Objetivos: avaliar a contribuição do fluxo anormal no ducto venoso de 11 a 13 6/7 semanas no rastreamento de anomalias cromossômicas, defeitos estruturais e prognóstico gestacional. Método: 1221 gestações únicas foram submetidas a Dopplervelocimetria do ducto venoso após o rastreamento pela translucência nucal (TN). Resultados: os defeitos cromossômicos foram diagnosticados em 22 fetos. O fluxo no ducto venoso estava anormal em 84 fetos, a TN estava acima do 95o percentil em 160 casos e ambos marcadores estiveram anormais em 41 fetos. A sensibilidade, especificidade, valores preditivos positivo e negativo para defeitos cariotípicos corresponderam respectivamente a 86,4%, 86,9%, 11,9% e 99,7% considerando a TN aumentada, 68,2%, 96,9%, 31,3%, 99,3% para anomalias do fluxo do ducto venoso e 68,2%, 97,6%, 36,6%, 99,3% analisando ambos os marcadores. Investigando malformações estruturais, esses valores foram de 43,8%, 92,9%, 8,3%, 99,1% para uma TN aumentada, 25%, 92,6%, 4,8%, 98,8% para anomalias do fluxo do ducto venoso e 25%, 97,9%, 15,4%, 98,9% para ambos os marcadores. Nos casos com TN aumentada, a proporção de nascidos vivos morfológica e cariotipicamente normais diminui de 93,8% nos fetos com fluxo no ducto venoso normal para 77,3%, quando anormal. Conclusão: a avaliação do ducto venoso de 11 a 13 6/7 semanas de gestação pode ser utilizada no rastreamento de anomalias cromossômicas fetais e pode ajudar a reduzir a taxa de falso-positivo quando combinado com a medida da TN. Em fetos com TN aumentada o fluxo anormal no ducto venoso aumenta a probabilidade de resultados gestacionais adversos / Objective: To evaluate the association between abnormal ductus venosus at 11 - 13 6/7 weeks\' gestation and chromosomal abnormalities, structural defects and fetal outcome. Methods: Ductus venosus waveform (DVFVW) and nuchal translucency (NT) thickness were prospectively evaluated in 1221 singleton pregnancies. Results: The DVFVW was abnormal in 84 cases, NT was above the 95th centile in 160 cases and both markers were observed in 41 fetuses. Chromosomal defects were diagnosed in 22 fetuses. The sensitivity, specificity and positive predictive values for an abnormal karyotype were respectively 86.4%, 86.9%, 11.9% for an increased NT; 68.2%, 96.9%, 31.3% for DVFVW abnormalities and 68.2%, 97.6%, 36.6% for both markers. Regarding structural defects, this values were 43.8%, 92.9%, 8.3% for an abnormal NT, 25%, 92.6%, 4.8% for DVFVW abnormalities and 25%, 97.9%, 15.4% for both. Considering those cases of unexplained fetal demise, the percentages were 44.4%, 85.9%, 5% for NT abnormalities, 22.2%, 92.6%, 4.8% for an abnormal DVFVW and 22.2%, 98%, 15.4% for both. In cases with increased NT measurement, the percentage of livebirths with normal karyotype and no major fetal structural defects decreased from 93.8% in normal DVFVW fetuses to 77.3%, when abnormal. Conclusion: Ductus venosus assessment at 11 - 13 6/7 weeks\' gestation is useful in screening for fetal chromosomal abnormalities and may help to reduce the false-positive rate when combining with NT thickness measurement. Abnormal DVFVW is also associated with an increase of adverse perinatal outcome in fetuses with enlarged NT. However, the value of DVFVW assessment in cases with normal NT measurement is unclear

Submitted by GIOVANNA ROSSI VARALLO null (giovanna_vet03@yahoo.com.br) on 2016-12-26T14:11:39Z No. of bitstreams: 1 Tese Repositório.pdf: 4013000 bytes, checksum: 28bc5d1f53e09229a63ae5d00abb74ae (MD5) / Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2017-01-03T15:54:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 varallo_gr_dr_jabo.pdf: 4013000 bytes, checksum: 28bc5d1f53e09229a63ae5d00abb74ae (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-03T15:54:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 varallo_gr_dr_jabo.pdf: 4013000 bytes, checksum: 28bc5d1f53e09229a63ae5d00abb74ae (MD5) Previous issue date: 2016-11-16 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / O câncer de mama é uma doença heterogênea. Em mulheres está estabelecido um perfil imuno-histoquímico para utilização na rotina clínica de pacientes com câncer de mama. Os fenótipos luminal A, luminal B, HER2 superexpresso e triplo negativo apresentam diferenças prognósticas e preditivas. Entretanto, para a neoplasmas mamários em cadelas, não há uma classificação fenotípica definida. As diferenças prognósticas entre os fenótipos são atribuídas às assinaturas do tumor. Os estudos gênicos possibilitam averiguar o perfil genético da doença e a identificação de novos marcadores moleculares. O objetivo do estudo foi propor uma classificação fenotípica para a determinação de quatro fenótipos: luminal A, luminal B, HER2 superexpresso e triplo negativo, bem como avaliar a imunoexpressão dos marcadores anti-E-caderina, anti-claudinas 1, 3, 4, 7 e do anti-CD24 e anti-CD44. Na segunda etapa do estudo, objetivou-se avaliar o perfil de expressão gênica global dos carcinomas de mama e a diferença de expressão gênica entre os grupos fenotípicos. Para a avaliação imunohistoquímica, o grupo experimental foi composto por 110 amostras de câncer de mama dispostas em lâminas de tissue microarray. Obteve-se 42 tumores luminal A, 41 luminal B, 17 triplo negativo e 10 HER2 superexpresso. Constatou-se que estes últimos apresentam fenótipos mais agressivos e com menores sobrevidas. A expressão positiva da E-caderina foi mais acentuada nos grupos luminal A e luminal B, já a negativa no triplo negativo e no HER2 superexpresso. O padrão das expressões das claudinas 1, 3, 4 e 7 foi semelhante entre os subfenótipos. As células-tronco tumorais foram relacionadas aos graus histológicos mais agressivos (II e III). Para a avaliação da expressão gênica foram usadas 12 amostras de carcinoma mamário de cadelas e quatro mamas normais. Não foi evidenciada diferença na expressão gênica entre os grupos luminal A, luminal B, HER2 superexpresso e triplo negativo pelo microarranjo. O perfil gênico global das neoplasias estudadas mostrou 878 genes superexpressos e 821 genes subexpressos. A análise de enriquecimento aplicada aos genes superexpressos apontou o gene HYAL-1 como um potencial marcador diagnóstico e de recidiva. O PCR confirmou esse resultado. Conclui-se que a classificação molecular é uma ferramenta importante para a avaliação prognóstica dos pacientes com neoplasmas mamários. O gene HYAL-1 diferencialmente expresso participa da via de sinalização metabólica relacionada à carcinogênese mamária e a superexpressão está relacionada com o desenvolvimento do câncer e à recidiva. / The mammary cancer is a heterogeneous disease. In women, an immunohistochemical profile is established for use in the clinical routine of patients with breast cancer. The luminal A, luminal B, HER2 overexpressed and triple negative phenotypes present prognostic and predictive differences. However for mammary neoplasms in bitches, there is no definite phenotypic classification. Prognostic differences between phenotypes are attributed to tumor signatures. Genetic studies make it possible to ascertain the genetic profile of the disease and the identification of new molecular markers. The objective of the study was to propose a phenotypic classification for the determination of four phenotypes in bitches: luminal A, luminal B, HER2 overexpressed and triple negative, as well as to evaluate the immunoexpression of the anti-E-cadherin, anti-claudin markers 1, 3, 4, 7 and anti-CD24 and anti-CD44. In the second stage of the study, the objective was to evaluate the overall gene expression profile of mammary carcinomas and the difference in gene expression between the phenotypic groups. For the immunohistochemical evaluation, the experimental group consisted of 110 mammary cancer samples arranged in tissue microarray slides. 42 luminal A, 41 luminal B, 17 triple negative and 10 HER2 superexpressed tumors were obtained. It was verified that the latter present more aggressive phenotypes and with lower survival rates. Positive expression of E-cadherin was more pronounced in the luminal A and luminal B groups, whereas the negative expression in triple negative and HER2 overexpressed. The standard expression of claudins 1, 3, 4 and 7 was similar among subphenotypes. Tumor stem cells were related to the most aggressive histological grades (II and III). For the evaluation of gene expression, 12 samples of mammary carcinoma of bitches and four normal breasts were used. There was no difference in gene expression between the luminal A, luminal B, HER2 superexpressed and triple negative groups by the microarray. The overall gene profile of the neoplasms studied showed 878 overexpressed genes and 821 underexpressed genes. The enrichment analysis applied to the overexpressed genes pointed to the HYAL-1 gene as a potential diagnostic and relapse marker. PCR confirmed this result. It is concluded that molecular classification is an important tool for the prognostic evaluation of patients with breast neoplasms. The differentially expressed HYAL-1 gene participates in the metabolic signaling pathway related to mammary carcinogenesis and overexpression is related to the development of cancer and relapse. / CNPq: 140624/2013-9

Submitted by LUIZA JACQUELINE COSTA NICOLAU BERRIEL null (luizanicolau22@yahoo.com.br) on 2017-08-28T21:49:28Z No. of bitstreams: 1 Dissertação mestrado Luiza.pdf: 1392856 bytes, checksum: 0591e0781faaae724df2bc48264274a5 (MD5) / Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-08-29T18:07:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 berriel_ljcn_me_bot.pdf: 1392856 bytes, checksum: 0591e0781faaae724df2bc48264274a5 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-29T18:07:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 berriel_ljcn_me_bot.pdf: 1392856 bytes, checksum: 0591e0781faaae724df2bc48264274a5 (MD5) Previous issue date: 2017-07-14 / Introdução: O câncer de bexiga é a neoplasia maligna mais comum do trato urinário, sendo o carcinoma urotelial o subtipo histológico mais comum. No momento do diagnóstico, cerca de 75% dos tumores não são invasivos. Entretanto esses tumores são caracterizados por alta frequência de recorrência e frequente progressão para tumor invasivo, com piora significativa no prognóstico. A incapacidade de prever com precisão sua evolução dificulta a escolha terapêutica adequada gerando um impacto na sobrevida dos pacientes. Objetivo: Avaliar a imunoexpressão de XIAP, Survivina e Smac/DIABLO em tecido tumoral. Correlacionar os resultados com o índice apoptótico, proliferação celular e imunoexpressão da proteína p53 nestes mesmos tecidos, e com o prognóstico dos pacientes. Métodos: Estudo do tipo coorte retrospectiva, que avaliou pacientes diagnosticados com carcinoma urotelial de bexiga no período de 1980 a 2000, provenientes do serviço de Patologia da Faculdade de Medicina de Botucatu (UNESP). Cortes de 3 µm do bloco de TMA foram submetidos à reação de imuno-histoquímica para XIAP, Survivina e Smac/DIABLO. As lâminas foram analisadas por dois patologistas, sendo obtidos escores de intensidade de imunoexpressão. Esses escores foram correlacionados entre si e com o índice apoptótico (obtido com o uso de anticorpo anti-caspase-3-clivada), índice de proliferação celular, imunoexpressão da proteína p53 e dados de sobrevida dos pacientes obtidos em prontuário médico. Foi usado o Teste de Associação de Goodman envolvendo contrastes entre e dentro de populações multinomiais considerando o nível de 5% de significância, na avaliação do grau histológico dos carcinomas uroteliais vesicais e seu status de invasão da camada muscular da bexiga, com os marcadores da apoptose estudados (XIAP, Smac/DIABLO, Survivina) e local de prevalência do Índice Apoptótico. O Teste não-paramétrico de Mann-Whitney foi usado para avaliação da porcentagem do Índice Apoptótico (caspase-3-clivada) e sobrevida em meses com status de invasão da camada muscular da bexiga. Para avaliar as associações entre p53, Survivina nuclear e citoplasmática, Smac/DIABLO, e entre a porcentagem do Índice Apoptótico (caspase-3-clivada) e o índice de proliferação celular (Ki-67), foi usado o Teste não paramétrico de Kruskal-Wallis complementando o Teste de comparações múltiplas de Dunn. Na associação entre a porcentagem do Índice Apoptótico (caspase-3-clivada) e a sobrevida em meses foi usada a Medida de Associação de Spearman. Resultados: Dos 210 casos selecionados, 67 foram incluídos. Verificamos uma relação inversa entre a porcentagem do Índice Apoptótico obtido pela reação imuno-histoquímica com a caspase-3-clivada (IA%) e entre a sobrevida em meses dos pacientes da casuística. A sobrevida é significativamente maior entre os pacientes sem invasão da camada muscular da bexiga pelo carcinoma urotelial (mediana de 76,5 meses, e valor máximo de 334 meses), comparados àqueles com camada muscular infiltrada pela neoplasia (mediana de sete meses, tempo máximo de 129 meses). A imunoexpressão nuclear da Survivina é mais significativamente negativa nos carcinomas invasivos que nos não invasivos. Quanto à imunoexpressão de Smac/DIABLO, os carcinomas não invasivos têm significativamente mais reações fortes que os invasivos. O mesmo acontece com a reação para XIAP, com mais carcinomas não invasivos positivos comparados aos invasivos. A localização dos “hot-spots” do índice apoptótico (reação positiva para caspase-3-clivada) nas superfícies das papilas neoplásicas é significativamente maior nos carcinomas de baixo grau que nos de alto grau. Carcinomas uroteliais com imunoexpressão forte para Smac/DIABLO têm significativamente menor proliferação celular. Em relação ao coeficiente e valores mínimo e máximo da sobrevida em meses dos pacientes da casuística segundo a imunoexpressão das proteínas XIAP, Survivina e Smac/DIABLO, em nenhuma das avaliações o valor de p foi menor que 0,05, indicando a falta de significância desses resultados. Conclusão: Índice apoptótico obtido pela caspase-3-clivada é inversamente proporcional a sobrevida dos pacientes. A survivina é mais expressada nos carcinomas invasivos, podendo ser utilizada como marcador de mau prognóstico. O Smac/DIABLO e XIAP, por sua vez, são mais expressados nos tumores não invasivos. A localização dos “hot spots” do índice apoptótico pode ser útil para diferenciar carcinomas de alto e baixo grau. / Background: Bladder cancer is the most common malignant neoplasm of the urinary tract, with urothelial carcinoma being the most common histological subtype. At the time of diagnosis, about 75% of the tumors are non-invasive. However, these tumors are characterized by high frequency of recurrence and frequent progression to invasive tumor, with significant worsening of the prognosis. The inability to accurately predict their progress makes it difficult to choose the appropriate therapy that has an impact on patient survival. Objective: To evaluate the immunoexpression of XIAP, Survivin and Smac/DIABLO in tumor tissue. Correlate the results with the apoptotic index, cell proliferation and immunoexpression of the p53 protein in these same tissues, and with the prognosis of the patients. Methods: A retrospective cohort study, which evaluated patients diagnosed with bladder urothelial carcinoma from 1980 to 2000, from the Department of Pathology of Botucatu Medical School (UNESP). Three μm sections of the TMA block were submitted to the immunohistochemical reaction for XIAP, Survivin and SMAC / Diablo. The slides were analyzed by two pathologists, and immunoexpression intensity scores were obtained. These scores were correlated with each other and with the apoptotic index (obtained with the use of cleaved anti-caspase-3 antibody), cell proliferation index, immunoexpression of p53 protein and survival data of patients obtained in medical records. Results: Out of the 210 selected cases, 67 were included. We found an inverse relation between the percentage of apoptotic index obtained by the immunohistochemical reaction with caspase-3-cleaved (IA%) and between the survival in months of patients in the series. Survival was significantly higher among patients without invasion of the bladder muscle by urothelial carcinoma (median 76.5 months, and maximum value 334 months), compared to those with muscle layer infiltrated by neoplasia (median of seven months, maximum time of 129 months). Nuclear immunoexpression of Survivin is generally more significantly negative in invasive than noninvasive carcinomas. Regarding the immunoexpression of Smac/DIABLO, non-invasive carcinomas have significantly stronger reactions than invasive ones. The same happens with the reaction for XIAP, with more non-invasive positive carcinomas compared to invasive ones. The localization of the apoptotic index hot spots (caspase-3-cleaved positive reaction) on the surfaces of the neoplastic papillae is significantly higher in low-grade carcinomas (more than 85%, 6 cases versus 1). Urotelial carcinomas with strong immunoexpression for Smac/DIABLO have significantly lower cell proliferation. Regarding the coefficient and the minimum and maximum survival values in months of the patients according to the immunoexpression of the XIAP, Survivin and Smac/DIABLO proteins, in none of the evaluations the p value was lower than 0.05, indicating a lack of significant results. Conclusion: The apoptotic index obtained by caspase-3-cleaved is inversely proportional to patient survival. Survivin is more expressed in invasive carcinomas and may be used as a marker of poor prognosis. Smac/DIABLO and XIAP, on the other hand, are more expressed in non-invasive tumors. The localization of apoptotic index 'hot spots' may be useful in differentiating between high and low grade carcinomas.

Orientador: Cláudia Aparecida Rainho / Banca: Deilson Elgui de Oliveira / Banca: Vinicius Santana Nunes / Resumo: O gene SFN (stratifin; 14-3-3sigma) atua como um gene supressor tumoral cuja expressão é induzida em resposta a danos ao DNA, promovendo o bloqueio do ciclo celular no checkpoint G2/M. A inativação ou redução da expressão gênica por hipermetilação de sua ilha CpG foi apontada como um mecanismo comum a vários tipos de cânceres humanos e também foi associada com resposta ao tratamento. O objetivo desse estudo foi caracterizar alterações genéticas e epigenéticas do gene SFN em carcinomas mamários primários e investigar a sua relação com parâmetros clínicos e histopatológicos. Em adição, linhagens derivadas de epitélio mamário normal e de carcinomas mamários foram utilizadas para a caracterização do efeito do número de cópias e do padrão de metilação do DNA na expressão gênica e para o estudo do efeito combinado do tratamento com o agente desmetilante 5-Aza-dC (5-Aza-2'-Desoxicitidina) e da exposição à radiação nas taxas de sobrevivência celular. O padrão de metilação do DNA foi determinado por MS-PCR (Methylation Specific-Polimerase Chain Reaction), após modificação do DNA por bissulfito de sódio, em uma série de 84 carcinomas mamários (76 ductais infiltrantes, 5 lobulares infiltrantes, 1 metaplásico, 1 apócrino e 1 papilífero) , bem como em um painel de 20 linhagens celulares (3 normais e 17 derivadas de carcinomas). O número de cópias foi determinado por qPCR (quantitative Polimerase Chain Reaction) em 82 destas amostras. Os níveis de expressão do transcrito foram avaliados por RT-qPCR em 8 linhagens celulares selecionadas com base no número de cópias, padrão de metilação e o status da proteína p53. O efeito da exposição à radiação ionizante, em uma única dose de 4 Gy em intervalos de tempo de 12, 24, 48 e 72h foi estudado através do ensaio de MTT (3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide) em três linhagens celulares (T47D, MDA-MB-231 e MDA-MB-436) ... / Abstract: The SFN gene (Stratifin; 14-3-3 sigma) plays roles as a tumor suppressor gene and its expression is induced in response to DNA damage by disabling the cell cycle arrest at the G2/M checkpoint. Inactivation or down-regulation of gene expression levels has been generally attributed to the hypermethylation of its CpG island, identified as a common mechanism in a variety of human cancers, also associated to treatment response. The aim of the present study was to characterize epigenetics and genetics alterations of the SFN gene in primary breast cancer and to investigate the relationship with clinical and histopatological variables. In addition, cell lines derived from normal breast and breast cancer tissues, were employed to identify the effect of copy number dosage and DNA methylation pattern in gene expression, besides the study of combined response to 5-Aza-dC (5-Aza-2'-Deoxycytidine) and radiation exposure on cell survival. After sodium bisulfite modification, the DNA methylation pattern was determined by Methylation-Specific Polymerase Chain Reaction (MS-PCR) in a series of 84 Breast cancer samples (76 infiltrating ductal carcinomas, 5 infiltrating lobular, 1 metaplasic, 1 apocrine and 1 papillary) as well as in a panel of 20 human cell lines (3 derived from normal breast and 17 from breast cancer). SFN copy number was performed using relative quantification, by qPCR (quantitative Polimerase Chain Reaction) in 82 samples. Transcript levels were evaluated by RT-qPCR within a selection of 8 cell lines, based on DNA methylation, SFN copy number dosage and p53 status. Ionizing radiation effect was studied through MTT (3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide) assay, by using a single dose of 4 Gy at different time intervals (12, 24, 48 and 72h) in tree cell lines (T47D, MDA-MB-231 e MDA-MB-436) treated or not with 5-Aza-dC. SFN methylation was observed in 79% of primary breast cancer, while copy number alterations ... / Mestre

Orientador: Maria Aparecida Custódio Domingues / Coorientador: Vitor Nakajima / Banca: Maria Luiza Cotrim Sartor de Oliveira / Banca: Alexandre Todorovic Fabro / Banca: Abina Altemani / Resumo: Introdução:O Carcinoma de Nasofaringe(CNF) é uma neoplasia epitelial maligna agressiva, com principal incidência entre homens de 40-60 anos de idade, com distribuição geográfica e étnica variada. Está associado à infecção pelo Epstein- BarrVirus (EBV), e a presença deste nas células tumorais parece ter impacto no prognóstico. Porém, outros fatores que podem estar relacionados ao desfecho do CNF, têm sido pesquisados. O biomarcador IMP3, proteína de ligação ao mRNA que tem reconhecida função na ação das células tumorais, vem sendo analisado como um marcador factível correlacionado com a sobrevida global nos pacientes com câncer. Métodos: Para explorar a expressão do IMP3 nas amostras tumorais de pacientes com CNF vistos no Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Botucatu- UNESP, foram compilados 35 prontuários e documentados de acordo com as características morfológicas e tempo de sobrevida. A expressão imunohistoquímica foi mensurada e correlacionada com os diversos parâmetros clínicopatológicos. Conclusão: mostrou-se elevado índice de recidiva e morbimortalidade, com grande número de casos avançados ao diagnóstico, e potencial correlação de melhor prognóstico com a alta expressão do marcador analisado. Impacto: Um melhor entendimento do IMP3 comobiomarcador, proporcionando novas perspectivas no prognóstico do carcinoma de nasofaringe / Abstract: Background: The nasopharyngeal carcinoma (NPC) is an agressive malignant epithelial neoplasm, mainly prevalent among 40-60-year-old men, with varied geographic and ethnic distribution. It is associated with Epstein Barr Virus (EBV), whose presence in the tumor cell seems to impact the prognosis. However, other factors that may be related to NPC's clinical impact and have been studied. The IMP3 biomarker, a mRNA binding protein, which has a recognized role in the tumor cell formation, has been analized as a feasible marker correlated to the overall survival of cancerpatients. Given this evidence, the object of this research isanalyze possible correlation of this biomarker to the clinical out come of these patients. Methods: To explore the IMP3 expression in the CNF patients' tumor samples seen at the Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina in Botucatu- UNESP, were compiled 35 cases and documented in basis of their morphological features and status of life. The immunohistochemical expression was measured and correlated with the several clinic-pathologic parameters. Results: The analysis showed high rates of relapse and mortality, also a significant number of local advanced tumors at diagnosis, and potential correlation of better prognosis with the high expression of the biomarkeranalized. Impact: A betterunderstandingof IMP3 as a biomarker, providing new routesofprognosis in nasopharynx carcinoma / Mestre

Resumo: Leucemia Linfóide Crônica (LLC) é uma neoplasia maligna de linfócitos B maduros com aspecto monomórfico, que se acumulam em tecidos linfóides secundários, medula óssea e sangue periférico. O diagnóstico é realizado com base em achados clínico-morfológicos e imunofenotípicos. Os pacientes com LLC são estratificados conforme o estadiamento clínico para definição de terapêutica; atualmente a descoberta de marcadores prognósticos, como ZAP-70, trouxe novas perspectivas ao tratamento, principalmente no estádio precoce. Os objetivos deste estudo foram: avaliar a eficácia da pesquisa da ZAP-70 em biópsia de medula óssea (BMO) e em inclusão do coágulo, utilizando-se a técnica de imuno-histoquímica; avaliar possíveis correlações deste marcador na BMO com evolução clínica e risco de progressão; correlacionar a imuno-expressão da ZAP- 70 com o arcabouço reticulinico das BMO; avaliar se este arcabouço possui correlação com o prognostico da doença e, por fim, traçar um perfil epidemiológico dos pacientes com LLC atendidos no Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Botucatu (FMB). Foram selecionados 153 pacientes com LLC, atendidos no ambulatório do Serviço de Hematologia da FMB-UNESP, de 1980 a 2008, e 9 pacientes assistidos no Serviço de Onco-Hematologia do Hospital Amaral Carvalho-Jaú, no período de 2000 a 2008, com o mesmo diagnóstico, perfazendo 162 casos. Destes, 79 possuíam prontuários que foram revisados, bem como dados morfológicos da BMO e AMO. Foi realizada a pesquisa da ZAP- 70 pela técnica de imuno-histoquímica nas amostras parafinadas de BMO e inclusão do coágulo. Observou-se que 55,7% dos pacientes eram do sexo masculino; 86,1% de etnia branca; a mediana de idade foi 65 anos; relação homem:mulher de 1,2:1. 40,5% dos pacientes tiveram diagnóstico por achado incidental e 73,4%, já com adenopatia secundária à admissão. 17,2% ...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a malignant neoplasm consisting of mature monomorphic B lymphocytes that accumulate in secondary lymphoid tissues, bone marrow and peripheral blood. Diagnosis is based on clinical, morphological and immunophenotypic findings. CLL patients are categorized according to clinical aspects for treatment management and currently, certain tools, such as prognostic marker ZAP- 70, have determined new treatment perspectives, especially for patients in early stages. The study aimed to evaluate the efficiency of ZAP-70 investigation in bone marrow biopsies (BMBs) and inclusion coagulate using immunohistochemistry; identify possible correlations of this marker in clinical evolution and risk of progression; correlate the immunoexpression of ZAP-70 with BMB reticulin network; evaluate whether this network correlates with disease prognosis and; outline an epidemiological profile of patients with CLL attended in the Clinics Hospital of Botucatu Faculty of Medicine (FMB). The sample consisted of 153 CLL patients attended at hematology outpatient clinic of the FMB-UNESP, from 1980 to 2008, and 9 CLL patients attended at the oncohematology service of the Amaral Carvalho Hospital, Jaú, from 2000 to 2008, totaling 162 cases. In 79 cases, medical records including BMB and bone marrow aspirate (BMA) morphological data were reviewed. Immunohistochemistry for ZAP-70 was conducted on paraffinated samples of BMB and inclusion coagulate. Observation revealed that: 55.7% were male, 86.1% white, with a median age of 65 years-old; 40.5% of cases were diagnosed by incidental findings in routine blood smears; 73.4% were diagnosed with peripheral adenomegaly on admission. 17.2% were diagnosed in the early stages and 15% of cases showed prolonged remission. BMB and BMA morphology revealed that 94.8% of patients presented increased cellularity... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Lígia Niéro-Melo / Coorientador: Maria Aparecida Custódio Domingues / Banca: Lucilene Silva Ruiz e Resende / Banca: Lisandro Ferreria Lopes / Mestre

Orientador: Leonardo Antonio Mamede Zornoff / Resumo: Introdução: As doenças cerebrovasculares são causas maiores de morbimortalidade no Brasil e no mundo, sendo associadas a enormes custos biopsicossociais. As alterações eletrocardiográficas e cardíacas na fase aguda do acidente vascular cerebral são relacionadas com elevada mortalidade após estes eventos e grande debate existe sobre a gênese destas alterações nesta fase ictal. O eletrocardiograma é método diagnóstico não invasivo capaz de fornecer informações sobre fisiologia e processos patológicos do coração, incluindo eventual influência negativa exercida pelo sistema nervoso autônomo. Objetivo: O presente estudo objetiva avaliar se alterações eletrocardiográficas e enzimáticas na fase aguda do AVC são preditoras de desfecho desfavorável definido por pontuação na escala modificada de Rankin entre 3-6 em 90 dias do evento cerebrovascular. Métodos: Foi realizado estudo prospectivo, com pacientes atendidos no PS de Neurologia do HC-FMB, no período de março de 2012 a março de 2013, com até 24 horas de evolução de AVC, e excluídos aqueles com eventos cardíacos recentes. Foram coletados dados demográficos, história clínica, traçados de eletrocardiograma e dosagens de biomarcadores de necrose miocárdica obtidos na admissão. Associação entre tipo AVC e variáveis categóricas e numéricas foi analisada pelos testes de Fisher e Kruskal-Wallis seguido do teste de Dunn para comparações múltiplas, respectivamente. Associação entre alguma complicação geral ou cardíaca com chance de mau prognóstico neurológico e óbito foi analisada por regressão logística simples. Regressão logística corrigida para sexo, idade, controle da pressão arterial e complicações cardíacas foi utilizada na determinação da associação entre alterações eletrocardiográficas e mau prognóstico neurológico. Resultados: Foram analisados... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: Cerebrovascular diseases are major causes of morbidity and mortality in Brazil and worldwide, being associated with huge biopsychosocial costs. Electrocardiographic and cardiac abnormalities in the acute phase of stroke are associated with high morbidity and mortality after these events and great debate exists about the genesis of these changes on ictal phase. The electrocardiogram is a noninvasive diagnostic method able to provide information about anatomy, physiology and pathological processes of the heart, including possible negative influence of the Autonomic Nervous System. Objective: This study aims to assess whether electrocardiographic and enzymatic alterations in the acute phase of stroke are predictors of unfavorable outcome defined by scores on the modified Rankin scale of 3- 6 within 90 days of the cerebrovascular event. Methods: A prospective study was conducted with patients treated at the HC-FMB Neurology ED, from March 2012 to March 2013, up to 24 hours of onset of stroke, and excluded those with recent cardiac events. Demographic data, medical history, electrocardiogram tracings and measurements of myocardial necrosis biomarkers obtained on admission were recorded. Association between stroke type and categorical and numerical variables was analyzed by Fisher and Kruskal-Wallis tests followed by Dunn's test for multiple comparisons, respectively. Association between any general or cardiac complication and poor neurological outcome and mortality was analyzed by simple logistic regression. Multiple logistic regression adjusted for sex, age, blood pressure control and cardiac complications was used to determine the association between electrocardiographic abnormalities and poor neurological outcome. Results: 112 patients were analyzed, with a median age of 69 years-old (26 - 93) and mostly male. Hemorrhagic stroke patients had the most... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Antonio Carlos Alessi / Banca: Felipe Augusto Ruiz Sueiro / Banca: Gisele Fabrino Machado / Banca: Rosemeri de Oliveira Vasconcelos / Banca: Marcia Rita Fernandes Machado / Resumo: Tendo em vista a elevada incidência das neoplasias mamárias nas cadelas, este trabalho teve como objetivo avaliar as células inflamatórias infiltradas e também a presença de citocinas pró e anti-inflamatórias nos tumores malignos bem como investigar os marcadores de prognóstico nas mesmas neoplasias. Para a realização deste estudo foram selecionadas 30 amostras de tumores mamários de cadelas. As amostras foram divididas em 3 grupos, de acordo com a classificação histopatológica sendo, carcinossarcoma, carcinoma sólido, carcinoma tubulopapilar. A avaliação das células inflamatórias CD3 (Dako), CD4 (Novocastra), CD8 (Novocastra), CD79-a (Dako), CD68 (Dako), citocinas TGF-b (Santa Cruz), IL-2r (Santa Cruz) e dos marcadores de prognóstico Ki-67, p53, ER e PR, foi conduzida por imuno-histoquímica, utilizando-se a técnica estreptoavidina-biotina-peroxidase. Em relação aos resultados obtidos, observou-se maior concentração de linócitos B nos carcinomas sólidos e tubulopapilares, o que também foi visto para a citocina TGF- podendo-se sugerir que essa citocina esteja auxiliando a resposta imune humoral do hospedeiro favorecendo assim o tumor. Esses dois marcadores apresentaram diferença estatística significativa (P<0,05) entre a imunorreatividade do carcinossarcoma e os outros dois tumores. Houve diferença significativa (P<0,05) entre a imunorreatividade dos três tipos de tumores para o marcador ER. Para o PR, a diferença significativa foi vista entre o carcinoma sólido e carcinoma tubulopapilar, o mesmo sendo visto para o Ki-67. O gene p53 apresentou diferença significativa (P<0,05) entre a imunorretaividade do carcinossarcoma e do carcinoma sólido e tubulopapilar, o mesmo acontecendo para o MHC II. Não houve correlação entre a resposta inflamatória e os marcadores de prognóstico. Houve correlação negativa entre o p53 e os receptores de progesterona e estrógeno. / Abstract: In view of the high incidence of mammary neoplasia in dogs, the aim of this study was to evaluate the inflammatory infiltrate cells and presence of pro and antiinflammatory cytokines in malignant tumors, and to investigate the prognostic markers in these neoplasms. For this, a sample of 30 mammary tumors from dogs was selected. The samples were divided into three groups according to histopathological classification: carcinosarcoma, solid carcinoma or tubulopapillary carcinoma. The CD3 (Dako), CD4 (Novocastra), CD8 (Novocastra), CD79-a (Dako) and CD68 (Dako) inflammatory cells, TGF-b (Santa Cruz) and IL-2r (Santa Cruz) cytokines and Ki-67, p53, estrogen receptor and progesterone receptor prognostic markers were evaluated by means of immunohistochemistry, using the streptavidin-biotin-peroxidase technique. It was found that the B lymphocyte concentration was greater in solid and tubulopapillary carcinomas. This was also seen for TGF-b cytokines, which may suggest that this cytokine was helping the host's humoral immune response, thereby favoring the tumor. The immunoreactivity of these two markers was significantly different (P<0.05) between carcinosarcomas and the other two tumor types. There were significant differences (P<0.05) in immunoreactivity between the three tumor types for the estrogen receptor marker. For progesterone receptors and Ki-67, a significant difference was seen between solid and tubulopapillary carcinomas. For the gene p53 and MHC II, there was a significant difference (P<0.05) in immunoreactivity between carcinosarcomas and the other two tumor types. There was no correlation between the inflammatory response and the prognostic markers. There was a negative correlation between p53 and the progesterone and estrogen receptors. / Doutor

Orientador: Herculano Dias Bastos / Resumo: Os objetivos da Terapia Intensiva podem ser simplificados em: salvar pacientes com condições médicas reversíveis e humanizar o tratamento de pacientes terminais. Também é o restabelecimento de funções vitais, a fim de ganhar tempo para um tratamento definitivo além de permitir melhor qualidade de vida ao paciente. O desenvolvimento desta especialidade médica tem sido baseado em contatos multiprofissionais e no treinamento continuado. Uma das causas importantes de internação na Unidade é o trauma. Está patologia tem se tornado cada vez mais importante nos dias de hoje. A evolução da Terapia Intensiva e do tratamento ao politraumatizado provocou a necessidade de se entender que tipo de paciente necessitava deste tipo de tratamento, a quantidade de recursos utilizada e a qualidade do atendimento realizado. A capacidade mesmo de um intensivista capacitado em prever a evolução de um paciente é ruim. Vários sistemas de classificação clínica foram desenvolvidos para avaliar pacientes adultos e pediátricos. Quando se associa a patologia trauma aumentam muito os sistemas de escores para avaliar a gravidade destes doentes. Em crianças são mais utilizados: o TISS, um escore de intervenção terapêutica; o Prism e o PTS, escores de instabilidade fisiológica que permitem respectivamente o cálculo do risco de morte durante a internação na UTIP e avaliar especificamente o trauma; também podem ser utilizados escores de lesão anatômica tais como a AIS e o ISS, escores gerais de atendimento ao trauma, inicialmente criados para adultos como o escore RTS e as metodologias TRISS e ASCOT e os critérios de Disfunção de Múltiplos Órgãos e Sistemas... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The objectives of the Intensive Care can be simplified in: to save patient with reversible medical conditions and humanize the treatment of terminals patients. It is also the re-establishment of vital functions, in order to win time for a definitive treatment besides allowing better life quality to the patient. The development of this medical specialty has been based on multiple professional contacts and in the continuous training. One of the important causes of internment in the Unit is the trauma. It has been turning more and more important in the days today. The evolution of the Intensive Care and the treatment to the politrauma provoked the need to understand each patient type needed this treatment type, the amount of used resources and the quality of the accomplished attendance. The capacity even of an intensive care doctor qualified in foreseeing the evolution of a patient one it is bad. Several systems of clinical classification were developed to evaluate adult and pediatric patients. When associates trauma they increase the systems of scores a lot to evaluate the gravity. In children they are used: TISS, a score of therapeutic intervention; Prism and PTS, scores of physiologic stability that allow the calculation of the death risk respectively during the internment in UTIP and to evaluate the trauma specifically; scores of anatomical lesion can also be used such AIS and ISS, general scores of attendance to the trauma, initially for adults as the score RTS and the methodologies TRISS and ASCOT and the approaches of Dysfunction of Multiple Organs and Systems... (Complete abstract click electronic address below) / Doutor

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:06:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000424208-Texto+Completo-0.pdf: 2228149 bytes, checksum: 2530d6a78c9f77631478c52a12022f37 (MD5) Previous issue date: 2009 / Introduction The Nine Equivalents of Nursing Manpower Use Score is a score that was developed from the Therapeutic Intervention Scoring System-28 and has also been used to measure nursing staff workload. Originally the Therapeutic Intervention Scoring System was designed to relate itself with the severity levels of hospitalized patients in intensive therapy. Studies have been realized in different countries trying to evaluate and/or to relate the therapeutic indexes from patients critically sick hospitalized in Intensive Care Units, with interventions, prognosis and/or mortality, and to provide comparisons between these Units. Aims To evaluate the Nine Equivalents of Nursing Manpower Use Score (NEMS) and compare with the Therapeutic Intervention Scoring System-28 (TISS-28) in children. Methods This was a prospective observational study realized between 10/01/2006 and 09/30/2008 in a Pediatric Intensive Care Unit (ICU). Data from all patients admitted to the Pediatric ICU were included. Variables from NEMS and TISS-28 were daily registered for each admitted children. Demographic data were also collected. The patients were followed until release from pediatric ICU or death. The variables from NEMS and TISS-28 regarding each child admitted between 12 and 14 pm every 24 hours were registered daily by nurses. Results 816 children were included in this study accounting 7. 702 observations. NEMS scores ranged from 6 to 48 with mean of 24. 7±8. 2 and median of 23 at admission. The maximum NEMS ranged from 6 to 51 with mean of 26. 6±9. 2 and median of 25. TISS-28 score ranged from 6 to 52 with mean of 19. 2±7. 4 and median of 18 at admission. The day with highest score (maximum TISS-28) TISS-28 ranged from 6 to 59 with mean of 21. 3± 8. 2 and median of 23.Considering all observations the TISS-28 average was lower than NEMS (p<0. 001). The observed mortality was 6. 6%. NEMS and TISS-28 showed a good mortality discrimination when performed at admission [area under the ROC curve (AUROC) of 0. 71 (0. 63-0. 78) and 0. 68 (0. 60-0. 75), respectively]; and also the maximum score [AUROC of 0. 80 (0. 74-0. 85) and 0. 76 (0. 70-0. 82), respectively]. ROC correlation between NEMS and TISS-28 was significant (R2=0. 69 for all observations, R2=0. 70 at admission and R2=0. 74 for maximum score, p<0. 01 for all) allowing customization. Conclusions A strong correlation between TISS-28 and NEMS was found in this population of pediatric patients. Both tests proved to be discriminatory for mortality. However NEMS overestimated nursing workload when compared to TISS-28 suggesting that an adjustment is mandatory (customization). / Introdução O Nine Equivalents of Nursing Manpower Use Score é um escore que foi desenvolvido a partir do Therapeutic Intervention Scoring System - 28 e tem sido também usado para medir o trabalho realizado pela equipe de enfermagem. Originalmente o Therapeutic Intervention Scoring System foi concebido para relacionar-se com os níveis de gravidade de pacientes internados em terapia intensiva. Estudos têm sido realizados em diferentes países buscando avaliar e/ou relacionar os índices terapêuticos em pacientes criticamente doentes internados nas Unidades de Terapia Intensiva com intervenções, prognóstico e/ou mortalidade, além de propiciarem comparações entre estas Unidades. Objetivos Avaliar o Nine Equivalents of Nursing Manpower Use Score (NEMS) e compará-lo com o Therapeutic Intervention Scoring System-28 (TISS-28) em crianças. Metodologia Estudo de censo prospectivo observacional, realizado no período de 01/10/2006 a 30/09/2008. Foram incluídos dados de todos os pacientes admitidos na UTIP. Variáveis do NEMS e TISS-28 foram registradas diariamente para cada criança admitida. Dados demográficos também foram coletados, sendo os pacientes seguidos até a alta da UTIP ou morte. Resultados Incluiu-se 816 crianças, contabilizando 7. 702 observações. O NEMS variou de uma pontuação na admissão de 6 a 48 com média de 24,7±8,2 e mediana de 23. O NEMS máximo variou de 6 a 51 com média de 26,6±9,2 e mediana de 25. A pontuação do TISS -28 na internação variou de 6 a 52 com média de 19,2 ± 7,4 e mediana de 18. No dia de maior pontuação (TISS-28 máximo) o TISS-28 variou de 6 a 59 com média de 21,3 ± 8,2 e mediana de 23. Em todas as médias de observações o TISS-28 foi inferior ao NEMS (p<0,001). A mortalidade observada foi 6,6%.O NEMS e o TISS-28 mostraram uma boa discriminação de mortalidade quando realizada na admissão [área sob a curva ROC (AUROC) de 0,71(0,63-0,78) e 0,68(0,60-0,75), respectivamente]; e ainda a pontuação máxima [AUROC de 0,80(0,74-0,85) e 0,76(0,70-0,82), respectivamente). Houve uma boa correlação entre eles (r2=0,704 para todas as observações, r2=0,70 na admissão, e r2=0,74 para a pontuação máxima, p<0,01 para todos) permitindo a personalização. Conclusões Encontrou-se boa correlação entre o TISS-28 e o NEMS nesta população de pacientes pediátricos. O NEMS e o TISS-28 apresentam boa capacidade discriminatória para mortalidade. Entretanto, o NEMS superestimou a carga de trabalho de enfermagem quando comparado ao TISS-28 sugerindo uma necessidade de ajuste (customização).