<p>U disertaciji je ostvarena sineza amida i oksazolina žučnih kiselina, kao i njihovih alkil i alkilidenskih derivata polazeći od holne kiseline. Ipitano je pona&scaron;anje različitih okso derivata žučnih kiselina u uslovima Grignard-ove i Wittig-ove reakcije. Ispitana je biolo&scaron;ka aktivnost odabranih sintetizovanih jedinjenja</p> / <p>Synhesis of bile acid amide and oxazoline derivatives, and their alkyl and alkylidene derivatives was accomplished starting from cholic acid. Also, chemical behavior of different bile acid oxo derivatives in Grignard and Wittig reaction was investigated. Biological activity&nbsp; of selected synthesized compounds was evaluated.</p>

<p>U radu je ispitana zastupljenost influenca A virusa, njihova antigenska i genetička svojstva i osetljivost na antivirotik oseltamivir.</p><p>Ispitivanje je sprovedeno u toku četiri uzastopne sezone, od 2010/2011 do 2013/2014 &nbsp;i obuhvatilo je 887 briseva nosa i grla pacijenata sa simptomima gripa, sa teritorije Južnobačkog okruga. Svi uzorci su&nbsp;testirani na prisustvo influenca A(H1N1)pdm09, A(H3N2), A(H1N1), A(H5) i A(H7) i influenca B virusa, real-time RT PCR testom. Pozitivni uzorci iz sezona 2012/2013 i 2013/2014, podvrgnuti su izolaciji na MDCK ćelijskim kulturama, a zatim je izvr&scaron;eno ispitivanje sposobnosti dobijenih izolata da aglutiniraju eritrocite koko&scaron;ke, čoveka i zamorca u reakciji virusne hemaglutinacije. Antigenska svojstva izolata sa hemaglutinacionim titrom &ge;40, ispitana su reakcijom inhibicije hemaglutinacije. Genetičkoj karakterizaciji, sekvenciranjem hemaglutinin i neuraminidaza gena, podvrgnuti su reprezentativni izolati iz sezona 2012/2013 i 2013/2014. Za ispitivanje osetljivosti odabranih izolata virusa na oseltamivir upotrebljen je hemiluminiscentni test inhibicije aktivnosti neuraminidaze.</p><p>Ukupno 46,3% (411/887) uzoraka bilo je influenca pozitivno, od čega je 73% (300/411) bilo influenca A pozitivno, a 27% (111/411)influenca B pozitivno (p&lt;0,0001). &nbsp;Influenca A(H1N1)pdm09 podtip je detektovan u 48% (144/300), a A(H3N2) podtip u&nbsp;52% (156/300) influenca Apozitivnih uzoraka. Najveći procenat influencaA pozitivnih zabeležen je u uzrastnoj grupi 5-14 godina (48,2%, 77/160) i kod pacijenata sa lak&scaron;im kliničkim manifestacijama gripa (43,7%, 153/350).</p><p>Influenca A(H1N1)pdm09 podtip preovladavao je u uzrastnoj grupi 15-29 godina (66%, 31/47, p=0,0400) i 30-64 godina (55,9%,71/127, p=0,0215), kao i kod pacijenata sa te&scaron;kom akutnom respiratornom bole&scaron;ću (63,5%, 80/126, p&lt;0,0001), fatalnih slučajeva (100%,9/9, p=0,0039) i pacijenata sa hroničnim bolestima i stanjima (68,8%, 84/122, p&lt;0,0001).&nbsp;</p><p>Influenca A(H3N2) podtip dominirao je kod dece uzrasta do 4 godine (72,2%,13/18, p=0,0381) i 5-14 godina (75,3%, 58/77, p&lt;0,0001), kod pacijenata sa lak&scaron;im oblikom bolesti (69,3%,106/153, p&lt;0,0001) i bez hroničnih bolesti ili stanja (66,3%, 118/178,&nbsp;p&lt;0,0001).</p><p>Najznačajniji predikcioni faktori komplikacija influence bili su: prisustvo hroničnih bolesti ili stanja i uzrast &ge;15 godina. Prisustvo hroničnih bolesti ili stanja nosilo je 34 puta, a uzrast &ge;15 godina 10 puta veći rizik od nastanka te&scaron;kih oblika bolesti.</p><p>Izolacija influenca virusa na MDCK ćelijskim kulturama, bila je uspe&scaron;na u 34,3% (70/204) slučajeva, pri čemu je u grupi uzoraka sa real-time RT-PCR Ct vrednostima &lt;30 ona iznosila 80,5% (62/77), kod uzoraka sa Ct vrednostima 30-34 svega 8,7% (8/92), a izolacija iz uzoraka sa Ct vrednostima &gt;34 nije bila moguća. U reakciji hemaglutinacije, najbolji rezultati su postignuti sa eritrocitima zamorca, koje je u titru &ge;40 aglutiniralo 56% (14/25) A(H1N1)pdm09 virusa i 62,5% (15/24) A(H3N2) virusa. Sa humanim eritrocitima dobar titar dalo je 16% (4/25) influenca A(H1N1)pdm09 i 8,3% (2/24) A(H3N2) virusa, a sa koko&scaron;ijim eritrocitima 8% (2/25) A(H1N1)pdm09 virusa i nijedan virus A(H3N2) podtipa.</p><p>Rezultati antigenske karakterizacije pokazali su da je svih 23 influenca virusa A(H1N1)pdm09 podtipa, iz sezona 2012/2013 i 2013/2014, antigenski bilo slično referentnom, vakcinalnom virusu A/California/7/2009. Nasuprot tome, samo 1 od 7 ispitanih A(H3N2) virusa iz sezone 2012/2013, antigenski je bio sličan vakcinalnom virusu A/Victoria/361/2011, a samo 2 od 20 iz sezone 2013/2014 antigenski je bilo slično vakcinalnom A/Texas /50/2012 virusu.</p><p>Filogenetska analiza hemaglutinin gena influenca A(H1N1)pdm09 virusa iz sezone 2012/2013, pokazala je da su u na&scaron;oj sredini, bili prisutni virusi iz dve različite genogrupe, 6C i 7, dok su naredne sezone svi analizirani virusi pripadali genogrupi 6B. Virusi iz na&scaron;e sredine bili su filogenetski srodni A(H1N1)pdm09 virusima iz drugih evropskih zemalja. Svi ispitani A(H3N2) virusi iz sezone 2012/2013 i2013/2014, pripadali su genetičkoj grupi&nbsp; 3C.3.Filogenetski su bili srodni sa virusima iz drugih gografskih regiona Evrope.</p><p>Svih 20 izolata influenca A(H1N1)pdm09 podtipa i 23 A(H3N2) podtipa pokazali su normalnu inhibiciju aktivnosti neuraminidaze pod dejstvom oseltamivira.ekvenciranje neuraminidaza gena jednog A(H3N2) virusa, koji je imao 8 puta redukovanu inhibiciju aktivnosti neuraminidaze oseltamivirom, ukazalo jena prisustvo retke mutacije Q391H, povezane sa rezistencijom na inhibitore neuraminidaze.</p><p>Rezultati ovog rada ukazali su na značaj influenca A virusa kao etiolo&scaron;kih uzročnika akutnih respiratornih obolenja u na&scaron;oj sredini, naročito za osobe sa hroničnim bolestima koje su pod povećanim rizikom od razvoja te&scaron;kih oblika gripa. U ovom istraživanju stečena su i saznanja koja imaju praktičnu primenu u postupku antigenske karakterizacije influenca A virusa, koja je jedna od ključnih faza u procesu pripreme vakcine protiv gripa. Značajna antigenska razlika A(H3N2) virusa koji su cirkulisali u sezonama 2012/2013 i 2013/2014 u odnosu na viruse koji su bili u sastavu vakcina u datim sezonama, ukazala je na neophodnost unapređenja proizvodnje vakcine protiv gripa. Dobijeni su i prvipodaci orezistenciji na antivirotik oseltamivir, kao i o filogenetskim odnosima i genetičkim grupama virusa koji su&nbsp; cirkulisali u na&scaron;oj sredini.</p> / <p>In this study we investigated the representation, antigenic and genetic properties, and sensitivity to antiviral drug oseltamivir of influenza A viruses. The study was conducted&nbsp; during 4 consecutiveseasons 2010/2011 - 2013/2014, and included 887 nasal and throat swabs taken from patients with influenza-like symptoms from South&nbsp; Backa district. All samples were tested for influenza A(H1N1)pdm09, A(H3N2), A(H1N1), A(H5), A(H7) and influenza B viruses, by real-time RT-PCR. Isolation on MDCK cell culture was performed with positive samples from seasons 2012/2013 and 2013/2014, and virus isolates were tested for ability&nbsp; to agglutinate guinea pig, chicken and human red blood cells in reaction of virus hemagglutination. Antigenic properties of isolates with hemagglutination titre &ge;40, were investigated using reaction&nbsp; of hemagglutination inhibition. Genetic characterization was performed by sequencing of neuraminidase and hemagglutination genes of representative isolates from seasons 2012/2013 and 2013/2014. Testing for sensitivity to oseltamivir was done with chemiluminescent neuraminidase inhibition assay.</p><p>Total of 46,3% (411/887) of samples were influenza positive, out of which 73% (300/411) were influenza A positive and 27% (111/4111, p&lt;0,0001) were influenza&nbsp; B positive. Influenza A(H1N1)pdm09 subtype was detected in 48% (144/300), and A(H3N2) subtype in 52% (156/300) of influenza A positive samples. The highest proportion of influenza A positive samples wasfound in age group 5-14&nbsp; years (48,2%,&nbsp; 77/160) and among patients with uncomplicated influenza (43,7%, 153/350).</p><p>Influenza A(H1N1)pdm09 subtype predominated in age group 15-29 years (66%, 31/47, p=0,0400) and 30-64 years (55,9%,71/127, p=0,0215), in patients with severe acute respiratory illness (63,5%, 80/126, p&lt;0,0001), in fatal cases (100%, 9/9, p=0,0039), and among patients with underlying chronic diseases and conditions (68,8%,84/122, p&lt;0,0001).</p><p>Influenza A(H3N2) subtype predominated in age group &le;4 years (72,2%, 13/18, p=0,0381) and 5-14 years (75,3%,58/77, p&lt;0,0001), in patients with mild form of influenza (69,3%,106/153, p&lt;0,0001), and in group of patients without chronic diseases and conditions (66,3%,60/478, p&lt;0,0001).</p><p>The most significant risk factors for severe influenza were: the presence of underlying diseases and conditions and age &ge;15 years. Patients with chronic illnesses and conditions had 34 times higher and patients &ge;15 years of age 10 times higher risk from severe influenza.</p><p>Isolation rate of influenza A viruses in MDCK cell cultures was 34,3% (70/204). For samples with real time RT-PCR Ct values &lt;30 isolation rate was 80,5% (62/77), for samples with Ct values 30-34 it was 8,7% (8/92), while isolation of viruses from samples with Ct values &gt;34 was not successful. In the reaction of virus hemagglutination, the best results were achieved with guinea pig red blood cells which agglutinated in titre &ge;40, 56% (14/25) of influenza A(H1N1)pdm09 viruses and&nbsp; 62,5% (15/24) of A(H3N2) viruses. With human erythrocytes, good titre gave 16% (4/25) of influenza A(H1N1)pdm09 and 8,3% (2/24)of A(H3N2) viruses and with chicken erythrocytes 8% (2/25) A(H1N1)pdm09 viruses and none of the A(H3N2) viruses.</p><p>Results of the antigenic characterization of 23 influenza A(H1N1)pdm09 viruses, showed that they were antigenically similarto referent, vaccine virus A/California/7/2009. On the contrary, only 1 out of 7 influenza A(H3N2) viruses from season 2012/2013,was antigenically similar to A/Victoria/361/2011 vaccine virus, and only 2 out of 20 from season 2013/2014 were antigenically similar to A/Texas/50/2012&nbsp; vaccine virus.</p><p>Filogenetic analysis of hemagglutinin genes indicated co-circulation of 2 distinct genetic groups, 6C and 7, of A(H1N1)pdm09 viruses during the season 2012/2013, while during the season 2013/2014 all tested viruses were from genetic group 6B. Influenza A(H1N1)pdm09 viruses from our region, were closely related to viruses from other European countries. All influenza A(H3N2) viruses from season 2012/2013 and 2013/2014 belonged to genetic clade 3C.3 and were closely related to viruses from different European countries.</p><p>Total of 20 A(H1N1)pdm09 isolates and 23 A(H3N2) isolates were tested for sensitivity to oseltamivir, and all of them showed normal inhibition of neuraminidase activity with oseltamivir. Sequencing of&nbsp; neuraminidase gene of one A(H3N2) virus with 8-fold reduced inhibition by oseltamivir, revealed rare mutation Q391H associated with antiviral resistance.</p><p>Results of this study indicate the significance of influenza A viruses as etiological factors of acute respiratory diseases in our area, especially for persons with chronic medical conditions who are at higher risk for severe influenza. Data gathered during&nbsp;the process of virus isolation and investigation of hemagglutination abilities of&nbsp; isolated viruses, have practical application in antigenic testing of influenza A viruses which is one of the key points of process of anti-flu vaccine production. Significant &nbsp;antigenic difference between influenza A(H3N2) viruses from seasons 2012/2013 and&nbsp; 2013/2014 and vaccine viruses, emphasis the importance of vaccine production improvement. During this study, the first data about antiviral resistance, filogenetic relationships and genetic groups of influenza viruses from our region, were obtained.</p>

Magistro baigiamajame darbe nagrinėjamas farmakologinio budrumo teisinis reguliavimas. Pirmajame skyriuje analizuojama farmakologinio budrumo sąvoka, rūšys, pateikiama trumpa farmakologinio budrumo istorija. Antrame skyriuje analizuojami šiuo metu galiojantys Europos Sąjungos teisės aktai, reglamentuojantys farmakologinį budrumą, palyginant juos su 2012 m. liepą įsigaliosiančiais teisės aktais, pabrėžiant esminius pakeitimus ir jų reikšmę Europos Sąjungos farmakologinio budrumo sistemai. Trečiajame skyriuje yra atliekama Lietuvos Respublikos teisės aktų, reglamentuojančių farmakologinį budrumą, analizė bei įvertinamas nacionalinės farmakologinio budrumo sistemos efektyvumas. / The legal regulation of pharmacovigilance is overviewed in this master thesis. In the first part the concept, sorts and history of pharmacovigilance are analysed. In the second part the current European Union legislation on pharmacovigilance is analysed, comparing it to legislation that will come into force in july, 2012, pointing to the main changes and its meaning to the European Union system of pharmacovigilance. In the third part Lithuanian legislation on pharmacovigilance is analysed and the efficiency of national system of pharmacovigilance is assessed.

Herpes simplex virusas sukelia recidyvuojančią burnos-veido ir lytinių organų infekciją. Latentinėje būklėje šis virusas glūdi sensoriniuose ganglijuose. Latencijos metu visi HSV genai yra supresuoti, išskyrus su latencija susijusį geną (LAT). Tyrimais nustatyta, kad tarp HSV LAT promotoriaus mutantų reaktyvacijos dažnis laboratorinių gyvūnėlių modeliuose yra mažesnis nei laukinių virusų. Nėra atlikta tyrimų, kurie nagrinėtų LAT promotoriaus sekų variaciją herpes simplex virusuose, išskirtuose iš žmonių klinikinių mėginių. Šio tyrimo tikslas buvo įvertinti herpes simplex viruso LAT promotoriaus sekų įvairovę molekulinės diagnostikos metodais bei palyginti su infekcijos klinikiniais požymiais. Tuo tikslu buvo sukurtas PGR metodas HSV LAT promotoriaus analizei atlikti. Buvo ištirta Lietuvos ir Švedijos klinikiniuose odos-gleivinių bei cerebrospinalinio skysčio mėginiuose rasto herpes simplex viruso promotoriaus DNR sekų įvairovė. Tyrimo metu rasta, kad 2 tipo herpes simplex virusas buvo pagrindinė lytinių organų HSV infekcijos priežastis tarp Lietuvos pacientų. Visuose veido srities bėrimuose rasta 1 tipo HSV. HSV LAT promotoriaus sekos ištirtos 145 klinikiniuose mėginiuose. Nustatyta, kad HSV LAT promotoriaus sekos yra gausios GC ir turi variabilias homopolimerinių nukleotidų sritis, kurios varijuoja tarp viruso padermių ir pačių padermių viduje. Ši variacija gali turėti įtakos baltymų sintezei, o drauge ir fenotipo pokyčiams. Nenustatytas ryšys tarp HSV LAT promotoriaus... [toliau žr. visą tekstą] / Herpes simplex virusas sukelia recidyvuojančią burnos-veido ir lytinių organų infekciją. Latentinėje būklėje šis virusas glūdi sensoriniuose ganglijuose. Latencijos metu visi HSV genai yra supresuoti, išskyrus su latencija susijusį geną (LAT). Tyrimais nustatyta, kad tarp HSV LAT promotoriaus mutantų reaktyvacijos dažnis laboratorinių gyvūnėlių modeliuose yra mažesnis nei laukinių virusų. Nėra atlikta tyrimų, kurie nagrinėtų LAT promotoriaus sekų variaciją herpes simplex virusuose, išskirtuose iš žmonių klinikinių mėginių. Šio tyrimo tikslas buvo įvertinti herpes simplex viruso LAT promotoriaus sekų įvairovę molekulinės diagnostikos metodais bei palyginti su infekcijos klinikiniais požymiais. Tuo tikslu buvo sukurtas PGR metodas HSV LAT promotoriaus analizei atlikti. Buvo ištirta Lietuvos ir Švedijos klinikiniuose odos-gleivinių bei cerebrospinalinio skysčio mėginiuose rasto herpes simplex viruso promotoriaus DNR sekų įvairovė. Tyrimo metu rasta, kad 2 tipo herpes simplex virusas buvo pagrindinė lytinių organų HSV infekcijos priežastis tarp Lietuvos pacientų. Visuose veido srities bėrimuose rasta 1 tipo HSV. HSV LAT promotoriaus sekos ištirtos 145 klinikiniuose mėginiuose. Nustatyta, kad HSV LAT promotoriaus sekos yra gausios GC ir turi variabilias homopolimerinių nukleotidų sritis, kurios varijuoja tarp viruso padermių ir pačių padermių viduje. Ši variacija gali turėti įtakos baltymų sintezei, o drauge ir fenotipo pokyčiams. Nenustatytas ryšys tarp HSV LAT promotoriaus... [to full text]

Herpes simplex virus (HSV) causes recurrent orofacial and genital infections and establishes latent infection in sensory neurons. During latency all virus genes are supressed except the latency associated transcripts which are transcribed from latency associated gene (LAT). It is established that HSV LAT promoter mutants have lower levels of spontaneous reactivation rates in small animal models compared to wild virus. However, the variation in the LAT promoter has not been studied in viruses from clinical samples in humans. The aim of the sudy was to evaluate the sequence variation in herpes simplex virus latency associated gene promoter from clinical samples by developing and applying molecular methods and correlate with herpes infection clinical features. In this study a new PCR method specific for HSV LAT promoter was developed and HSV LAT promoter DNA sequences from Lithuanian and Swedish mucocutaneous and cerebrospinal fluid clinical samples were analyzed. HSV type 2 was found to be the main cause of genital herpes in the population of the Lithuanian patients. All cases of orofacial herpes simplex infection were caused by HSV type 1. The structure of the LAT promoter region was studied in 145 HSV clinical samples. HSV LAT promoter was found to be G+C rich and contained variable homopolimer tracts. An inter- and intrastrain variability of homopolimer tracts in the promoter region was detected, potentially giving rise to a large variation at the protein level, leading to... [to full text] / Herpes simplex virusas sukelia recidyvuojančią burnos-veido ir lytinių organų infekciją. Latentinėje būklėje šis virusas glūdi sensoriniuose ganglijuose. Latencijos metu visi HSV genai yra supresuoti, išskyrus su latencija susijusį geną (LAT). Tyrimais nustatyta, kad tarp HSV LAT promotoriaus mutantų reaktyvacijos dažnis laboratorinių gyvūnėlių modeliuose yra mažesnis nei laukinių virusų. Nėra atlikta tyrimų, kurie nagrinėtų LAT promotoriaus sekų variaciją herpes simplex virusuose, išskirtuose iš žmonių klinikinių mėginių. Šio tyrimo tikslas buvo įvertinti herpes simplex viruso LAT promotoriaus sekų įvairovę molekulinės diagnostikos metodais bei palyginti su infekcijos klinikiniais požymiais. Tuo tikslu buvo sukurtas PGR metodas HSV LAT promotoriaus analizei atlikti. Buvo ištirta Lietuvos ir Švedijos klinikiniuose odos-gleivinių bei cerebrospinalinio skysčio mėginiuose rasto herpes simplex viruso promotoriaus DNR sekų įvairovė. Tyrimo metu rasta, kad 2 tipo herpes simplex virusas buvo pagrindinė lytinių organų HSV infekcijos priežastis tarp Lietuvos pacientų. Visuose veido srities bėrimuose rasta 1 tipo HSV. HSV LAT promotoriaus sekos ištirtos 145 klinikiniuose mėginiuose. Nustatyta, kad HSV LAT promotoriaus sekos yra gausios GC ir turi variabilias homopolimerinių nukleotidų sritis, kurios varijuoja tarp viruso padermių ir pačių padermių viduje. Ši variacija gali turėti įtakos baltymų sintezei, o drauge ir fenotipo pokyčiams. Nenustatytas ryšys tarp HSV LAT promotoriaus... [toliau žr. visą tekstą]

Magistro baigiamajame darbe bus išanalizuoti Lietuvos farmakologinio budrumo reglamentavimo pasikeitimai, iškeltos nepageidaujamų reakcijų ar kitų su vaistiniu preparatu susijusių kėblumų nustatymo, vertinimo ir pranešimo problemos bei pateikti siūlymai, kaip šias problemas spręsti. Pirmoje darbo dalyje teoriniu požiūriu bus tiriamas farmakologinis budrumas lietuvoje. Antroje dalyje bus nagrinėjamas atliktas tyrimas, kuriuo norima išsiaiškinti dėl kokių dažniausių nepageidaujamų reakcijų pacientai kreipiasi. / Master's thesis will analyze changes of pharmacovigilance regulatory in Lithuania, brought adverse reactions or other drug-related embarrassment identification, assessment and reporting problems and give suggestions on how to address these issues. On first part will be studied theoretically pharmacovigilance in Lithuania. On second part will be examined the study, what are the adverese reactions in wich patients complain.

Tyrimo objektas ir metodai: šermukšnių (Sorbus L.) rūšių ir veislių lapų fenolinių junginių kiekybinės sudėties ir antioksidantinio aktyvumo tyrimas. Antioksidantinis aktyvumas nustatytas ABTS ir FRAP spektrofotometriniais bei efektyviosios skysčių chromatografijos pokolonėliniais metodais (ESC-ABTS ir ESC-FRAP). Darbo tikslas: ištirti šermukšnio (Sorbus L.) genties augalų lapų bendrą fenolinių junginių kiekį ir jo įvairavimą atskirose rūšyse ir veislėse bei įvertinti ekstraktų antioksidantinį aktyvumą spektrofotometriniais ir ESC pokolonėliniais metodais. Darbo uždaviniai: Nustatyti bendrą fenolinių junginių kiekį šermukšnių augalinėse žaliavose Folin-Ciocalteau metodu. Atlikti šermukšnio genties rūšių lapų kokybinę ir kiekybinę fenolinių junginių analizę ESC metodu. Įvertinti ekstraktų antiradikalinį aktyvumą ABTS spektrofotometriniu metodu. Atlikti ekstraktų redukcinių savybių tyrimą FRAP spektrofotometriniu metodu. Įvertinti atskirų junginių indėlį į bendrą ekstrakto antioksidantinį aktyvumą ESC-ABTS ir ESC-FRAP pokolonėliniais metodais. Įvertinti koreliacinį ryšį tarp bendro fenolinių junginių kiekio ir ekstraktų antioksidantinio aktyvumo. Išvados: Spektrofotometrinės analizės metu didžiausi fenolinių junginių kiekiai nustatyti S. caucasica Zinserl. rūšies (82,52±0,94 mg/g) ir ‘Alaya krupnaya’ veislės (131,76±7,04 mg/g) lapų pavyzdžiuose. Didžiausias redukcinis aktyvumas FRAP metodu (TE, µmol/g) nustatytas S. caucasica Zinserl. rūšies ir ‘Alaya krupnaya’ veislės... [toliau žr. visą tekstą] / Object and methods: quantitative analysis of phenolic compounds in rowan (Sorbus L.) species and hybrids and evaluation of antioxidant activity. Antioxidant activity was assessed by ABTS and FRAP spectrophotometric methods and by high performance liquid chromatography post-column reaction. Aim: to investigate quantitative composition of phenolic compounds and its variance in different rowan (Sorbus L.) species and hybrids and assess antioxidant activity of extracts by spectrophotometric and chromatographic methods. Objective: Evaluate quantitative composition of phenolic compounds in Sorbus L. species and hybrids leaves by Folin-Ciocalteau assay. Evaluate qualitative and quantitative composition of phenolic compounds in rowan species by high performance liquid chromatography. Assess free radical scavenging activity and determine reduction power of rowan leaves extracts by ABTS and FRAP spectrophotometric assay. Estimate correlation between quantity of phenolics and antioxidant activity in Sorbus L. leaves extracts. Assess input of individual compounds in overall antioxidant activity of extracts evaluated by HPLC-ABTS and HPLC-FRAP post-column methods. Results: In spectrophotometric analysis, the highest amount of phenolic compounds were determined in S.caucasica Zinserl. (82,52±0,94 mg/g) and ‘Alaya krupnaya’ (131,76±7,04 mg/g) leaves extracts. The highest antioxidant activity (TE, µmol/g) was observed in S.caucasica Zinserl. and ‘Alaya krupnaya’ ethanolic extracts using FRAP... [to full text]

Tikslas: Išanalizuoti Lietuvos visuomenės vaistinėse dirbančių farmacijos specialistų požiūrį į pacientams suteikiamą informaciją apie galimus vaistų nepageidaujamus poveikius. Darbo metodika: Tyrimui atlikti buvo taikomas analizės metodas – anketavimas. Apklausta 230 farmacijos specialistų dirbančių visuomenės vaistinėse. Tyrimo duomenys apdoroti naudojant SPSS 17.0 versiją. Darbe pateikiami grafikai ir lentelės sudaryti MS Excel 2007 programa. Rezultatai: Daugumos farmacijos specialistų (98,2%) nuomone, teikti informaciją apie NRV yra būtina. Pagrindiniai veiksmai, pacientui pasireiškus NRV, yra paciento nukreipimas pas gydytoją (93,8%) arba konsultavimas (73,0%). Tik 4 proc. respondentų nesusiduria su problemomis teikiant informaciją susijusią su NRV. Pagrindiniai barjerai iš farmacijos specialisto pusės yra laiko (83,7%) bei žinių (57,2%) trūkumas, o iš paciento pusės – nenoras išklausyti suteikiamos informacijos (63,9%), nedrąsa klausti (44,6%), konfidencialumo (42,1%) bei išsilavinimo (41,6%) trūkumas. Nustatyta, kad ne visos vaistų grupės yra vienodai svarbios suteikiant informaciją apie NRV (p<0,05). Pagrindinės vaistų grupės yra antidepresantai (82,4%), krešumo sistemą veikiantys vaistai (82,4%), antibiotikai (79,4%), antipsichoziniai vaistai (73,5%) bei NVNU (67,6%). Išvados: 1. Farmacijos specialistų nuomone, informacijos apie NRV teikimas pacientams yra būtinas, tačiau ne visi sutinka, kad jis yra pagrindinis asmuo, galintis suteikti šią informaciją. Daugiau nei... [toliau žr. visą tekstą] / Objective: To analyze the attitude of pharmaceutical professionals working in Lithuanian community pharmacies towards providing information about adverse drug reactions. Methods: A questionnaire method was aplied during this research. 230 of 264 pharmacists working in community pharmacies participated in the survey (response rate 87,1%). Results: The majority of pharmaceutical professionals (98,2%) believed that the provision of information about adverse drug reactions (ADRs) is necessary. 97,8% of respondents said that they spoke to patients about reported adverse effects to drugs.The main pharmacists actions after receiving information that patients experienced ADRs were consulting (93,8%) or reffering the patient to a doctor (73,0%). Almost all (96%) respondents told that they have problems when providing information about ADRs. 3 out of 4 specialists point out that the main problem is the lack of time. Approximately half of them think that they lack of knowledge to provide such information. Problems encountered from the patient‘s side is their unwillingness to listen to the information provided (63,9%), timidity to ask for such information (44,6%), lack of privacy (42,1%) and education (41,6%).It was found that not all drug groups are equally important in providing information about ADRs (p<0,05). The main groups of medicines are antidepressants (82.4%), coagulation system drugs (82.4%), antibiotics (79.4%), antipsychotics (73.5%) and NSAIDs (67.6%). Conclusion: According... [to full text]

<p>U radu je ostvarena enantiodivergentna totalna sinteza oba enantiomera goniofufurona, 7-epi-goniofufurona i krasalaktona C polazeći iz D-glukoze. Ključne faze u sintezi 7-epi-(+)-goniofufurona bile su stereoselektivna adicija fenilmagnezijum bromida na aldehidnu grupu pogodno za&scaron;tićene dialdoze, i stereospecifično formiranje furano-laktonskog prstena ciklokondenzacijom odabranog hemiacetalnog derivata sa Meldrum-ovom kiselinom. Sinteza (+)-goniofufurona i (+)-krasalaktona C zahtevala je inverziju konfiguracije na C-5<br />u zajedničkom intermedijeru, koja je efikasno ostvarena u uslovima Mitsunobu-ove reakcije, ili alternativno oksidacijom benzilne hidroksilne grupe u prohiralni keton, uz naknadnu stereoselektivnu redukcijom sa borohidridom. Sličan pristup je zatim primenjen za sintezu neprirodnih (&minus;)-enantiomera goniofufurona, 7-epi-goniofufurona i krasalaktona C, dva nova konformaciono ograničena analoga (+)- i (&minus;)-goniofufurona (oksetani 36 i ent-36), kao i odgovarajućih 7-deoksigenovanih derivata (31 i ent-31). Takodje je razvijena i prva totalna sinteza prirodnog (+)-krasalaktona B (3) i alternativna sinteza (+)-krasalaktona C (4) polazeći iz D-glukoze. Selektivni pristup molekulima 3, odnosno 4 omogućen je promenom uslova za TBDPS deprotekciju u finalnom intermedijeru 53. Osnovna karakteristika pomenutih pristupa je njihova generalnost i fleksibilnost. Na taj način je omogućena sinteza serije analoga i derivata (+)-goniofufurona, ili 7-epi-goniofufurona, uključujući i do sada nepoznate 7-epi-(+)-krasalaktone B (6) i C (7), 5,7-di-O-cinamoil derivate 8 i 9, 5,7-di-O-izopropilidenske derivate 5 i 10, kao i vi&scaron;e lipofilnih derivata (jedinjenja 26, 30, 33, 65, ent-30 i ent-33). Konačno, u drugom delu rada, ispitan je uticaj sintetizovanih stiril-laktona na rast odabranih tumorskih ćelijskih linija in vitro.</p> / <p> Enantiodivergent total syntheses of both (+)- and (&minus;)-enantiomers of goniofufurone, 7-epi-goniofufurone and crassalactone C have been accomplished starting from D-glucose. The key steps of the synthe-sis of 7-epi-(+)-goniofufurone were a stereo-selective addition of&nbsp;<br /> phenyl magnesium bromide to a protected dialdose, followed by a stereospecific furano-lactone ring formation by condensation of a partially protected lactole with Meldrum&rsquo;s acid. The synthesis of (+)-goniofufurone and (+)-crassalactone C required a configurational inversion at C-5 in the common intermediate that was efficiently achieved under the standard Mitsunobu conditions, or alternatively through a sequential oxidation of the benzylic hydroxyl group followed by a stereo-selective reduction with borohydride. A similar approach was applied to the synthesis of the unnatural enantiomers of goniofufurone, 7-epi-goniofufurone and crassalactone C, two novel, conformationally constrained analogues of both (+)- and (&minus;)-goniofufurone (oxetanes 34 and ent-34). as well as the corresponding 7-deoxygenated derivatives (31 and ent-31). We have also developed the first total synthesis of (+)-crassalactone B (2) and an alternative synthesis of (+)-crassalactone C (3) starting from D-glucose. Finally, the synthesized styryl-lactones were evaluated for their antiproliferative activity against a panel of human tumor cell lines.</p>

Arkinės perdangos dėl savo veiksmingumo yra dažnos šiuolaikiniuose pėsčiųjų tiltuose. Racionali apybrėžos forma (dažniausiai kvadratinė parabolė) lemia šių konstrukcijų racionalų įrąžų pasiskirstymą. Arkų eksploatacinio funkcionavimo pagrindinis bruožas yra tas, kad vertikaliosios apkrovos, be vertikalių reakcijų paduose, sukelia ir horizontalias reakcijas (skėtimo jėgas). Be tradicinių arkinių perdangų iš istorijos šaltinių yra žinoma ir unikalios sandaros arkinių lęšio formos tiltų. Jie reikšmingi ne tik dėl savo unikalios formos, bet ir dėl istorinės vertės, nes buvo statomi du paskutinius XIX a. dešimtmečius, kaip dinozaurai mėgavosi savo istorine epocha prieš daug, daug metų ir tada staiga išnyko. Darbe atliekama tradicinio arkinio tilto, bei arkinių plieninių lęšio formos tiltų elgsenos analizė, keičiant pagrindinius geometrinius arkų – juostų parametrus, arkų tinklelio formą ir tinkleliui taikant išankstinį įtempimą. Pirmame skyriuje aptariama arkinių ir arkinių kombinuotųjų tiltų konstrukcinės schemos, jų skaičiavimo metodai. Formuluojami darbo tikslas ir uždaviniai. Antrame skyriuje atliekama tradicinio arkinio tilto ir arkinių abipusiai iškilos formos tiltų elgsenos analizė, veikiant simetrinėms ir asimetrinėms apkrovoms. Trečiame skyriuje atliekama gautų rezultatų lyginamoji analizė, lyginant tiltų konstrukcijas pagal įrąžų pasiskirstymą jų elementuose ir pagal tiltų masės kriterijų. / Due to their effectiveness, arched entablatures are common in modern footbridges. Well-balanced form of contour (most commonly quadratic parable) determines a well-balanced stress distribution of these constructions. The main feature of the running behaviour of arcs is that vertical loads without vertical reactions in the hearths create horizontal reactions as well (forces of thrust). Not only traditional bridges with arched entablatures but also unique structured arched lenticular bridges. They are significant not only for its unique shape and few examples but also for the historic value that they were only built during the last two dacedes of 19th century, like dinasors had enjoyed a historic age long long ago and then suddenly vanished at all. In this work carries out the analysis of behaviour of traditional arched bridge and arched lenticular bridges made of stell by changing the main geometric parameters of arcs-strips, form of the system of arcs and applying pre-stress of the system. The first chapter discusses the schemes of construction of arched and arched combined bridges, methods of their calculation. The goal and tasks of the work are formulated. The analysis of the behaviour of traditional arched bridge and arched lenticular bridges (when it is affected by symmetric and asymmetric loads) is carried out in the second chapter. Comparative analysis of the results is performed in the third chapter by comparing constructions of the bridges according to stress... [to full text]