Resumo: Os resultados comparativos entre adalimumabe, etanercepte, golimumabe, infliximabe e ustequinumabe em relação aos desfechos relatados pelo paciente (DRP) são desconhecidos. O objetivo deste trabalho foi realizar uma revisão sistemática e meta-análise de desfechos relatados pelo paciente publicados em ensaios clínicos randomizados (ECR) de agentes imunobiológicos utilizados por pacientes com psoríase moderada a grave. Os artigos relevantes foram identificados por busca sistemática em diversas bases de dados eletrônicas (Cochrane, Embase, IPA, Lilacs, Medline, Scopus, Scielo, Web of Science e Science Direct). Foram incluídos ECR publicados até maio de 2011. Os desfechos primários avaliados foram DLQI e SF-36. Ao final da busca e seleção, 29 estudos atenderam aos critérios de inclusão para síntese qualitativa e 15 ensaios clínicos foram incluídos para a meta-análise e comparações de múltiplos tratamentos, comparando adalimumabe, etanercepte, golimumabe, infliximabe ou ustequinumabe com placebo. Os dados obtidos mostraram que para o desfecho DLQI, ustequinumabe 90mg/semana apresentou a melhor medida de efeito comparado ao placebo (DM -8,84, IC 95% -10,21; -7,47). Para SF-36, a melhor medida de efeito para o componente físico (PCS) foi alcançada pelo golimumabe (DM 5,90, 95% CI 3,81; 7,99) e infliximabe 5mg/kg/semana no componente mental (MCS) (DM 5,71, 95% CI 4,26; 7,16). As avaliações indiretas entre os agentes imunobiológicos, por comparação de múltiplos tratamentos, não apresentaram diferenças significativas para qualquer desfecho considerado. Nossa revisão sistemática mostrou que todos os tratamentos imunobiológicos são superiores ao que placebo para todos os resultados avaliados. Os resultados dos componentes PCS e MCS do SF-36 mostram que não há correlação entre eles. Além disso, uma análise de custo-utilidade é necessária devido à diferença de custo de medicamentos imunobiológicos

A psoríase vulgar (PV) é uma doença crônica e inflamatória da pele, cuja patogênese e influência genética permanecem pouco esclarecidas. Estudos anteriores indicam uma associação entre essa patologia e os receptores do tipo imunoglobulina das células “natural killer” (KIR). Na pesquisa atual, analisamos 15 genes KIR e os alelos do sistema HLA-Cw06 em 79 pacientes caucasóides brasileiros com PV e em 110 controles saudáveis, usando a técnica de PCR com oligonucleotídeos de seqüência específica (PCR-SSO) e também pela técnica de PCR com primers específicos (PCR-SSP). Observamos um aumento significativo do gene ativador KIR2DS1 no grupo de pacientes com PV (KIR2DS1, 46 de 79 casos ou 58,2%; comparativamente a 40 dos 110 controles ou 36,4% - p<0,0062). Além disso, uma associação entre o gene KIR2DS1 e o alelo Cw0602 foi documentada em 26,5% dos pacientes com PV, enquanto somente 5,4% dos controles apresentaram essa combinação (p<0,001). Esses resultados sugerem que o gene ativador KIR2DS1 possa conferir susceptibilidade para PV na população estudada. / Psoriasis is a chronic inflammatory skin disease, whose pathogenesis and genetic background remains unclear. Considering that previous studies have suggested an association of Psoriasis Vulgaris (PV) and killer immunoglobulin-like receptors (KIRs), we typed 15 KIR genes and HLA-Cw in 79 Brazilian Caucasoid patients with PV and 110 healthy controls, by PCR using sequence specific oligonucleotides (PCR-SSO) and PCR with specific primers (PCR-SSP). We observed a significant increase in the frequency of the activating KIR2DS1 gene in the PV group (KIR2DS1, 46 of 79 cases (58.2%) versus 40 of 110 controls (36.4%) p<0.0062). Furthermore, an association of KIR2DS1 with Cw 0602+ in 26.5% of PV patients was documented, while it was shown in only 5.4% of controls (p < 0.001). These results suggest that activating KIR2DS1 gene may confer susceptibility to PV in this population.

Introduction: The impact of psoriasis on the quality of life reaches objective domains and also domains depending on perception. A fair evaluation on life quality must take into account the level of patients’ awareness related to their disease. Objective: To contribute for the studies of life quality in patients with psoriasis, evaluating this in patients from Policlínica Municipal – Unisul in Palhoça, Santa Catarina, Brazil and, to correlate data of severity, comorbidities and level of knowledge of the disease. Methods: A questionnaire was created for the investigation evaluating anthropometry, demographic and socioeconomic aspects, life style and history of psoriasis and comorbidities in 115 adult patients. This was supplemented by the instruments Psoriasis Disability Index, Psoriasis Area and Severity Index and Patient Awareness in Psoriasis (PAP). Results: The average interviewee was about 53 years old and had nutritional excess, with some level of sedentary lifestyle, most of them presenting comorbidities (<80%), mainly components of the metabolic syndrome or depression. The average quality of life impairment was about 30%, being increased in patients with severe cases (<45%). The increase in body mass index was related to an increase in quality of life impairment. PAP mean value in this sample was 49.5 ± 15,2%. Patients with a better knowledge of their disease reported higher quality of life impairment, as well as patients with more severe cases. Conclusion: The patient with psoriasis needs attention transcending their physical needs and considering the risk of cardiovascular diseases. Educational approaches are valid, since the aggravating factors of the quality of life of these patients are often reversible. / Submitted by Luciana Andreia Trabold (luciana.ferreira4@unisul.br) on 2017-09-20T19:33:53Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Dissertação Final_Luciana Trabold.pdf: 2065834 bytes, checksum: 7085ba0951fa371db4d478ba30befc9b (MD5) / Approved for entry into archive by Caroline Correa da Cruz (caroline.cruz@unisul.br) on 2017-09-21T10:53:39Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Dissertação Final_Luciana Trabold.pdf: 2065834 bytes, checksum: 7085ba0951fa371db4d478ba30befc9b (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-21T10:53:39Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Dissertação Final_Luciana Trabold.pdf: 2065834 bytes, checksum: 7085ba0951fa371db4d478ba30befc9b (MD5) Previous issue date: 2017-02-13 / Introdução: A psoríase é uma enfermidade que impacta na qualidade de vida, tanto em seus domínios objetivos, assim como naqueles que dependem da percepção. Uma avaliação justa da qualidade de vida deve levar em conta o nível de consciência do paciente sobre sua própria doença. Objetivo: Contribuir para o estudo da qualidade de vida de portadores de psoríase, avaliando-a junto aos pacientes atendidos na Policlínica Municipal – Unisul em Palhoça (SC, Brasil) e relacionando os dados com a gravidade, a presença de comorbidades e o nível de conhecimento sobre a doença. Métodos: Um questionário foi criado para a investigação avaliando aspectos antropométricos, demográficos e socioeconômicos, estilo de vida, histórico da doença e comorbidades em 115 pacientes adultos. Este foi complementado pelos instrumentos Índice de Incapacidade Causada pela Psoríase, Índice de Gravidade da Psoríase por Área e Índice de Conhecimento sobre a Psoríase (PAP). Resultados: O entrevistado médio tinha cerca de 53 anos e excesso nutricional, com algum nível de sedentarismo, na maioria das vezes apresentando comorbidades (< 80%), principalmente componentes da síndrome metabólica ou depressão. O comprometimento médio da qualidade de vida foi cerca de 30%, sendo aumentado em portadores de casos severos (< 45%). O aumento do índice de massa corporal foi relacionado a aumento do comprometimento da qualidade de vida. O valor médio do PAP na amostra estuda foi 49,5 ± 15,2%. Pacientes conhecendo melhor sua doença, relataram maior comprometimento da qualidade de vida, assim como pacientes portadores de casos mais severos. Conclusão: O paciente com psoríase necessita de atenção transcendendo suas necessidades físicas e considerando risco de doenças cardiovasculares. Abordagens educativas são válidas, pois os fatores agravantes da qualidade de vida destes pacientes, muitas vezes, são reversíveis.

A psoríase vulgar (PV) é uma doença crônica e inflamatória da pele, cuja patogênese e influência genética permanecem pouco esclarecidas. Estudos anteriores indicam uma associação entre essa patologia e os receptores do tipo imunoglobulina das células “natural killer” (KIR). Na pesquisa atual, analisamos 15 genes KIR e os alelos do sistema HLA-Cw06 em 79 pacientes caucasóides brasileiros com PV e em 110 controles saudáveis, usando a técnica de PCR com oligonucleotídeos de seqüência específica (PCR-SSO) e também pela técnica de PCR com primers específicos (PCR-SSP). Observamos um aumento significativo do gene ativador KIR2DS1 no grupo de pacientes com PV (KIR2DS1, 46 de 79 casos ou 58,2%; comparativamente a 40 dos 110 controles ou 36,4% - p<0,0062). Além disso, uma associação entre o gene KIR2DS1 e o alelo Cw0602 foi documentada em 26,5% dos pacientes com PV, enquanto somente 5,4% dos controles apresentaram essa combinação (p<0,001). Esses resultados sugerem que o gene ativador KIR2DS1 possa conferir susceptibilidade para PV na população estudada. / Psoriasis is a chronic inflammatory skin disease, whose pathogenesis and genetic background remains unclear. Considering that previous studies have suggested an association of Psoriasis Vulgaris (PV) and killer immunoglobulin-like receptors (KIRs), we typed 15 KIR genes and HLA-Cw in 79 Brazilian Caucasoid patients with PV and 110 healthy controls, by PCR using sequence specific oligonucleotides (PCR-SSO) and PCR with specific primers (PCR-SSP). We observed a significant increase in the frequency of the activating KIR2DS1 gene in the PV group (KIR2DS1, 46 of 79 cases (58.2%) versus 40 of 110 controls (36.4%) p<0.0062). Furthermore, an association of KIR2DS1 with Cw 0602+ in 26.5% of PV patients was documented, while it was shown in only 5.4% of controls (p < 0.001). These results suggest that activating KIR2DS1 gene may confer susceptibility to PV in this population.

Made available in DSpace on 2018-08-01T21:35:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_10327_Tese Doutorado_Gustavo Amorim.pdf: 3119115 bytes, checksum: 22a0653efe37fa5044f9c17c7a071cfe (MD5) Previous issue date: 2016-07-21 / Psoríase é uma doença inflamatória crônica, autoimune que atinge 2-3% da população mundial. Nas fases iniciais de desencadeamento da doença, estudos mostram que a proteína chemerina exerce um papel fundamental. A Relação Nacional de Medicamentos Essenciais (RENAME) propõe o uso tópico com fins terapêuticos do extrato vegetal da Aloe vera barbadensis contra a psoríase por suas propriedades imunomoduladoras e anti inflamatórias. Para investigação de tais efeitos, o presente trabalho reproduziu um modelo murino In Vivo com fenótipo semelhante à psoríase via aplicação tópica do fármaco imiquimode (IMQ), tratando os animais com creme de Aloe vera à 70% e comparando-os aos controles. Adicionalmente, biopsias da pele dos animais foram testadas quanto à atividade enzimática da mieloperoxidase (MPO) como indicativo de atividade neutrofílica. O modelo In Vitro, utilizou linhagens celulares de queratinócitos imortalizados para avaliação do potencial cicatricional do extrato concentrado 200:1 em pó liofilizado (AVFDE) via Ensaio do Arranhão. Fibroblastos primários dermais humanos foram usados para avaliar o potencial modulador sobre a expressão constitutiva da chemerina e de três citocinas pró-inflamatórias em seus sobrenadantes frente ao uso de AVFDE e cinco fitoconstituintes incluindo o polissacarídeo Acemannan (ACM). Para tal, empregou-se o método ELISA e a citometria de fluxo. O fenótipo psoríasico humano em camundongos via indução por IMQ foi parcialmente reproduzido. A atividade (MPO) mostrou-se menor em animais tratados topicamente com o creme de Aloe vera à 70%. In Vitro observou-se que o AVFDE 50ug/ml reduziu a expressão da quimiocina MCP-1 e à 250ug/ml elevou a expressão de IL-8. ACM 250ug/ml aumentou os níveis de expressão de IL-8 e IL-6. Acemannan (ACM) nas duas concentrações testadas reduziu significativamente a expressão de chemerina. Aloeresina A na concentração 20uM elevou a expressão de IL-6. Nenhum fitoesterol nas concentrações testadas elicitou efeitos sobre os níveis de expressão das citocinas ou da chemerina. Os resultados sugerem que o uso terapêutico com objetivos imunoestimulador e anti inflamatório do extrato do Aloe vera precisa ser melhor avaliado, mas demonstra potencial no tratamento nas fases iniciais da psoríase desde que sejam padronizados os teores mínimos de fitocompostos bioativos como o Acemannan nas apresentações farmacêuticas comercializadas.

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:30:31Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8076_1.pdf: 1564957 bytes, checksum: 114dac67bca3c7c5f87880162e25b9f1 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2004 / No presente estudo, foram avaliadas alterações da imunidade celular (IC) e sintomas de ansiedade (SA) em indivíduos com e sem psoríase. Ademais, foi investigada a eventual influência dos SA sobre a IC, na presença ou ausência de psoríase. Foram selecionados, no Serviço de Dermatologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco, no período de 2000 a 2003, 74 indivíduos do sexo masculino, das quais 37 constituíram o grupo de psoríase (GP) e 37 o grupo controle (GC). Consideraram-se, para caracterização da amostra, aspectos sociodemográficos, clínicos e laboratoriais. Os dados sociodemográficos e clínicos foram obtidos a partir de formulários e exame clínico. Os dados laboratoriais foram obtidos através de quantificação de células do sangue periférico por hemocitometria ou citometria de fluxo e dosagem de cortisol por quimioluminescência. As células mononucleares do sangue periférico (PBMC) foram isoladas por gradiente de Ficoll, obtendo-se, a partir destas, monócitos após adesão em placa. A concentração celular foi 2,0×106céls/2mL de meio de cultura RPMI 1640 e a produção de superóxido por monócitos foi medida por espectrofotometria. Para análise estatística, foram utilizados os testes: t-Student, Quiquadrado, Fisher e Análise da variância, considerando-se um p<0,05. O GP apresentou as faixas de idade mais elevadas, 41 a 50 anos (37,8%) e 51 a 62 anos (29,7%), com o maior percentual (24,3%) de seus indivíduos possuindo nível superior completo, sendo a maioria (40,5%), procedente do interior de Pernambuco ou de outro estado do Brasil. Para os aspectos dermatológicos, a maioria (67,6%) do GP apresentou lesões disseminadas, com tempo de doença entre 1 e 5 anos. Mais da metade (56,8%) destes indivíduos evoluiu com recidiva, o tempo mais freqüente das lesões atuais foi de até 6 meses (35,1%), a história familiar foi referida por 35,1% dos indivíduos e a existência de um acontecimento importante para o aparecimento da doença foi relatado por 14 indivíduos (37,8%) do GP. Porém, esse acontecimento ocorreu em tempo superior a 1 ano (64,3%). Para os aspectos psiquiátricos, o GP apresentou o maior percentual (48,6%) de SA. Para os aspectos laboratoriais, a maioria dos componentes do GP apresentou valores dentro da faixa de normalidade tais como: número de leucócitos = 89,2%, linfócitos totais = 100%, linfócitos BCD19+ = 94,6%, TCD3+ = 94,6%, linfócitos TCD4+ = 91,9%, linfócitos TCD8+ = 94,6%, a relação TCD4+/TCD8+ foi de 59,5% e média de cortisol = 11,73 mcg/dL. Houve maior produção de superóxido no GP (17,51 ± 4,56 nmol/106cels na 1ª h e 29,94 ± 9,02 nmol/106cels na 2ª h) do que no GC (14,48 ± 4,15 nmol/106céls na 1ª h e de 25,79 ± 8,29 nmol/106céls na 2ª h). Quanto aos SA em qualquer dos grupos, com ou sem psoríase, não houve alteração na produção de superóxido (na 1ª e 2ª hora), nem no nível de cortisol. Apenas o valor médio da relação TCD4+/TCD8+ no GP foi menor (1,44) do que nos grupos controles com ou sem SA e no GP sem SA. Em conclusão, observa-se hiperatividade monocitária com produção aumentada de superóxido na psoríase. Isto pode, em parte, explicar a natureza inflamatória da doença. Os SA, quando presentes no GP, relacionaram-se a menor valor absoluto da relação TCD4+/TCD8+; entretanto este valor não representa comprometimento da IC

Psoriasis is a chronic disease that presents in individuals of all ages, affecting skin, nails and joints. Nail changes are estimated to be present in 10-80% of psoriatic patients at some point in their lives, with consequent aesthetic and functional repercussions and quality of life impairment. In Brazil, there are only a few epidemiological studies on nail psoriasis (NP) so far. The aim of this study is to evaluate the nails of a sample of psoriatic patients from the south of Brazil, determining the prevalence of nail involvement, its main characteristics and clinical associations. This is a cross-sectional study that evaluated 65 outpatients with plaque-type psoriasis treated at the Hospital Universitário de Santa Maria - RS, from January 2012 to March 2013. Skin severity was evaluated using the PASI method and the nail changes were assessed using the NAPSI score. Psoriatic arthritis was determined by CASPAR criteria. Demographic variables were assessed by specific questionnaire. The prevalence of NP was 46.1%. Patients with NP had an average of 8.1±5 nails affected and the main morfological sign found was onycholysis (80%). Most patients (63.3%) reported functional or aesthetic discomfort related to nails involvement. When compared to patients without nail changes, patients with NP showed lower mean age of onset of psoriasis (27,6±14,9 vs. 42,7±15,9 years, p=0.001) and longer duration of the disease (17,5±10,7 vs. 9,1±9,7 years, p=0.003). Patients with NP also had higher PASI score (11,1±8,3 vs. 6,5±6,1, p=0.024), higher frequency of family history of psoriasis (40% vs. 7,4%, p=0.011) and higher frequency of psoriatic arthritis (43,3 vs. 3,7, p=0,002). The NP is still poorly studied, despite its clinical consequences such as pain, functional limitation and aesthetic disorders. Its importance as a predictor of joint involvement and more severe cutaneous disease was demonstrated by this study. Family history and early onset of disease were also associated with NP. / A psoríase, doença de curso crônico que afeta indivíduos de todas as idades, acomete pele, unhas e articulações. Estima-se que 10-80% dos pacientes apresentem alterações ungueais em algum momento de suas vidas, com consequentes repercussões estéticas, funcionais e na qualidade de vida. No Brasil, existem escassos estudos epidemiológicos sobre as formas ungueais até o presente momento. O objetivo deste estudo foi avaliar as unhas de uma amostra de pacientes portadores de psoríase, determinando a prevalência do acometimento ungueal, suas principais características e associações clínicas. Trata-se de um estudo transversal que avaliou 65 portadores de psoríase vulgar atendidos no Hospital Universitário de Santa Maria - RS, no período de janeiro de 2012 a março de 2013. Os pacientes tiveram seu quadro cutâneo quantificado pelo escore de PASI e o ungueal avaliado através do NAPSI. O diagnóstico de artrite psoriásica (AP) levou em conta os critérios de CASPAR. A prevalência de psoríase ungueal (PU) foi de 46,1%. Os portadores de PU tiveram em média 8,1±5 unhas acometidas e o principal sinal encontrado foi a onicólise (80%). A maioria dos pacientes (63,3%) relatou incômodo estético ou funcional associado ao quadro. Quando comparados aos pacientes sem acometimento ungueal, os pacientes portadores de PU apresentaram menor média de idade ao início da psoríase (27,6±14,9 vs. 42,7±15,9 anos, p=0,001) e maior tempo de evolução da doença (17,5±10,7 vs. 9,1±9,7 anos, p=0,003). Os pacientes com PU apresentaram também maior escore de PASI (11,1±8,3 vs. 6,5±6,1, p=0,024), maior frequência de relato de história familiar (40% vs. 7,4%, p=0,011) e de AP (43,3 vs. 3,7, p=0,002). A PU ainda é pouco estudada, apesar das consequências clínicas como dor e limitação funcional e dos transtornos estéticos. Sua importância como fator preditor de acometimento articular e de quadros cutâneos extensos foi demonstrada através deste estudo. A associação da PU com história familiar e início mais precoce da doença também foi significativa.

Psoriasis is a chronic dermatologic disease that comets at least 3% of the world population. In the tropical countries, such as Brazil, it is considered an important factor of social exclusion. The clinic manifestation presents mainly papules and white plaque that are easily removed leaving at its place many small bleeding points known as Austpits sign. The disease may shows different clinic pattern and it can be find in different stage described as evaluative or acute and stable or asymptomatic. Oral manifestation is still a controversy in the literature. It has been described by some authors in clinical case reports as white or erythematous lesions, ulcers and descamative papules. Some of these reports tend to establish a direct relationship between the dermatologic manifestation and geographic and fissured tongues and others could not find the same occurrence. In the present study all the patients attended to the psoriasis ambulatory of the Uberlândia Federal University medical school passed into an oral exam in a period of 12 months. 36 patients were included in this study because they had been examined two times or more in a period bigger than three weeks, allowing establishing a relationship between the disease clinical stage and the oral manifestation. The oral lesions found in this study were two white plaques in the jugal mucosa, seven erythematous areas in the hard palate and two angular queilites, six fissured and one one association of geographic and fissured tongue. After all, it was not possible to make any specific association between dermatologic and oral manifestation because some oral lesions were present in both stage of psoriasis and otherwise, some were present in a stable stage and disappeared in the progressive. Also the incidence of the oral lesion identified in this study was similar to that found in a normal population. / A psoríase é uma doença dermatológica crônica que acomete cerca de 1-3% da população mundial. As manifestações clínicas são caracterizadas por pápulas e placas brancas que se descamam com facilidade e deixam em seu lugar, pequenos pontos hemorrágicos conhecidas como Sinal de Austpits. A doença pode apresentar formas clínicas e fases diferentes: evolutiva ou aguda com intensa sintomatologia e estável ou assintomática. As manifestações bucais ainda é um assunto controverso na literatura sendo descrita por alguns autores em relato de caso clínico, como lesões brancas, eritematosas, úlceras e pápulo-escamosa. Ainda existem descrições que afirmam haver relação direta entre as manifestações dermatológicas da psoríase com a língua geográfica e língua fissurada. Em outra vertente, trabalhos que investigaram grupos de pacientes psoriáticos não conseguiram repetir a mesma observação. O propósito deste estudo foi avaliar a relação entre as alterações em mucosa bucal e em pele de pacientes portadores de psoríase, em tratamento no Ambulatório de Dermatologia da Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Uberlândia, em um intervalo de 12 meses. Durante esse período, 36 pacientes atenderam os requisitos de inclusão, pois se submeteram a dois exames, com intervalo mínimo de três semanas. Os resultados permitiram a identificação de duas lesões brancas na região jugal, sete eritematosas em palato, duas queilites angulares, cinco fissuradas e uma associação de língua geográfica e fissurada. Não foi possível fazer qualquer associação específica entre manifestação dermatológica e as alterações bucais encontradas. A psoríase cutânea mostrou predileção ao gênero masculino, sendo a forma vulgar a predominante, pacientes leucodermas são mais acometidos, a fase estável da doença de pele foi mais freqüente e aproximadamente um terço dos pacientes avaliados apresentaram história familiar positiva. / Mestre em Odontologia

Carrapatos são parasitas hematófagos que secretam, em sua saliva, componentes imunomoduladores capazes de promover sua alimentação e suprimir as respostas imunológicas do hospedeiro. Dentre as classes de imunomoduladores presentes na saliva, encontram-se as evasinas, proteínas com capacidade de ligarem-se a quimiocinas, inibindo sua atividade relacionada ao recrutamento de células imunes. Neste trabalho, nós descrevemos a produção recombinante e caracterização estrutural e funcional de uma nova evasina putativa, a proteína Bm-nr-264079, identificada no sialotranscriptoma do carrapato bovino R. microplus. Observamos que a proteína Bm-nr-264079 apresenta similaridade estrutural com outras evasinas de carrapatos Rhipicephalus sanguineus já caracterizadas. A proteína foi produzida na forma recombinante com sucesso a partir da expressão em Escherichia coli Rosetta e purificação em condição desnaturante por cromatografia de afinidade a metais. Esta proteína apresentou atividade inibitória sobre o desenvolvimento de psoríase em modelo animal, limitando o desenvolvimento de lesão local nos animais tratados após a indução da doença por aplicação de imiquimode. A proteína Bm-nr- 264079 não apresentou efeito inibidor do crescimento de Staphylococcus aureus e Streptococcus uberis, bactérias que comumente colonizam a pele de bovinos suscetíveis à infestação por R. microplus. Os resultados aqui apresentados demonstram que a proteína Bm-nr-264079, em sua forma recombinante, apresenta atividade inibidora da inflamação, com potencial atividade de evasina. Novos estudos são necessários para uma caracterização mais específica das possíveis atividades farmacológicas desta proteína / Ticks are hematophagous parasites that secrete, in their saliva, immunomodulatory components capable of promoting their feeding and suppressing the immune responses of the host. Among the classes of immunomodulators present in saliva, we have the evasins, proteins capable of binding to chemokines, inhibiting the recruitment of immune cells. In this work, we describe the recombinant production and structural and functional characterization of a novel putative evasin, the protein Bm-nr-264079, identified in the sialotranscriptome of the R. microplus cattle tick. We have found that the protein Bm-nr-264079 shows structural similarity to other already characterized Rhipicephalus sanguineus tick evasins. The protein was successfully produced with expression in Escherichia coli Rosetta and purification in denaturing condition by metal affinity chromatography. This protein showed inhibitory activity on the development of psoriasis in the animal model, limiting the development of local lesion in the treated animals after the induction of the disease by the application of imiquimod. The protein Bm-nr-264079 showed no inhibitory effect on the growth of Staphylococcus aureus and Streptococcus uberis, bacteria that commonly colonize the skin of cattle susceptible to R. microplus infestations. The results presented herein demonstrate that Bm-nr-264079, in its recombinant form, exhibits antiinflammatory activity with potential evasin activity. Further studies are needed to characterize more specifically the pharmacological activities of this protein

A maioria dos compostos naturais do mundo ainda não foi testada, visto a vasta biodiversidade disponível. As plantas do gênero Rheedia apresentam propriedades farmacológicas e químicas bem descritas na literatura e podem ser fonte de fungos endofíticos produtores de compostos bioativos. Os fungos endofíticos merecem especial destaque por sua grande diversidade de espécies e consequentemente, seus metabólitos tendem a apresentar diversidade química e moléculas inéditas com algumas atividades biológicas já descritas. Objetivou-se neste trabalho isolar fungos endofíticos das folhas de Rheedia brasiliensis, selecionar os de maior destaque e testá-los quanto à capacidade em produzir metabólitos bioativos com atividade antimicrobiana, antioxidante e antiproliferativa. Foram analisados 245 fragmentos de folhas de R. brasiliensis com isolamento de 154 fungos (freqüência de isolamento de 62,86%). Selecionou-se dois fungos, por meio da triagem antimicrobiana, para estudos mais avançados, sendo eles o Paraconiothyrium sp. P83F4/1, que pertence a um novo gênero recentemente descrito e que pode vir a se destacar na produção de novas moléculas de interesse e, Colletotrichum gloeosporioides P67F1/1, o qual apresenta histórico de metabólitos bioativos e moléculas importantes descritas na comunidade científica. Assim, no primeiro estudo, avaliou-se as propriedades biológicas do extrato acetato de etila de Paraconiothyrium sp. P83F4/1 obtido pela fermentação submersa em caldo czapek, testando-o quanto a sua capacidade em produzir compostos bioativos de interesse por meio de ensaios antimicrobianos, antioxidantes e antiproliferativos. As cepas de Staphylococcus aureus e Escherichia coli foram susceptíveis ao extrato de Paraconiothyrium sp. P83F4/1 testado, sendo a concentração inibitória mínima (CIM) para S. aureus de 500-1000 g/mL. Utilizando o método do DPPH (radical 1,1-difenil-2-picril-hidrazil), o extrato de Paraconiothyrium sp. P83F4/1 apresentou capacidade sequestrante (média da capacidade sequestrante+desvio padrão), a 90 ppm, de 58,92+0,024 (%), sendo significativamente superior (p<0,05) ao padrão comercial Butil Hidróxi Tolueno (BHT), 39,52+0,095 (%). Ainda, o extrato deste fungo também apresentou destaque pela seletividade sobre as células HaCat (queratinócito humano), importante em patologias como psoríase, sendo o valor de GI50 de 0,95 µg/mL (média do log GI50 = -0,02). Estes resultados apontam para a potencialidade do extrato da fermentação do fungo Paraconiothyrium sp P83F4/1 e estimulam a continuidade dos estudos, elucidando o(s) composto(s) que exerce(m) estas atividades em potencial e aprofundando os conhecimentos sobre os mecanismos de ação envolvidos em tais atividades. No segundo estudo, objetivou-se avaliar o potencial biológico do extrato bruto de farelo de trigo e demonstrar sua influência em processos fermentativos, utilizando-se o fungo endofítico C. gloeosporioides P67F1/1 para a obtenção dos compostos bioativos. Verificou-se que o extrato diclorometânico do farelo de trigo apresentou atividades biológicas iguais ou superiores ao extrato fúngico. No ensaio antimicrobiano, ambos os extratos apresentaram CIM de 250-500 g/mL. A capacidade sequestrante (%) dos extratos, revelada pelo DPPH, mostrou valores de (média da capacidade sequestrante+desvio padrão): 17,7+0,037 (farelo de trigo) e 10,56+0,004 (fungo), sendo o extrato do farelo significativamente (p<0,05) melhor que o extrato de C. gloeosporioides P67F1/1. No ensaio antiproliferativo, o extrato bruto do farelo de trigo apresentou atividade fraca frente à maioria das linhagens tumorais avaliadas (25,34<GI50 (g/mL)<47,75; 1,40<média logGI50<1,68). Por outro lado, o extrato fúngico mostrou-se inativo frente a todo painel celular testado (GI50>250 g/mL, média logGI50>2,40), conforme critério do National Cancer Institute. Diante dos resultados, verificou-se que o farelo de trigo não se apresentou como substrato inerte no processo fermentativo. Desta forma, alerta-se a necessidade de maiores cuidados ao empregá-lo como substrato em determinados tipos de fermentação (cujos objetivos assemelham-se aos deste trabalho), evitando assim, influências de sua composição química (direta e/ou indiretamente) sobre atividades esperadas para os extratos em estudo, provenientes de processos fermentativos fúngicos. / The majority of natural compounds in the world has not been tested yet, due to vast biodiversity available. Plants of the genus Rheedia can be sources of endophytic fungi producers of bioactive compounds because it presented chemical and pharmacological properties well described in the literature. Endophytic fungi deserve particularly consideration because they include microorganisms with high species diversity and consequently, high chemistry diversity and uniqueness of molecules with biological activities proven. This study aimed isolate endophytic fungi from Rheedia brasiliensis leaves, selecting the most outstanding and testing their ability to produce bioactive metabolites with antimicrobial, antioxidant and antiproliferative activity. In all, 245 fragments of leaves of R. brasiliensis were analyzed with isolation of 154 fungi (isolation frequency of 62.86%). Two fungi were selected, through the antimicrobial screening, for more advanced studies: the first one was Paraconiothyrium sp. P83F4/1, which belongs to a new genus recently described and it may be important in the production of new molecules of interest, and, the second was Colletotrichum gloeosporioides P67F1/1, which presents a historical of metabolites and bioactive molecules that are outlined by the scientific community. The first part of this study evaluated biological properties of extract obtained from submerged fermentation into czapek broth of the Paraconiothyrium sp. P83F4/1 endophytic fungus. So, this extract was tested for its capacity to produce bioactive compounds with antimicrobial, antioxidant and antiproliferative properties of interest. The strains of Staphylococcus aureus and Escherichia coli were susceptible to fungal extract tested, with greater emphasis against S. aureus, whose minimum inhibitory concentration (MIC) values ​​were 500-1000 µg/mL. Using the method of DPPH (1,1-diphenyl-2-picril-hydrazyl radical), Paraconiothyrium sp. P83F4/1 extract showed scavenging capacity (average sequestrant capacity + standard deviation), at 90 ppm, of 58.92+0.024 (%), and was significantly higher (p<0.05) than commercial standard Butyl Hidroxi Toluene (BHT), of 39.52+0.095 (%). The Paraconiothyrium sp. P83F4/1 extract also stood out for selectivity on HaCat cells (human keratinocytes), important in diseases such as psoriasis, with GI50 value of 0.95 mg/mL (mean log GI50 = -0.02). These results indicate extract powerfull of the Paraconiothyrium sp. P83F4/1 and stimulate continuation of studies, with elucidating of compounds and deep knowledge about action mechanisms involved in such activities. The second part of this study aimed to analyze the biological potential of crude wheat bran extract and demonstrate its influence on fermentation processes using the C. gloeosporioides P67F1/1 to obtain bioactive compounds. The dichloromethane extract of wheat bran presented biological activities equal or higher than the fungal extract. For antimicrobial assay, both extracts showed MIC of 250-500 µg/mL. The scavenging capacity (%) of extracts, revealed by the DPPH, showed values ​​(average sequestrant capacity + standard deviation): of 17.7+0.037 (wheat bran) and 10.56+0.004 (fungus), with the bran extract significantly (p <0.05) better than the fungal extract. For the antiproliferative assay, the wheat bran crude extract showed weak activity for the most part of tumor lines tested (25.34<GI50 (µg/mL)<47.75, 1.40<average of logGI50<1.68). On the other hand, the fungus extract was inactive for all tested cell panel (GI50>250 µg/mL, average of logGI50>2.40), according to National Cancer Institute criteria. According to results obtained, we verified that wheat bran was not an inert fermentation substrate. So, for some fermentation processes is necessary more care to use it, in order to avoid influences of (direct and/or indirect) chemical composition on activities expected for the extracts on analysis, originated from fungal fermentation processes.