Objetivo: Avaliar os níveis plasmáticos e liqüóricos de IL-6 e TNF-α em recém- -nascidos a termo com Encefalopatia hipóxico-isquêmica (EHI), comparando-os com recém- -nascidos a termo sépticos sem meningite e sem EHI e com recém-nascidos controles. Método: Foi realizado um estudo de caso-controle com três grupos de recém-nas-cidos a termo: grupo I, 20 recém-nascidos controles com escore de Apgar ≥ 9 no primeiro e quinto minutos de vida; grupo II, 19 recém-nascidos sépticos, sem meningite, com escore de Apgar ≥ 9 no primeiro e quinto minutos de vida; grupo III, 19 recém-nascidos asfixiados ca-racterizados pelo escore de Apgar ≤ 4 e ≤ 6 no primeiro e quinto minutos de vida, respecti-vamente, pH umbilical < 7,20 e/ou lactato arterial umbilical > 3,0 mmol/L, e necessidade de ventilação com pressão positiva pelo menos durante 2 minutos após o nascimento. Foram coletadas amostras de sangue e de líqüor nas primeiras 48 horas de vida para determinação dos níveis de IL-6 e TNF-α pela técnica de enzimoimunoensaio, utilizando-se kits R & D Systems. Resultados: Os três grupos foram semelhantes quanto ao peso de nascimento, ida-de gestacional, classificação peso/ idade gestacional, tipo de parto e tempo médio da coleta de sangue e líqüor. As medianas dos níveis plasmáticos de IL-6 foram semelhantes entre sépticos e asfixiados e significativamente superiores aos controles (p < 0,0001). A mediana do TNF-α plasmático foi semelhante nos recém-nascidos asfixiados e controles, significativamente in-ferior a dos sépticos (p < 0,00001). Nos recém-nascidos asfixiados, as medianas dos níveis liqüóricos da IL-6 e do TNF-α foram significativamente mais elevadas do que nos sépticos e nos controles. A mediana da IL-6 liqüórica foi significativamente mais elevada nos sépticos que nos controles e a mediana do TNF-α liqüórico foi semelhante nos sépticos e controles. As relações líqüor/plasma para IL-6 e TNF-α foram semelhantes nos sépticos e controles, e menores que nos asfixiados (p < 0,0002 para IL-6, p < 0,00001 para TNF-α). Conclusões: 1) Recém-nascidos a termo com EHI apresentam níveis elevados de IL-6 e TNF-α no líqüor. 2) IL-6 plasmática encontra-se elevada nos recém-nascidos asfixia-dos e nos sépticos. 3) TNF-α plasmático é elevado somente nos recém-nascidos com sepse. 4) A maior relação líqüor/plasma para IL-6 e TNF-α nos recém-nascidos asfixiados sugere uma produção local intra-cerebral dessas citocinas nos recém-nascidos a termo com EHI.

Foi realizado um estudo das hepatopatias de cães, dando ênfase aos achados patológicos de doenças hepáticas infecciosas. Foram realizadas, no período de janeiro de 2000 a dezembro de 2009, 4.573 necropsias de cães e em 396 casos (8,66%) corresponderam a doenças hepáticas. Diagnosticaram-se doenças hepáticas infecciosas ou inflamatórias em 48,74% dos casos (193/396). A leptospirose canina foi a principal hepatopatia encontrada, diagnosticada em 150 cães (37,88% das doenças hepáticas). Selecionaram-se 112 caninos com leptospirose para avaliação dos achados patológicos. Os principais achados de necropsia incluíam icterícia (94,6%) e hemorragias (82,1%) em diferentes locais anatômicos. Pela histologia, identificou-se no fígado dissociação de hepatócitos (100%), e nos rins degeneração e necrose de túbulos renais (75,89%) e nefrite intersticial (54,46%). Nos pulmões, visualizaram-se congestão (78,57%), hemorragia (67,86%) e edema (61,61%). Onze filhotes pertencentes a duas ninhadas foram analisados pelos seus sinais clínicos, achados patológicos e por métodos de diagnósticos complementares para confirmação da infecção por herpesvírus canino tipo 1. Hemorragia cortical renal característica da infecção por herpesvírus canino foram identificadas (9/11). Observaram-se comumente hepatomegalia (7/11), palidez do fígado (6/11), pulmões firmes e não colapsados (11/11), esplenomegalia (9/11) e linfonodomegalia (8/11). As lesões histológicas caracterizaram-se por quadro hemorrágico e necrótico atingindo o fígado, rins, pulmões e órgãos linfoides. O diagnóstico específico foi obtido pela imunofluorescência direta. Cães com hepatite infecciosa canina (HIC) foram analisados com base nos seus dados clínicos, achados patológicos e pelos resultados imuno-histoquímicos. Realizaram-se 23 diagnósticos de HIC no período de 1996 a 2009. Os principais achados de necropsia foram palidez do fígado (17/23), hepatomegalia (10/23) e hemorragia em grande parte dos casos. Observaram-se também edema de vesícula biliar (11/23), material fibrinoso na superfície hepática (8/23) e icterícia (6/23). Histologicamente, acentuada necrose do fígado (23/23) foram encontradas associadas à identificação de corpúsculos intranucleares (22/23) característicos de HIC. Visualizaram-se marcações imuno-histoquímicas positivas de adenovírus canino tipo 1 em maior quantidade no fígado (23/23), cérebro (22/22), cerebelo (16/20) e rim (16/21). / The study presented here was performed to investigate hepatic diseases of dogs, emphasizing pathological findings related to infectious diseases. It was performed from January 2000 to December 2009, 4573 necropsies of dogs were made and 396 (8,66%) cases corresponded to hepatic diseases. Infectious or inflammatory hepatic diseases were diagnosed in 48,74% (193/396) of the cases. Canine leptospirosis was the main hepatic disease found, diagnosed in 150 dogs (37,88% of the liver diseases). 112 cases of leptospirosis were selected for evaluation of pathological findings. During the necropsies, jaundice (94,6%) and hemorrhages (86,1%) were commonly seen in several organs. Trough histology were identified dissociation of hepatocytes in the liver, tubular degeneration and necrosis (82.14%) and interstitial nephritis (54,46%) in the kidneys. In the lungs, congestion (78,57%), hemorrhage (67,86%) and edema (61,61%) were observed. Eleven puppies belonging to two different litters were analyzed through clinical signs, pathological findings and complementary diagnostic methods for confirmation of canine herpesvirus type 1 infection. Were identified cortical hemorrhages (9/11), characteristic of canine herpesvirus type 1 infection. Hepatomegaly (7/11), paleness of liver (6/11), firm lungs (11/11) and not collapsed (11/11), splenomegaly (9/11) and limphadenomegaly (8/11). Histological lesions were characterized by an hemorrhagic and necrotic presentation affecting the liver, kidneys, lungs and lymphoid organs. Specific diagnosis was obtained by direct immunoflorescence. Dogs with infectious canine hepatitis (ICH) were analyzed based on their clinical data, pathological findings and immunohistochemichal results. 23 ICH diagnoses were performed in the period of 1996 to 2009. The main necropsy findings were liver paleness (17/23), hepatomegaly (10/23), and hemorrhage in the majority of cases. Gallbladder edema (11/23), fibrinous material at the liver surface (8/23) and jaundice (6/23) were also observed. Histologically, severe necrosis of the liver (23/23) was found, related to identification of intranuclear inclusion bodies, a characteristic finding of ICH. Positive immunohistochemichal staining for canine adenovirus type 1 were seen in greater amount in liver (23/23), brain (22/22), cerebellum (16/20) and kidney (16/21).

Resumo não disponível.

A atividade física intensa pode induzir resposta inflamatória subclínica e aumento nos níveis plasmáticos de citocinas pró-inflamatórias. O objetivo deste estudo foi avaliar a relação entre a liberação de citocinas (IL-1β, IL-6, e TNF-α), o exercício físico agudo e o exercício regular em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Foram estudados 18 pacientes do sexo masculino com DPOC moderada a muito grave, divididos em dois grupos: 11 pacientes foram incluídos em programa de reabilitação pulmonar (RP) durante 8 semanas e 7 pacientes sem atividade física regular foram incluídos como grupo controle (C). Todos os pacientes realizaram espirometria, teste de exercício cardiopulmonar incremental máximo e teste de endurance em cicloergômetro com carga constante (60% da carga máxima do teste incremental) no início do projeto e após oito semanas. Foi coletado sangue venoso periférico para dosagem de citocinas, antes e 15 minutos após os testes de endurance (TE1 e TE2). IL-1β, IL-6, e TNF-α foram dosadas com kits ELISA específicos (Quantikine®, R&D Systems). Os pacientes submetidos à RP liberaram menos IL-1β que os controles após o treinamento (RP: TE1 0,96±0,66; TE2 -0,24±0,27 pg/ml; grupo C: TE1 -1,48±1,14; TE2 0,66±0,61 pg/ml; p=0,03). Não houve diferença significativa na liberação de IL-6 quando comparados os dois testes de endurance (RP: TE1 0,44±1,21; TE2 0,80±1,24 pg/ml; grupo C: TE1 0,88±0,85; TE2 0,78±0,95 pg/ml; p=0,68). Não foi observada diferença na liberação de IL-6 entre os dois grupos. Apenas cinco pacientes (quatro no grupo da RP) liberaram TNF-α e o exercício não modificou o seu padrão de liberação (RP: TE1 2,86±1,18; TE2 2,57±1,37pg/ml; grupo C: TE1 4,98; TE2 6,84 pg/ml; p=0,14). Não houve associação significativa entre intensidade de exercício e liberação de citocinas (IL-1β r=0,10; IL-6 r=-0,23). Houve maior liberação de IL-6 após o TE2 nos pacientes que apresentaram exacerbação da DPOC (exacerbados 9,59±1,32; estáveis 6,31±0,92 pg/ml; p=0,03) e não houve diferença nos níveis de IL-1β. Apenas pacientes com exacerbação da DPOC liberaram TNF-α (2,82±1,48 pg/ml). Concluiu-se que o exercício físico regular reduz a liberação de IL-1β e as exacerbações estimulam a liberação de IL-6 e TNF-α em pacientes com DPOC.

Orientador: Carlos Eduardo Vergani / Resumo: Esta presente tese foi dividida em quatro estudos que tiveram como objetivos. 1. Validar um protocolo e comparar o efeito dos tampões RPMI/MOPS e RPMI/HEPES no desenvolvimento de biofilmes e na viabilidade celular de queratinócitos (NOK-si e HaCat); 2. Comparar o dano celular e a resposta inflamatória induzidos pelos metabólitos de biofilmes simples e misto de Staphylococcus aureus e Candida albicans; 3. Avaliar o tipo de morte celular (apoptose vs. necrose) e a ativação de caspases relacionadas aos metabólitos desses biofilmes e 4. Caracterizar um tecido oral reconstituído e analisar o dano tecidual causado pelo sobrenadante e biofilme propriamente dito desses microrganismos. No estudo 1, a viabilidade celular foi avaliada pelo método colorimétrico do MTT e por imagens da cultura após 12 horas em contato com os meios de cultura. Ambos os tampões permitiram similar crescimento do biofilme. Efeito citotóxico do MOPS foi verificado após 6 horas de crescimento de NOK-si e HaCat. Houve preservação da viabilidade e morfologia quando as células foram expostas a RPMI/HEPES. Conclui-se que RPMI/HEPES pode ser utilizado como um meio tamponamente viável para estudos que avaliam o efeito do biofilme em cultura de queratinócitos ao longo do tempo. No estudo 2, o sobrenadante dos biofilmes de 36 h de C. albicans e S. aureus, isolados ou em associação, foi colocado em contato com NOK-si, HaCat e macrófagos (J774A.1). O dano celular foi avaliado por meio de ensaios de viabilidade celular ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / The present thesis was divided into four studies with the following objectives. 1. Validate a protocol and compare the effect of RPMI/MOPS and RPMI/HEPES buffers on the development of biofilms and keratinocyte cell viability (NOK-si and HaCat); 2. Compare the cellular damage and the inflammatory response induced by the metabolites of simple and mixed biofilms of Staphylococcus aureus and Candida albicans; 3. Evaluate the type of cell death (apoptosis vs. necrosis) and the activation of caspases related to the metabolites of these biofilms and 4. Characterize the reconstituted oral tissue and analyze the tissue damage caused by the supernatant and biofilm of these microorganisms. In study 1, cell viability was evaluated by the MTT colorimetric method and by culture images after 12 hours in contact with the culture media. Both buffers permitted similar biofilm growth. The cytotoxic effect of MOPS was observed after six hours of NOK-si and HaCat growth. There was preservation of viability and morphology when cells were exposed to RPMI/HEPES. It was concluded that RPMI/HEPES can be used as a buffering medium for studies evaluating the effect of biofilm on keratinocyte culture over time. In study 2, the supernatant of the 36-hour biofilms of C. albicans and S. aureus, isolated or in combination, was placed in contact with NOK-si, HaCat and macrophages (J774A.1). Cell damage was assessed by cell viability assays (MTT) and LDH enzyme release. Cytokine production was analyzed by the ELISA method and evaluation of the type of cell death by the staining of the apoptotic cells with annexin V and the necrotic cells with propidium iodide. The mixed biofilm and biofilm of C. albicans were more cytotoxic, and the mixed biofilm caused greater cellular damage through the release of the LDH enzyme. S. aureus biofilm metabolites stimulated greater production of NO, IL-6 and TNF-α... (Complete abstract electronic access below) / Doutor

Submitted by REGIS CILIA null (regiscilia@yahoo.com.br) on 2018-03-05T14:56:01Z No. of bitstreams: 1 Níveis de Interleucina-8 e Fator de Necrose Tumoral em pacientes pediátricos com sepse e choque séptico.pdf: 675870 bytes, checksum: bb9108ed4b040596793642cd19c62726 (MD5) / Rejected by Luciana Pizzani null (luciana@btu.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: Necessário fazer as seguintes correções no arquivo submetido: Problema 1: o arquivo submetido não contém capa, item obrigatório de acordo com as normas do seu programa Problema 2: ficha catalográfica A ficha deve ser incluída no arquivo PDF logo após a folha de rosto do seu trabalho. A submissão deve ser feita em arquivo único em formato PDF. Problema 3: resumo e abstract não estão na ordem de apresentação conforme norma estabelecida pelo programa. Assim que tiver efetuado a correção submeta o arquivo em PDF novamente. Agradecemos a compreensão. on 2018-03-06T14:25:02Z (GMT) / Submitted by REGIS CILIA null (regiscilia@yahoo.com.br) on 2018-03-07T13:42:37Z No. of bitstreams: 1 Níveis de IL-8 e TNF alfa em pacientes pediátricos com sepse e choque séptico.pdf: 1115848 bytes, checksum: 30327397c536d06cf1e151b9ae8030c2 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Pizzani null (luciana@btu.unesp.br) on 2018-03-08T19:49:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1 cilia_r_me_bot.pdf: 1115848 bytes, checksum: 30327397c536d06cf1e151b9ae8030c2 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-08T19:49:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 cilia_r_me_bot.pdf: 1115848 bytes, checksum: 30327397c536d06cf1e151b9ae8030c2 (MD5) Previous issue date: 2018-03-01 / As dificuldades relacionadas ao diagnóstico de sepse particularmente em pediatria indicam a necessidade de se buscar biomarcadores capazes não somente de distinguir as diferentes causa de inflamação, mas também de indicar a gravidade dos pacientes. Objetivos: avaliar o comportamento da Interleucina-8 (IL-8) e Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF-α) e sua utilidade em diferenciar crianças com sepse e quadros correlatos. Métodos: crianças sépticas foram incluídas prospectivamente e divididas em dois subgrupos: sepse (GS; n=24) e choque séptico (GCS; n=26). IL-8 e TNF-α foram medidas à admissão (T0) e 12 horas mais tarde (T12h). Resultados: Os níveis plasmáticos de IL-8 diferiram estatisticamente entre os momentos de coleta em ambos os grupos, com diminuição significante tanto no GCS, quanto no GS. No GS, em T0 [GS: 68,5 (4,8 – 412)] e em T12h [GS: 44,9 (4,6 – 229,7)] - p = 0,034. No GCS, em T0 [GCS: 268,8 (17,1 – 508,4)] e em T12h [GCS: 116 (17,5 – 508,4)] - p = 0,001. Também na comparação entre grupos, houve diferença, sendo níveis mais elevados no GCS; em T0: [GS - T0: 68,56 (412,04 – 4,9) vs. GCS - T0: 268,80 (508,36 – 17,1) p=0,008 ] ; em T12h [GS – T12h: 45 (229,72 – 4,6) vs. GCS – T12h: 116,6 (508,4 – 17,5); p=0,005]. Os níveis plasmáticos de TNF-α não diferiram estatisticamente entre os momentos de coleta e entre os grupos. Conclusões: IL-8 parece ser útil no diagnóstico precoce de sepse e choque séptico, sendo relacionada com a gravidade da doença. / The difficulties related to the diagnosis of sepsis, particularly in pediatrics, indicate the need to look for biomarkers capable not only of distinguishing the different causes of inflammation, but also of indicating the severity of the patients. Objectives: To evaluate the behavior of Interleukin-8 (IL-8) and Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-α) and its usefulness in differentiating children with sepsis and related conditions. Methods: septic children were prospectively included and divided into two subgroups: sepsis (GS; n = 24) and septic shock (GCS; n = 26). IL-8 and TNF-α were measured at admission (T0) and 12 hours later (T12h). Results: Plasma levels of IL-8 differed statistically between the collection times in both groups, with a significant decrease in both GCS and GS. At GS, at T0 [GS: 68.5 (4.8 - 412)] and at T12h [GS: 44.9 (4.6 - 229.7)] - p = 0.034. In the GCS, at T0 [GCS: 268.8 (17.1-508.4)] and at T12h [GCS: 116 (17.5-508.4)] - p = 0.001. Also in the comparison between groups, there was difference, being higher levels in the GCS; in T0: [GS - T0: 68.56 (412.04 - 4.9) vs. GCS-T0: 268.80 (508.36 - 17.1) p = 0.008]; in T12h [GS - T12h: 45 (229.72 - 4.6) vs. GCS-T12h: 116.6 (508.4-17.5); p = 0.005]. Plasma levels of TNF-α did not differ statistically between collection times and between groups. Conclusions: IL-8 seems to be useful in the early diagnosis of sepsis and septic shock, being related to the severity of the disease. / 2004/03776-0

Made available in DSpace on 2016-09-27T13:39:59Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-12-04. Added 1 bitstream(s) on 2016-09-27T13:45:08Z : No. of bitstreams: 1 000870615_20170104.pdf: 317584 bytes, checksum: 6a269491df3512a27244ef461e746baa (MD5) Bitstreams deleted on 2017-01-06T13:21:19Z: 000870615_20170104.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2017-01-06T13:22:02Z : No. of bitstreams: 1 000870615.pdf: 515774 bytes, checksum: 03bc759e34cba0d37722957c82943ef6 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Visceral leishmaniasis (VL) is a chronic disease that can be fatal to humans and dogs. The disease is caused by the intracellular parasite Leishmania infantum and is transmitted by the bite of the sandfly (phlebotomines). In dogs, VL is observed as an intense chronic inflammatory reaction in the liver, spleen, skin, bone marrow and lymph nodes. Arginase activity is important in VL because an increase of this enzyme may contribute to the multiplication of the parasite and a reduction of nitric oxide (NO) synthesis, predisposing a macrophage to infection. Prostaglandin E2 (PGE2) can play a regulatory role in the production of tumor necrosis factor (TNF-α) and interleukin-10 (IL-10), however, there have been no studies in dogs with LV. This study aimed to evaluate the arginase activity in adherent macrophages cultivated from the lymph nodes of 18 healthy and 23 naturally infected dogs and to examine levels of NO and PGE2 in the supernatant of these cultures. The regulatory effect of PGE2 on the production of TNF-α and IL-10 was also evaluated in supernatants of total lymph node leukocytes cultures. These results help to clarify the mechanisms of the immune response in CVL. / FAPESP: 2013/066849

Made available in DSpace on 2015-10-29T01:04:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000475906-Texto+Completo-0.pdf: 2818432 bytes, checksum: ef1bbe62cc37365a42f48dd4ca4182ea (MD5) Previous issue date: 2015 / Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ) is an important side-effect of bisphosphonates. The condition has high morbidity and its treatment is difficult, where many therapies have been tried including antibiotics, surgical interventions, and also some alternative therapies such as low-level laser therapy, platelet-rich plasma and hyperbaric oxygen therapy (HBOT). Nevertheless, there is no consensus about the effectiveness of HBOT in BRONJ. The aim of the present study was to investigate the effect of HBOT on tooth extraction site in rats treated with bisphosphonate. Thirty-five Wistar rats were treated with zoledronic acid, subjected to tooth extractions and allocated into groups according to HBOT regimen: (1) 7 days of HBOT; (2) 14 days of HBOT; (3) without HBOT (7-day control); (4) without HBOT (14-day control). The site of tooth extractions was analyzed by histomorphometry and immunohistochemistry. Bone exposure volume did not significantly differ between pre- and post-HBOT or between test groups and controls. At 7 days, the HBOT group showed amounts of epithelium and root fragment that were significantly less than the control. At 14 days, non-vital bone was significantly less in the HBOT group than in the control. HBOT groups compared to each other showed higher amounts of non-vital bone and less root fragment at 7 days. The HBOT group showed at 7 days lower expression of VEGF, RANKL, BMP-2 and OPG compared to the control, whereas at 14 days, there was no significant difference. Comparing HBOT groups at 7 and 14 days to each other, VEGF and OPG showed significantly higher expression at 14 days, whereas RANKL and BMP-2 did not show any significance. Conclusion: HBOT can reduce the amounts of non-vital bone microscopically detected in tooth extraction sites of rats subjected to bisphosphonate therapy. The effect seems to occur in a dose-dependent mode. Further studies are required to clarify the mechanisms accounting for this effect. / A osteonecrose maxilar associada aos bisfosfonatos (bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw, BRONJ) é um importante efeito adverso desses fármacos. A condição exibe elevada morbidade e difícil tratamento, sendo que várias modalidades terapêuticas têm sido empregadas, entre as quais se destacam antibioticoterapia, intervenções cirúrgicas e terapias alternativas como a terapia a laser de baixa intensidade, plasma rico em plaquetas e oxigenoterapia hiperbárica (hyperbaric oxygen therapy, HBOT). Entretanto, não existe consenso sobre a efetividade da HBOT no tratamento da BRONJ. O presente estudo teve por objetivo investigar o efeito da HBOT em sítio de exodontias em ratos sob tratamento com bisfosfonatos. Trinta e cinco ratos Wistar foram tratados com ácido zoledrônico, submetidos a exodontias e distribuídos em grupos de acordo com o regime de HBOT recebido: (1) 7 dias de HBOT; (2) 14 dias de HBOT; (3) sem HBOT (controle de 7 dias); (4) sem HBOT (controle de 14 dias). O sítio das exodontias foi analisado por meio de histomorfometria e imunoistoquímica. O volume de exposição óssea não diferiu significativamente entre os períodos pré- e pós-HBOT, nem entre grupo-teste e controle. Aos 7 dias, o grupo HBOT exibiu proporção de epitélio e resto radicular significativamente menor que o controle. Aos 14 dias, a proporção de osso não-vital foi significativamente menor no grupo HBOT que no controle. Quando os grupos-teste foram comparados entre si, foi observada maior proporção de osso não-vital e menor proporção de resto radicular aos 7 dias. O grupo HBOT exibiu, aos 7 dias, expressão de VEGF, RANKL, BMP-2 e OPG significativamente menor que o controle, enquanto aos 14 dias essa diferença não foi significativa. Quando os grupos-teste foram comparados entre si, VEGF e OPG exibiram expressão significativamente maior aos 14 dias, enquanto RANKL e BMP-2 não exibiram diferença significativa. Conclusão: A HBOT está associada a menor proporção de osso não-vital detectado microscopicamente em sítios de exodontias de ratos submetidos a terapia com bisfosfonato. O efeito parece ser dose-dependente e novos estudos são necessários para esclarecer os mecanismos responsáveis por esse efeito.

Orientador: Yara Marcondes Machado Castiglia / Banca: Simone Maria D'Angelo Vanni / Banca: Marco Aurélio Marangoni / Resumo: Este estudo investigou a influência do inibidor não-seletivo da ciclooxigenase, cetoprofeno (ceto) intravenoso, em alterações histológicas e dos níveis das citocinas renais - fator α de necrose tumoral (TNF-α) e interleucina 1 (IL-1) - após hemorragia de 30% da volemia (10%, três vezes, em intervalos de 10 min) em ratos. Sob anestesia com sevoflurano (sevo), os grupos sevo e sevo+ceto (10 ratos cada) foram preparados cirurgicamente para leitura de pressão arterial média (PAM) e administração de solução de Ringer (5 mL.kg-1.h) e de cetoprofeno (1,5 mg.kg-1), no início da anestesia, no grupo sevo+ceto. Mediu-se temperatura retal continuamente. Os valores de temperatura e PAM foram observados antes da primeira hemorragia (T1), após a terceira hemorragia (T2) e 30 min após T2 (T3). Realizada nefrectomia bilateral nos dois grupos para análise histológica e imuno-histoquímica. Nos dois grupos, temperatura e PAM diminuíram com relação aos valores normais do rato. Hipotermia foi mais acentuada no grupo sevo (p=0,0002). Necrose tubular foi mais frequente no grupo sevo (p=0,02). As citocinas estiveram igualmente presentes nos rins dos dois grupos. Cetoprofeno foi mais protetor no rim de rato durante anestesia com sevoflurano e hipovolemia, porém parece que TNF-α e IL-1 não estão envolvidas nessa proteção / Abstract: This study investigated the influence of intravenous nonselective cyclooxygenase inhibitor, ketoprofen (keto), on kidney histological changes and kidney cytokines, tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-1 (IL-1), levels after hemorrhage of 30% of volemia (three times 10%, intervals of 10 min) in rats. Under sevoflurane (sevo) anesthesia, sevo and sevo+keto groups (10 rats each) were instrumented for Ringer solution (5mL.kg-1.h-1) administration and mean arterial pressure (MAP) evaluation, plus keto (1.5mg.kg-1) administration in sevo+keto group in the beginning of anesthesia. Rectal temperature was continuously measured. The baseline data of temperature and MAP were collected at the first hemorrhage (T1), the third hemorrhage (T2) and 30min after T2 (T3). Bilateral nephrectomy was achieved for histology and immunohistochemistry. In both groups, temperature and MAP diminished from normal values of these animals. Hypothermia was greater in sevo group (p=0.0002). Tubular necrosis was more frequent in sevo group (p=0.02). The studied cytokines were equally present in the kidneys of both groups. Ketoprofen was more protective to the rat kidney in condition of anesthesia with sevoflurane and hypovolemia, but it seems that TNF-α and IL-1 were not involved in that protection / Mestre

Orientador: André Gonzaga dos Santos / Coorientador: Christiane Pienna Soares / Banca: Dulce Helena Siqueira Silva / Banca: Denise Crispim Tavares / Resumo: Produtos derivados de fontes vegetais tem demonstrado seu potencial no combate a diversas doenças, inclusive o câncer, à exemplo dos alcaloides derivados de Catharantus roseus (L.)G. Don, vincristina e vimblastina. A diversidade estrutural das moléculas encontradas em espécies vegetais concebem perspectivas de uso in natura bem como servem de inspiração para o desenvolvimento de outras entidades químicas que serão destinadas ao combate de doenças. O material de estudo pertence a espécie Baccharis trimera (Less.) DC, popularmente conhecida como carqueja e com amplo uso tradicional, principalmente para o alívio de afecções digestivas. O estudo teve por objetivo o fracionamento cromatográfico de derivados vegetais de partes aéreas de B. trimera e a avaliação da citotoxicidade e estudo de morte em linhagens de células humanas normal e tumorais tratadas com o OE, suas frações e componentes, além da flavona eupatorina isolada do extrato acetato de etila. O potencial citotóxico foi avaliado através do método da sulforrodamina B e os estudos de morte através de ensaios de Anexina-V, Hoechst/iodeto de propídeo e ativação de caspase-3. As linhagens celulares humanas utilizadas foram de câncer de mama (MCF-7), hepatocarcinoma (HepG2) e a linhagem de mama normal (MCF-10). As amostras avaliadas foram o óleo essencial, suas frações e componentes (α-humuleno, trans-cariofileno e óxido de cariofileno), além da eupatorina. Os constituintes majoritários do óleo essencial identificados por CG-E... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Natural products diversity is an important source to find potential treatments against various diseases, including cancer. Vincristine and vimblastine, alkaloids derived from Catharantus roseus (L.) L. Don, are some of the examples. The structural diversity of molecules from plant species allow the in natura usage and also the development of other chemical entities that will be used to diseases control. Baccharis trimera (Less.) DC., popularly known as carqueja, has an extensive traditional use, especially for digestive disorders. The aims of this study were the chromatographic fractionation of aerial parts from carqueja, in vitro evaluation of the cytotoxic potential through sulforhodamine B assay and cellular death by Annexin-V assay, Hoechst/propidium iodide method and caspase-3 activation, in normal and tumor cell lines treated with essential oil, its fractions and components, and the flavone eupatorin isolated from ethyl acetate extract. The cell lines used were human breast cancer (MCF-7), hepatocellular carcinoma (HepG2) and normal breast line (MCF-10a). The evaluated samples were: essential oil, its fractions and components (α-humulene, β- caryophyllene and caryophyllene oxide) and eupatorin. The major constituents of the essential oil identified by GC-MS were: β-caryophyllene (18.9%), bicyclogermacrene (15.6%), germacrene D (10.5%), δ-cadinene (6.6%). Other components of the essential oil, such as α-humulene (2.3%) and caryophyllene oxide (2.9%) were also identified.... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre