Orientador: Prof. Dr. Renato Tambara Filho / Co-orientador: Prof. Dr. Antônio Carlos L. Campos / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Clínica Cirúrgica. Defesa: Curitiba, 04/09/2009 / Bibliografia: f. 50-62 / Resumo: INTRODUÇÃO: A neoplasia prostática é a mais incidente nos homens, apresentando um curso clínico variável. Procuram-se métodos que melhor identifiquem estas variáveis, melhorando a acurácia prognóstica e facilitando a escolha do tratamento. OBJETIVOS: Avaliar a expressão imuno-histoquímica do MIB-1, CD34 e p27 no carcinoma localizado de próstata. Correlacionar a expressão desses marcadores com PSA, escore de Gleason, e estádio patológico; e analisar os fatores envolvidos com recidiva tumoral. MATERIAL E MÉTODOS: Foram estudados 100 pacientes submetidos à prostatectomia radical com doença localizada (T1c a T2c), cujos blocos histológicos foram analisados e submetidos ao preparo imuno-histoquímico para os três marcadores. RESULTADOS: Dos 100 pacientes, 26 % recidivaram num seguimento médio de 36,7±18,8 meses. A recidiva estava relacionada de forma significativa com o PSA (p=0,002), escore de Gleason (p=0,006), estádio patológico (p<0,0001) e com a maior expressão do CD34 na área tumoral(p=0,025). A expressão tecidual foi negativa: 63% e 40% respectivamente para o MIB-1 e p27. O MIB-1 e o CD34 correlacionaram-se com o PSA, escore de Gleason, estadiamento patológico e com maior chance de recidiva. O p27 correlacionou-se apenas com o escore de Gleason. CONCLUSÃO: O MIB-1 e o CD34 mostraram-se, similares aos fatores prognósticos essenciais, preditores para a recidiva da doença. / Abstract: INTRODUCTION: Prostate cancer is the most frequent in men, with a variable clinical course. We are searching for methods to better identify these variables, improving prognostic accuracy and facilitating the choice of treatment. OBJECTIVES: To evaluate the immuno-histochemical tissue expression of MIB-1, CD34 and p27 in localized prostate carcinoma. To correlate the expression of these markers with: PSA, Gleason score and pathological stage, and analyze the factors involved with tumor relapse. MATERIAL AND METHODS: We studied 100 patients who went radical prostatectomy with localized disease (T1c to T2c). The surgical specimens were properly prepared and evaluated for expression of three markers immuno-histochemical. RESULTS: Of the 100 patients, 26% relapsed in a median follow up of 36.7 ± 18.8 months. The relapse was related significantly with PSA (p = 0.002), Gleason score (p = 0.006), pathological stage (p <0.0001) and with the highest expression of CD34 in tumor area (p = 0.025). The tissue expression was negative in 63% and 40% respectively for the MIB-1 and p27. The MIB-1 and CD34 correlated with the PSA, the Gleason score and pathological stage and with greater chance of relapse. The p27 correlated only with the Gleason score. CONCLUSION: The MIB-1 and CD34 showed up, similar to the key prognostic factors, to be predictors for disease relapse.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:23Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-06-20Bitstream added on 2014-06-13T20:20:53Z : No. of bitstreams: 1 curcelli_ec_dr_botfm.pdf: 2108875 bytes, checksum: c4aa12d19e13e38271b7b6d4e3d75acf (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Em 69 pacientes com diagnóstico de osteossarcoma ósseo, primário e secundário, submetidos a tratamento no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu, Unesp (Botucatu - SP) e no Hospital Amaral Carvalho (Jaú - SP), no período de 1990 a 2004, foi verificada a possível associação entre prognóstico e fatores clínicos, epidemiológicos, histopatológicos e imuno-histoquímicos.Os pacientes foram submetidos a diferentes protocolos de tratamento e, na maioria das peças de ressecção tumoral, procedeu-se à quantificação do efeito quimioterápico neo-adjuvante de acordo com os critérios preconizados por Huvos (1991). Os dados foram coletados dos prontuários hospitalares e nas amostras da biópsia óssea, realizada prétratamento, foi verificada a ocorrência de apoptose e da expressão da proteína p53, pelo método imuno-histoquímico (Tunel e ABC).Os resultados foram submetidos à análise univariada de sobrevida com construção de curvas de Kaplan-Meier.As associações entre procedimento cirúrgico e grau de necrose e, entre recidiva e grau de necrose, foram analisadas pelo Teste de Goodman (Goodman, 1964,1965).Foi constatado que as variáveis, idade, sexo, classificação histológica e localização do tumor, não apresentaram associação com prognóstico; pacientes com tumores estádio III apresentam pior prognóstico.Abandono de tratamento está associado a pior prognóstico e relacionado à evolução clínica insatisfatória; cirurgia de amputação foi indicador indireto de mau prognóstico, pois foi realizada em pacientes com tumores avançados ou que não responderam ao tratamento quimioterápico neo-adjuvante; complicações, sobretudo recidiva local, estão relacionadas a mau prognóstico e necrose pós-quimioterapia apresentou associação significativa com sobrevida.Houve ocorrência de... / A possible association between prognosis and clinical, epidemiological, histopathological, and immunohistochemical factors was evaluated in 69 patients with confirmed diagnosis of primary and secondary bone osteosarcoma treated in the University Hospital of Botucatu Medical School, School of Medicine University Hospital, Unesp (Botucatu, SP, Brazil) and in Amaral Carvalho Hospital (Jaú, SP, Brazil), from 1990 to 2004. Patients were treated by differents treatment protocols and in the majority of resected tumour samples the effects of neoadjuvant chemotherapy were analyzed using Huvos criteria (1991). Data were collected from medical records and in pretreatment bone biopsies, apoptosis and p53 protein expression were evaluated by immunohistochemistry (Tunel and ABC). The results were submitted to univariantate analysis and global survival analyzed by Kaplan-Meier survival curves. Association between surgical procedure and necrosislevel or relapse was tested using Goodman test for differences between and in multinomial populations (Goodman, 1964, 1965). No association was found between prognosis and age, gender, tissue predominance and tumour location; patients with stage III tumours presented worse prognosis. Treatment whitdrawal implied in worse prognosis, as a consequence of unsatisfactory clinical evolution; amputation was an indirected factor of bad prognosis as a possible consequence of its indication for patients with advanced tumours or for those without response to neoadjuvant chemotherapy. Complications, especially local relapse, were related to bad prognosis; while post chemotherapy necrosis had a statistically significant association with survival. There was apoptosis and mutant protein p53 expression that initial phases of osteosarcoma, but without any association with prognosis.

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Submitted by Andre Moraes Queiroz (andre.moraesqueiroz@ufpe.br) on 2015-04-14T13:40:30Z No. of bitstreams: 2 Dissertação Aleide Lima.pdf: 1775977 bytes, checksum: 02788df7796db55323f52a980da5d08a (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-14T13:40:30Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação Aleide Lima.pdf: 1775977 bytes, checksum: 02788df7796db55323f52a980da5d08a (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2013 / Marcadores moleculares, como mutações nos genes FLT3 e NPM1, são ferramentas úteis para a avaliação prognóstica de pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) e, até o momento, não tinham sido estudadas em pacientes com LMA no Estado de Pernambuco. Dessa forma, esse trabalho teve como objetivo caracterizar pacientes adultos com LMA diagnosticados na Fundação HEMOPE de acordo com achados clínico-laboratoriais e as mutações nos genes FLT3 e NPM1. Foram incluídos 115 pacientes com LMA de novo (15 com leucemia promielocítica aguda (LPA) e 100 com outros subtipos LMA). As frequências das mutações FLT3/ITD, FLT3/TKD e NPM1 nos pacientes não-LPA foram de 22%, 2% e 24%, respectivamente. Nos pacientes com LPA, a frequência foi de 40% e 6,7% para as mutações FLT3/ITD e NPM1, respectivamente, não sendo diagnosticado nenhum caso com mutação FLT3/TKD. As mutações FLT3/ITD e no NPM1 foram relacionadas com alta contagem de leucócitos (p=0,021; p=0,012) e mutações no NPM1 foram mais frequentes em pacientes com mais de 60 anos (p=0,01) e no grupo de cariótipo normal (p=0,008). Não foi observada diferença nas sobrevidas global (SG) e livre de doença (SLD) e nas taxas de remissão completa (TRC) e de recaída (TR) entre os grupos com e sem mutação FLT3/ITD e no NPM1 quando avaliados os pacientes não-LPA; entretanto, pacientes LPA com mutação FLT3/ITD apresentaram menores TRC, SG e SLD. Os resultados comprovam o valor preditivo da mutação FLT3/ITD para um curso clínico desfavorável na LPA do adulto, enquanto que, para os pacientes não-LPA, as mutações FLT3/ITD e no NPM1, aparentemente, não apresentaram o mesmo impacto prognóstico.

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:52:52Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4786_1.pdf: 1721462 bytes, checksum: cd3726fecb794776ca337a60470ce4f1 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 204 / O comportamento do tráfego das redes atuais é caótico, possuindo propriedades estatísticas que incluem correlações temporais complexas. Neste cenário, um problema ainda não resolvido é o do congestionamento do tráfego. É um problema atual que tem sido agravado com o crescimento do uso de aplicações multimídia de tempo real com requisitos estritos de atraso. Apesar do aumento das taxas de transmissão dos canais de longa distância, o problema do congestionamento ainda persiste, sobretudo nas redes de acesso. A natureza não estacionária do tráfego das redes, as dependências temporais de curto e de longo alcance e os ruídos presentes no tráfego tornam difícil a tarefa de se fazer previsão de congestionamentos. Os benefícios de se prever possíveis congestionamentos em um tempo futuro curto (na ordem de milissegundos) são relevantes para os mecanismos de controle de congestionamento das atuais redes, pois evita o desperdício de recursos através de medidas de controle que vão desde o descarte de pacotes até o provisionamento de largura de banda adicional nos canais, passando pela limitação da taxa de entrada de pacotes na rede. Este trabalho propõe e implementa o mecanismo ProCon para identificar situações que podem causar congestionamentos em redes de computadores. O método usado para alcançar tal objetivo é a transformação de séries de tempo que representam o tráfego real nas redes para identificar a componente de tendência das mesmas. A idéia é utilizar wavelets, ou seja, ao invés de prever o comportamento do tráfego diretamente no domínio do tempo, modelamse as propriedades estatísticas da série no domínio wavelet e, em seguida, utilizam-se técnicas de estimação de tendências para indicar possíveis casos de congestionamento. O mecanismo proposto produziu o efeito desejado, pois detectou possíveis casos de congestionamento

Submitted by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-04-24T15:29:16Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO Mayara Matias de Oliveira.pdf: 1258323 bytes, checksum: bbf56918caf534af0c0e87ad21f16a51 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-24T15:29:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO Mayara Matias de Oliveira.pdf: 1258323 bytes, checksum: bbf56918caf534af0c0e87ad21f16a51 (MD5) Previous issue date: 2016-08-25 / CNPQ / Mutações no gene DNMT3A foram previamente associadas com pior desfecho clínico na Leucemia Mielóide Aguda (LMA). Várias mutações foram descritas, a maioria delas na posição da arginina 882, localizada no éxon 23. Grande parte das evidências associando mutações no DNMT3A ao prognóstico na LMA vem de ensaios clínicos, que refletem o perfil de coortes selecionadas e por isso, nem sempre são confiáveis para a tomada de decisão terapêutica. Pouco se sabe sobre a importância clínica e a frequência de mutações no DNMT3A em pacientes com LMA no contexto de vida real. Neste estudo, investigamos a presença de mutações no DNMT3A e seu perfil de expressão gênica em 201 pacientes com LMA, associando estes achados com características clínicas e laboratoriais, sobrevida global (SG) e sobrevida livre de doença (SLD). Foram identificadas mutações no DNMT3A em 27 pacientes (13%). Estas mutações foram associadas com leucocitose (P=0,034), no entanto, não afetaram o desfecho clínico dos pacientes (SG: 261 dias (IC95%: 1-670 dias; P=0,13); SLD: 182 dias (IC95%: 161–377 dias; P=0,157)). Além disso, mutações no DNMT3A não estão associadas com níveis diferenciais de expressão gênica (P=1,000). Em contrapartida, a baixa expressão do DNMT3A foi associada com uma menor SG (P= 0,044). Em resumo, nossos dados sugerem que a baixa expressão do gene DNMT3A esteja associada ao pior desfecho clínico em pacientes com LMA. / DNMT3A gene mutations were previously associated with poor clinical outcome in acute myeloid leukemia (AML). Several mutations have been described, most of them on arginine in position 882, located in exon 23. Interestingly, most of evidence associating DNMT3A mutations and clinical outcome in AML are from clinical trials, that reflect the profile of selected cohorts and therefore, which are not always trustworthy clues for decision-making therapy. To date, little is known about the clinical importance and the frequency of DNMT3A mutations in AML in a real life setteing. Here, we performed DNMT3A screening mutation in exon 23 and its gene expression profile in 201 patients with AML, and associated these findings with clinical and laboratory characteristics, hematologic recovery, relapse, and survival. We identified DNMT3A mutations in 27 patients (13%). DNMT3A mutations were associated with higher white blood cell counts (P=0.034), but had no impact on clinical outcome (overall survival, OS: 261 days (IC95%: 1-670 days); P=0.13; disease-free survival, DFS: 182 days (IC95%: 161–377 days); P=0.157). DNMT3A mutations did not interfere in the gene expression levels (P= 1.000), although the lower DNMT3A gene expression had a negative impact on overall survival (P= 0.044). Taken together, our data suggest that lower expression of the DNMT3A gene is associated prognostic impact in AML.

Orientador: Sophie Françoise Mauricette Derchain / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-22T22:27:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Verdiani_LuizAntonio_M.pdf: 221184 bytes, checksum: f4e10c8b6bd83ced7511d5f6e04adf64 (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: O objetivo deste estudo foi comparar as taxas de complicações pósoperatórias imediatas e tardias e a taxa de recidiva em 132 mulheres com carcinoma da vulva tratadas com vulvectomia radical e linfadenectomia inguinal bilateral com uma ou três incisões. Foi um ensaio clínico retrospectivo não randomizado, incluindo 65 mulheres operadas por incisão única e 67 por três incisões, entre 1986 e 1996. Para análise estatística realizamos os Testes Exato de Fischer, Qui-Quadrado, t de Student e regressão logística; curvas de sobrevida pelo método de Kaplan-Meyer, comparadas pelo teste de Wilcoxon, seguidas de regressão de Cox, com limite de 5% de significância estatística. Os grupos foram semelhantes com relação à idade, tabagismo, presença de síndromes clínicas, tipo e grau histológico. Houve mais estádios III no grupo de incisão única e mais linfonodos livres no grupo de três incisões. As pacientes tratadas com três incisões apresentaram significativamente menos complicações pós-operatórias imediatas (76% vs. 92%, p<0,05), menos deiscências (72% vs. 92%, p<0,01), menor necessidade de procedimentos secundários (76% vs. 94%, p<0,01) e menor tempo de internação (média de 19,4 dias vs. 38,7 dias, p<0,001). Ocorreram sete óbitos pós-operatórios: cinco com incisão única e dois com três incisões. A taxa de recidiva foi significativamente menor nas operadas com três incisões (19% vs. 35%, p<0,01) e com linfonodos livres de doença (6% vs. 15%, p<0,01). Após a regressão de Cox, apenas os linfonodos comprometidos influenciaram negativamente o tempo livre de doença. Concluímos que a vulvectomia por três incisões apresenta menos complicações que a incisão única, sem comprometer a eficácia terapêutica, independente do estádio da neoplasia / Abstract: The objective of this study was to compare post-operatory complications and recurrence rates in 132 women with invasive vulvar carcinoma treated with radical vulvectomy and bilateral groin lymphadenectomy performed by one or three incisions. It was a nonrandomized retrospective clinical essay, including 65 women operated by single incision and 67 by three incisions, between 1986 and 1996. Fischer¿s, Chi-square, Student¿s t tests followed by logistic regression were used in statistical analysis. Survival curves by Kaplan-Meyer method, compared by Wilcoxon test, followed by Cox regression, for the statistical significance limit of 5%. The groups were similar regarding age, tabagism, presence of clinical diseases, histologic type and grade. Pathologic stage III were significantly more frequent in the single incision group, while free lymph nodes were more frequent among three incisions group. The patients treated with triple incision showed statistically less frequent immediate complications (76% vs. 92%, p<0.05), less dehiscence (72% vs. 92%, p<0.01), secondary procedures were less necessary (76% vs. 94%, p<0.01) and shorter medium hospital stay (19,4 days vs. 38,7 days, p<0.001). Seven post-operative deaths were observed: five with single incision and two with triple incision. Recurrence was statistically lower in patients treated with triple incision (19% vs. 35%, p<0.01) and with 63 7. negative lymph nodes (6% vs. 15%, p<0.01). After Cox regression, only positive lymph nodes had negative influence in disease free survival. We concluded that vulvectomy by three incisions shows less complications than single incision, without compromising therapeutic efficacy, independently of stage / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Medicina

Orientador : Sara Teresinha Olalla Saad / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T22:15:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pagnano_KatiaBorgiaBarbosa_D.pdf: 5851139 bytes, checksum: e4d18bbf0ada55219fc1e87aaceeef3d (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Os linfomas não-Hodgkin (LNH) agressivos constituem um grupo heterogêneo de neoplasias hematológicas. Os LNH difusos de grandes células B compreendem cerca de 20-25% dos LNH. O tratamento quimioterápico pode curar apenas 40-50% dos pacientes adultos com linfomas agressivos. São considerados indicadores prognósticos: idade, número de sítios extranodais, LDH, performance status e estadiamento clínico. Além desses fatores, anormalidades das proteínas reguladoras do ciclo celular e da apoptose parecem ser um importante mecanismo de desenvolvimento de neoplasias e podem ter um papel no prognóstico dos linfomas agressivos. A expressão das proteínas reguladoras do ciclo celular, p53, p21/WAF-1, Mdm2 , c-Myc e PCNA (proliferating cell nuclear antigen) foram avaliadas através da análise imunohistoquímica de biópsias de gânglio, fixadas em formol e embebidas em parafina de 113 casos de LNH de alto grau de malignidade histológico, sendo que em 62 pacientes com LNH agressivos a expressão das proteínas foi correlacionada com dados clínicos e de sobrevida. Expressão de p53, p21/WAF-1, Mdm2 e c-Myc foi observada em 17/ 62 (30%), 25/60 (42%), 13/44 (30%) e 39/ 51 (76.5%) dos casos, respectivamente. O fenótipo p53+/p21WAF-1 negativo, que é mais freqüentemente encontrado nos casos com mutações do p53, foi associado com menor sobrevida global (SG), (P=0.04) e uma menor taxa de remissão completa (RC) (P=0.01). Expressão negativa de p53 e c-Myc foram relacionadas a uma melhor resposta à quimioterapia (P=0.005 e 0.035, respectivamente). A expressão de p53, c-Myc e Mdm2 foi associada a uma menor SG (P < 0.001, 0.05 e 0.037 respectivamente), sugerindo que a expressão dessas proteínas poderia estar associada a um pior prognóstico nesses pacientes. Além da análise da expressão da p53, pesquisamos a presença de mutações do gene p53 nos casos com hiperexpressão da proteína (n=17). Foi possível extrair DNA de 15 casos. A amplificação dos éxons 5-9 do p53 teve êxito em 7 casos, com o achado de uma mutação de ponto no éxon 6 (Val®Glu;T®A), num paciente com hiperexpressão da p53 e expressão negativada p21/WAF-1.Avaliamos também a expressão de proteínas reguladoras da apoptose (p53, Bcl-2, Bax, Bak e Mcl-1) de 33 pacientes com LNH difusos de grandes células B e analisamos a relação entre a expressão dessas proteínas com dados clínicos e resposta à quimioterapia. Nossos resultados mostraram que a expressão da p53 foi considerada um parâmetro imunohistoquímico independente relacionado a um pior prognóstico nesses linfomas. Apesar da alta expressão observada das proteínas Bcl-2, Bax, Bak e Mcl-1, não foi encontrado associação com prognóstico ou resposta ao tratamento / Abstract: Aggressive non-Hodgkin¿s lymphomas (NHL) form a heterogeneous group in terms of clinical presentation, histology, immunophenotype, response to treatment and prognosis. Diffuse large B-cell NHL (DLCL) constitute up to 20-25% of NHL in many series. Combination chemotherapy may cure 40-50% of adult patients. Several clinical prognostic factors have been described to predict clinical outcome, as age, LDH, performance status, and stage and are useful for identifying high-risk patients, who would benefit from a more intensive approach. Abnormalities of cell cycle and apoptosis regulating proteins seem to be an important mechanism of tumorigenesis and may play a role in the prognosis of aggressive NHL. The expression of p53, p21/WAF-1, Mdm2 , c-Myc and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) proteins were examined by the immunohistochemistry of paraffin embedded tissues of 113 high grade non-Hodgkin's lymphomas (NHL) and in 62 patients with aggressive NHL correlated to clinical data. Expression of p53, p21/WAF-1, Mdm2 and c-Myc protein was observed in 17 out of 62 cases (30%), 25 out of 60 (42%), 13 out of 44 (30%) and 39 out of 51 (76.5%), respectively. The p53+/p21WAF-1 phenotype, which is more frequently found in p53 mutations, was associated with a worse overall survival (P=0.04) and with a lower rate of complete response (CR)(PF=0.01). p53 and c-Myc negative expression was related to a better response to chemotherapy (PF=0.005 and 0.035, respectively). The expression of p53, c-Myc and Mdm2 was related to a shortened overall survival (P < 0.001, 0.05 and 0.037 respectively), suggesting that the expression of these proteins could be associated with a poor outcome in these patients. We looked for mutations of p53 gene in aggressive NHL patients with hiperexpression of p53 protein (n=17). DNA extraction was performed in 15 patients and PCR amplification of exons 5-9 was possible in 7 cases. We found a point mutation in exon 6 (Val®Glu;T®A), in a patient with p53 hiperexpression and p21 negative expression. We also evaluated the expression of apoptosis-regulating proteins (p53, Bcl-2, Bax, Bak and Mcl-1) of paraffin-embedded tissues of 33 patients with diffuse large B-cell NHL, and assessed the relationship of these proteins to clinical outcome and response to chemotherapy. Our results showed that p53 expression was an independent immunohistochemical parameter related to a poor prognosis in these lymphomas. Bcl-2, Bax, Bak and Mcl-1 proteins, though highly expressed in almost all cases were not associated with prognosis or response to treatment / Doutorado / Doutor em Clínica Médica

Orientadores: Jose Andres Yunes, Marcelo Menossi Teixeira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-03T21:16:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rodrigues_PatriciaCristina_M.pdf: 495249 bytes, checksum: 3807489e52f878aa95cbb67fa6677a53 (MD5) Previous issue date: 2004 / Mestrado