Thesis advisor: Gorica Petrovich / Hunger and palatability modulate food intake through homeostatic and hedonic mechanisms that can work either independently, or in tandem. Both also influence food-seeking and learning about cues for food. Our prior work suggested that hunger and satiety impact motivation for palatable food differently in males and females. Sensitivity to food rewards also differs between adolescence and adulthood. Adolescents exhibit heightened motivation to consume and work for palatable food compared to adults. However, sex and age differences in palatable food motivation under sated and hungry conditions have not been explored. Here, we examined how rats consume and learn about palatable food. To assess cue-food associative learning and memory, rats underwent Pavlovian conditioning, extinction, and testing to assess the renewal of conditioned behavior. Male and female adult and adolescent Sprague Dawley rats were either food restricted (85% ad libitum body weight) or had ad libitum access to regular chow (n=8 per group). Rats learned palatable food-cue associations across 8 acquisition sessions, followed by cue-only presentations for 4 extinction sessions in a different context. They were then tested for renewal of conditioned responding (time spent at the food cup) to the food cue in the acquisition compared to extinction context. Before learning and after renewal testing, rats were tested for consumption of palatable food and chow in their home cage (1hr test/day per food). We found that adults and adolescents of both sexes were able to learn, extinguish, and renew conditioned responding regardless of hunger. Adolescents consistently had higher responding than adults across the learning and memory protocol. During consumption testing, females of both ages ate more palatable food than males, particularly when sated. Adolescent consumption was dependent on hunger state. Sated adolescents ate more palatable food than adults, and both sated adults and adolescents showed a preference for palatable food over chow. Food-deprived adolescents and adults ate similar amounts of chow, but only adults showed a preference for palatable food over chow. Palatable food consumption and conditioned responding during early acquisition training for that same food were positively correlated, indicating that hunger and satiety similarly impact palatable food-cue learning and consumption. Overall, these findings suggest that physiological hunger is not a prerequisite for successful associative learning and memory during adolescence or adulthood, and that female sensitivity to palatable food is present during adolescence. / Thesis (MA) — Boston College, 2024. / Submitted to: Boston College. Graduate School of Arts and Sciences. / Discipline: Psychology and Neuroscience.

The adolescent period has been proposed to be exquisitely sensitive to the impacts of stress and juvenile stressor exposure is associated with anxiety- and depressive- like characteristics in adulthood. Among adult rats, access to a palatable diet has shown to mitigate the effects of stressors, a form of ‘self-medication.’ The present collection of studies sought to further characterize the long-term consequences of stressor exposure early in the juvenile period, as well as the use of palatable food as a coping strategy. The first study (Chapter 2) highlighted the importance of methodological rigor in the design of experiments employing social stressors. The second study (Chapter 3) provided further evidence that exposure to juvenile social defeat can have long-lasting consequences into adulthood, and access to a palatable diet may impart some resilience to initial stressor exposure. The third study (Chapter 4) demonstrated that access to a palatable diet can mitigate the long-term behavioral consequences of a 3-day sub chronic non-social stressor applied during juvenility in pair housed rats. The fourth study (Chapter 5) sought to replicate these findings in individually housed (purportedly more stressed) animals. Interestingly, access to a palatable diet was sufficient to protect against the neuroendocrine consequences of juvenile stress but did not mitigate the behavioral consequences, raising the question of an effectiveness “threshold” of self-medication via a palatable diet. The final study (Chapter 6) provided some preliminary evidence that exposure to juvenile stress amid access to a palatable diet has long-lasting changes on dopamine receptor expression in the nucleus accumbens, although the functional significance needs further characterization. Collectively, all studies provided further evidence that self-medication with a palatable diet comes at the price of poor metabolic outcomes. The results of this body of work provide further evidence that exposure to stress during juvenility can have protracted effects into adulthood, at the cost of poor metabolic outcomes. It also raises the suggestion of an effectiveness threshold of palatable food to cope with stress. Further understanding of the interplay between stress and diet may serve to inform the development of prevention based programs to mitigate the rising tide of concurrent childhood obesity and levels of perceived stress.

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Introdução: Variações das condições ambientais no período neonatal alteram a fisiologia e o desenvolvimento de diferentes sistemas. Modelos animais de estimulação neonatal induzem alterações neuroendócrinas e comportamentais persistentes. O objetivo deste trabalho foi estudar os efeitos da manipulação neonatal sobre o consumo de dieta palatável em diferentes períodos de exposição a esse tipo de alimento na vida adulta, e seus desfechos em resposta à abstinência ao alimento palatável. Métodos: No dia 0 de vida (dia de nascimento), as ninhadas foram divididas em manipuladas (M) e não manipuladas (NM), as que sofriam manipulação neonatal foram separadas das mães e colocadas em uma incubadora por 10 min/dia (do dia 1 ao dia 10 de vida). Aos 21 dias foi realizada a sexagem, apenas as fêmeas foram utilizadas neste trabalho. Entre os 80 e 100 dias de vida foram pesadas e randomizadas e o trabalho foi divido em: Experimento 1– exposição crônica à dieta palatável – comparação entre 15 dias e 30 dias de consumo da dieta e Experimento 2 – abstinência da dieta palatável – comparação de 24 horas e 7 dias de privação do alimento palatável com animais sem abstinência. A dieta foi oferecida a partir dos 90 dias de vida (todas as ratas tinham no mínimo 90 dias de vida). Foram avaliados: peso corporal, consumo alimentar, depósito de gordura abdominal (antes e depois da abstinência) e os níveis de corticosterona, de TH e p-CREB na amígdala após abstinência. As análises entre os grupos foram realizadas usando diferentes modelos estatísticos, ANOVA de duas vias, ANOVA de medidas repetidas seguidas pelo teste post-hoc de Tukey e o Teste t de Student. Resultados: Experimento 1 – Ambos os 15 e 30 dias de exposição crônica à dieta palatável induzem efeitos metabólicos semelhantes. Experimento 2- As ratas manipulados no período neonatal mostram uma resposta peculiar à abstinência do alimento palatável após a exposição crônica dessa dieta por 15 dias, menor ingestão de alimento palatável após a retirada por 24 horas, acompanhado pelo aumento de TH e pCREB na amígdala. Conclusões: Este estudo sugere que as variações no ambiente neonatal podem afetar a resposta a abstinência aguda de dieta palatável, principalmente em um nível neuroquímico, aumentando o TH e presença de p-CREB na amígdala de indivíduos que sofreram manipulação neonatal e restrição de dieta palatável por 24 horas. / Introduction: Variations in environmental conditions in the neonatal period change the physiology and development of different systems. Animal models of neonatal stimulation induce neuroendocrine alterations and persistent behaviors. The objective of this research was to study the effects of neonatal handling on the consumption of palatable diet in different period of exposure to this type of food in adult life, and its outcome as a response to withdrawal to palatable food. Methods: On the day 0 of life (birth date), the offspring was divided into handled (H) and not handled (NH), the ones which underwent neonatal handling were separated from their mothers and put into an incubator for 10min/day (from day 1 to day 10 of life). By the age of 21 days a sexing was realized, only females were used in this research. Between the 80 and 100 days of life they were weighted and randomized and the study was divided into: Experiment 1- chronic exposure to palatable diet – comparison between 15 days and 30 days of diet consumption and Experiment 2 – withdrawal from palatable diet – comparison of 24 hours and 7 days of deprivation of palatable food on animals without withdrawal. The diet was offered from the 90th day of life on (all rats were at least 90 days of life). The following were evaluated: body weight, food consumption, abdominal fat deposit (before and after withdrawal) and the levels of corticosterone, TH and p-CREB of the amygdala after withdrawal. The analysis among the groups were carried out based on different statistic models, two-way ANOVA, repeated measures ANOVA followed by the Tukey post-hoc test and the Student’s t-test. Results: Experiment 1- both 15 and 30 days of chronic exposure to palatable food induce comparable metabolic effects. Experiment 2 –rats handled during the neonatal period show a peculiar response to palatable food withdrawal after chronic exposure to this diet for 15 days, ingesting less of this food after 24h withdrawal, accompanied by increased amygdala TH and pCREB. Conclusions: This study suggests that variations in the neonatal environment may affect the response to acute withdrawal from palatable diet, mainly at a neurochemical level, increasing the TH and p-CREB presence in the amygdala of neonatally handled individuals that suffered such restriction for 24 hours of palatable food.

Introdução: Variações das condições ambientais no período neonatal alteram a fisiologia e o desenvolvimento de diferentes sistemas. Modelos animais de estimulação neonatal induzem alterações neuroendócrinas e comportamentais persistentes. O objetivo deste trabalho foi estudar os efeitos da manipulação neonatal sobre o consumo de dieta palatável em diferentes períodos de exposição a esse tipo de alimento na vida adulta, e seus desfechos em resposta à abstinência ao alimento palatável. Métodos: No dia 0 de vida (dia de nascimento), as ninhadas foram divididas em manipuladas (M) e não manipuladas (NM), as que sofriam manipulação neonatal foram separadas das mães e colocadas em uma incubadora por 10 min/dia (do dia 1 ao dia 10 de vida). Aos 21 dias foi realizada a sexagem, apenas as fêmeas foram utilizadas neste trabalho. Entre os 80 e 100 dias de vida foram pesadas e randomizadas e o trabalho foi divido em: Experimento 1– exposição crônica à dieta palatável – comparação entre 15 dias e 30 dias de consumo da dieta e Experimento 2 – abstinência da dieta palatável – comparação de 24 horas e 7 dias de privação do alimento palatável com animais sem abstinência. A dieta foi oferecida a partir dos 90 dias de vida (todas as ratas tinham no mínimo 90 dias de vida). Foram avaliados: peso corporal, consumo alimentar, depósito de gordura abdominal (antes e depois da abstinência) e os níveis de corticosterona, de TH e p-CREB na amígdala após abstinência. As análises entre os grupos foram realizadas usando diferentes modelos estatísticos, ANOVA de duas vias, ANOVA de medidas repetidas seguidas pelo teste post-hoc de Tukey e o Teste t de Student. Resultados: Experimento 1 – Ambos os 15 e 30 dias de exposição crônica à dieta palatável induzem efeitos metabólicos semelhantes. Experimento 2- As ratas manipulados no período neonatal mostram uma resposta peculiar à abstinência do alimento palatável após a exposição crônica dessa dieta por 15 dias, menor ingestão de alimento palatável após a retirada por 24 horas, acompanhado pelo aumento de TH e pCREB na amígdala. Conclusões: Este estudo sugere que as variações no ambiente neonatal podem afetar a resposta a abstinência aguda de dieta palatável, principalmente em um nível neuroquímico, aumentando o TH e presença de p-CREB na amígdala de indivíduos que sofreram manipulação neonatal e restrição de dieta palatável por 24 horas. / Introduction: Variations in environmental conditions in the neonatal period change the physiology and development of different systems. Animal models of neonatal stimulation induce neuroendocrine alterations and persistent behaviors. The objective of this research was to study the effects of neonatal handling on the consumption of palatable diet in different period of exposure to this type of food in adult life, and its outcome as a response to withdrawal to palatable food. Methods: On the day 0 of life (birth date), the offspring was divided into handled (H) and not handled (NH), the ones which underwent neonatal handling were separated from their mothers and put into an incubator for 10min/day (from day 1 to day 10 of life). By the age of 21 days a sexing was realized, only females were used in this research. Between the 80 and 100 days of life they were weighted and randomized and the study was divided into: Experiment 1- chronic exposure to palatable diet – comparison between 15 days and 30 days of diet consumption and Experiment 2 – withdrawal from palatable diet – comparison of 24 hours and 7 days of deprivation of palatable food on animals without withdrawal. The diet was offered from the 90th day of life on (all rats were at least 90 days of life). The following were evaluated: body weight, food consumption, abdominal fat deposit (before and after withdrawal) and the levels of corticosterone, TH and p-CREB of the amygdala after withdrawal. The analysis among the groups were carried out based on different statistic models, two-way ANOVA, repeated measures ANOVA followed by the Tukey post-hoc test and the Student’s t-test. Results: Experiment 1- both 15 and 30 days of chronic exposure to palatable food induce comparable metabolic effects. Experiment 2 –rats handled during the neonatal period show a peculiar response to palatable food withdrawal after chronic exposure to this diet for 15 days, ingesting less of this food after 24h withdrawal, accompanied by increased amygdala TH and pCREB. Conclusions: This study suggests that variations in the neonatal environment may affect the response to acute withdrawal from palatable diet, mainly at a neurochemical level, increasing the TH and p-CREB presence in the amygdala of neonatally handled individuals that suffered such restriction for 24 hours of palatable food.

Introdução: Variações das condições ambientais no período neonatal alteram a fisiologia e o desenvolvimento de diferentes sistemas. Modelos animais de estimulação neonatal induzem alterações neuroendócrinas e comportamentais persistentes. O objetivo deste trabalho foi estudar os efeitos da manipulação neonatal sobre o consumo de dieta palatável em diferentes períodos de exposição a esse tipo de alimento na vida adulta, e seus desfechos em resposta à abstinência ao alimento palatável. Métodos: No dia 0 de vida (dia de nascimento), as ninhadas foram divididas em manipuladas (M) e não manipuladas (NM), as que sofriam manipulação neonatal foram separadas das mães e colocadas em uma incubadora por 10 min/dia (do dia 1 ao dia 10 de vida). Aos 21 dias foi realizada a sexagem, apenas as fêmeas foram utilizadas neste trabalho. Entre os 80 e 100 dias de vida foram pesadas e randomizadas e o trabalho foi divido em: Experimento 1– exposição crônica à dieta palatável – comparação entre 15 dias e 30 dias de consumo da dieta e Experimento 2 – abstinência da dieta palatável – comparação de 24 horas e 7 dias de privação do alimento palatável com animais sem abstinência. A dieta foi oferecida a partir dos 90 dias de vida (todas as ratas tinham no mínimo 90 dias de vida). Foram avaliados: peso corporal, consumo alimentar, depósito de gordura abdominal (antes e depois da abstinência) e os níveis de corticosterona, de TH e p-CREB na amígdala após abstinência. As análises entre os grupos foram realizadas usando diferentes modelos estatísticos, ANOVA de duas vias, ANOVA de medidas repetidas seguidas pelo teste post-hoc de Tukey e o Teste t de Student. Resultados: Experimento 1 – Ambos os 15 e 30 dias de exposição crônica à dieta palatável induzem efeitos metabólicos semelhantes. Experimento 2- As ratas manipulados no período neonatal mostram uma resposta peculiar à abstinência do alimento palatável após a exposição crônica dessa dieta por 15 dias, menor ingestão de alimento palatável após a retirada por 24 horas, acompanhado pelo aumento de TH e pCREB na amígdala. Conclusões: Este estudo sugere que as variações no ambiente neonatal podem afetar a resposta a abstinência aguda de dieta palatável, principalmente em um nível neuroquímico, aumentando o TH e presença de p-CREB na amígdala de indivíduos que sofreram manipulação neonatal e restrição de dieta palatável por 24 horas. / Introduction: Variations in environmental conditions in the neonatal period change the physiology and development of different systems. Animal models of neonatal stimulation induce neuroendocrine alterations and persistent behaviors. The objective of this research was to study the effects of neonatal handling on the consumption of palatable diet in different period of exposure to this type of food in adult life, and its outcome as a response to withdrawal to palatable food. Methods: On the day 0 of life (birth date), the offspring was divided into handled (H) and not handled (NH), the ones which underwent neonatal handling were separated from their mothers and put into an incubator for 10min/day (from day 1 to day 10 of life). By the age of 21 days a sexing was realized, only females were used in this research. Between the 80 and 100 days of life they were weighted and randomized and the study was divided into: Experiment 1- chronic exposure to palatable diet – comparison between 15 days and 30 days of diet consumption and Experiment 2 – withdrawal from palatable diet – comparison of 24 hours and 7 days of deprivation of palatable food on animals without withdrawal. The diet was offered from the 90th day of life on (all rats were at least 90 days of life). The following were evaluated: body weight, food consumption, abdominal fat deposit (before and after withdrawal) and the levels of corticosterone, TH and p-CREB of the amygdala after withdrawal. The analysis among the groups were carried out based on different statistic models, two-way ANOVA, repeated measures ANOVA followed by the Tukey post-hoc test and the Student’s t-test. Results: Experiment 1- both 15 and 30 days of chronic exposure to palatable food induce comparable metabolic effects. Experiment 2 –rats handled during the neonatal period show a peculiar response to palatable food withdrawal after chronic exposure to this diet for 15 days, ingesting less of this food after 24h withdrawal, accompanied by increased amygdala TH and pCREB. Conclusions: This study suggests that variations in the neonatal environment may affect the response to acute withdrawal from palatable diet, mainly at a neurochemical level, increasing the TH and p-CREB presence in the amygdala of neonatally handled individuals that suffered such restriction for 24 hours of palatable food.

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The animals of the DP and DP + stress groups were fed standard food. Groups Cafe and Cafe + stress, additionally to the standard feed, were offered palatable and calorie-rich processed food, water with sucrose (300 g/L)and cola-type soft drink ad libitum. From the eighth experimental week, groups Std + stress and Cafe + stress were subjected to restraint chronic stress model (50 days). After the restraint chronic stress the animals were subjected to predictive anxiety tests (open field and elevated plus maze tests) and depression (forced swimming test). At the end of the experiment was evaluated hematological parameters (erythrogram, leucogram and platelet parameters) and biochemical (lipid profile, blood glucose, total proteins and fractions). The results demonstrate that cafeteria diet was able to induce obesity in the above animals, increasing body mass, weight of retroperitoneal and visceral fat, body mass index, specific rate of weight gain, weight delta efficacy coefficient food, weight gain coefficient for calorie intake, nasoanal length, abdominal circumference and kilocalories ingested. The ratio locomotion in the central quadrants/total locomotion evaluated during the open field test was not indicative of anxiogenic or anxiolytic effect in the animal’s behavior. However, the elevated plus maze test showed that obese and stressed animals were prone to higher anxiety levels. In addition, the obese and stressed animals display less climbing behavior than all the other groups, which can be considered an indicator of depression-like behavior. No damaging effects caused by the interaction of obesity and stress were observed on the biochemical and hematological parameters. Only individual effects of the factor obesity on leukocyte and glycemic parameters were observed. The obese animals presented hypoglycemia and leukocytosis by neutrophilia and lymphocytosis. / A obesidade e estresse crônico têm sido considerados importantes problemas de saúde pública que afetam milhões de pessoas em todo o mundo. Assim, o objetivo deste estudo foi analisar o efeito da obesidade associada ao estresse crônico sobre os parâmetros neurocomportamentais, hematológicos e bioquímicos em ratas, considerando que a associação dessas doenças pode potencializar seus efeitos negativos sobre a homeostase no organismo. Para isso, ratas Wistar foram distribuídas nos seguintes grupos experimentais: dieta padrão (DP), dieta padrão + estresse (DP + estresse), dieta de cafeteria (Cafe) e dieta de cafeteria + estresse (Cafe + estresse) grupos, com 12 animais por grupo. Os animais dos grupos e DP e DP + estresse foram alimentados com ração padrão roedoroes. Aos animais dos grupos Cafe e Cafe + estresse, adicionalmente à ração padrão, foram oferecidos diferentes alimentos palatáveis (calóricos e in natura), água com sacarose (300 g/L) e refrigerante do tipo cola, ad libitum. A partir da oitava semana experimental, os grupos DP + estresse e Cafe + estresse foram submetidos ao modelo de estresse crônico por restrição, durante 50 dias. Após o protocolo de estresse os animais foram submetidos a testes neucomportamentais preditivos de ansiedade (tesde do campo aberto e labirinto em cruz elevado) e depressão (teste do nado forçado). Ao final do experimento, avaliou-se parâmetros hematológicos (eritograma, leucograma e plaquetograma) e bioquímicos (lipidograma, glicemia, proteínas totais e frações). Os resultados demonstram que a dieta de cafeteria foi capaz de induzir um quadro de obesidade nos animais, aumentando a massa corpórea, massa das gorduras retroperitoneal e visceral, índice de massa corpórea, taxa específica de ganho de peso, delta do peso, coeficiente de eficácia alimentar, coeficiente de ganho de peso por consumo calórico, comprimento naso-anal, circunferência abdominal e quilocalorias ingeridas. A proporção da locomoção nos quadrantes centrais/locomoção total, avaliado durante o teste de campo aberto não indicou comportamento ansiolítico ou ansiogênico nos animais. No entanto, o teste de labirinto em cruz elevado mostrou que os animais obesos e estressados apresentaram maior índice de ansiedade. Além disso, os animais estressados e obesos exibiram menor comportamento de escalada em relação aos demais grupos, o que pode ser considerado um comportamento preditivo de depressão. Não foram observados efeitos prejudiciais da interação obesidade e estresse sobre os parâmetros bioquímicos e hematológicos avaliados. Evidenciaram-se apenas efeitos individuais do fator “nutrição” (fator 1) sobre os parâmetros leucocitários e glicêmicos avaliados. Os animais obesos apresentaram-se hiperglicêmicos e com quadro de leucocitose por neutrofilia e lifocitose.

O consumo de dieta ocidental altamente palatável e hipercalórica expõe os indivíduos, desde a primeira infância, a uma alimentação obesogênica. Essa dieta aumenta o prazer relacionado ao consumo alimentar estimulando o sistema de recompensa e alterando vias de sinalização do sistema nervoso central (SNC). Esses eventos são relacionados à perda do controle adequado do apetite. Por outro lado, exposição ao estresse também tem importante relação com controle alimentar. Uma importante fonte de estresse é a deprivação materna (DM) no período neonatal, trazendo prejuízos ao indivíduo ao longo da vida. Estudos em animais têm demonstrado que o estresse induzido pela DM nesse período provoca alterações neuroquímicas. Essas alterações têm sido relacionadas a transtornos mentais como ansiedade e depressão, assim como, obesidade na idade adulta. Considerando a relevância do tema, nessa dissertação avaliamos o efeito da DM no período neonatal e/ou exposição à dieta hipercalórica (leite condensado) após o desmame sobre parâmetros de desenvolvimento neuromotor, ponderais, comportamentais e neuroquímicos em ratos Wistar adultos jovens machos e fêmeas. Foram utilizados 64 ratos Wistar machos e fêmeas distribuídos em quatro grupos: Controle (C) – sem DM e exposto à dieta padrão; Deprivação Materna (DM)- animais submetidos à DM (P1-P10) e exposto à dieta padrão; Dieta Hipercalórica (DH) - sem DM e exposto à dieta hipercalórica (alimento palatável/leite condensado); e Deprivação Materna e Dieta Hipercalórica (DMDH)- animais submetidos à DM (P1-P10) e expostos à dieta hipercalórica (alimento palatável/leite condensado). Os efeitos da DM nos padrões de reflexos iniciais nos filhotes foram avaliados por meio dos testes de geotaxia negativa e endireitamento postural, assim como seus efeitos sobre a resposta nociceptiva avaliada por meio do teste da Placa Quente (PQ) e do Tail-Flick (TFL). Avaliamos também o comportamento do tipo ansioso por meio do teste do Labirinto em Cruz Elevado - Elevated Plus Maze (EPM) e a atividade locomotora pelo teste de Campo Aberto (CA) antes do desmame (P21). A partir de P21, os animais dos grupos DH e DMDH foram expostos a uma dieta hipercalórica/alimento palatável (leite condensado) por três semanas e novamente avaliados a resposta nociceptiva, o comportamento do tipo ansioso e a atividade locomotora. Salientamos que foi analisado o efeito do gênero sobre todos os parâmetros analisados. Após a segunda leva de testes comportamentais, os animais foram mortos (P44) e retirados córtex cerebral, hipocampo e hipotálamo para a realização de dosagens bioquímicas. Foram dosados níveis do fator de desenvolvimento neuronal do encéfalo (BDNF), fator de crescimento neuronal 1 (NGF-1) e de citocinas pro-inflamatórias (IL6 e TNF-α) e anti-inflamatória (IL10). Nossos resultados demonstram que a exposição à DM induz, em curto prazo (entre P20 e P21), alterações no desenvolvimento motor inicial, resposta nociceptiva térmica (aumento do limiar nociceptivo –PQ e TFL-fêmeas), aumento da atividade locomotora de fêmeas devido ao maior número de cruzamentos externos e do tempo de grooming em machos, o que pode estar relacionado a alterações em sistema dopaminérgico (teste CA); aumento no tempo de permanência nos braços abertos dos animais deprivados sugerindo um efeito ansiolítico dessa intervenção, aumento no número de non-protected head dipping (NPHD) em machos, comportamentos relacionados à atividade exploratória e avaliação de risco (teste do EPM). Os efeitos tardios da DM, avaliados entre P42 e P43, foram observados na resposta nociceptiva (diminuição do limiar nociceptivo dos machos -TFL) e no teste EPM apenas os machos apresentaram maior número de rearings, indicativo de aumento na atividade exploratória dependente de gênero da DM. Quando expostos à DH, os machos apresentaram maior ganho de peso e índice de Lee. A DH induziu um aumento no peso relativo de tecido adiposo, independente do sexo. Foram observados efeitos tardios da DM e do gênero sobre os níveis de BDNF nas estruturas cerebrais avaliadas. Efeito da exposição à DH foi observado apenas nos níveis hipotalâmicos de NGF-1. Fêmeas apresentaram níveis mais elevados de BDNF e IL-6 em hipocampo e hipotálamo, e de TNF-α em hipotálamo. Em níveis corticais de IL10 houve interação entre gênero e DM. Concluindo, esses achados contribuem para um maior entendimento dos possíveis efeitos da exposição precoce a um estressor e/ou ao alimento palatável na infância/adolescência, demonstrando diferentes respostas de acordo com gênero às intervenções propostas. Além disso, diferenças entre o gênero per se foram observadas, sugerindo a importância de incluir ambos os sexos nas investigações pré-clínicas a fim de trazer maior translacionalidade aos estudos. / The consumption of a highly palatable and hypercaloric Western diet exposes individuals, from early infancy, to an obesogenic diet. This diet increases the pleasure related to food consumption by stimulating the reward system and altering Central Nervous System (CNS) signaling pathways. These events are related to loss of adequate appetite control. On the other hand, stress exposure also has important relation with food control. An important source of stress is maternal deprivation (MD) in the neonatal period, causing lifetime impacts. Animal studies have shown that stress induced by MD causes neurochemical changes. These changes have been related to mental disorders such as anxiety and depression, as well as obesity in adulthood. Considering the relevance of this topic, in this dissertation we evaluated the effect of MD in neonatal period and / or exposure to hypercaloric diet (condensed milk) after weaning on neuromotor, ponderal, behavioral and neurochemical development parameters in young adult male and female Wistar rats. Sixty-four male and female Wistar rats were distributed into four groups: Control (C) - without MD and exposed to the standard diet; Maternal Deprivation (MD) - animals submitted to MD (P1-P10) and exposed to the standard diet; Hypercaloric (HD) diet - without MD and exposed to the hypercaloric diet (palatable food / condensed milk); and Maternal Deprivation and Hypercaloric Diet (MDHD) - animals submitted to MD (P1-P10) and exposed to the hypercaloric diet (palatable food / condensed milk). The effects of MD on the initial reflex patterns in the pups were evaluated by the negative geotaxis and righting reflex tests, as well as their effects on the nociceptive response assessed by the Hot Plate (HP) and Tail-Flick tests (TFL). We also evaluated the anxiety-like behavior through the Elevated Plus-Maze (EPM) test and the locomotor activity by the Open Field Test (OF) before weaning (P21). From P21, the animals from the HD and MDHD groups were exposed to a hypercaloric / palatable diet (condensed milk) for three weeks and the nociceptive response, anxious-like behavior and locomotor activity were evaluated once again. We emphasize that the effect of gender in all parameters was analyzed. After the second set of behavioral tests, the animals were killed (P44) and the cerebral cortex, hippocampus and hypothalamus were removed for biochemical measurements. Levels of neuronal brain development factor (BDNF), neuronal growth factor 1 (NGF-1) and proinflammatory cytokines (IL6 and TNF-α) and anti-inflammatory cytokine (IL10) were measured. Our results demonstrate that the exposure to MD induces, in the short term, changes in the initial motor development, thermal nociceptive response (increase of the nociceptive threshold - PQ and TFL-females), increases locomotor activity of females due to the greater number of outter crossings and grooming time in males, which may be related to changes in dopaminergic system (OF test); increases time spent in open arms of deprived animals suggesting an anxiolytic effect of this intervention, increases the number of non-protected head dipping (NPHD) in males, behaviors related to exploratory activity and risk assessment (EPM test). The late effects of DM, evaluated between P42 and P43, were observed in the nociceptive response (decrease males’ nociceptive thresholds in the TFL) and in the EPM test males presented a greater number of rearings, indicative of an increase in exploratory activity dependent on gender. When exposed to HD, males showed greater weight gain and Lee index. HD induced an increase in the relative adipose tissue weight, regardless of sex. Late effects of MD and gender on the BDNF levels were observed in the brain structures evaluated. Effect of HD exposure was observed only on the hypothalamic levels of NGF-1. Females presented higher levels of BDNF and IL-6 in hippocampus and hypothalamus, and TNF-α in the hypothalamus. At cortical levels of IL-10 there was interaction between gender and MD. In conclusion, these findings contribute to a better understanding of the possible effects of early exposure to a stressor and / or palatable food in childhood / adolescence, demonstrating different responses according to gender to the proposed interventions. In addition, gender differences per se were observed, suggesting the importance of including both genders in preclinical investigations in order to bring greater translationality to the studies.

Made available in DSpace on 2016-04-26T18:14:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Luciana Teixeira Marostica.pdf: 814745 bytes, checksum: c9a8476dc035c8a20818ab6630822578 (MD5) Previous issue date: 2014-06-27 / This study aims at investigating and analyzing a gastronomic trend called comfort food. Known by researchers as the food that brings comfort, it is a trend that started in the US after the Second World War, but became popular in Brazil after 2006 and counter balances fast food and the rationality of functional food with its health benefits. This research tries to identify the range of possibilities for studies that consider food and the social relations related to the act of eating as a mixture of subjects, cultures and cooking. The evidence that cooking can be a way of communication for harmonious social interaction of men, having the act of eating as a pillar for it, is the main objective of this study, in addition to the analysis of intangible aspects of cooking such as culture and aesthetics, and today`s challenge of rescuing and recreating memories related to food and eating together. Such observations are approached under the crossbreding theory, developed by Pinheiro and Freyre, with an anthropological bias developed by Lévi-Strauss, Malinowski, Douglas, Harris and by the beginning of a new possibility of explanation towards the sensorial perception and the sensing, a way pointed out by Dória, Serres and Ferreira, and justified through studies by Maffesoli and Brillat-Savarin. The interlink of all these approaches allows the comprehension of a set of questions which are behind this environment of transformation, of the interplay of the natural and the cultural worlds, and which contains a lot of information, plenty of stimulus and different points of view / O presente estudo tem como objeto de investigação e análise a tendência gastronômica chamada comfort food. Conhecida por estudiosos de alimentação como comida reconfortante, esta tendência surgiu nos Estados Unidos depois da Segunda Guerra Mundial, mas se popularizou no Brasil a partir de 2006 e é um contraponto ao fast food (comida rápida) e à racionalidade dos alimentos funcionais, dos quais os benefícios à saúde são chamariz. A pesquisa busca identificar o campo de possibilidades para estudos que pensem a comida e as relações sociais ligadas ao ato de se alimentar como uma forma de fusão entre sujeitos, culturas e cozinhas. A evidência de que a cozinha possa ser um modo de comunicação para a convivência social saudável e harmoniosa entre os homens e que tenha o comer como eixo, é o principal objetivo deste estudo, além da análise dos aspectos intangíveis do cozinhar como cultura e estética, e do desafio atual de recriar e resgatar posturas e lembranças em relação à comida e ao comer junto. Tais observações são abordadas pela teoria de mestiçagem trabalhada por Pinheiro e Freyre, pelo viés antropológico desenvolvido por Lévi-Strauss, Malinowski, Douglas e Harris e pela abertura de uma explanação em direção à percepção sensorial e ao sensível, num caminho apontado por Dória, Serres e Ferreira e justificado através dos estudos de Maffesoli e Brillat-Savarin. O entrelaçamento de todos estes pontos possibilita a compreensão de um emaranhado de questões que estão por trás deste ambiente de transformações, de articulação do mundo natural e cultural e que contém muitas informações, muitos estímulos e diferentes pontos de vista