Diss. (sammanfattning) Göteborg : Univ. , 2009. / Härtill 4 uppsatser.

Thèse (M.Sc.)--Université Laval, 2007. / Bibliogr.: f. 82-89. Publié aussi en version électronique dans la Collection Mémoires et thèses électroniques.

Includes bibliographical references.

Background: Psoriasis is a heterogeneous disease with several clinical manifestations; the symptoms are characterized by redness, scaliness and thickness of the skin. There are several treatment options available for psoriasis and patients with moderate to severe psoriasis generally need systemic agents. In 2004 biologics were introduced for patients with moderate to severe psoriasis in Sweden. Methods: The Swedish Health Care Registers and the Swedish registry for systemic treatment of psoriasis PsoReg, were used to; estimate the incidence of psoriasis cases in the Swedish specialist care, to examine the treatment allocation and important factors related to the initiation of especially biologic treatment. Results: On average 9000 new psoriasis patients entered specialist care in Sweden each year under study, corresponding to an incidence of 98 patients per 100,000 person-years. In the treatment allocation analysis of the incident psoriasis cases in the Swedish specialist care Patients living in a Metropolitan Area and with a University degree were more likely to initiate a biologic treatment. By analysing biologic-naïve patients enrolled in PsoReg, PASI (the physician’s assessment of the psoriasis severity) and Psoriasis Arthropathy were shown to be two important factors associated with the initiation of biologic treatment while sex was not. Furthermore, it was also shown that the decision to initiate biological treatment was more strongly associated with PASI than with DLQI (the patients’ assessment of the disease impact Quality of Life). Conclusion: These studies indicate that there are inequalities in the assignments of systemic psoriasis treatments (especially in biologic treatment). Since the allocation of treatments should not depend on sex, education or residency in a Metropolitan Area but rather the need of care, it is important that future studies continue analysing possible factors that could influence the initiation of treatment in clinical practice.

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Resumo: Psoríase é doença inflamatória da derme e epiderme. Avaliação clínica é parâmetro essencial na indicação e avaliação de resultados terapêuticos. Alteração clínica é tradução macromorfológica de achados micromorfológicos. Investigar a correlação entre índices de gravidade clínica e histopatologia, antes e depois de tratamento sistêmico de pacientes com psoríase em placa. Avaliação clínica padronizada: PASI; "PASI" de região topográfica da lesão alvo; índice de inflamação total e índice de inflamação da região topográfica", expurgados da extensão comprometida e, correlação histopatológica. Nos momentos pré e pós-tratamento sistêmico. Os escores clínicos e histopatológicos foram capazes de detectar melhora significativa entre o pré e pós-tratamento. Não houve correlação, pré-tratamento, entre os escores de gravidades dos índices clínicos utilizados e os escores histopatológicos. No pós-tratamento houve correlação entre índice de "inflamação total" e "inflamação da região topográfica da lesão alvo" e achados histopatológicos nos pacientes com PASI <12. Não houve correlação entre índices clínicos e histopatológicos em nenhum momento nos pacientes com PASI ≥ 12. Os índices clínicos utilizados e a análise histopatológica captaram a intensidade de melhoria clínica dos pacientes. Porém, em pacientes com doença moderada e grave os índices de gravidade clínica não se correlacionaram com as alterações histopatológicas. Palavras-chave: histopatologia, PASI, psoríase, tratamento. / Abstract: Psoriasis is a chronic inflammatory disease of the skin. Clinical appraisal is essential to decide the treatment indication and results evaluation. Clinical aspects are the macro morphologic consequence of the histopathological changes. To investigate the correlation between clinical severity index and histopathological alterations observed before and after systemic treatment plaque psoriasis patients. Structured clinical evaluation of psoriasis area and severity index (PASI), local "PASI", "total inflammatory index" and "inflammatory index of a target lesion", these ones without compromised area, and correlated with histopathological changes, both, before and after treatment. The clinical and histopathological scores were able of detecting significant improvement after treatment. There were no agreement among all clinical indexes and the histopathological appraisal. Considering the post-treatment evaluation, correlation was observed among "total inflammatory index" and "inflammatory index of a target lesion" and histopathological scores from patients with PASI < 12.There was no correlation between clinical indexes and histopathological scores in any moment considering patients with PASI ≥12. The clinical indexes and the histopathological analysis were able to detect the degree of patients' improvement. However, among patients with moderated and severe disease the clinical indexes showed no correlation with the observed histopathological changes. / Orientador: Sílvio Alencar Marques / Coorientador: Mariângela E. A. Marques / Banca: Maria Rita Parise Fortes / Banca: Luciane Donida Bartoli Miot / Banca: Artur Antonio Duarte / Banca: Ricardo Romiti / Doutor

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:54:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:09:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 12722.pdf: 558008 bytes, checksum: 01284590d84b5a596a55c0b0b7177695 (MD5) / Dissertacao (Mestrado Profissionalizante em Lasers em Odontologia) / IPEN/D-MPLO / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN/CNEN-SP; Faculdade de Odontologia, Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-06-29T13:21:09Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação Pablo Cardoso 2014.pdf: 3350391 bytes, checksum: 407ec26dd181ec31e5ed50bee8e4f25a (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-29T13:21:09Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação Pablo Cardoso 2014.pdf: 3350391 bytes, checksum: 407ec26dd181ec31e5ed50bee8e4f25a (MD5) Previous issue date: 2014-04-15 / FACEPE / Introdução: A psoríase afeta cerca de 2-3% da população. Esta doença é uma dermatite crônica, recorrente e tem envolvimento inflamatório mediado por células T. A apresentação mais comum da psoríase é o envolvimento da pele com placas eritematosas bem definidas, escamosas, de posição e tamanhos variados. Na placa psoriásica há uma disfunção imunológica que envolve vários tipos celulares e mediadores inflamatórios, como citocinas, tal qual IL -17A. Estuda-se uma atividade imunomoduladora dos derivados tiazolidinadionas (TZD). Esta classe de medicamentos tem uma possível ação anti-inflamatória, e pode ser capaz de reduzir as lesões de psoriásicas. Materiais e Métodos: Portanto, decidiu-se estudar três novos derivados TZD em células mononucleadas do sangue periférico (PBMC) de pacientes com psoríase. Depois da confirmação da estrutura química, os compostos LPSF-SF-33, LPSF-SF-34 e LPSF-SF-35 foram adicionados em cultura de PBMC estimuladas ou não com PMA/Iono. Após 48h os sobrenadantes destas culturas foram utilizados para a avaliação da IL-17A, IL-22 e IL-6. Resultados: O LPSF-SF-33 mostrou uma boa atividade imunomoduladora, reduzindo os níveis de IL - 17A e IL - 22 no sobrenadante de cultura em comparação com a estimulação por PMA/Iono. O LPSF-SF-34 mostrou bons resultados de inibição de IL-17A e IL-22 e ainda em todas as doses foi mais eficaz do que a metilprednisolona, droga padrão, na redução da IL-22. O composto do LPSF-SF-35 diminuiu a produção de IL-17A e IL-22 e também foi capaz de diminuir a produção de IL-6 quando comparado com PMA/Iono. Conclusão: Estes novos derivados tiazolidínicos LPSF-SF-33, LPSF-SF-34 and LPSF-SF-3 são capazes de inibir a produção de IL-17A, IL-22 e IL-6 em doses diferentes e o efeito pode indicar melhoria da inflamação. / Introduction: Psoriasis affects about 2-3% of the population. This is a chronic dermatitis, recurrent and inflammatory disease mediated by T cells. The most common presentation of psoriasis is skin involvement with well-defined and demarcated erythematous plaque, scaly, and random position in the patient's body. In psoriatic plaque, there is an immune dysfunction involving many cell types and inflammatory mediators such as cytokines like IL-17A. There is an immunomodulatory activity of thiazolidinedione derivatives. This class of drugs has a possible anti-inflammatory action, may be able to mitigate the psoriatic lesions. Objectives and Methods: Therefore, we decided to study three new TZD derivatives in PBMC of patients with Pso. After chemical structure confirmation, the thiazolidinedione derivatives LPSF-33, LPSF-34 and LPSF-35 were prepared in culture of PBMC, stimulated or not with PMA / Iono. After that, the supernatant of these cultures were used for IL-17A, IL-22 and IL-6 evaluation. Discussion: The three new TZDs tested were able to reduce the expression of IL-17A and IL-22 at different doses compared to PMA/Iono, but only LPSF-SF-35 was able to reduce a significant IL-6 levels. The compounds differ in their molecular structure that is added by the radical and perhaps the LPSF-SF-35 has been better because in its final structure it features a pyridine. Conclusion: The new thiazolidinedione derivatives LPSF-SF-33, LPSF-SF-34 and LPSF-SF-35 are capable of inhibiting the production of IL-17A, IL-22 and IL-6 at different doses and the effect may indicate improvement in inflammation.

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:54:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:09:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 12722.pdf: 558008 bytes, checksum: 01284590d84b5a596a55c0b0b7177695 (MD5) / Dissertacao (Mestrado Profissionalizante em Lasers em Odontologia) / IPEN/D-MPLO / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN/CNEN-SP; Faculdade de Odontologia, Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo

Orientador: Maria Heloísa de Souza Lima Blotta / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-26T03:20:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lima_XinaidaTaligareVasconcelos_D.pdf: 3727963 bytes, checksum: a0555708c2d46609c2d9c883c494c6dc (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A psoríase é uma doença inflamatória crônica que afeta a pele e pode estar associada à maior frequência de eventos cardiovasculares, decorrentes de aterosclerose. A frequência de um subtipo de linfócitos T CD4, que não expressa a molécula de superfície CD28 (CD4+CD28null) e possui potencial citotóxico, está aumentada no sangue periférico de pacientes com síndrome coronariana aguda, bem como outras doenças inflamatórias crônicas. O objetivo do estudo foi a avaliação da frequência e características de células T CD4+CD28null no sangue periférico de pacientes com psoríase e indivíduos controle, além de correlacionar estes achados com a espessura da camada íntima-média (EIM) da artéria carótida comum. Foram incluídos 42 pacientes com psoríase e 42 indivíduos controle. As células mononucleares do sangue periférico (CMSP) dos participantes foram analisadas, por meio de citometria de fluxo, quanto à frequência de células T CD4+CD28null e sua expressão de grânulos citotóxicos, receptores relacionados à migração celular e citocinas inflamatórias. Além disso, as características destas células foram avaliadas em um subgrupo de pacientes em remissão clínica, após tratamento da psoríase. Na análise primária, não houve diferença na frequência de células CD4+CD28null entre os grupos. Entretanto, houve maior número de células expressando grânulos citotóxicos e menor número expressando o receptor de quimiocina CXCR3 no grupo psoríase. Estes resultados se mantiveram em análise multivariada. Detectou-se ainda correlação negativa entre a frequência de células CD4+CD28null e a gravidade da psoríase. Conforme esperado, alguns marcadores inflamatórios e moléculas de adesão, como proteína C reativa, VCAM e E-selectina, estavam aumentados em pacientes com psoríase. Por outro lado, não houve diferença na EIM entre os grupos ou correlação desta com a frequência de células T CD4+CD28null no sangue periférico. Na avaliação de nove pacientes em remissão clínica da psoríase, não houve diferença na frequência de células T CD4+CD28null, mas houve diminuição significativa no número de células expressando os grânulos perforina, granzima A e granzima B, após o tratamento. Estes resultados sugerem que além do ambiente inflamatório, a presença de células com potencial citotóxico poderia contribuir para imunopatogênese da psoríase, independente da presença de fatores de risco para aterosclerose. É possível ainda que, mesmo não sendo significativo, um menor número destas células no sangue periférico de pacientes com psoríase, além de correlação negativa desta frequência com a gravidade do quadro cutâneo, esteja refletindo o recrutamento destas células para locais de inflamação, como pele e articulações / Abstract: Psoriasis is a chronic inflammatory disease that affects the skin and could be associated with increased frequency of cardiovascular events related to atherosclerosis. A subtype of CD4+ T lymphocytes, which does not express the surface molecule CD28 (CD4+CD28null) and is potentially cytotoxic, has increased frequency in peripheral blood of patients with acute coronary syndromes as well as other chronic inflammatory diseases. The objective of this study was to evaluate the frequency and characteristics of circulating CD4+CD28null T cells in patients with psoriasis and control subjects, attempting to correlate these findings with the carotid intima-media thickness (IMT). A total of 42 patients with psoriasis and 42 controls were included. Peripheral blood mononucleated cells (PBMC) from participants were analyzed through flow cytometry for the frequency of CD4+CD28null T lymphocytes and their expression of cytotoxic granules, homing receptors and inflammatory cytokines. Furthermore, these cells were reevaluated in a subgroup of patients that achieved clinical remission of psoriasis after therapy. The main analysis revealed no difference in the frequency of CD4+CD28null T cells between the two groups. However, there were increased numbers of these cells expressing cytotoxic granules and decreased number expressing the chemokine receptor CXCR3 in ex vivo samples of psoriasis patients. These results were sustained in multivariable analysis. Negative correlation was also observed between number of these cells and psoriasis severity. As expected, certain inflammatory markers, such as C-reactive protein, vascular cell adhesion molecule and E-selectin, were increased in patients with psoriasis. On the other hand, there were no differences in IMT between the groups or correlation with number of circulating CD4+CD28null T cells. Although, in the analyses of nine patients after clinical remission of psoriasis, there was no change in the frequency of CD4+CD28null T lymphocytes, numbers of these cells expressing cytotoxic granules were decreased after treatment. These data suggest that, in addition to the inflammatory environment, presence of cells with cytotoxic capabilities may have a role in the pathogenesis of psoriasis, aside from cardiovascular risk factors. Moreover, it is possible that, albeit not significant, decreased number of circulating CD4+CD28null T cells in psoriasis, in addition to a negative correlation with disease severity, could reflect their recruitment to inflammatory sites, such as skin and joints / Doutorado / Patologia Clinica / Doutora em Ciências Médicas