La descripción de correlaciones clínico-inmunológicas en las enfermedades autoinmunes es importante para caracterizar distintos fenotipos dentro de una enfermedad, establecer grupos diagnósticos y pronósticos y para escoger las terapias en función del perfil inmunológico de cada paciente. Las neuropatías inflamatorias constituyen un grupo de enfermedades raras del sistema nervioso periférico de probable etiología autoinmune. Este grupo incluye neuropatías agudas como el síndrome de Guillain-Barré (SGB) y neuropatías crónicas como la Poliradiculoneuropatía Inflamatoria Desmielinizante Crónica (CIDP). En todas ellas ha sido propuesto un papel prominente de los autoanticuerpos en su patogenia. Sin embargo, las reactividades antigénicas y los mecanismos patogénicos de estas enfermedades son desconocidos en su mayor parte. El SGB es una neuropatía aguda post-infecciosa en la que los anticuerpos antigangliósido juegan un papel importante. Existen diversos fenotipos dentro del SGB, incluyendo variantes sensitivo-motoras, atáxicas, sensitivas y variantes loco-regionales. Cada variante ha sido asociada a diferentes patrones de reactividad antigangliósido. El síndrome de Miller-Fisher (SMF) es una variante de SGB caracterizada por la presencia de ataxia, arreflexia y oftalmoparesia. Se asocia con la presencia de anticuerpos dirigidos contra gangliósidos que contienen el epítopo Neu NAcNeuNAcGal, como GQ1b y GT1a. En el SGB atáxico los pacientes presentan ataxia con signo de Romberg negativo y sin oftalmoparesia aparente. También se asocia a anticuerpos contra GQ1b. Por otro lado una forma sensitiva pura de SGB asociada a anticuerpos contra GD1b y conocida como neuropatía aguda sensitivo-atáxica (ASAN) puede presentarse también con ataxia de origen periférico. Distinguir el ASAN del SMF o el SGB atáxico puede ser difícil desde el punto de vista clínico. Además, la presencia de desmielinización, un criterio diagnóstico en el SGB sensitivo, es rara en ASAN y , por tanto, es controvertida su inclusión como variante de SGB. Considerando lo anterior, diseñamos un estudio para describir las características clínica e inmunológicas del ASAN. Todos los pacientes incluidos en una base de datos conteniendo los resultados de test rutinarios de anticuerpos antigangliósido y que cumplían criterios de ASAN fueron analizados en cuanto a sus características epidemiológicas, clínicas, electrofisiológicas y de reactividad anti-gangliósido. De los 12 pacientes que cumplían criterios en primer lugar, siete presentaban anticuerpos contra gangliósidos con epítopo disialosil (GQ1b, GD1b, GD2, GD3). Todos los pacientes con anticuerpos contra disialosil comenzaron con síntomas sensitivos e inestabilidad de la marcha y manifestaban haber presentado una infección de vías respiratorias altas en los días previos. Cinco de los 7 pacientes presentaron ptosis palpebral. Todos ellos tuvieron un buen pronóstico, bien tras tratamiento con IVIg o bien espontáneamente. Teniendo en cuenta lo anterior concluimos que el ASAN es, de hecho, una variante del SGB y que constituye un síndrome diferente al SMF o el SGB atáxico. La CIDP es una neuropatía crónica autoinmune en la que se ha propuesto un papel importante en su patogenia de los autoanticuerpos. En estudios previos habían sido descritos anticuerpos contra proteínas de la mielina mediante ELISA o western-blot, pero los resultados no se reprodujeron usando ensayos basados en células que mantuvieran la conformación de la proteína sin desnaturalizar y ninguno de esos autoanticuerpos se demostró útil como biomarcador. Más recientemente el descubrimiento en biopsias del nervio sural de pacientes con CIDP de que la estructura del nodo de Ranvier está desorganizada ha llevado a buscar antígenos candidatos en el nodo de Ranvier y estructuras relacionadas. Nosotros, usando una aproximación no sesgada, diseñamos un estudio que utilizaba técnicas de inmunocitoquímica en neuronas, inmunoprecipitación y confirmación de antígenos en células transfectadas para tratar de encontrar autoanticuerpos que pudieran servir de biomarcadores en la práctica clínica diaria. De 46 pacientes con una CIDP bien caracterizada, encontramos 7 que reaccionaban contra neuronas. Dos de estos pacientes precipitaron la proteína contactin-1 (CNTN1) y otro precipitó CNTN1 y contactin-associated protein-1 (CASPR1). La reactividad contra dichas proteínas fue confirmada con inmunocitoquímica, inmunohistoquímica y experimentos de absorción. Ninguno de los 104 controles fue positivo. Los tres pacientes que reaccionaban contra CNTN1 compartían un fenotipo específico que incluía avanzada edad, inicio agresivo, predominio motor, degeneración axonal marcada de inicio y respuesta pobre a las IVIg. Estas características clínicas definen un subgrupo de CIDP con fenotipo homogéneo. Por tanto, los anticuerpos contra CNTN1 son el primer biomarcador con utilidad clínica identificado en CIDP. En resumen, estos resultados refuerzan la noción de que las neuropatías autoinmunes constituyen un grupo muy heterogéneo de enfermedades en las que la descripción de autoanticuerpos y sus correlatos clínicos puede tener importantes implicaciones diagnósticas, pronósticas y terapéuticas. / The description of clinical-immunological correlations in autoimmune diseases is of paramount importance to characterize disease phenotypes, diagnostic and prognostic subgroups and to choose therapies depending on the immunological profile of patients. Inflammatory neuropathies constitute a group of infrequent diseases of the peripheral nerves of presumed autoimmune pathogenesis. It includes acute neuropathies such as Guillain-Barré syndrome (GBS) and chronic neuropathies such as chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (CIDP). In all of them it has been postulated a prominent role of autoantibodies in their pathogenesis. However, the antigenic reactivities and the pathogenic mechanisms of these diseases remain largely unknown. GBS is a post-infectious acute neuropathy in which antibodies against gangliosides play an important role. There are various phenotypes of GBS, including sensory-motor, ataxic, sensory-ataxic and loco-regional variants. Each variant has been associated to different antiganglioside antibody patterns. Miller-Fisher syndrome (MFS) is a GBS variant characterized by ataxia, arreflexia and ophtalmoparesis. It associates with antiganglioside antibodies bearing the NeuNAcNeuNAcGal epitope, such as GQ1b and GT1a. In ataxic GBS patients present with ataxia and negative Romberg sign and there is no apparent ophtalmoparesis. It is also associated to GQ1b antibodies. On the other hand, a pure sensory form of GBS associated to GD1b antibodies known as acute sensory-ataxic neuropathy (ASAN) can also present with ataxia of peripheral origin. Distinguishing ASAN, MFS and ataxic GBS can be difficult from a clinical perspective. Moreover, demyelinating features, a diagnostic criteria in sensory GBS, are usually absent in ASAN and the inclusion of this form in the GBS spectrum is controversial. We designed a study to describe the clinical and immunological features of ASAN. All patients from a database including sera sent for routine antiganglioside-antibody testing and fulfilling ASAN criteria were collected and their epidemiological, clinical and electrophysiological features analyzed. Of 12 patients fulfilling criteria for ASAN, 7 had antibodies against gangliosides bearing disialosyl epitopes (GQ1b, GD2, GD3, GD1b). All ASAN patients with positive disialosyl antibodies presented with gait unsteadiness and sensory symptoms and reported an upper respiratory tract infection before disease onset. Five of the 7 patients presented eyelid ptosis. All patients had a good recovery with IVIg treatment or spontaneously. Considering these features we concluded that ASAN is, in fact, a GBS variant, and constitutes a specific phenotype different from ataxic GBS or MFS. CIDP is a chronic inflammatory neuropathy in which antibodies are thought to play an important role. Antibodies against myelin proteins had been described using ELISA and western-blot assays, but results were not reproduced in cell-based assays preserving protein conformation and none proved useful as biomarker. Recently, studies on sural nerve biopsies of CIDP patients have shown disorganization of node of Ranvier and the search of autoantibodies focused on proteins of the node of Ranvier. We used an unbiased approach with neuron immunocytochemistry, immunoprecipitation and confirmation of relevant antigens with transfected cells to find autoantibodies that could be useful in everyday practice. Starting with 46 well-characterized CIDP patients we found 7 patients reacting against neurons. Two patients precipitated contactin-1 (CNTN1) and one CNTN1 and contactin-associated protein-1 (CASPR1). Reactivity was confirmed with immunocytochemistry, inmmunohistochemistry and absorption studies. None of the 104 controls tested positive. All three patients shared old age, aggressive onset, motor predominance, prominent axonal degeneration at onset and poor response to IVIg. These features identify a subgroup of CIDP with homogeneous phenotype. Anti-CNTN1 antibodies are the first biomarker identified in CIDP with diagnostic, prognostic and therapeutic implications. These results strengthen the idea that autoimmune neuropathies are a very heterogeneous group of diseases in which autoantibody discovery and the definition of clinical-immunological correlations can have diagnostic, prognostic and therapeutic implications

Evaluation of fetal brain and cardiac Doppler parameters improves the identification of term, SGA fetuses with normal UA Doppler at risk of adverse perinatal outcome and abnormal neurobehavioral performance.SPECIFIC HYPOTHESIS:1. Cerebral blood perfusion is increased in SGA fetuses with normal umbilical artery Doppler as compared with normally grown fetuses.2. Increased cerebral blood perfusion is earlier detected by means of the fractional moving blood volume using power Doppler ultrasound than by spectral Doppler indices.3. Incorporation of fetal cardiac Doppler parameters might improve the identification of SGA fetuses with late-onset growth restriction.4. Combination of power and spectral brain Doppler indices could improve the prediction of emergency cesarean section for intrapartum fetal distress after labor induction in term, SGA fetuses.5. Abnormal cerebral blood perfusion discriminates SGA fetuses at risk of abnormal neurobehavioral performance with a better sensitivity than spectral Doppler indices.To evaluate the contribution of fetal brain and cardiac Doppler parameters in identifying SGA fetuses with late-onset intrauterine growth restriction at risk of emergency cesarean section for intrapartum fetal distress and abnormal neonatal neurobehavioral performance.SPECIFIC OBJECTIVES:1. To establish normal reference intervals of fetal regional brain blood perfusion using power Doppler ultrasound as measured by FMBV.2. To construct normal reference ranges of left modified myocardial performance index in near-term fetuses.3. To compare the temporal sequence of fetal brain hemodynamic changes in near-term SGA fetuses, as measured by spectral-Doppler indices or by FMBV.4. To evaluate the changes in myocardial performance index, aortic isthmus and ductus venosus in term, SGA fetuses with normal umbilical artery Doppler.5. To explore whether a combination of brain Doppler parameters could improve the prediction of emergency cesarean section for fetal distress and neonatal acidosis after labor induction in term SGA fetuses.6. To evaluate changes in cerebral blood perfusion and middle cerebral artery Doppler in term SGA fetuses and to explore their association with neonatal neurobehavioral performance.

Aproximadamente el 85% de los pacientes con esclerosis múltiple (EM) inician la enfermedad con un síndrome clínico aislado (CIS), pero se ha descrito que entre un 30 y un 85% de los pacientes que presentan un CIS finalmente desarrollan EM clínicamente definida (EMCD). Actualmente se utilizan la presencia de alteraciones en la resonancia magnética (RM) y la detección de bandas oligoclonales en el líquido cefalorraquídeo (LCR) como marcadores pronósticos en los pacientes con CIS. Aparte de estos factores, la evidencia sobre el posible papel de otros biomarcadores moleculares ha sido controvertida por falta de validación de los resultados. Con este objetivo llevamos a cabo la presente tesis doctoral. Mediante un abordaje de proteómica en pooles de muestras de LCR de pacientes con CIS que convertían a EMCD y pacientes que permanecían como CIS se buscaron proteínas asociadas a la conversión a EM. Las proteínas que se encontraron expresadas de forma diferencial se validaron en muestras individuales mediante técnicas alternativas como el ELISA y selected reaction monitoring (SRM). De las proteínas validadas se seleccionó la chitinase 3-like 1 (CHI3L1) para su validación en una cohorte independiente y numerosa de pacientes con CIS. Además, se determinó su expresión en plasma en las diferentes formas clínicas de la enfermedad y se estudió la asociación entre un polimorfismo en el promotor del gen de la CHI3L1 y la EM. Por otro lado, se estudió la expresión de la CHI3L1 en tejido cerebral de pacientes con EM así como en las poblaciones celulares del LCR. Finalmente, se realizó el modelo animal de la enfermedad, la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) en ratones knockout (KO) y wild-type (WT) para la CHI3L1 y se realizaron estudios histopatológicos y ensayos de proliferación para determinar la función de la proteína en la respuesta inmune. De las proteínas encontradas en el estudio de proteómica se validaron como biomarcadores asociados a la conversión a EM la CHI3L1, la semaforina 7A y la CNDP1. La CHI3L1 además, se validó en una cohorte numerosa de pacientes con CIS, encontrándose además una correlación entre los niveles de CHI3L1 y el tiempo de conversión y el tiempo hasta alcanzar un EDSS de 3. Por otro lado, los niveles plasmáticos de CHI3L1 se encontraron incrementados en los pacientes con formas progresivas de la enfermedad respecto a los controles sanos y los pacientes con formas recurrentes. Además, se encontró una asociación entre un polimorfismo en el promotor del gen de la CHI3L1 y las formas progresivas de la enfermedad. Cuando se estudió el papel de la proteína en el modelo animal no se observaron diferencias en la gravedad del curso clínico entre los ratones WT y KO para la proteína. Tampoco se encontraron diferencias a nivel histopatológico ni en la respuesta inmune. Con los resultados obtenidos se puede concluir que la CHI3L1, semaforina 7A y CNDP1 se han validado como biomarcadores asociados con la conversión a EMCD, y que los niveles de CHI3L1 en LCR tienen además claras implicaciones pronósticas en los pacientes con CIS. A diferencia del LCR, los niveles de CHI3L1 en plasma no parecen reflejar el grado de inflamación que tiene lugar en le SNC de los pacientes con EM, y se asocian con las formas progresivas de la enfermedad. Finalmente, los estudios realizados en el modelo animal de EM no sugieren un papel inmunoregulador de la CHI3L1, en cuanto a que la eliminación del gen Brp-39 en ratones no se asoció con cambios en el curso clínico de la EAE, cambios histopatológicos, o alteraciones en las respuestas inmunitarias. / In about 85% of patients with multiple sclerosis (MS) the disease starts with a clinically isolated syndrome (CIS), but only 30 to 85% of patients with CIS finally develop clinically definite MS (CDMS). At present, only magnetic resonance (MR) abnormalities and presence of oligoclonal bands (BOC) in the cerebrospinal fluid (CSF) are used as prognostic biomarkers in CIS patients. Apart from these, the role of other molecular biomarkers is still controversial due to lack of validation. This thesis was conducted with the aim to identify and validate additional molecular biomarkers associated with the conversion to MS. A proteomic study with pooled CSF samples from patients with CIS who converted to CDMS and patients who remained as CIS was performed to identify biomarkers associated with conversion to MS. Those proteins that were found differentially expressed between groups were validated in individual samples by means of alternative techniques such as ELISA and selected reaction monitoring (SRM). Among the validated proteins, chitinase 3-like 1 (CHI3L1) was selected for validation in a large cohort of CIS patients. Furthermore, CHI3L1 levels were determined in plasma from patients with different clinical forms and a polymorphism in the promoter region of the CHI3L1 gene was investigated for its potential association with the disease. Additionally, the cell source of CHI3L1 was studied in brain tissue and CSF samples from MS patients. Finally, the animal model of the disease, the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) was induced in wild-type (WT) and knock-out (KO) mice for the CHI3L1 protein. Histopathological and proliferative response studies were performed to assess the role of the protein in the immune response. Amongst the proteins obtained in the proteomics study only CHI3L1, semaphorin 7A and CDNP1 were validated. Furthermore, CHI3L1 was validated in a large cohort of CIS patients. A correlation between CSF CHI3L1 levels and time to conversion and time to EDSS 3 was also found. On the other hand, plasma levels of CHI3L1 were found increased in patients with progressive forms of MS compared to healthy controls and patients with relapse-onset. Additionally there was an association between the studied polymorphism and the progressive forms of the disease. When the protein role in the disease was studied in EAE no differences were observed in the clinical course between WT and KO mice. Also, no differences were found regarding the histopathology and the immune response. In conclusion the aggregate results confirm CHI3L1, semaphorin 7A and CNDP1 as biomarkers associated with conversion to CDMS in CIS patients, and CHI3L1 CSF levels also have clear prognostic implications in CIS patients. In contrast to CSF, plasma levels of CHI3L1 are not reflecting the inflammation degree in the CNS in patients with MS, and are associated with the progressive forms of the disease. Finally, the studies performed in the animal model of MS do not suggest an immunoregulatory role of CHI3L1, since the elimination of the Brp-39 gene is not associated with changes in the clinical course, histopathology or immune response.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:04:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000380545-Texto+Completo-0.pdf: 1216876 bytes, checksum: 647d6fd5bd841a87ab26c1106b8154ad (MD5) Previous issue date: 2006 / Epilepsy is a common severe clinical neurological syndrome characterized by the recurrence of episodes, either convulsive or not. Drug treatment with antiepileptic drugs (AEDs) is efficacious and controls crises in most patients. However, there is a considerable percentage of patients who present refractory epilepsy (RE), uncontrolled with AEDs and amenable to a surgical approach. Patients with RE have a deteriorated quality of life (QOL) as a result of the stigma of the disease and the segregation to which they are submitted, and present a high prevalence of depression. Nevertheless, the prospect of surgical intervention can trigger depression symptoms related to the uncertainty about the effectiveness of the treatment, brain "mutilation" and its sequelae, doubt of living without seizures, and having a period of reeducation and psychosocial adaptation, with the potential loss of familial overprotection. Aims: To evaluate the QOL of patients with RE under drug therapy with immediate and remote prospect of surgical treatment, and to ascertain the possible differences in the QOL and depression symptoms among the groups. Method: A total of 99 patients with RE were divided in two groups: Group 1 (G1), comprising 66 hospitalized patients with prospect of immediate surgery (within 1-2 weeks), and Group 2 (G2), comprising 33 outpatients and remote prospect of undergoing surgery (within 6-12 months). The Quality of Life Questionnaire (QLQ- 65) and Beck's Depression Inventory (BDI) were used in this study. Results: Males predominated in both groups (60. 6%); 49. 5% patients had not finished Elementary School, 57. 7% had no occupational activity/job, and 60. 6% were single. Mean age was 34 years, and the age of seizures onset was earlier in G1 than in G2 (p<0. 001). The overall mean score in the QLQ-65 was 53. 21 (±17. 9 SD), and there was a significant difference (p<0. 0001) between the mean scores in G1 and G2. All aspects of the QOL except for the emotional one and self-concept showed significant differences between the groups (p \0. 05). The categorization of BDI scores showed a significant predominance of depression symptoms in G1 (p=0. 025). The overall QOL scores and the rating of BDI scores showed a significant negative correlation (rho= - 0. 704; p<0. 001). Patients with better QOL presented fewer depression symptoms. Conclusion: Patients with medically refractory epilepsy with a prospect of surgical treatment present deteriorated QOL, i. e. G1 patients had a worse QOL than G2 ones. Depression symptoms are more pronounced in G1 patients. QOL in patients with RE is worse in those with depression symptoms, showing a strong association between comorbidities in these patients. / A epilepsia, síndrome clínica neurológica grave e comum, é caracterizada pela recorrência de episódios, convulsivos ou não. O tratamento medicamentoso com drogas antiepilépticas (DAE) é eficaz e controla as crises na maioria dos pacientes. Há, entretanto, percentual razoável de doentes que apresentam epilepsia refratária (ER), não controlada com DAE, e passíveis de tratamento cirúrgico. Pacientes com ER têm qualidade de vida (QV) deteriorada pelo estigma da doença e segregação a que se submetem e são sujeitos a elevada prevalência de casos de depressão. Entretanto, a perspectiva da terapia cirúrgica pode desencadear sintomas de depressão relacionados à incerteza do sucesso do tratamento, à"mutilação" cerebral e suas seqüelas, à dúvida de viver sem convulsões e ter um período de re-educação e ajustamento psicossocial, com possibilidade de perda da superproteção familiar. Objetivos: Avaliar a QV dos pacientes com ER à terapêutica medicamentosa, com perspectiva imediata e remota de tratamento cirúrgico, e verificar possíveis diferenças na QV e nos sintomas de depressão entre os grupos. Método: O grupo de 99 pacientes com ER foi dividido em Grupo 1: 66 pacientes hospitalizados com perspectiva imediata de tratamento cirúrgico (1 a 2 semanas), considerado o G1. O grupo 2 (G2) composto de 33 pacientes em acompanhamento ambulatorial e com perspectiva remota de tratamento cirúrgico (6-12 meses). Foram utilizados o Questionário de Qualidade de Vida -65 (QQV-65) e o Inventário de Depressão de Beck (BDI) para este estudo. Resultados: Em ambos os grupos, houve predomínio do gênero masculino 60,6%; 49,5% com Ensino Fundamental Incompleto; 57,7% sem atividade ocupacional/emprego e 60,6% solteiros. A média de idade foi 34 anos, e a idade de início das crises foi mais precoce no G1 do que no G2 (p<0,001). O escore médio total do QQV-65 foi de 53,21 (±17,9 DP) e houve diferença significante (p<0,0001) entre as médias dos escores de G1 e G2. Todos os aspectos de QV, com exceção do emocional e do autoconceito, mostraram diferenças significantes entre os grupos (p ≤0,05). A categorização dos escores de BDI demonstra significância entre os grupos (p=0,025) com elevado predomínio dos sintomas de depressão no G1. A relação entre os escores totais de QV e a classificação dos escores de BDI demonstrou associação significativa negativa (rho= - 0,704; p<0,001). Os pacientes com melhor QV são os que apresentam menos sintomas de depressão. Conclusão: Pacientes com ER à terapêutica medicamentosa com perspectiva de tratamento cirúrgico apresentam QV deteriorada. Os do G1 têm pior QV do que os do G2. Sintomas de depressão são mais acentuados nos do G1. A QV dos pacientes com ER é pior naqueles com sintomas de depressão, mostrando a elevada associação entre as comorbidades nesses pacientes.

Orientador: Rogério Martins Amorim / Banca: Silvia Mitiko Nishida / Banca: Mauro Lantzman / Resumo: O estudo avaliou o desempenho de cães adultos em testes cognitivos, para posteriormente identificar e monitorar alterações cognitivas em cães idosos, além de verificar a viabilidade e selecionar um dos testes para utilização na rotina clínica. Foram utilizados 15 cães adultos hígidos para os testes cognitivos de abordagem à recompensa, abordagem ao objeto, discriminação do objeto, aprendizado reverso, atraso não ligado à posição e atraso não ligado à amostra. Não houve diferença significativa no desempenho quanto ao número de dias quando comparados machos com fêmeas, cães de idade inferior ou superior a quatro anos, cães de peso inferior ou superior a 20 kg, e ainda cães treinados no ambulatório ou em sua própria casa em nenhum dos testes realizados. Os testes de atraso não ligado à posição (DNMP) e de atraso não ligado à amostra (DNMS) não apresentaram diferença significativa entre si. Já a comparação dos testes de discriminação do objeto com o aprendizado reverso apresentou diferença significativa. Conclui-se que o sexo, a idade analisada, o porte e o ambiente do animal não tiveram influência significativa no desempenho dos cães nos testes realizados. O teste de discriminação do objeto foi mais fácil aos cães do que o aprendizado reverso e os testes de DNMP e de DNMS apresentaram dificuldade semelhante aos cães. Sugere-se o teste de DNMP para ser utilizado na rotina clínica para avaliação de cães com alterações cognitivas por ser sensível e de rápido aprendizado / Abstract: This paper evaluated the performance of adult dogs in cognitive tests, to after identify and monitor cognitive changes in older dogs, to verify viability and select one of the tests to use in clinical practice. 15 healthy adult dogs were used for the cognitive tests of reward approach learning, object approach learning, object discrimination learning, reversal learning, delay non-matched to position and delay non-matched to sample. There was no significant difference on number of days in performance when compared males with females, dogs younger or older than four years, dogs weighing less or more than 20 kg, and still trained dogs in the clinic or at home in any of the tests. The tests of delay non-matched to position (DNMP) and delay non-matched to sample (DNMS) showed no significant difference between them. The comparison between object discrimination test and reversal learning showed significant difference. We conclude that sex, age, size and environment of the animal had no significant influence on the performance of dogs in tests. The object discrimination test was easier to dogs than reversal learning and DNMP and DNMS had similar difficulty to the dogs. DNMP test is suggested to be used for routine clinical evaluation of dogs with cognitive impairments since it is sensitive and quickly learned / Mestre

Resumo não disponível

Através, fundamentalmente, da história de Freud e dos primeiros textos do autor, a dissertação faz um recorte da trajetória pessoal de Freud e das mudanças teóricas operadas por ele no período de transição entre seu descolamento em relação à neurologia e a fundação do novo campo inaugurado por ele, o da psicanálise. Durante este percurso, fica marcada a importância da clínica, da fala dos pacientes, como ponto que fundamenta as articulações teóricas de Freud, muito embora sua formação tenha recebido forte influencia da corrente positivista de Viena. No lugar do esquema neurônico, a teoria da pulsão melhor representa o campo propriamente freudiano, na medida em que subverte a dimensão da necessidade do vivo e inscreve, por sua operação, o corpo pulsional marcado pelo movimento circular de contorno do objeto a.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Educação Física, Programa de Pós-Graduação Stricto-Sensu em Educação Física, 2016. / Submitted by Aline Mequita (alinealmeida@bce.unb.br) on 2016-11-21T17:10:01Z No. of bitstreams: 1 2016_GabrielaSartórioBarbosa.pdf: 4059570 bytes, checksum: 48083ea8490db0be508c7f1220068982 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2017-01-26T16:37:59Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_GabrielaSartórioBarbosa.pdf: 4059570 bytes, checksum: 48083ea8490db0be508c7f1220068982 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-26T16:37:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_GabrielaSartórioBarbosa.pdf: 4059570 bytes, checksum: 48083ea8490db0be508c7f1220068982 (MD5) / Introdução: A excitabilidade da via reflexa pode ser alterada em virtude de adaptações resultantes do treinamento neuromuscular. O objetivo do presente trabalho foi avaliar o efeito do treinamento neuromuscular na modulação do padrão de recrutamento reflexo evocado eletricamente, em escolares praticantes de basquetebol. Métodos: Ensaio clínico clássico randomizado e controlado com amostra recrutada por conveniência em centro de iniciação desportiva. A amostra foi constituída por 29 escolares saudáveis (~14 anos) praticantes de basquetebol, divididos aleatoriamente em dois grupos: grupo experimental (GE: n=14) e grupo controle (GC: n=15). As alterações nos padrões de recrutamento de unidades motoras (UM) foram observadas a partir da curva de recrutamento (CR) do reflexo H. O grau de inibição pré-sináptica (IPS) foi avaliado pelo paradigma condicionante- teste (C-T). O treino neuromuscular teve duração de 8 semanas. A análise estatística dos dados estudados foi realizada por meio do software livre R. O efeito do treinamento neuromuscular sobre as variáveis foi verificado através de uma ANOVA mista com 2 fatores e medidas repetidas e ANOVA não paramétrica de 2 fatores e medidas repetidas, considerando a intervenção como efeito entre-indivíduos e entre os momento (pré e pós-intervenção) como efeito intra-indivíduo. A comparação entre os grupos com dados de medidas únicas foi feita pelo teste t não pareado ou pelo teste U de Mann-Whitney, a depender da normalidade dos dados. Além das análises baseadas no teste de hipóteses, o tamanho do efeito foi calculado para dados de distribuição normal (d de Cohen) e não normal (delta de Cliff). A normalidade foi verificada pelo teste de Shapiro-Wilk. Resultados: A variável SlopeH (delta Cliff=0,469) aumentou no GE indicando que houve diminuição na variabilidade dos limiares de ativação dos motoneurônios, logo um aumento no ganho reflexo de recrutamento de UM após o treinamento. A variável H@th (delta Cliff=0,367) aumentou no GE indicando alterações na relação estímulo-resposta reflexa das unidades motoras menores após o treino. A variável Mmax não sofreu alteração, mas a SlopeM (=0,357; P=0,035) reduziu para o GC. Isso pode ser consequência de alterações nas características de recrutamento dos axônios motores para estímulo elétrico externo. Apesar da literatura sugerir aumento da IPS em resposta ao treinamento neuromuscular, o Grau IPS não foi alterado no presente estudo. O Percentual de Gordura (%G), diminuiu significativamente (p=0,030), porém o tamanho do efeito foi muito pequeno (=-0,240). Conclusão: Os dados eletrofisiológicos sugerem que o treino neuromuscular induziu plasticidade na excitabilidade reflexa medular, refletida no aumento do ganho de recrutamento de UM e maior efetividade da relação estímulo-resposta das UM menores. Logo, o treinamento facilitou a resposta do sistema neuromuscular para movimentos que utilizem fibras do tipo S, resistentes à fadiga. / Introduction: The excitability of reflex pathway changes according to adjustments resulting from the balance training. The aim of this study was to evaluate the effect of a balance training program on the pattern of recruitment of motor units andas well as the excitability of the modulatory mechanisms of spinal reflexes in school basketball players during rest. Method: A sample of 29 healthy young (~14 years) basketball players was randomly divided into 2 groups: experimental group (EG: n=14) and control group (CG: n=15). Patterns of MU recruitment and the level of the PSI (evaluated through the C-T paradigm) were evaluated before and after the intervention. Statistical analyzes were performed by the freeware “R”. The effect of balance training on the variables was verified by a mixed ANOVA and non-parametric ANOVA, both with 2 factors and repeated measures and considering the intervention effect as between subjects and the time as within subjects. The comparison between groups was made by unpaired t test or U Mann-Whitney test, depending on the normality of the data. Besides the conventional hypothesis testing, the effect size was calculated for normal (d Cohen) and not normal (delta Cliff) distribution data. Normality was verified by the Shapiro-Wilk test. Results: The SlopeH variable increased in GE (delta Cliff=0.469) indicating a decrease in the variability of membrane thresholds for MN activation, hence, an increased recruitment gain of UM after training. The variable H@th increased in GE (delta Cliff=0.367) indicating changes in stimulus-response relationship, i.e., the same relative low intensity current released in the pre training condition produced a greater amplitude response in the post training condition. The variable Mmax did not change, but the Slope M reduced to GC (Cliff= 0.357; P=0.035). This may result from changes in recruitment characteristics of motor axons for external stimulus. Although the literature indicates increased PSI after a training protocol, the level of PSI in the present study did not change. Conclusion: The proprioceptive training induced plasticity in the spinal cord: decrease in the variability of MNs membrane potentials, increase in MU gain recruitment and more effective relationship stimulus-response in the threshold for the smaller MU.

Submitted by Nátalie Massaro Rosa Ballaben (namassaro@yahoo.com.br) on 2018-06-18T16:27:57Z No. of bitstreams: 1 tese doutorado versão definitiva enviar (1).pdf: 2032603 bytes, checksum: b3356a9e79dcd1ae5a6c01c83ff25316 (MD5) / Approved for entry into archive by Neli Silvia Pereira null (nelisps@fcav.unesp.br) on 2018-06-18T23:41:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 rosaballaben_nm_dr_jabo.pdf: 2032603 bytes, checksum: b3356a9e79dcd1ae5a6c01c83ff25316 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-18T23:41:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 rosaballaben_nm_dr_jabo.pdf: 2032603 bytes, checksum: b3356a9e79dcd1ae5a6c01c83ff25316 (MD5) Previous issue date: 2018-05-24 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A lesão medular não é um evento incomum na medicina humana e veterinária e resulta em disfunções neurológicas de graus variados. Apesar dos esforços no tratamento, lesões medulares frequentemente causam sequelas permanentes, desde déficit proprioceptivo isolado até paralisia completa de membros. A membrana confeccionada à base de látex natural extraído da seringueira Hevea brasiliensis tem sido utilizada com sucesso para regeneração de tecidos, e seu potencial regenerador foi reconhecido como sendo de uma fração proteica conhecida como proteína P1. Este novo biomaterial foi eficaz em vários testes de regeneração em animais de experimentação e humanos, e, ainda que tenha mostrado potencial regenerador em teste de lesão de nervo periférico, a proteína ainda não foi testada em Sistema Nervoso Central. Objetivou-se avaliar o potencial regenerador da fração proteica extraída do látex natural (P1) na hemissecção da medula espinhal em ratos. Foram utilizados 18 ratos machos adultos submetidos à hemissecção medular no segmento medular T13 subdivididos em dois grupos: GHP (tratados com proteína P1 em gel de ácido hialurônico) e GHSP (tratado somente com ácido hialurônico). Foram realizadas análises neuroclínicas, bem como avaliação funcional da marcha em plataforma de acrílico. Após oito semanas os animais foram submetidos à eutanásia e os segmentos medulares envolvidos foram avaliados por histoquímica pela coloração Tricrômico de Masson e Luxol Fast Blue, além de avaliação da reação astroglial por imunoistoquímica. Não houve diferença significativa entre os dois grupos para as avaliações neuroclínicas, não sendo observado melhora clínica satisfatória para as variáveis analisadas, porém, em relação à análise histológica foi notada diferença importante entre os grupos, evidenciando menor reação cicatricial e degeneração do tecido medular restante, além de presença de hipercelularidade organizada e menor reação astroglial nos animais tratados com a fração protéica P1. Apesar da não evidência de melhora nos parâmetro neuroclínicos com o uso da proteína P1, houve alterações histológicas notórias e relevantes nos animais em que foi utilizada, além de ser benéfica como indutora de neuroproteção. / Spinal cord injury is not an uncommon event in human and veterinary medicine and results in neurological dysfunctions of varying degrees. Despite efforts in treatment, spinal cord injuries often cause permanent sequelae, ranging from isolated proprioceptive deficit to complete limb paralysis. The membrane made from natural latex extracted from the rubber tree Hevea brasiliensis has been successfully used for tissue regeneration and its regenerative potential has been recognized as being of a protein fraction known as P1 protein. This new biomaterial has been effective in several regeneration tests in experimental animals and humans, and although it has shown a potential regenerator in a peripheral nerve injury test, the protein has not yet been tested in the Central Nervous System. The objective of this study was to evaluate the regenerative potential of the protein fraction extracted from natural latex (P1) in the hemisection of the spinal cord in rats. Eighteen adult male rats submitted to medullary hemisection in the T13 medullary segment were subdivided into two groups: GHP (treated with protein P1 in hyaluronic acid gel) and GHSP (treated with hyaluronic acid only). Neuroclinical analyzes were performed as well as functional evaluation of gait on acrylic platform. After eight weeks the animals were submitted to euthanasia and the involved spinal segments were evaluated by histochemistry by Masson and Luxol Fast Blue Trichrome staining, as well as evaluation of the astroglial reaction by immunohistochemistry. There was no significant difference between the two groups for the neuroclinical evaluations, and no satisfactory clinical improvement was observed for the analyzed variables; however, in relation to the histological analysis, an important difference between the groups was observed, evidencing a smaller cicatricial reaction and degeneration of the remaining spinal cord tissue, besides the presence of organized hypercellularity and less astroglial reaction in the animals treated with the protein fraction P1. Although there was no evidence of improvement in the neuroclinical parameters with the use of the P1 protein, there were significant and relevant histological changes in the animals in which it was used, besides being beneficial as inducer of neuroprotection.

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