Introdução: A psoríase é uma doença de caráter crônico e bastante prevalente. O prurido associado a ela é um sintoma muito frequente e de difícil controle, podendo trazer sérios prejuízos na qualidade de vida dos pacientes. Estudos prévios demonstraram o aumento na quantificação de mastócitos em lesões de psoríase, porém a associação entre a quantidade células mastocitárias e a intensidade do prurido na psoríase nunca foi avaliada. Objetivo: Avaliar a associação entre a quantificação de mastócitos em lesões de psoríase e a intensidade do prurido apresentado pelos portadores dessa dermatose. Pacientes e Métodos: Foram avaliados 29 pacientes com diagnóstico clínico de psoríase em placas, atendidos no ambulatório de Dermatologia do HCPA. Todos os participantes tiveram suas lesões quantificadas pelos índices PASI (Psoriasis Area and Severity Index) e BSA (Body Surface Area) e responderam a dois questionários: um para definição do impacto da psoríase na qualidade de vida, através do DLQI (Dermatology Life Quality Index), e outro com informações clínicas. A intensidade do prurido foi aferida através de uma escala análogo visual (EAV) e obtida uma biópsia de pele para a quantificação dos mastócitos. A contagem dos mastócitos foi realizada através das colorações Giemsa e imunohistoquímica (IHQ) para CD-117. Resultados: Dos pacientes estudados, 44,8% eram homens e 55,2% mulheres. A idade média dos pacientes foi de 50 anos (desvio padrão = 15 anos). A avaliação do PASI apresentou uma uma mediana de 7.6 (IIC 5,35-15,05) e do BSA de 16% (IIC 10- 29,5). O DLQI apresentou um valor mínimo de 0 e máximo de 26, com mediana de 5 (IIC 2,5-12,5) . Em relação ao prurido, a EAV teve uma variação de 0 à 10, e median com valor de 6 (IIC 2-8), sendo que 93,1% dos pacientes apresentaram algum grau de prurido. Na quantificação de mastócitos nas biópsias de pele, obtivemos uma média de 11,32 mastócitos/campo na técnica de imunohistoquímica (desvio padrão= 4,47) e uma média de 6,72 mastócitos/campo para a coloração de Giemsa (desvio padrão= 2,57). Entretanto, não conseguimos estabelecer correlação entre a intensidade do prurido e a contagem de mastócitos, sendo encontrado um valor de p = 0,152 para a IHQ e de p = 0,116 para Giemsa. Após dividirmos os pacientes em psoríase leve/moderada (PASI≤10) e psoríase grave (PASI>10) também não foi observada correlação estatísticamente significativa com nenhuma das seguintes variáveis: quantificação de mastócitos, tempo de duração da doença, intensidade de prurido, uso de metotrexato, uso de corticóide tópico, tabagismo, presença de comorbidades (hipertensão, dislipidemia ou diabete) sexo e idade. A comparação entre os dois métodos de quantificação de mastócitos, através da técnica de Bland and Altman, mostrou que o IC entre eles está entre -1,49 e 10,83, sendo a técnica de imunohistoquímica considerada a mais sensível. Conclusão: Apesar de os mastócitos serem mediadores pruritogênicos em diversas doenças cutâneas, e ainda que já esteja bem documentado o aumento do número de mastócitos em lesões de psoríase, nossos resultados não foram capazes de estabelecer uma relação entre a quantificação dessas células com a intensidade do prurido referido pelos pacientes. Estes achados reforçam o conceito de que o prurido presente na psoríase possui uma fisiopatologia complexa e multifatorial, envolvendo outros mediadores pruritogênicos além dos mastócitos. / Introduction: Psoriasis is a chronic disease with a high prevalence. The associated pruritus is a very common symptom and one that is difficult to control, but the mediators involved in psoriatic itching have not been fully established. Objective: To evaluate associations between the number of mast cells in psoriatic lesions and the intensity of pruritus in patients with psoriasis. Patients and Methods: A sample of 29 patients with clinical diagnoses of plaque psoriasis was recruited. All participants were assessed using the Psoriasis Area and Severity Index (PASI) and by Body Surface Area (BSA). A questionnaire was administered to obtain clinical information and the Dermatology Life Quality Index (DLQI) was administered to acquire details relating to the impact of psoriasis on their quality of life. Pruritus was assessed using a visual analog scale (VAS) and skin biopsies were taken for staining with Giemsa and Immunohistochemistry (IHC) with CKit. Results: The immunohistochemical method revealed a mean of 11.32 mast cells/field (standard deviation= 4.47) and Giemsa staining revealed a mean of 6.72 mast cells/field (standard deviation= 2.57). However, there were no correlations between intensity of itching and the mast cell counts, with p values of p = 0.152 for IHC and p = 0.116 for Giemsa. Conclusions: Although mast cells are mediators of pruritus in many cutaneous diseases, our findings support the view that the psoriatic pruritus has complex and multifactorial pathophysiology, involving other pruritogenic mediators beyond mast cells.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2011. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2012-02-16T16:10:36Z No. of bitstreams: 1 2011_JamileNascimentoCarneiro.pdf: 1930151 bytes, checksum: 6983996520c19754869d7dffc300764c (MD5) / Approved for entry into archive by Leila Fernandes (leilabiblio@yahoo.com.br) on 2012-02-17T10:22:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_JamileNascimentoCarneiro.pdf: 1930151 bytes, checksum: 6983996520c19754869d7dffc300764c (MD5) / Made available in DSpace on 2012-02-17T10:22:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_JamileNascimentoCarneiro.pdf: 1930151 bytes, checksum: 6983996520c19754869d7dffc300764c (MD5) / Introdução: A psoríase é uma doença crônica, inflamatória e multissistêmica com manifestações predominantemente na pele e articulações. Dentre as manifestações articulares inflamatórias a artrite psoriásica pode ocorrer em 5-40% desses pacientes. Objetivos: Como não há consenso geral na literatura sobre a prevalência da artrite psoriásica e considerando a escassez de dados nacionais relacionados ao seu diagnóstico em pacientes com psoríase, o presente estudo teve como objetivos: 1) Descrever as características demográficas e clínicas em um grupo de pacientes com diagnóstico de psoríase atendidos no ambulatório de referência do Hospital Universitário de Brasília; 2) Avaliar o grupo de pacientes com psoríase quanto à presença e frequência de queixas e doenças reumatológicas; 3) Verificar a frequência de artrite psoriásica nessa população; 4) Avaliar diferenças das características demográficas, clínicas e laboratoriais entre os grupos sem e com o diagnóstico de artrite psoriásica. Métodos: Foram avaliados 133 pacientes com diagnóstico de psoríase atendidos no Ambulatório de psoríase do Hospital Universitário de Brasília. Todos os pacientes foram submetidos a uma avaliação clínica dermatológica e reumatológica que incluía o preenchimento de fichas clínicas específicas e exame físico de cada um dos especialistas. Foram solicitados os exames de rotina do ambulatório de dermatologia para os pacientes com diagnóstico de psoríase. Os pacientes que receberam hipótese diagnóstica de artrite psoriásica foram encaminhados para realização de investigação complementar incluindo avaliação da presença do fator reumatóide e a realização de exames radiográficos. Os pacientes foram classificados quanto à presença ou não de manifestações e/ou doenças reumáticas. O diagnóstico de artrite psoriásica foi estabelecido segundo critérios de CASPAR. Resultados: Apenas 31% da amostra de pacientes com psoríase não apresentava manifestações músculo-esqueléticas. A forma vulgar de psoríase foi a mais prevalente em ambos os sexos. Não houve correlação entre tipos de psoríase e presença de diagnóstico de artrite. O diagnóstico prévio de Artrite Psoriásica foi relatado por 30 pacientes (22,6%) com psoríase. Dezessete pacientes, não previamente diagnosticados, receberam o diagnóstico utilizando o critério de CASPAR. O número total de pacientes com diagnóstico de artrite psoriásica na amostra do estudo foi de 47 pacientes (35% da amostra) e de 30 pacientes (22,6% da amostra) se considerados apenas os pacientes que preenchiam os critérios de CASPAR no momento da avaliação reumatológica. Os pacientes com artrite psoriásica apresentavam média de idade de 49 (±13,2) anos, predominância da forma poliarticular (67% dos pacientes), tinham mais entesites e dactilites. Não houve diferença entre os grupos relativa ao gênero e aos valores de VHS e PCR. Conclusões: Manifestações reumatológicas foram identificadas em 69% dos pacientes avaliados e 17 casos novos de artrite psoriásica foram diagnosticados. Estes resultados confirmam a importância da interação das duas especialidades para identificação de pacientes com artrite psoriásica. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: Psoriasis is a chronic inflammatory disease with multisystem manifestations predominantly in the skin and joints. Among the inflammatory joint manifestations, psoriatic arthritis can occur in 5-40% of these patients. Objectives: Since there is no general consensus in the literature about the prevalence of psoriatic arthritis and considering the lack of national data related to its diagnosis in patients with psoriasis, this study aimed to: 1) Describe the demographic and clinical characteristics in a group of patients with psoriasis treated at a referral outpatient clinic of the University Hospital of Brasilia, 2) evaluate in the group of patients with psoriasis the presence and frequency of complaints and rheumatic diseases, 3) assess the frequency of psoriatic arthritis in this population, 4) evaluate differences in demographic, clinical and laboratory among the groups with and without the diagnosis of psoriatic arthritis Methods: We evaluated 133 patients with a diagnosis of psoriasis treated at the Clinic of Psoriasis of the University Hospital of Brasilia. All patients underwent a clinical dermatology and rheumatology evaluation that included the filling out of the specific clinical form and physical examination of each of the experts. We requested routine laboratory tests of the dermatology clinic for patients with psoriasis. Patients who received diagnosis of psoriatic arthritis were sent to conduct further investigation including assessment of the presence of rheumatoid factor and radiographic examinations. Patients were classified according to presence or absence of rheumatologic manifestations and / or rheumatic diseases. The diagnosis of psoriatic arthritis was established by the CASPAR criteria. Results: Only 31% of the sample of patients with psoriasis had no musculoskeletal manifestations. The form of psoriasis vulgaris was the most prevalent in both sexes. There was no correlation between types of psoriasis and the presence of a diagnosis of arthritis. The previous diagnosis of psoriatic arthritis was reported by 30 patients (22.6%) with psoriasis. Seventeen patients not previously diagnosed, were diagnosed using the CASPAR criteria. The total number of patients with psoriatic arthritis in the study sample was 47 patients (35% of the sample) and 30 patients (22.6% of the sample) if was considered only patients who met the CASPAR criteria at the time of rheumatologic evaluation. Patients with psoriatic arthritis had an average age of 49 (± 13.2) years, the predominance of polyarticular form (67% of patients), more enthesitis and dactylitis. There was no difference between groups on gender and the values of ESR and CRP Conclusions: Rheumatologic manifestations were identified in 69% of the patients and 17 new cases of psoriatic arthritis were diagnosed. These results confirm the importance of the interaction of the two specialties for identifying patients with psoriatic arthritis.

Submitted by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-04-26T19:02:31Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO Priscilla Stela Santana de Oliveira.pdf: 1866443 bytes, checksum: ffabc26a6d760e3fb66cf1699ace7451 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-26T19:02:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO Priscilla Stela Santana de Oliveira.pdf: 1866443 bytes, checksum: ffabc26a6d760e3fb66cf1699ace7451 (MD5) Previous issue date: 2016-02-24 / CAPES / A psoríase é uma doença crônica da pele cuja apresentação clínica predominante, é chamada psoríase em placas ou vulgaris. A imunopatogênese da doença compreende a interação entre queratinócitos, células imunológicas e seus mediadores inflamatórios. As principais moléculas envolvidas nesta interação são as citocinas proinflamatórias, entre as quais, destacam-se as pertencentes as vias Th1 e Th17. Recentemente, outras moléculas têm sido implicadas na doença como a família da IL-1. Dessa forma, decidiu-se avaliar moléculas inflamatórias em amostras de soro e pele de pacientes portadores de psoríase em placas. Para tanto, utilizou-se 88 amostras de soro previamente coletadas de portadores da doença e indivíduos sadios e a retirada de 21 biópsias de pele de pacientes com psoríase. Para dosagem sérica, utilizou-se kits comerciais de detecção imunoenzimáticos das citocinas, de acordo com as instruções do fabricante. As amostras de pele foram submetidas a extração de RNA e síntese de cDNA. Os transcritos foram quantificados por RT-PCR quantitativa utilizando sondas Taqman®. As citocinas IL-17A, IL-22 e IL-6 encontraram-se significantemente aumentadas no soro dos pacientes do que em controles, mas não houve correlação entre esta elevação e a atividade da doença. Na pele, foram detectados níveis elevados de IL17A, IFNG e FOXP3 em pacientes mais graves. Dentre as quais, IL-17A parece ser a mais influente na severidade da doença. Ademais, foram observadas correlações positivas e significantes entre os transcritos analisados na pele. Este estudo mostrou que moléculas envolvidas na patogênese da psoríase foram detectáveis no soro e na pele e o padrão de expressão pode variar conforme o status clínico de atividade da psoríase. / Psoriasis is an inflammatory and chronic skin disease. We named psoriasis plaque-type or vulgaris the predominant clinical presentation. The immunopathogenesis of the disease comprises the interaction of keratinocytes, immune cells and their inflammatory mediators. The key molecules involved in this interaction are the proinflammatory cytokines, among which belonging Th1 and Th17 pathways. Recently, disease implicated other molecules such as IL-1 family. In this direction, we evaluate inflammatory molecules in serum and skin of patients with plaque-type psoriasis. To realize it we used 88 serum samples previously collected from patients and healthy individuals. In addition, we carried out 21 skin punch biopsies from another group of psoriasis patients. It used ELISA commercial kits for cytokine’s detection, according to the manufacturer's instructions. The skin samples were subjected to RNA extraction and cDNA synthesis. After that, qRT-PCR analysed trancripts using Taqman® probes. Results showed that sera from psoriasis patients contained increased IL-17A, IL-22 and IL-6 levels than in controls, but did not correlated with disease activity. In the skin, it was detected high levels of IL17A, FOXP3 and IFNG in patients with severe disease. It seems that IL-17A play the central influence in disease severity. Skin samples also showed positive and significant correlations between the transcripts analysed. We detected in both serum and skin samples, molecules involved in the pathogenesis of psoriasis. Notably, the skin transcripts the expression pattern could vary depending on the clinical status of psoriasis activity.

A psoríase (Ps) é uma doença inflamatória crônica-imunomediada da pele, caracterizada por proliferação acentuada e diferenciação anormal de queratinócitos e aumento do infiltrado de células inflamatórias na derme. S100A9 é um alarmina que é produzida por queratinócitos e células mielóides em condições inflamatórias. No entanto, o papel desta molécula no desenvolvimento e manutenção da resposta inflamatória da Ps permanece desconhecida. Nesso objeitvo foi investigar o papel de S100A9 no desenvolvimento da psoríase. Análises de bioinformática de um banco de dados disponível on-line contendo valores de expressão de gênica de humanos mostrou que a expressão de S100A9 está aumentada pele lesionada de pacientes com Ps. Esses dados foram confirmados por imunofluorescência e Western blot onde foi observado um aumento na expressão de S100A9 na pele lesionada de pacientes com Ps, em comparação com amostras de pele não lesionada desses mesmo pacientes. Estes níveis de S100A9 foram positivamente correlacionados com a expressão de queratina-17, um marcador de ativação de queratinócitos. Para investigar o papel do S100A9 no desenvolvimento de Ps, autilizamos o modelo de Ps induzido por aplicação tópica de imiquimode (IMQ) nas costas de de camundongos WT, S100A9 - / - ou camundonos previamente tratados com paquinimod (10mg / kg, vo ), um quelante de S100A9. A exposição ao IMQ induziu o aumento da expresão gênica de S100a9 e proteica de forma rápida e dependente do tempo na pele e nos linfonodos drenantes da pele, e esse aumento permaneceu elevado até o final do experimento (6º dia). Notavelmente, a inflamação, e espessura da pele foram significativamente reduzidas em camundongos tratados com PAQ ou camundongos S100A9 -/- em comparação com camundongos WT. Os parâmetros histológicos confirmam a redução da espessura da epiderme, mostrada por seções histológicas coradas com HE. Para determinar quais células produtoras de S100A9 contribuem para o desenvolvimento de Ps, realizamos uma quimera e mostramos que ambos os queratinócitos e células mieloides são importantes para a produção de s100a9 e contribuem para o desenvolvimento da psoríase. No entanto os queratinócitos parecem ser mais importantes no aumento da espessua e na lesão da pele. Além disso, a expressão de Il23, na pele de animais S100A9 -/- ou tratados com PAQ foi reduzida, o que poderia explicar a redução das linfócitos T gamma-delta IL-17 nos linfonodos desses mesmos camundongos. Nosso trabalho mostrou que o alarmina S100A9 desempenha um papel importante no desenvolvimento da psoríase. Assim, S100A9 poderia ser uma estratégia futura para o tratamento farmacológico da psoríase. Além disso essa proteína poderia ser usada como marcador da atividade da doença / Psoriasis (Ps) is an immune-mediated chronic inflammatory skin disease, characterized by accentuated proliferation and abnormal differentiation of keratinocytes and infiltration of inflammatory cells in the dermis. S100A9 is an alarmin that is produced by keratinocytes and myeloid cells in inflammatory conditions. However, the role of this molecule in the development and maintenance of the inflammatory response in Ps remains not well understood. Herein, we investigated the role of S100A9 in the development of psoriasis. Bioinformatical analysis of an online database containing human gene expression information showed that the s100a9 is overexpressed in lesional skin from Ps patients. These data were confirmed by immunofluorescence and western blot that showed an overexpression of s100a9 in the lesional skin from Ps patients compared with paired samples of nonlesional psoriatic skin. These levels of s100a9 were positively correlated with the expression of keratin-17, a keratinocyte activation marker. To investigate the role of S100A9 in the development of Ps, psoriasis-like skin inflammation was induced by topical application of imiquimod (IMQ) on the back skin of S100A9-deficient mice (S100A9-/-) or paquinimod (10mg/kg, v.o) pretreated mice. IMQ exposure induced s100a9 mRNA and S100A9 protein expression in a rapid and time-dependent manner in the skin and lymph node of mice and remained elevated until the end of the experiment (6th day). Notably, inflammation, assessed by epidermal thickness measurement and H&E-stained histological sections, was significantly reduced in S100A9-/- or paquinimod treated-mice compared with wild-type (WT) control mice. To determine which S100A9- producing cell contributes to the Ps development we performed a chimera and showed that both keratinocytes and myeloid cells are important for the production of s100a9 and contribute to the development of psoriasis. However keratinocytes seems to be most important to development of lesion skin. Moreover, the expression of IL-23, in the skin, was reduced, which might explain the reduction of IL-17-producing gamma-delta T cells in the lymph nodes of S100A9-/- or paquinimod-treated mice. We showed that the alarmin S100a9 plays an important role in the development of psoriasis. Thus, targeting S100A9 could be a future strategy for pharmacological treatment of psoriasis and this protein can be used as a marker of disease activity.

Orientador: Carmen Maria Bueno Neme / Banca: Manoel Antonio dos Santos / Banca: Tânia Gracy Martins do Valle / Resumo: O presente estudo investigou o vínculo mãe-bebê a partir do relato das mães, bem como as relações fraternais e os conflitos edípicos de crianças com psoríase em atendimento ambulatorial no Instituto Lauro de Souza LIma - Bauru, com base no referencial psicanalítico. A psoríase é uma doença crônica de pele, acomete de 1 a 3% da população e tem etiologia indefinida, embora fatores genéticos, ambientais e psicológicos sejam apontados como fazendo parte do quadro etiológico da doença. A literatura demonstra relações entre eventos emocionalmente traumáticos e o aparecimento ou agravamento de fenômenos psicossomáticos, entre eles a psoríase. A pele, como o maior órgão do corpo humano, serve de barreira de contato entre o indivíduo e o meio externo. É apontado como local onde são vivenciados os primeiros contatos com o mundo externo e constitui importante via corporal de formação e desenvolvimento do ego infantil. A pele representa uma divisa entre o mundo interno e o externo, ao mesmo tempo em que faz a ligação entre o indivíduo e o meio. Buscou-se estudar as relações de crianças com psoríase com suas mães e familiares, visando identificar possíveis relações compreensivas entre características dos vínculos e a doença dermatológica. Participaram do estudo 6 crianças com psoríase e suas mães, as crianças tinham entre sete e dez anos de idade. Foi realizada entrevista semi-estruturada para investigar o vínculo mãe-criança, com ênfase no vínculo primário mãe-bebê, uma vez que a literatura ressalta ser este o vínculo mais significativo para a construção da estrutura psíquica. Nas crianças, foi aplicado o Teste do Desenho da Família, visando identificar, pela interpretação dos aspectos emocionais projetados no desenho, como a criança se percebe no ambinte familiar, investigando... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The present study investigated the mother-child attachment, as well as the fraternal relationship and the Oedipus Complex conflicts of children with the diagnosis of psoriasis that were under treatment at the Lauro de Souza Lima Institution - Bauru - SP, based on the psychoanalytical referential. Psoriasis is a chronic skin disease that affects from one to three per cent of the world's population. The cause of psoriasis is undefined although ambient, genetics and psychological factors are considered to play a part in its etiology. Specific literature shows evidence of a connection between emotionally traumatic events and the outcome or worsening of psychosomatic disorders, among them psoriasis. The skin, as the biggest human organ, is used as a contact barrier between the organism and the external world, and is indicated as the local where the first contacts with the world are experienced. This study examined the relationship that children bearing psoriasis had with their family, especially with their mother, aiming to indicate possible comprehensive relations between the characteristics of familiar bonds and the dermatological disease. Six children, aging between seven and ten years, bearing psoriasis and their mothers took part of this work. The mothers were interviewed and the children were submitted to the Test of the Family Drawing. The results pointed out that the mother-baby attachment of all participants showed signs of difficulties in its early stages. As a result of this, mothers and children developed pathological bonds, with symbiotic characteristics. The children demonstrate strong conflicts with their brothers, sisters and parents. Besides, they showed strong guilty and separation anxiety, related to the mother, indicating repressed aggressive impulses. / Mestre

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e do Desenvolvimento. / Made available in DSpace on 2012-10-26T10:20:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 310643.pdf: 1837787 bytes, checksum: e8147907865fe292d9b5e994a3ae1a21 (MD5) / A psoríase é uma doença inflamatória crônica, de etiologia desconhecida, que afeta a pele e as articulações. Nessa doença, assim como em outras doenças inflamatórias, tem sido observada a indução da expressão do gene HLA-G e a molécula produzida é sugerida como um possível mecanismo de proteção tecidual às respostas imunes pró-inflamatórias. O HLA-G possui na sua 3#UTR oito sítios polimórficos descritos: um polimorfismo de presença ou ausência de um fragmento de 14pb (14pb InDel) e sete SNPs (+3003 T/C, +3010 C/G, +3027 A/C, +3035 C/T, +3142 G/C, +3187 A/G e +3196 G/C). A partir disso, o objetivo deste estudo foi genotipar os polimorfismos da 3#UTR, em 100 pacientes e 100 controles (pareados por idade e gênero) e verificar a influência desses polimorfismos na patogênese da doença. Para isso, foi realizado um levantamento de dados epidemiológicos relacionados ao desenvolvimento e gravidade da doença (presença de sintomas de artrite psoriásica, história familial para a psoríase e idade de manifestação dos primeiros sintomas da doença) e estes foram testados como fatores de risco. O DNA foi extraído de sangue total e a genotipagem feita por PCR e visualizada em PAGE 7% corado com nitrato de prata, no qual o polimorfismo de 14pb foi identificado, e por sequenciamento os outros sete SNPs. Do total de pacientes, 57 eram mulheres, 44 indivíduos apresentaram casos na família, 43 manifestaram a doença antes dos 30 anos e 16 manifestaram artrite psoriásica. Foram realizados cálculos das frequências alélicas e genotípicas, análises de associações e a inferência de haplótipos. Após as análises foram encontradas associações, para pacientes que apresentam sintomas de artrite psoriásica, com o alelo *Del (OR=2,929; p=0,019) e o genótipo *DelDel (OR=4,398; p=0015) do polimorfismo de 14pb, assim como o genótipo +3142*CC (OR=6,02; p=0,015) e para aqueles que apresentaram sintomas antes dos 30 anos de idade o genótipo +3003*CT (OR=0,046; p=0,013). Em conclusão, os polimorfismos da 3#UTR do HLA-G são associados à doença bem como aos dados epidemiológicos considerados neste trabalho

Made available in DSpace on 2016-02-26T02:03:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000477491-Texto+Completo-0.pdf: 1810373 bytes, checksum: c65233ed1249f8121029bbece9575307 (MD5) Previous issue date: 2015 / Introduction. Psoriasis is a common and clinically polymorphic autoimmune disease. Proinflammatory cytokines are probably involved in genesis and perpetuation of disease. The relationship of cytokines with atherogenesis in patients with psoriasis is an open theme. In this study, we aimed to compare levels of pro and anti-inflammatory cytokines and the carotid intima-media thickness (cIMT, an atherogenesis predictor) of psoriatics and controls. In parallel, we correlated such variables to each other, and both with disease activity parameters. Methods. The study was cross-sectional, and included patients with psoriasis according to traditional criteria. The cIMT was calculated by an experienced Radiologist. The cytokines IL-12p70, TNF, IL-10, IL-6, IL-1β and IL-8 were assayed by flow cytometry. The activity of psoriatic disease was evaluated by the PASI (psoriasis area and severity index) and the BSA (body surface area).Results. Sixty-five psoriatic patients and 64 controls were studied. Mean age of patients (51 years) did not differ from controls (p = 0. 454). The vulgaris form was documented in 84. 6% of patients. Mild disease (PASI or BSA<10) was observed in more than half of cases. Diabetes mellitus and smoking significantly predominated in cases (p<0. 05), while metabolic syndrome (MS) occurred with similar frequency in both groups (p = 0. 822). Median of IL-12p70, TNF, IL-1β and IL-10 were significantly lower in cases than in controls (adjusted p<0. 05). An altered cIMT (≥0. 9 mm) was more frequently observed in cases (p=0. 039). There was no association of altered cIMT and cytokine concentrations (p> 0. 05). IL-12p70 concentrations correlated with BSA and PASI (rs>0. 3; p <0. 05). The IL-10 concentrations were significantly lower in psoriatic with MS than without MS (p=0. 006), finding not observed in controls. Conclusions. The profile of pro-inflammatory (12p70, TNF, IL-1β) and anti-inflammatory (IL-10) cytokines was reduced in our psoriatic population with predominance of mild disease. The cIMT data pointed to subclinical atherosclerosis in psoriasis. IL-12p70 concentrations correlated with active disease, whereas low concentrations of IL-10 were associated with SM in psoriatics. Further studies should clarify the cytokine-atherogenesis binomial in patients with psoriasis. / Introdução. A psoríase é uma doença autoimune frequente e clinicamente polimórfica. Citocinas pró-inflamatórias estão provavelmente envolvidas na gênese e perpetuação da doença. A relação destas citocinas com a aterogênese em pacientes com psoríase é tema em aberto. Neste estudo, objetivamos comparar níveis de citocinas pró e anti-inflamatórias e espessura médio-intimal de carótidas (cIMT, método preditor de aterogênese) em psoriáticos e controles sadios. Em paralelo, correlacionamos as duas variáveis entre si e ambas com os índices de atividade da doença.Métodos. O estudo, transversal controlado, incluiu pacientes com psoríase de acordo com os critérios tradicionais e controles sadios. O cIMT foi calculado por ecografista especializado. As citocinas IL-12p70, TNF, IL-10, IL-6, IL-1β e IL-8 foram testadas por citometria de fluxo. A atividade da doença psoriática foi avaliada pelo PASI (psoriasis area and severity index) e pelo BSA (body surface area).Resultados. Foram estudados 65 pacientes psoriáticos e 64 controles. A média de idade dos pacientes (51 anos) não diferiu daquela dos controles (p=0,454). A forma vulgar foi documentada em 84,6% % dos pacientes com psoríase. Doença leve (PASI ou BSA<10) foi observada em mais da metade dos casos. Diabetes mellitus e tabagismo predominaram nos casos (p<0,05), enquanto síndrome metabólica (SM) ocorreu com frequência similar em ambos os grupos (p=0,822). As medianas da IL-12p70, TNF, IL-1β e IL-10 foram significativamente mais baixas nos casos do que em controles (p ajustado <0,05). Um cIMT alterado (≥0,9 mm) foi observado mais frequentemente nos casos (p=0,039). Não houve associação entre cIMT alterado e concentrações de citocinas (p>0,05). As concentrações de IL-12p70 se correlacionaram com BSA e PASI (rs>0,3; p<0,05). As concentrações de IL-10 foram significativamente menores em psoriáticos com SM do que sem SM (p=0,006), achado não observado nos controles. Conclusões. O perfil de citocinas pró-inflamatórias (12p70, TNF, IL-1β) e anti-inflamatória (IL-10) foi de regulação diminuída nesta população psoriática com doença predominantemente leve. Os dados do cIMT apontaram para aterosclerose subclínica em psoriáticos. As concentrações de IL-12p70 se correlacionaram com doença ativa, enquanto baixas concentrações de IL-10 se associaram à SM em psoriáticos. Novos estudos deverão esclarecer o binômio citocinas-aterogênese em pacientes com psoríase.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2013. / Submitted by Alaíde Gonçalves dos Santos (alaide@unb.br) on 2014-01-16T10:23:59Z No. of bitstreams: 1 2013_PatriciaShuKurizky.pdf: 28246747 bytes, checksum: 90cd7382323e6c5be63a520930c82148 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-01-31T14:51:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_PatriciaShuKurizky.pdf: 28246747 bytes, checksum: 90cd7382323e6c5be63a520930c82148 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-01-31T14:51:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_PatriciaShuKurizky.pdf: 28246747 bytes, checksum: 90cd7382323e6c5be63a520930c82148 (MD5) / Introdução: A psoríase apresenta significativo impacto na qualidade de vida e está comumente associada a diversas alterações psicossociais, que incluem baixa autoestima, depressão e ansiedade. A vida sexual é outro aspecto que pode ser significativamente afetado, podendo a disfunção sexual acometer 30-70% dos pacientes, sendo as mulheres mais prejudicadas. A artrite psoriásica é um fator que parece influenciar negativamente a função sexual, semelhante ao que ocorre com os índices de qualidade de vida em geral, porém poucos dados são encontrados a respeito. Objetivos: Determinar a relação entre a presença de psoríase e artrite psoriásica e a ocorrência de disfunção sexual em mulheres. Métodos: Foi realizado um estudo do tipo caso-controle com 150 mulheres entre 18- 69 anos a partir da aplicação dos questionários validados em português, índice de Função Sexual Feminino (FSFI) e Medicai Outcome Study 36-item Short Form Health Survey (SF-36). As pacientes com psoríase também foram avaliadas clinicamente, registrando-se o grau de extensão da doença, através do índice de Severidade e Área da Psoríase (PASI), e a presença ou ausência de artrite psoriásica ou outros quadros reumáticos. Resultados: Foram avaliadas 150 mulheres, 75 com diagnóstico de psoríase e/ou artrite psoriásica (Grupo Psoríase) e 75 no grupo controle saudável (Grupo CS). A prevalência de disfunção sexual nas pacientes com psoríase foi elevada (58,6% da amostra), mostrando-se estatisticamente superior ao Grupo CS (p=0,014), sendo o desejo, o domínio mais comprometido. Os domínios do SF-36 também foram inferiores no Grupo Psoríase (mediana Limitação Física do Grupo CS 100 e Psoríase 25; mediana Estado Geral da Saúde do Grupo CS 72 e Psoríase 67; mediana Vitalidade do grupo CS 65 e Psoríase 55; mediana Limitação Emocional do Grupo CS 100 e Psoríase 33, mediana Saúde mental do Grupo CS 68 e Psoríase 60), sendo os principais campos afetados a limitação física, limitação emocional e a saúde mental (p<0,001, p=0,006, p=0,039, respectivamente). Quarenta e quatro das 75 pacientes do Grupo Psoríase apresentaram dados a respeito da avaliação reumatológica, destas, 9 não apresentaram condição reumática associada, 9 eram portadoras de artralgia não especificada, 2 tinham osteoartrite, 15 fibromialgia e 9 artrite psoriásica. Não houve relação estatisticamente significativa entre a disfunção sexual e a presença de condição reumática associada. Conclusões: Além da qualidade de vida, a função sexual está alterada em um número considerável de mulheres com psoríase. Estes dois pontos devem ser levados em consideração na avaliação da gravidade da doença. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: Psoriasis can have a significant impact upon quality of life and it is commonly associated with a variety of psychosocial problems, including low self¬esteem, depression and anxiety. Sexual life is another aspect that can be severely affected in 30 to 70% of cases, mostly in female patients. Psoriatic arthritis seems to produce a negative impact on sexual function, as it does on other general quality of life indexes, but little is known about it. Objectives: To clarify the relationship of the occurrence of sexual dysfunction in female patients with psoriasis and/or psoriatic arthritis. Methods: A case-control study was performed with 150 women between 18-69 years, in which we tried to assess the impact of psoriasis on sexual dysfunction and on quality of life using the validated questionnaires in Portuguese, Female Sexual Function Index (FSFI) and Medical Outcome Study 36-item Short Form Health Survey (SF-36), respectively. Clinical severity and rheumatologic problems, like presence of psoriatic arthritis, were also evaluated on patient's group. Results: One hundred and fifty women were evaluated, 75 on Psoriasis Group and 75 on Control Healthy Group (CS). Our results showed a significant higher prevalence of sexual dysfunction on psoriasis patients (58,6%, p=0,014). Desire was the most affected domain, showing a statistically significant reduction (p=0,005). Quality of life indexes were also found significantly decreased on psoriasis group (Physical Limitation median value CS group 100 and Psoriasis group 25; General health state median value CS group 72 and Psoriasis group 67; Vitality median value CS group 65 and Psoriasis group 55; Emotional limitation CS group 100 and Psoriasis group 33, Mental health median value CS group 68 and Psoriasis group 60). Most affected domains were physical limitation, emotional limitation and mental health indexes (p<0,001, p=0,006, p=0,039, respectively). Forty four of the 75 Psoriasis group's patients were evaluated by a rheumatologist: 9 had no rheumatological condition associated, 9 had no specified arthralgia, 2 had osteoarthritis, 15 fibromyalgia and 9 psoriatic arthritis. It was not found a statistically significant relationship between sexual dysfunction and the presence of rheumatological comorbidities. Conclusions: Quality of life and sexual function are impaired in a considerable number of female psoriasis patients. These considerations reinforce the idea that is important to include measures of psychosocial and sexual morbidity when assessing psoriasis severity and treatment efficacy.

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:32:10Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8094_1.pdf: 3896082 bytes, checksum: eca8484e63e3d97303996f87dc575305 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2005 / Introdução: A psoríase é uma doença inflamatória crônica, com períodos de agudização, imunologicamente mediada. Nos últimos anos muito se tem escrito sobre suas características pleiomórficas referentes à prevalência, etiologia, fatores desencadeantes, patogênese e formas de apresentação. No entanto os avanços têm se restringido à introdução de novas drogas permitindo o aumento do período de remissão. Objetivo: Apresentar o estado de arte dos conhecimentos sobre psoríase cutânea, abordando epidemiologia, genética, etiopatogênese, diagnóstico e tratamento. Método: Revisão bibliográfica incluindo dois artigos nacionais e 118 internacionais publicados nos últimos 55 anos. Conclusão: O aumento do conhecimento da imunopatogênese da psoríase permitiu a descoberta de novos agentes terapêuticos, os quais, associados a tratamentos preconizados há muito tempo, permitiram melhor controle da doença. Todavia poucos foram os ganhos científicos relativos à etiopatogênese e aos fatores desencadeantes da doença, restringindo a adoção de condutas preventivas

A psoríase vulgar (PV) é uma doença crônica e inflamatória da pele, cuja patogênese e influência genética permanecem pouco esclarecidas. Estudos anteriores indicam uma associação entre essa patologia e os receptores do tipo imunoglobulina das células “natural killer” (KIR). Na pesquisa atual, analisamos 15 genes KIR e os alelos do sistema HLA-Cw06 em 79 pacientes caucasóides brasileiros com PV e em 110 controles saudáveis, usando a técnica de PCR com oligonucleotídeos de seqüência específica (PCR-SSO) e também pela técnica de PCR com primers específicos (PCR-SSP). Observamos um aumento significativo do gene ativador KIR2DS1 no grupo de pacientes com PV (KIR2DS1, 46 de 79 casos ou 58,2%; comparativamente a 40 dos 110 controles ou 36,4% - p<0,0062). Além disso, uma associação entre o gene KIR2DS1 e o alelo Cw0602 foi documentada em 26,5% dos pacientes com PV, enquanto somente 5,4% dos controles apresentaram essa combinação (p<0,001). Esses resultados sugerem que o gene ativador KIR2DS1 possa conferir susceptibilidade para PV na população estudada. / Psoriasis is a chronic inflammatory skin disease, whose pathogenesis and genetic background remains unclear. Considering that previous studies have suggested an association of Psoriasis Vulgaris (PV) and killer immunoglobulin-like receptors (KIRs), we typed 15 KIR genes and HLA-Cw in 79 Brazilian Caucasoid patients with PV and 110 healthy controls, by PCR using sequence specific oligonucleotides (PCR-SSO) and PCR with specific primers (PCR-SSP). We observed a significant increase in the frequency of the activating KIR2DS1 gene in the PV group (KIR2DS1, 46 of 79 cases (58.2%) versus 40 of 110 controls (36.4%) p<0.0062). Furthermore, an association of KIR2DS1 with Cw 0602+ in 26.5% of PV patients was documented, while it was shown in only 5.4% of controls (p < 0.001). These results suggest that activating KIR2DS1 gene may confer susceptibility to PV in this population.