Fotografías, modelos en tres dimensiones y cartografía (parte), elaboración del autor. / En esta obra se analiza el modo en que el paludismo afectó a la población de Fuente Álamo durante los siglos XVIII–XIX en un contexto generalizado de brotes tercianarios en toda la península. De acuerdo con esto, se identifican cuáles fueron las causas de estas epidemias y qué instrumentos de erradicación y lucha contra estas se emplearon, tanto a nivel nacional y regional como especialmente en el local, donde se hizo uso de las galerías con lumbreras, minas de agua drenantes, para evacuar las aguas estancadas junto a la localidad y que tantos estragos estaban causando a su población. De este modo, se realiza un examen detallado de la evolución histórica de cada uno de los tres sistemas de esta tipología edificados con un fin sanitario en el lugar, y se lleva a cabo un análisis estructural de los mismos. Además, se evalúa el impacto que la confección de estos complejos hidráulicos tuvo en la agricultura adyacente, ya que abastecieron a una importante superficie de terreno agrícola del Campo de Cartagena. Por último, se evalúa el valor patrimonial de estas obras hidráulicas, en qué modo se ha tenido en cuenta estos recursos asociados al agua en la promoción turístico-cultural y, finalmente, se plantean una serie de propuestas y actividades encaminadas a poner en valor este patrimonio desde un punto de vista cultural y turístico.

Malaria, caused by Plasmodium falciparum parasites remains a huge public health problem and a major cause of morbidity and mortality in sub-Saharan Africa, especially among children and infants. The parasite and its vector – the Anopheles spp mosquito - have tremendous adaptability capacities, including the acquisition of resistance to anti-malarial drugs and insecticides, making the development of new preventive tools, such as a safe and effective vaccine, a key element to counter balance this tendency. The most advanced malaria vaccine candidate, RTS,S/AS has progressed to a Phase III trial through a research and development plan as a result of an unforeseen partnership between African, European and American research institutions together with GSK Biologicals and the PATH Malaria Vaccine Initiative (MVI). This thesis describes some critical stages of the clinical development plan of this vaccine, reporting clinical trials of the RTS/AS candidate malaria vaccine conducted in Mozambican children and infants. Here we illustrates the assessment of the RTS,S/AS02D safety, humoral and cellular mediated immune responses and the duration of protection over a one year period in infants. We also provide a detailed immunogenicity data of 4 years of follow-up of children aged 1 to 4 years by the time of immunization with RTS,S/AS02A. These studies principally show that the vaccine is safe, well tolerated and highly immunogenic, eliciting both humoral and cell-mediated antibodies. The vaccine also protects children and infants against clinical malaria. Importantly, they also describe for the first time an association between the risk of clinical malaria and Plasmodium falciparum anticircumsporozoite antibody titters. The presented results support the hypothesis that developing a safe, immunogenic and efficacious malaria vaccine is feasible and, together with other studies, they should be the basis for the registry process of what should be the first generation of vaccines against malaria. / La malaria, causada por el parásito Plasmodium falciparum sigue siendo un gran problema de salud pública y una causa importante de mortalidad y morbilidad en el África Sub-Sahariana, especialmente entre los niños y lactantes. El parásito y su vector mosquito Anofeles spp. tienen una tremenda capacidad de adaptación, incluyendo la capacidad de adquirir resistencia a los fármacos antipalúdicos e insecticidas. Es por tanto prioritario desarrollar nuevas herramientas preventivas, entre las cuales una vacuna segura y eficaz, un elemento clave para contrarrestar esta tendencia. La vacuna candidata contra la malaria más avanzada, denominada RTS,S/AS, ha progresado hasta un ensayo de Fase III siguiendo un plan de investigación y desarrollo clínico resultado de una colaboración sin precedentes entre centros de investigación Africanos, Europeos y Americanos junto con la GSK Biologicals y PATH Malaria Vaccine Initiative (MVI). Esta tesis describe algunas de las fases críticas de estos logros, reportando los ensayos clínicos de la vacuna candidata contra la malaria RTS,S/AS llevados a cabo en niños y lactantes de Mozambique. Esta tesis analiza en detalle la evaluación de la seguridad de esta estrategia, la respuesta inmunológica (tanto humoral como celular) que esta vacuna confiere, y la duración de la protección durante un período de seguimiento de un año en los lactantes. Presentamos también los datos completos de 4 años de seguimiento de la inmunogenicidad de la RTS,S/AS02A administrada a niños de 1 a 4 años de edad en el momento de su primera vacunación. Estos estudios demuestran que la vacuna es segura, bien tolerada y altamente inmunogénica, produciendo respuestas tanto humorales como celulares. La vacuna también protege a los niños y lactantes contra la malaria clínica. Además se describe por primera vez una asociación entre el riesgo de malaria clínica y los niveles de anticuerpos contra la proteína de circumsporozoito del Plasmodium falciparum. Los resultados aquí presentados apoyan la tesis de que el desarrollo de una vacuna eficaz, inmunogénica y segura contra la malaria es posible, y deberá ser la base, junto con otros estudios, del proceso de registro de la que podrá ser la primera generación de vacunas contra la malaria.

El Hospital de Caridad de Cartagena fue fundado en 1693. Objetivo: determinar su área de influencia, los problemas sanitarios, enfermedades y lesiones más frecuentes y otros aspectos. La fuente principal ha sido el archivo del Hospital. Entre 1900 y 1936 el Hospital experimenta un gran auge. El 58% de enfermos proceden de la Ciudad, siguiéndole la zona minera (19%). Existe una correlación negativa entre los ingresos y la estancia media. Enfermedades más frecuentes: aparato digestivo (21%), respiratorias (15%), circulatorias (10%) y genitourinarias (9%). Enfermedades infecto-contagiosas más frecuentes: tuberculosis (20%), difteria (19%), paludismo (17%), sífilis (16%), fiebres tifoideas (4%) y viruela (3%). La tasa más elevada de hospitalización por paludismo corresponde a la zona húmeda de “El Hondón”. Existe una correlación negativa entre consumo de pan y de carne por estancia y número de estancias. Entre las urgencias predominan las heridas (59%), traumatismos osteoarticulares (24,3%), quemaduras (3,3%) y cuerpos extraños (2,6%). / The “Hospital de Caridad” in Cartagena was founded in 1693. Objective: to determine its area of influence, health problems, most common diseases and injuries and other aspects. The archive of the Hospital has been the main information source. Between 1900 and 1936 the Hospital experiences a great development. 58% of patients are from the City followed by those from the mining zone (19%). A negative correlation was observed between admissions and average length of inpatient hospital stay. Most frequent diseases: digestive system (21%), respiratory system (15%), cardiovascular system (10%) and genitourinary system (9%). Most frequent infect-contagious diseases: tuberculosis (20%), diphtheria (19%), malaria (17%), syphilis (16%), typhoid fever (4%) and smallpox (3%). The main zone affected by malaria is the wetland area called “El Hondón”. A negative correlation was observed between bread and meat consumption per hospital stay and average length of stay. Most common emergencies are wounds (59%), osteoarticular traumatisms (24.3%), burns (3.3) and foreign bodies (2.6%).

Abstract In the Swedish Kingdom, of which Finland was a part until the 19th century, the parish burial records specified the cause of death earlier than other European countries. Using the information contained in 1.2 million death records from 234 different parishes, the impact of the main infectious diseases inflicted upon the Finnish population, during the period 1749–1850, is analyzed. The study is focused on the temporal and geographical distribution of three of the main epidemics; gastroenteritis, malaria and smallpox. The Industrial Revolution, the Demographic Transition and the Bacteriological Era only arrived to Finland at the end of the 19th century. The population analyzed, living at a time prior those changes, was therefore rural, scattered and with high birth and mortality rates. It was, therefore, helpless in front of many illnesses. Infectious diseases were the main cause of death, especially among children. One sixth of all analyzed deaths can be attributed to these three causes of death studied. Acute gastroenteritis generated mortality, constantly in its endemic areas (southeast of the country and Ostrobothnian coast) and also in the form of large epidemics, accompanying other factors affecting the population, such as war or famine. Smallpox was endemic in the country and caused periodic epidemic peaks which generated high mortality among children. The most densely populated areas acted as reservoirs from which the disease spread outwards the rest of the country. The generalization of the practice of vaccination, from the first decades of the 19th century, modified both the spatiotemporal distribution of the epidemics and the age distribution of smallpox mortality. Under the period studied, malaria was endemic in the southwest of Finland, being of most importance in the Åland Islands. The temporal variations in the incidence of this disease do not seem to be related to crises in the population, but rather due to environmental factors. The above causes of death greatly influenced the modulation of mortality in 18th and 19th century Finland. / Resumen En el Reino de Suecia, al que pertenecía Finlandia hasta el siglo XIX, los registros parroquiales de enterramiento especificaban la causa de muerte más tempranamente que en otros países de Europa. Utilizando la información contenida en 1,2 millones de registros de defunción, provenientes de 234 parroquias diferentes, se analiza el impacto de las enfermedades infecciosas en la población de Finlandia entre 1749 y 1850. Se estudia en especial la distribución temporal y geográfica de las mayores epidemias de gastroenteritis aguda, viruela y paludismo. Ni la revolución industrial ni la transición demográfica ni la era bacteriológica llegaron a Finlandia hasta finales del siglo XIX. La población en la época de estudio era, por tanto, rural, dispersa, con altos índices de natalidad y mortalidad y estaba indefensa ante la mayor parte de las dolencias. Las enfermedades infecciosas eran la principal causa de muerte, especialmente entre los niños. Al conjunto de las tres causas de muerte estudiadas, gastroenteritis, viruela y paludismo, puede atribuirse un sexto del total de las muertes analizadas. La gastroenteritis aguda causaba una importante mortalidad de manera constante en sus áreas endémicas (sureste del país y costa de Ostrobotnia) y una mortalidad catastrófica, en forma de grandes epidemias, en coincidencia con alteraciones en la población tales como guerras o hambrunas. La viruela era endémica en el país y se manifestaba en forma de picos epidémicos periódicos que generaban gran mortalidad entre los niños. Las zonas más densamente pobladas actuaban como reservorios desde los cuales la enfermedad se expandía al resto del país. La generalización del uso de la vacuna a partir de las primeras décadas del siglo XIX modificó tanto la distribución espaciotemporal de las epidemias como su perfil de mortalidad por edades. El paludismo era endémico en el suroeste de Finlandia durante el periodo de estudio, siendo especialmente importante en las Islas åland. Las variaciones en la importancia de esta enfermedad no parecen responder a crisis en la población sino a factores ambientales. Las causas de muerte estudiadas modularon de manera importante la mortalidad general de la Finlandia de los siglos XVIII y XIX. / Tiivistelmä Ruotsin kuningaskunnassa, johon Suomi 1800-luvulle saakka kuului, hautauksia koskevissa kirkonkirjoissa spesifioitiin kuolinsyy aikaisemmin kuin muissa Euroopan maissa. Tässä tutkimuksessa analysoidaan 234 eri kunnasta peräisin olevaa 1,2 miljoonan henkilön kuolintilastoon sisältyvää informaatiota infektiosairauksien vaikutuksesta Suomen väestöön vuosien 1749 ja 1850 välillä. Erityisesti tutkitaan akuutin mahasuolitulehduksen, isonrokon ja malarian merkittävimpien epidemioiden ajallista ja maantieteellistä levinneisyyttä. Teollinen vallankumous kuin myöskään väestöllinen muutos tai bakteriologinen aikakausi eivät saapuneet Suomeen 1800-luvun loppuun mennessä. Tutkittavan aikakauden väestö oli siten maaseudulla elävää, hajanaista, sillä oli korkea syntyvyys ja kuolleisuus ja se oli suojaton suurinta osaa sairauksia vastaan. Infektiosairaudet olivat pääasiallisin kuolinsyy, erityisesti lasten keskuudessa. Tämän kolmen tutkitun kuolinsyyn joukon, mahasuolitulehduksen, isonrokon ja malarian, voidaan katsoa aiheuttaneen kuudenneksen analysoitujen kuolemien kokonaismäärästä. Akuutti mahasuolitulehdus aiheutti tasaisesti merkittävän kuolleisuuden yleisillä esiintymisalueillaan (maan kaakkoisosa ja Pohjanmaan rannikko) ja katastrofaalisen kuolleisuuden suurten epidemioiden muodossa samanaikaisesti sellaisten väestössä tapahtuvien muutosten kuten sotien tai nälänhädän kanssa. Isorokko oli maassa yleisesti esiintyvää ja ilmeni jaksottaisten epidemiahuippujen muodossa, jotka aiheuttivat suuren kuolleisuuden lasten keskuudessa. Tiheimmin asutetut alueet toimivat reserveinä, joista sairaus levisi loppuun osaan maata. Rokotuksen käytön yleistyminen 1800-luvun ensimmäisistä vuosikymmenistä lähtien muutti niin epidemioiden alueellista ja ajallista levinneisyyttä kuin sen kuolleisuusprofiilia ikäluokittain. Malaria oli yleisesti esiintyvää Lounais-Suomessa, ja tutkittavana aikakautena se oli erityisen merkittävää Ahvenanmaan saaristossa. Muutokset tämän sairauden merkittävyydessä eivät vaikuta vastaavan väestökriisejä vaan ilmastollisia tekijöitä. Tutkitut kuolinsyyt muuttivat merkittävästi kuolleisuutta 1700- ja 1800-lukujen Suomessa.