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Determinação dos constituintes inorgânicos em plantas medicinais e seus extratos / Inorganic constituints determination in medicinal plants and their extracts

Francisconi, Lucilaine Silva 19 March 2014 (has links)
Diferentes tipos de terapias vêm sendo introduzidas como tratamento alternativo ao combate a diversos tipos de distúrbios humanos e entre eles, a utilização de chás com plantas medicinais vem se destacando pelo custo/benefício, facilidade de aquisição e administração. O objetivo deste estudo foi determinar os constituintes inorgânicos, avaliar a concentração dos elementos As, Ba, Br, Ca, Co, Cr, Cs, Fe, Hf, K, Mg, Mn, Na, Rb, Sb, Sc, Se, Ta, Th, Ti, U, V, Zn e Zr por análise por ativação neutrônica; o Cd, Cu, Ni e Pb pela espectrometria de emissão com plasma indutivamente acoplado e o Hg por espectrometria de absorção atômica com geração de vapor frio nas plantas medicinais e seus extratos cuja comercialização é regulamentada pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). A relevância dessas análises é justificada pela necessidade de contribuir para a recomendação destas plantas como fontes desses minerais na dieta. As técnicas utilizadas apresentaram sensibilidade adequada na obtenção da concentração de todos os elementos analisados, foram encontrados elementos considerados tóxicos em concentrações não prejudiciais ao organismo humano. Este estudo também possibilitou relacionar a concentração elementar nas espécies analisadas por meio das análises de coeficiente de correlação e da análise de agrupamento. Pode-se com isso, verificar a confirmação da similaridade no comportamento de grupos de elementos em relação à variação de suas concentrações observadas nas plantas e em seus extratos. Os elementos que exercem papel importante no metabolismo foram determinados em concentrações que podem auxiliar tanto no tratamento como na carência destes elementos no organismo, quando introduzido na dieta alimentar. / Different types of therapies have been introduced as an alternative treatment to combat different types of human disorders. Among them, the use of herbal teas has been highlighted by the cost/benefit, easiness of acquisition and administration. The aim of this study was to determine the inorganic constituents, and evaluate the element concentrations of As, Ba, Br, Ca, Co, Cr, Cs, Fe, Hf, K, Mg. Mn, Na, Rb, Sb, Sc, Se, Ta, Th, Ti, U, V, Zn and Zr by neutron activation analysis; and Cd, Cu, Ni and Pb, by atomic emission spectrometry, with inductively coupled plasma source and Hg, by atomic absorption spectrometry, with cold vapor generation in medicinal plants and their extracts, whose marketing was recently regulated by National Health Surveillance Agency (ANVISA). The relevance of these analyses is justified by the need of contributing to the recommendation of such plants as sources of minerals in the diet and, also, to verify if their concentrations cam pose some harm to the organism. The techniques showed adequate sensitivity in determining the concentration for most of the elements. Toxic elements were found in concentration not harmful to the human body. The results, also, allowed possible to correlate the elemental concentration in the analyzed species, by the determination the correlation coefficients and applications of cluster analysis. From these results it was confirmers in the groups of elements, regarding the variation of the concentrations observed in some plants and their extracts. The elements that play important roles in the human metabolism were determined in concentrations that can help both, to avoid the lack of these elements in the organisms, from the diet, and in treatment of disease.
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Estudo da atividade antifúngica da associação do óleo essencial de Cymbopogon Winterianus Jowitt (Citronela) com antifúngicos sintéticos sobre espécies de Aspergillus

Barbosa, Danilo Batista Martins 26 August 2010 (has links)
Made available in DSpace on 2015-05-14T12:55:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 527726 bytes, checksum: 9d9d888b1040d17c42f2b3e23c69fcd7 (MD5) Previous issue date: 2010-08-26 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / This research aimed to study the antifungal properties of essential oil of Cymbopogon winterianus Jowitt associated with synthetic antifungals against strains of Aspergillus. The parameters used for this purpose were based on the determination of Minimum Inhibitory Concentration, Fractional Inhibitory Concentration Index (method of association - Checkerboard) as well as in microbial death curve. Amphotericin B and fluconazole antifungal synthetic were used as positive controls, and is also used in combination with tests of the natural product. All tests were performed in triplicate. The present study allowed further our understanding about the therapeutic effects of essential oil of C. winterianus, when used in isolation or drug related alluded to earlier. In addition, we attempted to find viable alternatives to the treatment of Aspergillus infections, currently based on the prolonged use of allopathic drugs, where the observed side effects are a limiting factor to its full success. / Esta pesquisa se propôs a estudar as propriedades antifúngicas do óleo essencial de Cymbopogon winterianus Jowitt associado a antifúngicos sintéticos contra cepas de Aspergillus. Os parâmetros utilizados para esse fim se basearam na determinação da Concentração Inibitória Mínima, Índice de Concentração Inibitória Fracionada (método de associação Checkerboard), bem como na curva de morte microbiana. A anfotericina B e o fluconazol, antifúngicos sintéticos de uso consagrado, foram empregados como controles positivos, sendo também utilizados nos testes de combinação com o produto natural. Todos os ensaios foram realizados em triplicata. A realização desse estudo possibilitou aprofundar os conhecimentos acerca dos efeitos terapêuticos do óleo essencial de C. winterianus, quando usado de forma isolada ou se relacionado às drogas aludidas anteriormente. Além disso, buscou-se encontrar alternativas viáveis ao tratamento das infecções por Aspergillus, atualmente baseados no uso prolongado de drogas alopáticas, onde os efeitos colaterais observados representam um fator limitante para seu pleno sucesso.
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Fitoterápicos padronizados para o tratamento de doenças crônicas : Rhizophora mangle /

Mesquita, Leonardo Mendes de Souza. January 2017 (has links)
Orientador: Wagner Vilegas / Resumo: As espécies vegetais contendo substâncias bioativas são, cada vez mais, objeto de pesquisas, levando a alternativas para tratamentos terapêuticos ou revelando substâncias que posteriormente possam ser exploradas com o intuito de produzir fármacos. Estudos de plantas são de grande importância, em razão do vasto número de metabólitos secundários que podem ser encontrados. Eles têm cada vez mais atraído a atenção da sociedade, mostrando-se uma fonte alternativa aos altos custos dos medicamentos alopáticos. Mas, para que as plantas sejam usadas com eficácia e segurança, são necessários estudos multidisciplinares. A Agência Nacional de Vigilância Sanitária e o Ministério da Saúde aprovaram o uso de 71 plantas medicinais no tratamento contra diabetes, úlceras, inflamações e outras doenças crônicas. Contudo, essa é uma lista ainda limitada, pois várias espécies não são disponíveis o ano todo e/ou nas várias regiões do Brasil. Em contrapartida, Rhizophora mangle (Rhizophoraceae, popularmente conhecida como mangue vermelho) é uma espécie que ocorre no Brasil desde o Pará até Santa Catarina. É comumente utilizada pelas populações tradicionais costeiras, principalmente para o tratamento de diabetes, hemorroidas, analgesia e dores estomacais. Recentemente, nosso grupo de pesquisa verificou que o extrato acetônico das cascas de R. mangle possui atividades antioxidante e antiulcerogênica, e é eficaz no tratamento da colite experimental. Contudo, foi realizada apenas uma avaliação prelimina... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Plant species containing bioactive compounds are continuously being investigated, in order to search for alternative therapeutic treatments. These studies can reveal substances that can be explored in order to produce new drugs. Investigation of plants are of great importance, because of the large amounts of secondary metabolites that can be found. They have increasingly attracted the attention of the society, proving to be an alternative source to the high costs of allopathic medicines. However, multidisciplinary studies are necessary to ensure that plants are used with effectively and safety. The National Sanitary Surveillance Agency and the Ministry of Health have approved 71 medicinal plants to be used against diabetes, ulcers, inflammation and other chronic diseases. However, this list is still limited because several species are not available year-round and/or in the various regions of Brazil. In contrast, Rhizophora mangle (Rhizophoraceae, popularly known as red mangrove) is a Brazilian species that occurs from Pará to Santa Catarina. It is commonly used by traditional coastal populations, mainly for the treatment of diabetes, hemorrhoids, analgesia and stomach pains. Recently, our research group verified that the acetone extract of R. mangle barks has antioxidant and antiulcerogenic activities and it is also effective in the treatment of the experimental colitis. However, only a preliminary evaluation of the chemical composition of the barks was previously carried out... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre
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Potencial de atividade antimicrobiana in vitro de extratos vegetais do cerrado frente estirpes de Staphylococcus aureus

Nader, Talita Thomaz [UNESP] 22 February 2010 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:16Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-22Bitstream added on 2014-06-13T18:55:48Z : No. of bitstreams: 1 nader_tt_me_jabo.pdf: 599172 bytes, checksum: 763899c02a69274b2e4175a8a9dc4707 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O presente estudo teve como objetivo avaliar o potencial de atividade antimicrobiana in vitro dos extratos de algumas plantas endêmicas do Cerrado, tais como Baccharis dracunculifolia, Cochlospermum regium, Croton antisyphiliticus, Eugenia dysenterica e Lippia sidoides, frente a estirpes de Staphylococcus aureus isoladas de leite de vacas com mastite e de fontes de contaminação envolvidas na epidemiologia da mastite bovina. Os extratos foram preparados a partir das partes aéreas e sistema radicular das plantas, utilizando os solventes metanol, hexano e clorofórmio, por processo de maceração estática. Para avaliação da atividade antimicrobiana foram aplicadas as técnicas de difusão em disco, microdiluição em caldo para determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) e Concentração Bactericida Mínima (MBC). Dentre os extratos que apresentaram atividade bacteriostática, o extrato hexânico de Baccharis dracunculifolia destacou-se com CIM de 10 mg/mL sobre 45% das estirpes. Enquanto o extrato clorofórmico de Croton antisyphiliticus, com atividade bactericida, inibiu a multiplicação de 100% das estirpes de Staphylococcus aureus, com CIM variando entre 1,03mg/mL e 4,15 mg/mL. O estudo demonstra ainda, que tais extratos vegetais apresentaram resultados superiores aos obtidos com a gentamicina, princípio ativo muito utilizado no combate à mastite bovina, reforçando a importância das plantas medicinais como recurso terapêutico. / The purpose of this study was to assess the potential of in vitro antimicrobial activity of the extracts of certain endemic plants in the Brazilian Cerrado, such as Baccharis dracunculifolia, Cochlospermum regium, Croton antisyphiliticus, Eugenia dysenterica and Lippia sidoides, against strains of Staphylococcus aureus isolated from the milk of cows with mastitis and sources of contamination involved in the epidemiology of bovine mastitis. The extracts were prepared by using aerial parts and radicular systems of the plants, using methanol, hexane and chloroform as solvents, extracted with static maceration. Techniques of disc diffusion, broth microdillution for the determination of Minimum Inhibitory Concentration (MIC) and Minimal Bactericidal Concentration (MBC) were used for the assessment of antimicrobial activity. Among the extracts with bacteriostatic activity, the hexanic extract of Baccharis dracunculifolia had a 10 mg/mL MIC against 45% of the strains, whereas the chloroformic extract of Croton antisyphiliticus, with bactericidal activity, inhibited the multiplication of 100% of the Staphylococcus aureus strains, whose MIC varied between 1.03mg/mL and 4.15 mg/mL. The study also demonstrated that the results of these plant extracts are superior to the results obtained with gentamicin, an active principle commonly used against bovine mastitis, reinforcing the importance of medicinal plants as a therapeutic resource.
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Estudo da atividade antifúngica in vitro do óleo essancial de Schinus terebinthifolius Raddi contra espécies de Candida isoladads da cavidade bucal de usuários de prótese

Pérez, Ana Luiza Alves de Lima 20 January 2016 (has links)
Submitted by Maike Costa (maiksebas@gmail.com) on 2017-03-06T13:42:11Z No. of bitstreams: 1 arquivo total.pdf: 3124767 bytes, checksum: 920ef6140aafef097406f7ff339fa3eb (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-06T13:42:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivo total.pdf: 3124767 bytes, checksum: 920ef6140aafef097406f7ff339fa3eb (MD5) Previous issue date: 2016-01-20 / Introduction: The phytotherapy has encouraged the evaluation of different herbal products activity to control dental problems, by creating new strategies for the chemical control of oral cavity infections, in an attempt to overcome the drawbacks and weaknesses of market products. Objective: To isolate, identify Candida genus yeasts from denture wearers (removable partial dentures or complete dentures) and evaluate the in vitro antifungal activity of an essential oil extracted from the leaves of Schinus terebinthifolius Raddi. Materials and Methods: It was collected biological material from 23 prosthesis wearers and the identification of yeasts was based on macro and micro-morphology, physiological and biochemical tests. In the antifungal activity tests of S. terebinthifolius Raddi was used four strains of Candida albicans (C. albicans LM-1A, C. albicans LM-3A, C. albicans LM-16B, C. albicans LM-19A), four strains of Candida tropicalis (C. tropicalis LM-2A, C. tropicalis LM-7A, C. tropicalis LM-11A, C. tropicalis LM-13A) of yeasts isolated and identified by biological material collect and standard strains of the american collection ATCC (American Type Culture Collection): C. albicans ATCC 76485 and C. tropicalis ATCC 13803. The sensitivity profile to synthetic antifungal was evaluated by diffusion technique in solid medium suitable for antifungal susceptibility test. The antifungal agents used were amphotericin B (100 μg), fluconazole (25 μg), itraconazole (10 μg), miconazole (50 μg), nystatin (100 I.U.), ketoconazole (50 μg). It was determined the minimum inhibitory concentration (MIC) of essential oil by the microdilution technique and calculated the minimum fungicidal concentration (MFC) by subculture on Sabouraud Dextrose Agar (SDA). Results: Most of the denture wearers were female (78%) and the average age was 48 years and two months. C. albicans and C. tropicalis were the most prevalent species in samples taken in the palatal mucosa (17.39% each) and the bases of prostheses (21.73% each). The antifungal that all strains tested were sensitive to was amphotericin B followed by nystatin, ketoconazole and miconazole with respectively 90%, 80%, 50% of the susceptible strains. Most strains (90%) were resistant to fluconazole and all were to itraconazole. The MIC values varied from 128μg/mL to 256μg/mL, being determined the MIC100% as 256μg/mL. For nystatin, the MIC100% was 16μg/mL. The MFC/MIC ratio indicates fungicidal activity against 80% of the strains tested and is considered fungistatic against C. tropicalis LM-7A and C. tropicalis LM-13A. For nystatin, indicated fungicidal activity against all tested strains. Conclusion: The most prevalent species in denture wearers were C. albicans and C. tropicalis, with a varied susceptibility profile compared to synthetic antifungal, highlighting a pattern of resistance of some strains, particularly to fluconazole and itraconazole. The essential oil of S. terebinthifolius Raddi showed fungicidal activity against most of the strains tested. / Introdução: A fitoterapia tem estimulado a avaliação da atividade de diferentes produtos à base de plantas para o controle de problemas bucais, visando criar novas estratégias para o controle químico das infecções da cavidade bucal, na tentativa de suprir os incovenientes e fragilidades dos produtos do mercado. Objetivo: isolar, identificar leveduras do gênero Candida da cavidade bucal de usuários de prótese (parcial e total removível) e avaliar a atividade antifúngica in vitro do óleo essencial extraído das folhas de Schinus terebinthifolius Raddi (aroeira). Materiais e Métodos: Foram coletados material biológico de 23 usuários de prótese e a identificação das leveduras foi realizada com base na macro e micromorfologia, provas fisiológicas e bioquímicas. Para os ensaios da atividade antifúngica de S. terebinthifolius Raddi foram utilizadas quatro cepas de Candida albicans (C. albicans LM-1A, C. albicans LM-3A, C. albicans LM-16B, C. albicans LM-19A), quatro cepas de Candida tropicalis (C. tropicalis LM-2A, C. tropicalis LM-7A, C. tropicalis LM-11A, C. tropicalis LM-13A) de leveduras isoladas e identificadas da coleta do material biológico e cepas padrão da coleção americana ATCC (American Type Culture Collection) C. albicans ATCC 76485 e C. tropicalis ATCC 13803. O perfil de sensibilidade aos antifúngicos sintéticos foi avaliado pela técnica de difusão em meio sólido indicada para antifungigrama. Os antifúngicos utilizados foram anfotericina B (100 μg), fluconazol (25 μg), itraconazol (10 μg), miconazol (50μg), nistatina (100 U.I.), cetoconazol (50μg). Foi determinada a concentração inibitória mínima (CIM) do óleo essencial e da nistatina (controle) pela técnica da microdiluição e calculada a concentração fungicida mínima (CFM) através do subcultivo em Agar Sabouraud Dextrose (ASD). Resultados: A maioria dos usuários de prótese eram do sexo feminino (78%) e a média de idade de 48 anos e dois meses. C. albicans e C. tropicalis foram as espécies mais prevalentes nas coletas realizadas nas mucosas palatinas (17,39% cada) e nas bases das próteses (21,73% cada). O antifúngico que todas as cepas testadas apresentaram-se sensíveis foi a anfotericina B, seguida da nistatina, cetoconazol e miconazol com respectivamente 90%, 80%, 50% das cepas sensíveis. A maioria das cepas (90%) foram resistentes ao fluconazol e todas foram ao itraconazol. Os valores da CIM do óleo essencial variaram entre 128μg/mL (CIM60%) e 256μg/mL (CIM100%). Para a nistatina a CIM100% foi de 16μg/mL. A relação CFM/CIM do óleo essencial indica atividade fungicida frente a 80% das cepas testadas, sendo considerada fungistática diante da C. tropicalis LM-7A e C. tropicalis LM-13A. E a relação CFM/CIM da nistatina indica atividade fungicida frente a todas as cepas estudadas. Conclusão: As espécies mais prevalentes nos usuários de prótese foi C. albicans e C. tropicalis, com perfil de sensibilidade variado em relação aos antifúngicos sintéticos, com destaque para um padrão de resistência de algumas cepas, especialmente ao fluconazol e itraconazol. O óleo essencial de S. terebinthifolius Raddi apresentou atividade fungicida sobre a maioria das cepas testadas.
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Preparados homeopáticos e fitoterápicos no manejo de Acanthoscelides Obtectus Say, 1831 (Coleoptera: Bruchidae)em feijão armazenado / Homeopathic and phytoterapic preparations to manage Acanyhodcelides Obtectus Say, 1831 (Coleoptera: Bruchidae) in stored beans

Deboni, Tarita Cira 20 February 2009 (has links)
Made available in DSpace on 2016-12-08T16:44:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PGPV09MA072.pdf: 1182724 bytes, checksum: 98774337c1a49db66822b19bbc3de3b4 (MD5) Previous issue date: 2009-02-20 / The cultivation of beans in Brazil is typical of small properties, where part of the production is directed for the commercialization, and part is stored for the family consumption or used as seed. During the storage, the bean grains are subject to losses due to the attack of the bean weevil Acanthoscelides obtectus Say (Coleoptera: Bruchidae), which may cause great damages, endangering its quality, direct and indirectly. Experiments were conducted with the objective of evaluating the effect of homeopathic and phytoterapic preparations in the management of A. obtectus. Such experiments demonstrated the effectiveness of the treatments on the mortality and repellency of adults, and its effect on the emerged progeny. Bioassay with extracts of Rosmarinus officinalis, Ruta graveolens and Artemisia absinthium, and the homeopathic preparations Taraxacum, Chenopodium anthelminticum, macerated bioteraphic and triturated bioteraphic of A. obtectus were conducted in the Laboratory of Homeopathy and Vegetable Health. 3 mL of the treatment for 100 g of bean were used, while for the bioassay with whole green leaves, milled green, whole dry and milled dry leaves of R. officinalis, R. graveolens and A. absinthium, 0,3 g for 10 g of bean were used. The mortality bioassay was conducted in a completely randomized design, with the phytoterapic treatments, for which 20 g of treated bean were placed in a plate of Petri, where 20 adults of A. obtectus were introduced with up to 24 hours. The evaluations consisted of the counting and retreat of the dead insects for 10 days. The analyzed plates were closed and stored until they completed 45 days, the date when the number of emerged insects was counted. The treatments with the leaves of R. graveolens and A. absinthium presented effect on the mortality of adults, while the treatments with the alcoholic extracts of the three species and the leaves of R. officinalis did not cause mortality of adults, and none of the treatments affected the emerged progeny significantly. The repellency bioassay was conducted in a completely randomized blocks design, in boxes of multiple choice, in which portions were distributed with treated bean in circular form, in which 200 adults of A. obtectus were liberated with age up to 24 hours. The counting of the present insects in each treatment began after 12 hours of the assembly, extending for 10 consecutive days. After this period, the insects were removed, and the plates were closed and stored for 35 days, to accomplish the counting of the emerged progeny. The mill leaves of R. officinalis and green leaves of A. absinthium repelled the adults of the bean weevil and they caused reduction of the number of emerged insects. The homeopathic preparations, as well as the alcoholic extracts did not repel the adults of the bean weevil, even so they reduced the progeny of this insect. The leaves of R. graveolens did not repel the bean weevil nor affected the progeny. Depending on the way of preparing and using, the homeopathic and phytoterapic preparations, when mixed to the bean grains, are capable of affecting the behavior of A. obtectus / O cultivo do feijoeiro no Brasil é típico de pequena propriedade, onde parte da produção é destinada à comercialização,e parte é armazenada para o consumo familiar ou utilização como semente. Durante o armazenamento, os grãos de feijão estão sujeitos a perdas devido ao ataque do caruncho Acanthoscelides obtectus Say (Coleoptera: Bruchidae), que pode causar grandes prejuízos, comprometendo a sua qualidade, direta e indiretamente. Com o objetivo de avaliar o efeito de preparados homeopáticos e fitoterápicos no manejo de A. obtectus, foram conduzidos experimentos nos quais se observou a efetividade dos tratamentos sobre a mortalidade e repelência de adultos, e seu efeito sobre a progênie emergida. Bioensaios com extratos de Rosmarinus officinalis, Ruta graveolens e Artemisia absinthium e os preparados homeopáticos Taraxacum, Chenopodium anthelminticum, nosódio macerado e nosódio triturado de A. obtectus foram conduzidos no Laboratório de Homeopatia e Saúde Vegetal. Utilizaram-se 3 mL do tratamento para 100 g de feijão, enquanto que para os bioensaios com folhas verdes inteiras, verdes moídas, secas inteiras e secas moídas de R. officinalis, R. graveolens e A. absinthium, foram utilizados 0,3 g para 10 g de feijão. O bioensaio de mortalidade foi conduzido em delineamento inteiramente casualizado, com os tratamentos fitoterápicos, para os quais foram colocados 20 g de feijão tratado em uma placa de Petri, onde foram introduzidos 20 adultos de A. obtectus com até 24 horas. As avaliações constaram da contagem e retirada dos insetos mortos durante 10 dias. As placas avaliadas foram vedadas e armazenadas até completarem 45 dias, data na qual foi contado o número de insetos emergidos. Apresentaram efeito sobre a mortalidade de adultos os tratamentos com as folhas de R. graveolens e A. absinthium, enquanto que os tratamentos com os extratos alcoólicos das três espécies e as folhas de R. officinalis não causaram mortalidade de adultos, sendo que nenhum dos tratamentos afetou significativamente a progênie emergida. O bioensaio de repelência foi conduzido em blocos casualizados, em caixas de múltipla escolha, nas quais foram distribuídas parcelas com feijão tratado em forma circular, na qual foram liberados 200 adultos de A. obtectus com idade até 24 horas. A contagem dos insetos presentes em cada tratamento se iniciou após 12 horas da montagem, estendendo-se por 10 dias consecutivos. Após este período, os insetos foram retirados, e as placas foram vedadas e armazenadas por 35 dias para realizar a contagem da progênie emergida. As folhas moídas de R. officinalis e verdes de A. absinthium repeliram os adultos do caruncho e causaram redução do número de insetos emergidos. Os preparados homeopáticos, bem como os extratos alcoólicos não repeliram os adultos do caruncho, porém reduziram a progênie deste inseto. As folhas de R. graveolens não repeliram o caruncho nem afetaram a progênie. Dependente da forma de preparo e utilização, os tratamentos homeopáticos e fitoterápicos, quando misturados aos grãos de feijão, são capazes de afetar o comportamento de A. obtectus
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Desenvolvimento de filmes de desintegração oral incorporados com os extratos de erva baleeira (Cordia verbenácea) e cúrcuma (Curcuma longa) / Development of oral disintegrating films incorporated with extracts of Cordia verbenacea and Curcuma longa

Renata Barbosa Bodini 30 January 2015 (has links)
Os filmes de desintegração oral são dosagens farmacêuticas que apresentam como vantagens a facilidade de administração e não necessidade de água, e poderiam possibilitar, além de medicamentos alopáticos tradicionais, a incorporação de extratos de plantas utilizadas na medicina popular. Logo, o objetivo deste trabalho foi o desenvolvimento de filmes de desintegração oral produzidos a partir de macromoléculas naturais e incorporados com extratos de erva baleeira (Cordia verbenacea) e cúrcuma (Curcuma longa), que apresentam importantes atividades farmacológicas. Os extratos de erva baleeira e cúrcuma, produzidos com 20g de planta/100 mL de álcool 80%, apresentaram as maiores concentrações de flavonóides e curcuminóides, respectivamente, e foram concentrados e utilizados na produção dos filmes. Os filmes de desintegração oral foram produzidos por casting com diferentes concentrações de amido pré-gelatinizado e hidroxipropilmetil celulose, e sorbitol como plastificante. A formulação do filme selecionada através da caracterização foi utilizada para a produção dos filmes incorporados com os extratos. Na produção dos filmes bioativos, os extratos de erva baleeira e cúrcuma foram adicionados à solução filmogênica de modo que cada dose unitária de filme (6 cm2) apresentasse as concentrações de 0,25, 0,50 e 0,75 mg de flavonóides ou curcuminóides. Foram caracterizados quanto ao aspecto visual, microscopia, espectroscopia de infravermelho (FTIR), propriedades mecânicas, mucoadesividade in vitro, e tempo de desintegração in vitro e in vivo. Os filmes com os extratos foram quantificados quanto ao teor de flavonóides e curcuminóides. Os extratos e os filmes bioativos foram caracterizados quanto à atividade antioxidante in vitro (DPPH, FRAP, Folin-Ciocalteu e ORAC), atividade antimicrobiana contra Streptococcus mutans, atividade anti-inflamatória in vitro (inibição da enzima COX-2), e avaliados quanto à estabilidade de flavonóides e curcuminóides em condições controladas de umidade e temperatura (25°C-60% UR e 40°C-75% UR), por 90 dias. Os filmes bioativos foram avaliados sensorialmente através de um teste de aceitação. Os extratos de erva baleeira e cúrcuma concentrados obtiveram os valores de 1,2 mg eq. quercetina/mL de extrato e 16,3 mg eq.de curcumina/mL de extrato, respectivamente. A formulação 80A:20HPMC, apresentou boas características mecânicas e o menor tempo de desintegração in vivo, sendo selecionada para a produção dos filmes com os extratos vegetais. Os filmes com os extratos apresentaram boas caraterísticas visuais, mas com alterações microscópicas. As análises de FTIR revelaram que os picos de absorção foram ligeiramente deslocados com a adição dos extratos. Os extratos de erva baleeira e cúrcuma promoveram mudanças significativas nas propriedades mecânicas dos filmes, redução da mucoadesividade, e aumento do tempo de desintegração in vitro. A quantificação de flavonóides e curcuminóides nas doses unitárias dos filmes revelou a uniformidade das mesmas em todas as concentrações. Os extratos e os filmes bioativos apresentaram propriedades antioxidantes, no entanto apenas os filmes com extrato de erva baleeira foram efetivos contra Streptococcus mutans. O extrato de erva baleeira e os filmes com este extrato apresentam atividade anti-inflamatória in vitro, com inibições de COX-2 entre 71 e 90,5%. O extrato de cúrcuma apresentou uma inibição de 86,1%, mas os filmes com extrato apresentaram atividade reduzida. Os extratos e os filmes bioativos apresentaram excelente estabilidade de flavonóides e curcuminóides, em função do armazenamento. O teste sensorial mostrou que os filmes com cúrcuma apresentaram melhor aceitação do consumidor do que os filmes com erva baleeira, principalmente devido ao sabor amargo do extrato de erva baleeira. Logo, este estudo mostrou a possibilidade de produção de filmes de desintegração oral aditivados com extratos de plantas e a manutenção das propriedades funcionais dos extratos nos filmes. / Oral disintegrating films are pharmaceutical dosages that have the following advantages: they are easy to be administered, there is no need to use water and they may enable, besides their use in traditional allopathic drugs, the incorporation of plant extracts used in popular medicine. The objective of this study was to develop oral disintegrating films from natural macromolecules and incorporated with Cordia verbenacea and Curcuma longa extracts, which present important pharmacological activity. Cordia verbenacea and Curcuma longa extracts produced with 20g of the plant / 100 mL of 80% alcohol showed the greatest concentrations of flavonoids and curcuminoids, respectively, and were concentrated and used in film production. Oral disintegrating films were produced by casting with different concentrations of pre-gelatinized starch and hydroxypropyl methylcellulose (HPMC), and with sorbitol as the plasticizing agent. Film formulation that was selected by characterization was used in the production of films incorporated with the extracts. Cordia verbenacea and Curcuma longa extracts were added to the filmogenic solution in a way that each film unit (6 cm2) presented 0.25; 0.50; and 0.75mg of flavonoids and curcuminoids. Films were analyzed in terms of appearance, microscopy, infrared spectroscopy (FTIR), mechanical properties, in vitro mucoadhesiveness, and in vitro and in vivo disintegration time. Films with the extracts were analyzed quantitatively for flavonoid and curcuminoid concentration. Extracts and bioactive films were characterized in terms of in vitro antioxidant activity (DPPH, FRAP, Folin-Ciocalteu and ORAC), antimicrobial activity against Streptococcus mutans, in vitro inflammatory activity (COX-2 inhibition), and were evaluated for flavonoid and curcuminoid stability in controlled relative humidity and temperature conditions (25°C-60% RH and 40°C-75% RH) for 90 days of storage. Bioactive films were submitted to sensory evaluation by acceptance testing. Concentrated Cordia verbenacea and Curcuma longa extracts showed 1.2mg eq. quercetin/mL of extract, and 16.3 mg eq. curcumin/mL of extract, respectively. The formula 80A:20HPMC showed good mechanical characteristics and shorter in vivo disintegration time, and was selected for the production of films with plant extracts. Films with the extracts showed adequate visual appearance, but microscopic changes. FTIR showed absorption peaks that were slightly displaced with the addition of the extracts. Cordia verbenacea and Curcuma longa extracts led to significant changes in the mechanical properties of the films, reduced mucoadhesiveness, and increased in vitro disintegration times. The quantification of flavonoids and curcuminoids in film units was uniform in all concentrations. The extracts and bioactive films showed antioxidant properties. However, only films with Cordia verbenacea were effective against Streptococcus mutans. Cordia verbenacea extract and films with this extract showed in vivo anti-inflammatory activity, with 71 and 90.5% of COX-2 inhibition. Curcuma longa showed inhibition of 86.1%, but the films with the extract had reduced activity. The extracts and bioactive films showed excellent stability of flavonoids and curcuminoids during storage. Sensory testing showed that films with Curcuma longa were better accepted by the consumer than films with Cordia verbenacea. Thus, this study demonstrated the possibility of producing oral disintegrating films added with plant extracts with the maintenance of functional properties of the extracts used in the films.
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Estudo farmacognóstico comparativo de espécies medicinais de Passiflora L.: P.alata Curtis; P.caerulea L.; P.edulis Sims. forma flavicarpa Degener; P.incarnata L. e P.quadrangularis L. / Comparative pharmacognostic study of medicinal species of Passiflora L.: P.alata Curtis; P.caerulea L.; P.edulis Sims. flavicarpa Degener form; P.incarnata L. and P.quadrangularis L.

Vilma Marlene Maciel Mezo 01 August 2005 (has links)
O elevado índice de pessoas afetadas pela ansiedade tem levado os pesquisadores a buscarem novas alternativas de tratamento. A fitoterapia tem empregado medicamentos contendo algumas espécies de Passiflora, conhecidas popularmente como \"maracujá\". As folhas de P.alata oficializadas na Farmacopéia Brasileira e os órgãos aéreos de P.incarnata, inscrita em farmacopeias estrangeiras, são matéria-prima para a elaboração de diversos medicamentos fitoterápicos. No entanto, as semelhanças morfológicas entre plantas medicinais deste gênero geram erros e falsificações. Considerando este fato, constitui objetivo desta dissertação, o estudo farmacognóstico comparativo de folhas de cinco espécies medicinais: P.alata, P.caerulea, P.edulis, P.incarnata e P.quadrangularis. Embora a forma das folhas de P.alata e de P.quadrangularis seja similar, observam-se caracteres diferenciais como o número de nervuras laterais e glândulas peciolares. P.alata apresenta dois pares de glândulas e P.quadrangularis possui três pares. P.edulis e P.incarnata, espécies semelhantes morfologicamente, diferenciam-se na análise microscópica pelo tipo e frequência de tricomas; localização de estômatos. P.edulis caracteriza-se pela presença de tricomas tectores simples, pouco freqüentes e estômatos na face abaxial. P.incarnata exibe tricomas pluricelulares freqüentes e estômatos em ambas as faces. P.caerulea diferencia-se facilmente das anteriores pela folha provida geralmente de 5 lobos longos e estreitos; acresce-se o parênquima paliçádico que alcança até mais da metade da largura do mesofilo. Fotografias acompanham as descrições bem como as análises cromatográficas comparativas em camada delgada (CCD) e camada delgada de alta eficiência (HPTLC). O controle de qualidade das drogas vegetais é complementado com a quantificação da fração flavonoídica através de método espectrofotométrico e por HPTLC. / The high number of people suffering from anxiety has led reseachers to seek alternative kinds of treatment. Phytotherapy has used medicines containing a few species of Passiflora, popularly known in Portuguese as \"maracujá\". P alata leaves officially included in the Brazilian Pharmacopoeia and the aerial parts of P. incarnate, listed in foreign pharmacopoeia, are the raw materials to prepare several phytomedicines. However, the morphological similarities of medicinal plants of this kind may lead to errors and fraud. Bearing in mind this possibility, the purpose of this dissertation, is the comparative pharmacognostic study of leaves from five medicinal species - P.alata, P.caerulea, P.edulis, P.incarnata and P. quadrangularis. Although the shape of P.alata and P.quadrangularis leaves is similar, there are different characteristics such as number of side veins and petiolar glands. P.alata has two pairs of glands and P.quadrangularis has three pairs of glands. P.edulis and P.incarnata, which are species with similar structure, appear different in a microscopic analysis due to the types and frequency of their covering trichomes and stomata location: P.edulis typically has infrequent unicellular covering trichomes and stomata on its lower surface. P.incarnata has frequent pluricellular trichomes and stomata on both sides. P.caerulea can be easily distinguished from the aforementioned by its leaves, which are palmately divided in more than half their depth into five lobes; in addition to their palisade parenchyma, which extends to more than half their mesophyll width. Photomicrographs are enclosed with the descriptions, as well as thin layer chromatography and comparative high performance thin layer chromatography (HPTLC). Quality control of crude drugs is further completed with the amount of flavonoid fraction through spectrophotometry and HPTLC.
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Efeito da Ciclosporina A associada à infusão de nó-de-cachorro (Heteropterys aphrodisiaca, O. Mach, 1949) na próstata de ratos Wistar / Effect of Cyclosporin A associated with nó-de-cachorro (Heteropterys aphrodisiaca, O. Mach, 1949) infusion on Wistar rats ventral prostate

Freitas, Karine Moura, 1986- 17 August 2018 (has links)
Orientadores: Mary Anne Heidi Dolder, Sebastiâo Roberto Taboga / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-17T18:35:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Freitas_KarineMoura_M.pdf: 32609387 bytes, checksum: b57920281a8b30d840a5b4ab35a6557e (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: A Ciclosporina A (CsA) é um imunossupressor amplamente utilizado no tratamento pós-transplante de órgãos e contra doenças auto-imunes. Entretanto, diversos efeitos colaterais estão relacionados ao tratamento com esta droga, dentre eles nefrotoxicidade, hepatoxicidade, tremor, hipertensão, hiperlipidemia, hipercalcemia, hipertricose e hiperplasia gengival. Além destes, danos à reprodução masculina como redução na produção de testosterona e disfunção testicular são extensivamente documentados. Heteropterys aphrodisiaca é uma planta arbustiva típica do Cerrado brasileiro. É conhecida como nó-de-cachorro, sendo utilizada popularmente como tônica e afrodisíaca. Estudos anteriores confirmam a eficiência da infusão de H. aphrodisiaca contra os efeitos colaterais a CsA nos testículos. Visto isso, o objetivo do presente trabalho foi determinar os possíveis efeitos colaterais da CsA na próstata ventral de ratos Wistar e verificar se a infusão de H. aphrodisiaca seria eficiente em minimizá-los. Trinta ratos Wistar adultos (90 dias) foram divididos em cinco grupos (n=6 em cada): Grupo I (controle): tratado com água; grupo II: tratado com CsA; grupo III: tratado com infusão de H. aphrodisiaca; grupo IV: tratamento simultâneo de CsA e H. aphrodisiaca; e grupo V: tratamento com CsA e H. aphrodisiaca em dias alternados. A CsA foi administrada na dose de 15 mg/kg/dia e a infusão de nó-de-cachorro no volume de 0,5 ml por animal (infusão preparada com 25 g de raiz seca e moída em 100 ml de água fervida). Todos os tratamentos foram realizados diariamente, durante 56 dias. Após este período os animais foram pesados e eutanasiados. Testículo, epidídimo, glândula vesicular, glândula de coagulação e próstata ventral foram coletados e pesados. A próstata ventral foi dividida em três porções. Uma foi fixada em Karnovsky e processada para inclusão em metacrilato; este material foi utilizado para análises morfológicas, morfométricas e estereológicas do tecido. A segunda porção, também fixada com Karnovsky, foi processada para inclusão em Epon; este material foi utilizado para realização de análises em microscopia eletrônica de transmissão. Por fim, a terceira porção foi fixada em Metacarn e incluída em parafina para realização de imunohistoquímica para detecção de receptor de andrógeno e técnica para detecção de apoptose (TUNEL). As análises morfológicas, morfométricas, estereológicas e ultraestruturais mostraram que o tratamento com a infusão de H. aphrodisiaca não causou nenhuma alteração na próstata ventral. Por outro lado, o tratamento com CsA causou severos danos a este tecido como redução nos volumes de lumen, epitélio, estroma muscular e não muscular, além de atrofia do epitélio. A análise ultraestrutural mostrou que nas células do epitélio atrofiado havia redução das organelas relacionadas à secreção de proteínas (retículo endoplasmático rugoso e complexo de Golgi), o que provavelmente leva à diminuição de sua atividade secretora. O tratamento conjunto de CsA e H. aphrodisiaca aparentemente reduziu os danos causados na próstata, o que foi evidenciado pela normalização nos parâmetros analisados que haviam sido prejudicados pela administração somente da CsA. Nenhuma alteração entre os grupos experimentais foi observada no padrão de marcação imunohistoquímica para receptores de andrógeno e no índice apoptótico. Os resultados obtidos mostram que o tratamento com CsA causa danos na estrutura prostática que provavelmente refletem em danos funcionais ao tecido. Além disso, foi confirmada a ação protetora da infusão de H. aphrodisiaca contra os efeitos colaterais da CsA na próstata ventral de ratos Wistar / Abstract: Cyclosporin A (CsA) is an immunosuppressive drug widely used in the post-operative treatment after organ transplants and against auto-immune diseases. However, various side effects have been associated with the use of this drug, including nephrotoxicity, hepatotoxicity, tremors, hypertension, hyperlipidemy, hypercalcicity, hypertrichosia and hyperplasticity of the gums. Besides these, damage to the male reproductive system, such as diminished testosterone production and testicular dysfunction, have been extensively documented. Heteropterys aphrodisiaca is a bush, typical of the Brazilian "Cerrado" region. It is known as "nó-de-cachorro" and used in traditional medicine as a tonic and an aphrodisiac drink. Previous studies confirm the efficiency of H. aphrodisiaca against the side effects of CsA in rat testicles. As a consequence, this research was undertaken with the aim of determining the possible collateral effects of CsA in the ventral prostate of Wistar rats and to verify whether the infusion of H. aphrodisiaca would be efficient to diminish the possible collateral effects of CsA in this organ. Thirty adult Wistar rats (90 days old) were divided into five groups (n=6 in each). Group I (control) was treated with water, Group II with CsA, group III received the H. aphrodisiaca infusion, group IV was treated simultaneously with CsA and H. aphrodisiaca infusion and group V received CsA or H. aphrodisiaca infusion on alternate days. CsA was administered in the dose of 15 mg/kg/day and the infusion in a volume of 0.5 ml per animal (infusion prepared with 25 g of dry ground roots in 100 ml of boiling water). All treatments were given daily for 56 days. After this period the rats were weighed and euthanized. Testis, epididymis, vesicular gland, coagulating gland and the ventral prostate were collected and weighed. The ventral prostate was divided into three portions. One was fixed in Karnovsky fixative and processed for inclusion in methacrylate. This portion was used for morphological, morphometrical and stereological analysis of the tissue. A second portion, fixed in the same manner, was processed for inclusion in Epon and analyzed with the transmission electron microscope. The last portion was fixed in Metacarn and included in paraffin to be used for immunohistochemistry of the androgen receptor and the TUNEL technique for apoptosis. The morphological, morphometrical, stereological and ultrastructural analyses showed that the H. aphrodisiaca infusion did not cause any alteration of the prostatic tissue. On the other hand, CsA treatment resulted in severe damage to the tissue, reducing the lumen, epithelium, muscular and non-muscular stroma. Atrophied epithelium was observed after CsA administration. Ultrastructural analysis showed that the atrophied epithelium had reduced organelles involved in protein secretion (rough endoplasmic reticulum and Golgi complex) which probably causes decreased secretory activity of the cells. The simultaneous treatment of CsA and H. aphrodisiaca apparently reduced the prostatic damage, since these were less damaged when compared to the prostate of animals that received only CsA. No alteration was found in the pattern of immunohistochemical labeling for androgen receptors and the apoptotic index, for all experimental groups. The results showed that CsA treatment caused structural damage to the prostate which probably reflected functional damage to the organ. The protective action of the H. aphrodisiaca infusion against the collateral effects of CsA was also confirmed for this organ. / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Biologia Celular e Estrutural
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Atividades cicatrizante e antimicrobiana do óleo-resina de copaíba (Copaifera langsdorffii) em úlceras cutâneas / Healing and antimicrobial activities of copaiba oleoresin (Copaifera langsdorffii) on cutaneous wounds.

Daniela dos Santos Masson 01 September 2011 (has links)
O estudo avaliou o óleo-resina (OR) proveniente da Copaifera langsdorffii quanto: à citotoxicidade; ao potencial cicatrizante em modelos animais; aos efeitos no modelo ex vivo de cicatrização da pele humana; à atividade antimicrobiana in vitro e in vivo. A citotoxicidade do OR (1, 10, 50, 100, 500 e 1000 µg/mL) foi avaliada em culturas de fibroblastos 3T3 pela determinação da viabilidade e proliferação celular. A atividade cicatrizante foi avaliada em úlceras cutâneas em orelha de coelho, com aplicações tópicas diárias, por 21 dias, do OR in natura e em creme (10 e 25%) e controles [creme base (Cr) e solução fisiológica]; no dorso de ratos, o tratamento consistiu de creme a 10% e os mesmos controles, por 14 dias. As úlceras foram avaliadas por análise de imagem, índices de cicatrização e histologia nos dias 2, 7, 14 e 21. Parâmetros bioquímicos (hidroxiprolina e metaloproteinases) foram incluídos na investigação da cicatrização em ratos. No modelo ex vivo, os fragmentos de pele receberam diariamente: OR in natura, cremes a 10 e 25% e controles (Cr e meio de cultura (DMEM), por 21 dias, e foram avaliados nos dias 0, 1, 3, 7, 14 e 21, por análises clínico-fotográfica e histológica. A atividade antimicrobiana in vitro foi avaliada pela determinação das concentrações inibitória e bactericida mínimas para bactérias Gram-positivas: S. aureus (ATCC 6538), S. pyogenes (ATCC 19615) e Enterococcus faecalis (ATCC 10541) e Gram-negativas: P. aeruginosa (ATCC 2327) e E. coli (ATCC 10538). A atividade antimicrobiana in vivo foi avaliada nas úlceras infectadas com S. aureus ou S. pyogenes em ratos, pela contagem bacteriana no exsudato e biópsias nos dias 2, 7 e 14 após úlceras e inoculação bacteriana além da atividade cicatrizante. O OR não apresentou toxicidade aos fibroblastos até 100 µg/mL, com viabilidade e proliferação de 90 a 100%. Promoveu melhor cicatrização a 10%, nos modelos orelha de coelho e dorso de ratos, enquanto, in natura ocasionou agressão tecidual. O modelo ex vivo manteve-se viável por 21 dias; a 10% o OR inibiu a reepitelização das úlceras, diferente do controle (DMEM), evidenciando que sua atividade cicatrizante é dependente do processo inflamatório, ausente neste modelo. Apresentou atividade antimicrobiana in vitro (S. aureus, S. pyogenes e E. faecalis), a qual se manteve in vivo observada pelo estímulo cicatrizante do OR a 10% em creme nas úlceras infectadas com S. aureus ou S. pyogenes em ratos. Os resultados evidenciaram que o OR da C. langsdorffii não foi citotóxico, apresentou atividade antimicrobiana in vitro e in vivo, além de importante atividade cicatrizante dependente, essencialmente da fase inflamatória, demonstrada nos modelos animais e ausente no modelo ex vivo, contribuindo para o conhecimento quanto ao seu mecanismo de ação, eficácia e segurança para o uso clínico na cicatrização de úlceras cutâneas. / The study evaluated oleoresin (OR) obtained from Copaifera langsdorffii regarding its: cytotoxicity; wound healing potential in animal models; effects on the ex vivo model of human skin healing; and antimicrobial activity in vitro and in vivo. The cytotoxic effect of OR (1, 10, 50, 100, 500 and 1000 µg/ mL) was assessed on 3T3 fibroblasts by viability and proliferation assays. The wound healing activity was performed in a rabbit ear model, with daily topical treatment, over 21 days: in natura OR, and at 10 and 25% cream, and controls [base cream (Cr) and saline]; in dorsal wounds in rats, the treatment consisted of daily topical application of 10% OR cream and the same controls, over 14 days. The wounds were assessed by image analysis, wound healing rates and histology on days 2, 7 and 14. Biochemical tests (hydroxyproline and metalloproteinases) were included for the healing investigation in rats. In the ex vivo model, skin fragments received daily: in natura OR, 10 and 25% creams, and controls (Cr and culture medium (DMEM), for 21 days, and on days 0, 1, 3, 7, 14 and 21, fragments were analyzed by photographical and histological analyses. The in vitro antimicrobial activity was assessed by the minimal inhibitory and bactericidal concentrations assays, on Gram-positive: S. aureus (ATCC 6538), S. pyogenes (ATCC 19615) and Enterococcus faecalis (ATCC 10541) and Gram-negative: P. aeruginosa (ATCC 2327) and E. coli (ATCC 10538). The in vivo antimicrobial activity was assessed in wounds infected either with S. aureus or S. pyogenes, by bacterial count in the exudates and biopsies on days 2, 7 and 14 after wounding and bacterial inoculation, along with the healing activity. OR was not cytotoxic to fibroblasts up to 100 µg/mL, showing 90 to 100% cell viability and proliferation. OR 10% cream enhanced healing in rabbits and in rats, however, in natura it caused aggression to the tissue. The ex vivo model was viable for 21 days; at 10% OR inhibited wound reepithelialization, different from the control (DMEM), showing evidence that healing properties of OR depend on the inflammatory phase, absent in this model. OR showed in vitro antimicrobial activity (S. aureus, S. pyogenes and E. faecalis), which was maintained in vivo, observed by a healing stimulus of 10% OR cream in wounds infected with S. aureus or S. pyogenes, in rats. The results showed that OR from C. langsdorffii showed no cytotoxicity, and presented in vitro and in vivo antimicrobial activity. It also enhanced healing, depending, essentially, on the inflammatory phase, demonstrated by the animal models of injury and repair and absent in the ex vivo model. These findings contribute to an understanding of the OR mechanism of action, efficacy and safety for clinical use in wound healing.

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