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Avaliação da expressão proteica de PTEN, MDM2, P53 e AR em lesões proliferativas da próstata canina

Rivera Calderón, Luis Gabriel [UNESP] 30 July 2014 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2015-04-09T12:28:17Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-07-30Bitstream added on 2015-04-09T12:47:47Z : No. of bitstreams: 1 000814629.pdf: 620669 bytes, checksum: 55c45e6890c124d8c36422d936178543 (MD5) / A próstata canina pode desenvolver espontaneamente lesões proliferativas, associadas com a idade, inflamação e os hormônios, tais como: a hiperplasia prostática benigna (HPB), a atrofia inflamatória proliferativa (PIA) e o carcinoma prostático (CaP). Consequentemente, o cão pode ser usado para o estudo do processo carcinogênico da próstata no homem. Alterações na expressão gênica, proteica e na função do PTEN e TP53 foram detectadas nas lesões pré-neoplásicas e neoplásicas da próstata humana. A super-expressão da oncoproteína MDM2 e a perda de marcação nuclear do receptor andrógeno (AR) foram correlacionados com progressão tumoral e ineficiência ao tratamento anti-andrógeno do CaP no homem. Neste contexto, o objetivo deste estudo foi avaliar a expressão proteica de PTEN, MDM2, p53 e AR para determinar seu papel no processo carcinogênico da próstata canina e validar os resultados obtidos pelo grupo de pesquisa com a técnica de hibridação genômica comparativa (CHG) nesses genes. Com isso, foi construído um microarranjo de tecido (TMA), com 74 amostras da glândula prostática canina, divididas em 18 HPB, 22 PIA, 19 CaP e 15 próstatas de tecido normal. A técnica de imuno-histoquímica para os anticorpos PTEN, MDM2, p53, e AR, foi realizada pelo método de peroxidase e DAB. O PTEN, p53 e AR apresentaram perda de marcação nuclear nos carcinomas prostáticos quando comparados com o tecido prostático normal. Na oncoproteína MDM2, o tecido normal obteve marcação nuclear e citoplasmática discreta enquanto no CaP, mais de 85% das amostras apresentaram super-expressão citoplasmática/nuclear. A perda de marcação nuclear do PTEN, p53 e AR, e o ganho da expressão de MDM2 também foi relatado no CaP do homem, sugerindo que existem semelhanças nas alterações moleculares da rede PTEN/MDM2/p53 e AR em ambas as espécies no processo de carcinogênese prostática. Por conseguinte, a espécie cão é um ... / The canine prostate may spontaneously develop prostatic proliferative lesions, associated with aging, inflammation and hormones, such as: benign prostatic hyperplasia (BPH), proliferative inflammatory atrophy (PIA) and prostatic carcinoma (PCa). Consequently, the dog can be used for the study of carcinogenesis process in the prostate of men. Changes in PTEN and TP53 gene and protein expression and function were detected in preneoplasic and neoplasic lesion of human prostate. MDM2 oncoprotein overexpression and loss of nuclear staining of androgen receptor (AR) were correlated with tumor progression and inefficiency antiandrogen treatment of PCa in men. In this context, the aim of this study was to evaluate PTEN, MDM2, p53 and AR protein expression to determine their role in carcinogenic process of the canine prostate. We built a tissue microarray (TMA), with 74 samples of canine prostate, divided into 18 BPH, PIA 22, 19 PCa and 15 prostates of normal tissue. The immunohistochemistry was carried for PTEN, MDM2, p53, and AR antibodies with peroxidase method and DAB. The PTEN, p53 and AR showed loss of nuclear staining in canine prostate carcinoma compared with normal prostate tissue. MDM2 oncoprotein, in normal tissue was discrete cytoplasmic and we observed nuclear staining in CaP, while more than 85% of the samples showed cytoplasmic/nuclear overexpression. The loss of nuclear staining of PTEN, p53 and AR, and the gain of MDM2 expression was also reported in human PCa, suggesting that there are similarities in the molecular alterations of PTEN/MDM2/p53 network and AR in both species in the process prostate carcinogenesis. Therefore, the dog is a potential model for the study of molecular signaling pathways as PTEN/MDM2/p53 and AR involved in human PCa
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Efeitos da corticoterapia pré-natal e durante a puberdade sobre a morfofisiologia do lobo ventral da próstata de ratos senis / Effects of prenatal and pubertal corticotherapy on the rat ventral prostate morfophisiology

Leonelli, Carina [UNESP] 11 April 2014 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2015-05-14T16:53:14Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-04-11Bitstream added on 2015-05-14T16:59:10Z : No. of bitstreams: 1 000828925.pdf: 3092843 bytes, checksum: 841b2729e04d815eca89c85905635f41 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Estudos têm sugerido que o excesso de glicocorticoides (GCs) durante períodos críticos do desenvolvimento pode alterar a função reprodutiva. Apesar da função essencial da próstata no sucesso reprodutivo e de sua alta susceptibilidade ao desenvolvimento de lesões com o avançar da idade, o impacto tardio de corticoterapias precoces sobre a homeostase da glândula ainda é desconhecido. No presente estudo, investigamos os efeitos da corticoterapia prenatal (PRE), durante a instalação da puberdade (PU), e sua associação (PRE+PU=REE), sobre a morfofisiologia da próstata senescente. Ratas Wistar prenhes receberam betametasona (0.1mg/kg/dia, i.m.), ou salina, nos dias gestacionais 12, 13, 18 e 19. Os descendentes machos receberam doses de betametasona (7mg/kg/dia, gavage), ou salina, do dia pós-natal 35 ao 50 (PND35-50). Na idade senil (PND300), todos os animais foram eutanasiados, amostras de sangue foram coletadas para dosagens hormonais, e a próstata ventral (VP) foi dissecada e processada para a análise morfológica, bem como para quantificação e localização de proteínas (AR, GR, PAR-4 e PCNA). Reduzidos níveis de testosterona e insulina foram observados no grupo PRE, enquanto apenas a insulina mostrou-se reduzida no grupo PU, e nenhuma redução adicional foi observada em REE. Uma tendência de aumento no índice apoptótico e incidência de ácinos com epitélio metaplásico foi detectada dentre os grupos. A quantificação de proteínas revelou menor expressão de AR no grupo PRE, maior expressão do marcador de proliferação celular (PCNA) no grupo REE, porém, diferença significativa alguma foi observada na expressão do marcador de morte celular por apoptose (PAR-4). A análise da reação imunoistoquímica para o GR indicou uma maior expressão do receptor em células epiteliais dos grupos que receberam betametasona. Com base nos resultados, sugerimos que a corticoterapia com betametasona durante o final da ... / Studies have suggested that glucocorticoids (GCs) excess during critical developmental time windows can alter reproductive parameters. Despite of the key function of the prostate in the reproductive success, and its high susceptibility to develop lesions in an age-dependent manner, the impact of early GCs excess on the gland homeostasis is still unknown. In the present study, we have investigated the effects of prenatal (PRE), peripubertal (PU) corticotherapy, and its combination (PRE+PU=REE), on aging prostate´s morphophysiology. Pregnant Wistar rats received betamethasone (0.1mg/kg/day, i.m.), or saline, on the gestational days 12, 13, 18 and 19. Male descendents received betamethasone (7mg/kg/day, gavage), or saline, from 35th to 50th postnatal day (PND35-50). Late in life (PND300), all animals were euthanized, blood samples were taken for hormones levels estimation, and the ventral prostate (VP) was excised and processed for morphology evaluation, and for proteins (AR, GR, PAR-4 and PCNA) quantification and localization as well. Lower testosterone and insulin levels were detected in group PRE, while only insulin serum levels was reduced in group PU, and no additional decrease was seen in REE. An increasing trend in the apoptosis index and metaplastic epithelium acini incidence was observed along the treated groups. The protein quantifications showed a decreased AR expression in PRE, higher proliferation marker (PCNA) expression in REE, and no significant difference in the expression of the apoptosis marker PAR-4 was detected among the groups. The immunolocalization of GR indicated a higher receptor expression in epithelial cells of treated groups, when compared to NE. Based on these results, we suggest that the corticotherapy with betamethasone during late pregnancy can program fetal prostate, resulting in altered androgen and glucocorticoids signaling permanently. Peripubertal corticotherapy deflagrated cell ... / FAPESP: 09/18468-3
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Ultrassonografia de glândulas genitais acessórias em carneiros da raça Dorper: caracterização e correlações reprodutivas

Camela, Efigénia Singa Cassule [UNESP] 23 February 2015 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2015-08-20T17:09:43Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-23. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-20T17:26:33Z : No. of bitstreams: 1 000836733.pdf: 1438775 bytes, checksum: 772afb6da1e8147b295af1d1ce614bc9 (MD5) / Objetivou-se caracterizar e descrever os parâmetros ultrassonográficos das glândulas vesiculares, prostática, bulbouretrais e os índices vasculares Doppler das artérias testicular e ilíaca interna de carneiros Dorper, correlacionando-os a avaliação testicular, seminal e níveis séricos de testosterona de acordo com a maturidade sexual dos animais. Foram avaliados 45 animais: 24 púberes (8 e 11 meses); e 21 maduros (≥ 12 meses) de idade. Os machos foram examinados por ultrassonografia antes e após colheita seminal e as glândulas foram mensuradas pela biometria. Realizou-se análise qualitativa das glândulas anexas quanto à ecotextura (homogênea e heterogênea) e ecogenicidade (hipo/hiperecoicas de alta e baixa intensidade e anecogênicos). O sêmen foi avaliado quanto a suas características morfofisiológicas. Verificou-se a glândula vesicular e bulbouretral com ecotextura heterogênea, predominando ecogenicidade hipoecogênica de baixa intensidade. A glândula prostática apresentou o parênquima com ecotextura homogênea em relação às outras glândulas e ecogenicidade hipoecogênica. Os valores para idade de 8-11 meses foram de glândula vesicular: 24,81±3,26 mm; próstata: 12,88±1,20 mm; e bulbouretral: 13,72±1,31 mm; e para os animais > 12 meses para a vesicular: 24,58±3,77; próstata: 14,22±2,67; e bulbouretral: 14,71±1,78. Houve correlações significativas (p<0,05) para as dimensões das glândulas genitais acessórias com as do testículo, com as características seminais e com a testosterona. Conclui-se que pela ultrassonografia convencional as glândulas vesicular e bulbouretral têm ecotextura heterogênea, predominando ecogenicidade hipoecogênica de baixa intensidade independentemente da idade. A glândula prostática apresenta o parênquima com ecotextura mais homogênea e a ecogenicidade mostra-se hipoecogênica de alta intensidade na parte dorsal à uretra e hipoecogênica de baixa intensidade na... / This study aimed to characterize and describe the ultrassonographic parameters of prostate, vesicular, bulbourethral glands and Doppler vascular index of testicular arteries and internal iliac of Dorper rams, correlating them with evaluation of testicles, semen and serum testosterone levels according to the animals sexual maturity. We evaluated 45 animals: 24 pubescent (8 and 11 months) and 21 mature (≥ 12 months) of age. Males were examined by ultrasound before and after semen collection and seminal glands were biometric measured. We conducted qualitative analysis of accessory glands by the echotexture (homogenitys and heterogenety) and echogenicity (hypo/hyperechoic high and low intensity and anechogenic). Semen had it morphological and physiological characteristics evaluated. Vesicular and bulbourethral glands were found to have a heterogeneous echotexture, predominantly hypoechoic echogenicity of low intensity. The prostate gland parenchyma presented with homogeneous echo texture compared to other glands and hypoechoic echogenicity. The values for age 8-11 months were: vesicular gland (24.81±3.26 mm); Prostate (12.88±1.20 mm); and bulbourethral (13.72±1.31 mm). The values for animals> 12 months were: vesicular glands (24.58±3.77 mm); Prostate (14.22±2.67 mm); and bulbourethral (14.71±1.78 mm). There were significant correlations (p<0.05) for the dimensions of the accessory genital glands with testicles, seminal characteristics and testosterone serum levels. It is concluded that the conventional ultrasound of the vesicular and bulbourethral glands have heterogeneous echo texture, predominantly hypoechoic echogenicity of low intensity regardless of age. The prostate gland has the parenchyma with more homogeneous echo texture and echogenicity shows up high intensity hypoechoic in the dorsal part of the urethra and of low intensity hypoechoic in the ventral part to the urethra. Mature Dorper rans, showed higher dimensions ...
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Potential quimioprotetor do DIM (3, 3' - Di-indolil-metano) e da Genisteína em linhagens de células tumorais prostáticas humanas LNCaP e PC-3 expostas ao Bisfenol A

Pinho, Cristiane Figueiredo [UNESP] 24 February 2015 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2015-08-20T17:09:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-24. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-20T17:26:26Z : No. of bitstreams: 1 000841338.pdf: 1301891 bytes, checksum: 81aff4aec334ee1a6c709fad576a9218 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A Iniciação e Progressão das neoplasias prostáticas apresentam base hormonal, onde se destacam as alterações envolvendo estrógenos e andrógenos inerentes ao processo de envelhecimento, com incremento dos níveis estrogênicos em relação aos androgênicos. O Bisfenol A (BPA) é o xenoestrógeno mais estudado na atualidade e sua atividade estrogênica tem despertado interesse devido à ampla dispersão do composto no meio ambiente. Assim sendo, o BPA poderia contribuir para o aumento da incidência, agressividade e capacidade metastática dos tumores prostáticos. Por outro lado, a quimioproteção com os fitoquímicos dietéticos está associada à redução na incidência e na progressão de diferentes neoplasias, diminuição de processos inflamatórios e estresse oxidativo ocasionados por substâncias potencialmente nocivas. Desta forma, este estudo objetivou avaliar os efeitos dos fitoquímicos 3,3'-Di-indolil-metano (DIM) e Genisteína (Gen) isolados e/ou associados em células tumorais prostáticas humanas expostas ao BPA. Para tanto, as linhagens LNCaP e PC-3 foram cultivadas e submetidas, por 96h, aos tratamentos C (controle), B (BPA 10nM/L), BD (BPA 10nM/L + DIM 25μM/L), BG (BPA 10nM/L + Gen 25μM/L) e BDG (BPA 10nM/L + DIM 25μM/L + Gen 25μM/L); cujas doses foram estabelecidas pelo ensaio de viabilidade celular. Posteriormente, foi realizado Western Blotting para estudo das proteínas envolvidas com processos de sobrevivência, proliferação, morte celular, modulação hormonal e estresse oxidativo. A análise dos resultados mostrou que os tratamentos BD, BG e BDG, na linhagem LNCaP, apresentaram capacidade de sub-regular a expressão de AR. Acerca das proteínas ERK1/2 em PC-3, B provocou um aumento de expressão, enquanto BDG ocasionou uma diminuição. Já na linhagem LNCaP, a redução da expressão desta MAPK ficou por conta do tratamento BG. Para as proteínas JNK1/2, verificou-se a capacidade de B sub-regular a... / The prostate cancer initiation and progression present hormonal basis and this is mainly related to changes involving estrogens and androgens inherent aging process, where there is an increment of estrogens levels relative to androgens. Nowadays, Bisphenol A (BPA) is the most studied xenoestrogen and its estrogenic activity has attracted attention for its wide dispersion in the environment. Thus, this compound could contribute to the increased incidence, aggressiveness and metastatic ability of prostate tumors. Moreover, the chemoprotection with dietary phytochemicals is associated with a reduction in the incidence and progression of different cancers, decrease inflammatory processes and oxidative stress caused by potentially harmful substances. Therefore, this study aimed to evaluate the effects of phytochemicals 3,3 '-Di-indolyl-methane (DIM) and Genistein (Gen) isolated and/or associated to prostatic tumor cells exposed to BPA. For this purpose, LNCaP and PC-3 cells were cultured and exposed, for 96 hours, to the treatments C (control), B (BPA10nM/L), BD (BPA 10nM/L + DIM 25μM/L), BG (BPA 10nM/L + Gen 25μM/L) e BDG (BPA 10nM/L + DIM 25μM/L + Gen 25μM/L); which doses were established by cell viability assay. Subsequently, the cells were subjected to protein extraction for Western Blotting in order to analyze proteins involved in survival, proliferation, cell death, hormonal modulation and oxidative stress processes. The results showed that BD, BG and BDG treatments, in LNCaP cells, were able to down-regulate AR expression. About the ERK1/2 proteins in PC-3 lineage, B caused an increase of expression, while BDG was responsible for a decrease. However, in LNCaP, reducing the expression of MAPK was due to BG treatment. For the JNK1/2 protein, B had ability to down-regulate its expression and, on the other hand, phytochemicals from 3 treatments (BD, BG and BDG), increasing its expression in LNCaP. For the same cell lineage, the ERα ... / FAPESP: 2013/05038-6
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Identificação das proteínas que compõem a glândula prostática do Gerbilo da Mongólia por espectrometria de massas pelo método Shotgun

Garcia Sobrinho, Pedro Henrique [UNESP] 03 October 2014 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2015-09-17T15:24:29Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-10-03. Added 1 bitstream(s) on 2015-09-17T15:47:45Z : No. of bitstreams: 1 000846291.pdf: 3533932 bytes, checksum: d617e728b36f715d0bad20ee23e3bb69 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A próstata é uma glândula encontrada no sistema reprodutor de humanos e roedores do sexo masculino e feminino. Em machos de gerbilo (Meriones unguiculatus), a glândula prostática é dividida principalmente em três lobos: o dorso lateral, dorsal e ventral, sendo que esses apresentam diferenças com relação aos aspectos de secreção, o pregueamento do epitélio e a organização estromal. O lobo ventral prostático de gerbilos machos apresenta similaridades morfológicas com a próstata feminina, pois esta glândula também apresenta células funcionalmente ativas. Estudos mostram que o desenvolvimento, crescimento e a diferenciação prostática são dependentes da ação de andrógenos, sendo que o principal andrógeno é a testosterona. Assim, a depleção e a suplementação pela testosterona afetam morfofisiologicamente tanto a próstata masculina quanto a feminina. Entretanto, poucos estudos relatam sobre os tipos de proteínas que compõem as próstatas masculinas, principalmente quando se trata de proteínas encontradas na próstata feminina. Desse modo, o objetivo desse estudo é fazer uma análise proteômica das próstatas masculinas e femininas de gerbilos adultos em condições normais e submetidas à depleção e a suplementação pela testosterona, utilizando espectrometria de massas. Para isso, gerbilos machos e fêmeas adultos (99 dias) foram divididos em dois subgrupos para cada grupo experimental: controle, castrado e o tratado, sendo que estes receberam cipionato de testosterona (1mg/Kg/dia) durante 21 dias. Os animais machos e fêmeas de todos os grupos experimentais foram sacrificados com 120 dias de idade e em seguida, as próstatas foram retiradas e a fração proteica extaída para análise por espectrometria de massas no contexto Shotgun. Os dados resultantes dessa técnica foram analisados com ferramentas de bioinformática. Esta investigação possibilitaou identificar... / The prostate is a gland found in the reproductive system of humans and rodents of both the male and the female. In males of gerbil (Meriones unguiculatus) prostate gland is divided mainly into three lobes, the dorsum lateral, dorsal and ventral, and these differ in relation to aspects of secretion, the pleating of the epithelium and stromal organization. The ventral lobe of the prostate male gerbils presents morphological similarities with the female prostate of the same, even this gland also features functionally active cells. Many studies show that the development, growth and differentiation prostate are dependent on the action of androgens, being that the primary androgen is testosterone. Thus the depletion and supplementation of testosterone affect morfofisiologicamente both the male prostate gland as female. However, few studies have reported on the types of proteins that may be involved in these changes that affect the male prostates, especially when it comes to proteins found in the female prostate, presents a dysfunctional growth, especially when there are hormonal changes due to lack or excess of testosterone in the body. From this, the aim of this study is to make an analysis of proteomics of the prostates of male and female gerbils adults under normal conditions and subject to depletion and supplementation by testosterone. Therefore, adult male and female gerbils (99 days) were divided into two subgroups for each experimental group: control, neutered and treated, and these received testosterone cypionate for 21 days. The male and female animals of all experimental groups were sacrificed at 120 days of age and then their prostates were removed. Then, the total proteins of the male and female prostates were extracted to be subjected to the technique of mass spectrometry in Shotgun, and the output data of this technique were analyzed by bioinformatics tools thereby, proteomic profile of male and female prostates of gerbil will be...
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Ação do desregulador endócrino bisfenol A e da dieta hiperlipídica sobre os lobos prostáticos do gerbilo

Facina, Camila Helena [UNESP] 26 February 2015 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2015-09-17T15:25:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-26. Added 1 bitstream(s) on 2015-09-17T15:48:52Z : No. of bitstreams: 1 000846299_20160326.pdf: 633507 bytes, checksum: f2913d29825add665d0cf5342eed6c77 (MD5) Bitstreams deleted on 2016-03-28T13:37:44Z: 000846299_20160326.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-03-28T13:38:48Z : No. of bitstreams: 1 000846299.pdf: 5376009 bytes, checksum: 20f04d859a113ffa31b88e63b64a6d13 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O câncer de próstata é a principal e mais frequente doença neoplásica que atinge os homens e embora represente uma causa comum de morbidade e mortalidade, é passível de prevenção e cura. No entanto, a patologia molecular dessa doença é complexa, pois além de altamente relacionada à idade, a fatores hereditários e andrógeno dependentes, é também influenciada por hormônios sexuais, fatores ambientais, dietas, respostas imunes e inflamatórias. Pesquisas recentes têm demonstrado que a exposição a desreguladores endócrinos, presentes no meio ambiente, pode causar alterações morfofisiológicas permanentes na próstata. Estas substâncias tem o potencial de causar danos ao sistema endócrino, pois mimetizam hormônios esteroides podendo afetar seu metabolismo e agir diretamente sobre os órgãos do trato reprodutivo. Entre estes químicos ambientais destaca-se o bisfenol A (BPA). O BPA é um monômero liberado de polímeros plásticos amplamente utilizados na atualidade. Esta substância pode alterar a histofisiologia prostática, uma vez que mimetiza estrógenos e compete com os receptores para esses hormônios. Estudos atuais com roedores têm demonstrado que a exposição a baixas concentrações de BPA aumentam significativamente a incidência e a severidade de neoplasias prostáticas. Além disso, é relatado que o BPA é capaz de influenciar a regulação da transcrição de genes envolvidos com a obesidade podendo promover aumento do peso corporal e da adiposidade. Outro fator ambiental potencialmente associado com a carcinogênese é a dieta rica em lipídeos. O consumo de nutrientes com alta densidade calórica pode resultar em uma síndrome metabólica com sintomas associados com a resistência à insulina, dislipidemia, certo grau de obesidade e ainda contribuir para o crescimento de tumores prostáticos em roedores. Resultados preliminares do nosso grupo empregando o roedor... / Prostate cancer is the main and the most common neoplastic disease that affects men and although it represents a common cause of morbidity and mortality, it is preventable and curable. However, the molecular pathology of this disease is complex, because besides being highly related to age, hereditary factors and androgen-dependent factors, it is also influenced by sex hormones, environmental factors, diet, immune and inflammatory responses. Recent research has shown that exposure to endocrine disruptors, presents in the environment, can cause permanent morphophysiological changes in the prostate. These substances have the potential to cause damage to the endocrine system, because they mimic steroid hormones and can affect their metabolism and act directly in the reproductive tract. Among these environmental chemicals is bisphenol A (BPA). BPA is a monomer released from plastic polymers widely used today. This substance can change prostatic histophysiology, since it mimics estrogens and compete with the receptors for these hormones. Recent studies with rodents have shown that exposure to low concentrations of BPA significantly increases the incidence and severity of prostatic cancer. Furthermore, it has been reported that BPA is able to influence the regulation of transcription of genes involved in obesity being able to promote body weight and adiposity increase. Another environmental factor potentially associated with carcinogenesis is the high-fat diet. The consumption of nutrients with a high caloric density can result in a metabolic syndrome with symptoms associated with insulin resistance, dyslipidemia, obesity and contribute to the growth of prostatic tumors in rodents. Preliminary results from our group using the gerbil rodent (Meriones unguiculatus) as a model for studies on changes in the prostate gland indicate that the high-fat diet and BPA have the potential to enhance the incidence of...
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A influência da testosterona nas glândulas reprodutivas acessórias de Artibeus planirostris (Chiroptera: Phyllostomidae)

Puga, Cintia Cristina Isicawa [UNESP] 27 February 2015 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2015-09-17T15:25:27Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-27. Added 1 bitstream(s) on 2015-09-17T15:48:48Z : No. of bitstreams: 1 000844062_20160502.pdf: 428516 bytes, checksum: c56c96a72c53f314e53b0c24c154c60f (MD5) Bitstreams deleted on 2016-05-04T13:08:29Z: 000844062_20160502.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-05-04T13:09:32Z : No. of bitstreams: 1 000844062.pdf: 4509391 bytes, checksum: f6babbe2a0a697cce4856b138d318181 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Chiroptera é a segunda maior ordem de mamíferos. Esta apresenta diferentes estratégias e características reprodutivas únicas. Entretanto, são raros os relatos relacionados com as glândulas reprodutivas acessórias (GRAs) masculinas de morcegos brasileiros. Artibeus planirostris (Phyllostomidae: Chiroptera) apresenta um complexo prostático compacto composto por duas regiões (ventral e dorsal) e um par de glândulas bulbouretrais. O complexo prostático desta espécie apresenta variações durante o ano: no peso, na altura de epitélio, na porcentagem dos componentes glamdulares (lúmen, epitélio e estroma), na quantidade de células receptor de andrógeno positiva e células em processo de proliferação e morte, bem como variações hormonais. Indicando assim que o nível de testosterona influencia nessas variações. A castração (supressão de testosterona) e a subsequente suplementação deste hormônio podem elucidar a relação das GRAs com a testosterona. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da castração e suplementação de testosterona nas GRAs de A. planirostris. Os animais foram coletados na cidade de São José do Rio Preto, no noroeste do Estado de São Paulo, Brasil. As capturas foram realizadas no verão (21 de dezembro - 21 de março), a fim de minimizar as variações decorrentes da sazonalidade. Foram utilizados apenas machos adultos, com a determinação da idade dos animais baseada no peso corporal, ossificação completa das epífises metacarpo-falange, desgaste dos dentes, o posicionamento dos testículos e na presença de espermatozoides no testículo, cauda do epidídimo e/ou na uretra. Neste trabalho foram analisados quarenta e seis espécimes machos sexualmente maduros, os quais foram divididos em oito grupos: I) 3 dias castrado (CA3d, n = 7); II) controle três dias (CO3d, n = 4); III) 15 dias castrado (CA15d, n = 7); IV) 15 dias controle (CO15d, n = 5)... / Chiroptera is the second largest order of mammals. This presents different reproductive strategies with some unique characteristics. However, there are very few reports related to the accessory reproductive glands (GRAs) of Brazilian bats. Artibeus planirostris (Phyllostomidae: Chiroptera) has a prostatic complex comprised of two regions (ventral and dorsal) and a pair of bulbourethral glands. The prostatic complex of this species shows variations during the year in: weight, epithelial height, percentage of components glands (lumen, epithelium and stroma), the amount of cells: positive androgen receptor and proliferation and death, as well as variations hormonal. Indicating that testosterone levels influence these variations. Castration (testosterone suppression) and subsequent supplementation of this hormone may elucidate the relationship of the GRAs with testosterone. Thus, the aim of this study was to evaluate the effect of castration and testosterone supplementation in GRA of A. planirostris. The animals were collected in the city of São José do Rio Preto, in the northwest of São Paulo State, Brazil. The captures were concentrated in the summer (21 st December to 21st March) in order to minimize variations arising from seasonality. The bats were aged as adults based on body weight, complete ossification of the metacarpalphalangeal epiphyses, wear of the teeth, positioning of the testes and the presence of sperm inside the testes, cauda epididymis and/or urethra. Thus, forty-six sexually male mature specimens were analyzed. Eight groups were formed: I) 3 days castrated (CA3d, n=7); II) 3 days control (CO3d, n=4); III) 15 days castrated (CA15d, n=7); IV) 15 days control (CO15d, n=5); V) 15 days castrated with testosterone cypionate (1µg/Kg/day) repositioned for 3 days (T3d, n=7); VI) 15 days castrated with testosterone cypionate (1µg/Kg/day) repositioned for 7 days (T7d, n=7); VII) Control of...
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Segundo tumor primário, radioinduzido, em pacientes com neoplasias de próstata, após radioterapia

Lourenço, Paulo Roberto de [UNESP] 25 February 2014 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-11-10T11:09:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-25Bitstream added on 2014-11-10T11:57:30Z : No. of bitstreams: 1 000789910.pdf: 2716358 bytes, checksum: de9d6c57a7dc97464169d56efa88efaf (MD5) / Introdução: Segundo o Instituto Nacional do Câncer (INCA) – Ministério da saúde, no Brasil, o câncer de próstata é o segundo mais comum entre os homens, em primeiro lugar temos o câncer de pele não melanoma. Em valores absolutos, é o sexto tipo mais comum no mundo, representando cerca de 10% do total de cânceres. Nos protocolos de tratamento, a radioterapia esta indicada em diversas situações. Há vários mecanismos pelos quais a radiação pode induzir mudanças genéticas e levar à transformação maligna, essa indução tem sido proposta, mas o desenvolvimento exato de radiação induzida por câncer ainda é incerto. Objetivo: Uma segunda neoplasia primária pode aparecer dentro do campo de tratamento pós irradiação, e portanto este estudo visa verificar a porcentagem de incidência de um segundo tumor primário radioinduzido. Método: Este estudo foi realizado no Hospital Amaral Carvalho, por meio de coleta de dados de 3.114 prontuários em pacientes com câncer de próstata, em um período de 10 anos (1997-2007). Para avaliar a associação entre as variáveis foi usado a estimativa de Kaplan-Meier para estudo do tempo até a ocorrência do segundo tumor primário. Não houve grupo controle como método comparativo. Resultado: De 3.114 prontuários avaliados, somente 700 receberam radioterapia. Após análise descritiva, as variáveis foram apresentadas em forma de gráficos, concluiu-se que a taxa de tumor radioinduzido é de 0,38%, mostrando que o tratamento com radiação ionizante é seguro / Introduction: According to the National Cancer Institute ( INCA )- Ministry of Health, Brazil, prostate cancer is the second most common among men, first we have the non-melanoma skin cancer. In absolute terms, it is the sixth most common type in the world, accounting for about 10% of all cancers. Treatment protocols, radiotherapy is indicated in several situations. There are several mechanisms by which radiation can induce genetic changes and lead to malignant transformation, this induction have been proposed, but the exact development of radiation -induced cancer is still uncertain. Objective: A second primary tumor may appear within the field of post irradiation treatment, and thus this study aims to determine the percentage of incidence of a second primary tumor radiation induced. Method: This study was conducted at Hospital Amaral Carvalho, by collecting data from 3,114 records in patients with prostate cancer, in a 10-year period (1997-2007). To evaluate the association between variables was used the Kaplan- Meier curves for time to study the occurrence of second primary tumor. There was no control group as a comparison method. Results: Of 3,114 records evaluated, only 70 received radiotherapy. After descriptive analysis, the variables were presented as graphs, it was concluded that the rate of radiation induced tumor is 0.38%, showing that treatment with ionizing radiation is safe
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Emprego das tabelas de Partin nas prostatovesiculectomias radicais do Hospital de Clínicas de Porto Alegre

Gorziza, Alexandre January 2005 (has links)
Objetivo: Analisar a casuística de prostatovesiculectomias radicais com linfadenectomia ilíaca avaliando a validade das Tabelas de Partin versão 2001. Estudar variáveis que possam interferir no confinamento ou não da neoplasia como retardo cirúrgico, peso prostático, resultados referentes à biópsia e ano da cirurgia. Material e Métodos: Avaliação retrospectiva de 568 prontuários de pacientes submetidos à cirurgia para câncer de próstata clinicamente localizado entre 1995 até agosto de 2005 no Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Foram excluidos quem tivesse feito hormonioterapia neoadjuvante ou com diagnóstico feito por ressecção endoscópica da próstata e aqueles com insuficiência dos dados no prontuário. Estágio clínico pelo toque retal , valores de PSA e dados da biópsia que diagnosticou a neoplasia, assim como dos dados da peça da prostatectomia radical foram coletados. Os valores preditivos das Tabelas de Partin, versão 2001 foram comparados com os do espécime cirúrgico e analisados através de Curvas R.OC. Foram também avaliados tempo de espera para cirurgia, peso da próstata, ano da cirurgia, uni ou bilateralidade tumoral na biópsia e qual a biópsia que diagnosticou (primeira ou ulterior) e analisados como fatores preditivos para confinamento ou não da neoplasia. Resultados: A idade média do pacientes foi 63 (42-77). A percentagem de estágio T1c foi de 63 %. Pacientes com escore de Gleason 2-4 na biópsia constituiram 20,2 %, notadamente antes de 2000. O percentual de pacientes com níveis de PSA menores de 4,0 ng/ml foi de 8,3 % e acima de 10,0 ng/ml foi de 35 %. Os percentuais de doença confinada ao órgão, extensão extra-prostática, invasão de vesículas seminais e metástases linfonodais foram 48,2 %, 35,3%, 13,9% e 2,6% , respectivamente. A área sob a curva calculada para doença confinada ao órgão foi de 0,65 , enquanto as áreas sob as curvas para extensão extra-prostática, invasão de vesículas seminais e metástases linfonodais foi respectivamente 0,54; 063 e 0,77. Pacientes que tiveram o diagnóstico já na primeira biópsia, ou com biópsias bilateralmente comprometidas e aqueles operados antes de 2000 tinham tendência ao não confinamento. Biópsias realizadas a partir de 2000 que já foram positivas na primeira tentativa tiveram maior tendência ao confinamento do que até 1999. Conclusão: As Tabelas de Partin tiveram valor preditivo marginal para as características patológicas finais como doença confinada ao órgão e invasão de vesículas seminais e valor preditivo importante para metástases linfonodais. Não mostraram valor preditivo para extensão extra-prostática. Bilateralidade tumoral na biópsia, diagnóstico na primeira biópsia (especialmente até 1999) e cirurgia antes de 2000 configuraram situações com tendência a tumores não confinados. / Objective: The predictive value of current Partin tables (2001) has been not validated in most of the countries as well Brazil. Therefore, we evaluated the validity of 2001 Partin tables for the ability to predict the pathological stage in specimens of radical prostatectomy. Also, we analysed how biopsies can predict results for organ confinement or not and as well what the year of the surgery can make in organ confinement issue . Materials and methods: The clinical and pathological findings of 568 patients who have had radical prostatectomy and iliac lymphadenectomy from 1995 to 2005 at Hospital de Clínicas de Porto Alegre were assessed. Those with missing information, patients who had neoadjuvant endocrine treatment and those who had the diagnosis by transurethral ressection of prostate were excluded. Serum PSA, clinical stage, biopsy characteristics and the pathological features of the specimens were collected. The predictive value of Partin tables and pathological findings of prostatectomy specimens were compared and analyzed according to Receiver Operating Characteristics curves. The delay of the surgery, prostate weight, year of the surgery, bilaterality of the biopsies and if the diagnostic biopsy was the first or not were important for the organ confined disease were also tested. Results: Median age of the patients was 63(42-77). The percentage of patients with clinical stage T1c was 63%. Gleason score 2-4 in biopsy constituted 20,2 %, at mainly before 2000. The ratio of patients with serum PSA above 4,0 ng/ml was 8,3% and higher than 10,0 ng/ml was 35%.Organ confined disease, extra-prostatic extension, seminal vesicle involvement and lymph node metastasis were 48,2%; 35,3%; 13,9 % and 2,6% respectively. Area under curve (AUC) values for organ confined disease, extra-prostatic extension, seminal vesicle invasion and lymph node involvement were 0,65 ; 0,54; 0,63 and 0,77. Tumor bilaterallity at biopsy and positive biopsy at the first procedure (at least until 1999) as well radical prostatectomy before 2000 were predictors for non organ confined prostate cancer. Conclusion: Partin tables have a marginally predictive value for the pathological features like organ confined disease and seminal vesicle involvement and a good predictive value for lymph node metastasis prediction. They don’t have predictive value for extra-prostatic extension. Positive first biopsy, bilateral tumor at biopsy and radical prostatectomy before 2000 were predictive for non organ confined disease.
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Produção de vacina celular autóloga imunomodulada para adenocarcinoma de próstata

Horst, Jorge Luiz January 2003 (has links)
Resumo não disponível.

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