Orientador : Jayme Antunes Maciel Junior / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-17T10:17:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Nucci_Anamarli_D.pdf: 8204649 bytes, checksum: 247c8c0ac4c90148f2b107ae2063d8da (MD5) Previous issue date: 1992 / Resumo: Analisamos 27 casos de DMC no período de 1982-91 que representaram 5,9% das afecções neuromusculares estudadas com biopsia muscular no Hospital das Clínicas da UNICAMP. Pesquisamos sobre antecedentes gestacionais e obstétricos dos pacientes, suas condições de nascimento e desenvolvimento neuromotor. Procuramos informações sobre doenças semelhantes entre os familiares e elaboramos heredogramas. Submetemos os pacientes ao exame físico e neurológico, a exames de enzimas séricas, eletroneuromiograma e biópsia muscular. As biópsias musculares foram examinadas no microscópio ótico e eletrônico. ...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Congenital muscular dystrophy (CMB) is caracterized by generalized weakness hypotonia at birth, joint contractures, delayed motor development and features of dystrophy in the muscles biopsy. The clinical severity of CMB may vary substantially. Apart from the "pure" form of CMB, there are cases of CMB plus......Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations. / Doutorado / Medicina Interna / Doutor em Medicina

Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-09-11T18:23:14Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_DorNeuropaticaCronica.pdf: 1996490 bytes, checksum: f215168e3c4bcbb4f4330527f5d3c0b0 (MD5) / Approved for entry into archive by Irvana Coutinho (irvana@ufpa.br) on 2017-09-26T12:50:52Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_DorNeuropaticaCronica.pdf: 1996490 bytes, checksum: f215168e3c4bcbb4f4330527f5d3c0b0 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-26T12:50:52Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_DorNeuropaticaCronica.pdf: 1996490 bytes, checksum: f215168e3c4bcbb4f4330527f5d3c0b0 (MD5) Previous issue date: 2014 / Dor neuropática é uma síndrome dolorosa crônica de difícil tratamento acomete com frequência, pacientes com hanseníase. O tratamento preconiza o uso de analgésicos, antinflamatório hormonal ou não, codeína, antidepressivos tricíclicos, neurolépticos, anticonvulsivantes e talidomida, porém sem resultados uniformes e plenamente satisfatórios. OBJETIVO: Descrever pacientes com dor neuropática crônica hansênica, formas clínicas, nervos acometidos, síndromes motoras e sensitivas, diagnóstico clinico, eletroneuromiográfico, e avaliação do WHOQOL-Bref, com ênfase no tratamento da dor neuropática crônica utilizando toxina botulínica tipo A (TxBA). METODOLOGIA: Serie de 15 pacientes, portadores de dor neuropática crônica. Utilizou-se protocolo específico incluindo dados clínicos, demográficos, protocolo DN4, escala analógica da dor (EVA), avaliação sensitiva, motora e eletroneuromiografia e avaliação do WHOQOL-Bref. Realizado intervenção terapêutica com toxina botulínica tipo A 100U da marca comercial BOTOX®, administrado por via subcutânea. Os pacientes foram avaliados nos dias de 0, 10 e 60, sendo realizado o WHOQOL-Bref nos dias 0 e 60. RESULTADOS: Os escores de DN4 variaram entre 5 e 9, Escala analógica da dor EVA entre 5 e 10, todos os pacientes apresentaram alterações sensoriais, motoras e eletroneuromiográficas Em 01 caso observou-se alívio completo da dor no período de 60 dias, os demais apresentaram melhora na primeira semana com retorno dos sintomas em menor intensidade após este período, o WHOQOL-Bref comparando os momentos antes e após o tratamento com TxBA, todos os domínios obtiveram um aumento na escala de QV, sendo significativo os domínios Qualidade de Vida e Físico. CONCLUSÃO: Os pacientes apresentavam dor neuropática de alta intensidade, contínua, persistente refratária ao tratamento habitual. O uso de TxBA mostrou-se como boa opção terapêutica no alívio do quadro doloroso, com melhora na qualidade de vida desses pacientes. / Neuropathic pain is a chronic pain syndrome is difficult to treat often affects patients with leprosy. Treatment advocates the use of analgesic, anti-inflammatory hormone or not, codeine, tricyclic antidepressants, neuroleptics, anticonvulsants and thalidomide, but without uniforms, and fully satisfactory results. OBJECTIVE: To describe patients with chronic neuropathic pain leprosy, clinical forms, damaged nerves, motor and sensory syndromes, clinical diagnosis, Electrodiagnostic, and evaluation of the WHOQOL - Bref, with emphasis on the treatment of chronic neuropathic pain using botulinum toxin type A (TxBA). METHODOLOGY: 15 patients with chronic neuropathic pain. We used specific protocol including clinical, demographic, DN4 protocol, analog scale (VAS), sensory evaluation, and motor electromyography and evaluation of the WHOQOL- Bref. Performed therapeutic intervention with botulinum toxin type A 100U BOTOX® administered subcutaneously. Patients were evaluated on days 0, 10 and 60, the WHOQOL - Bref was performed on days 0 and 60. RESULTS: The scores ranged from DN4 - 5 and 9, Analogue Scale VAS pain between 5 and 10, all patients experienced sensory changes, motor and electromyography in 01 cases there was complete pain relief in 60 days, others showed improvement in the first week with the return of symptoms with less intensity after this period, the WHOQOL - Bref comparing the moments before and after treatment with TxBA, all areas had an increase in QOL scale, areas with significant quality of life and physical. CONCLUSION: The patients had continuous, persistent refractory to standard treatment neuropathic pain of high intensity. Using TxBA proved to be a good therapeutic option in relieving the painful condition, with improved quality of life for these patients.

La mejora en la calidad de vida ha favorecido considerablemente el aumento de la esperanza de vida de las personas con síndrome de Down (SD), motivo por el cual es preciso describir las características neuropsicológicas que presenta su proceso de envejecimiento. Es fundamental conseguir una mayor precisión en la detección inicial de los cambios cognitivos, con la finalidad de realizar una adecuada prevención y una intervención ajustada a las necesidades de cada persona. Sin embargo, todavía existen pocos estudios sobre el perfil de deterioro neuropsicológico en el proceso de envejecimiento de los adultos con SD, con muestras representativas y que integren la evaluación de las diferentes funciones cognitivas. En este sentido, en la presente investigación se pretende determinar el patrón de deterioro cognitivo y la evolución de los cambios neuropsicológicos en el proceso de envejecimiento en las personas con SD. También se observará el beneficio de la actividad laboral en el rendimiento cognitivo, con la finalidad de obtener las bases que permitan una detección temprana de dichos cambios. En esta tesis se ha realizado un estudio multicéntrico en el que han participado un total de 217 personas adultas con SD, a partir de los datos obtenidos al administrar el Screening Aura de Seguimiento Neuropsicológico (SAS-NPS). Este screening permite obtener una valoración general y básica del estado cognitivo de los participantes detectando las áreas que pueden estar inicialmente más afectadas. Se trata de un conjunto de pruebas obtenidas de diferentes baterías neuropsicológicas validadas en la población general y también por algunas pruebas elaboradas ad hoc para la realización de este estudio. Los resultados nos indican que las personas adultas con SD de edades comprendidas entre los 38 y los 62 años presentan cambios neuropsicológicos significativos en las áreas de lenguaje, memoria y estado cognitivo general, en relación a las personas adultas con SD más jóvenes, teniendo en cuenta la edad cronológica y el rendimiento cognitivo general de cada persona. Además, observamos que la actividad laboral aporta beneficios en el rendimiento cognitivo, especialmente en las funciones relacionadas con la memoria, las habilidades lingüísticas y las funciones ejecutivas. En conclusión, las personas adultas con SD presentan cambios neuropsicológicos asociados a la edad, cuyo seguimiento en el proceso de envejecimiento favorece la detección temprana y la prevención del deterioro cognitivo, promoviendo así un envejecimiento activo y saludable. / La millora en la qualitat de vida ha afavorit considerablement l'augment de l'esperança de vida de les persones amb síndrome de Down (SD), motiu pel qual cal descriure les característiques neuropsicològiques que presenta el seu procés d'envelliment. És fonamental aconseguir una major precisió en la detecció inicial dels canvis cognitius, amb la finalitat de realitzar una adequada prevenció i una intervenció ajustada a les necessitats de cada persona. No obstant, encara hi ha pocs estudis sobre el perfil de deteriorament neuropsicològic en el procés d'envelliment dels adults amb SD, amb mostres representatives i que integrin l'avaluació de les diferents funcions cognitives. En aquest sentit, en la present investigació es pretén determinar el patró de deteriorament cognitiu i l'evolució dels canvis neuropsicològics en el procés d'envelliment en les persones amb SD. També s’observarà el benefici de l'activitat laboral en el rendiment cognitiu, amb la finalitat d'obtenir les bases que permetin una detecció primerenca d'aquests canvis. En aquesta tesi s'ha realitzat un estudi multicèntric en el qual han participat un total de 217 persones adultes amb SD, a partir de les dades obtingudes a l'administrar l’Screening Aura de Seguiment Neuropsicològic (SAS-NPS). Aquest screening permet obtenir una valoració general i bàsica de l'estat cognitiu dels participants detectant les àrees que poden estar inicialment més afectades. Es tracta d'un conjunt de proves obtingudes de diferents bateries neuropsicològiques validades en la població general i també formada per algunes proves elaborades ad hoc per a la realització d'aquest estudi. Els resultats ens indiquen que les persones adultes amb SD d'edats compreses entre els 38 i els 62 anys presenten canvis neuropsicològics significatius en les àrees de llenguatge, memòria i estat cognitiu general, en relació a les persones adultes amb SD més joves, tenint en compte l'edat cronològica i el rendiment cognitiu general de cada persona. A més, observem que l'activitat laboral aporta beneficis en el rendiment cognitiu, especialment en les funcions relacionades amb la memòria, les habilitats lingüístiques i les funcions executives. En conclusió, les persones adultes amb SD presenten canvis neuropsicològics associats a l'edat, el seguiment dels quals en el procés d'envelliment afavoreix la detecció primerenca i la prevenció del deteriorament cognitiu, promovent així un envelliment actiu i saludable. / The improvement in the quality of life has significantly contributed to increase the life expectancy of people with Down syndrome (DS). That is why it is necessary to describe the neuropsychological characteristics during their aging process. It is essential to achieve greater accuracy in the early detection of cognitive changes, in order to make a proper prevention and intervention adjusted to the needs of each person. However, there are still few studies about the profile of neuropsychological impairment in adults with DS when their get old, including representative samples and integrating the evaluation of several cognitive functions. In this sense, this research aims to determine the pattern of cognitive impairment and evolution of neuropsychological changes in the aging process in people with DS, as well as observe the benefits of labor activity on cognitive performance, in order to obtain the foundations for early detection of such changes. This thesis has conducted a multicenter study in which participated a total of 217 adults with DS. Neuropsychological Monitoring Screening Aura (SAS-NPS) was applied. This screening allows a general and basic assessment of cognitive status of participants, detecting areas that may be more affected initially. It is a set of tests obtained from different neuropsychological batteries validated in the general population. It also includes some ad hoc tests developed to specifically conduct this study. The results indicate that adults with DS between 38 and 62 years have significant neuropsychological changes in the areas of language, memory and general cognitive status in relation to younger adults with DS, considering chronological age and general cognitive performance of each person. Moreover, labor activity is beneficial for cognitive performance, specifically functions related to memory, language skills and executive functions. In conclusion, adults with DS have neuropsychological changes associated with age, that when monitoring the aging process facilitates an early detection and prevention of cognitive decline, thus promoting active and healthy aging.

L’esperança de vida de les persones amb síndrome de Down (SD) ha augmentat considerablement les últimes dècades gràcies a la millora de les condicions de vida i als avenços en el camp de la salut, la qual cosa obre nous interrogants sobre el seu procés d’envelliment. La seva participació activa en la societat està incidint favorablement en la seva vida adulta i en la manifestació dels diferents factors cognitius, conductuals i emocionals. L’objectiu d’aquest estudi consisteix en descriure i analitzar quins són els aspectes que intervenen en el procés d’envelliment de les persones adultes amb SD des d’una visió holística, és a dir, considerant quins són els processos cognitius, emocionals i conductuals, socials, laborals i de salut que intervenen en l’etapa adulta de les persones amb SD, amb la finalitat de identificar quins són els factors o aspectes sensibles al deteriorament. Aquesta tesi doctoral planteja determinar el perfil dels canvis neuropsicològics en el procés d’envelliment a partir d’un estudi longitudinal, així com també identificar quin és el perfil conductual i emocional, de salut, oci i temps lliure; i les activitats laborals, de les persones adultes amb SD que duen una vida activa. L’estudi s’ha realitzat amb una mostra de 51 persones adultes amb SD amb edats compreses entre els 30 i els 49 anys, laboralment actives en la modalitat de treball amb suport en empreses ordinàries. , als quals s’ha fet un seguiment longitudinal del rendiment cognitiu durant un interval de temps de 2,9 anys. També s’ha realitzat una anàlisi transversal dels canvis emocionals i conductuals, recollint també dades a partir dels registre de salut, oci temps i lliure, activitats formatives i un registre del preparadors laborals. Els resultats posen de manifest que les persones majors de 40 anys, laboralment actives, mantenen un rendiment cognitiu estable, i que les més joves mostren un procés de millora en el rendiment cognitiu. Els perfils conductuals, emocionals i de salut presenten canvis relacionats amb l’edat . L’entorn laboral facilita la millora de conductes adaptatives, sent els majors de 40 anys els que mostren un millor nivell d’adaptació en les activitats funcionals. En conclusió, la vida activa de les persones adultes amb SD alenteix el procés d’envelliment i afavoreix el manteniment funcional, per la qual cosa és fonamental promoure programes de estimulació bio-psico-social destinats a garantir un envelliment saludable. / La esperanza de vida de las personas con síndrome de Down (SD) ha aumentado considerablemente en las últimas décadas gracias a la mejora de las condiciones de vida y los avances en el campo de la salud, lo que abre nuevos interrogantes sobre su proceso de envejecimiento. Su participación activa en la sociedad está incidiendo favorablemente en su vida adulta y en la manifestación de los diferentes factores cognitivos, conductuales y emocionales. El objetivo de este estudio consiste en describir y analizar cuáles son los aspectos que intervienen en el proceso de envejecimiento de las personas adultas con SD desde una visión holística, es decir, considerando cuáles son los procesos cognitivos, emocionales y conductuales, sociales, laborales y de salud que intervienen en la etapa adulta de las personas con SD, con el fin de identificar cuáles son los factores o aspectos sensibles al deterioro. Esta tesis doctoral plantea determinar el perfil de los cambios neuropsicológicos en el proceso de envejecimiento a partir de un estudio longitudinal, así como también identificar cuál es el perfil conductual y emocional, de salud, ocio y tiempo libre; y las actividades laborales, de las personas adultas con SD que llevan una vida activa. El estudio se ha realizado con una muestra de 51 personas adultas con SD con edades comprendidas entre los 30 y los 49 años, laboralmente activas en la modalidad de empleo con apoyo en empresas ordinarias, a los que se ha hecho un seguimiento longitudinal del rendimiento cognitivo durante un intervalo de tiempo de 2,9 años. También se ha realizado un análisis transversal de los cambios emocionales y conductuales, recogiendo también datos a partir de los registros de salud, ocio tiempo y libre, actividades formativas y un registro de los preparadores laborales. Los resultados ponen de manifiesto que las personas mayores de 40 años, laboralmente activas, mantienen un rendimiento cognitivo estable, y que las más jóvenes muestran un proceso de mejora en el rendimiento cognitivo. Los perfiles conductuales, emocionales y de salud presentan cambios relacionados con la edad. El entorno laboral facilita la mejora de conductas adaptativas, siendo los mayores de 40 años los que muestran un mejor nivel de adaptación en las actividades funcionales. En conclusión, la vida activa de las personas adultas con SD ralentiza el proceso de envejecimiento y favorece el mantenimiento funcional, por lo que es fundamental promover programas de estimulación bio-psico-social destinados a garantizar un envejecimiento saludable. / Life expectancy for people with Down syndrome (DS) has increased substantially in recent decades thanks to improved living conditions and developments in the field of health, which opens new questions about the process aging. This active participation in society is impacting positively on their adult life and the manifestation of various cognitive, behavioral and emotional factors. The aim of this study is to describe and analyze what aspects are involved in the aging of adults with DS from a holistic view, i.e., considering the factors of cognitive, emotional and behavioral, social, health. Including labor involved in adulthood for people with DS in order to identify the factors or issues sensitive to damage. This thesis proposes to determine the profile of neuropsychological changes in the aging process from a longitudinal study, as well as identify behavioral profile, emotional health, leisure time; and work activities of adults with DS who lead an active life. The study was conducted with a sample of 51 adults with DS aged between 30 and 49 years professionally active in the form of supported employment in ordinary companies. This has become the longitudinal track cognitive performance during a time interval of 2.9 years. We have also performed a cross-sectional analysis of behavioral and emotional changes, collected data from the registry of health, leisure time and free training activities and a log of occupational trainers. The results show that people that over 40 years professionally active, maintain a stable cognitive performance, and that younger show a process of improvement in cognitive performance. Behavioral, emotional and health profiles have age-related changes. The workplace provides improved adaptive behaviors, being over 40 years showing a higher level of adaptation in functional activities. In conclusion, the active life of adults with SD slows the aging process and promotes functional maintenance, so it is essential to promote programs of bio-psycho-social stimulation designed to ensure healthy aging.

En esta Tesis Doctoral hemos identificado los componentes de la amígdala extendida (EA) de aves, en base a su posición topológica, perfil genético y origen embrionario. En EA central de pollo y pinzón, identificamos las masas intercaladas y amígdala central, con células de origen estriatal dorsal y/o ventral, pero con subpoblaciones menores de otros orígenes. Además, el núcleo lateral de la estria terminal, de origen palidal, contiene subpoblaciones de células inmigrantes de origen estriatal, preóptico o eminencial. En EA medial del pinzón, hemos identificado distintas subpoblaciones celulares en la amígdala medial y el núcleo medial de la estria terminal con origen palidal, preóptico, hipotalámico o eminencial. Nuestros datos indican que EA está formada por múltiples corredores celulares con distinto origen y perfil genético, lo que supone un cambio de paradigma para entender la conectividad y función de cada tipo celular en el control de las emociones, motivación y comportamiento social. / In this Ph.D. Dissertation, we have identified the components of the avian extended amygdala (EA), based on their topological position, genetic profile and embryonic origin. In central EA of chicken and zebra finch, we identified the intercalated masses and the central amygdala, with cells derived from the dorsal and/or ventral striatal domains, but with minor subpopulations from other origins. Moreover, the lateral bed nucleus of the stria terminalis, with pallidal origin, contains subpopulations of immigrant cells with striatal, preoptic or eminential origins. In medial EA of zebra finch, we identified different cell subpopulations with pallidal, preoptic, hypothalamic or eminential origins. Our data indicate that EA is formed by multiple cell corridors with different origin and genetic profile, which opens new venues for investigating the connections and function of each neuron subtype in the control of emotions, motivation and social behavior. / En aquesta Tesi Doctoral hem identificat els components de l'amígdala estesa (EA) d'aus, en base a la seva posició topològica, perfil genètic i origen embrionari. En EA central de pollastre i pinsà, hem identificat les masses intercalades i l'amígdala central, amb cèl·lules estriatals dorsal i/o ventral, però amb subpoblacions menors d'altres orígens. A més, el nucli lateral de l’estria terminal, d'origen palidal, conté subpoblacions de cèl·lules immigrants d'origen estriatal, preòptic o eminèncial. En EA medial del pinsà, hem identificat diferents subpoblacions cel·lulars en l'amígdala medial i el nucli medial de l’estria terminal amb origen palidal, preòptic, hipotalàmic o eminèncial. Les nostres dades indiquen que EA està formada per múltiples corredors cel·lulars amb diferent origen i perfil genètic, la qual cosa suposa un canvi de paradigma per entendre la connectivitat i funció de cada tipus cel·lular en el control de les emocions, motivació i comportament social.

Introducció: El coneixement sobre el rendiment de la memòria i la capacitat d'aprenentatge en l'envelliment normal destaca com a pauta important per a la detecció del deteriorament cognitiu lleu. La memòria és el símptoma que, principalment, s'acostuma a associar amb la malaltia d'Alzheimer. El Test de Record Lliure i Selectivament Facilitat (TRLSF) es basa en la dinàmica d'un aprenentatge controlat amb un record facilitat efectiu per a distingir els dèficit de memòria genuïns, deguts a l'alteració dels processos específics de la memòria, dels dèficit deguts a alteració en altres processos cognitius que poden limitar la memorització. Aquest estudi s'engloba dins d'un ampli projecte de normalització de test neuropsicològics (Neuronorma.es). Objectius: 1) Obtenir dades normatives per al TRLSF en població espanyola per a persones més grans de 49 anys d'edat, analitzant la influència de l'edat, l'escolaritat i el gènere en les diferents variables del test. 2) Analitzar la validesa discriminadora de dita prova com a ajuda diagnòstica en la distinció de les alteracions de memòria pròpies de l'envelliment normal, del deteriorament cognitiu lleu (DCL), i de la malaltia d'Alzheimer (MA). Mètode: La mostra està formada per 345 controls, 75 pacients amb DCL i 77 pacients amb MA. Es fa una anàlisi detallada de les dades del grup control per a l'obtenció de dades normatives i l'estudi de les influències sociodemogràfiques en els resultats. Per tal de determinar la validesa discriminadora es calculen els paràmetres de precisió diagnòstica: sensibilitat, especificitat, kappa (concordança diagnòstica), raó de verosimilitud d'un resultat positiu (RVP), raó de verosimilitud d'un resultat negatiu (RVN), valor predictiu positiu (VPP), i valor predictiu negatiu (VPN), per a diferents taxes de prevalença basal de malaltia i per a la prevalença observada en la mostra estudiada i per a tots els punts de tall possibles. Com a mesura de precisió diagnòstica del test, es presenten algunes corbes ROC. Resultats: És evident la influència sociodemogràfica en el rendiment del TRLSF, encara que les diferents característiques tenen una repercussió de diferent intensitat i no totes les variables del test es veuen afectades de la mateixa manera. La major capacitat discriminadora del TRLSF es dóna en la comparació entre controls i MA on, el suggerit punt de tall de 24 per a la variable RT mostra uns excel·lents paràmetres psicomètrics: sensibilitat: .93; especificitat: .98; ABC: .98; VPP: .92; VPN: .99; kappa: .9. Es suggereixen uns punts de tall orientatius per a la discriminació entre les condicions analitzades. / Introducción: El conocimiento sobre el rendimiento de la memoria y la capacidad de aprendizaje en el envejecimiento normal se erige como una pauta importante para la detección del deterioro cognitivo leve. La memoria es el síntoma que, principalmente, se suele asociar a la enfermedad de Alzheimer. El Test de Recuerdo y Selectivamente Facilitado (TRLSF) se basa en la dinámica de un aprendizaje controlado con un recuerdo facilitado efectivo para distinguir los déficit de memoria genuinos, debidos a la alteración de los procesos específicos de la memoria, de los déficit debidos a alteración en otros procesos cognitivos que pueden limitar la memorización. El presente estudio se engloba dentro de un amplio proyecto de normalización de test neuropsicológicos (Neuronorma.es). Objetivos: 1) Obtener datos normativos para el TRLSF en población española para personas mayores de 49 años de edad, analizando la influencia de la edad, la escolaridad y el género en las distintas variables del test. 2) Analizar la validez discriminadora de dicha prueba como ayuda diagnóstica en la distinción de las alteraciones de memoria propias del envejecimiento normal, del deterioro cognitivo leve (DCL), y de la enfermedad de Alzheimer (EA). Método: Se cuenta con una muestra de 345 controles, 75 pacientes con DCL y 77 pacientes con EA. Se realiza un análisis detallado de los datos del grupo control, para la obtención de datos normativos y el estudio de las influencias sociodemográficas en los resultados. Para determinar la validez discriminadora se calculan los parámetros de precisión diagnóstica: sensibilidad, especificidad, kappa (concordancia diagnóstica), razón de verosimilitud de un resultado positivo (RVP), razón de verosimilitud de un resultado negativo (RVN), valor predictivo positivo (VPP), valor predictivo negativo (VPN), para diferentes tasas de prevalencia basal de enfermedad y para la prevalencia observada en la muestra estudiada y para todos los puntos de corte posibles. Como medida de precisión diagnóstica del test, se presentan algunas curvas ROC. Resultados: Es evidente la influencia sociodemográfica en el rendimiento del TRLSF, aunque las distintas características tienen una repercusión de distinta intensidad y no todas las variables del test se ven afectadas de la misma forma. La mayor capacidad discriminadora del TRLSF se da en la comparación entre controles y EA donde, el sugerido punto de corte de 24 para la variable RT muestra unos excelentes parámetros psicométricos: sensibilidad: .93; especificidad: .98; ABC: .98; VPP: .92; VPN: .99; kappa: .9. Se sugieren unos puntos de corte orientativos para la discriminación entre las condiciones analizadas. / Introduction: The knowledge about memory and learning ability in normal aging stands out as a relevant guide for the detection of mild cognitive impairment. Memory is the main symptom usually related to Alzheimer's disease. The Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) is based on the dynamics of a learning controlled by an effective cued recall in order to distinguish genuine memory deficits from deficits derived from the impairment in other cognitive processes that can limit the memorization. This study is part of a wide normative project of neuropsychological tests (Neuronorma.es). Aims: 1) To obtain normative data for the FCSRT in Spanish population in people older than 49 years, analyzing the influence of age, education and gender on the different test variables. 2) To analyze the discriminant validity of the test as a diagnostic aid in the differentiation of the memory impairment in normal aging, mild cognitive impairment (MCI) and Alzheimer's disease (AD). Method: The sample consists of 345 controls, 75 patients with MCI and 77 patients with AD. A detailed analysis of the control group data is performed to obtain normative data and to study the sociodemographic influences in the results. To determine the discriminant validity some parameters of diagnostic accuracy are calculated: sensibility, specificity, kappa (diagnostic concordance), positive likelihood ratio (PLR), negative likelihood ratio (NLR), positive predictive value (PPV), and negative predictive value (NPV), for different basal prevalence rates of disease and for the observed prevalence in the studied sample and for all the possible cut-scores. As a measure of diagnostic accuracy of the test, some ROC curves are shown. Results: The sociodemographic influence in the FCSRT becomes evident, although the different characteristics have an impact of diverse intensity and not all the test variables are affected in the same way. The greatest discriminant ability of the FCSRT is shown on the comparison between controls and AD where, the suggested cut-score of 24 for the variable TR shows excellent psychometric parameters: sensibility: .93; specificity: .98; ABC: .98; PPV: .92; NPV: .99; kappa: .9. Some cut-scores are suggested for the discrimination between the analyzed conditions.

La necessitat d'un replantejament del Programa Integrat d'Exploració Neuropsicològica-Test Barcelona (PIEN-TB) justifica la creació d'una segona versió que s'enmarqui en una aproximació d'exploració modular en etapes. La present Tesi Doctoral té com a objectius principals desenvolupar, normalitzar i validar la versió estàndard de la segona versió del Test Barcelona (PIEN-TB II) i aportar per tant, un instrument d'exploració neuropsicològica fiable, vàlid i amb una adequada capacitat per diferenciar entre envelliment normal i diversos graus de deteriorament cognitiu. La Tesi està constituïda per tres parts: el procés de desenvolupament de la prova, l'estudi normatiu, i l'estudi de validació. El procés de desenvolupament es va portar a terme realitzant una revisió de les tècniques d'exploració actuals i una crítica rigorosa de la versió vigent del test, per a obtenir finalment una versió formada per quaranta-set subtests per avaluar orientació, llenguatge, lectura i escriptura, memòria, atenció-concentració, funcions executives, praxi i gnosi. Per portar a terme l'estudi normatiu, es va administrar la prova a 249 subjectes sans d'entre 20 i 86 anys, estratificats en set grups d'edat i escolaritat. Presentem les mitjanes, desviacions estàndard i taules de percentils de les cinquanta-cinc variables de la prova i el procés de construcció de la puntuació normalitzada (PN). Vàrem portar a terme l'estudi de validació comparant el rendiment de tres grups de pacients amb deteriorament cognitiu lleu, demència tipus Alzheimer en fase inicial i malaltia de Parkinson sense demència amb un grup de subjectes sans. Presentem el perfil cognitiu obtingut de cada un dels grups de pacients, així com les diferències més importants pel que fa al rendiment en els subtests. Presentem un punt de tall de 84 en la PN per discriminar amb un alt valor predictiu entre subjecte control i demència tipus Alzheimer. Pel que fa a la fiabilitat test-retest, vàrem obtenir un quocient de correlació intraclasse (QCI) de 0.79 de la PN. Respecte a la fiabilitat interavaluadors, vam obtenir un QCI global de la PN de 0.99 entre dotze avaluadors i presentem a més, el grau d'acord entre els diferents avaluadors i els diferents subtests. Finalment, per aportar dades sobre la validesa convergent, discriminant i concurrent de la prova, vàrem realitzar estudis correlacionals de les variables del test amb proves de cribratge cognitiu, la versió abreviada del PIEN-TB i diverses proves neuropsicològiques d'ús habitual en la pràctica clínica. Com a conclusions, considerem que la versió estàndard del PIEN-TB II constitueix un instrument d'exploració neuropsicològica que inclou proves per avaluar un ampli ventall de funcions cognitives d'una manera fiable, vàlida i amb una adequada capacitat per discriminar entre l'estat cognitiu de subjectes sans i el de pacients amb malaltia d'Alzheimer. / La necesidad de un replanteamiento del Programa Integrado de Exploración Neuropsicológica-Test Barcelona (PIEN-TB) justifica la creación de una segunda versión que se enmarque en una aproximación de exploración neuropsicológica modular en etapas. La presente Tesis Doctoral tiene como objetivos principales desarrollar, normalizar y validar la versión estándar de la segunda versión del Test Barcelona (PIEN-TB II) y por lo tanto aportar un instrumento de exploración neuropsicológica fiable, válido y con una adecuada capacidad para diferenciar entre envejecimiento normal y diversos grados de deterioro cognitivo. La Tesi se divide en tres partes: el proceso de desarrollo de la prueba, el estudio normativo y el estudio de validación. El proceso de desarrollo se llevó a cabo mediante una revisión de las técnicas de exploración actuales y una crítica rigurosa de la versión vigente del test, para finalmente obtener una versión formada por cuarenta y siete subtests para evaluar orientación, lenguaje, lectura y escritura, memoria, atención-concentración, funciones ejecutivas, praxis y gnosis. En el estudio normativo, se administró la prueba a 249 sujetos sanos de entre 20 y 86 años, estratificados en siete grupos de edad y escolaridad. Presentamos las medias, desviaciones estándar y tablas de percentiles de las cincuenta y cinco variables de la prueba, así como el proceso de construcción de la puntuación normalizada (PN).En el estudio de validación, comparamos el rendimento de un grupo de pacientes con deterioro cognitivo leve, demencia tipo Alzheimer en fase inicial y enfermedad de Parkinson sin demencia con un grupo de sujetos sanos. Presentamos el perfil cognitivo obtenido de cada uno de los grupos de pacientes, así como las diferencias más importantes respecto al rendimiento en los subtests. Presentamos un punto de corte de 84 en la PN para discriminar con un alto valor predictivo entre sujetos control y demencia tipo Alzheimer. En referencia a fiabilitdad test-retest, obtuvimos un coeficiente de correlación intraclase (CCI) de 0.79 de la PN. Respecto a la fiabilidad interevaluadores, obtuvimos un CCI global de la PN de 0.99 entre doce evaluadores y presentamos además, el grado de acuerdo entre los diferentes evaluadores y los diferentes subtests. Finalmente, para aportar datos sobre la validez convergente, discriminante y concurrente de la prueba, realizamos estudios correlacionales de las variables del test con pruebas de cribaje cognitivo, la versión abreviada del PIEN-TB y diversas pruebas neuropsicológicas de uso habitual. A modo de conclusión, consideramos que la versión estándar del PIEN-TB II constituye un instrumento de exploración neuropsicológica que incluye pruebas para evaluar diferentes funciones cognitivas de una forma fiable, válida y con una capacidad para discriminar entre el estado cognitivo de sujetos sanos y el de pacientes con enfermedad de Alzheimer. / The main objective of this work is to develop, normalize and validate the standar version of the second version of Test Barcelona (PIEN-TB II) and thus provide a reliable, valid and highly diagnostic accurate neuropsychological instrument that could describe the cognitive differeances between healthy aging and cognitive impairment. Our project is constituted by three specific parts. First of all, the test development process, secondly the normative study and finally the validation study. Critical analysis of the previous versions of the Test Barcelona and a literature search to analyze the current neuropsychological techniques were conducted to carry out the development of this instrument. At the end of the development process, a forty-seven subtest instrument was created to assess orientation, language, reading and writing, memory, attention, executive function, praxis and gnosis. Secondly, 249 healthy controls (from 20 to 86 years old) were tested to obtain normative data of the PIEN-TB II. Means, standar deviations and percentils tables of seven age and education groups of the sample are provided. Moreover, process of the standar score development is included the normative study section. The validation of the PIEN-TB II included the performance of three groups of patients (mild cognitive impairment, Alzheimer disease, and Parkinson disease without dementia) compared to a healthy control group. Cognitive profile of each patients group and the most important differeances between them are provided. A cutt-off of 84 on the standar score is presented as a high sensitive and specific score to distinguish Alzheimer disease from healthy controls. The test-retest and inter-rater reliability of the standar score were 0.79 and 0.99 (intraclass correlation coefficient). Twelve raters agreement in all the PIEN-TB II items is also provided. Construct, discriminant and convergent validity of the test was supported by the expected correlations with screening tests, the abbreviated version of Barcelona Test and some neuropsychological tests often utilized in clinical practice. In summary, PIEN-TB II is a complete neuropsichological battery that includes a wide number of cognitve domains, and a reliable, valid and highly accurate test to discriminate between cognitive status of healthy controls and patients with Alzheimer disease.

Orientador: José de Anchieta de Castro e Horta Junior / Coorientador: Jackson Cioni Bittencourt / Banca: Luiz Fernando Takase / Banca: Luciana Pinato / Resumo: O hormônio concentrador de melanina (MCH) do rato é um nonadecapeptídeo presente em neurônios localizados, principalmente, na área hipotalâmica lateral (LHA) que se projetam para diversas regiões do neuro-eixo. O MCH está envolvido em diversas funções, tais como: reprodução, certos aspectos do comportamento motivado, atividade locomotora, percepção sensorial, controle de temperatura, memória, aprendizagem, ansiedade, ciclo sono-vigília e comportamento alimentar. Nesse, o MCH atua como neuropeptídeo orexígeno. Durante o envelhecimento, ocorre a diminuição no consumo de energia associada à idade. Nesse trabalho, analisamos em diferentes faixas etárias, as variações da expressão do MCH na área hipotalâmica lateral, empregando métodos esterológicos (para estimar o número de neurônios MCH-ir, área, volume e densidade neuronal), reconstrução tridimensional (para estudo da distribuição dos neurônios MCH-ir) e densitometria óptica de tecido hibridizado para reconhecimento do RNAm do ppMCH (para mensuração da área hibridizada, densidade óptica média e densidade óptica integrada [DOI]) na LHA e em suas regiões. Foram utilizados 35 ratos Sprague-Dawley machos, divididos em 7 grupos experimentais de diferentes idades: 14 (lactente), 28 (pré-púbere), 50 (púbere), 90 (adulto jovem), 210 (adulto maduro), 540 (adulto senescente) e 750 (adulto senil) dias pós-natais. Os animais foram submetidos à perfusão transcardíaca, seus encéfalos coletados e processados para análise da expressão do MCH na área hipotalâmica lateral, segundo protocolos de imuno-histoquímica e hibridização in situ. A LHA apresentou um aumento significativo no número de neurônios apenas entre os grupos de 14 e 28 dias e sua área e volume foram significativamente menores apenas no grupo de 14 dias em relação a todos os grupos, com exceção do grupo de 750 dias. No entanto, com relação a densidade neuronal não foram observadas... / Abstract: The Melanin-Concentrating Hormone (MCH) is a nonadecapeptide located mainly in neurons in the lateral hypothalamic area (LHA), which innervate several regions of neuraxis. MCH is involved in many functions as reproduction, aspects of motived behaviors, motor activity, sensorial information, temperature control, memory, learning, anxiety, sleep-wake cycle and feeding behavior in which the MCH plays an orexigenic role. The energy consumption in aging is reduced as well as, the expression of MCH presents alterations associated with age. Therefore, we analyzed the variations in the expression of MCH at different ages in the lateral hypothalamic area, using stereology (to estimate the number of MCH-ir neurons, area, volume and neuronal density), 3D reconstruction (to study the distribution of MCH-ir neurons) and optical density after in situ hybridization protocol for ppMCH RNAm (to measure the hibridizated area, the mean optical density and the integrated optical density [IOD]) in the LHA and its three regions. In this study, 35 animals were divided in 7 experimental groups of 14 (neonate), 28 (prepubescent), 50 (pubescent), 90 (young adult), 210 (middle aged adult), 540 (senescent adult) and 750 (elderly adult) postnatal days. All the animals were perfused via the ascending aorta, the brains were collected and processed by immunohistochemistry and in situ hybridization protocols to analyze the expression of MCH in the lateral hypothalamic area. LHA neurons number increased only between groups of 14 and 28 days, and its area and volume significantly smaller in 14-days group when in respect to all other groups but the 750-days one. However, there weren't differences in neuronal density among groups. MCH-ir neurons distribution in LHA and contiguous regions was similar among all groups as well. Hypothalamic MCH-ir neurons has shown uniform rates in and out of LHA, but after analyzing its distribution in mamillary, tuberal and anterior ... / Mestre

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 marcosluiztostesdossantos_dissert.pdf: 2066130 bytes, checksum: 086db4ec3af9f866c502ec85f382e657 (MD5) Previous issue date: 2007-11-06 / Brain arteriovenous malformations (BAVM) are morphological and neurovascular abnormalities characterized by direct communication between arteries and veins, without interposition of capillary bed, therefore without resistance to blood flow. OBJECTIVE: The purpose of this research was to characterize morphologically brain arteriovenous malformations aiming correlation with clinical presentation. CASUISTIC AND METHOD: A total of 170 patients with brain AVM, 78(46%) males and 92(54%) females, were studied from January 2001 to January 2007 at the Vascular and Endovascular Neurosurgery Unit of the Hospital de Base of São José do Rio Preto, SP. Univariate and multivariate analyses were conducted to test the associations among demographic (sex, age), clinical (hemorrhage, seizure, focal neurological deficit, and headache), and morphological features (anatomical localization; superficial, deep, infratentorial or supratentorial location; nidus size; number of feeding arteries, compartments, and draining veins; type of venous drainage; presence of stenosis, venous ectasias, and arterial aneurysms; Spetzler-Martin classification). RESULTS: The main clinical presentations at the moment of diagnosis included hemorrhage in 89 (52%) patients, headache in 79 (46%), focal neurological deficit in 54 (32%), and seizure in 52 (31%). According to the Spetzler-Martin classification, grade I was found in 15 (9%) patients, grade II in 49 (28%), grade III in 55 (33%), grade IV in 41 (24%), and grade V in 10 (6%) patients. There was a statistically significant association among hemorrhage and small nidus size (p = 0.002), single feeding artery (p = 0.007), single draining vein (p = 0.003), and single compartment (p = 0.040). Seizure was positively correlated with medium (3-6 cm) and large nidus size (>6cm), and negatively with small nidus size (<3cm) (p = 0.021). CONCLUSIONS: Brain AVM with small nidus size, Spetzler-Martin grade I, single feeding artery and draining vein are associated with hemorrhage. Spetzler-Martin grade V was negatively associated with hemorrhage. In the braim AVM there is no association between aneurysm and hemorrhage. On the other hand, seizure show positive correlation with large nidus size and negative with small nidus size. / Malformações arteriovenosas (MAV) encefálicas são anomalias morfológicas neurovasculares caracterizadas por comunicação direta entre artérias e veias, sem interposição do leito capilar, portanto sem resistência ao fluxo sangüíneo. OBJETIVO: O objetivo desta pesquisa foi caracterizar morfologicamente MAV encefálicas, visando correlação com apresentação clínica. CASUÍSTICA E MÉTODO: Foram estudados 170 pacientes portadores de MAV encefálicas, sendo 78 (46%) do sexo feminino e 92 (54%) do masculino, no período de janeiro de 2001 a janeiro de 2007, atendidos na unidade de Neurocirurgia Vascular e Endovascular do Hospital de Base de São Jose do Rio Preto, SP. Análises univariada e multivariada foram efetuadas para testar associações entre características demográficas (sexo, idade), clínicas (hemorragia, convulsão, déficit focal, cefaléia) e morfológicas (localização anatômica; posição superficial, profunda, infratentorial ou supratentorial; tamanho do nidus; número de aferências, compartimentos e eferências; padrão de drenagem venosa; presença de estenose, ectasias venosas e aneurismas arteriais; classificação de Spetzler-Martin). RESULTADOS: As principais formas de apresentação clínica no momento do diagnóstico incluíram hemorragia em 89 (52%) pacientes, cefaléia em 79 (46%), déficit focal em 54 (32%) e convulsão em xiv 52 (31%). De acordo com a classificação de Spetzler & Martin, 15 (9%) pacientes tinham MAV grau I, 49 (28%) grau II, 55 (33%) grau III, 41 (24%) grau IV, e 10 (6%) grau V. Houve associação estatisticamente significativa entre hemorragia e tamanho pequeno do nidus (p = 0,002), aferência única (p = 0,007), eferência única (p = 0,003) e compartimento único (p = 0,040). Convulsão foi correlacionada positivamente com nidus de tamanho médio (3-6 cm) e grande (>6cm) e negativamente com tamanho pequeno (<3cm) (p = 0,021). CONCLUSÕES: MAV encefálicas com nidus de tamanho pequeno, grau I, aferência e eferência únicas estão associados à hemorragia. MAV encefálicas grau V estão associadas negativamente à hemorragia. Na MAV encefálica observa-se ausência de associação entre aneurisma e hemorragia. Por outro lado, convulsão mostra correlação positiva com nidus de tamanho grande e negativa com nidus de tamanho pequeno.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:34:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 380545.pdf: 1216876 bytes, checksum: 647d6fd5bd841a87ab26c1106b8154ad (MD5) Previous issue date: 2006-03-30 / A epilepsia, s?ndrome cl?nica neurol?gica grave e comum, ? caracterizada pela recorr?ncia de epis?dios, convulsivos ou n?o. O tratamento medicamentoso com drogas antiepil?pticas (DAE) ? eficaz e controla as crises na maioria dos pacientes. H?, entretanto, percentual razo?vel de doentes que apresentam epilepsia refrat?ria (ER), n?o controlada com DAE, e pass?veis de tratamento cir?rgico. Pacientes com ER t?m qualidade de vida (QV) deteriorada pelo estigma da doen?a e segrega??o a que se submetem e s?o sujeitos a elevada preval?ncia de casos de depress?o. Entretanto, a perspectiva da terapia cir?rgica pode desencadear sintomas de depress?o relacionados ? incerteza do sucesso do tratamento, ? mutila??o cerebral e suas seq?elas, ? d?vida de viver sem convuls?es e ter um per?odo de re-educa??o e ajustamento psicossocial, com possibilidade de perda da superprote??o familiar. Objetivos: Avaliar a QV dos pacientes com ER ? terap?utica medicamentosa, com perspectiva imediata e remota de tratamento cir?rgico, e verificar poss?veis diferen?as na QV e nos sintomas de depress?o entre os grupos. M?todo: O grupo de 99 pacientes com ER foi dividido em Grupo 1: 66 pacientes hospitalizados com perspectiva imediata de tratamento cir?rgico (1 a 2 semanas), considerado o G1. O grupo 2 (G2) composto de 33 pacientes em acompanhamento ambulatorial e com perspectiva remota de tratamento cir?rgico (6-12 meses). Foram utilizados o Question?rio de Qualidade de Vida -65 (QQV-65) e o Invent?rio de Depress?o de Beck (BDI) para este estudo. Resultados: Em ambos os grupos, houve predom?nio do g?nero masculino 60,6%; 49,5% com Ensino Fundamental Incompleto; 57,7% sem atividade ocupacional/emprego e 60,6% solteiros. A m?dia de idade foi 34 anos, e a idade de in?cio das crises foi mais precoce no G1 do que no G2 (p<0,001). O escore m?dio total do QQV-65 foi de 53,21 (?17,9 DP) e houve diferen?a significante (p<0,0001) entre as m?dias dos escores de G1 e G2. Todos os aspectos de QV, com exce??o do emocional e do autoconceito, mostraram diferen?as significantes entre os grupos (p &#8804;0,05). A categoriza??o dos escores de BDI demonstra signific?ncia entre os grupos (p=0,025) com elevado predom?nio dos sintomas de depress?o no G1. A rela??o entre os escores totais de QV e a classifica??o dos escores de BDI demonstrou associa??o significativa negativa (rho= - 0,704; p<0,001). Os pacientes com melhor QV s?o os que apresentam menos sintomas de depress?o. Conclus?o: Pacientes com ER ? terap?utica medicamentosa com perspectiva de tratamento cir?rgico apresentam QV deteriorada. Os do G1 t?m pior QV do que os do G2. Sintomas de depress?o s?o mais acentuados nos do G1. A QV dos pacientes com ER ? pior naqueles com sintomas de depress?o, mostrando a elevada associa??o entre as comorbidades nesses pacientes.