Made available in DSpace on 2015-05-14T12:59:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 4925052 bytes, checksum: 9613713ae92eb5982fc11682f850883a (MD5) Previous issue date: 2013-01-18 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Fusarium species have emerged as one of the more clinically important groups of filamentous fungi, causing localized and invasive infections with high morbidity and mortality in immunocompromised patients. Due to increasing clinical relevance of Fusarium and because the antimicrobial properties of essential oils have been known for many centuries this study aimed to evaluate the effectiveness of essential oils in inhibiting the growth of Fusarium solani and Fusarium oxysporum. In this study, the following methods have been used: microbiological screening; determination of minimum inhibitory concentration (MIC) and minimal fungicidal concentration (MFC); kinetics of microbial death; inhibition of coinidia germination and evaluation of morphological changes. The analysis of the oil chemical composition was performed by gas chromatography-mass scpectrometry (GC-MS). Among seven essential oils tested, Ocimum gratissimum Blume and Origanum vulgare L. essential oils exhibited potent antifungal activity, noted by the large growth inhibition zones with the average diameter of 29 and 42mm, respectively. The phytochemical analysis of O. vulgare showed that the main constituents of the essential oil are carvacrol (67,97 %), pcymene (11,67 %), -terpinene (7,92 %), thymol (7,84 %) and linalool (3,44 %). The essential oil from O. vulgare had a significant inhibitory effect on all assayed fungi. The values of MIC were 128 and 256 μg/mL, while MFC were in the range of 256 to values over 1.024 μg/mL, for the essential oil of O. vulgare. The essential oil from O. vulgare at 128, 256, 512 and 1.024 μg/mL strongly prevented mycelial growth. In these same concentrations, the oil was effective in inhibited the conidia germination of both species. Determination of the essential oil s effect over Fusarium strains morphogenesis demonstrated the essential oil was able to cause decreased conidiation, leakage of cytoplasm (empty hyphae) and distorted development hyphae. Given this, it is concluded that the essential oil from O. vulgare showed a strong inhibitory activity against Fusarium species and can be regarded as a potential product with antifungal properties, especially for the treatment of mycoses caused by Fusarium spp. / As espécies de Fusarium têm emergido como um dos grupos clinicamente mais importantes de fungos filamentosos, causando infecções localizadas e invasivas com alta morbidade e mortalidade em pacientes imunocomprometidos. Devido à crescente relevância clínica dos fungos do gênero Fusarium e porque as propriedades antimicrobianas de óleos essenciais são conhecidas há muitos séculos, este estudo teve como objetivo avaliar a eficácia dos óleos essenciais na inibição do crescimento de Fusarium solani e Fusarium oxysporum. Neste estudo, os seguintes métodos foram utilizados: triagem microbiológica; determinação da concentração inibitória mínima (CIM) e concentração fungicida mínima (CFM); cinética de morte microbiana; inibição da germinação de conídios e avaliação de alterações morfológicas. A análise da composição química do óleo foi realizada por cromatografia a gás acoplada ao espectrômetro de massas (CG-EM). Dentre os sete óleos essenciais testados, os óleos essenciais de Ocimum gratissimum e de Origanum vulgare exibiram potente atividade antifúngica, produzindo grandes zonas de inibição de crescimento, com o diâmetro médio de 29 e 42 mm, respectivamente. A análise fitoquímica do O. vulgare mostrou que os principais constituintes do óleo essencial são carvacrol (67,97%), p-cimeno (11,67%), -terpinemo (7,92%), timol (7,84%) e linalol (3,44%). O óleo essencial de O. vulgare teve um efeito inibidor significativo sobre o crescimento de todos os fungos ensaiados. Os valores de CIM foram de 128 e 256 μg/mL, enquanto os valores de CFM variaram de 256 a valores acima de 1.024 μg/mL, para o óleo essencial de O. vulgare. O óleo essencial de O. vulgare a 128, 256, 512 e 1.024 μg/mL impediu fortemente o crescimento micelial. Nestas mesmas concentrações, o óleo foi eficaz na inibição da germinação de conídios de ambas as espécies. A determinação do efeito do óleo essencial sobre a morfogênese de cepas de Fusarium demonstrou que o óleo essencial foi capaz de causar redução da conidiação, perda de citoplasma (hifas vazias) e desenvolvimento distorcidos das hifas. Diante disso, conclui-se que o óleo essencial de O. vulgare mostrou uma forte atividade inibidora contra espécies de Fusarium e pode ser considerado como um potencial produto com propriedades antifúngicas, especialmente para o tratamento de micoses causadas por Fusarium spp.

Orientador: Vanderlan da Silva Bolzani / Banca: Jairo Kenupp Bastos / Banca: Patrícia Sartorelli / Resumo: O presente trabalho teve como objetivo o estudo químico da fração diclorometânica das folhas de Senna multijuga, visando o isolamento, purificação e elucidação estrutural de alcalóides piridínicos com potencial farmacológico. Inicialmente foi preparado o extrato hidroalcóolico das folhas, o qual foi submetido à partição líquido/líquido com hexano, diclorometano e acetato de etila. As quatro frações obtidas foram avaliadas por CCD, sendo a fração diclorometânica a de maior concentração alcaloídica. Essa fração foi submetida à extração ácido/base e a fração alcaloídica submetida à CCD preparativa de sílica, que foi desenvolvida com uma mistura dos solventes hexano:CHCl3:AcOEt (1,5:2:6,5), de onde foram isolados cinco alcalóides que apresentaram absorção na região do ultravioleta a 254 e 286 nm. Desta separação obteve-se dois alcalóides puros, 7'-multijuguinona (5), 12'-hidroxi-7'-multijuguinona (2), e os demais foram purificados por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE): 4'-multijuguinato de metila (3), 7'- multijuguinol (4a e 4b) e 12'-hidroxi-7'-multijuguinol (1a e 1b). Estas substâncias tiveram suas estruturas elucidadas pelo uso dos experimentos de Ressonância Magnética Nuclear (RMN) e Espectrometria de Massas com ionização por eletrospray (EM). A partir destas análises foi possível determinar a estrutura de sete substâncias, sendo todas inéditas na literatura. As substâncias apresentaram atividade anticolinesterásica moderada, o que justifica a importância de estudos com metabólitos secundários. Os pares 1a e 1b e 4a e 4b isolados apresentam isomeria que ainda não determinada. Pelas análises do perfil alcaloídico determinado no estudo sobre a espécie, pode-se constatar que os demais órgãos também acumulam alcalóides, porém, em concentrações diferentes, prevalencendo um ou dois deles. / Abstract: This present work deals with the chemical study of the dichloromethane fraction of the Senna multijuga leaves, aiming the isolation, purification and structural elucidation of the new bioactive pyridine alkaloids, which can be useful for further pharmacological evaluation. The leaves ethanol extract was subjected a liquid/liquid partitions with hexane, dichloromethane and ethyl acetate, resulting in four fractions, which were evaluated for TLC, being the dichloromethane the fraction with the highest concentration of alkaloids. This fraction was subjected to acid/basic extraction, and the alkaloidal fraction (1.42 g) was subjected to silica preparative TLC, and eluted with a solvent system: n-hexane:CHCl3:AcOEt (1.5:6.5:2), which were isolated five alkaloids. From this procedures were obtained alkaloids, 7'-multijuguinone (5), 12'-hydroxyl-7'- multijuguinone (2) and the resulting mixture was further purified by HPLC yielding methyl 4'-multijuguinate (3), 7'-multijuguinol (4a e 4b) and 12'-hydroxyl-7'- multijuguinol (1a e 1b). The structure of all alkaloids were determined by RMN and mass spectral data analysis resulting in seven new moderate acetylcholinesterase inhibitor derivatives. The alkaloids pairs, 1a;1b and 4a;4b, are isomeric mixtures, not identified yet. Through the alkaloid profile has been established after several data accumulated from this plant, it was observed that others organs also accumulate the same alkaloids, but in different concentration prevailing one or two alkaloids. / Mestre

Orientador: Ian Castro-Gamboa / Coorientador: Márcia Nasser Lopes / Banca: Silvia Noeli López / Banca: Renato Lajarim Carneiro / Resumo: No presente trabalho foram detectados e analisados os metabólitos secundários majoritários das espécies Jatropha multifida L. e J. gossypifolia L., fazendo uso de ferramentas quimiométricas de vanguarda, visando a otimização do processo de extração para, posteriormente, obter cromatogramas de fingerprint através da técnica acoplada CLAE-UV/DAD. Para a espécie J. gossypifolia L. a mistura 1 : 1 clorofórmio : isopropanol apresentou a melhor condição de extração enquanto para J. multifida L. a composição 2/3 : 1/6 : 1/6 de etanol : acetona : 1,4-dioxano foi a que obteve a melhor resposta. Os cromatogramas de fingerprint foram realizados fazendo uso de uma coluna monolítica C-18 (5 µm), como fase estacionária, enquanto a fase móvel para análise da espécie J. gossypifolia L. foi composta por água e uma mistura de solventes orgânicos, MeOH : ACN, na proporção (68 : 32), em gradiente exploratório de 5-100% de fase orgânica. Para a espécie J. gossypifolia L., as condições otimizadas foram: temperatura de coluna de 30 °C, fluxo em 2,0 mL·min-1 e o volume de injeção de 30 µL. Para J. multifida L. a fase móvel foi composta por água e uma mistura MeOH : ACN 1 : 1 em gradiente exploratório 5-100% de fase orgânica. A temperatura de coluna de 40 °C, o fluxo de 2,5 mL·min-1 e o volume de injeção foi de 30 µL. Foram realizados bioensaios in vitro, tais como a redução do reagente DPPH (ação antioxidante), inibição da polimerização da hematina bovina (ação antimalárica), inibição enzimática de acetilcolinesterase (doença de Alzheimer) e o ensaio da inibição do crescimento de fungos fitopatógenos. Nenhum dos extratos brutos avaliados, apresentou atividade significativa quando comparados com os padrões. Quanto à detecção dos metabólitos, a aplicação de métodos de desreplicação aos extratos permitiram a identificação de algumas classes... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico baixo) / Abstract: The main goal of this research was to detect and analyze major secondary metabolites from Jatropha multifida L. and J. gossypifolia L. species, using state of art techniques in chemometrics aiming the optimization of the extraction process prior to the acquisition of the fingerprint chromatogram using HPLC-UV/DAD. The optimized extraction condition for Jatropha gossypifolia was the binary mixture 1:1 chloroform:isopropanol, while to Jatropha multifida L. the mixture was ternary consisting of 2/3:1/6:1/6 ethanol:acetone:1,4-dioxane. The fingerprint chromatograms were runned using an exploratory gradient consisting of 5-100% of organic solvent, using a C-18 (5 µm) column, as stationary phase, and then the mobile phase was optimized, through the use of chemometrics for each species. In the case of Jatropha gossypifolia L. the phase consisted in a mixture of 68:32 MeOH:ACN, under a column temperature of 30 oC, injection volume of 30 µL and a flow of 2.0 mL.min-1. For Jatropha multifida L. was 1:1 MeOH:ACN, under column temperature of 40 oC, flow of 2,5 mL.min-1 and an injection volume of 30 µL. Some in vitro bioassays were performed, such as, reduction of the reagent DPPH (antioxidant action), inhibition of polymerization of the haematin bovine (antimalarial), enzymatic inhibition of the acetylcholinesterase (Alzheimer's disease) and the assay of inhibition of the growth of phytopatogenic fungi. None of the crude extracts showed significant activities when compared to the used standards. The application of dereplication methods allowed the identification of some classes of compounds, already reported for Jatropha, such as terpenoids and flavonoids. The strategy developed to performed the dereplication, used an in silico approach through the matching and analysis of the spectrometric and spectroscopic data sets obtained using NMR and HPLC-HRMS(ESI)-MS2 with databases of high... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Taís Maria Bauab / Banca: Leonardo Gorla Nogueira / Banca: Rosimeire Cristina Linhari Rodrigues Pietro / Resumo: O uso de produtos naturais na terapêutica convencional vem ganhando destaque nos últimos anos com relação a atividade antimicrobiana devido à alta taxa de efeitos tóxicos e ao excessivo crescimento do número de cepas multirresistentes aos antimicrobianos convencionais empregados na prática. Entre as novas triagens terapêuticas frente às afecções bacterianas, as infecções causadas pelo Helicobacter pylori merecem atenção especial, uma vez que estão diretamente relacionadas com quadros clínicos severos, como a gastrite crônica, úlcera péptica e câncer gástrico. A Casearia sylvestris Swartz é uma planta popularmente conhecida como guaçatonga ou erva-de-bugre, utilizada na medicina popular no tratamento de transtornos gástricos que nos últimos anos vem despertando interesse na comunidade científica, por suas importantes propriedades com potencial terapêutico como atividade anti-inflamatório, antiofídico, cicatrizante, citotóxica em linhagens de células tumorais e principalmente antiulcerogênica. Neste contexto, uma excelente alternativa para o aprimoramento dos parâmetros biodisponíveis dos extratos vegetais muito utilizada na atualidade é a incorporação destes em sistemas nanotecnológicos de liberação de fármaco para que o produto ativo tenha uma melhor ação. Deste modo, o presente trabalho teve por objetivo avaliar o potencial biológico antibacteriano in vitro do extrato etanólico, extrato aquoso, fração e subfrações das folhas de Casearia sylvestris Swartz, incorporar em um si... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The use of natural products in conventional therapeutics has been gaining highlight in recent years relative to the antimicrobial activity due to the high rate of toxic effects and the excessive growth of the number of multiresistant strains to he conventional antimicrobials used in practice. Among the new therapeutic screenings for bacterial diseases, infections caused by Helicobacter pylori deserve special attention, since they are directly related to severe clinical conditions, such as chronic gastritis, peptic ulcer and gastric cancer. Casearia sylvestris Swartz is a plant popularly known as guaçatonga or erva-de-bugre, used in popular medicine to the treatment of gastric disorders that in recent years has gained the interest of the scientific community due to its important properties with therapeutic potential as an anti-inflammatory, antiofidic, healing, cytotoxicity against tumor cells and mainly antiulcerogenic. In this context, an excellent alternative for the improvement of the bioavailability parameters of the vegetal extracts that is used today is the incorporation of these in nanotechnological systems of drug release so that the active product has a better action. Thus, the aim of this study was to evaluate the in vitro antibacterial potential of the ethanolic extract, aqueous extract, fraction and subfractions of the leaves of Casearia sylvestris Swartz, and incorporate into a drug... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Vanderlan da Silva Bolzani / Coorientador: Ian Castro Gamboa / Banca: Cintia Duarte de Freitas Milagre / Banca: Adriano Defini Andricopulo / Banca: Fernando Antônio Santos Coelho / Banca: Alcindo Aparecido dos Santos / Resumo: As leishmanioses englobam um espectro de doenças que afetam o ser humano e outros mamíferos nas regiões tropicais e subtropicais do planeta. São causadas por pelo menos 20 tipos de parasitas pertencentes ao gênero Leishmania, e apresentam diversas e complexas manifestações clínicas. Podem ser encontradas em mais de 88 países, sendo que o Brasil é um dos países endêmicos onde a doença está mais disseminada. Em 2010 foram confirmados 21.981 casos de leishmaniose tegumen-tar e 3536 de leishmaniose visceral, com 219 mortes. No mundo cerca de 350 mi-lhões de pessoas estão expostas à infecção e acredita-se que cerca de 12 milhões estejam infectadas, com cerca de 1-2 milhões de novos casos por ano e 60 mil óbi-tos. Pensando nisso, o presente estudo visou obter novas substâncias candidatas a serem utilizadas no combate as chamadas "Doenças Tropicais Negligenciadas", mais especificamente a Leishmaniose. Neste trabalho foram sintetizados doze aná-logos de meroterpenos, sendo nove compostos inéditos e ainda os compostos natu-rais isolados de Psidium guajava (psidial A, guajadial e pisguadial B), utilizando uma rota curta e linear e com rendimento global em torno de 20%. Um estudo sobre o mecanismo da reação de cicloadição [4+2] possibilitou determinar as barreiras de energia envolvidas nas transformações e permitiu compreender algumas limitações da metodologia empregada. Nos testes biológicos, os análogos sintéticos se mostra-ram promissores para combater a forma promastigota de Leishma... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Leishmaniasis encompasses a spectrum of diseases that affect humans and other mammals in the tropical and subtropical regions of the planet. They are caused by at least 20 types of parasites belonging to the genus Leishmania, and present diverse and complex clinical manifestations. They can be found in more than 88 countries, and Brazil is one of the endemic countries where the disease is most widespread. In 2010, 21,981 cases of tegumentary leishmaniasis and 3536 cases of visceral leish-maniasis were confirmed, with 219 deaths. Around 350 million people worldwide are exposed to the infection and an estimated 12 million are believed to be infected, with about 1-2 million new cases per year and 60,000 deaths. With this in mind, the pre-sent study aimed to obtain new candidate substances to be used in the fight against "Neglected Tropical Diseases", more specifically Leishmaniasis. In this work, twelve meroterpene analogs were synthesized, with nine new compounds and the natural compounds isolated from Psidium guajava (psidial A, guajadial and pisguadial B) using a short and linear route with a global yield of around 20%. A study of the mechanism of the cycloaddition reaction [4 + 2] made it possible to determine the energy barriers involved in the transformations and allowed to understand some limitations of the methodology used. In biological tests, synthetic analogues were shown to be promising to combat the promastigote form of Leishmania infantum, with EC50 values between ... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

O presente trabalho descreve o estudo fitoquímico de Dracontium loretense Krause, que ocorre na Amazônia, e, a planta é popularmente usada no tratamento de picada de cobra e de algumas moléstias. O material para a análise fitoquímica foi coletado na selva baixa situada nos arredores de Pucallpa, no Departamento de Ucayali, no Perú. Os rizomas secos e moídos forneceu, após extração com hexano, etanol e etanol aquoso, os respectivos extratos. Estes, submetidos a partição com solventes orgânicos e fracionamentos cromatográficos dos resíduos das fases resultantes, permitiram o isolamento de constituintes apoiares ou semi-polares como sitosterol, estigmasterol, ácido p-hidróxi-benzóico, sitosterol acil-glicosilado, 7-oxo-sitosterol acil-glicosilado e uma mistura de compostos acil-glicosilados. As frações polares foram acetiladas antes do fracionamento, possibilitando o isolamento de uma mistura de carboidratos com predominância de etil-glicosídeo acetilado. A elucidação estrutural das substâncias isoladas foi baseada em métodos espectrométricos: EM, RMN de 1H e de 13C. Os compostos acilados foram hidrolizados e os ácidos graxos resultantes metilados antes de serem submetidos a análise no sistema CG-EM. Os testes biológicos foram realizados com as frações apoiares e polares dos extratos para avaliar a atividade anti-edematogênica. Estes ensaios empregam o veneno de Bothrops atrox (jararaca). Os testes mostraram que ambas as frações inibiam o edema, entretanto com a diferença que a resposta é mais acentuada nas frações polares. / This work describes phytochemical analysis of an araceous species Dracontium loretense, which occurs in Amazon Region and is popularly used the against snakebite and treatment of some diseases. The plant material was collected in the lowland situated around Pucallpa, Ucayali State, Peru. The dried and milled rhizomes were sucessively extracted at room temperature with hexane, alcohol and diluted alcohol, yielding respective extracts after solvent distillation. The solvent partitions and chromatographic separations of extracts afforded sitosterol, stigmasterol, p-hydroxybenzoic acid, sitosterol- and 7-oxo-sitosterol acyl-glucosylated and a mixture of acyl-glucosylated compounds. The polar fractions were acetylated before the purification and the isolation through cromatographic techniques yielded a mixture -of peracetylated carbohydrates and the 2,3,4,6-tetra-acetyl-1-ethyl glucoside. Structure determination of isolated compounds was based on usual spectrometric techniques as Mass Spectrometry and 1H and 13C Nuclear Magnetic Resonance. The natural acylated compounds were submitted to hydrolysis and t-he resulting fat acids were methylated, before submissuion foranalysis on Gas Chromatograph-Mass spectrometer system. Evaluation of anti-edematogenic activity using Bothrops atrox venom was carried out with polar and apolar fractions. It was observed that polar fractions showed higher edema inhibition property.

Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-graduação em Odontologia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-25T18:21:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 293405.pdf: 1282948 bytes, checksum: 00f3ebc2be62211bb1924e2b81333143 (MD5) / A necessidade de novas alternativas em materiais de uso clinico em odontologia, incentiva novas pesquisas à procura de produtos naturais biocompatíveis. A biodiversidade da região amazônica Brasileira possui um enorme potencial de fontes vegetais, para a obtenção de substâncias com ação terapêutica. O presente estudo demonstra modelos experimentais em ratos de teste subcutâneo de biocompatibilidade, e emprego em terapia de enxertia óssea de três extratos vegetais de árvores amazônicas e uma Mistura Adesiva, contendo os três extratos: Resina do Breu branco (Protium heptaphyllum march) (RBB); a resina do Jatobá (Hymenaea courbaril L) (RJ); o leite do Amapá-doce (Brosimum Parinarioides Ducke) (LA); e a Mistura Adesiva (MA). O teste de biocompatibilidade subcutâneo avaliou, em microscopia de luz, o tipo de infiltrado inflamatório induzido por cada substância, nos tempos de 3, 7 e 15 dias. Os melhores resultados foram observados no grupo (RBB), apresentando reação inflamatória discreta à sua implantação. Em seguida vieram (MA), (RJ) e (LA) respectivamente. O leite do Amapá se revelou a substância menos biocompatível, apresentando quadro inflamatório agudo intenso, em todos os tempos experimentais. Os testes de enxertia óssea avaliaram em 7 e 21 dias, também em microscopia de luz, a ação dos três extratos e a Mistura Adesiva, associados ao enxerto autógeno, em defeitos de 5 milímetros criados na calota craniana da calvária de ratos. A histomorfometria revelou que, em associação com osso autógeno, o extrato do Breu Branco associado com osso autógeno (A+BB) (851,7 µm) também foi capaz de produzir resultados ósseos satisfatórios , comparáveis ao grupo autógeno (A) (694,4 µm) ao final de 21 dias. A associação Mistura Adesiva + osso autógeno (A+MA) produziu resultados iniciais (7 dias) surpreendentes (313,8 µm), atingindo quase 2 vezes a espessura óssea média do grupo (A) (174,8 µm) , com resultados similares ao grupo (A+BB) em 21 dias. Também em 21 dias, a associação da resina do Jatobá com osso autógeno (A+J) (467,1 µm) obteve resultados inferiores ao grupo (A), mas superiores ao grupo controle (C) (226,8 µm), onde os defeitos foram preenchidos apenas por coágulo. O grupo (A+LA) (487,9 µm), a associação de leite do Amapá com osso autógeno, também apresentou resultados superiores ao grupo (C), ao final de 21 dias. Sugere-se que, apesar da necessidade de novas pesquisas, a Mistura Adesiva, assim como o Breu Branco (Protium heptaphyllum march), tem potencial terapêutico no reparo ósseo. / The need for new alternative materials in clinical dentistry, encourages further researches of natural products. It´s well known that Brazilian Amazon biodiversity has enormous potential plant sources for obtaining therapeutic substances. Experimental studies in rats are commonly used for the initial tests of new substances biocompatibility. The present study demonstrates experimental models in rats of biocompatibility subcutaneous test, and the possible use in bone graft therapies of three plant extracts from tropical rainforest trees, and the Adhesive Mixture made by the extracts: the Breu Branco (Protium heptaphyllum march) resin (RBB), the Jatobá (Hymenaea courbaril L) resin (RJ), the Amapá-doce (Brosimum Ducke Parinarioides) extract (LA); and the Adhesive Mixture (MA). The subcutaneous test evaluated the biocompatibility through analysis of inflammatory infiltrate characteristics, caused by each substance, in light microscopy, on 3, 7 and 15 days. The best results were presented by (RBB), showing discrete inflammatory reaction by it´s implantation, followed by (MA), (RJ) and (LA), respectively. The Amapá extract had less biocompatible scores compared to the other substances, showing intense acute inflammation in all experimental times. The bone graft test evaluated extracts and Adhesive Mixture bone healing action by light microscopy. The associations extracts- autograft were used filling 5 mm defects in rat calvaria, at 7 and 21 days. The histomorphometry revealed that, in combination with autograft, the Breu Branco extract (A+BB) (851,7 µm) was also able to produce satisfactory results in bone graft therapy, reaching comparable outcomes to autograft group (A) (694,4 µm) at the end of 21 days. The Adhesive Mixture autograft association (A+MA) (313,8 µm), has produced impressive initial results (7 days) to nearly 2 times the group (A) (174,8 µm) average bone thickness, getting similar outcome to group (A+BB) in 21 days. The Jatobá resin - autograft association (A+J) (467,1 µm) has showed lower bone thickness in comparison to group (A), but higher levels compared to control group (C) (226,8 µm), where the blood clot was used for bone defect filling. The group (A+LA) (487,9 µm), the Amapá extract - autograft association, also showed superior levels in comparison to group (C). It suggests that, despite the need for additional researches, the Adhesive Mixture, as the Breu Branco (Protium heptaphyllum march) resin, has potential use in dentistry.

Orientador: Marco Aurélio Cebim / Coorientador: Marian Rosaly Davolos / Banca: José Clayston Melo Pereira / Banca: José Maurício Almeida Caiut / Resumo: Alguns compostos orgânicos de origem natural apresentam grande interesse para aplicação médica devido suas atividades biológicas como antioxidante, antiviral, antimicrobiano, antitumoral, entre outras. Destes estes compostos, alguns se destacam por apresentarem a possibilidade de agir como ligante em compostos de coordenação. Para o desenvolvimento desse projeto de pesquisa, em especial, foram selecionados os ligantes 3,5,7,3',4'- pentahidroxiflavona (quercetina), ácido 3,4,5-triidroxibenóico (ácido gálico), ácido (E)-3fenil- 2-propenóico (ácido cinâmico) e (E)-3-(4-hidroxifenil)-2-propanoico (ácido p-cumárico). Pretende-se, portanto, maximizar as atividades antioxidantes e antitumorais destes ligantes de origem natural, por meio da complexação em compostos de coordenação. Além disso, estudar as propriedades estruturais e ópticas dos complexos obtidos. O desenvolvimento dessa pesquisa permitiu encontrar uma relação entre a estrutura do ligante e suas propriedades ópticas quando excitados com radiação ultravioleta e raios X. Conseguiu-se também levantar algumas hipóteses sobre a potencialidade de utilização destes compostos de coordenação como filtros solares. / Some organic compounds of natural origin are of great interest for medical application due to their biological activities as antioxidant, antiviral, antimicrobial, antitumor, among others. Of these compounds, some are notable for their ability to act as a binder in coordination compounds. For the development of this research project, in particular, the binders were selected quercetin (2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3,5,7-trihydroxy-4H-chromen-4-one), Cinnamic acid (3-phenyl-2-propenoic acid) and p-coumaric acid ((E)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-propenoic acid). It is therefore intended to maximize the antioxidant and antitumor activities of these naturally occurring binders by complexing into coordination compounds. In addition, to study the structural and optical properties of the complexes obtained. The development of this research allowed to find a relation between the structure of the binder and its optical properties when excited with ultraviolet radiation and X-rays. It was also possible to raise some hypotheses about the potential of using these coordination compounds as sunscreens. / Mestre

Resumo: Este trabalho teve como principais objetivos a detecção, isolamento e elucidação estrutural dos constituintes micromoleculares presentes em folhas e galhos de Garcinia gardneriana, uma espécie da família Clusiaceae com poucos relatos na literatura sobre a sua composição fitoquímica. A detecção das moléculas foi realizada através de abordagens in silico com o estabelecimento de perfis cromatográficos e espectrométricos dos constituintes majoritários dos extratos brutos e frações. A comparação desses dados foi realizada através de dados existentes na literatura. A partir dessa metodologia foi possível detectar 11 triterpenos por GC-FID nos extratos e frações apolares: campesterol (1), estigmasterol (2), β-sitosterol (3), β- amirenona (4), α- amirina (5), β-amirina (6), lupenona (7), lupeol (8), acetato de β-amirina (9), acetato de α-amirina (10), friedelina (11) e mais 9 biflavonóides nos extratos e frações mais polares: xantochimusídeo (12), GB2 (13), fukugisídeo (14), GB 1a glicosilado (15), GB2a (16), morelloflavona (17), volkensiflavona (18), amentoflavona (19), podocarpusflavona (20) e uma benzofenona: 7-epiclusianona (21) através da técnica HPLC-DAD-ESI-MSHRMS. Quanto aos bioensaios in vitro realizados (inibição da polimerização do heme, redução do radical DPPH (antioxidante), inibidor da enzima acetilcolinesterase, tripanocida, citotóxico, antifúngico contra fitopatógenos e patógenos humanos) em todos os extratos e frações preparados, alguns resultados merecem destaque tais como a redução do radical DPPH com IC50 de 9,5, 7,4 e 7,5 μg/mL respectivamente para o extrato etanólico dos galhos, a fração acetato de etila dos galhos e folhas, a inibição da polimerização do heme com valores de 95,7, 98,6 e 68,0 %, de inibição para o extrato etanólico das folhas, e frações acetato de etila das folhas e galhos respectivamente / Abstract: This work had as main objective the detection, isolation and structural elucidation of the micromolecular constituents from leaves and twigs of Garcinia gardneriana, a Clusiaceae species with few literature reports regarding its phytochemical composition. The detection of molecules was performed by in silico detection with the establishment of chromatographic and spectroscopic profiles of the major constituents present in the crude extracts and fractions as well as comparison of data from database and literature reports. Based on this methodology we were able to detect 11 triterpenes by GC-FID in the extracts and nonpolar fractions: campesterol (1), stigmasterol (2), β-sitosterol (3), β-amirenone (4), α- amyrin (5), β-amyrin (6), lupenone (7), lupeol (8), β-amyrin acetate (9), α-amyrin acetate (10), friedelin (11) and more 9 biflavonoids from extracts and fractions polar: xanthochymuside (12) and GB2 (13), fukugiside (14), GB1 glycosylated (15), GB2a (16), morelloflavone (17), volkensiflavone (18), amentoflavone (19) , podocarpusflavone (20), 7-epiclusianone (21) by HPLC-DAD-ESI-MS-HRMS. As for the performed in vitro bioassays (inhibition of heme polymerization, reduction of the DPPH radical (antioxidant), inhibition of the enzyme acetylcholinesterase, trypanocidal, cytotoxic antifungal activity against plant pathogens and human pathogens) in all extracts and fractions prepared in this work, some results are worthy of mentioning such as the reduction of the DPPH radical with IC50 values of 9.5, 7.4 and 7.5 μg/mL respectively for the ethanol extract from twigs, the ethyl acetate fraction from the branches and leaves, as well as the inhibition of heme polymerization with values of 95.7, 98.6 and 68.0% from the ethanol extract from the leaves, and the ethyl acetate fractions leaves and branches / Orientador: Ian Castro Gamboa / Coorientador: Márcia Nasser Lopes / Banca: Mario Sergio Palma / Banca: Carlos Alexandre Carollo / Mestre

Submitted by ROBERTO PAULO CORREIA DE ARAÚJO (ppgorgsistem@ufba.br) on 2016-10-18T14:55:15Z No. of bitstreams: 1 Milena Ramos Reis.pdf: 2152638 bytes, checksum: 876fac844a4f4a8b22cb82e9cdeb5f3b (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-18T14:55:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Milena Ramos Reis.pdf: 2152638 bytes, checksum: 876fac844a4f4a8b22cb82e9cdeb5f3b (MD5) / O carvacrol, um monoterpeno fenólico encontrado nos óleos essenciais de diversas plantas do gênero Origanum, já demonstrou causar hipotensão e vasodilatação em diferentes leitos vasculares de ratos normotensos, porém, seu efeito em ratos hipertensos ainda não foi elucidado. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos cardiovasculares do carvacrol em ratos espontaneamente hipertensos (SHR) e comparar com normotensos Wistar, utilizando ensaios farmacológicos in vitro (estudos funcionais e celulares) e in vivo. Nos ensaios funcionais in vitro, anéis de artéria mesentérica superior isolada de animais hipertensos e normotensos foram précontraídos com FEN (1μM) e o efeito de carvacrol (10-8-10-3M) foi observado. Em SHR, este monoterpeno induziu vasodilatação dependente de concentração (pD2=5,13 ± 0,05; Emáx=115,14 ± 5,46%; N=8) e, após a remoção do endotélio funcional, a potência da droga foi alterada significantemente (pD2=4,91 ± 0,05 N=9; p<0,01), sugerindo que a resposta vasodilatadora induzida por carvacrol, provavelmente, envolve uma via dependente e outra independente do endotélio vascular, porém, esta última parece ser a majoritária e, por isso, os ensaios seguintes foram realizados na ausência do endotélio vascular. Interessantemente, quando comparada com animais normotensos, a potência farmacológica de carvacrol foi reduzida significantemente (pD2=4,91 ± 0,05; N=9; p<0,05). Em anéis de ratos hipertensos, carvacrol reduziu o influxo de Ca2+ por canais Cav tipo-L, SOC e ROC, estes resultados foram semelhantes aos obtidos em ratos normotensos. Em ratos hipertensos, mas não em normotensos, a potência farmacológica do carvacrol em anéis pré-contraídos com FEN e na presença de diferentes inibidores de canais TRP (íon Gd3+, 10-5M; 2-APB, 10-6M ou 10-5M; BCTC, 2μM; 9-fenantrol, 10-5M; ou HC03003-1, 10-5M), foi reduzida em relação ao controle na ausência destes bloqueadores, sugerindo que os canais sensíveis à estes bloqueadores (TRPC1-7, TRPM2, M4 e TRPM8, TRPV1 e TRPA1), provavelmente, estão participando dos efeitos vasculares mediados por carvacrol e podem estar envolvidos no processo hipertensivo. Em estudos de patch-clamp em células de artéria mesentérica dispersas de ratos hipertensos, carvacrol (300μM) reduziu as correntes de entrada de Ba2+ por Cav tipo-L e este efeito foi semelhante em ratos normotensos. Além disso, em células de ratos hipertensos, o Mg2+ (2,5mM), bloqueador do TRPM6 e TRPM7, reduziu as densidades de ITRPM de entrada e saída, assim como carvacrol (100μM e 300μM), na ausência ou presença do 2-APB (100μM), bloqueador de TRPM7. A presença do 2-APB provocou inibição adicional nas densidades de ITRPM pelo carvacrol (100μM, mas não 300μM). Altas concentrações intracelulares de Mg2+ reduziram the magnitude of ITRPM7. Foi evidenciado que a ITRPM no controle é menor em ratos hipertensos que em normotensos. Estes dados obtidos e os relatados na literatura são sugestivos para provável inibição de ITRPM7 por carvacrol em células mesentéricas nativas. O efeito anti-hipertensivo do carvacrol foi avaliado por administração via orogástrica (50mg/kg/dia) durante 20 dias foi capaz de reduzir a pressão arterial média dos animais SHR tratados, no 20º dia do tratamento. O tratamento subcrônico com carvacrol não alterou os pesos cardíaco e corpóreo, nem a reatividade vascular. Em conclusão, esses dados sugerem que carvacrol possui atividade anti-hipertensiva em animais SHR, que pode ser devido ao seu efeito vasodilatador em anéis de artéria mesentérica superior isolada, provavelmente, por inibição do influxo de Ca2+ por Cav tipo-L, ROC, SOC e/ou canais TRPC1, 3 ou 6, além da inibição de correntes tipo-TRPM7 em miócitos mesentéricos.