CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Objetivos: avaliar o desempenho da citologia oncÃtica convencional e da captura de hÃbridos II na detecÃÃo de lesÃes cervicais neoplÃsicas e prÃ-neoplÃsicas. Sujeitos e MÃtodos: foram recrutadas aleatoriamente 1685 mulheres, da demanda espontÃnea de postos de saÃde da rede pÃblica, em cinco municÃpios do estado do CearÃ. As pacientes, apÃs assinarem termo de consentimento, responderam a um questionÃrio prÃ-elaborado e, a seguir, foram submetidas à coleta de material para CO, CH II e à realizaÃÃo de colposcopia, que, sendo positiva, levou à imediata biÃpsia dirigida das Ãreas anormais. Os dados foram digitados no programa Microsoft Excel 2000 e analisados no SPSS-for Windows, versÃo 10.0. O desempenho da CO e CH II foram calculados atravÃs da sensibilidade, especificidade, dos valores preditivos positivo e negativo e dos respectivos intervalos de confianÃa de 95%. Considerou-se, para anÃlise, como padrÃo ouro negativo, o resultado da colposcopia negativo ou resultado negativo no exame histopatolÃgico e, como padrÃo ouro positivo, o resultado positivo do histopatolÃgico. Avaliaram-se dois pontos de corte distintos: qualquer achado prÃ-neoplÃsico e neoplÃsico do colo uterino e achados de lesÃes intra-epiteliais de alto grau ou cÃncer. Resultados: 56 mulheres (3,4%) apresentaram atipias celulares na CO, sendo a CH II positiva em 315 (19%). Embora 337(20,32%) mulheres tenham sido positivas em um dos testes, somente 19(1,1%) foram positivas nos dois. Entre as 150 que tiveram colposcopia positiva somente em 53 foram encontradas lesÃes no exame histopatolÃgico, sendo a prevalÃncia estimada de 3,2% para qualquer lesÃo e de 0,4% para lesÃes de alto grau/cÃncer. Considerando o ponto de corte o achado de qualquer lesÃo prÃ-neoplÃsica ou neoplÃsicas, a sensibilidade encontrada para a CO e a CH II foi de 30,2% e de 71,7%, respectivamente. A especificidade dos testes mencionados foi de 97,5% e de 82,7%. O VPP e VPN da CO foram de 28,6% e de 97,7%, respectivamente. Jà o VPP e VPN da CH foram 12,1% e 98,9%. Considerando o ponto de corte lesÃes de alto grau ou cÃncer, temos: sensibilidade e especificidade da CO de 28,6% e de 99,9%, enquanto os VPP e VPN foram de 54,8% e de 99,7%, respectivamente. A CH II alcanÃou 100% de sensibilidade e 81,3% de especificidade. Os VPP e VPN ficaram em 2,2% e 100%. ConclusÃo: o teste de detecÃÃo do DNA-HPV pela CH II foi mais sensÃvel, porÃm menos especÃfico que a CO. Quando associado à CO, melhora significativamente a detecÃÃo das lesÃes cervicais, principalmente as de alto grau e cÃncer. Para este grupo de lesÃes, a CH II isolada apresentou melhor especificidade sem perda da sensibilidade, mostrando-se um bom teste para o rastreamento primÃrio. / Objective: to compare the usual Pap smear (Papanicolaou) and the Hybrid Capture II tests in detecting cervical intraepithelial neoplasia in women of Ceara State. Subjects and Methods: 1685 women were enrolled from routine practice in five municipalities of the main Cearà State Health Regions. The whole study was explained to the volunteers, who accepted to participate by signing an informed consent form. The study procedures included filling a questionaire and a cervical sample collection, done by a physician, for cytology and HPV-DNA Hybrid Capture, followed by a complete colposcopic evaluation with directed biopsy if necessary. Data were analyzed in Statistical Package for Social Sciences - SPSS - for Windows 10.0. The accuracy of both tests â Pap smear and Hybrid Capture II - was evaluated by using the sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value and the respective 95% confidence intervals. The negative colposcopic examination or negative histological result were considered gold standard for negative results. Positive histological results were considered gold standard for positive results. Results: 56 women (3,4%) had abnormal pap smear. Hybrid Capture tests were positive in 315 women (19%). Despite 337 (20,32%) tests had positive results for one of the two tests, only 19 (1,1%) were positive in both tests. Lesions were detected in 53 women among those 150 considered positive in colposcopic examination. The prevalence for any lesion was estimated in 3,2% and for high grade lesions and cancer in 0,4%. Using the cut-off point as the finding of any cervical lesion, the sensitivity of pap smear and HC II was 30,2% and 71,7%, respectively. The specificity for pap smear and HC II was 97,5% and 82,7%, respectively. The positive and negative predictive value for pap smear was 28,6% and 97,7%, respectively. The positive and negative predictive value for HC II was 12,1% and 98,9%, respectively. By using the cut-off value as high grade cervical lesions and cancer, the sensitivity and specificity for pap smear were 28,6% and 99,9%, respectively, and the positive predictive value and negative predictive value for the same test were 54,8% and 99,7%. The sensitivity and specificity for HC II were 100% and 81,3%, respectively, as well as 2,2% and 100% for positive and negative predictive value. Conclusions: hybrid Capture II test was more sensitive than pap smear, however Hybrid Capture II test was less specific than pap smear. When both tests were used together for detecting cervical lesions the results improved significantly, mainly high grade lesion and cancer. For this group of lesions, HC II alone, presented better specificity, without loss of the sensitivity, apparently itâs a good test for primary sceening.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A infecÃÃo pelo Papilomavirus humano à a principal causa do carcinoma de colo uterino. No Cearà o cÃncer cervical à o segundo mais freqÃente entre as mulheres, quando se excetua o cÃncer de pele. à uma doenÃa de fÃcil prevenÃÃo, haja vista que quando se dispÃe de um serviÃo bem estruturado a mortalidade à reduzida em atà 80% dos casos. O problema à que muitas mulheres nÃo tÃm acesso a testes de varredura, cujos motivos estÃo relacionados a diversas barreiras culturais e geogrÃficas, bem como a baixa oferta e/ou inexistÃncia de serviÃos. O Cearà conta com cerca de 10.000 agentes comunitÃrios de saÃde, o que representa uma possibilidade de se levar um teste de autocoleta atà estas mulheres, considerando, todavia, que este teste tivesse uma sensibilidade e especificidade aceitÃvel e, assim, atendendo rapidamente um quantitativo significativo de mulheres que nunca fizeram o exame de prevenÃÃo ou estÃo em intervalo recomendado para repeti-lo. Em face ao exposto, este estudo tem por objetivo comparar a sensibilidade e especificidade da Captura HÃbrida de espÃcime cÃrvico-vaginal para HPV-DNA por autocoleta domiciliar em condiÃÃes reais, com a Captura HÃbrida para HPV-DNA coletado por mÃdico ginecologista em consultÃrio e nas condiÃÃes ideais. Os dados foram coletados no perÃodo de agosto a dezembro de 2002, junto a 878 mulheres de cinco cidades cearenses. Estas foram submetidas, na mesma semana, aos testes de Captura HÃbrida por autocoleta, citologia, Captura HÃbrida coletada pelo mÃdico ginecologista, colposcopia e histopatolÃgico, quando necessÃrio. Das 878 mulheres participantes 815 foram consideradas negativas pelo padrÃo ouro, 54 foram consideradas positivas - baixo grau e 9 foram consideradas alto grau - carcinoma. Nos resultados das amostras para Captura HÃbrida HPV-DNA da autocoleta e da coleta mÃdica, obtiveram-se que em 546 casos, ambos os testes concordaram como negativos, em 216 casos concordaram como positivos, em 35 casos houve discordÃncia com a coleta mÃdica positiva e em 81 casos houve discordÃncia com a autocoleta positiva. Os percentuais de sensibilidade encontrados da citologia, Captura HÃbrida por coleta mÃdica e Captura HÃbrida autocoleta foram, respectivamente, 18,3%, 63,3% e 66,7%. Os percentuais de especificidade verificados da citologia Captura HÃbrida coleta mÃdica e Captura HÃbrida autocoleta foram, respectivamente, 98,0%, 73,0% e 68,7%. Comparando-se a concordÃncia entre ambas as coletas de Captura HÃbrida, obteve-se o coeficiente de Kappa (K=0,693) com um erro padrÃo de 0,026 embora existe diferenÃa significativa da prevalÃncia detectada por ambos os testes, teste de McNemar (p<0,001). Avaliando-se as Ãreas da curva ROC para ambos os testes, mostrou-se coleta mÃdica Ãrea=0,738 com coeficiente de 95% de certeza - o intervalo de confianÃa IC=[0,673;0,802] e autocoleta Ãrea= 0,670 com 95% de certeza - o intervalo de confianÃa IC=[0,597;0,742] para detecÃÃo do Papilomavirus. Concluiu-se haver boa concordÃncia entre os resultados obtidos pela autocoleta de espÃcime para realizaÃÃo da Captura HÃbrida HPV-DNA com a coleta mÃdica. / Human Papillomavirus infection is the mean cause of the most of cervical cancers. In Cearà this type of cancer is the second in frequency among the women, when the skin cancers are excluded. Cervical cancer is one the most preventable. Where well structured programs exist the mortality has declined, and in some cases in about 80% .The mean problem is that cervical cancer screening is not fully utilized among groups of women, especially those without access or because there are no services offered or when services exist there are many other barriers, since cultural aspects to geographic barriers. In Cearà exist well structured Health communitarian agents program, which we estimate in about 10.000 agents that cover fully the necessities of population in their areas and the all Cearà territory. With this program we can carry on one screening program by self-sampling if this test were acceptable and had a good sensitivity and specificity. By these communitarian agents we could insert in screening program all women who never underwent to pap smear or other type of screening test. The mean objective of this work is to determine whether testing of self-collected vaginal specimen for Human Papillomavirus has the same accuracy of sampling collected by physicians . In order to evaluate this one Cross-sectional observational study was done between August and December of 2002, 878 women from five municipalities were enrolled and the tests were done in the same week, the women started by doing self-sampling at home and after that they were undergone in physicianâs clinics to the others examination in following sequence cytology, hybrid capture HPV-DNA, colposcopy and when were necessary biopsy. OF 878 women that participated in this study , 815 were considered negative by the gold standard ,54 were considered positive low grade and 9 were high grade/ carcinoma . Of 878 samples to HPV-DNA , there was negative concordance to both test in 546 samples, there was positive concordance in 216 samples, there was discordance in 35 samples where the physician collect were positive and finally there was discordance in 81 samples where the self-collect were positive. The results of sensitivity to cytology, Hybrid Capture by physicians, Hybrid Capture by self-sampling were, respectively 18%, 63,3% and 66,7%. The prevalence estimated by the gold standard were 7,2% in this sample. The results of specificity to cytology, hybrid capture by physicians, hybrid capture by self-sampling were, respectively 98%, 73% and 68,7%. There was significant difference between the results of HPV-DNA self-collected and collected by the physicians, McNemar test p<0,001. When we compare the concordance through the Kappa index we have obtained k=0,693 with stand error of 0,026. Compared the areas obtained by the ROC curve as follows area=0,738 that represent the achievement of physician collected with IC=[0,673;0,802] with 95% confidence interval to detect HPV in sample, area=0,670 that represent the achievement of self-collected sample to HPV with the 95% of confidence interval IC=[0,597;0,742].We concluded that Hybrid Capture by self-collected vaginal sample is as good as Hybrid Capture collected by the physicians, and there was good concordance between these tests.

Submitted by Cláudia Bueno (claudiamoura18@gmail.com) on 2015-11-19T16:38:58Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Rodrigo Cesar Assis Caixeta - 2014.pdf: 3427166 bytes, checksum: 4e0cd6ad305c26afada6419c7fc8663c (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-11-20T13:08:46Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Rodrigo Cesar Assis Caixeta - 2014.pdf: 3427166 bytes, checksum: 4e0cd6ad305c26afada6419c7fc8663c (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-20T13:08:46Z (GMT). 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The cervical specimens were analyzed at the Center for Clinical Analysis Rômulo Rocha, Faculty of Pharmacy/UFG, by qualified professionals following strict quality control. The detection of HPV-DNA was made by PCR using pools of primers PGMY09/PGMY11. The diagnosis of BV was established from the observation of the presence of 20% or more of clue cells in cervical smears. The IC was assessed by counting the number of leukocytes in cervical smears in five noncontiguous with increased microscopic fields 1000X average, according Castle et al. (2001). Statistical analyzes with hierarchical logistic and control of confounding variables regression model were performed. The magnitude of association was estimated by calculating the odds ratio (OR) with confidence intervals (CI*) of 95%. 251 samples were included, with 54,9% (138/251) of adolescents aged between 15 and 19 years and 45,1% (113/251) of young women aged between 20 and 25 years. Positive results for cytological abnormalities accounted for 9,5% (24/251) of all cervical smears. The diagnosis of atypical squamous cells of undetermined significance (atypical squamous cells of undetermined significance - ASCUS) (50,0% 12/24) and squamous intraepithelial lesions (low grade squamous intraepithelial lesion - LSIL) (29,1 % 7/24) were more frequent. The overall prevalence of HPV, BV, and CI 44,2% (111/251), 41,0% (103/251) and 83,2% (209/251), respectively. Of the variables investigated, VB (OR = 2,46 CI*: 1,26 to 3,80; p: 0,006) and the detection of abnormal cytological diagnosis (OR = 1.36 CI*: 1.07 to 1.74; p: 0.013) were associated with HPV positivity in multivariate analysis. Whereas the detection of cytological abnormalities there was a significant association with HPV and BV detected in the same patient (OR = 2,59 CI*: 1,09 to 6,20; p: 0,032) and for the detection of HPV, BV and CI together (OR = 3,58 CI*: 1,06 to 12,15; p: 0,040), however, they didn’t remain independently associated in bivariate analysis. BV and cytological abnormalities were independently associated with HPV infection in adolescents and young women. HPV, BV and CI in cervical smears can indicate high possibility to detect cytological abnormalities in adolescents and young women. / HPV, VB e IC são condições frequentes em adolescentes e mulheres jovens. Estudos têm relatado que VB e IC podem ser cofatores para a aquisição e persistência do HPV, possibilitando o desenvolvimento de anormalidades citológicas precursoras do câncer do colo uterino. Assim, o objetivo desse estudo foi estimar a prevalência de HPV, VB e IC em adolescentes e mulheres jovens e verificar se estas condições estão associadas à detecção de anormalidades citológicas em esfregaços cervicais em adolescentes e mulheres. Foram incluídas amostras de pacientes sexualmente ativas e usuárias do Sistema Único de Saúde (SUS) que realizaram exame citopatológico através do método convencional. Os esfregaços cervicais foram analisados no Centro de Análises Clínicas Rômulo Rocha, da Faculdade de Farmácia/UFG, por profissionais qualificados e seguindo rigoroso controle de qualidade. A detecção de DNA do HPV foi feita por PCR, utilizando os pools de primers PGMY09/PGMY11. O diagnóstico de VB foi realizado a partir da observação da presença de 20% de células indicadoras nos esfregaços cervicais. A IC foi avaliada através da média da contagem do número de leucócitos nos esfregaços cervicais, em cinco campos microscópicos não adjacentes com aumento de 1000X, segundo Castle et al. (2001). Foram realizadas análises estatísticas com modelo de regressão logística hierárquica e controle de variáveis de confusão. A magnitude de associação foi estimada através do cálculo de odds ratio (OR) com intervalos de confiança (IC*) de 95%. Foram incluídas 251 amostras, sendo 54,9% (138/251) de adolescentes com faixa etária entre 15 e 19 anos e 45,1% (113/251) de mulheres jovens com idades entre 20 e 25 anos. Resultados positivos para anormalidades citológicas representaram 9,5% (24/251) do total de esfregaços cervicais. Os diagnósticos de células escamosas atípicas de significado indeterminado (Atypical Squamous Cells of Undetermined Significance – ASC-US) (50,0% 12/24) e lesão intraepitelial escamosa de baixo grau (Low grade Squamous Intraepithelial Lesion - LSIL) (29,1% 7/24) foram mais frequentes. As prevalências totais de HPV, VB e IC foram de 44,2% (111/251), 41,0% (103/251) e 83,2% (209/251), respectivamente. Das variáveis investigadas, VB (OR = 2,46 IC*: 1,26-3,80, p: 0,006) e a detecção de diagnóstico citológico anormal (OR = 1,36 IC*: 1,07-1,74, p: 0,013) foram associadas com a positividade para HPV pela análise multivariada. Considerando a detecção de anormalidades citológicas, houve uma associação significativa com o HPV e VB detectado no mesmo paciente (OR = 2,59 IC*: 1,09-6,20, p: 0,032), bem como para a detecção de HPV, VB e IC em conjunto (OR = 3,58 IC*: 1,06-12,15, p: 0,040), no entanto, eles não permaneceram independentemente associadas na análise bivariada. VB e esfregaço cervical anormal foram independentemente associados a infecção por HPV em adolescentes e mulheres jovens. HPV, VB e IC em esfregaços cervicais pode indicar uma maior possibilidade de detectar anormalidades citológicas em adolescentes e mulheres jovens.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-09-19T13:13:44Z No. of bitstreams: 2 Tese - Kelly Deyse Segati - 2017.pdf: 1820249 bytes, checksum: 36ea5524af9118dfeefed599a8c8ef16 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-09-19T13:14:09Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Kelly Deyse Segati - 2017.pdf: 1820249 bytes, checksum: 36ea5524af9118dfeefed599a8c8ef16 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-19T13:14:09Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Kelly Deyse Segati - 2017.pdf: 1820249 bytes, checksum: 36ea5524af9118dfeefed599a8c8ef16 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-08-08 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Cervical cancer is caused by persistent high-risk HPV infection. In addition, genetic and epigenetic changes such as the silencing of Wnt signaling pathway inhibitor genes appear to be essential for the development and progression of the disease. This study aimed to analyze the prevalence of HPV infections in cervical cancer and to verify the associations between age, histological type, degree of tumor differentiation and the presence of methylation DKK3, SOX17 and SFRP2. This is a cross-sectional study including cases of cervical cancer, distributed in diagnoses of squamous cell carcinomas and adenocarcinomas. The samples were assayed for 25 HPV genotypes using the INNOLipa® kit, then performed M-PCR to identify the presence of methylation in the promoter region of the genes DKK3, SOX17 and SFRP2. The results of the research showed that the age is significantly lower for women with cervical adenocarcinomas compared to those with a diagnosis of squamous cell carcinoma. Infections with genotypes 18 and 45 were associated with the diagnosis of adenocarcinomas in women younger than 50 years. Methylation of inhibitors of the Wnt signaling pathway and HPV infections 16, 18 and 45 are frequent events during multistage carcinogenesis, however, only a significant association with SFRP2 methylation was observed. The methylation of gene promoter SOX17 was related to lower cervical cancer severity but not to HPV types. Adenocarcinomas were significantlyassociated with HPV infections 16, 18 and 45, and demonstrated a borderline association with DKK3 and SOX17 methylation. In summary, the results of the present study contribute to a better understanding of carcinogenesis of the cervix in the Center-West of Brazil. / O câncer de colo uterino é causado pela infecção persistente por HPV de alto risco oncogênico. Em adição, as alterações genéticas e epigenéticas como o silenciamento dos genes inibidoresda via de sinalização Wnt parecem ser essenciais para o desenvolvimento e progressão da doença. Esse estudo teve como objetivo analisar a prevalência de infecções por genótipos específicos de HPV em câncer de colo uterino e verificar as associações entre a idade, tipo histológico, o grau de diferenciação tumoral e a presença da metilação na região promotora dos genes DKK3, SOX17 e SFRP2. Trata-se de um estudo de corte transversal incluindo casos de câncer de colo uterino, distribuídos em diagnósticos de carcinomas de células escamosas e adenocarcinomas. As amostras foram testadas para 25 genótipos de HPV utilizando o kit INNOLipa®, em seguida foram submetidas a M-PCR para identificar a presença da metilação na região promotora dos genes DKK3, SOX17 e SFRP2. Os resultados da pesquisa mostraram que a idade é significativamente menor em mulheres com adenocarcinomas cervicais comparadas com aquelas com diagnóstico de carcinoma de células escamosas. A infecção por genótipos 18 e 45 foram positivamente associadas ao diagnóstico de adenocarcinomas em mulheres com idade menor que 50 anos. A metilação dos inibidores da via de sinalização Wnt e as infecções por HPV 16, 18 e 45 são eventos frequentes durante a carcinogênese em várias etapas, no entanto, apenas foi observada associação significativa com a metilação de SFRP2. A metilação da região promotora de SOX17 foi relacionada com menor gravidade do câncer de colo uterino, mas não com tipos de HPV. Os adenocarcinomas apresentaram associação significativa com infecções por HPV 16, 18 e 45, além de demonstrar uma associação limítrofe com a metilação de DKK3 e SOX17. Em resumo, resultados do presente estudo contribuem para o melhor entendimento da carcinogêneses do colo uterino na região Centro-Oeste do Brasil.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-02-08T10:24:15Z No. of bitstreams: 2 Tese - Andrea Alves Ribeiro - 2017.pdf: 3681565 bytes, checksum: ba070b3da33be6a596380c597c60ac22 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-02-08T10:24:49Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Andrea Alves Ribeiro - 2017.pdf: 3681565 bytes, checksum: ba070b3da33be6a596380c597c60ac22 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-08T10:24:49Z (GMT). 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MATERIALS AND METHODS: This cross-sectional study included 276 adolescents and young adult females sexually active aged 15-24 years. Conventional cytology was performed to detect HPV DNA by PCR using the primers PGMY09/PGMY11 and genotyping by reverse dot blot hybridization. Detection of CT was performed by PCR using primers directed to the region encoding the cryptic plasmid. The population was stratified into two age groups: Group I (15-19 years) and Group II (20-24 years). It was conducted univariate analysis considering a p <0.20 for inclusion in the multivariate analysis to calculate the odds ratio (OR), confidence interval of 95% and significance level of <0.05. RESULTS: The prevalence of HPV infection was 47.1% (CI 95% 41.0–53.2). The HPV 16 was the most prevalent, present in 27.7% (36/129) of cases, followed by HPV 68 (8.5%; 11/130), HPV 52 (6.2 %; 8/130) e HPV 39 (4.6%; 6/130). The prevalence of HPV in the cytologic diagnosis of ASC-US was 66.7% in adolescents and 77.8% in young adult females. In diagnosis of LSIL HPV infection that present in 87.5% of adolescents and 75% of young adults females. The cytologic diagnosis of HSIL were detected only in adolescents with 100% prevalence of HPV infection. The total prevalence of CT infection was 9.1% (IC 95% 5.61–12.4). Among adolescents, the prevalence was 68% (17/25) and among young adults was 32% (8/25). The association with HPV infection related to behavioral and sociodemographic risk factors was statistically significant in the single marital status and had more than four sexual partners. Cytological abnormalities present among adolescents and young adults were associated with HPV and CT infection. CONCLUSION: HPV and CT infections are prevalent in adolescents and young adults, especially those with cytologic abnormalities. Sexual habits have a relationship with HPV infection, corroborating two of the risk factors for single marital status, the number of sexual partners. CT infection increases the risk for acquisition of cytologic abnormalities. / As infecções sexualmente transmissíveis são consideradas (ISTs) representam um grande problema de saúde pública. As adolescentes e adultas jovens estão mais susceptíveis a adquirem infecção pelo Papilomavírus humano (HPV), por dois motivos principais: o comportamento sexual e a vulnerabilidade biológica. Alguns Fatores de risco como, paridade e número de filhos, assim como infecção por Chlamydia trachomatis (CT) são cofatores associados à infecção pelo HPV responsáveis pelas lesões precursoras e câncer cervical. OBJETIVO: Estimar a prevalência de tipos de HPV e CT presentes em adolescentes e adultas jovens e relacionar com a detecção de anormalidades citológicas, com fatores de risco sóciodemográficos e relacionados aos hábitos sexuais. MATERIAIS E MÉTODOS: Trata de um estudo de corte transversal, incluiu 276 adolescentes e adultas jovens sexualmente ativas com idade entre 15 a 24 anos. Foi realizada a citologia convencional, a detecção de DNA-HPV por PCR utilizando os primers PGMY09/PGMY11 e a genotipagem por hibridização reversa em pontos. Para a amplificação do DNA de CT foi usado o teste AMPLICOR CT/NG, um ensaio multiplex, qualitativo, que permite a amplificação do DNA de CT, de NG e do controle interno (CI) da reação, simultaneamente. A população foi estratificada em dois grupos etários: Grupo I (15 a 19 anos) e Grupo II (20 a 24 anos). Realizou-se a análise univariada considerando um p< 0,20 para a inclusão na análise multivariada com o cálculo do Odds Ratio (OR), intervalo de confiança de 95% e nível de significância < 0,05. RESULTADOS: A prevalência de infecção por HPV foi de 47,1% (IC 95% 41,0–53,2). O HPV 16, em infecções simples e múltiplas, foi o mais prevalente detectado em 27,7% (36/130) dos casos, seguido pelo HPV 68 (8,5%; 11/130), HPV 52 (6,2 %; 8/130) e HPV 39 (4,6%; 6/130). A prevalência de HPV nos diagnósticos citológicos de ASC-US foi de 66,7 % em adolescentes e 77,8% nas adultas jovens. Nos diagnósticos de LSIL a infecção pelo HPV este presente em 87,5% das adolescentes e 75% das adultas jovens. Os diagnósticos citológicos de HSIL foram detectados apenas nas adolescentes com 100% de prevalência de infecção por HPV. A prevalência total da infecção por CT foi de 9,1% (IC 95% 5,61–12,4). Entre as adolescentes a prevalência foi de 68% (17/25) e entre as adultas jovens foi de 32% (8/25). A associação infecção pelo HPV relacionada aos fatores de risco comportamentais e sociodemográficos, mostrou-se estatisticamente significante o estado civil solteira e possuir mais que quatro parceiros sexuais. As anormalidades citológicas presentes entre adolescentes e adultas jovens foram associadas quanto à infecção pelo HPV e por CT. CONCLUSÃO: Infecções por HPV e CT são prevalentes em adolescentes e adultas jovens, especialmente nas que apresentam anormalidades citológicas. Hábitos sexuais possuem uma relação com a infecção por HPV, corroborando dois dos fatores de risco o estado civil solteira, o número de parceiros sexuais. A infecção por CT aumenta o risco para aquisição das anormalidades citológicas.

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INTRODUÇÃO: Co-infecção HPV / HIV altera história natural das infecções por HPV, aumentando o risco de verrugas e neoplasias malignas do trato ano-genital. Há, no entanto, escassez de estudos de coorte envolvendo HPV no pênis dessa população. MÉTODOS: Estudo longitudinal, não probabilístico, com 144 homens de 18 e 70 anos de idade, sendo 72 HIV positivos e 72 HIV soronegativos, parceiros de mulheres com patologia associada a infecção pelo HPV. O estudo foi conduzido numa clínica pública de doenças de transmissão sexual em São Paulo (CRT-DST/AIDS), entre fevereiro de 2004 a março de 2005. Os participantes do estudo foram acompanhados por 180 dias para avaliar a persistência, a aquisição e a eliminação do DNA de HPV nos esfregaços penianos por meio da PCR. Este estudo também visou: Correlacionar os aspectos clínicos das lesões genitais com a histologia e a presença de DNA HPV; Comparar a aquisição, persistência, eliminação e ausência da infecção pelo HPV com a carga viral plasmática do HIV, contagem de células T CD4 e uso de terapia anti-retroviral (HAART). RESULTADOS: Não houve associação estatisticamente significativa nos dois grupos em relação a persistência, eliminação, aquisição ou mesmo ausência de HPV durante o seguimento. O grupo HIV positivo apresentou uma maior freqüência dos tipos oncogênicos de HPV em relação ao grupo HIV negativo (P = 0,041), além de uma maior freqüência de múltiplos tipos de HPV durante o seguimento de 180 dias (P = 0,049). As maiores taxas de aquisição e persistência de HPV foram observadas entre portadores de alta carga de HIV, baixo número de células T CD4, e não usuários de HAART. Aqueles em terapia anti-retroviral, com menos cópias de HIV e alto nível de T CD4 apresentaram maiores taxas de eliminação e ausência de HPV. CONCLUSÕES: Homens de ambos grupos podem ser considerados de alto risco, não tendo sido observada diferença na persistência, aquisição e a eliminação de DNA de HPV. Os homens HIV positivos apresentaram uma maior freqüência de infecção múltipla de HPV bem como os tipos mais freqüentes foram os oncogênicos em relação aos HIV negativos durante o seguimento. Os tipos de HPV 16, 6 e 84 foram os mais freqüentes nos homens soropositivos ao HIV, enquanto naqueles HIV negativos, predominaram os tipos de HPV 6, 51 e 84. As lesões clínicas e aceto-brancas observadas nos 2 grupos apresentaram as mesmas características histológicas, sendo coilocitose e papilomatose as mais significativas nas lesões clínicas quando comparada às lesões aceto-brancas. Nas lesões verrucosas, apenas um tipo de HPV foi observado, predominando o tipo 6 ou 11. Em torno de 23% das lesões aceto-brancas eram HPV negativas, sendo que nas positivas predominou o HPV 6. Homens soropositivos ao HIV que estavam usando HAART, com carga viral do HIV alta e contagem de células T CD4 baixa apresentaram maiores taxas de aquisição e persistência da infecção pelo HPV. Entretanto, os que não xvi estavam em terapia anti-retroviral, com carga baixa de HIV e contagem de células T CD4 alta apresentaram maiores taxas de eliminação e ausência de infecção pelo HPV. / BACKGROUND: Co-infection with HPV and HIV modifies its natural history and increases the risk of warts and neoplasia development in the anogenital tract. Cohort studies to address HPV infection in the penis are scarce, mainly in HIV infected individuals. METHODS: A longitudinal study, non-probabilistic, was conducted with 144 men of 18 to 70 years old including 72 HIV-positive and 72 HIV-negative, partners of women with HPV-associated disease. The study was conducted between February 2004 and March 2005 at a large sexually transmitted clinic in São Paulo (CRT-DST/Aids). Men were followed for 180 days to determine persistence, acquisition and clearance of HPV DNA in penile swabs using PCR. In addition, we aimed to correlate the clinical features of genital lesions with histology and the presence of HPV DNA, compare the acquisition, persistence, clearance and absence of HPV infection with plasma HIV viral load, CD4 T-cell count and use of HAART. RESULTS: Both groups showed no significant differences regarding persistence, clearance, acquisition and/or absence of HPV during follow-up. Penile smears of HIV-positive men showed a higher frequency of oncogenic types in relation to the HIV-negative (P = 0.041), as well as a higher frequency of multiple HPV types (P = 0.049). Significantly higher HPV DNA acquisition and persistence rates were observed among HIV-positive men not submitted to HAART, with higher HIV loads and lower CD4+ cells count. Among those men using anti-retroviral therapy, lower viral loads and higher T cell counts, higher rates of clearance and HPV DNA absence were observed. CONCLUSIONS: This male population altogether is considered to be at high risk of HPV DNA infection, which may be the reason why no differences in HPV acquisition, persistence and clearance were observed. HIV-positive men had a higher frequency of multiple HPV infection and the most frequent were oncogenic types. HPV types 16, 6 and 84 were the most frequently found in HIV-positive men, while in HIV-negative men, HPV types 6, 51 and 84 prevailed. Clinical and aceto-white lesions presented the same histological features in both HIV seropositive and -negative men. Koilocytosis and papillomatosis were the most significant histological features found in clinical lesions when compared to the aceto-white lesions. In condylomas, only one type of HPV was present, often HPV 6 or 11. About 23% of aceto-white lesions had no HPV DNA; in HPV-positive lesions, the predominant type was HPV 6. Higher rates of acquisition and persistence of HPV infection occurred in men who were using HAART, with high HIV viral load and low count of CD4. In contrast, those not under anti-retroviral therapy, had low HIV load and high CD4 T cells levels showed higher rates of clearance of HPV infection.

Seres humanos dependem incessantemente de um sistema de reconhecimento efetivo contra infecções para sobreviver. Dentre as diversas proteínas que compõem a resposta imune inata estão os receptores do tipo Toll (TLR Toll-like Receptors), que possuem a função de reconhecer padrões moleculares associados a patógenos e dar início a uma resposta imune adequada. O carcinoma do colo uterino é uma das principais causas de morte de mulheres por câncer mundialmente, sendo o terceiro tipo de câncer mais comum entre mulheres. Este tipo de neoplasia é vinculada etiologicamente à infecção pelo Papilomavírus humano (HPV). Dentre as principais proteínas virais, E6 e E7 são responsáveis pela manipulação dos processos celulares para promover ciclo viral, sendo essenciais no processo de transformação celular. Nesse contexto, o objetivo deste trabalho foi investigar a importância da via de sinalização de TLRs sobre a infecção por HPV. O polimorfismo rs5743836, na região promotora de TLR9, capaz de alterar a expressão deste receptor, foi estudado quanto à influência sobre a história natural da infecção por HPV em uma coorte de mulheres brasileiras; nenhuma associação relevante foi encontrada, indicando que este polimorfismo não interfere significativamente na resposta à infecção e risco de desenvolvimento de lesões no colo do útero causadas por HPV. Proteínas componentes da via de TLRs demonstraram serem alvos de interação com E6 de HPV16; dentre elas, o notável adaptador MyD88 e IKK&#949;, enzima ativadora de importantes transfatores do sistema imune. Estas interações foram aqui estudadas. A interação de E6 com MyD88 resultou em estabilização da proteína viral, o que parece não depender do sítio LxxLL presente em MyD88, como ocorre com outros parceiros moleculares de E6. O sítio de interação de E6 com IKK&#949; coincide com a região onde se localiza o sítio catalítico desta enzima, sugerindo a ação de E6 na ativação de proteínas alvo de IKK&#949;. Esta interação foi observada em queratinócitos, células alvo das infecções por HPV. A produção de citocinas foi afetada por E6 de HPV16, resultando num aumento da quantidade de IL-8 e IL-6; a indução desta citocina poderia ser explicada pela ativação de IKK&#949;. Estes resultados apontam para a capacidade do HPV16 de interferir com o sistema imune, contribuindo para o processo de carcinogênese. / Humans constantly rely on an effective recognition system against infections in order to survive. Among various proteins that compose the innate immune response, Toll-like Receptors (TLRs) have the role to recognize pathogen associated molecular patterns and initiate a proper immune response. The cervical cancer is one of the main causes of women death worldwide, being the third most common cancer type among women. This type of neoplasia is etiologically associated with the Human papillomavirus (HPV) infection. E6 and E7, two main viral proteins, are responsible for manipulating the cellular processes to promote the virus\' life-cycle, being essential to the cellular transformation process. In the context, the objective of this work was to investigate the relevance of the TLR signaling pathway on the HPV infection. The rs5743836 polymorphism, in the TLR9 promoter region, capable of altering this receptor\'s expression, was studied regarding its influence on the natural history of HPV infection in a Brazilian women cohort; no relevant association was found, indicating that this polymorphism does not interfere significantly in the infection response and risk of developing cervix lesions caused by HPV. Component proteins of TLR pathway were shown to be interaction targets of HPV16 E6; among them, the notable adaptor MyD88 and IKK&#949;, enzyme that activates important immune system transfactors. These interactions were studied in this work. The interaction of E6 with MyD88 resulted in the stabilization of the viral protein, which seems independent of the LxxLL site present on MyD88, as in other E6 molecular partners. The interaction site on IKK with E6 matches with the region containing the enzyme\'s catalytic site, suggesting an influence of E6 in the activation of IKK&#949; target proteins. This interaction was observed in keratinocytes, natural targets of HPV infections. The cytokines production was altered by HPV16 E6, resulting in an increase of IL-8 and IL-6 concentration; the induction of the latter could be explained by the activation of IKK&#949;. These results point to the ability of HPV16 of interfering with the immune system, contributing to the carcinogenesis process.

Introdução: A papilomatose recorrente respiratória (PRR) é uma doença benigna de enorme morbidade, com manifestações clínicas muito distintas, causada pelo papiloma vírus humano (HPV) dos tipos 6 e 11. Objetivo: Identificar os diferentes tipos de HPV e suas variantes relacionados com a PRR e estabelecer possível correlação clínica entre o tipo / variante viral e a agressividade da doença. Casuística e Métodos: Estudo prospectivo, realizado com 41 pacientes atendidos no Ambulatório de Laringologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo, entre os anos de 2008 e 2015, que apresentaram quadro de PRR. Foi realizada genotipagem viral das biopsias laríngeas e os vírus presentes foram relacionados com a evolução clínica de cada paciente e a agressividade da doença, pelo escore de Derkay, número de cirurgias e traqueostomia. Resultados: Dos 41 pacientes avaliados, a maioria era do sexo masculino (68,29%), e maiores de 12 anos (63,41%). Os menores de 12 anos apresentaram número de cirurgias e escore de Derkay significativamente maiores do que os pacientes mais velhos. Foram identificados somente os HPV dos tipos 6 e 11, na frequência de 73,17% e 26,83%, respectivamente. A agressividade da doença não mostrou relação com o tipo ou a variante do vírus, mas sim com a idade de apresentação clínica da doença. Conclusão: Os tipos de HPV e as suas variantes não apresentaram comportamento clínico mais agressivo na PRR no grupo estudado. Em contrapartida, a idade foi determinante para a agressividade da doença. / Introduction: Recurrent respiratory papillomatosis (RRP) is a benign disease of enormous morbidity that presents very distincts clinical manifestations. It is usually caused by the human papillomavirus (HPV), mostly types 6 and 11. Purpose: To identify the different HPV types and variants related to RRP and to establish a possible correlation between HPV type/variant and viral disease aggressiveness. Casuistic and Methods: This prospective study included 41 patients followed at the Outpatient Clinic of Laryngology of the Medical School of Ribeirão Preto, University of São Paulo, between 2008 to 2015, due to RRP. Virus genotyping was performed on laryngeal biopsies by PCR, and this information was associated to each patient\'s data regarding aggressiveness of the disease and clinical evolution, by Derkay\'s score, number of surgeries and tracheostomy. Results: Most patients were male (68.29%) and older than 12 years-old (63.41%). Patients younger than 12 years had a significantly higher number of surgeries and Derkay score than older patients. In all samples, only HPV 6 and HPV 11 were detected, in a prevalence of 73.17% and 26.83%, respectively. The aggressiveness of the disease was not related to the type or variant of the virus, but to the age of patient when the clinical presentation of the disease occurred. Conclusions: HPV types and variant of HPV showed no more aggressive clinical behavior in recurrent respiratory papillomatosis in the studied group. In contrast, age was crucial to the aggressiveness of the disease.

This dissertation explores how the sociocultural experiences of migration and acquisition of health knowledge influence the beliefs and behaviors related to human papillomavirus (HPV) risks and cervical cancer prevention among women who have emigrated from English-speaking Caribbean nations and now live in the Tampa Bay metropolitan area. Genital human papillomavirus is very common, and cervical cancer is the most common HPV-associated cancer. Additionally, all cervical cancers are caused by the HPV infection. More women of color, including Black and Hispanic women, are diagnosed with cervical cancer and at a later stage of the disease than women of other races or ethnicities. Black women have lower levels of knowledge and awareness of HPV and related preventive measures compared to Whites. The incidence of cervical cancer is higher among African American/Black women and Latina women than among White women. Globally, Caribbean countries have some of the highest incidence and mortality rates of cervical cancer. It is unclear how knowledge, perceptions and behaviors surrounding HPV risks and cervical cancer influence prevention practices among immigrant women from English-speaking Caribbean countries residing in the United States. Existing literature highlights factors which influence cervical cancer prevention behaviors and HPV knowledge among immigrants in the United States, including educational barriers, HPV tests and vaccine costs, duration of time within the United States, in addition to the beliefs, myths and stigma surrounding cervical cancer originating in the birth country. But there is a dearth of information on immigrant women from the Caribbean. Ethnographic methods were employed in this study, including participant observation, key-informant interviewing, focus groups, and semi-structured in-depth interviewing to assess attitudes, available knowledge, culturally specific perceptions, and behavioral practices of the study participants. This dissertation develops a modified approach in the Critical Medical Anthropology (CMA) genre that links political economy with an interpretive approach. It also utilizes the theoretical approaches of transnationalism and embodiment to analyze the phenomena under consideration. Some key outcomes of this research are as follows: Many women were very aware of HPV, and most women were familiar with cervical cancer. However, the majority of women were not confident regarding how HPV and cervical cancer were connected. They did not know how a virus causes a chronic disease. Even with some of the study participants having the HPV vaccine, they were still not aware of the link between the two. This lead the researcher to inquire what HPV or a sexually transmitted disease meant to the women, resulting in a mixture of responses ranging from never thinking about HPV or acquiring an infection to placing blame on being “loose” or “promiscuous” as a woman. Their narratives provided insights into how their childhood and familial experiences as young Caribbean women contributed to how they act upon knowledge about being sick, having an infection, or living a healthy lifestyle since migrating to the United States. This research contributes to works applying anthropological perspectives and ethnographic methodology to narrow the gap in available literature relevant to migration, Black Caribbean immigrant health and cancer health disparities.