Objetivo – Verificar os efeitos da N-acetilcisteína (NAC), administrada antes e após isquemia em um modelo animal da lesão pulmonar de isquemiareperfusão. Métodos - Vinte e quatro ratos Wistar foram submetidos a um modelo experimental de clampeamento do hilo pulmonar esquerdo durante 45 minutos, seguido por 2 horas de reperfusão. Os animais foram divididos em quatro grupos: SHAM, isquemia-reperfusão (IR), N-acetilcisteína pré isquemia (NACPré) e NAC pós isquemia (NAC-Pós). Foram avaliados os parâmetros hemodinâmicos, gasométricos e histológicos. Foram analisadas a expressão protéica de iNOS, nitrotirosina, caspase 3 clivada e NF-қB (sub-unidade p65 fosforilada), IkB-R, TNF-R e expressão de IL-1S. A peroxidação lipídica foi avaliada pelas substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e a atividade da enzima antioxidante superóxido dismutase (SOD). A infiltração de neutrófilos foi determinada por atividade de mieloperoxidase. Resultados - Não houve diferenças significativas nos parâmetros hemodinâmicos e gasométricos entre os grupos. Houve um aumento significativo na peroxidação lipídica nos grupos IR e NAC-Pré (p<0,01) quando comparado com SHAM e NAC-Pós. Não houve diferença na SOD entre os grupos. As expressões de NF-қB, TNF-R, IL-1S, nitrotirosina e caspase 3 clivada estavam significativamente aumentadas no grupo IR quando comparado ao SHAM e grupos NAC (p<0,01). O grupo NAC-Pré mostrou um aumento significativo na expressão dessas proteínas quando comparado com SHAM e NAC-Pós (p<0,01). A expressão de iNOS encontrava-se elevada em todos os grupos quando comparados ao SHAM (p<0,01). Conclusão - O uso intravenoso da NAC protege o pulmão contra a lesão de isquemia e reperfusão pulmonar. O seu uso reduz o dano provocado pelo estresse oxidativo, além disso esta substância apresenta propriedades antiinflamatórias e previne a apoptose. Quando utilizada logo após o final do periodo de isquemia, a NAC potencializa seus efeitos protetores mostrando-se este como o melhor período para sua administração. / Objective - To verify the effects of N-acetylcysteine (NAC) administered before and after ischemia in an animal model of lung ischemia-reperfusion injury. Methods – Twenty-four Wistar rats were subjected to an experimental model of selective left pulmonary hilum clamping for 45 minutes followed by 2 hours of reperfusion. The animals were divided into four groups: SHAM, ischemiareperfusion (IR), N-acetylcysteine pre ischemia (NAC-Pre) and NAC post ischemia (NAC-Post) groups. We recorded the hemodynamic parameters, blood gas analysis and histology. We measured the iNOS, nitrotyrosine, cleaved caspase 3, NF-қB (sub-unit phospho p65), IkB-R, TNF-R and IL-1S expression. Lipid peroxidation was assessed by the thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) assay and the activity of the antioxidant enzyme superoxide dismutase (SOD). Neutrophil infiltration was assayed by myeloperoxidase activity. Results - No significant differences were observed in hemodynamic parameters and blood gas analysis among the groups. Lipid peroxidation was significantly higher in IR and NAC-Pre groups (p<0.01). SOD activity had no difference among the groups. The expressions of NF-қB, TNF-R, IL-1S, Nitrotyrosine and Cleaved caspase 3 were significantly higher in the IR group when compared to SHAM and NAC groups (p<0.01). NAC-Pre group showed a significant higher expression of these proteins when compared to SHAM and NAC-Post groups (p<0.01). After reperfusion the expression of iNOS increased almost uniformly in all groups when compared to SHAM group (p<0.01). Conclusion - The intravenous administration of NAC demonstrated protective properties against lung IR injury. Its use reduces the damage produced by oxidative stress, has anti-inflammatory activity and prevents apoptosis. Furthermore, the use of NAC just after reperfusion potentiates its protective effects showing to be the more effective period for its administration.

GOMES, Patrícia Xavier Lima. Estudo da influência do gênero e idade nas alterações comportamentais e neuroquímicas induzidas pelo abrasamento por nicotina em ratos. 2011. 82 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2011. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-07-25T14:14:44Z No. of bitstreams: 1 2011_dis_pxlgomes.pdf: 566478 bytes, checksum: 5f90b7e3f0974aa164903b5deb480864 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2013-08-06T11:55:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_dis_pxlgomes.pdf: 566478 bytes, checksum: 5f90b7e3f0974aa164903b5deb480864 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-08-06T11:55:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_dis_pxlgomes.pdf: 566478 bytes, checksum: 5f90b7e3f0974aa164903b5deb480864 (MD5) Previous issue date: 2011 / Kindling is a well-known experimental model of progressive epilepsy induced by electrical or chemical subthreshold stimulation. Only recently nicotine-induced kindling was pharmacologicaly and histologicaly characterized. Furthermore is known sex and age differences in seizure susceptibility are one of the unresolved issues in epilepsy. Based on this, the present study aimed to investigate gender and age influences in behavioral and neurochemical changes nicotine-induced kindling in rats. Male and Female periadolescent (35-37 days old, n= 8/group) and adult (73-75 days old, n=8/group) Wistar rats were used. During 4 weeks, kindling seizures were induced by repeated administration of NIC 2.0 mg/kg, intraperitoneally, from Monday to Friday. Convulsant activity was evaluated according Racine scale. Thirty minutes after the last administration of NIC, animals were euthanized, prefrontal cortex (PFC), striatum (ST) and hippocampus (HC) dissected and homogenates to 10% prepared with potassium phosphate buffer (pH 7.4). Finally, homogenates were used to evaluate Superoxide Dismutase (SOD) activity, levels Glutathione Reduced (GSH) quantifying, nitrite/nitrate levels (as an indirect way to determine nitric oxide) and lipid peroxides formation by measuring the thiobarbituric-acid reacting substances (TBARS). Female periadolescent and adult and male adult presented same susceptibility to kindling development whem compared to male periadolescent, presented stage 5 seizures after 19 days NIC treatment, whereas male periadolescent rats presented stage 5 only after 24 days of administration. Regarding to deaths female periadolescente were more susceptible to toxic effects of NIC with 75% deaths in this group. Male periadolescent presented an increase in the GSH levels in CPF e CE and no change in SOD acitivity, nitrite content and lipid peroxidation. Unlike, other groups decreased GSH levels and SOD activitiy with membrane damage detected by an increase in lipid peroxidation in male adult and female periadolescent, but not in female adult animals. In conclusion, our results demonstrate that NIC-induced kindling is influenced by gender and age and oxidative stress parameters, are related, at least in part, to the animal’s susceptibility/resistance to the kindling induced by this drug. / O abrasamento é um modelo experimental bem conhecido de epilepsia progressiva, induzida por estimulação sublimiar elétrica ou química. Apenas recentemente o abrasamento induzido por nicotina (NIC) foi caracterizado farmacologicamente e histologicamente. Além disso, é sabido que diferenças de gênero e de idade na susceptibilidade à convulsão são uma das questões mal resolvidas na epilepsia. Baseado nestes fatos, o presente estudo objetivou investigar a influência do gênero e idade nas alterações comportamentais e neuroquímicas induzidas pelo abrasamento por nicotina em ratos. Ratos Wistar machos e fêmeas periadolescente (35-37 dias; n=8 por grupo) e adultos (73-75 dias; n=8 por grupo) foram usados. Durante 4 semanas foi realizada a administração repetida de NIC 2,0 mg/kg, intraperitonealmente, de segunda à sexta-feira e as convulsões avaliadas de acordo com a escala de Racine. Trinta minutos após a última administração de NIC (25º dia), os animais foram eutanasiados, córtex pré-frontal (CPF), corpo estriado (CE) e hipocampo (HC) dissecados e homogenatos a 10% preparados com tampão fosfato de potássio (pH 7,4). Os homogenatos foram usados para avaliar a atividade da SOD, quantificação dos níveis de GSH, de nitrito/nitrato (como maneira indireta de determinar o óxido nítrico) e a formação de peróxidos lipídicos pela mensuração das substâncias que reagem ao ácido tiobarbitúrico (TBARS). Fêmeas periadolescentes e adultas e machos adultos apresentaram a mesma susceptibilidade ao desenvolvimento do abrasamento quando comparado aos ratos machos periadolescentes, apresentando estágio 5 de convulsões após 19 dias de tratamento de NIC, enquanto os ratos machos periadolescentes apresentaram estágio 5 apenas após 24 dias de administração. Com relação às mortes as fêmeas periadolescentes foram mais susceptíveis aos efeitos tóxicos da NIC com 75% de mortes neste grupo. Os machos periadolescentes apresentaram um aumento dos níveis de GSH no CPF e CE e nenhuma alteração na atividade da SOD, conteúdo de nitrito e peroxidação lipídica. Ao contrário, os outros grupos diminuíram os níveis de GSH e a atividade da SOD, com dano na membrana detectado pela elevação na peroxidação lipídica em machos adultos e fêmeas periadolescentes, mas não em fêmeas adultas. Em conclusão, nossos resultados demonstram que o abrasamento induzido por NIC é influenciado pelo gênero e idade do animal e que parâmetros de estresse oxidativo, estão relacionados, pelo menos em parte, à susceptibilidade/resistência do animal às convulsões induzidas por esta droga.

QUEIROZ, Ana Isabelle de Gois. Efeitos do dimesilato de lisdexanfetamina em ratos : relevãncia como modelo animal do episódio de mania. 2012. 83 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-08-13T13:35:38Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_aigqueiroz.pdf: 797820 bytes, checksum: 27fbdbd9eed1ccebbe75429b2686e641 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2013-08-13T14:13:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_aigqueiroz.pdf: 797820 bytes, checksum: 27fbdbd9eed1ccebbe75429b2686e641 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-08-13T14:13:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_aigqueiroz.pdf: 797820 bytes, checksum: 27fbdbd9eed1ccebbe75429b2686e641 (MD5) Previous issue date: 2012 / O Transtorno Afetivo Bipolar é um transtorno mental severo que acomete cerca de 1,5% da população mundial e se caracteriza pela oscilação de humor entre a depressão e a mania, interferindo no desempenho do indivíduo em termos pessoais e profissionais, bem como sendo responsável por alto número de suicídios. Todos esses fatores o caracterizam como um problema de saúde pública. Seu mecanismo fisiopatológico ainda não é totalmente conhecido e o arsenal terapêutico atual ainda é escasso, necessitando de contínuas pesquisas nesse âmbito. Observando a necessidade de maior disponibilidade de modelos animais de mania para maiores pesquisas é que o estudo objetivou investigar um novo modelo animal de mania. O desenho experimental da pesquisa seguiu os critérios para determinar um modelo animal que são: a validade de face (onde busca-se mimetizar no animal comportamento característico na doença), validade de constructo (a fisiopatologia da doença) e a validade preditiva ( se os medicamentos já estabelecidos para determinada doença são capazes de reverter e prevenir os efeitos do fármaco que induz a patologia). Logo, o presente trabalho se propôs a investigar a atividade do Dimesilado de Lisdexanfetamina (LDX), pró-fármaco que ao ser metabolizado a d-anfetamina passa a exercer sua atividade psicoestimulante como possível agente em um modelo animal de mania. O tratamento com D-ANF induz hiperlocomoção e é considerado como um modelo animal de mania bipolar já estabelecido. Por isso, procurou-se determinar as alterações comportamentais e de estresse oxidativo induzidas pela administração via oral sub-crônica de LDX, bem como a reversão e prevenção deste efeito ao tratar os ratos com lítio, medicamento protótipo como estabilizante do humor. Um aumento significativo no comportamento locomotor foi induzido por LDX (10 e 30 mg/Kg). Para determinar os efeitos de Lítio (Li) nas alterações induzidas por LDX nos ratos do grupo reversão, o protocolo seguiu a administração de LDX (10 ou 30 mg / Kg) ou solução salina durante 14 dias. Entre os dias 8o e 14o os animais receberam Li (47,5 mg / kg, ip) ou solução salina. No protocolo de prevenção, os ratos foram pré-tratados com solução salina ou Li antes da administração de LDX. Os níveis de Glutationa Reduzida (GSH) e de peroxidação lipídica foram determinados no córtex pré-frontal (PFC), hipocampo (HC) e estriado (ST) de ratos. Constatou-se que o Lítio preveniu a hiperlocomoção induzida por LDX, nas doses de 10 e 30 mg/kg, mas somente reverteu a hiperlocomoção quando utilizada a dose de 10 mg/ kg de LDX. Além disso, ambas as doses de LDX diminuíram o conteúdo de GSH (em ST e PFC), enquanto que Li foi capaz de reverter e prevenir estas alterações, principalmente no PFC. LDX (10 e 30 mg / kg) aumentou a peroxidação lipídica, que foi revertida e prevenida por Li. Diante dos resultados em termos de hiperlocomoção e estresse oxidativo demonstrou-se que o LDX conseguiu induzir tais parâmetros, se mostrando como uma promessa de modelo animal alternativo de mania.

SANTOS, Bruna Stefânia Carvalho dos. Impacto da terapia com a hidroxiuréia e dos haplóticos no perfil oxidativo na anemia falciforme. 2011. 96 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2011. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-01-06T11:47:35Z No. of bitstreams: 1 2011_dis_bscsantos.pdf: 1202381 bytes, checksum: 7d35d3c9692b5223a1a2a04d9ccc2ffe (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-01-06T11:49:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_dis_bscsantos.pdf: 1202381 bytes, checksum: 7d35d3c9692b5223a1a2a04d9ccc2ffe (MD5) / Made available in DSpace on 2014-01-06T11:49:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_dis_bscsantos.pdf: 1202381 bytes, checksum: 7d35d3c9692b5223a1a2a04d9ccc2ffe (MD5) Previous issue date: 2011 / The sickle cell anemia is one of the most common genetic disorders in our country. The -globin haplotypes are associated with the clinical heterogeneity of the disease. Individuals with sickle cell disease are subjected to high levels of oxidative stress. Hydroxyurea (HU) has been used as treatment and it increases the levels of fetal hemoglobin having an action antioxidant. The study aimed to investigate the impact of the use of HU and haplotypes in the oxidative status in patients with sickle cell anemia. Samples from 64 patients treated at the University Hospital Walter Cantídio - HUWC and the control group of 20 individuals without hemoglobinopathies. Patients were stratified into groups: the first one using HU > 1 year, the second using HU ≤ 1 year and the third using of HU (SHU). Confirmation of the diagnosis and analysis of haplotypes were performed by molecular study. The measurements of nitrite (NO2-), malonaldehyde (MDA), glutathione peroxidase (GSH-Px), catalase (CAT), glutathione total (GSSG+GSH), oxidized (GSSG) and reduced (GSH) and the ratio GSSG/GSH (glutathione oxidized/reduced) were performed by spectrophotometry. Mean levels of NO2- and MDA were shown to be higher in SHU group, being significant only for MDA (p < 0,05). The assessment of oxidative stress in relation to haplotypes showed that the population without the use of HU levels of NO2- and MDA were similar between groups, with an insignificant increase of GSH-Px in the Bantu/n compared with Benin/n and index GSSG/GSH in the Benin/n compared with Bantu/n. In the population using the HU there was a nonsignificant increase in the levels of NO2- in the Bantu/n compared with Benin/n with similar results between groups of MDA and a significant increase in GSH-Px (p <0.03) in the Benin/n compared with Bantu/n. The results of CAT were similar between groups. The ratio of GSSG/GSH was higher but not significant in the Bantu/n compared to Benin/n. The results of this study support the hypothesis that patients with the sickle cell anemia have a state hiperoxidativo products with high levels of oxidative stress and decreased antioxidant status and that of hydroxyurea had an impact on oxidative stress. However, regarding the impact of the haplotypes in oxidative stress, further studies with a larger sample should be recommended to confirm our results, considering that the group of patients not treated with HU was lower than the group of patients using HU, the which may have interfered in the statistical analysis of results. / A anemia falciforme (AF) é uma das alterações genéticas mais comuns em nosso país. Os haplótipos da s-globina estão associados com a heterogeneidade clínica apresentada pela doença. Os portadores de AF são submetidos a elevados níveis de estresse oxidativo. A hidroxiuréia (HU) tem sido utilizada no tratamento por sua ação de elevar os níveis de hemoglobina fetal e ação antioxidante. O estudo teve como objetivo investigar o impacto do uso da HU e dos haplótipos no perfil oxidativo nos pacientes com AF. Foram analisadas amostras de 64 pacientes acompanhados no Hospital Universitário Walter Cantídio - HUWC e do grupo controle de 20 indivíduos sem hemoglobinopatias. Os pacientes foram estratificados em grupos: uso de HU > 1 ano, uso de HU ≤ 1 ano e sem uso de HU (SHU). A confirmação do diagnóstico e a análise dos haplótipos foram realizadas através de estudo molecular. As dosagens do nitrito (NO2-), malonaldeído (MDA), glutationa peroxidase (GSH-Px), catalase (CAT), glutationas total (GSSG+GSH), oxidada (GSSG) e reduzida (GSH) e da relação GSSG/GSH (glutationas oxidada/reduzida) foram realizadas por espectrofotometria. Os níveis médios de NO2-, e MDA mostraram-se mais elevados no grupo SHU, sendo significante apenas para o MDA (p < 0,05). O grupo SHU apresentou atividade média das enzimas CAT (p = 0,031) e GSH-Px (p = 0,036) inferiores aos demais grupos e maior relação GSSG/GSH (p < 0,05). A avaliação do estresse oxidativo em relação aos haplótipos demonstrou que na população sem uso de HU os níveis de NO2- e de MDA foram semelhantes entre os grupos, com um aumento não significante da GSH-Px no grupo Bantu/n em relação ao Benin/n e do índice GSSG/GSH no grupo Benin/n em relação ao Bantu/n. Na população em uso de HU verificou-se um aumento não significante dos níveis de NO2- no grupo Bantu/n em relação ao Benin/n com resultados semelhantes de MDA entre os grupos e um aumento significante da GSH-Px (p<0,03) no grupo Benin/n em relação ao Bantu/n. Os resultados da CAT foram semelhantes entre os grupos. A relação GSSG/GSH foi maior, porém não significante no grupo Bantu/n em relação ao Benin/n. Os resultados do presente estudo reforçam a hipótese de que os pacientes com AF apresentam um estado hiperoxidativo com níveis elevados dos produtos do estresse oxidativo e diminuídos do perfil antioxidante e que a hidroxiuréia teve um impacto sobre o perfil oxidativo. No entanto, em relação ao impacto dos haplótipos no estresse oxidativo, estudos posteriores com uma maior amostragem devem ser recomendados para confirmar nossos resultados, considerando que o grupo de pacientes não tratados com HU foi menor que o grupo de pacientes em uso de HU, o que pode ter interferido na análise estatística dos resultados.

CUNHA FILHO, José Ferreira da. L-alanil-glutamina e seus efeitos sobre o estresse oxidativo : o controle glicêmico e a resposta inflamatória em crianças submetidas à palatoplastia. 2007. 123 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2007. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-02-28T12:23:08Z No. of bitstreams: 1 2007_dis_jfcunhafilho.pdf: 1249472 bytes, checksum: 94c3ffa2d902f69e15ce5dd40c977519 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-02-28T12:23:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_dis_jfcunhafilho.pdf: 1249472 bytes, checksum: 94c3ffa2d902f69e15ce5dd40c977519 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-02-28T12:23:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_dis_jfcunhafilho.pdf: 1249472 bytes, checksum: 94c3ffa2d902f69e15ce5dd40c977519 (MD5) Previous issue date: 2007 / The palatoplasty is the surgical procedure aimed at closing the communication of the nasal and oral cavities, not resulting from the processes palatins embryonic closing at the time of formation of the face. The objective of this study was to evaluate the effect of L-alanyl-glutamine on the oxidative stress, the glycemic control and inflammatory response in cleft palate and lip patients, submitted to palatoplasty. The study was prospective, single blind, randomized, placebo-controlled, and is comprised of 30 (thirty) male children in the age group between 02 and 10 years of age, divided into 02 groups: Group A-Control, n = 15 , which were administered to each child 100ml of saline solution to 0.9% and Group B- L-alanyl-glutamine, n = 15, which were administered to each child a solution of 100ml with L-alanyl-glutamine to 20 %, 0.5 g / kg / dose (Dipeptiven ®) and saline solution to 0.9%. The Research Project was submitted to the Committee of Ethics in Research of Hospital Infantil Albert Sabin being approved under the registry No 51/06 of May 29, 2006. It was picked peripheral venous blood, at 05 times different: T1- 03 hours prior to the surgical procedure; T2- after administration of the solution (before the surgical procedure), T3- after the surgical procedure, T4- 06 hours post-operative and T5- 12 hours post-operative. The concentrations were determined of: glutathione, Tiobarbituric Acid of Reactivates substances (TBARS), glucose, insulin, C-reactive protein (CRP), interleukin-6 (IL-6) and interleukin-10 (IL-10) . Comparisons between groups Control and L-alanyl-glutamine were made using the t test for not paired variables ( parametric data) or the U test of Mann-Whitney ( not parametric data), and is regarded as statistically significant P value < 0.05. For the parameters evaluated in weight and age, no statistically significant differences were found between groups. In all the times studied, there were no statistically significant differences in glucose, insulin, TBARS, glutathione, IL-6 and IL-10, there was an increase in T4 [(Grupo A - 20,472 [11,637-27,780] versus T1 0,0 [0,0-2,226] p<0,05; T2 0,0 [0,0-2,140] p<0.01 e T3 0,625 [0,0-2,153] p<0.01) (Grupo B – 19,317 [11,670-24,048] versus T1 1,888 [0,559-5,295] p<0,05; T2 0,0 [0,0-1,316] p<0,001 e T3 0,0 [0,0-2,757] p<0,05)] and T5[(Grupo A – 22,129 [9,721-33,225] versus T1 0,0 [0,0-2,226]p<0,01; T2 0,0 [0,0-2,140] p<0,001; T3 0,625 [0,0-2,153]p<0,001) (Grupo B – 22,177 [11,157-33,407] versus T1 1,888 [0,559-5,295]p<0,01; T2 0,0 [0,0-1,316]p<0,001; T3 0,0 [0,0-2,757]p<0,01), of the IL-6, regarding times T1, T2 and T3, for the two groups. In assessing the CRP, children of the L-alanyi-glutamine group, compared to patients in the group Control showed a significant reduction, in T5 (3,6 [3,160-5,05] versus 8,4 [4,1-11,9]) (p=0.0037). In conclusion, significant reduction in the dosage of CRP, 12 hours after the surgical procedure in children who received L-alanyl - glutamine, reflects lower inflammatory response. / A palatoplastia é o procedimento cirúrgico que visa o fechamento da comunicação das cavidades nasal e oral, resultante do não fechamento dos processos palatinos embrionários, na época de formação da face. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da L-alanil-glutamina sobre o estresse oxidativo, o controle glicêmico e a resposta inflamatória em pacientes portadores de fissuras lábio-palatais, submetidos à palatoplastia. O estudo foi prospectivo, simples cego, randomizado e controlado por placebo, sendo constituído por 30 (trinta) crianças do sexo masculino, na faixa etária entre 02 e 10 anos de idade, distribuídos em 02 grupos: Grupo A - Controle, n = 15, em que foi administrado a cada criança 100ml de soro fisiológico a 0,9% e Grupo B – L-alanil-glutamina, n = 15, em que foi administrada a cada criança uma solução de 100ml com L-alanil-glutamina à 20%, 0,5g/kg/dose (Dipeptiven®) e Soro Fisiológico a 0,9%. O Projeto de Pesquisa foi submetido ao Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital Infantil Albert Sabin sendo aprovado sob o registro Nº 51/06 de 29 de maio de 2006. Foi colhido sangue venoso periférico, em 05 tempos diferentes: T1- 03 horas antes do procedimento cirúrgico; T2- após a administração da solução (antes do procedimento cirúrgico); T3- após o procedimento cirúrgico; T4- 06 horas de pós-operatório e T5- 12 horas de pós-operatório. Foram determinadas as concentrações de: glutationa, Substâncias Reativas do Ácido Tiobarbitúrico(TBARS), glicose, insulina, proteína C reativa (PCR), interleucina-6 (IL-6) e interleucina-10 (IL-10). Comparações entre os grupos Controle e L-alanil-glutamina foram feitas mediante o uso do teste t para variáveis não emparelhadas (dados paramétricos) ou do teste U de Mann-Whitney (dados não paramétricos), sendo considerado como estatisticamente significante um valor P < 0,05. Para os parâmetros avaliados de peso e idade, não foram constatadas diferenças estatisticamente significantes entre os grupos. Em todos os tempos estudados, entre os grupos, não foram verificadas diferenças estatisticamente significantes para glicose, insulina, TBARS, glutationa, IL-6 e IL-10. Houve um aumento, no T4 [(Grupo A - 20,472 [11,637-27,780] versus T1 0,0 [0,0-2,226] p<0,05; T2 0,0 [0,0-2,140] p<0.01 e T3 0,625 [0,0-2,153] p<0.01) (Grupo B – 19,317 [11,670-24,048] versus T1 1,888 [0,559-5,295] p<0,05; T2 0,0 [0,0-1,316] p<0,001 e T3 0,0 [0,0-2,757] p<0,05)] e no T5 [(Grupo A – 22,129 [9,721-33,225] versus T1 0,0 [0,0-2,226]p<0,01; T2 0,0 [0,0-2,140] p<0,001; T3 0,625 [0,0-2,153]p<0,001) (Grupo B – 22,177 [11,157-33,407] versus T1 1,888 [0,559-5,295]p<0,01; T2 0,0 [0,0-1,316]p<0,001; T3 0,0 [0,0-2,757]p<0,01)], da IL-6 em relação aos tempos T1, T2 e T3, em ambos os Grupos. A infusão de L-alanil-glutamina, no grupo B, induziu queda significante nas concentrações de PCR quando comparadas às do grupo Controle, no T5 (3,6 [3,160-5,05] versus 8,4 [4,1-11,9]) (p=0,0037). Como conclusão, redução significante na dosagem da PCR, 12 horas após o procedimento cirúrgico, em crianças recipientes de L-alanil-glutamina, reflete menor resposta inflamatória.

CAVALCANTE, Ana Augusta Monteiro. Nutrição enteral suplementada com l-glutamina e sua ação sobre o processo inflamatório, o metabolismo glicolítico, o sistema imune e o estresse oxidativo de pacientes com síndrome da resposta inflamatória sistêmica. 2010. 185 f. Tese (Doutorado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2010. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-03-14T15:13:17Z No. of bitstreams: 1 2010_tese_aamcavalcante.pdf: 4464195 bytes, checksum: 62b0b650bd551dea2155f0a930b8920e (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-03-14T15:42:24Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_tese_aamcavalcante.pdf: 4464195 bytes, checksum: 62b0b650bd551dea2155f0a930b8920e (MD5) / Made available in DSpace on 2014-03-14T15:42:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_tese_aamcavalcante.pdf: 4464195 bytes, checksum: 62b0b650bd551dea2155f0a930b8920e (MD5) Previous issue date: 2010 / A Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica (SRIS) caracteriza-se por uma liberação excessiva de mediadores inflamatórios a uma série de situações clínicas graves. A utilização da glutamina em doses nutracêuticas tem sido estudada como uma estratégia de proteção tecidual e metabólica em situações de estresse, melhorando a resposta imune de pacientes. Os efeitos da nutrição enteral suplementada com 30g/dia de glutamina sobre os marcadores inflamatórios, do metabolismo glicolítico, da função imune e do estresse oxidativo foram estudados em pacientes adultos e idosos com SRIS. Foi realizado estudo clínico prospectivo, randomizado, controlado, duplo-cego, cruzado. Trinta e seis pacientes internados em Unidade de Terapia Intensiva foram selecionados pelos critérios do estudo, diagnóstico da SRIS e score APACHE II (>10<20), distribuídos em dois grupos e submetidos à suplementação com 1 litro de dieta enteral suplementada com 30g de L-glutamina ou caseinato de cálcio ou 1 litro de dieta enteral suplementada com 30g de caseinato de cálcio ou L-glutamina por dois dias, intervalo de um dia somente com dieta, perfazendo quatro dias de dieta com suplementação. Amostras de sangue foram coletadas antes (T0) e após (T1) cada suplementação. Foram realizadas análises do hematócrito, leucócitos, linfócitos, monócitos, pré-albumina, uréia, creatinina, glicose, lactato, peptídeo-C e insulina, das IL-1, IL-6, IL-10, TNFα, glutationa, TBARS e dos aminoácidos glutamina e glutamato. Seis pacientes foram a óbito durante o estudo e trinta pacientes concluíram o estudo, sendo 16(53%) homens e 14(47%) mulheres, mediana de idade 74,4 anos (30-92 anos), moderadamente graves, mediana de APACHE II 13,1 (10-19) e mediana de ingestão calórica de 1464kcal/dia (792-1914kcal/dia). O uso L-glutamina em dose nutracêutica de 30g/dia não mostrou alterações nos parâmetros hematológicos. Houve aumento da uréia [Caseinato T1=47,000mg/dL (34,000-69,000mg/dL) versus Glutamina T1=50,000mg/dL (36,750-75,000mg/dL); p=0,030] na comparação intergrupos, mas não houve diferença estatisticamente significante de creatinina em nenhum dos grupos. Não houve alteração estatisticamente significante nos parâmetros inflamatórios (IL-1, IL-6, IL-10 e TNFα). A contagem de leucócitos diminuiu significantemente em ambos os grupos [Caseinato T0=13.650 1/mm3 (10.148-18.250 1/mm3) versus T1=11.500 1/mm3 (8.050-29.100 1/mm3); p=0,019] e [Glutamina T0=12.850 1/mm3 (11.155-15.550 1/mm3) versus T1=11.000 1/mm3 (9.200-16.325 1/mm3); p=0,046]. Houve aumento estatisticamente significante na contagem de linfócitos na comparação intergrupos [Caseinato T1=1.085 1/mm3 (805-1.363 1/mm3) versus Glutamina T1=1.916 1/mm3 (1.301-2.517 l/mm3); p<0,0001], uma diminuição estatisticamente significante no grupo Caseinato [T0=1.288 1/mm3 (834-2.209 1/mm3) versus T1=1.085 1/mm3 (805-1.363 1/mm3); p=0,0324] e aumento no grupo Glutamina [T0=954 1/mm3 (785-1.442 1/mm3) versus T1=1.916 1/mm3 (1.301-2.517 l/mm3); p<0,0001]. Observou-se redução estatisticamente significante na dosagem do TBARS na comparação intragrupos [Caseinato T0=20,56mol MDA/ml (13,64-20,56mol MDA/ml) versus T1=15,08 mol MDA/ml (13,64-20,56 mol MDA/ml); p=0,001] e [Glutamina T0=17,67 mol MDA/ml (8,11-34,98 mol MDA/ml) versus T1=16,52 mol MDA/ml (5,41-21,86 mol MDA/ml); p=0,020], mas não houve diferenças intergrupos. A concentração sanguínea de glutationa apresentou uma redução estatisticamente significante no grupo Caseinato (T0=486,00mol/ml±165,80mol/ml) versus T1=451,00±167,40mol/ml; p=0,047) e não houve diferença no grupo Glutamina, tampouco entre os grupos. Glutamina e glutamato não demonstraram diferenças estatisticamente significantes. Conclui-se que a nutrição enteral suplementada com glutamina em dose nutracêutica de 30g/dia em pacientes moderadamente graves promove um aumento dos linfócitos, contribui para reduzir a peroxidação lipídica e mantém a capacidade antioxidante da glutationa, interferindo de forma benéfica na modulação da resposta inflamatória e do estresse, mas não apresenta nenhum efeito sobre a concentração de citocinas ou parâmetros glicolíticos. / The Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) is characterized by an excessive release of inflammatory mediators as a systemic inflammatory response to a serious clinical injuries. The use of glutamine in nutraceutical doses has been studied as a strategy in tissue protection and preservative of tissue metabolic function in stressful situations, helping to improve the immune response of patients. The effects of enteral glutamine supplementation in nutraceutical doses on the inflammatory markers, of glycolytic metabolism, of immune system and of oxidative stress were studied in adult and elderly patients with SIRS in a prospective, clinical, randomized, controlled, double-blind crossover study. Thirty six moderately severe patients admitted to the Intensive Care Unit were selected according to pre-defined criteria, diagnosis of SIRS and the APACHE II score (>10<20), distributed into two groups and submitted to the supplementation with 1 litre of enteral nutrition with addition of 30g of L-glutamine or calcium caseinate or 1 litre of enteral nutrition with addition of 30g of calcium caseinate or L-glutamine for two days, pause for one day only with diet, followed by four days of supplementation. Blood samples were collected before (T0) and after (T1) each supplementation. For evaluation blood parameters (hematocrit, leukocytes, lymphocytes, monocytes, prealbumin, blood urea nitrogen, creatinine, glucose, lactate, C-peptide and insulin), IL-1, IL-6, IL-10 and TNFα were also assayed. Glutathione, TBARS, and glutamine and glutamate amino acids were measured. Six patients died during the study. Thirty patients finished the study, 16 men (53%) and 14 (47%) women, median age 74.4 years (30-92 years) in moderately severe state of health (APACHE II 13.1 - range 10-19). All patients developed SIRS and were given enteral nutrition supplemented with L-glutamine or calcium caseinate, 1464kcal/day (range 792-1914kcal/day). The use of L-glutamine in nutraceutical dose of 30g/day showed no changes in blood parameters. All laboratory parameters remained within normal values except the blood urea [Calcium Caseinate T1=47.0mg/dL (range 34.0-69.0 mg/dL) versus Glutamine T1=50.0mg/dL (36.75-75.0mg/dL); p=0.030]. Creatinine concentrations were not statistically different. There was no statistically significant difference in assessment of inflammatory parameters (IL-1, IL-6, IL-10 E TNFα). Leukocytes count decreased significantly in both groups [Calcium Caseinate T0=13.650 1/mm3 (10.148-18.250 1/mm3) versus T1=11.500 1/mm3 (8.050-29.100 1/mm3); p=0,019] and [Glutamine T0=12.850 1/mm3 (11.155-15.550 1/mm3) versus T1=11.000 1/mm3 (9.200-16.325 1/mm3); p=0.046]. There was increase statistically significant difference in lymphocytes count between groups [Calcium Caseinate T1=1085 1/mm3 (range 805-1363 1/mm3) versus Glutamine T1=1916 1/mm3 (1301-2517 l/mm3); p<0.0001] and Calcium Caseinate group decreases [T0=1288 1/mm3 (range 834-2209 1/mm3) versus T1=1085 1/mm3 (range 805-1363 1/mm3); p=0.0324] and Glutamine group increases [T0=954 1/mm3 (range 785-1442 1/mm3) versus T1=1916 1/mm3 (range 1301-2517 l/mm3); p<0.0001]. Blood concentration of TBARS decreased significantly in both groups [Calcium Caseinate T0=20.56mol MDA/ml (range 13.64-20.56mol MDA/ml); p=0.001] and [Glutamine T0=17.67 mol MDA/ml (range 8.11-34.98 mol MDA/ml) versus T1=16.52 mol MDA/ml (range 5.41-21.86 mol MDA/ml); p=0.020]. The blood concentrations of Gluthatione showed a statistically significant reduction in caseinate group (T0=486.0mol/ml (range 486.0±165.8mol/ml versus T1=451.0±167.4mol/ml; p=0.047) and no statistically significant difference in the glutamine group, nor between groups. However, there were no differences between groups. Glutamine and glutamate were not statistically different. Enteral nutrition supplemented with glutamine in nutraceutical doses of 30g/day increase lymphocyte count, helps to reduce lipid peroxidation and maintains the antioxidant glutathione capacity, interfering beneficially modulating the inflammatory response and stress, but present no effect upon cytokines concentrations or glycolytic parameters.

MENESES, Gdayllon Cavalcante. Relação entre marcadores tradicionais de função renal e a proteína Monócitos-1 (MCP-1) urinária em pacientes com hanseníase. 2013. 82 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-03-17T12:11:29Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_gcmeneses.pdf: 1617836 bytes, checksum: fb7e50b3c3c2fc45fd233a94e8d6ed34 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-03-17T12:12:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_gcmeneses.pdf: 1617836 bytes, checksum: fb7e50b3c3c2fc45fd233a94e8d6ed34 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-03-17T12:12:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_gcmeneses.pdf: 1617836 bytes, checksum: fb7e50b3c3c2fc45fd233a94e8d6ed34 (MD5) Previous issue date: 2013 / Introduction: Leprosy patients can present with kidney disease from glomerular (glomerulonephritis, amyloidosis) or tubule-intertitial etiology. Aims: To evaluate renal abnormalities in leprosy patients through traditional markers of renal disease and Monocyte Chemotactic Protein-1 (MCP-1). Methods: This is a cross-sectional study of 44 patients with clinical and laboratory diagnosis of leprosy and with no previous anti-mycobacterium treatment and reaction episode. Patients were recruited in public health centres in Fortaleza, Ceara, Brazil between August 2012 and August 2013. The protocol of this study was approved by the Ethical Comitee of the Walter Cantidio University Hospital, Federal University of Ceara, Brazil (Nº 267.426). Also, a group of 15 healthy subjects were included as a control group. Glomerular filtration rate (GFR), protein excretion, microalbuminuria and Urinary oxidative stress (malondialdehyde-MDA) were estimated. Urinary MCP-1 was determined by sandwich enzyme-linked immunosorbent assay. All urine measurements were normalized by urinary creatinine concentration. Results: Age and gender were similar between leprosy patients and control groups. Patients’ average age was 36±10 years, and 61% were male. Time from symptoms to leprosy diagnosis varied from one month to 8 years, with a median time of 17 months. Twenty-six patients had skin smear-positive test (59,1%) and 18 were negative (40,1%). Clinically, there were 14 (31,8%) tuberculoid polar form (TT/BT), 19 (43,2%) boderline (BB) and 11 (25%) lepromatous polar form (LL/BL). Regarding renal function, no patient had chronic kidney disease. Leprosy patients had a higher urine protein excretion (97,6±69,2 vs 6,5±4,3 mg/g-Cr, p<0,001), urinary MDA (1,77±1,31 vs 1,27±0,66 mmol/g-Cr, p=0,0372) and urinary MCP-1 (101±79,8 vs 34,5±14,9 mg/g-Cr, p=0,006) than healthy controls. Urinary MCP-1 was higher in multibacillary than in paucibacillary patients (122,1±91,9 vs 72±46,1 mg/g-Cr, p=0,023). There was a positive correlation between urinary MCP-1 and bacteriological index in skin smear (r=0,104; p=0,035), urinary MCP-1 and albumin excretion rate (r=0,171; p=0,006) and urinary MCP1 and urinary MDA (r=0,205; p=0,002). Conclusion: Leprosy patients with no clinical kidney disease have increased urinary MCP-1 and its levels are even higher according patients approximates to lepromatous polar form. Moreover, urinary MCP-1 was associated with urinary oxidative stress and urine albumin excretion, suggesting these patients are at increased risk of developing clinical kidney disease in the future. / Introdução: As lesões renais na hanseníase tem grande importância, pois podem evoluir para uma doença renal de etiologia glomerular (glomerulonefrites, amiloidose) ou tubulointersticial. Objetivo: Investigar disfunções renais em pacientes com hanseníase utilizando marcadores tradicionais de função renal e a Proteína Quimiotática de Monócitos-1 (MCP-1) urinária. População e Metodologia: Foi realizado estudo transversal e prospectivo de 44 pacientes com hanseníase em todas as formas clínicas, antes do início do tratamento, sem estado reacional e sem outras nefropatias. Os pacientes foram acompanhados em centros públicos de saúde em Fortaleza, Ceará, Brasil entre agosto de 2012 e agosto de 2013. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital Universitário Walter Cantídio da Universidade Federal do Ceará (No: 267.426). Os pacientes foram comparados com um grupo controle composto por 15 indivíduos sadios. Foi calculada a fração de excreção de eletrólitos, estimada a taxa de filtração glomerular (TFG), proteinúria e microalbuminúria. O estresse oxidativo urinário foi quantificado pelo Malonaldeído (MDA) urinário e o MCP-1 urinário foi quantificado através da técnica do ELISA sanduíche. Os valores foram normalizados pela creatinina urinária. Resultados: Não houve diferença significativa entre a idade, sexo, peso corporal e pressão arterial entre os grupos. A idade média dos pacientes foi de 36±10 anos, sendo 61 % do gênero masculino. O tempo de doença variou de um mês a 8 anos, com média de 17 meses. A baciloscopia foi positiva em 26 pacientes (59,1%) e negativa em 18 (40,9%). Quanto à classificação: 14 pacientes (31,8%) eram do pólo tuberculóide (TT/DT), 19 (43,2%) eram dimorfos (DD) e 11 (25%) eram do pólo virchowiano (DV/VV). As provas de função renal não diferiram (p>0,05), com exceção da proteinúria. Os pacientes com hanseníase tiveram níveis elevados de proteinúria (97,6±69,2 vs 6,5±4,3 mg/g-Cr, p<0,001) do MDA urinário (1,77±1,31 vs 1,27±0,66 mmol/g-Cr, p=0,0372) e do MCP-1 urinário (101±79,8 vs 34,5±14,9 mg/g-Cr, p=0,006) em relação ao grupo controle respectivamente. O MCP-1 urinário esteve maior nos pacientes multibacilares em relação aos paucibacilares (122,1±91,9 vs 72±46,1 mg/g-Cr, p=0,023), respectivamente e se correlacionou positivamente com a baciloscopia (r=0,104; p=0,035), com a albuminúria (r=0,171; p=0,006) e com o MDA urinário (r=0,205; p=0,002). Conclusão: Em pacientes com hanseníase sem doença renal clínica, o MCP-1 urinário esteve aumentado sobretudo no pólo virchowiano, e se associou com marcadores de progressão de lesão renal, apresentando grande utilidade como preditor de disfunção renal.

SENA, Jose Ivamberg Nobre de. L-alanil-glutamina, ômega-6 e do ômega-3 na resposta metabólica e no estresse oxidativo em ratos submetidos ao trauma e à sepse. 2005. 187 f. Tese (Doutorado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2005. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-03-18T16:00:22Z No. of bitstreams: 1 2005_tese_jinsena.pdf: 968839 bytes, checksum: e1a9d4e2716fe811dc9af976bdecacbe (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-03-18T16:01:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_tese_jinsena.pdf: 968839 bytes, checksum: e1a9d4e2716fe811dc9af976bdecacbe (MD5) / Made available in DSpace on 2014-03-18T16:01:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_tese_jinsena.pdf: 968839 bytes, checksum: e1a9d4e2716fe811dc9af976bdecacbe (MD5) Previous issue date: 2005 / It has been demonstrated that metabolic response to surgical and musculoskeletal trauma, burns, infection, and sepsis share common characteristics. The duration and intensity of the response are proportional to the severity of the trauma, nutrition and hormone status, sex, age and local temperature. Generation of free radicals is more intense under these circumstances. The study was aimed at studying the effects of l-alanyl-glutamine (L-Ala-Gln) and polyunsaturated fatty acids omega-6 and omega-3 on the metabolic response and the oxidative stress in Wistar rats subjected to surgical trauma and sepsis. It is a prospective and controlled study of 150 rats distributed in 9 groups and exposed to sepsis. Surgical trauma resulted from laparotomy and mesocecal ligation. Cecal puncture and ligation induced peritoneal infection, peritonitis and sepsis. Experimental groups received daily i.v. infusions of L-Ala-Gln and omega-6 and omega-3 during four days prior to laparotomy. Arterial blood, liver and muscle samples were collected 12, 24 and 48h after laparotomy for enzymatic analyses (pyruvate, lactate, acetoacetate, 3-hydroxybutyirate, GSH and TBARS) for evaluation of metabolic response and oxidative stress. Parametric and non-parametric were used for statistical analyses. Results were expressed as mean±SEM (standard error) accompanied by the number of observations (n). P<0.05 was accepted as significant. Trauma induced significant increase in blood concentrations of pyruvate, lactate and glucose 12 and 24h post-trauma and ketonemia. Sepsis induced similar alterations but failed to induce increased ketogenesis. L-ala-gln exogenous offer resulted in increased gluconeogenesis and ketogenesis 12, 24 and 48h pos-trauma, along with enhancement of Cori cycle and glucose-alanine cycle. Lipid peroxidation in liver increased and GSH concentrations were reduced in liver and muscle in septic rats pretreated with L-ala-gln. Omega-3 lipid emulsion pretreatment induced reduction of liver and muscle GSH and increased TBARS concentrations in septic rats. It is concluded that trauma model induced increased glucose turnover associated with fast adapting hyperketonemia. The septic model promoted similar alterations in glucose and a flaw of the fast adapting hyperketonemia. L-ala-gln intravenous administration induced increased glycolysis in peripheral tissues and increased hepatic neoglucogenesis and ketogenesis. Similar alterations were observed with omega-3 enriched lipid emulsion intravenous administration. Nutraceuticals used in this study did not promote compatible protection against oxidative stress or lipid peroxidation in trauma and sepsis models. / Estudos já demonstraram que a resposta metabólica ao trauma cirúrgico, queimaduras, infecção, trauma músculo-esquelético e sepse apresenta características similares. A duração e magnitude dessa resposta são proporcionais à gravidade do trauma, estado nutricional e hormonal, sexo e idade do indivíduo e à temperatura ambiente. A formação de radicais livres é intensificada nestas situações. O desequilíbrio relacionado às defesas antioxidantes em favor dos radicais livres cria uma situação de agressividade ao organismo denominada de estresse oxidativo. O objetivo deste trabalho foi estudar os efeitos da L-alanil-glutamina (L-ala-gln) e dos ácidos graxos poliinsaturados ômega-6 e ômega-3 sobre a resposta metabólica e o estresse oxidativo em ratos Wistar submetidos ao trauma operatório e à sepse. Trata-se de um estudo prospectivo, controlado e comparativo em 150 ratos divididos em 9 grupos, submetidos ao estado de sepse. O trauma operatório foi desencadeado por laparotomia e ligadura do mesoceco. A sepse foi induzida a partir da ligadura e punção do ceco, que produziu infecção peritonial, peritonite e sepse. Os grupos testes sofreram intervenção através da infusão EV de L-ala-gln e dos óleos poliinsaturados ômega-6 e ômega-3 que foram administrados nos 4 dias antes do ato operatório, 1 vez a cada dia. Doze, 24 e 48 horas após a intervenção operatória os grupos do estudo foram reoperados para coleta de sangue e de tecidos hepático e muscular. As concentrações de piruvato, lactato, glicose, acetoacetado, 3-OH-butirato avaliaram a resposta metabólica e de glutationa (GSH) e TBARS, o estresse oxidativo. A análise estatística foi feita a partir dos resultados obtidos e expressos como média ± E.P.M. (Erro Padrão da Média) acompanhada pelo número n de observações. A significância estatística foi calculada usando testes não paramétricos. O nível de significância foi de 95% (p<0,05). O trauma induziu aumentos significantes nas concentrações sangüíneas de piruvato, lactato e glicose nas 12h e 24h e hipercetonemia 48h pós-trauma. A sepse induziu alterações similares e falha da hipercetonemia adaptativa ao jejum. A oferta exógena de L-ala-gln no grupo trauma aumentou a gliconeogênese e a cetogênese 12, 24 e 48h pós-trauma com aumento da atividade dos ciclo de Cori e de glicose-alanina. A peroxidação lipídica aumentou no fígado e houve redução da glutationa hepática e musculare em ratos sépticos tratados com L-ala-gln. O pré-tratamento utilizando soluções lipídicas enriquecidas com ômega-3 promoveu redução nas concentrações de GSH e aumento das concentrações hepáticas e musculares de TBARS em ratos sépticos. Conclui-se assim que o trauma induziu aumento no "turnover" da glicose associado ao aumento da cetonemia adaptativa do jejum. A sepse induziu alterações semelhantes no metabolismo da glicose e falha adaptativa da cetonemia do jejum. A administração intravenosa de L-ala-gln induziu maior glicólise nos tecidos periféricos e aumento da neoglicogênese e cetogênese hepáticas. Não houve efeitos protetores efetivos e consistentes, dos nutracêuticos estudados, contra o estresse oxidativo ou a peroxidação lipídica na vigência de trauma ou sepse.

MELO, José Ulisses de Souza. Ácidos graxos ômega-3 e ômega-6, dimetilsulfóxido e ternatina na regeneração hepática e no estresse oxidativo em ratos. 2006. 176 f. Tese (Doutorado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina. Programa de Pós-Graduação em Cirurgia, Fortaleza, 2006. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-03-21T12:14:35Z No. of bitstreams: 1 2006_tese_jusmelo.pdf: 15623203 bytes, checksum: 311823d24ea3ed5da0a40b5703140bd7 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-03-21T12:16:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_tese_jusmelo.pdf: 15623203 bytes, checksum: 311823d24ea3ed5da0a40b5703140bd7 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-03-21T12:16:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_tese_jusmelo.pdf: 15623203 bytes, checksum: 311823d24ea3ed5da0a40b5703140bd7 (MD5) Previous issue date: 2006 / The liver exhibits a remarkable regenerative capacity after tissue damage, including partial hepatectomy. Reactive oxygen species and lipid peroxidation have been implicated as control mechanisms of cellular growth and proliferation. Dimethylsulfoxide (DMSO) and ternatin (TRT), known free radical scanvengers, and the w-3 and w-6 polyunsaturated fatty acids (PUFA) were evaluated in an experimental model to assess their influence on rat liver regeneration and oxidative stress. One hundred and eight male Wistar rats were randomly assigned to six groups which contained 18 animals each. Group 01 (G1) was the control group: rats were just submitted to laparotomy (without partial hepatectomy) at the time T0. All the others groups, besides Higgins-Anderson partial hepatectomy (HP) at time T0, received daily for fourteen days, by intraperitoneal (i.p.) route, one of the following exogenous drug: G2 got NaCl 0.9% (saline) 0.1mL/kg,, G3 receveid w-3 PUFA 0.1g/kg, G4 TRT 1.0mg/kg, G5 DMSO 3.3mg/kg, and G6 w-6 PUFA 0.1g/kg. In each group, at the time 36h(T1), 168h(T2) and 336h(T3) post-HP, a subgroup of six rats was chosen in a randomized way to complementary hepatectomy (in G1 a total hepatectomy was performed), when blood and the liver residual posterior lobes were taken to studies and exams. All surgical procedures were performed under inhalatory ether anesthesia. Thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and reduced glutathione (GSH) were measured in plasma and in liver tissue. Blood concentrations of glucose, total bilirubin, and serum glutamic pyruvic transaminase (SGPT,alanine transaminase) were also evaluated as indicators of hepatic damage and organic homeostasis liver-dependent. Data were first submitted to Kruskal-Wallis test to verify the approximate normality of the distributions and then they were analyzed: liver weight evolution via analysis of regression and t test of Student and all others parameters by mean + S.E.M. and comparative test of Dunnett: p<0.05 was accepted as statistically significant. TRT, DMSO and PUFA w-3 inhibited the liver regeneration. PUFA w-6, on the contrary, did not show inhibitory effect. Lipid peroxidation got higher in blood and in liver after the administration of w-6. DMSO, TRT, and PUFA w-3 induced a reduction on hepatic GSH concentration 7 days post-HP. The results of the present study reinforce the hypothesis that oxidative stress plays an important role on rat liver regeneration phenomenon after partial hepatectomy. / O fígado possui uma notável capacidade de regeneração após trauma tecidual, incluindo hepatectomia parcial. Espécies reativas de oxigênio e peroxidação lipídica têm sido incluídas nos mecanismos de proliferação e crescimento celulares. Dimetilsulfóxido (DMSO) e ternatina (TRT), conhecidos varredores de radicais livres, e os ácidos graxos poliinsaturados (PUFA) w-3 e w-6 foram estudados em um modelo experimental para avaliar suas influências na regeneração hepática e no estresse oxidativo. Cento e oito ratos Wistar machos foram aleatoriamente distribuídos em seis grupos de dezoito animais. Grupo 01 (G1) foi o grupo controle: os ratos foram somente submetidos à laparotomia (sem hepatectomia parcial) no tempo T0. Todos os outros grupos, além de hepatectomia parcial à Higgins-Anderson (HP) no tempo T0, se submeteram, diariamente por duas semanas, à infusão intraperitoneal (i.p.) de uma dada droga: G2 recebeu soro fisiológico 0,9% (salina) 0,1mL/kg, em G3 foi infundido PUFA w-3 0,1g/kg, em G4 foi TRT 1,0mg/kg, G5 DMSO 3,3mg/kg e G6 PUFA w-6 0,1g/kg. Em cada grupo, nos tempos 36h(T1), 168h(T2) e 336h(T3) pós-HP, um subgrupo de seis ratos foi escolhido ao acaso para hepatectomia complementar (em G1 foi realizada hepatectomia total), quando sangue e os lobos residuais posteriores do fígado foram obtidos para exames e estudos. Todas as intervenções cirúrgicas foram realizadas sob anestesia inalatória com éter dietílico. Substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e glutationa reduzida (GSH) foram mensurados no sangue e no fígado. Concentrações sangüíneas de glicose, bilirrubina total e transaminase glutâmico-pirúvica (TGP, transaminase de alanina) foram também avaliadas como indicadores de dano hepático e de homeostase orgânica dependente do fígado. Os resultados obtidos foram primeiro submetidos ao teste de Kruskal-Wallis para verificar a normalidade aproximada das distribuições e então analisados: a evolução ponderal por análise de regressão e teste t de Student e os demais parâmetros por média + E.P.M. e o teste comparativo de Dunnett: p<0,05 foi aceito como estatisticamente significativo. TRT, DMSO e PUFA w-3 inibiram a regeneração hepática. PUFA w-6, ao contrário, não apresentou efeito inibitório. Peroxidação lipídica aumentou tanto no fígado como no sangue com o aporte de w-6.. DMSO, TRT e PUFA w-3 induziram redução nas concentrações de GSH hepático 07 dias pós-HP. Os resultados do presente estudo dão suporte aos achados de que o estresse oxidativo desempenha um papel importante no processo de regeneração hepática pós-hepatectomia parcial em ratos.

MENEZES, Ana Paula Fontenele. Efeitos da curcumina e do resveratrol em ratos com parkinsonismo experimental induzido por 6-hidroxidopamina : um estudo comportamental e neuroquímico. 2012. 130 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-04-08T13:40:15Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_apfmenezes.pdf: 1190045 bytes, checksum: 0d52528bff95b9735022825bf1457821 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-04-08T13:41:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_apfmenezes.pdf: 1190045 bytes, checksum: 0d52528bff95b9735022825bf1457821 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-04-08T13:41:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_apfmenezes.pdf: 1190045 bytes, checksum: 0d52528bff95b9735022825bf1457821 (MD5) Previous issue date: 2012 / A doença de Parkinson é uma desordem neurodegenerativa caracterizada pela perda de células dopaminérgicas no trato nigroestriatal, com uma correspondente diminuição no conteúdo de dopamina (DA) no estriado. Diversos fatores têm sido envolvidos na degeneração neuronal na DP incluindo, estresse oxidativo, disfunção mitocondrial e excitotoxicidade. A Curcumina é um polifenol e o Resveratrol é uma fitoalexina que têm sido descritos como tendo propriedades antioxidantes e antiinflamatórias. O objetivo do presente estudo foi investigar os efeitos do Resveratrol e da Curcumina sobre as alterações comportamentais e bioquímicas induzidas pela 6-OHDA, um modelo animal de parkinsonismo. Ratos machos Wistar (180-240g) receberam injeções de 6-OHDA (18 µg/3µl) no estriado direito através de uma cirurgia estereotáxica e foram tratados por via intragástrica com Curcumina (25, 50, 100 e 200 mg/kg) ou Resveratrol (5, 10 e 50 mg/kg) por quinze dias. Não foram observadas diferenças estatísticas na atividade locomotora (teste do campo aberto) e na função sensório-motora (teste da vibrissa) entre os grupos. A Curcumina e o Resveratrol melhoraram a assimetria motora no teste do cilindro e a memória aversiva no teste da esquiva passiva. Um resultado similar foi observado no teste do nado forçado, onde ambos os antioxidantes reverteram o comportamento depressivo, assim como preveniram a redução do conteúdo de dopamina e serotonina. Entretanto, somente o Resveratrol preveniu os déficits apresentados pelos animais em uma versão com pistas do water maze, o aumento das rotações contralaterais no teste da apomorfina e a perda de neurônios dopaminérgicos no estriado e substância negra. Os resultados demonstraram efeitos neuroprotetores do Resveratrol, mas somente efeitos parciais foram observados após o tratamento com Curcumina. Dessa forma, o presente estudo fornece suporte para os efeitos benéficos dos antioxidantes como adjuvantes do tratamento da Doença de Parkinson.