug for atherosclerosis treatment and associated to LDE, side effects of this chemotherapeutic agent can be minimized.

O Metotrexato (MTX) é um fármaco utilizado como anti-inflamatório no tratamento da artrite reumatóide (AR). O risco de doença cardiovascular em pacientes com AR é menor quando tratados com MTX. Apesar dessa evidência, há poucos relatos da utilização de MTX para o tratamento da aterosclerose. Foi desenvolvida em nosso laboratório uma nanopartícula rica em colesterol (LDE), a qual é reconhecida pelos receptores da lipoproteína de baixa densidade (LDLr) após injeção na corrente sangüínea. A LDE concentra-se em células com hiperexpressão de LDLr, em processos proliferativos como a aterosclerose. Dessa maneira, a LDE pode ser utilizada como veículo para o direcionamento de fármacos contra essas células. A molécula de MTX foi latenciada e a modificação do fármaco aumentou a sua incorporação à LDE. A proposta desse estudo foi avaliar a eficácia de MTX associado à LDE (LDE-MTX) no tratamento da aterosclerose em coelhos além de investigar o efeito desse complexo na expressão de genes inflamatórios que participam do processo aterogênico. Para realização do estudo foram utilizados quatro grupos de 10 coelhos (raça New Zealand) cada, sendo que todos foram submetidos a uma dieta rica em colesterol por 8 semanas. Após as primeiras 4 semanas de dieta, os grupos foram tratados com LDE-MTX (grupo LDE-MTX), MTX comercial (grupo MTX comercial), LDE (grupo controle LDE) ou solução salina (grupo controle Salina), via endovenosa por 4 semanas. O grupo LDE-MTX não apresentou toxicidade ao longo do tratamento de acordo com os parâmetros utilizados, enquanto que o grupo MTX comercial apresentou uma queda acentuada de eritrócitos ao final do tratamento (p<0,001). A análise morfométrica macroscópica mostrou que os grupos LDE-MTX e MTX comercial reduziram as lesões ateroscleróticas quando comparados ao grupo controle Salina (66 e 76%, respectivamente) (p<0,001). Por microscopia, a camada íntima do arco aórtico e torácico foi reduzida nos grupos LDE-MTX (67% e 75%) e MTX comercial (81% e 92%, respectivamente) quando comparados com os mesmos fragmentos do grupo controle Salina (p<0,05). A presença de macrófagos na camada íntima dos grupos LDE-MTX e MTX comercial foi reduzida em 59% e 57% (p<0,001) no arco aórtico e 37% e 38% na região da aorta torácica (p=0,016) em relação ao grupo controle Salina, respectivamente. A porcentagem de MMP-9 no arco aórtico foi reduzida em 48% em ambos os grupos tratados (p=0,0003), enquanto que na aorta torácica LDE-MTX e MTX comercial diminuíram 54% e 66% (p<0,0001) respectivamente, em relação ao grupo controle Salina. Na região da aorta abdominal, a redução de MMP-9 também foi observada nos grupos LDE-MTX (68%) e MTX comercial (70%) (p=0,016). Quando se comparou ao grupo controle LDE, os dois grupos tratados tiveram porcentagens semelhantes de redução em todas as análises morfométricas. Nos estudos de expressão gênica in vivo, 5 genes inflamatórios se mostraram hipoexpressos (TNF-&#945;, MCP-1, IL-1&#946;, IL-18 e MMP-12) e um gene (IL-10) apresentou aumento de expressão no arco aórtico de coelhos tratados com LDE-MTX em relação ao grupo controle. No experimento in vitro, 5 dos 10 genes (TNF-&#945;, VAP-1, IL-1&#946;, CXCL2 e TLR2) avaliados tiveram redução da expressão e 1 (TGF-&#946;1) se mostrou hiperexpresso na linhagem de endotélio humana (HUVEC) tratada com as duas formulações de MTX. Os resultados indicam que tanto a LDE-MTX quanto MTX comercial reduzem acentuadamente as lesões ateroscleróticas em coelhos e parecem minimizar a resposta inflamatória na doença aterosclerótica. Contudo, LDE-MTX apresentou uma tolerabilidade maior ao tratamento, pois não apresentou toxicidade hematológica em comparação com MTX comercial. / Methotrexate (MTX) is the most frequently used drug for rheumatoid arthritis treatment. The incidence of vascular disease in these patients is lower when treated with MTX. However, few studies have been done using MTX for atherosclerosis treatment. In previous studies, we showed that, after injection into blood stream, a cholesterol-rich nanoparticle (LDE) binds to low density lipoprotein receptors (LDLr) and concentrates in tissues with intense cell proliferation such as atherosclerosis. LDE may thus carry drugs directed against those tissues reducing the toxicity of chemotherapeutic agents. For stable association with LDE, a lipophylic methotrexate derivative was used. The purpose of this study was to test MTX associated to LDE (LDE-MTX) in rabbits with atherosclerosis and investigate their anti-inflammatory effects on inflammatory mediators. Atherosclerosis was induced in rabbits by cholesterol rich diet during eight weeks. After 4 weeks from the introduction of the atherogenic diet, 4 groups of 10 animals were treated with LDE-MTX (LDE-MTX group), commercial MTX (commercial MTX Group), LDE (LDE control group) and saline solulion (Saline control group). MTX dose in both preparations was 4mg/kg/week during 4 additional weeks. LDE-MTX group showed superior tolerability with pronouncedly lesser hematologic toxicity in comparison to commercial MTX (p< 0.001). By morphometric analysis, both LDE-MTX and commercial MTX treatment groups showed a pronounced reduction of lesion area compared with Saline control group (66-76% respectively) (p<0001). By microscopy, intimal width at aortic arch and thoracic segments was reduced by 67% and 75% in LDE-MTX group compared to Saline control group, respectively (p<0.05). Commercial MTX group showed a reduction of 81% and 92% at aortic arch and thoracic segments compared to Saline control group, respectively (p<0.05). Presence of macrophages in intima layer at aortic arch was reduced by 59% and 57% (p<0.001) in LDE-MTX and commercial MTX groups while at thoracic segments was diminished by 37% and 38% (p=0.016) compared to Saline control group, respectively. MMP-9 percentage was diminished by 48% in both treated groups at aortic arch (p=0.0003) while at thoracic segment, LDE-MTX and commercial MTX reduced by 54% and 66% (p<0.0001) compared to Saline control group, respectively. Furthermore, MMP-9 percentage also diminished at abdominal segment in LDE-MTX group (68%) and commercial MTX (70%) when compared to Saline control group (p=0,016). When compared to LDE control group, both treated groups had similar percentage reduction in all morphometric analysis. In vivo studies, the expression of 5 inflammatory genes was downregulated (TNF-&#945;, MCP-1, IL-1&#946;, IL-18 and MMP-12) and 1 was upregulated (IL-10) when rabbits with induced atherosclerosis were treated with LDE-MTX. Besides, 5 inflammatory genes were downregulated (TNF-&#945;, VAP-1, IL-1&#946;, CXCL2 e TLR2) and 1 was upregulated (TGF-&#946;1) when human endothelial cell line (HUVEC) was treated with both MTX preparations. Therefore, MTX can be an effective drug for atherosclerosis treatment and associated to LDE, side effects of this chemotherapeutic agent can be minimized.

Neste trabalho foi testada a eficiência antimicrobiana de um nanocompósito de prata preparado a partir da modificação da resina comercial Lewatit VPOC1800 (contendo grupos sulfônicos) para três espécies de bactérias (Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa e Escherichia coli.) cuja estrutura e composição das camadas externas da parede celular são distintas. Em termos da susceptibilidade aos biocidas essa diferença pode significar um fator importante de estudo. A avaliação da atividade biocida foi feita através de experimento que estimou a zona de inibição proporcionada pela atividade da resina sobre as bactérias estudadas. A resina mostrou eficiência biocida que aparentemente não é afetada pelas diferenças morfológicas das bactérias estudadas. Uma série de teste em batelada foi realizado com o intuito de se verificar a massa da resina e o tempo de contato ideal com a solução a ser descontaminada, chegando aos valores de 0,2g e 1minuto. As diferentes concentrações bacterianas utilizadas no estudo não influenciaram na atividade antimicrobiana da resina. Um estudo em coluna foi realizado para se averiguar o ponto de saturação do compósito, observando-se que a curva de ruptura da resina segue um tendência exponencial crescente igual a todas as espécies estudas, atingindo a saturação em aproximadamente 2250 mL / In this work, the bactericidal action of silver nanocomposite, prepared from the modification of the commercial resin Lewatit VPOC1800 (containing thiol group), was tested in three species of bacteria (Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa and Escherichia coli). The cellular structure and composition of those bacteria are different, influencing their reaction to the biocides, thus being an important factor of study. The evaluation of the biocidal activity was made through experiments that esteemed the area of inhibition in proportion to the activity of the resin on the target bacteria to be studied. The resin showed bactericidal activity on all the bacteria studied. Seemingly, the morphologic differences did not affect the bactericidal activity. A test series was performed with the intention of verifying the mass of the resin and the ideal time of contact with the solution to achieve descontamination. Values of 0,2g for 1min were observed. The different bacterial concentrations used in the study did not influence in the bactericidal activity of the resin. A study in column was accomplished to discover the point of saturation of the composite. We observed that the curve of rupture of the resin follows an exponential growth tendency, being the same for all the species studies, reaching the saturation in approximately 2250 mL

Introduction: Among the curatives available for the treatment of cutaneous wounds, studies demonstrate the benefits of using hydrogel and wafers for dry and exudative wounds respectively. These dressings may serve as a matrix for delivering drugs directly into the wound site. Among the assets that can be incorporated, gold nanoparticles (AuNPs) have anti-inflammatory, antimicrobial and antioxidant properties that can support in the healing process. Objective: The objective of this work was to propose a simultaneous process of synthesis of AuNPs in a solution based on kappa carrageenan (κCG) and locust bean gum (LBG) to produce hydrogel and wafer dressings, applicable to the healing of cutaneous wounds. Methods: Synthesis and stabilization of AuNPs occurred simultaneously with the production of the dressing in κCG, LBG, glycerol (GLI) and/or polyvinyl alcohol (PVA) solution. Ultraviolet-visible spectroscopy, dynamic light scattering, rheological property, scanning electron microscopy, mechanical properties, infrared spectroscopy, swelling and antimicrobial activity were performed. Results: The red staining associated with characteristic surface plasmon resonance band confirmed the synthesis of AuNPs in κCG, LBG, GLI and PVA solution. The increase in Au3+ and PVA concentration are related to the larger and smaller AuNPs respectively. AuNPs interact with hydroxyl and sulfate groups and these interactions are associated with their stabilization and aggregation respectively. The increase in Au3+ concentration was responsible for the drop in viscosity and sol-gel transition temperature. The increase in Au3+ and PVA concentration reduced the mechanical properties of the wafers. Hydrogel and wafer swelled 130 and 660%, respectively, and were applicable in the treatment of mild to moderate dry and exudative wounds. Both synthesized devices did not present halos of inhibition against the microorganisms studied. Conclusion: Solution of κCG, LBG, GLI and / or PVA presents reducing and stabilizing power in the synthesis of AuNPs being able to simultaneously form hydrogels and wafers with potential application in the healing of cutaneous wounds. / Submitted by Morgana Souza Marques (morgana.marques@unisul.br) on 2018-02-27T19:08:05Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Dissertação Morgana Souza Marques.pdf: 2770032 bytes, checksum: 4aa794a8e5c85a58f47e13114c058998 (MD5) / Approved for entry into archive by Silvane Cauz (silvane.cauz@unisul.br) on 2018-02-27T19:22:01Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Dissertação Morgana Souza Marques.pdf: 2770032 bytes, checksum: 4aa794a8e5c85a58f47e13114c058998 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-02-27T19:22:01Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Dissertação Morgana Souza Marques.pdf: 2770032 bytes, checksum: 4aa794a8e5c85a58f47e13114c058998 (MD5) Previous issue date: 2017 / Introdução: Dentre os curativos disponíveis para o tratamento de feridas cutâneas, estudos comprovam os benefícios da utilização do hidrogel e wafers em feridas secas e exsudativas respectivamente. Esses curativos podem servir como uma matriz para a liberação de fármacos diretamente no local da ferida. Dentre os ativos que podem ser incorporados, as nanopartículas de ouro (AuNPs) possuem propriedades anti-inflamatória, antimicrobiana e antioxidante que podem auxiliar no processo de cicatrização. Objetivo: O objetivo deste trabalho foi propor um processo simultâneo de síntese de AuNPs em solução à base de kappa carragenana (κCG) e alfarroba (LBG) para produção dos curativos hidrogel e wafer, aplicáveis na cicatrização de feridas cutâneas. Métodos: A síntese e estabilização das AuNPs ocorreu simultaneamente com a produção do curativo em solução de κCG, LBG, glicerol (GLI) e/ou polivinil álcool (PVA). Análises como espectroscopia ultravioleta-visível, espalhamento de luz dinâmico, propriedade reológica, microscopia eletrônica de varredura, propriedade mecânica, espectroscopia no infravermelho, intumescimento e atividade antimicrobiana foram realizadas. Resultados: A coloração vermelha associada com banda de ressonância de plasmon de superfície característica confirmaram a síntese de AuNPs em solução de κCG, LBG, GLI e PVA. O aumento da concentração de Au3+ e PVA estão relacionados à síntese AuNPs maiores e menores respectivamente. As AuNPs interagem com grupamentos hidroxilas e sulfatos sendo essas interações associadas à sua estabilização e agregação respectivamente. O aumento da concentração de Au3+ foi responsável pela queda da viscosidade e temperatura de transição sol-gel. O aumento da concentração de Au3+ e de PVA reduziu as propriedades mecânicas dos wafers. Hidrogel e wafer intumesceram respectivamente 130 e 660 % sendo aplicáveis no tratamento de feridas secas e exsudativas com grau leve a moderado. Ambos os dispositivos sintetizados não apresentaram halos de inibição frente aos microrganismos estudados. Conclusão: Solução de κCG, LBG, GLI e/ou PVA apresenta poder redutor e estabilizante na síntese de AuNPs sendo capaz de formar simultaneamente hidrogéis e wafers com potencial aplicação na cicatrização de feridas cutâneas.

Neste trabalho foi testada a eficiência antimicrobiana de um nanocompósito de prata preparado a partir da modificação da resina comercial Lewatit VPOC1800 (contendo grupos sulfônicos) para três espécies de bactérias (Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa e Escherichia coli.) cuja estrutura e composição das camadas externas da parede celular são distintas. Em termos da susceptibilidade aos biocidas essa diferença pode significar um fator importante de estudo. A avaliação da atividade biocida foi feita através de experimento que estimou a zona de inibição proporcionada pela atividade da resina sobre as bactérias estudadas. A resina mostrou eficiência biocida que aparentemente não é afetada pelas diferenças morfológicas das bactérias estudadas. Uma série de teste em batelada foi realizado com o intuito de se verificar a massa da resina e o tempo de contato ideal com a solução a ser descontaminada, chegando aos valores de 0,2g e 1minuto. As diferentes concentrações bacterianas utilizadas no estudo não influenciaram na atividade antimicrobiana da resina. Um estudo em coluna foi realizado para se averiguar o ponto de saturação do compósito, observando-se que a curva de ruptura da resina segue um tendência exponencial crescente igual a todas as espécies estudas, atingindo a saturação em aproximadamente 2250 mL / In this work, the bactericidal action of silver nanocomposite, prepared from the modification of the commercial resin Lewatit VPOC1800 (containing thiol group), was tested in three species of bacteria (Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa and Escherichia coli). The cellular structure and composition of those bacteria are different, influencing their reaction to the biocides, thus being an important factor of study. The evaluation of the biocidal activity was made through experiments that esteemed the area of inhibition in proportion to the activity of the resin on the target bacteria to be studied. The resin showed bactericidal activity on all the bacteria studied. Seemingly, the morphologic differences did not affect the bactericidal activity. A test series was performed with the intention of verifying the mass of the resin and the ideal time of contact with the solution to achieve descontamination. Values of 0,2g for 1min were observed. The different bacterial concentrations used in the study did not influence in the bactericidal activity of the resin. A study in column was accomplished to discover the point of saturation of the composite. We observed that the curve of rupture of the resin follows an exponential growth tendency, being the same for all the species studies, reaching the saturation in approximately 2250 mL

Made available in DSpace on 2018-08-01T22:57:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_10989_Dissertação Final de Mestrado - Talita C.omibi Rezende - Pós Eng. Quimica - PDF.pdf: 2882093 bytes, checksum: 5765dd66040568450b1991a895a98552 (MD5) Previous issue date: 2018-02-27 / O desenvolvimento de novas tecnologias e descobrimento de novos ativos tem proporcionado um grande avanço no tratamento de feridas, melhorando a qualidade de vida dos pacientes. Assim, em todo o mundo tem-se observado um crescente interesse no uso do hidrogel para aplicações como curativos de ferimentos, uma vez que favorecem o alivio da dor. Além disso, os hidrogéis também podem ser aplicados como matrizes para sistema de liberação controlada de princípios ativos. O objetivo desse trabalho foi incorporar a nanopartícula de cério, a Calendula officinalis e a Bixa orellana L. como ativos em membranas de hidrogel para avaliar a eficiência na cicatrização. A nanopartícula de cério, a Calendula officinalis e a Bixa orellana L. são ativos que possuem uma excelente ação anti-inflamatória, antioxidante e antibacteriana. Foi realizado o estudo das propriedades mecânicas, físico-quimicas e a biocompatibilidade in vivo das membranas de hidrogel de poli(vinilpirrolidona) (PVP), obtidas por reticulação pela radiação gama. As membranas preparadas neste trabalho foram caracterizadas por intumescimento, fração-gel, ensaio de tração, microscopia eletrônica de varredura, difração de raio-X, microscopia eletrônica de transmissão e microscopia de força atômica. A matriz de hidrogel sintetizada mostrou ser uma ótima base para receber os ativos propostos. O teste in vivo desses hidrogéis mostrou ser promissor para aplicar no processo de cicatrização, depositadas diretamente em superfície lesionadas, sendo que os hidrogéis com Calendula officinalis apresentaram melhor contribuição para redução no tamanho do ferimento.