Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciencias Fisicas e Matematicas / Made available in DSpace on 2012-10-16T00:54:59Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2016-01-08T15:46:37Z : No. of bitstreams: 1 81764.pdf: 1697767 bytes, checksum: 80e0f49fbce6ad8e2138471c0c03c9a4 (MD5) / A reação de hidrólise ácida do ortotioéster 2-metóxi-2-fenil-1,3-oxatiolano foi estudada a 25oC. Na região de pH 4,62 a 3,62 as cinéticas foram realizadas utilizando-se tampão e seguindo-se o aparecimento do produto principal, benzoato de 2-mercapto etila, resultante da quebra da ligação C-S do anel, a lmáx = 233 nm. Nesta região, a etapa determinante é a decomposição do substrato, etapa 1, e o provável mecanismo de hidrólise ácida é a formação desta espécie protonada através de um rápido equilíbrio seguida da lenta decomposição formando o íon 2-fenil-1,3-oxatiocarbônio.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciencias Fisicas e Matematicas / Made available in DSpace on 2012-10-16T02:07:31Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2016-01-08T16:17:41Z : No. of bitstreams: 1 78866.pdf: 2463792 bytes, checksum: 2c02c135d4f04cf944fee3a981feb868 (MD5) / A preparação de diversas amidas, hidrazidas e ésteres pela reação de 1,1,1-tricloro-2-propanona demonstrou ser um processo sintético geral, de fácil execução e com elevados rendimentos. Em n-hexano a 25oC as reações processaram-se rapidamente com aminas alifáticas primárias e secundárias. Porém com aminas aromáticas e alcoóis são exigidas condições de refluxo e a presença de uma amina terciária como catalisador. A 1,1,1-tricloro-2-propanona apresenta como características ser um reagente acilante seletivo, visto discriminar diferentes nucleófilos, ser de fácil manuseio, economicamente viável, estável e não alterar as condições do meio reacional por formação de subprodutos.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciencias Fisicas e Matematicas / Made available in DSpace on 2012-10-16T02:09:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2016-01-08T16:25:25Z : No. of bitstreams: 1 78869.pdf: 3269596 bytes, checksum: ebd0596f4ceedfbd34e5f997f0fccf91 (MD5) / A 2,2,2-tricloro-1feniletanona (TCA) foi submetida a reações com nucleófilos de enxofre, oxigênio e carbono. As reações de TCA e de 2,2,-dicloro-1-feniletanona (DCA) com tiofenol em n-hexano e na presença de trietilamina dão como produtos 2,2-bis(feniltio)-1-feniletanona, 2-feniltio-1-feniletanona, dissulfeto de difenila e cloridato de trietilamônio. Uma proposta mecanística é discutida. TCA e nitrometano reagem em DMSO, com catálise por tert-butóxido de potássio, produzindo 2-nitro-1-feniletanona com 93% de rendimento. Reações de TCA com dietilmalonato, aceto acetato de etila, ciano acetato de metila, nitroetano e acetonitrila, nas mesmas condições, dão misturas complexas de produtos, enão são úteis para fins sintéticos. TCA reage com fenil-lítio (-60oC) e com n-butil-lítio (25oC) produzindo DCA. A reação de TCA com amino-alcoóis, catalisada por trietilamina, produz amino-ésteres em rendimentos elevados.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciencias Fisicas e Matematicas / Made available in DSpace on 2012-10-16T03:11:23Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2016-01-08T16:35:55Z : No. of bitstreams: 1 81782.pdf: 2055830 bytes, checksum: ee90703269aeb664062f7b07db1e2ffb (MD5) / Neste trabalho foram realizados estudos sobre a influência do substituinte e de diferentes tampões na etapa de desidratação de carbinolaminas, formadas a partir de benzaldeídos e n-metilhidroxilamina, para dar nitronas. Para obter o valor das verdadeiras constantes de desidratação foi primeiramente determinado o valor das constantes de equilíbrio de formação de carbinolaminas entre benzaldeídos e n-metilhidroxalamina.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciencias Fisicas e Matematicas / Made available in DSpace on 2012-10-16T20:36:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2016-01-08T13:48:53Z : No. of bitstreams: 1 94303.pdf: 1373264 bytes, checksum: d9178d6d7de8cd5ecc34de3c6c3e2344 (MD5)

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciencias Fisicas e Matematicas / Made available in DSpace on 2012-10-16T21:13:41Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2016-01-08T14:09:36Z : No. of bitstreams: 1 92169.pdf: 2849134 bytes, checksum: 84744cc029742015756dd45a572f84d7 (MD5) / As reações de desidrocloração de pesticidas clorados da família do DDT são eficientemente catalisadas por micelas catiônicas de brometo (CTABr) ou hidróxido (CTAOH) de hexadeciltrimetilamônio. Em micelas de hidróxido de hexadeciltrimetilamônio, o contraíon da micela é o ion reativo e portanto não existe interferência de outros tipos de íons. O CTAOH mostrou-se um catalisador bem mais eficiente que o CTABr, sendo que pelos calculos das constantes de velocidade na fase micelar, de acordo com o modelo da pseudo-fase de Berezi e Martinek, nos temos uma catálise de 6,0; 3,0 e 2,0 vezes para DDT, DDD e DDM respectivamente. A adição de KBr inibe a reação sendo que quando a concentração de KBr é semelhante a concentração de CTAOH nos temos valores catalíticos semelhantes aos observados para micelas de CTABr. Para os calculos das constantes de troca iônica KBr/oH foi aplicado o modelo de Romsted, sendo que os valores encontrados para estas constantes foram de 0,063; 0,052 e 0,073 usando os dados cinéticos de DDT, DDD e DDM respectivamente. Valores para as constantes de velocidade das reações que ocorrem na interfase micela-água foram determinadas sendo que obtivemos os seguintes resultados, (4,44 ± 1,99).10-2M-1s-1; (3,68 ± 0,69).10-2M-1s-1 e (3,43 ± 0,44).10-2M-1s-1 para DDT , DDD e DDM respectivamente.

Orientador: Luiz Carlos da Silva Filho / Banca: Gil Valdo José da Silva / Banca: Manoel Lima de Menezes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual Paulista "Julio de Mesquita Filho", Faculdade de Ciências de Bauru / O Programa de Pós Graduação em Ciência e Tecnologia de Materiais, PosMat, tem caráter profissional para atuarem em televisão digital nas três áreas: comunicação, educação e tecnologia / Resumo: Reações multicomponentes são definidas como reações que ocorrem entre três ou mais reagentes em uma única etapa reacional, no mesmo frasco reacional, formando um produto que possui a maioria dos átomos e características estruturais dos reagentes. Dessa forma essas reações economizam tempo e energia. Uma das formas de melhorar o rendimento e o tempo reacional de uma reação multicomponente é a utilização de diferentes catalisadores, um grupo de catalisadores que demonstra um grande potencial e vem sendo estudado nos últimos anos são os compostos de nióbio, em especial o pentacloreto de nióbio, que é conhecido por ser um ácido de Lewis com alto poder catalítico. As piperidinas funcionalizadas, também conhecidas como tetra-hidropiridinas, são alcaloides que apresentam um grande potencial farmacológico, isso se deve ao anel piperidinico presente em muitas estruturas de produtos naturais, apresentando atividade muscarínica, nicotinica, analgésica, antipsicótica, antiproliferativa, entre outras. Neste trabalho descrevemos os estudos realizados sobre a aplicação de compostos de nióbio [NbCl5 e Nb(ORt)5] na reação multicomponente entre derivados de anilina, derivados de benzaldeído e os B-cetoésteres (acetoacelato de metila de metila ou acetoacetato de etila) para a síntese de piperidinas funcionalizadas. A análise dos dados obtidos, bem como uma comparação entre esses resultados e os resultados obtidos mediante o uso de outros catalisadores, encontrados na literatura, nos permitiu demonstrar a eficácia do pentacloreto de niobio na síntese de piperidinas funcionalizadas, obtendo bons resultados com rendimentos de 49 a 89% e tempo reacional de 24 a 48 horas. Analisamos também a eficácia do pentaetóxido de nióbio como catalisador para o mesmo tipo de reação, obtendo bons resultados com rendimentos de 40 a 91% e um longo tempo reacional de 120 horas / Abstract: Multicomponent reactions are defined as reaction that occur between three or more reactants that occur between three or more reactants in one reaction step only, in the same pot, giving a product with most of the atoms and structural characteristics of the reactants. Therefore these reactions save time and energy. One way to improve the yield and the reaction is using different catalysts, and one group of catalysts which demonstrates a great potential and has been studiedin the last years is that of the niobium compounds, specially the niobium pentachloride, which is know as a Lewis acid with high catalystic power. The functionalized piperidines, also know as tetrahydropiridines are alkaloids know by their great pharmacological potential. this is due the piperidinic ring, present in a great number of natural products, presenting muscarinic, nicotinic, analgesic, antipysychotic and antiproliferative activity, among others. In this work, we describe our studies about the application of niobium compounds [NbCl5 and Nb(OEt)5] in the multicomponent reaction between aniline derivatives and the B-ketoesters (methyl acetoacetate and ethyl acetoacetate) to sunthesize functionalized piperidines. The obtained data analysis, as well as the comparison with results obtained using ogher catalysts, found in the literature, allowed us to demonstrate the effectiveness of of niobium pentachloride as a catalyst in the functionalized piperidine synthesis, obtaining good results with yields from 49 to 89% and reaction times of 24 and 48 hours. We analyzed the efficiency of the niobium pentaethoxide as a catalyst of the same reaction, obtaining good results with yields from 40 to 91% and a long reaction time of 120 hours / Mestre

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Departamento de Biologia Celular, 2008. / Submitted by Larissa Ferreira dos Angelos (ferreirangelos@gmail.com) on 2009-09-14T19:32:53Z No. of bitstreams: 1 Dissert_ Hernandez Moura Silva.pdf: 4796639 bytes, checksum: 25de57ac126c223d229f1cdfef26506e (MD5) / Approved for entry into archive by Gomes Neide(nagomes2005@gmail.com) on 2010-06-30T20:24:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissert_ Hernandez Moura Silva.pdf: 4796639 bytes, checksum: 25de57ac126c223d229f1cdfef26506e (MD5) / Made available in DSpace on 2010-06-30T20:24:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissert_ Hernandez Moura Silva.pdf: 4796639 bytes, checksum: 25de57ac126c223d229f1cdfef26506e (MD5) Previous issue date: 2008 / O anticorpo anti-CD3 tem sido utilizado como imunoterápico na prevenção da rejeição a órgãos transplantados e considerado um fármaco promissor para o tratamento de doenças auto-imunes. Entretanto, o único anticorpo anti-CD3 utilizado para uso clínico aprovado pelo FDA, o OKT3, possui origem murina o que gera uma resposta imunogênica quando administrado, impossibilitando uma utilização prolongada e, assim, diminuindo sua eficácia. Uma técnica que vem ao encontro da solução desse problema é a humanização de anticorpos, que por meio de manipulações gênicas propicia um aspecto “mais humano” a essa molécula, atenuando a resposta imunogênica desencadeada. Nesse sentido, foi avaliada a atividade ligante e a função efetora de duas versões humanizadas do anticorpo anti-CD3 apresentando o resíduo murino treonina (T) ou o resíduo humano arginina (R) na posição 86 da cadeia variável pesada. Posição essa, considerada importante estruturalmente. Para expresão dos anticorpos humanizados foram construídos vetores de expressão dicistrônicos, os quais foram utilizados para produção das imunoglobulinas em células de mamíferos da linhagem CHO, de forma estável. Os anticorpos produzidos foram purificados por cromatografia de afinidade para posterior análise da atividade ligante e da função efetora. Os resultados indicam que os anticorpos humanizados são capazes de se ligar ao CD3 na superfície de linfócitos. Contudo, são incapazes de bloquear completamente a ligação do anticorpo murino OKT3 à superfície de linfócitos, em ensaios de competição. Em conjunto com análises estruturais, esses dados indicam uma perda de afinidade das versões humanizadas provavelmente devido à substituição de resíduos importantes estruturalmente na cadeia leve humanizada. As versões humanizadas também apresentam uma capacidade mitogênica menor que a apresentada pelo OKT3, corroborando a perda de afinidade desses anticorpos. Esses dados sugerem que os anticorpos humanizados são capazes de se ligar ao CD3 na superfície de linfócitos, mas o processo de humanização levou a uma diminuição da afinidade original desses anticorpos. Nesse sentido, para se restabelecer a atividade ligante dos anticorpos recombinantes sugerimos a realização de algumas mutações específicas para com isso avaliar o seu futuro uso clínico. _______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Anti-CD3 antibodies have been used for the prevention of organ allograft rejection and are also considered a promising immunotherapic for autoimmune diseases treatment. Currently, there is only one anti-CD3 antibody approved by FDA for clinical use, the OKT3. Unfortunately, due to its murine origin, it promotes an immunogenic reaction when administrated, limiting its long-term use and reducing the treatment effectiveness. To solve this problem we have proposed humanized versions of this anti-CD3 to avoid its immunogenic properties. In this work was evaluated the binding activity and effector function of two humanized anti-CD3 antibodies. The first one has the murine residue threonine (T) 86 VH position while the second version shows the human residue arginine (R) at position 86 in VH. Modeling analysis indicated that this position is structurally important. To express the recombinant antibodies we constructed a dicistronic expression vector and produced the immunoglobulins in CHO cell lines. To analyze the binding activity and effector function, the recombinant proteins were previously purified by affinity chromatography. The results show that humanized antibodies were able to binding to the human CD3 on the T lymphocyte surface. However, they weren’t able to completely block OKT3 binding to T lymphocyte surface on competitive assays. Along with structural analysis, this data indicate an affinity loss of humanized versions probably due the substitution of important residues on humanized VL. The humanized versions also presented a less mitogenic activity than that observed by OKT3, corroborating the affinity loss of these antibodies. These data suggest that the humanized antibodies are able to bind to human CD3, but the humanization procedure caused a decrease on recombinant antibody affinity, compared with OKT3. To restore the binding activity of these antibodies specific mutations and back mutations must have to be taken in order to permit its future clinical use evaluation.

ADERALDO, Lúcio Cartaxo. Reações em pacientes com hanseníase submetidos a multidrogaterapia uniforme (U-MDT) e multidrogaterapia regular (R-MDT) em Centros de Referência de Fortaleza e Manaus, 2007 a 2012. 2013. 83 f. Dissertação (Mestrado em Saúde Pública) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-06-09T13:21:13Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_lcaderaldo.pdf: 1823637 bytes, checksum: ae2f9412cee6440ea86441b82052a4e9 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-06-09T13:22:59Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_lcaderaldo.pdf: 1823637 bytes, checksum: ae2f9412cee6440ea86441b82052a4e9 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-06-09T13:22:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_lcaderaldo.pdf: 1823637 bytes, checksum: ae2f9412cee6440ea86441b82052a4e9 (MD5) Previous issue date: 2013 / A simplified treatment in a single schema and shorter, rifampicin, dapsone and clofazimine for six months - UMDT for leprosy is being developed in Brazil to evaluate its effectiveness. Even if you will observe a recurrence percentage acceptable in terms of public health, with a good acceptance of treatment, the frequency of reactions is also an evaluator of the effectiveness of the scheme introduced. This study aims to characterize the pattern of occurrence and determinants of leprosy reactional episodes in patients treated with UMDT versus those treated with RMDT, regular treatment established by WHO / MS-BR in two reference centers for leprosy in Brazil in the period up to five years after discharge. This is an intervention study used to compare the reaction episodes between the two treatment groups. We evaluated 858 patients recruited between March 2007 and April 2012, of which 417 (48.6%) had reactions during the observation period. Patients were studied in separate clinical classification for its operating, paucibacillary (PB) or multibacillary (MB). The frequency of reaction time was analyzed using the survival function of the Kaplan-Meier method comparing the two study groups. The statistical test used was the log rank test. The multivariate modeling took into account the collected variables that could influence the occurrence of the reaction. There was no difference between treatment groups with regard to the occurrence of reactions for both PB, during the entire period of observation, and for the MB, from one year after six months of treatment. For MB, the UMDT patients have a higher risk of having reaction after stopping treatment. This risk tends to decrease when the RMDT patient end treatment at 12 months, and disappears after a year and a half of the beginning of the treatment of the two groups. If MB patients have had neuritis at enrollment, those who used the scheme UMDT had higher risk to present new reaction in the observed period than those who used the RMDT. Besides this difference, the present study showed a clear relationship between the R&J clinical form with the frequency of reactive episodes. Patients near the pole lepromatous, largest IB, showed more reaction. The BL forms are that more related to higher frequency of reactions. The results based on the occurrence of reactions allow recommendation of reducing regimen, proposing a single scheme with duration of 6 months for all patients diagnosed with leprosy, but with the recommendation of a special attention in those patients who begin treatment already presenting neuritis signals. / Um tratamento simplificado em um único e mais curto esquema com rifampicina, dapsona e clofazimina durante seis meses - UMDT, para hanseníase está sendo desenvolvido no Brasil para avaliar sua efetividade. Mesmo que se venha observar um percentual de recidiva aceitável no ponto de vista da saúde pública, com uma boa aceitabilidade ao tratamento, a frequência dos episódios reacionais é também um avaliador da eficiência do esquema instituído. Este trabalho tem como objetivo caracterizar o padrão de ocorrência e fatores determinantes de episódios reacionais hansênicos em pacientes com hanseníase tratados com UMDT versus aqueles tratados com RMDT, o tratamento regular instituído pela OMS/MS-BR, em dois centros de referência em hanseníase no Brasil, no período de até cinco anos pós alta. Trata-se de um estudo de intervenção usado para comparar os episódios reacionais entre os dois grupos de tratamento. Foram avaliados 858 pacientes, recrutados entre março de 2007 e abril de 2012, dos quais 417 (48,6%) apresentaram reação no período de observação. Os pacientes foram estudados em separados por sua classificação clínica operacional, Paucibacilar (PB) ou Multibacilar (MB). A frequência de reação em tempo foi analisada usando a função de sobrevivência de Kaplan-Meier comparando os dois grupos de estudo. O teste estatístico utilizado foi o teste logrank. A modelagem multivariada levou em consideração as variáveis coletadas que poderiam influenciar na ocorrência da reação. Não se observou diferença entre os grupos de tratamento UMDT e RMDT no que se refere à ocorrência de reações tanto para os PB, em todo o período de observação, quanto para os MB, a partir de um ano após os seis meses do tratamento. Para os MB, os pacientes em UMDT apresentam um maior risco de ter reação após a interrupção do tratamento aos seis meses. Este risco tende a diminuir quando os pacientes em RMDT terminam seu tratamento, aos 12 meses, e desaparece depois de um ano e meio do início do tratamento dos dois grupos. Se os pacientes MB já apresentavam neurite no ato da inclusão, os que utilizavam o esquema UMDT tinham risco maior em apresentar nova reação no período observado que os que utilizavam o RMDT. Além desta diferença, o presente estudo revelou uma clara relação da forma clínica de R&J com a frequência dos episódios reacionais. A forma BL é que mais se relaciona com maior frequência das reações. Pacientes com formas mais perto do polo virchowiano, maiores IB, apresentaram mais reação. Os resultados baseados na ocorrência de reações permitem a recomendação da redução do esquema terapêutico, propondo-se um único esquema com duração de 6 meses para todo paciente diagnosticado com hanseníase, porém com a recomendação de uma atenção especial naqueles pacientes que já iniciam o tratamento apresentando sinais de neurite.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química. / Made available in DSpace on 2012-10-20T16:36:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 195933.pdf: 1933772 bytes, checksum: c707f6743d34fe5f710996bb5a129b15 (MD5)