Made available in DSpace on 2013-08-07T19:03:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000400686-Texto+Completo-0.pdf: 699000 bytes, checksum: aa3d0c0c954908edec60e4747fe3ebe8 (MD5) Previous issue date: 2008 / The goal of this research is to develop and conduct a study on preliminary construct validity in an evaluation scale of the executive dysfunction in daily lives of adult individuals. The scale is an instrument of self- report that evaluates the prefrontal cortex coordination under superior cognitive abilities. The ages of the participants involved varied from 18 to 79 years old. The construct was chosen based on the demand, observed in the neurological clinic, to evaluate the daily lives of dysexecutives individuals. Content validity studies and a preliminary study of the construct validity show that the scale presents adequate psychometrical characteristics and can contribute to the daily lives rehabilitation of individuals that present executive dysfunctions due to neurological injuries or neuropsychiatric disorders. One hundred eighty one people from both genders and with no previous clinical neurological diagnosis participated in the factor analysis preliminary study. The study is considered preliminary because it is a projection of a future construct validity study with a higher number of participants and including individuals with neurological injuries in prefrontal regions. The preliminary study of the construct validity counted one hundred eighty one participants (average age of 37. 5 years old). The results indicated an accuracy index of 0. 86, considered to be precise. Solutions for four factors were found, this fact contributed to the initial project. The factor or dimensions were: time usage, obligation compliance, Hiatus between Theory and Practice and stimuli inhibition irrelevant throughout the attention/ concentration process.The results obtained on this research stimulate us to continue the studies about Construct Validity, Convergent-Divergent, Criteria and Normatization in order to perfect this scale that, in this initial step, seems more sensitive to the construct and adequate considering the Brazilian reality. Therefore, the results obtained indicate that we reached the initial goal of building and validating preliminarily a scale to evaluate the Executive Dysfunction in daily life. / Esta pesquisa teve por objetivo desenvolver e realizar um estudo de Validação de Construto preliminar de uma escala para avaliação da disfunção executiva na vida diária em indivíduos adultos. A escala é um instrumento de auto-relato que avalia a coordenação do córtex pré–frontal sob habilidades cognitivas superiores. As idades dos participantes variaram entre 18 a 79 anos de idade. O construto foi escolhido a partir da demanda observada na clínica neurológica para avaliação da vida diária de indivíduos com disfunção executiva. Estudos de validade de conteúdo e um estudo preliminar de validação de construto mostram que a escala apresenta adequadas características psicométricas e poderá contribuir para quantificação de resultados quanto à reabilitação da vida diária de indivíduos que apresentam disfunção executiva devido a lesões neurológicas ou transtornos neuropsiquiátricos. Do estudo preliminar de análise fatorial, participaram 181 pessoas de ambos os sexos e sem diagnóstico clínico neurológico. Este estudo é considerado preliminar por projetarmos um futuro estudo de validação de construto com número de participantes maior e incluindo indivíduos com lesões neurológicas em regiões pré–frontais. O estudo preliminar de Validação de Construto contou com 181 participantes (idade média 37,5 anos, d. p. =14,2). Os resultados indicaram o índice de precisão 0,86 considerado preciso. Foram encontradas soluções de quatro fatores, fato que corroborou com o projeto inicial. Os fatores ou dimensões foram os seguintes: uso do tempo, cumprimento de obrigações, hiatos entre a teoria e a prática e inibição de estímulos irrelevantes durante o processo da atenção /concentração.Os resultados obtidos nesta pesquisa nos estimulam a dar seguimento aos estudos de Validação de Construto, Concorrente-Divergente, Critério e Normatização para aperfeiçoamento desta escala que neste passo inicial se mostra sensível ao construto e adequada, a realidade brasileira. Portanto, os resultados obtidos indicam que alcançamos o nosso objetivo inicial de construir e validar preliminarmente uma escala para avaliação da disfunção executiva na vida diária.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:05:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000409596-Texto+Completo-0.pdf: 723209 bytes, checksum: caf0c117dfa3ea5f2b501cc60cc59052 (MD5) Previous issue date: 2008 / Introduction: Memory is the acquisition, consolidation and evocation of information. It always involves an emotional component, which is added to the information of a cognitive nature. When a memory is the consequence of a particularly stressful and traumatic situation, it involves emotions of that nature and is established through the amygdala and hippocampus and is more resistant to extinction and to be forgotten. Anxiety and stress influence the initial phase of the consolidation of memory through several modulatory paths, the effect of which is incorporated within the rest of the content of each memory. In the case of particularly intense stress, there is tendency for the evocation of the traumatic memory to be reiterated, causing persistent avoidance of any stimulus associated with it. TOP is an efficacious medicine in the treatment of epilepsy, which has among its side effects, which are concentration dependent, a reduction in working memory and verbal fluency, leading to confusion and numbness. Materials, methods and assessed hypotheses: The action of TOP (10mg/kg) in the consolidation and extinction of long-term memory was assessed in 84 Wistar rats divided into 6 experimental groups and one control group. The action of TOP on consolidation was assessed by administering it immediately following, or three hours after the training. In order to assess extinction, TOP was administered for 14 days before, or 5 days during the extinction. In all the experiments, the animals initiated tests 15 days after the training. The training consisted of measuring the latency time taken to descend from the platform, in an inhibitory avoidance paradigm, when they received a 1 mA shock for 2 seconds. The action of TOP in consolidation and extinction was assessed in repeated tests, without shock, in which the latency of the descent from the platform was measured at the times T1 to T5 and in the final test T6, 48 hours after. A counter-test was also carried out in order to assess whether there was a direct effect of TOP in the loss of memory when administered for 5 days without there occurring an extinction procedure. Results: When administered post-training, TOP interfered with the consolidation of memory. The result was more efficient when it was administered 3 h after training. TOP failed to induce memory extinction when administered when administered for 14 days prior to extinction, though it facilitated extinction when administered for 5 days during extinction. When TOP was administered for a week and there was no extinction procedure, it did not provoke memory loss. Suggestion: TOP may be of use in the treatment of patients with post-traumatic stress, as well as those considered borderline that exhibit self-destructive behavior related to childhood trauma. / Introdução: A memória é aquisição, consolidação e evocação de informações. Envolve sempre um componente emocional, que se acrescenta às informações de índole cognitiva. Quando a memória é conseqüência de uma situação estressante e traumática, envolve emoções dessa índole e se estabelece através da amídala e do hipocampo, sendo mais resistentes à extinção e ao esquecimento. A ansiedade e o estresse influenciam a fase inicial da consolidação da memória, através de várias vias modulatórias, cujo efeito se incorpora ao restante do conteúdo de cada memória. No caso de estresse particularmente intenso, há tendência à evocação reiterada da memória traumática, provocando uma esquiva persistente a qualquer estímulo que seja associado à mesma. O TOP é um medicamento eficaz na epilepsia, que tem entre seus efeitos colaterais, que são concentração dependente, a diminuição da memória de trabalho e da fluência verbal, provocando confusão e torpor. Materiais, métodos e hipóteses avaliadas: Foi avaliada a ação do TOP (10mg/kg) na consolidação e extinção da memória de longa duração em 84 ratos Wistar, divididos em 6 grupos caso e um grupo controle. A ação do TOP sobre a consolidação foi avaliada por sua administração imediatamente após, ou 3 horas após o treino. Na avaliação da extinção, o TOP foi administrado por 14 dias antes, ou 5 dias durante a extinção. Em todos os experimentos os animais iniciaram os testes 15 dias após o treino. O treino consistiu em medir o tempo de latência para descer da plataforma no paradigma de esquiva inibitória, momento em que receberam um choque de 1 mA por 2 segundos. A ação do TOP sobre a consolidação e extinção foi avaliada em testes repetidos, sem o choque, em que se mediu a latência de descida da plataforma nos tempos T1 a T5 e no teste final T6, 48 horas após. Foi realizada também uma contra prova para avaliar se havia ação direta do TOP na perda da memória quando administrado por 5 dias sem passar pelo procedimento de extinção. Resultados: O TOP administrado pós-treino interferiu com a consolidação da memória. O resultado foi mais eficaz quando administrado 3 h após o treino. O TOP não induziu a extinção da memória quando administrado antes da extinção por 14 dias, porém a facilitou quando administrado por 5 dias durante a mesma. O TOP administrado por uma semana, sem passar pelo procedimento de extinção, não provocou a perda da memória. Sugestão: O TOP talvez possa ser um medicamento que auxilie pacientes com estresse pós-traumático, assim como aqueles considerados “borderline”, que apresentam um comportamento autodestrutivo relacionado a traumas na infância.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:05:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000410177-Texto+Completo-0.pdf: 3937581 bytes, checksum: 9588bb7a228c103426c20b2050c969d6 (MD5) Previous issue date: 2009 / Epilepsy affects 1% of the world population and 30% of these patients are refractory to medication now available. Stem cells host hope in the treatment of epilepsy. Given their ability to proliferate, differentiate and regenerate tissues they could fix neural circuits and reestablish the physiological excitability of neurons. This study aimed to verify the therapeutic potential of mesenchymal stem cells (MSC) and cells that underwent a process or lysis obtained from the bone marrow on seizure control and on progressive neuronal loss induced by experimental epilepsy. Experimental status epilepticus (SE) was induced by lithium-pilocarpine injection (127 mg/kg; ip and 60 mg/kg; ip respectively). Seizures were scored by Racine’s scale. The duration of SE was controlled with diazepan (10mg/kg; ip; 90 minutes after SE onset). Control animals received saline other than pilocarpine. Twenty-two days after SE, rats were randomly assigned into five groups: PILO; PILO+MSC; PILO+Lysis, Control and Control+MSC. MSC groups received cell transplantation (obtained from EGFP C57BL/6 mice). PILO+Lysis rats also received cells obtained from the bone marrow of EGFP C57BL/6 mice, but that previously underwent lysis. The other groups received saline in the same volume. All transplants were via tail vein (104-6 cells, 200μL).Pilocarpine-treated animals were monitored for the presence of spontaneous seizures for 21 days (7 prior to cell transplant and 14 afterwards). Forty-five days later rats were evaluated in: the Morris water maze (MWM), the object recognition task, open field and the elevated plus maze. Twenty-four hours, 7, 14, 21, 60 and 135 days after the transplant rats were sacrificed. The hippocampi were collected in order to verify the presence of EGFP using PCR. Rats included in the histological evaluation were sacrificed 4 months after transplantation. The hippocampal volume, volumes of CA1, CA2, CA3 and CA4, as well as density and total of cells were evaluated. Finally, MSC bone marrow cells were evaluated via flow cytometry before and after culture. Our results show that MSC do not reduced the frequency of spontaneous seizures. On the other hand, animals given lysed cells had reduced seizure frequency. In addtion, epileptic rats treated with MSC had improved performance in the object recognition task, but not in the MWM. On the other hand, the treatment with lysed cells did not lead to improvement in any of the aforementioned tasks. We also observed that lithium-pilocarpine-treated animals showed lower cell count, density and hippocampal volume when compared to control rats. Furthermore, neither MSC or Lise led to significative changes in any of the analysed variables, except for hippocampal volume, which was increased in PILO+MSC and PILO+Lysis when compared to PILO animals. The flow cytometry analysis of the samples revealed that MSC were positive to CD45, CD19, CD34, CD117 and Sca-1. Finally, we detected EGFP in samples obtained from the hippocampus of transplanted animals. During the last years much has been done to study the application of stem cells in several neurodegenerative diseases. In the future, this kind of approach can also be valid in the treatment of chronic epilepsy, although the ideal stem cell type remains to be established. / A epilepsia atinge cerca de 1% da população mundial, sendo que aproximadamente 30% desses pacientes não respondem ao tratamento medicamentoso. Por sua vez, as células tronco representam uma esperança de tratamento da epilepsia, porquanto têm grande capacidade de proliferação, diferenciação e regeneração de tecidos, podendo restaurar circuitos neurais e restabelecer a excitabilidade neuronal fisiológica. O objetivo deste estudo foi verificar se as células tronco mesenquimais (CTM) ou se células lisadas (Lise Celular) obtidas da medula óssea apresentam potencial terapêutico no controle das crises epilépticas e do dano neuronal progressivo induzido pela epilepsia experimental. Os animais foram injetados com lítio-pilocarpina (127 mg/kg e 60 Mg/kg i. p., respectivamente) para indução de status epilepticus (SE). As crises comportamentais foram classificadas de acordo com a escala de Racine e a duração do SE foi controlada com diazepam (10 mg/kg, i. p., 90 minutos). Os animais controle receberam solução salina. Após 22 dias, o total dos animais foi dividido em cinco grupos: PILO; PILO+CTM, PILO+Lise, Salina e Salina+CTM. Os grupos CTM receberam transplante de células tronco mesenquimais, obtidas da medula óssea de camundongos EGFP C57BL/6. O grupo PILO+Lise recebeu células também provenientes da medula óssea desses animais, mas que passaram previamente por um processo de lise celular. Os animais dos grupos Salina e PILO receberam solução salina. Todos os transplantes foram feitos via veia da cauda (104-6 células, 200μL).Os animais tratados com pilocarpina (PILO) foram monitorados por vídeo durante sete dias pré-transplante, e outros catorze dias após o procedimento, para observação e computação de crises espontâneas recorrentes (CERs). Ainda, 45 dias depois da injeção das células os animais foram avaliados nas seguintes tarefas: labirinto aquático de Morris (LAM), reconhecimento de objetos, campo aberto e labirinto em cruz elevado. Decorridos 24 horas, 07 dias, 14 dias, 21 dias, 60 dias e 135 dias do transplante os animais foram sacrificados, e foram coletados os hipocampos direito e esquerdo para análise da presença de EGFP por PCR. Para a avaliação histológica, os animais foram sacrificados 04 meses após o transplante, tendo sido analisados o volume hipocampal, o volume dos núcleos CA1, CA2, CA3 e CA4, bem como a densidade e o número total de células nestes núcleos. Finalmente, as células provenientes da medula óssea de camundongos C57/BL6 antes e após serem cultivadas foram avaliadas por citometria de fluxo. Nossos resultados demonstram que as células mesenquimais injetadas não reduzem as CERs. Já para os animais tratados com lisado celular, verificamos que há redução na freqüência de crises. A administração de CTM aos animais tratados com PILO promoveu melhora cognitiva no paradigma do reconhecimento de objetos, sem, porém, melhorar a performance destes animais no LAM. O tratamento com lisado celular, por sua vez, não levou a melhor desempenho em quaisquer dos paradigmas cognitivos citados acima. Por meio da análise histológica podemos observar que os animais tratados com lítio-pilocarpina apresentavam contagem total de células, densidade e volume inferiores aos animais controle. Ainda, CTM ou Lise não produziram aumento significativo em nenhuma das variáveis analisadas, com exceção do volume hipocampal, que se apresentou maior nos grupos PILO+CTM no hemisfério direito e PILO+Lise em ambos os hemisférios. Por outro lado, a análise dos dados obtidos na citometria de fluxo revelou que as CTM são positivas para os seguintes marcadores de superfície CD45, CD19, CD34, CD117 e Sca-1. Finalmente, detectamos a presença de EGFP em amostras obtidas do hipocampo de animais transplantados com CTM, resultado que demonstra que as células administradas intravenosamente migram ao sistema nervoso central. Nos últimos anos, estudos que buscam tratamentos baseados em células tronco para as mais diversas doenças neurodegenerativas foram vistos com muito interesse. Este tipo de tratamento pode, no futuro, ser útil também no tratamento da epilepsia crônica, embora ainda seja preciso estabelecer com mais clareza o tipo de célula tronco ideal.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:05:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000438183-Texto+Completo-0.pdf: 1878896 bytes, checksum: 1f08bfc6e7ffe54e3816aea2d06e7d3a (MD5) Previous issue date: 2012 / Introduction: Aging is a life cycle stage that may be associated with higher or lower limits imposed by the years. Among these limitations we find the presence of different degrees of cognitive impairment, particularly memory, affecting the daily activities and may interfere with the functioning of the individual. Despite the knowledge that the aging indicate a positive association between serum levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF), hippocampal volume and cognitive functions, very few studies explore these aspects together. However the association between these three aspects and their relationship to changes in activities of daily living was not found in the literature reviewed. Objectives: To investigate the relationship between serum levels of BDNF, hippocampal volumes, memory performance and functionality in a sample of elderly. Subjects and Methods: Forty-nine subjects of both sexes, right handed, aged from 60 years were selected from examinations of hippocampal volumetry (Magnetom Vision Plus 1. 5 T) requested by the neurologist from complaints of forgetfulness. To the exclusion criteria was applied a short scale in Portuguese-validated Structured Clinical Interview, SCID-IV-TR (Structured Clinial Interview For DSM-IV-TR) that allows the diagnosis of major mental disorders (mood episodes, psychosis, abuse substances, anxiety and somatoform disorders). It was also an exclusion criterion: deafness, blindness and mental retardation. To assess cognitive deficits was administered the mini mental state examination (MMSE). In the evaluation of verbal memory (logical memory) and visual (visual reproduction), early and late was applied to the Wechsler Memory Scale (WMS-R), and the Verbal Learning Test of Rey assessing learning immediate recall and recognition later. For the functional assessment of activities of daily living scales were applied functional Katz and Lawton. After application of these tests were submitted to the elderly collection, fasting, 5 ml of blood by venipuncture and forwarded it to the laboratory of immunology at the industry-HSL PUCRS to be subsequently carried out the analysis of BDNF serum using sandwich Kit - ELISA. Thus, this study examined the relationship between the levels of BDNF with the results of hippocampal volumetry and memory performance and functionality that this sample of elderly. Results: Considering the comparison between BDNF and volume of the hippocampus was detected statistically significant positive correlation, indicating that the lower serum levels of BDNF was related with shrinkage of the hippocampus, both on the right (r = 0. 407, p <0. 001) and the left (r = 0. 593, p <0. 001). When BDNF was compared to MMEE, there was also a significant correlation (r = 0. 493, p <0. 001). In the analysis between BDNF and tests related to memory, all associations were significant and positive, indicating that poor performance on memory tests Rey Verbal, and WMS-R (ML) I was significantly correlated to lower values of serum levels of BDNF, respectively, (r=0,555; p<0,001) and (r=0,589; p<0,001). A similar correlation was observed comparisons between BDNF and Lawton (r = 0. 511, p <0. 001). Considering the comparison between volumetry of the hippocampus and tests related to memory, there was a significant positive association in virtually all tests assessed, namely, REY Verbal (r = 0. 555, p <0. 001) REY VERBAL R (r = 0. 531, p <0. 001), functional scale (r = 0. 374, p 0, 008) and MMEE (r = 0. 358, p 0. 012). A volumetric reduction of the hippocampus was associated with decrease of memory. Conclusion: Our findings suggest a possible association between reductions in BDNF serum levels, shrinkage of the hippocampus, episodic memory deficits, and dysfunction in activities of daily living. It should be noted, therefore, the potential diagnostic power of BDNF, when associated with hippocampal volumetric MRI, memory test and evaluation functional. They will become reliable biomarkers of neurodegenerative diseases associated with aging, especially in its early stages, as a rule, there are only changes in memory. / Introdução: O envelhecimento é uma fase do ciclo vital que pode cursar com maior ou menor limitação imposta pelo decorrer dos anos. Dentre estas limitações podemos encontrar a presença de diferentes graus de declínio cognitivo, particularmente da memória, comprometendo as atividades de vida diária e interferindo na funcionalidade do indivíduo. Estudos do envelhecimento indicam uma associação entre os níveis séricos do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), volume hipocampal e funções cognitivas. No entanto a associação entre esses três aspectos e suas correspondências nas modificações das atividades de vida diária, não foi encontrada na literatura revisada. No entanto a associação entre esses três aspectos e suas correspondências nas modificações das atividades de vida diária, não foi encontrada na literatura revisada. Objetivos: Verificar a relação entre os níveis séricos do BDNF e os volumes hipocampais, o desempenho de memória e a funcionalidade em uma amostra de idosos. Sujeitos e Métodos: Quarenta e nove sujeitos de ambos os sexos, destros, com idade a partir de 60 anos foram selecionados a partir dos exames de volumetria hipocampal (Magnetom Vision Plus de 1,5 T) solicitados pelo neurologista a partir de queixas de esquecimentos. Para os critérios de exclusão foi aplicada uma escala breve validada em português– Entrevista Clínica Estruturada, SCID- IV-TR (Structured Clinial Interview For DSM-IV-TR) que permite o diagnóstico dos principais transtornos mentais (episódios de humor, psicose, abuso de substâncias, transtorno de ansiedade e somatoformes). Também foi critério de exclusão: surdez, cegueira e retardo mental. Para avaliar os déficits cognitivos foi aplicado o mini exame do estado mental (MMEE). Na avaliação da memória verbal (memória lógica) e visual (reprodução visual), imediata e tardia foi aplicada a Escala de Memória de Wechsler (WMS-R), além do teste do Aprendizado Verbal de Rey que avalia aprendizado de memória imediata e de reconhecimento tardio. Para a avaliação funcional das atividades da vida diária foram aplicadas as escalas funcionais de Katz e de Lawton. Após a aplicação destes testes os idosos foram submetidos à coleta, em jejum, de 5 ml de sangue por venopunção e este encaminhado ao laboratório do setor de imunologia do HSL-PUCRS para, posteriormente, ser realizada a análise do BNDF sérico utilizando o Kit sandwich – ELISA. Desta maneira, este estudo analisou a relação dos níveis de BDNF com os resultados da volumetria hipocampal e o desempenho da memória e da funcionalidade nesta referida amostra de idosos. Resultados: Considerando a comparação entre BDNF e volumetria do hipocampo, foi detectada correlação estatística significativa e positiva (p<0,001), indicando que, quanto menor os níveis séricos do BDNF menor o volume do hipocampo, tanto o direito (r=0,407; p<0,001) quanto o esquerdo (r=0,593; p<0,001). Quando o BDNF foi comparado ao MMEE, a correlação positiva e significativa também ocorreu (r=0,493; p<0,001). Nas análises das associações entre o BDNF e os testes referentes à memória, todas estas se mostraram significativas e positivas, indicando que um pior desempenho nos testes de memória do REY Verbal R (evocação tardia) e na memória verbal (evocação imediata), se correlacionaram a valores menores dos níveis séricos do BDNF, respectivamente (r=0,555; p<0,001) e (r=0,589; p<0,001). Correlação semelhante foi evidenciada nas comparações entre BDNF e Lawton (r=0,511; p<0,001). Considerando a comparação entre volumetria do hipocampo e os testes referentes à memória, houve associação positiva significativa em praticamente todas as relações avaliadas, REY VERBAL (r=0,555; p<0,001), e REY VERBAL R (r=0,531; p<0,001), na escala funcional (r=0,374; p=0,008) e MMEE (r=0,358; p=0,012) menor a volumetria do hipocampo. Conclusão: Nossos resultados mostram que as reduções observadas nos níveis de BDNF séricos se associam com a diminuição do volume do hipocampo, com déficits da memória episódica e disfunções nas atividades da vida diária. Destaca-se, portanto, o potencial do BDNF, quando associado à volumetria hipocampal por RM, e aos testes de memória e de avaliação funcional, como marcadores importantes na identificação precoce de déficits cognitivos-funcionais, frequentemente presentes nas doenças neurodegenerativas relacionadas ao processo de envelhecimento.

COSTA FILHO, Geraldo Pedro da. Socialização: fronteira entre a sociologia e a neurociência. 2016. 255f. – Tese (Doutorado) – Universidade Federal do Ceará, Programa de Pós-graduação em Sociologia, Fortaleza (CE), 2016. / Submitted by Márcia Araújo (marcia_m_bezerra@yahoo.com.br) on 2016-08-08T11:39:52Z No. of bitstreams: 1 2016_tese_gpcfilho.pdf: 2525597 bytes, checksum: 9f6468b494feab68628ec0db8131d365 (MD5) / Approved for entry into archive by Márcia Araújo (marcia_m_bezerra@yahoo.com.br) on 2016-08-08T11:43:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_tese_gpcfilho.pdf: 2525597 bytes, checksum: 9f6468b494feab68628ec0db8131d365 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-08T11:43:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_tese_gpcfilho.pdf: 2525597 bytes, checksum: 9f6468b494feab68628ec0db8131d365 (MD5) Previous issue date: 2016 / This thesis studies the possible interface between sociology and evolutionary biology (represented by neuroscience). To this end, we made the reconstitution of the affinities between areas since the birth of both the nineteenth century, with Durkheim and Darwin until the appearance of sociobiology and neuroscience, whose leitmotif was the relationship between natural selection and adaptive cultural selection and brain evolution. First, we seek to answer key research questions about the intersection between areas and the relationship between the process of socialization and the synaptic exuberance of the human brain. Second, we seek to identify the empirical expression of these processes among adolescents/young people are completing primary school. Finally, we evaluate how the concept of socialization is being worked on in high school, after the return of compulsory sociology study in 2008, taking into account the public this level of education is experiencing intense brain restructuring that prepares you for adulthood. The theoretical support of the thesis was based on authors who in their areas sought convergence of sciences, among them: Richard Dawkins and the theory of "memes" as cultural replicators, that based what we call adaptive cultural selection; and Edgar Morin and the theory of "epistemological junction" between the social sciences and the disciplines derived from evolutionary biology. / A presente tese estuda a possível interface entre a sociologia e a biologia evolutiva (representada pela neurociência). Com esse objetivo, fizemos a reconstituição das afinidades entre as áreas desde o nascimento de ambas, no século XIX, com Durkheim e Darwin, até o aparecimento da sociobiologia e da neurociência, cujo fio condutor foi a relação entre a seleção natural e cultural adaptativa e a evolução do cérebro. Em primeiro lugar, procuramos responder as questões principais de pesquisa sobre a intersecção entre as áreas e sobre a relação entre o processo de socialização e o de exuberância sináptica do cérebro humano. Em segundo lugar, procuramos identificar a expressão empírica destes processos entre os adolescentes/jovens que estão concluindo o ensino fundamental. Finalmente, avaliamos como o conceito de socialização está sendo trabalhado no ensino médio, após o retorno da obrigatoriedade do ensino de sociologia em 2008, levando em consideração que o público desse nível de ensino está vivendo intensa reestruturação cerebral que o prepara para a vida adulta. A sustentação teórica da tese se fundamentou em autores que nas áreas respectivas buscaram a convergência entre as ciências, dentre os quais: Richard Dawkins e a teoria dos “memes” como replicadores culturais, que embasou o que denominamos seleção cultural adaptativa; e Edgar Morin e a teoria da “junção epistemológica” entre as ciências sociais e as disciplinas derivadas da biologia evolutiva.

Orientador: Prof. Dr. Daniel Carneiro Carrettiero / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Neurociência e Cognição, 2014. / As inclusões de Tau fosforilada são o principal marcador das doenças neurodegenerativas classificadas como taupatias, sendo a doença de Alzheimer (DA) a forma mais prevalente. A presença de ubiquitina nas inclusões de Tau é uma evidência para um defeito em sua degradação, pois proteínas ubiquitinadas são prontamente degradadas pelo proteassoma. A proteína BAG2 é um co-chaperona conhecida por ter como alvo a degradação da Tau por uma via mais eficiente que a via dependente da ubiquitina. Sabendo que a redução da temperatura leva a fosforilação de Tau, o presente estudo investiga se a co-chaperona BAG2, em condição de hipotermia, tem participação no aumento da Tau fosforilada. Utilizando a linhagem de células SH-SY5Y não diferenciadas e diferenciadas (expressão do gene MAP2 como controle) como um modelo, nós demonstramos o efeito da redução de temperatura, de 37°C a 34°C, sobre a expressão do mRNA BAG2 via PCR em tempo real. Para confirmar o efeito de BAG2 na degradação de Tau fosforilada (pTau), foram avaliados os níveis de Tau fosforilada através de Western blot. Ao comparar a expressão de BAG2 entre células indiferenciadas e diferenciadas, verificamos uma redução da expressão de BAG2 mRNA, sugerindo que BAG2 tem sua expressão suprimida na diferenciação. A redução de temperatura causou uma redução significativa da expressão de BAG2 em células não diferenciadas, enquanto em células diferenciadas não demonstrou nenhuma diferença. Este resultado sugere a existência de um limiar de expressão de BAG2. Tal como esperado, a redução de temperatura em células não diferenciadas, que mostraram a maior inibição de BAG2, causou um aumento significativo na fosforilação de Tau. Da mesma forma, nenhum efeito sobre células diferenciadas foi visto ao reduzir a temperatura, pois não haviam demonstrado diminuição significativa na expressão BAG2. Curiosamente, embora BAG2 seja sempre reduzida em células diferenciadas em relação a não diferenciadas, independentemente da temperatura, a 37°C não existe nenhuma diferença nos níveis de pTau entre as células indiferenciadas e diferenciadas. Além disso, a diminuição dos níveis de pTau entre as células não diferenciadas e diferenciadas em 34°C sugere que a fosforilação da Tau é regulada de modo diferente em células diferenciadas, de forma que pode ser desvinculada expressão de BAG2. Foi observado também em células não diferenciadas que a super expressão de BAG2 submetida a redução de temperatura resgatou o aumento na fosforilação da Tau. Este resultado sugere uma relação direta entre a redução da temperatura, a redução da expressão BAG2 e o aumento nos níveis de proteína Tau fosforilada em células indiferenciadas. Estes dados suportam a hipótese de que as mudanças na temperatura podem conduzir a uma modificação condicional de vias celulares relacionados com a progressão das taupatias. / The presence of inclusions of phosphorylated Tau is a hallmark of many neurodegenerative disorders classified as "tauopathy," of which Alzheimer's disease (AD) is the most prevalent form. The abundance of ubiquitin on Tau inclusions points to a defect in Tau protein clearance since ubiquitinated proteins are promptly degraded by proteasome. The BAG2 protein is a co-chaperone that targets phosphorylated Tau for degradation by a more-efficient ubiquitin-independent pathway. Given that temperature reduction leads to Tau hyperphosphorylation, the present study investigates if the co-chaperone BAG2 participates in the cold-induced up-regulation of phosphorylated Tau. Using undifferentiated and differentiated MAP2-expressing SH-SY5Y cells as a model, we demonstrated the effects of temperature reduction, from 37°C to 34°C, on BAG2 mRNA expression via realtime PCR. To confirm an effect of BAG2 at the protein level, we tested levels of phosphorylated Tau via Western blot. When comparing BAG2 expression between differentiated cells and undifferentiated cells, a decrease in BAG2 mRNA suggests that BAG2 is downregulated on differentiation. Cold treatment of undifferentiated cells caused a significant decrease in BAG2 expression, while cold treatment of differentiated cells did not yield a significant decrease. This result suggests that inhibition of BAG2 expression via either of these mechanisms approaches a limiting threshold. As expected, cold treatment of undifferentiated cells, which showed the greatest inhibition of BAG2, caused a significant increase in phosphorylated Tau protein. Similarly, no effect on Tau phosphorylation was seen on cold treatment of differentiated cells, which had shown no significant decrease in BAG2 expression. Interestingly, although BAG2 is always reduced in differentiated cells relative to undifferentiated, irrespective of temperature, at 37°C there is no difference in pTau levels between undifferentiated and differentiated cells. Further, a decrease in pTau levels between undifferentiated and differentiated cells at 34°C suggests that Tau phosphorylation is differently regulated in differentiated cells, in a manner that may be uncoupled to BAG2 expression. Next, we overexpressed BAG2 in undifferentiated cells that were next subjected to cold treatment, and observed that BAG2 overexpression was able to rescue the increase in Tau phosphorylation that accompanied the temperature-dependent decrease in BAG2. This result suggests a direct link between temperature-dependent inhibition of BAG2 expression and an increase in levels of phosphorylated Tau protein in undifferentiated cells. These data support the hypothesis that changes in temperature can lead to a conditional modification of cellular pathways related to tauopathies progression.

Orientadora: Profa. Dra.Maria Camila Almeida / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Neurociência e Cognição, 2014. / Diante da influência da temperatura sobre processos fisiológicos, fisiopatológicos e psicológicos (comportamentais), o presente estudo visou estudar como a temperatura ambiente (Ta) influencia o comportamento termorregulatório e social de ratos, bem como estudar o envolvimento dos canais sensíveis ao calor, TRPV3, nestes processos. O presente estudo teve como objetivo testar os efeitos da exposição à diferentes temperaturas ambientes (Tas) na interação social e comportamento termorregulatório (grooming e escolha entre duas Tas) em ratos, bem como a influência dos canais termo-TRP sobre estas respostas. Os animais foram expostos a 18, 22, 26, 29 e 32°C, de Ta e foram observados a interação social e o grooming (utilizada como um índice de comportamento de termorregulação). A 32°C, os animais apresentaram um aumento significativo no tempo gasto em grooming, sem diferença nas interações sociais. O tratamento tópico com cânfora, um agonista TRPV3 (receptor calor), a uma Ta de 26ºC levou a um aumento no tempo gasto em grooming e diminuição do tempo gasto em interação social. Nas Tas mais frias (18 e 22°C), a estimulação química do TRPV3 com cânfora produziu respostas semelhantes ao observado a 26ºC de Ta. O grooming induzido pelo calor e pela cânfora foram bloqueados pelo antagonista não seletivo de canais TRPV, vermelho de rutênio (RR). Para excluir a participação de TRPV4 (outro receptor calor) nestas respostas, os animais foram tratados com antagonista seletivo do TRPV4, RN1734, que por sua vez, não afetou os efeitos do calor no grooming e na interação social. A temperatura corporal (Tc) não foi significativamente alterada pela cânfora, mas os animais apresentaram comportamente termorregulatório de preferência por Tas mais frias após tratamento com cânfora. Não houve diferença significativa na temperatura da pele (Tp) entre os diferentes estímulos térmicos (exposição ao calor) e químico (tratamento com cânfora) indicando que o calor e a cânfora induzem comportamento de grooming termorregulatório e procura por frio independentemente de mudanças de temperatura da pele e Tc, mas possivelmente dependente da percepção do estímulo seja ele térmico (calor) ou químico (cânfora). O canal TRPV3 é o principal candidato envolvido na percepção destes estímulos.

Orientador: Prof. Dr. Marcelo Bussotti Reyes / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Neurociência e Cognição, 2014. / A maneira com que humanos e outros animais percebem o tempo é constante alvo de estudos, onde o papel do sistema dopaminérgico na percepção do tempo é frequentemente debatido em estudos farmacológicos. Tarefas comportamentais como o procedimento de pico e a bissecção temporal dominam esta literatura, entretanto, devido à complexidade do tema, é necessário o desenvolvimento e aprimoramento de tarefas que possam explorar outras facetas da percepção temporal. O objetivo deste trabalho foi caracterizar a influência do sistema dopaminérgico na tarefa Differential Reward of Response Duration (DRRD), ainda pouco explorada, através de injeções intraperitoneais de 1 agonista (apomorfina) e 2 antagonistas (haloperidol e olanzapina) dopaminérgicos com maior seletividade para o receptor D2. O haloperidol já foi amplamente utilizado em outras tarefas, enquanto as demais drogas ainda foram pouco exploradas na literatura de percepção de intervalos de tempo. Os resultados apontaram efeitos de todas as drogas na percepção temporal, onde os picos das curvas de distribuição deslocaram-se para a direita em pelo menos uma dose de todas as drogas. Observa-se, portanto, a influência da dopamina na percepção do tempo, conforme esperado, porém com um efeito pouco intuitivo, com drogas agonistas e antagonistas produzindo efeitos semelhantes. Além destes resultados, durante a etapa de treinamento dos animais, foram feitas alterações no protocolo de treinamento que diminuíram significativamente o número de sessões necessárias para o treinamento dos animais. / The way humans and other animals perceive time is frequently a target of several studies, where the role of the dopaminergic system in the perception of time is constantly debated in pharmacological studies. Peak interval and temporal bisection procedures dominate this literature, however, due to the complexity of this issue, the development and improvement of other tasks that may explore other aspects of time perception is required. The objective of this study was to characterize the influence of the dopaminergic system in the Differential Reward of Response Duration task (DRRD), through intraperitoneal injections of 1 agonist (apomorphine) and 2 antagonists (haloperidol and olanzapine) with higher selectivity for the dopamine D2 receptor. Haloperidol has widely been used in other tasks, while other drugs have still been little explored in the literature of timing. The results showed effects of all drugs on time perception, where the distribution peaks showed a rightward shift at least one dose of all drugs. It is observed, therefore, the influence of dopamine in the perception of time as expected, but in a counterintuitive way, where agonist and antagonist drugs produce similar effects. In addition to these results, changes were made to the training protocol which significantly reduced the number of sessions required for training the animals.

Orientadora: Profa. Dra. Maria Camila Almeida / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Neurociência e Cognição, 2014. / A ansiedade é uma emoção normal em circunstâncias de ameaça e é considerada uma reação de sobrevivência. Entretanto, há casos em que a ansiedade acontece de forma irracional, frente a situações que não estão relacionadas a ameaças concretas, de forma persistente, constituindo uma desordem psiquiátrica. Sabe-se que os organismos vivos estão constantemente expostos a variações da temperatura ambiente e que a temperatura pode influenciar uma série de funções fisiológicas, fisiopatológicas e, além disso, diversos estudos na literatura demonstram que a temperatura pode influenciar estados psicológicos e comportamentos variados. Diante disto, foram investigados comportamentos relacionados à ansiedade após exposição aguda ao frio e ao calor, comportamentos relacionados à ansiedade induzida por estresse de contenção, e avaliada a participação de canais ativados por frio (TRPM8) nessas respostas. Foram utilizados ratos Wistar de oito semanas, expostos a temperatura fria (18ºC), neutra (26ºC) e quente (32ºC), expostos ou não ao estresse de contenção e submetidos ao labirinto em cruz elevado e campo aberto. Em outro grupo experimental foram realizadas manipulações farmacológicas (agonistas) dos canais TRPM8. No labirinto em cruz elevado, os ratos aclimatados ao frio ficaram menos tempo no braço aberto do que animais expostos ao calor, sem alteração da atividade locomotora no campo aberto, evidenciando comportamento ansioso nesse grupo de animais. Entretanto, os ratos submetidos ao estresse de contenção e a estimulação dos canais de frio TRPM8 não produziram alterações comportamentais relacionadas com ansiedade. Nossos dados indicam que temperaturas mais quentes são ansiolíticas, enquanto temperaturas mais frias são ansiogênicas no nosso modelo experimental. / Anxiety is a normal emotion under threatening circumstances and it is considered a survival reaction. In some circumstances, however, occurs unreasonable anxiety, it may be response to stressful situations. It is known that living organisms are constantly exposed to changes in ambient temperature and that the ambient temperature influence different physiological and pathophysiological functions and, moreover, a number of studies in literature demonstrates that the temperature can influence psychological states and behaviors. Hence, the present study aims at investigating the effects of acute exposure to cold and heat on the state of anxiety of rats, restraint stress-induced anxiety, and to assess the involvement of TRP channels thermo- M8 in these responses. We used Wistar rats (8-weeks old), exposed to cold (18ºC), neutral (26ºC) or warmth (32ºC) ambient temperature, submitted or not to restraint-stress. In another experimental group rats were treated with menthol, a cold TRPM8 channel agonist. All animals were evaluated at the elevated plus-maze and open field. At the elevated plus-maze rats acclimated to cold spent less time in the open arm than rats exposed to warmth, without locomotor activity change in the open field, indicating anxiety-related behavior in these animals. Temperature acclimation did not affect restraint stress-induced anxiety. TRPM8 stimulation did not induce behavioral alterations related to anxiety. Our data indicate that warmth temperatures are anxyolitic, while cold temperatures are anxiogenic in our experimental model.

Orientador: Prof. Raphael Yokoingawa de Camargo / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Neurociência e Cognição, 2014. / Nowadays, utilizing co-processors, accelerators and specially GPGPU computation are widely accepted as a new paradigm of High Performance Computing (HPC). However, developing softwares that can utilize available resources still remains a challenging task. In other side, scientist have used legacy CPU-based simulators for decades and many of them are still the main tools in different fields of science. In fact, any activity that can combine the legacy simulators with powerful co-processors devices is in the main interest. In this project, we design and develop a simulation engine, Parallel Neural Network Simulator (PN2S), to communicate with MOOSE simulator (A well-known tools by Neuroscientists) and provide CUDA based execution for simulating realistic neural network models. The simulation engine maps the voltage distribution in neuron¿s body to sets of linear systems and solve them on GPU. To provide usable functionality, we also developed solver for active channels which support Hodgkin-Huxley model of ionic channels. We compared the engine with CPU version for both homogeneous simple models and randomly generated heterogeneous network. The evaluation focused on performance and also covered the accuracy of the simulation. The experimental results, showed that by facilitating PN2S engine, we can significantly increase the performance of a simulation engine, since its execution is quite transparent to the users and major parts of the host simulator.