La tolérance orale permet la modulation de la réponse immunitaire à l’égard des antigènes exogènes présents dans la lumière intestinale. Essentiels à l’établissement d’une relation symbiotique entre le système immunitaire et la flore intestinale, l’induction et le maintien de la tolérance orale reposent sur différents mécanismes immunologiques. Parmi eux, l’induction de cellules T régulatrices par les cellules dendritiques et de mécanismes apoptotiques. Or, la glycoprotéine membranaire CD47 est impliquée, en périphérie, dans ces mécanismes. Cependant, le rôle de CD47 dans la tolérance orale n’est pas connu. À l’aide d’un modèle murin déficient en CD47, nous avons démontré principalement, que l’absence de CD47 est associée à une diminution de 50 % de la proportion de cellules dendrites myéloïdes CD11b+CD103- retrouvées dans les ganglions mésentériques. Suite au transfert adoptif de cellules T antigènes spécifiques dans nos différents modèles expérimentaux, on a, aussi, observé une diminution de 45 % de leur niveau d’activation dans les ganglions mésentériques. Malgré les effets observés, le CD47 n’est pas impliqué dans l’induction d’une réaction de tolérance orale secondaire à l’administration intragastrique de fortes doses d’ovalbumine. Cependant, nous avons démontré que CD47 est impliquée au niveau de la migration des cellules dendritiques de la peau et de certaines sous-populations retrouvées dans les ganglions mésentériques. / Oral tolerance allows the modulation of the immune response against exogenous antigens present in the intestinal lumen. Essential to establish a symbiotic relationship between the immune system and intestinal flora, the induction and maintenance of oral tolerance rests on different immunological mechanisms. Among them, induction of regulatory T cells by dendritic cells and apoptotic mechanisms. However, the membrane glycoprotein CD47 is involved in the periphery of these mechanisms. However, the role of CD47 in oral tolerance is unknown. With a mouse model deficient in CD47, we showed mainly that the absence of CD47 is associated with a decrease of 50% in the proportion of myeloid dendritic cells CD11b+ CD103- found in the mesenteric lymph nodes. Following the adoptive transfer of antigen specific T cells in our experimental models, we also observed a decrease of 45% of their level of activation in mesenteric lymph nodes. Despite the observed effects, CD47 is not involved in the induction of oral tolerance response secondary to intragastric administration of high doses of ovalbumin. However, we have shown that CD47 is involved in the migration of dendritic cells of the skin and some sub-populations found in mesenteric lymph nodes.

En France, le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez les femmes et la deuxième cause de décès par cancer. Si la mortalité relative du cancer du sein a diminué ces dernières années, de nombreux progrès restent à faire pour les 20 à 25 % de patientes qui évoluent vers un stade métastatique. Cette étude s’appuie sur la réalisation de 103 entretiens semi-directifs réalisés auprès d’acteurs de la prise en charge en oncologie et de patientes atteintes de cancer du sein métastatique. L’objectif de ce travail de thèse était d’étudier : l’impact des nouvelles thérapies ciblées sur l’organisation de la prise en charge et leur diffusion, le vécu des patientes avec les traitements et leur adhésion thérapeutique. Nous avons montré, dans un premier temps, que les nouvelles thérapies ciblées orales modifient la prise en charge traditionnelle des patientes qui restent moins dans la sphère d’influence de la structure de soins et qu’il existe de nombreux freins à la diffusion de ces traitements chez les oncologues. Dans un deuxième temps, nous avons mis en avant les représentations positives des patientes sur les thérapies ciblées orales qui sont sources d’espoir et améliorent la qualité de vie. Pour autant, le vécu au quotidien vient parfois nuancer ces représentations et peut révéler des freins à l’adhésion thérapeutique tels que l’apparition d’effets secondaires ou les responsabilités engendrées par la demande d’autonomie. Enfin, dans un troisième temps, nous avons mis en exergue le manque de connaissances des patientes sur les innovations thérapeutiques et l’importance de la décision partagée avec l’oncologue tout particulièrement face à la chronicisation progressive de certains cancers du sein métastatiques. / In France, breast cancer is the most common cancer amongst women and the second cause of cancer death. Although breast cancer relative mortality has decreased significantly in recent years, there is still a lot to be done for the remaining 20% to 25% of patients who have metastasized. This study is based on 103 semi-structured interviews carried out with oncology healthcare professionals and metastatic breast cancer patients. The aim of this work was to study the impact that new targeted therapies can have on managing the patient’s care and their diffusion, the patients’ experiences with these treatments, their social representations and their therapeutic adherence. First, we showed that new oral targeted therapies disrupt the traditional steps in a patient care. Patients arefar less in the hospital’s sphere of influence and there are many barriers to the dissemination of these treatments for oncologists. Second, we highlighted the positive representations of oral targeted therapies that patients have, which is bringing them hope and improving their quality of life. However, the day-to-day experience with the treatment sometimes moderates these representations and may reveal obstacles to their therapeutic adherence such as side effects or the responsibilities created by the demand for autonomy. Finally, we showed the lack of patients’ knowledge about therapeutic innovations and the importance of the implementation of shared decision making with the oncologist, especially in the face of the progressive chronicisation of a number of metastatic breast cancers.

Background: To assess the long-term course of the feasibility and safety of orally administered heroin [diacetylmorphine (DAM)] tablets in substitution treatment of severely addicted opioid users. Design: Open-label, prospective cohort study with 2 non-randomly assigned treatment arms: DAM tablets only (n = 128) or DAM tablets combined with injected DAM and/or other opioids (n = 237). The average duration of the observation period was 62 months. Study endpoints were the time to discharge from treatment and the number of serious adverse events. Results: Both patient groups had a higher than 70% retention rate after the first 48 months of treatment, with similar long-term retention rates (after 8 years both groups had retention over 50%). The physician-verified rate of serious adverse events was 0.01 events per application year among the exclusively oral substitution group (intention-to-treat analysis) during the last year of observation, and 0.005 events per application year in the other group. Conclusions: Because of their feasibility and safety over years, DAM tablets may be a valuable long-term therapeutic alternative. / Dieser Beitrag ist mit Zustimmung des Rechteinhabers aufgrund einer (DFG-geförderten) Allianz- bzw. Nationallizenz frei zugänglich.

Problématique: En immunothérapie orale (ITO), le manque de variété et l’aversion envers les doses d’allergènes peuvent compromettre l’adhérence au traitement, toutefois essentielle pour maintenir la désensibilisation. Le but de l’étude était de développer et de valider une nouvelle intervention nutritionnelle pour l’utilisation d’options d’équivalences à domicile. Méthodes: L’intervention a été développée selon les besoins de familles déjà en ITO, exprimés lors d’entrevues préliminaires. De nouveaux patients débutant l’ITO ont ensuite été invités dans un essai contrôlé randomisé pour évaluer l’impact de l’intervention. Les participants (n = 30) ont été randomisés en 3 groupes : A) Consultation nutritionnelle avec outils d’options d’équivalences (intervention complète); B) Consultation nutritionnelle sans les outils (intervention partielle) et C) Groupe contrôle avec l’intervention complète retardée de 4 semaines. La compétence des parents pour le calcul de doses d’équivalences était suivie de façon longitudinale par une série d’exercices pratiques. Résultats: Les résultats aux exercices étaient en moyenne supérieurs avec l’intervention complète (93,3% ± 3,1), comparés au groupe contrôle sans intervention (1,7% ± 1,7, p<0,001). La compétence était maintenue 12 semaines plus tard (résultats de 88,9% ± 4,7). Sans les outils, l'acquisition initiale (résultats de 46,7% ± 7,3) et la rétention après 4 semaines (résultats de 26,7% ± 5,1) étaient inférieures, mais augmentaient après l’ajout des outils (résultats de 83,3% ± 7,5). La satisfaction et la diversité des doses ont également augmenté avec l’intervention complète. Conclusion: Cette étude démontre l'efficacité d'un programme d'intervention nutritionnelle pour accompagner la gestion des doses d'allergènes à domicile. L'utilisation de documents écrits est essentielle pour en obtenir tout le bénéfice. / Background: During oral immunotherapy (OIT), lack of palatability or diversity in daily allergen doses can compromise treatment adherence, which is essential to maintain benefit. The aim of the study was to develop and validate a nutritional intervention program on the use of whole food alternatives for allergen daily dosing during OIT. Methods: The program was initially developed based on preliminary interviews with families already on OIT. Patients beginning OIT were then invited to participate to an open-label randomized controlled trial to assess the impact of the intervention. Participants (n=30) were randomized into 3 arms when they transferred to whole foods: A) Dietitian counselling with supporting documents (full intervention); B) Dietitian counselling without document; C) Control group where full intervention was delayed by 4 weeks. Parent competency was followed longitudinally using a series of practical food dose calculation exercises. Results: Results of exercises at week 4 were in average higher in the full intervention group (93.3% ± 3.1) compared to reference group without intervention (1.7% ± 1.7, p<0.0001). Competency was maintained 12 weeks after intervention (results of 88.9% ±4.7). Without written documents, the initial acquisition (results of 46.7% ±7.3) and retention of competency at 4 weeks (results of 26.7% ±5.1) were lower, but competency was rescued by adding written documents (results of 83.3% ±7.5). Patient satisfaction and food diversity also increased with full intervention. Conclusion: This study demonstrates the efficacy of a nutritional intervention program to help patients and their parents manage their OIT allergen doses. The use of written documents is essential to achieve the full benefit.

Negli ultimi 70 anni, c'è stato un incremento degli studi e ricerche inglesi sulle collocazioni (Firth 1957; Hoey, 2005; Moon, 1998b; Sinclair 1991; 2004; Stubbs, 1996; 2001), i quali hanno evidenziato che la fraseologia è pervasiva alla lingua (Altenberg, 1998; Biber et al., 1999; Cowie, 1991; 1992; Howarth; 1998). Questo indica anche che una buona padronanza delle collocazioni è necessaria se i discenti mirano a raggiungere una fluidità simile a quella di un nativo nella L2. Infatti, la ricerca sulla produzione di linguaggio formulaico da parte degli apprendenti ha dimostrato che le collocazioni sono essenziali nell'acquisizione della lingua seconda (Cowie, 1998; Pawley & Syder, 1983; Peters, 1983) e sono una componente chiave per lo sviluppo della "fluency" (Ellis, 2002; 2003; Ellis et al., 2015; Howarth, 1998). Nonostante il maggior numero di studi sulle collocazioni, la maggior parte degli studiosi si è concentrata su dati scritti e su un insieme ristretto di combinazioni, come le collocazioni verbo + sostantivo. La scarsa disponibilità di corpora orali di discenti e la maggiore attenzione per le sequenze formulaiche più soggette a errori hanno portato i ricercatori a trascurare collocazioni come avverbio + aggettivo. L'intensificazione è una parte intricata dell'apprendimento delle lingue straniere (Lorenz, 1999) e merita ulteriore attenzione, soprattutto per quanto riguarda i dati parlati, che riflettono meglio il linguaggio dei discenti (Myles, 2015). Il presente lavoro indaga le collocazioni di avverbi + aggettivi in un corpus parlato di recente compilazione di studenti italiani avanzati di inglese L2. La tesi adotta un approccio di Analisi Interlinguistica Contrastiva (Granger, 1998) per verificare se: a) ci sono differenze tra la produzione di collocazioni degli studenti italiani di inglese rispetto ai coetanei madrelingua; b) ci sono differenze tra le collocazioni prodotti dagli studenti italiani e quelle dei madrelingua in termini di modelli sintattici e significato lessicale; c) la congruenza della L1 ha un effetto di trasferimento sulla produzione da parte dei discenti di collocazioni poco frequenti e/o non attestate. Per rispondere alle tre domande di ricerca, sono state condotte analisi quantitative e qualitative sull'Italian Spoken Learner Corpus (ISLC) e sul corpus gemello di LINDSEI, LOCNEC. LOCNEC è stato utilizzato come corpus di riferimento di madrelingua per il suo alto livello di comparabilità con ISLC. Per le analisi quantitative, è stato seguito l'approccio di Durrant e Schmitt (2009) per il calcolo dei punteggi delle misure di associazione delle collocazioni (t-score e MI) sulla base del corpus di riferimento BNC e le collocazioni sono state poi divise in tre categorie in base al loro punteggio: collocazioni (t-score e MI maggiore o uguale a 2 e 3 rispettivamente), collocazioni infrequenti/non attestate (t-score e MI non disponibili a causa dell'infrequenza), collocazioni in area grigia (t-score e MI inferiore a 2 e 3 rispettivamente). I test T-test e Wilcoxon rank sum test sono stati utilizzati sulle collocazioni estratte da ISLC e LOCNEC e sono state calcolate le dimensioni degli effetti. Inoltre, i test sono stati impiegati per valutare i valori medi individuali di t-score e MI degli studenti e dei madrelingua. Per quanto riguarda le analisi qualitative, è stato impiegato uno schema a tre livelli per analizzare due serie di collocazioni: la prima serie comprende 11 collocazioni con t-score e MI maggiore uguale a 2 e 3 rispettivamente e una frequenza di 5 nell'ISLC; la seconda serie comprende 9 collocazioni infrequenti/non attestate con una frequenza maggiore o uguale a 2 nell'ISLC. Seguendo lo schema, i due set di collocazioni estratti sia dall'ISLC sia dal LOCNEC sono stati analizzati tenendo conto del loro background collocativo (etimologia, livello CEFR, congruenza L1), delle variabili del discente (sesso, esperienza di soggiorno all'estero, corso universitario, altre lingue), e delle variabili testuali (funzione attributiva vs predicativa dell'aggettivo, pronomi vs it-sentences, tempo verbale, affermativo vs negativo, connotazione positiva vs negativa). I risultati dei test statistici sono stati tutti significativi con effect size medio-grandi e, insieme alle analisi qualitative, hanno indicato che: gli studenti italiani di inglese producono un minor numero di collocazioni; un maggior numero di non-collocazioni; le loro combinazioni sono meno collocative di quelle dei madrelingua (ovvero, i loro punteggi di misura delle associazioni sono in media più bassi di quelli dei nativi); non ci sono differenze marcate in termini di modelli lessico-grammaticali tra le collocazioni degli studenti e quelle dei madrelingua, ma gli studenti tendono ad assegnare alle loro collocazioni funzioni più creative dal punto di vista pragmatico; non è stata trovata alcuna prova di trasferimento L1 (negativo) in relazione alla produzione da parte dei discenti di collocazioni infrequenti/non attestate, sostenendo così ulteriormente la conclusione precedente. I risultati corroborano ulteriormente la letteratura sulle collocazioni prodotte dai discenti e aggiungono un altro tassello al puzzle della lingua parlata: il ritardo collocazionale, cioè lo sviluppo più lento delle prestazioni di produzione di collocazioni, può essere trovato anche nei dati parlati e i discenti sembrano anche produrre meno collocazioni identificate da punteggio t-score. Questo ha due importanti, anche se semplici, implicazioni: che gli studenti dovrebbero probabilmente essere esposti a più input di lingua parlata, e che le teorie di acquisizione della lingua seconda potrebbero utilmente rivedere i processi di acquisizione fraseologica degli studenti nel contesto EFL. Un'altra scoperta è relativa ai modelli lessico-grammaticali delle collocazioni degli studenti non erano marcatamente diversi da quelli dei madrelingua, ma erano meno vari e mostravano una creatività pragmatica. Questo potrebbe informare gli studiosi sui potenziali processi di fossilizzazione (Selinker, 1972) nella fraseologia e/o sulle strategie di semplificazione o di evitamento (Farghal & Obiedat, 1995). Infine, anche se gli studi tradizionali hanno trovato che la congruenza L1 gioca un ruolo chiave nella produzione di collocazioni (cfr. Bahns, 1993; Granger, 1998b; Nesselhauf, 2005; Wang, 2016), nessuna prova di congruenza L1 è stata trovata per quanto riguarda i dati parlati, il che è un'interessante controprova. Nel complesso, questa tesi ha sottolineato che la produzione di collocazioni, sia quantitativamente sia pragmaticamente, è in ritardo rispetto alla competenza collocazionale e, sebbene questa linea possa essere molto sottile e non significativa nei testi scritti, il divario si allarga nella lingua parlata. / In the last 70 years, there has been an increase in English studies on collocations (Firth 1957; Hoey, 2005; Moon, 1998; Sinclair 1991; 2004; Stubbs, 1996; 2001) and research which have documented that phraseology is pervasive to language (Altenberg, 1998; Biber et al., 1999; Cowie, 1991; 1992; Howarth; 1998). This also indicates that a good command of collocations is needed if learners aim to achieve native-like fluency in the L2. Indeed, research on learner production of formulaic language has shown that collocations are essential in the acquisition of second language (Cowie, 1998; Pawley & Syder, 1983; Peters, 1983) and are a key component for the development of fluency (Ellis, 2002; 2003; Ellis et al., 2015; Howarth, 1998). Despite the surge in studies on collocations, the majority of scholars have focused on written data and on a restricted set of combinations, such as verb + noun collocations. The poor availability of spoken learner corpora and the more error-prone formulaic sequences have led researchers to neglect collocations such as adverb + adjective. Intensification is an intricate part of foreign language learning (Lorenz, 1999) and deserves further attention, especially as regards spoken data, which is a better reflection of learner language (Myles, 2015). The present work investigates adverb + adjective collocations in a newly compiled spoken learner corpus of advanced Italian learners of English L2. The thesis adopts a Contrastive Interlanguage Analysis (Granger, 1998) approach to verify whether: a) there are any differences between the collocation production of Italian learners of English compared to native-speaker peers; b) there are any differences between the Italian learners’ collocations and the native speakers’ in terms of syntactic patterns and lexical meaning; c) L1 congruency has a transfer effect on the learner production of infrequent and/or unattested collocations. In order to address the three overarching research questions, quantitative and qualitative analyses were carried out on the Italian Spoken Learner Corpus (ISLC) and the sister corpus of LINDSEI, LOCNEC. LOCNEC was used as the native-speaker reference corpus for its high level of comparability to ISLC. For the quantitative analyses, Durrant and Schmitt’s (2009) approach was followed for the calculation of the collocation’s association measure scores (t-score and MI) based on the large reference corpus BNC and the collocations were then divided into three categories based on their score: collocations (t-score and MI equal or greater than 2 and 3 respectively), infrequent/unattested collocations (t-score and MI scores unavailable due to infrequency), grey area collocations (t-score and MI lower than 2 and 3 respectively). T-tests and Wilcoxon rank sum tests were computed on the collocations extracted from ISLC and LOCNEC and effect sizes were calculated. In addition, the tests were employed to assess the average individual t-score and MI values of learners and native speakers. As regards the qualitative analyses, a three-fold scheme was employed to analyse two sets of collocations: the first set comprises 11 collocations with t-score and MI equal or greater than 2 and 3 respectively and a frequency of equal or greater than 5 in the ISLC; the second set includes 9 infrequent/unattested collocations with a frequency equal or greater than 2 in ISLC. Following the scheme, the two sets of collocations extracted from both ISLC and LOCNEC were analysed by taking into account their collocational background (etymology, CEFR level, L1 congruence), the learner variables (gender, stay-abroad experience, university course, other languages), and the text variables (attributive vs predicative function of the adjective, pronouns vs it-sentences, tense, affirmative vs negative, positive vs negative connotation). The results of the statistical tests were all significant with medium to large effect sizes and, together with the qualitative analyses, indicated that: Italian learners of English produce a fewer number of collocations; a higher number of non-collocations; their combinations are less collocational than native speakers’ (i.e., their association measure scores as on average lower than the natives’); there are no marked differences in terms of lexico-grammatical patterns between the learners’ collocations and the native speakers’, but the learners tend to assign more pragmatically creative functions to their collocations; no evidence of L1 (negative) transfer was found in relation to the learners’ production of infrequent/unattested collocations, thus further supporting the previous finding. The findings further corroborate the literature on learners’ collocations and add another piece to the puzzle of spoken language: collocational lag, that is the slower development of collocation performance, can also be found in spoken data and learners also seem to produce fewer t-score collocations. This has two important, though simple, implications: that learners should probably be exposed to more spoken language input, and that second language acquisition theories might usefully review phraseological acquisition processes of EFL learners. Another finding is that the lexico-grammatical patterns of learners’ collocations were not markedly different from native speakers’, but they were less varied and displayed pragmatic creativity. This could inform scholars about potential fossilisation processes (Selinker, 1972) in phraseology and/or simplification or avoidance strategies (Farghal & Obiedat, 1995). Lastly, although mainstream studies have found that L1 congruency plays a role in the production of collocations (cf. Bahns, 1993; Granger, 1998b; Nesselhauf, 2005; Wang, 2016), no evidence of L1 congruency was found as regards spoken data, which is an interesting counter-finding. Overall, this thesis has underlined that collocation production, both quantitatively and pragmatically, lags behind collocation competence and, although this line may be very thin and not significant in written texts, the gap widens in spoken language.

Untersuchung der postprandialen Reaktion gesunder Hunde auf Aloe vera (L.) Burm f. Gel und Coriandrum sativum L. Samen, als mögliche Futterzusatzstoffe im Hinblick auf eine zukünftige Wirksamkeitsprüfung der benannten Stoffe bei diabetischen Tieren.:Inhaltsverzeichnis 1 Einleitung 1 2 Literaturübersicht 2 2.1 Arzneipflanzenextrakte als orale Antidiabetika in der Therapie des Diabetes Mellitus 2 2.2 Evaluierte antidiabetogen wirkende Pflanzen bzw. pflanzliche Substanzen 3 2.3 Gattung Aloe L. 5 2.3.1 Allgemeines 5 2.3.2 Aloe vera (L.) Burm. f. 6 2.3.2.1 Aloe vera (L.) Burm. f. Gel 10 2.3.2.2 In klinischen Studien geprüfte antidiabetogene Eigenschaften von A. vera 11 2.3.2.3 Antidiabetogene Eigenschaft von A. vera bei labortierexperimentellen Studien 14 2.3.2.4 Dokumentierte Nebenwirkungen durch A. vera Gel 20 2.4 Gattung Coriandrum L. 21 2.4.1 Allgemeines 21 2.4.2 Coriandrum sativum L. 21 2.4.2.1 Coriandrum sativum L. Samen 23 2.4.2.2 In einer klinischen Studie geprüfte antidiabetogene Eigenschaft von C. sativum 26 2.4.2.3 Antidiabetogene Eigenschaft von C. sativum bei labortierexperimentellen Studien 27 2.4.2.4 Dokumentierte Nebenwirkungen durch C. sativum Samen 31 2.5 Diabetes Mellitus 32 2.5.1 Epidemiologie des Diabetes Mellitus 33 2.5.2 Typ I Diabetes Mellitus 34 2.5.3 Typ II Diabetes Mellitus 35 2.5.4 Andere Diabetes Mellitus Typen 36 2.5.5 Risikofaktor Adipositas 37 2.5.5.1 Adipositas bei Hund und Katze 38 2.5.5.1.1 Epidemiologie von Übergewicht und Fettleibigkeit 38 2.5.5.1.2 Fehlfütterung als Ätiologie der Adipositas 38 2.5.5.1.3 Folgen einer alimentären Adipositas 38 2.5.6 Maßnahmen zur Behandlung und Prävention von Diabetes Mellitus 40 2.5.6.1 Insulin-Therapie 41 2.5.6.2 Diätetik 41 2.5.6.2.1 Einfluss von Fasern 42 2.5.6.2.2 Einfluss von Stärke 42 2.5.6.2.3 Supplementierung von Chrom 43 2.5.6.3 Gewichtsreduzierung 43 2.6 Fragestellung der Arbeit 44 3 Tiere, Material und Methode 45 3.1 Experimentelle Strategie 45 3.2 Tiere des Vorversuchs 45 3.3 Tiere des Hauptversuchs 46 3.4 Haltung 47 3.5 Vorversuch 47 3.6 Hauptversuch 47 3.6.1 Kontrollperiode 48 3.6.2 Behandlungsperiode 48 3.6.3 Washout-Periode 50 3.6.4 Fütterung 50 3.6.5 Extrakte der Arzneipflanzen 52 3.6.5.1 Coriandrum sativum L. Samen 52 3.6.5.2 Aloe vera (L.) Burm. f. Gel 52 3.6.6 Allgemeine klinische Untersuchungen und Gewichtsermittlung 52 3.6.6.1 Allgemeine klinische Untersuchungen 52 3.6.6.2 Gewichtsermittlung 52 3.6.7 Gewinnung und Lagerung der Blutproben 53 3.6.8 Blutuntersuchungen 53 3.6.8.1 Blutchemische Parameter 54 3.7 Chemische Analysen des Futtermittels und Berechnung des Energiegehaltes 55 3.7.1 Futtermittelanalyse nach Weender 55 3.7.2 Bestimmung von Kohlenhydraten 57 3.7.3 Berechnung des Energiegehalts 57 3.7.4 Futterzusammensetzung, Energiebewertung, Trockensubstanz-, Nährstoff- und Energieaufnahme 57 3.8 Statistische Auswertung 57 4 Ergebnisse 59 4.1 Vorverusch 59 4.1.1 Allgemeine klinische Untersuchung 59 4.1.2 Plasmaglukosekonzentrationen im postprandialen Verlauf 59 4.2 Hauptversuch 60 4.2.1 Allgemeine klinische Untersuchung 60 4.2.2 Veränderungen der Nährstoff- und Energieversorgung während der Behandlungsphasen 60 4.2.3 Gewichtsentwicklung während der Versuchsphasen 61 4.2.4 Biochemische Untersuchungen 64 4.2.4.1 Gesamteiweiß, Albumin, Harnstoff und Kreatinin im Blutplasma 64 4.2.4.2 Cholesterin, Triglyceride und Bilirubin im Blutplasma 67 4.2.4.3 Kalium, Natrium und Phosphor im Blutplasma 70 4.2.4.4 Plasmaglukose- und Insulinkonzentrationen 71 4.2.4.5 Enzymaktivitäten 78 5 Diskussion 80 5.1 Versuchsdurchführung 80 5.2 Nährstoff- und Energieversorgung 83 5.3 Einfluss von Coriandrum sativum L. Samen und Aloe vera (L.) Burm f. Gel auf die Gewichtsentwicklung der Hunde 83 5.4 Einfluss von Coriandrum sativum L. Samen und Aloe vera (L.) Burm f. Gel auf die Plasmaglukose- und Insulinkonzentration 84 5.5 Einfluss von Coriandrum sativum L. Samen und Aloe vera (L.) Burm f. Gel auf blutchemische Parameter 88 5.6 Schlussfolgerung 92 6 Zusammenfassung 93 7 Summary 95 8 Literaturverzeichnis 97 / Einleitung: Fettleibigkeit und erhöhte Blutzuckerspiegel sind zwei der relevantesten Prädispositionsfaktoren eines Diabetes Mellitus in der Veterinärmedizin. Aufgrund der Interaktion von Diabetes und Fettleibigkeit umfassen basistherapeutische Maßnahmen unter anderem eine Ernährungsumstellung, Gewichtsreduktion und den Einsatz von oralen, antidiabetogen wirkenden Substanzen. Orale antidiabetogen wirkende Produkte synthethischer Herkunft sind mit mehreren Nebenwirkungen verbunden, weshalb ein primäres Interesse an oralen, antidiabetogen wirkenden Substanzen pflanzlichen Ursprungs existiert. Ziel der Studie: Die vorliegende Arbeit wurde durchgeführt, um die postprandiale Reaktion gesunder Hunde auf Aloe vera (L.) Burm f. Gel und Coriandrum sativum L. Samen als mögliche Futterzusätze zu prüfen. Zukünftig könnte aufgrund dieser Studie die Wirksamkeit der benannten Stoffe an diabetischen Tieren untersucht werden. Material und Methoden: Vier weibliche und fünf männliche gesunde Hunde der Rasse Beagle wurden in zwei unabhängigen Phasen, mit jeweils fünf Wochen (eine Woche Kontrollperiode [Basis-Ration], zwei Wochen Testphase [Basis-Ration + Arzneipflanzenextrakt], zwei Wochen Washout [Basis-Ration]) untersucht. Die pflanzlichen Substanzen wurden in der Testphase 1x täglich, in einer Dosierung von rund 1,8 g/kg KG in die Basis-Ration eingemischt und verabreicht. Die Körpergewichte wurden einmal pro Woche ermittelt; eine allgemeine klinische Untersuchung erfolgte zweimal pro Woche. Glukose- und Insulinkonzentrationen sowie weitere blutchemische Parameter wurden nach der Kontrollperiode und nach der ersten und zweiten Woche der Testperiode bestimmt. Die Körpergewichte der Hunde wurden durch den gepaarten t-test, die blutchemischen Parameter mittels Two-way-ANOVA mit Messwertwiederholungen, die Integrale der Kurven (AUC), die Maximalwerte sowie die Zeit bis zum Maximum mittels One-way-ANOVA mit Messwertwiederholungen analysiert. Die angegeben Werte geben Mittelwerte ± Standardabweichungen wieder. Das Signifikanzniveau lag bei p < 0,05. Ergebnisse: Der Zusatz der pflanzlichen Substanzen zu der Kontrolldiät veränderte weder die Akzeptanz noch die Futteraufnahme der Hunde. Sowohl Aloe vera (L.) Burm. f. Gel als auch Coriandrum sativum L. Samen zeigten innerhalb einer 14-tägigen oralen Verabreichung an die Versuchshunde, mit einer Menge von rund 1,8 g/kg KG keine negativen Auswirkungen auf das klinische Allgemeinbefinden und auf die untersuchten blutchemischen Parameter. Nach der zweiwöchigen Verabreichung von A. vera Gel, stellte sich eine statistisch signifikante (p = 0,003) Körpergewichtsreduktion um 1,4 % im Vergleich zum Ausgangsgewicht ein. Nach der 14-tägigen C. sativum Zufütterung, reduzierte sich das Körpergewicht der Hunde um 0,8 % ohne statistische Signifikanz zu erreichen. Die Fläche unter der Kurve (AUC) der Blutzucker- sowie Insulinkonzentrationen zeigten, nach der 14-tägigen Fütterung von C. sativum Samen, keinen signifikanten Unterschied zur Kontrollperiode. Die Maximalwerte der genannten Parameter erwiesen, nach zwei Wochen C. sativum Samen Verabreichung, keinen eindeutigen Unterschied zu den Maximalwerten der Kontrollkonzentrationen. Die Ergebnisse der Fläche unter der Kurve (AUC) nach der 7-tägigen A. vera Gel Behandlung (Glu: 1813 ± 147 mmol x min/l, Ins: 10434 ± 5393 µU x min/l) wiesen erhöhte Konzentrationen im Vergleich zur Kontrollwoche (Glu: 1709 ± 152 mmol x min/l; Ins: 8264 ± 3358 µU x min/l) auf; für Glukose konnte Signifikanz (p = 0,018) nachgewiesen werden. Nach 14-tägiger A. vera Gabe wurde -ohne das Signifikanzniveau zu erreichen- für die Glukosekonzentration eine Reduzierung und für die Insulinkonzentration eine Erhöhung im Vergleich zu den Werten aus der Kontrollwoche dokumentiert. Die Maximalwerte der beiden Parameter waren nach einwöchiger A. vera Zugabe gegenüber der Kontrolle erhöht. Für Glukose konnte eine Signifikanz (p = 0,045) nachgewiesen werden (Glu: 5,84 ± 0,45 mmol/l vs 5,43 ± 0,39; Ins: 51,6 ± 25,6 µU/ml vs 36,8 ± 10,6 µU/ml). Nach 14-tägiger Zufuhr von A. vera Gel lag die Maximalkonzentration von Glukose mit 5,31 ± 0,38 mmol/l und das Maximum der Insulinwerte mit 39,0 ± 24,0 µU/ml signifikant (p < 0,05) geringer als die Maxima nach der ersten Woche A. vera Zulage, jedoch zeigte sich keine Signifikanz zur Kontrolle. Die weiteren blutchemischen Parameter lagen jederzeit in dem für sie vorgegebenen Referenzbereich; vereinzelt ließen sich signifikante Veränderungen innerhalb dieses Bereiches feststellen. Schlussfolgerung: Grundsätzlich sind, durch die in der vorliegenden Studie am gesunden Hund überprüften Arzneipflanzenextrakte: Aloe vera (L.) Burm. f. Gel und Coriandrum sativum L. Samen, Wirksamkeitsprüfungen der pflanzlichen Zubereitungen bei gesunden als auch diabetischen Hunden vorbereitet. Sowohl das A. vera Gel als auch die C. sativum Samen erwiesen sich beim gesunden Hund als potentielle, die metabolische Situation verbessernde Futterzusätze. Eine mögliche Modifizierung der postprandialen Glukose- und Insulinantwort, scheint vor allem durch den Einsatz von A. vera Gel möglich zu sein. :Inhaltsverzeichnis 1 Einleitung 1 2 Literaturübersicht 2 2.1 Arzneipflanzenextrakte als orale Antidiabetika in der Therapie des Diabetes Mellitus 2 2.2 Evaluierte antidiabetogen wirkende Pflanzen bzw. pflanzliche Substanzen 3 2.3 Gattung Aloe L. 5 2.3.1 Allgemeines 5 2.3.2 Aloe vera (L.) Burm. f. 6 2.3.2.1 Aloe vera (L.) Burm. f. Gel 10 2.3.2.2 In klinischen Studien geprüfte antidiabetogene Eigenschaften von A. vera 11 2.3.2.3 Antidiabetogene Eigenschaft von A. vera bei labortierexperimentellen Studien 14 2.3.2.4 Dokumentierte Nebenwirkungen durch A. vera Gel 20 2.4 Gattung Coriandrum L. 21 2.4.1 Allgemeines 21 2.4.2 Coriandrum sativum L. 21 2.4.2.1 Coriandrum sativum L. Samen 23 2.4.2.2 In einer klinischen Studie geprüfte antidiabetogene Eigenschaft von C. sativum 26 2.4.2.3 Antidiabetogene Eigenschaft von C. sativum bei labortierexperimentellen Studien 27 2.4.2.4 Dokumentierte Nebenwirkungen durch C. sativum Samen 31 2.5 Diabetes Mellitus 32 2.5.1 Epidemiologie des Diabetes Mellitus 33 2.5.2 Typ I Diabetes Mellitus 34 2.5.3 Typ II Diabetes Mellitus 35 2.5.4 Andere Diabetes Mellitus Typen 36 2.5.5 Risikofaktor Adipositas 37 2.5.5.1 Adipositas bei Hund und Katze 38 2.5.5.1.1 Epidemiologie von Übergewicht und Fettleibigkeit 38 2.5.5.1.2 Fehlfütterung als Ätiologie der Adipositas 38 2.5.5.1.3 Folgen einer alimentären Adipositas 38 2.5.6 Maßnahmen zur Behandlung und Prävention von Diabetes Mellitus 40 2.5.6.1 Insulin-Therapie 41 2.5.6.2 Diätetik 41 2.5.6.2.1 Einfluss von Fasern 42 2.5.6.2.2 Einfluss von Stärke 42 2.5.6.2.3 Supplementierung von Chrom 43 2.5.6.3 Gewichtsreduzierung 43 2.6 Fragestellung der Arbeit 44 3 Tiere, Material und Methode 45 3.1 Experimentelle Strategie 45 3.2 Tiere des Vorversuchs 45 3.3 Tiere des Hauptversuchs 46 3.4 Haltung 47 3.5 Vorversuch 47 3.6 Hauptversuch 47 3.6.1 Kontrollperiode 48 3.6.2 Behandlungsperiode 48 3.6.3 Washout-Periode 50 3.6.4 Fütterung 50 3.6.5 Extrakte der Arzneipflanzen 52 3.6.5.1 Coriandrum sativum L. Samen 52 3.6.5.2 Aloe vera (L.) Burm. f. Gel 52 3.6.6 Allgemeine klinische Untersuchungen und Gewichtsermittlung 52 3.6.6.1 Allgemeine klinische Untersuchungen 52 3.6.6.2 Gewichtsermittlung 52 3.6.7 Gewinnung und Lagerung der Blutproben 53 3.6.8 Blutuntersuchungen 53 3.6.8.1 Blutchemische Parameter 54 3.7 Chemische Analysen des Futtermittels und Berechnung des Energiegehaltes 55 3.7.1 Futtermittelanalyse nach Weender 55 3.7.2 Bestimmung von Kohlenhydraten 57 3.7.3 Berechnung des Energiegehalts 57 3.7.4 Futterzusammensetzung, Energiebewertung, Trockensubstanz-, Nährstoff- und Energieaufnahme 57 3.8 Statistische Auswertung 57 4 Ergebnisse 59 4.1 Vorverusch 59 4.1.1 Allgemeine klinische Untersuchung 59 4.1.2 Plasmaglukosekonzentrationen im postprandialen Verlauf 59 4.2 Hauptversuch 60 4.2.1 Allgemeine klinische Untersuchung 60 4.2.2 Veränderungen der Nährstoff- und Energieversorgung während der Behandlungsphasen 60 4.2.3 Gewichtsentwicklung während der Versuchsphasen 61 4.2.4 Biochemische Untersuchungen 64 4.2.4.1 Gesamteiweiß, Albumin, Harnstoff und Kreatinin im Blutplasma 64 4.2.4.2 Cholesterin, Triglyceride und Bilirubin im Blutplasma 67 4.2.4.3 Kalium, Natrium und Phosphor im Blutplasma 70 4.2.4.4 Plasmaglukose- und Insulinkonzentrationen 71 4.2.4.5 Enzymaktivitäten 78 5 Diskussion 80 5.1 Versuchsdurchführung 80 5.2 Nährstoff- und Energieversorgung 83 5.3 Einfluss von Coriandrum sativum L. Samen und Aloe vera (L.) Burm f. Gel auf die Gewichtsentwicklung der Hunde 83 5.4 Einfluss von Coriandrum sativum L. Samen und Aloe vera (L.) Burm f. Gel auf die Plasmaglukose- und Insulinkonzentration 84 5.5 Einfluss von Coriandrum sativum L. Samen und Aloe vera (L.) Burm f. Gel auf blutchemische Parameter 88 5.6 Schlussfolgerung 92 6 Zusammenfassung 93 7 Summary 95 8 Literaturverzeichnis 97 / Introduction: Adiposity and elevated blood glucose levels are the most significant predisposing factors in veterinary-medicine of developing diabetes mellitus. Due to the relationship between diabetes mellitus and obesity, common preventative and therapeutic methods include dietary change, weight loss, and the use of oral antidiabetic drugs. Oral synthetic antibiabetic agents have well known side effects, thus there is an outstanding importance to find effective antibiabetogenic substances of herbal origin. Aim of the study: The present study was carried out to evaluate the postprandial reaction in healthy dogs after Aloe vera (L.) Burm. f. gel and Coriandrum sativum L. seeds were added to their food, in order to provide insight for potential future research on mentioned plants on diabetic dogs. Materials and methods: Four female and five male healthy beagle dogs were examined in two experimental phases of five weeks (one week of control period [control diet], two weeks of test-period [control diet + herbal preparation], two weeks of washout period [control diet]). The herbal preparations were mixed in with one daily meal during the test-period and administered to the dogs with an average dose of 1.8 g/kg body weight. Glucose (glu), Insulin concentrations (ins) and other blood parameters were assessed after control period, first- and second week of test-period. A general examination was carried out two times per week while bodyweight was measured weekly. Statistical analysis of the bodyweight was carried out with the paired t-test. The blood chemical parameters were analysed by use of two-way ANOVA with repeated measurements. The Area under the curve (AUC), the maximum values and the time to reach maximum value were testet by use of one-way ANOVA with repeated mesaurements. Data were presented as means ± standard deviation. Statistical significance was accepted at p < 0,05.   Results: The addition of herbal preparations to the control diet neither changed palatability nor feed intake. Aloe vera (L.) Burm. f. gel and Coriandrum sativum L. seeds administered in a two-week oral treatment period with an average dosage of 1.8 g/kg body weight had no significant side effects on general conditions and on blood chemical parameters of the experimental dogs. In the case of A. vera Gel, after two weeks a statistically significant (p = 0.003) reduction in body weight of 1.4 % as compared to the initial control weight was observed. In the C. sativum group the body weight decreased by 0.8 % after two weeks of treatment but did not reach the level of statistical significance. The area under the curve (AUC) of blood glucose concentration, as well as insulin concentration, after 14 days of C. sativum seed test period showed no significance compared to the control period. Furthermore, the maximum values of both aforementioned parameters revealed no obvious differences in comparison to the values of control period after the second week of C. sativum feeding. The results of the AUC after 7 days A. vera treatment (glu: 1813 ± 147 mmol x min/l, ins: 10434 ± 5393 µU x min/l) presented higher concentrations compared to the control values (glu: 1709 ± 152 mmol x min/l; ins: 8264 ± 3358µU x min/l), whereas glucose concentration reached statistical significance (p = 0.018). After two weeks of A. vera gel treatment there was a reduction of glucose and a rise of insulin compared to control conditions, however no significance was achieved. The maximum values of both parameters reached higher concentrations after one week of A. vera gel treatment compared to control conditions, with the maximum value of glucose reaching statistical significance (p = 0.045; glu: 5.84 ± 0.45 mmol/l vs 5.43 ± 0.39; ins: 51.6 ± 25.6 µU/ml vs 36.8 ± 10.6 µU/ml). After 14 days of plant intake, the maximum values of glucose and insulin revealed a statistically significant decrease (p < 0.05; glu: 5.31 ± 0.38 mmol/l l, ins: 39.0 ± 24.0 µU/ml) compared to the first week of A. vera feeding, however, no statistically significances results were detected in comparison with the control week. Further parameters of blood chemistry revealed no deviations from the diagnostic reference levels. Sporadic significances within these references occurred. Conclusion: Based on the present investigation of Aloe vera (L.) Burm. f. gel and Coriandrum sativum L. seeds on healthy dogs, efficacy examinations of the herbal preparations on both healthy and diabetic dogs are recommended. Both the A. vera Gel and the C. sativum seeds were proven as potential food additives with positives effects on the metabolic status of an organism. Furthermore, a modifying effect to the postprandial glucose- and insulin-response appears to be possible by feeding A. vera gel.:Inhaltsverzeichnis 1 Einleitung 1 2 Literaturübersicht 2 2.1 Arzneipflanzenextrakte als orale Antidiabetika in der Therapie des Diabetes Mellitus 2 2.2 Evaluierte antidiabetogen wirkende Pflanzen bzw. pflanzliche Substanzen 3 2.3 Gattung Aloe L. 5 2.3.1 Allgemeines 5 2.3.2 Aloe vera (L.) Burm. f. 6 2.3.2.1 Aloe vera (L.) Burm. f. Gel 10 2.3.2.2 In klinischen Studien geprüfte antidiabetogene Eigenschaften von A. vera 11 2.3.2.3 Antidiabetogene Eigenschaft von A. vera bei labortierexperimentellen Studien 14 2.3.2.4 Dokumentierte Nebenwirkungen durch A. vera Gel 20 2.4 Gattung Coriandrum L. 21 2.4.1 Allgemeines 21 2.4.2 Coriandrum sativum L. 21 2.4.2.1 Coriandrum sativum L. Samen 23 2.4.2.2 In einer klinischen Studie geprüfte antidiabetogene Eigenschaft von C. sativum 26 2.4.2.3 Antidiabetogene Eigenschaft von C. sativum bei labortierexperimentellen Studien 27 2.4.2.4 Dokumentierte Nebenwirkungen durch C. sativum Samen 31 2.5 Diabetes Mellitus 32 2.5.1 Epidemiologie des Diabetes Mellitus 33 2.5.2 Typ I Diabetes Mellitus 34 2.5.3 Typ II Diabetes Mellitus 35 2.5.4 Andere Diabetes Mellitus Typen 36 2.5.5 Risikofaktor Adipositas 37 2.5.5.1 Adipositas bei Hund und Katze 38 2.5.5.1.1 Epidemiologie von Übergewicht und Fettleibigkeit 38 2.5.5.1.2 Fehlfütterung als Ätiologie der Adipositas 38 2.5.5.1.3 Folgen einer alimentären Adipositas 38 2.5.6 Maßnahmen zur Behandlung und Prävention von Diabetes Mellitus 40 2.5.6.1 Insulin-Therapie 41 2.5.6.2 Diätetik 41 2.5.6.2.1 Einfluss von Fasern 42 2.5.6.2.2 Einfluss von Stärke 42 2.5.6.2.3 Supplementierung von Chrom 43 2.5.6.3 Gewichtsreduzierung 43 2.6 Fragestellung der Arbeit 44 3 Tiere, Material und Methode 45 3.1 Experimentelle Strategie 45 3.2 Tiere des Vorversuchs 45 3.3 Tiere des Hauptversuchs 46 3.4 Haltung 47 3.5 Vorversuch 47 3.6 Hauptversuch 47 3.6.1 Kontrollperiode 48 3.6.2 Behandlungsperiode 48 3.6.3 Washout-Periode 50 3.6.4 Fütterung 50 3.6.5 Extrakte der Arzneipflanzen 52 3.6.5.1 Coriandrum sativum L. Samen 52 3.6.5.2 Aloe vera (L.) Burm. f. Gel 52 3.6.6 Allgemeine klinische Untersuchungen und Gewichtsermittlung 52 3.6.6.1 Allgemeine klinische Untersuchungen 52 3.6.6.2 Gewichtsermittlung 52 3.6.7 Gewinnung und Lagerung der Blutproben 53 3.6.8 Blutuntersuchungen 53 3.6.8.1 Blutchemische Parameter 54 3.7 Chemische Analysen des Futtermittels und Berechnung des Energiegehaltes 55 3.7.1 Futtermittelanalyse nach Weender 55 3.7.2 Bestimmung von Kohlenhydraten 57 3.7.3 Berechnung des Energiegehalts 57 3.7.4 Futterzusammensetzung, Energiebewertung, Trockensubstanz-, Nährstoff- und Energieaufnahme 57 3.8 Statistische Auswertung 57 4 Ergebnisse 59 4.1 Vorverusch 59 4.1.1 Allgemeine klinische Untersuchung 59 4.1.2 Plasmaglukosekonzentrationen im postprandialen Verlauf 59 4.2 Hauptversuch 60 4.2.1 Allgemeine klinische Untersuchung 60 4.2.2 Veränderungen der Nährstoff- und Energieversorgung während der Behandlungsphasen 60 4.2.3 Gewichtsentwicklung während der Versuchsphasen 61 4.2.4 Biochemische Untersuchungen 64 4.2.4.1 Gesamteiweiß, Albumin, Harnstoff und Kreatinin im Blutplasma 64 4.2.4.2 Cholesterin, Triglyceride und Bilirubin im Blutplasma 67 4.2.4.3 Kalium, Natrium und Phosphor im Blutplasma 70 4.2.4.4 Plasmaglukose- und Insulinkonzentrationen 71 4.2.4.5 Enzymaktivitäten 78 5 Diskussion 80 5.1 Versuchsdurchführung 80 5.2 Nährstoff- und Energieversorgung 83 5.3 Einfluss von Coriandrum sativum L. Samen und Aloe vera (L.) Burm f. Gel auf die Gewichtsentwicklung der Hunde 83 5.4 Einfluss von Coriandrum sativum L. Samen und Aloe vera (L.) Burm f. Gel auf die Plasmaglukose- und Insulinkonzentration 84 5.5 Einfluss von Coriandrum sativum L. Samen und Aloe vera (L.) Burm f. Gel auf blutchemische Parameter 88 5.6 Schlussfolgerung 92 6 Zusammenfassung 93 7 Summary 95 8 Literaturverzeichnis 97

Enseigner la communication orale implique pour les enseignants de tenir compte de différents paramètres pour que les élèves puissent réaliser des apprentissages solides et durables. À cet égard, nous pouvons identifier entre autres la prise en compte des distinctions entre l’oral et l’écrit, le stress généré par les situations de prise de parole ou la particularité liée au caractère volatil de l’oral. Bien que différents moyens et outils aient été proposés et validés pour permettre aux élèves de développer adéquatement cette compétence, il subsiste des défis liés, entre autres, à l’aspect métacognitif de l’apprentissage. Certes, les modèles didactiques accordent dans leur structure une place aux activités réflexives, mais comment peut-on accompagner adéquatement les élèves pour que ces activités leur permettent d’en tirer le plein potentiel ? Cette étude propose donc d’explorer l’utilisation d’un outil favorisant justement la mise en œuvre d’activités réflexives, soit le portfolio numérique d’apprentissage, d’en décrire et d’en analyser les apports au regard du développement de la compétence en production orale d’élèves de 3e secondaire en classe de français, langue d’enseignement. Pour atteindre cet objectif général de recherche, nous nous sommes appuyé sur un cadre théorique présentant d’abord des éléments généraux autour de l’enseignement-apprentissage de l’oral puis de l’utilisation du portfolio d’apprentissage au secondaire. Trois éléments complémentaires viennent compléter le cadre théorique : l’autoévaluation, l’engagement affectif et l’autorégulation des apprentissages. Pour répondre aux objectifs spécifiques de recherche découlant de ces concepts, une méthodologie qualitative et interprétative à caractère exploratoire a été élaborée et a inclus la participation de 77 élèves de 3e secondaire. Puisqu’il s’agit d’une thèse par articles, chaque objectif spécifique de recherche fait l’objet d’un article. Dans le premier article, nous décrivons et analysons l’apport du portfolio numérique d’apprentissage sur l’autoévaluation de la compétence en production orale d’élèves du secondaire. Nos résultats montrent que l’utilisation des outils réflexifs associés au portfolio, notamment grâce à la vidéo, permet une meilleure identification des forces et défis en production orale. Dans le second article, décrivons et analysons l’apport de cet outil sur l’engagement affectif des élèves. À la lumière des résultats obtenus, le portfolio d’apprentissage offre une plus-value en ce qui a trait à la diminution du stress des élèves par rapport à la réalisation des productions orales. Dans le dernier article, nous élargissons notre description et notre analyse des apports de l’outil à l’utilisation de stratégies d’autorégulation dans un contexte d’apprentissage de la production orale. Les données analysées montrent que certains processus d’autorégulation, tels que la planification stratégique et l’enregistrement de soi, bénéficient de la démarche associée à la réalisation d’un portfolio numérique d’apprentissage. En conclusion, une synthèse et une analyse de l’ensemble des résultats au regard de la littérature, et des recommandations sont proposées afin d’offrir des pistes d’action et de formation pour les acteurs du milieu scolaire, en particulier les enseignants de français au secondaire. / Teaching oral communication implies that teachers are aware of different parameters so that students can acquire solid and durable learning skills. In this regard, we can identify amongst other things, the taking into account of the distinctions between oral and written production and the stress induced by having to deliver speeches or by the volatile aspect of this form of communication. Although different methods and tools have been suggested and validated in order to allow students to adequately develop this competency, there remain associated challenges such as the metacognitive aspect of learning. Certainly, the didactic models offer in their structure a place for reflexive activities but how can we adequately accompany students so that these activities allow them to grasp their full potential? Therefore, this study proposes to explore the use of a tool that fosters precise implementation of reflexive activities, the digital learning portfolio, and to describe the contributions regarding the development of the oral production competency of Grade 9 students in the French Language of Instruction class. To attain this general research objective, we relied on a theoretical framework primarily presenting general elements regarding oral teaching and learning and secondly, the use of learning portfolios in high school. Three complementary elements complete this theoretical framework: self-evaluation, emotional commitment and self-regulated learning. To meet the specific research objectives arising from these concepts, a qualifying and interpretative method, exploratory in nature, has been developed that includes 77 Grade 9 students. Since this is a thesis of articles, every specific research objective is a subject of an article. In the first article, we have described the contribution of the digital learning portfolio on self-evaluation of high school students in the competency of oral production. Our results show that reflexive tools associated to the portfolio, especially thanks to video, allow for a better identification of strengths and weaknesses in oral production. In the second article, we have described the contribution of this tool on the emotional commitment of students. In light of obtained results, the learning portfolio offers an added value in terms of stress reduction associated with the development of oral production work. In the last article, we have expanded our description of contributions of tools in the use of strategies to self-regulate in the context of learning through oral production. The analyzed data illustrates that certain self-regulating processes, such as planning strategies and self-recording, benefit from the steps associated in the development of a digital learning portfolio. In conclusion, a synthesis and analysis of all the results regarding the literature and recommendations are proposed in order to offer courses of action and training for the professionals in a school environment, particularly French high school teachers.

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La chair de poisson et de mammifères marins constitue une source importante de protéines et de bons nutriments, tels que le sélénium (Se), la vitamine E et les acides gras polyinsaturés à longues chaînes. Cependant, la chair de ces animaux peut aussi bioaccumuler la forme organique de mercure (Hg), le méthylmercure (MeHg). Ce contaminant a fait l’objet de plusieurs études épidémiologiques, notamment en raison de sa neurotoxicité résultant d’une exposition in utero, étroitement reliée à l’ingestion de poissons fortement contaminés en MeHg. En réponse à ce risque toxicologique, les autorités sanitaires ont émis des lignes directrices quant à la consommation de poissons dans le but de protéger la population. Cependant, ces recommandations présentent certaines limites qui sont liées aux prémisses et aux omissions de l’équation déterministe utilisée pour évaluer l’exposition au MeHg par Santé Canada: (1) elles considèrent que 100% du Hg présent dans la chair de poisson est sous forme de MeHg, (2) elles supposent que le MeHg est distribué de façon homogène à l’intérieur de la chair de poisson, (3) elles prennent pour acquis que 100% du MeHg sera absorbé par le consommateur et (4) par l’utilisation d’une approche déterministe, elles omettent la potentielle incertitude et variabilité intra-populationnelle au niveau des données. L’objectif de cette thèse visait à explorer ces limites, afin de mieux comprendre l’exposition du consommateur au MeHg. Nous avons tout d’abord évalué la distribution du MeHg, du Se (antagoniste du MeHg) et de l’arsenic (As : antagoniste du Se) à l’intérieur de l’appareil musculaire d’un même poisson, en fonction de sa composition en biomolécules (protéines et lipides). Nos résultats démontrent que la présence concomitante de muscles rouges et blancs induit un gradient important de biomolécules à l’intérieur de l’appareil musculaire d’un même individu, provoquant par le fait même une variation moyenne de 2.2 fois quant à la distribution des métal(loide)s, qui se distribuent en fonction de leurs affinités biochimiques. Ces résultats confirment que le MeHg peut se distribuer de façon hétérogène à l’intérieur du muscle de poisson, ce qui pourrait mener à une sous- ou surestimation de l’exposition au MeHg pour le consommateur, en fonction de la partie du poisson qui est consommée. Par la suite, nous nous sommes attardés à l’hypothèse stipulant que 100% du MeHg est absorbé par le consommateur. Une des méthodes utilisées pour estimer la fraction de MeHg qui serait disponible à être absorbée par la paroi intestinale consiste à mesurer la bioaccessibilité, c’est-à-dire la fraction soluble de MeHg, à l’aide d’un modèle de digestion in vitro. Plusieurs études ayant utilisé cette approche observent que la cuisson de la chair de poisson diminue significativement la bioaccessibilité du MeHg, ce qui diminuerait sa potentielle absorption intestinale. Nous avons donc conduit une expérience in vivo en utilisant un modèle porcin et en parallèle, nous avons utilisé un modèle de digestion in vitro. Selon les profils sanguins porcins, la biodisponibilité orale du MeHg provenant de la chair de thon cuite n’est pas moins élevée que celle mesurée avec la chair de thon crue. En contraste, nous avons obtenu une bioaccessibilité de MeHg moins élevée avec la chair de thon cuite. Nos résultats démontrent que les modèles de digestion in vitro actuels ne sont pas suffisamment optimisés pour être utilisés directement dans les calculs d’exposition au MeHg, tels que proposés récemment dans la littérature. Finalement, nous avons testé l’impact d’ajout de variables supplémentaires dans l’équation déterministe actuellement utilisée par Santé Canada pour évaluer l’exposition du consommateur au MeHg, en conduisant une évaluation probabiliste du risque. Notamment, nous avons considéré (1) la proportion de Hg méthylée par rapport à la quantité de Hg, (2) la bioaccessibilité et (3) l’augmentation de la concentration du MeHg suite à la cuisson de la chair de poisson, créée par la perte d’humidité. Nos résultats sont clairs : chaque ajout de variable indépendante augmente ou diminue significativement l’exposition calculée, soulignant la sensibilité de l’équation utilisée pour évaluer l’exposition au MeHg. Ceci suggère que de plus amples recherches devront être conduites avant d’effectuer une quelconque modification dans l’équation de l’exposition au MeHg, par souci de ne pas sous-estimer celle-ci. Cette thèse illustre que les recommandations sont difficilement généralisables puisque la chair de poisson et de mammifères présente des propriétés différentes, en fonction de l’espèce animale considérée. Cette thèse démontre que l’équation déterministe utilisée par Santé Canada dans l’évaluation de l’exposition au MeHg devrait être mieux approfondie par la sphère scientifique, particulièrement dans le cas des mammifères marins. / Fish flesh and marine mammals is an important source of proteins and nutrients, such as selenium (Se), vitamin E and long chain polyunsaturated fatty acids. However, flesh of those animals may bioaccumulate the organic form of mercury (Hg), methylmercury (MeHg). This contaminant has been the subject of various epidemiological studies, namely because of its neurotoxicity through in utero exposure, closely related to highly MeHg contaminated fish consumption. In response to this toxicological risk, health authorities have set fish consumption guidelines in order to protect the population. Still, those guidelines present limits that are related to premises and omissions of the determinist equation used by Health Canada in order to assess the exposure to MeHg: (1) it considers that 100% of Hg in fish flesh is MeHg, (2) it supposes that MeHg is homogeneously distributed within fish flesh, (3) it takes for granted that 100% of MeHg will be absorbed by the consumer and (4) by using a determinist approach, they omit the potential uncertainty and intra-population variability in the data. The aim of this thesis was to address these limits, in order to better understand the exposure of MeHg for consumers. We first assessed the distribution of MeHg, Se (MeHg antagonist) and arsenic (As, Se antagonist) within fish musculature, as a function of its biomolecule composition (proteins and lipids). Our results demonstrated that the concomitant presence of white and red muscle induces a large gradient of protein and lipid within the muscular apparatus of the same individual. This in turn causes on average a variation by 2.2-fold regarding MeHg, Se and As bioaccumulation, which are distributed according to their biochemical affinity. Those results confirmed that MeHg can distribute heterogeneously within fish muscle, which could lead to an under- or overestimation of MeHg exposure for consumers, as function of the part of the fish consumed. Subsequently, we focused on the hypothesis stipulating that 100% of MeHg is absorbed by the consumer. A method used to assess the fraction of MeHg that would be available to be further absorbed by the gut wall consists of measuring the bioaccessibility, i.e. the soluble fraction of MeHg, using an in vitro digestion model. Several studies that assessed the bioaccessibility of cooked fish flesh observed a decreased of MeHg solubility, that would potentially diminish its intestinal absorption. However, those results have not been yet validated in vivo. To that end, we conducted an in vivo experience using the pig model and, in parallel, we used an in vitro digestion model. According to the pig’s blood profile, the oral bioavailability of MeHg from cooked tuna flesh is not less bioavailable than the MeHg from the raw tuna. Contrasting results have been found with the in vitro model, with a decrease of MeHg bioaccessibility observed when fish flesh is cooked. Our results demonstrated that in vitro digestion models are not optimized to be directly used in MeHg exposure calculus as recently proposed in the literature. Finally, we tested the impact of adding variables to the deterministic equation currently used by Health Canada to assess consumer exposure to MeHg, by conducting a probabilistic risk assessment. We considered (1) the proportion of Hg that is MeHg, (2) the MeHg bioaccessibility and (3) the increased of MeHg level after the cooking of fish flesh due to moisture loss. Our results showed that each individual variable significantly increases or decreases the calculated exposure. Thereby, it highlights the sensitivity of the equation used to assess the exposure of MeHg. It strongly suggests that more research is needed to improve Hg exposure calculation to avoid underestimating the potential health risks of MeHg exposure. This thesis presents important results regarding the exposure of MeHg through fish and marine mammals’ consumption. This thesis shows that the recommendations are difficult to generalize since the flesh of fish and mammals has different properties, depending on the animal species considered. The conclusions of this thesis demonstrate that the premises and omissions of the deterministic equation used by Health Canada in the assessment of exposure to Hg should be better investigated by the scientific sphere, especially in the case of marine mammals.

L’inclusion récente de la profondeur d’invasion (PI) dans la classification des carcinomes épidermoïdes de la cavité orale de l’American Joint Committee on Cancer (AJCC) a des répercussions cliniques majeures. Plusieurs études ont récemment évalué la fiabilité de diverses modalités d’imagerie et techniques de biopsie pour mesurer la PI en préopératoire. L’objectif premier de ce mémoire est de réviser systématiquement la littérature et comparer les différentes méthodes décrites de mesure de PI en préopératoire pour les carcinomes épidermoïdes de la langue mobile. Le second objectif est d’étudier la précision et la fiabilité de la mesure de PI sur une biopsie au poinçon dans les carcinomes épidermoïdes de stade in situ (Tis)-T1-T2, N0 de la langue mobile. Une revue systématique a été effectuée en suivant le guide PRISMA[1]. Les études évaluant la fiabilité de la PI mesurée sur la biopsie ou l’imagerie médicale, en les comparant à la PI histopathologique finale, ont été inclues dans une méta-analyse afin d’obtenir des coefficients de corrélation combinés pour chaque modalité d’imagerie. L’imagerie par résonnance magnétique (IRM) s’est avérée être la modalité d’imagerie la mieux étudiée et présente une bonne fiabilité. Le computed tomography (CT) scan est peu étudié, mais semble moins fiable. L’échographie linguale ne peut être comparée à ces deux modalités d’imagerie car elle est plus fréquemment utilisée pour mesurer l’épaisseur tumorale que la PI. La seconde étude est une preuve de concept prospective. Un poinçon profond a été utilisé pour échantillonner la portion la plus profonde de carcinomes épidermoïdes de la langue mobile de stade Tis-T1-2, N0 chez 27 patients. Des coefficients de corrélation de Spearman ont été calculés entre la PI estimée à la palpation manuelle, mesurée à la biopsie, et à l’histopathologie. La sensibilité et la spécificité de la biopsie au poinçon pour distinguer le Tis du carcinome épidermoïde invasif ont été calculées. Bien que la PI mesurée à la biopsie ne corrèle pas fortement avec la PI histopathologique, cette preuve de concept est limitée par la taille d’échantillon. La biopsie au poinçon semble toutefois être un outil fiable pour distinguer le Tis de l’invasif. D’autres études sont nécessaires avant de pouvoir recommander l’utilisation systématique de la biopsie pour décider en préopératoire si un évidement cervical électif est nécessaire. / The inclusion of depth of invasion (DOI) in the American Joint Committee on Cancer’s staging system for oral cavity squamous cell carcinoma (SCC) has major clinical impacts. Recent studies have evaluated the reliability of imaging modalities and biopsy techniques to measure DOI preoperatively. The first objective of this master’s thesis is to systematically review and compare the preoperative DOI measurement methods that have been studied so far in oral tongue SCC (OTSCC). The second objective is to prospectively study the precision and reliability of punch biopsy to measure DOI preoperatively in early (in situ (Tis)-T1-T2, N0) OTSCC, and its ability to distinguish Tis from invasive carcinoma. A systematic review was conducted according to the PRISMA guidelines. Studies that evaluated the reliability of DOI measured on biopsy or imaging (rDOI) by comparing it to DOI on histopathology (pDOI) were included in a meta-analysis to obtain pooled correlation coefficients for each imaging modality. Overall, magnetic resonance imaging (MRI) is the better studied modality. It has a good reliability to measure preoperative rDOI in OTSCC. CT is less studied but appears to be less reliable. Ultrasound (US) cannot be compared to these imaging modality as it has been used more often to measure tumor thickness (TT) than DOI. The second study is a prospective proof-of-concept. A deep punch biopsy was used to sample tumors preoperatively in the deepest part of the tumor in 27 patients with early (Tis-T12, N0) oral tongue squamous cell carcinoma. Spearman’s correlations were calculated between DOI measured on digital palpation (cDOI), biopsy (bDOI) and final pDOI. The sensitivity and specificity of punch biopsy to distinguish Tis from invasive carcinoma was also calculated. Although bDOI does not seem to correlate strongly with pDOI, this proof-of-concept was limited by a small sample size. Punch biopsy appears to be a reliable tool to distinguish Tis from invasive carcinoma. Further studies on punch biopsy are needed to recommend its use to evaluate pDOI preoperatively and determine whether elective neck dissection is necessary in early OTSCC.