Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Este trabalho relata o perfil quÃmico e farmacolÃgico de quatro espÃcies do gÃnero Senna Mill. â Senna gardneri, Senna georgica, Senna splendida e Senna macranthera var. pudibunda. Este estudo permitiu identificar 38 compostos diferentes de vÃrias classes, com destaque para os flavonoides, dentre os quais: galocatequina, epigalocatequina, (2R*,3S*,4S*,2ââR*,3ââS*)-guibourtinidol-(48)-catequina, quercetina glicoarabinose, taxifolina, isoramnetina, procianidina B1, miricetina e di-hidromiricetina. Todos esses compostos foram relatados pela primeira vez em espÃcies de Senna. AnÃlise quantitativa por cromatografia lÃquida de alta eficiÃncia (CLAE-DAD-ESI-MS) do material em estudo indicou o (E)- 3,3â,5,5â- tetra-hidroxi 4-metoxi estilbeno como majoritÃrio nas raÃzes de Senna georgica (6,14 g/Kg), S. gardneri (5,36 g/Kg) e S. splendida (19,23 g/kg). Nas raÃzes e no caule de S. macranthera var. pudibunda, a catequina foi o composto majoritÃrio com teores de 0,87 g/kg e 1,32g/kg, respectivamente. Nas folhas, a quercetina glicoarabinose foi o composto majoritÃrio nas espÃcies de S. gardineri (11,99g/kg) e S. splendida (3,24 g/kg), e a epigalocatequina, nas folhas de S. macranthera var. pudibunda (1,68 g/kg). O fracionamento cromatogrÃfico (CLAE) resultou na obtenÃÃo de seis compostos puros: (E)- 3, 3â, 5,5â- tetra-hidroxi 4-metoxi estilbeno, catequina, rutina, quercitrina, quercetina e (2R*,3S*,4S*,2'R*,3'S*)-guibourtinidol-(48)-catequina. A atividade antioxidante dos extratos e compostos puros foi analisada atravÃs das tÃcnicas de DHBA, DPPH, FRAP e ORAC, com resultados promissores para todas as amostras investigadas. Os extratos de S. georgica, S. macranthera var. pudibunda e S. gardneri apresentaram atividade anticolinesterÃsica e, para os ensaios enzimÃticos de inibiÃÃo da enzima conversora da angiotensina I, as folhas e raÃzes de S. gardneri apresentaram os melhores resultados. Os extratos das espÃcies de Senna nÃo apresentaram toxidade frente à Artemia salina e nem potencial leishmanicida. O estudo confirmou o potencial como fonte de compostos bioativos para as espÃcies de Senna estudadas. / This Thesis describes the chemical and pharmacologic profile of four species of the genus Senna Mill. Namely Senna gardneri, Senna georgica, Senna splendida and Senna macranthera var. pudibunda. In this study 38 different polyphenolic compounds of various classes, especially flavonoids were identified by HPLC-DAD-ESI-MS and NMR where possible. The flavonoids were identified as (+)-gallocatechin, (-)-epigallocatechin, 2R,3S,4S,2ââR,3ââS)-guibourtinidol-(48)-catechin, quercetin glucoarabinoside, taxifolin, isorhamnetin, procyanidin B1, myricetin and dihydromyricetin. All these compounds are reported for the first time in species of Senna. Quantitative analysis by HPLC showed that, in the material under study (E)-3, 3', 5, 5'-tetrahydroxy-4-methoxy stilbene was the major compound in the roots of Senna georgica (6.14 g/kg), Senna gardneri (5.36 g/kg) and Senna splendida (19.23 g/kg). In the roots and bark of Senna macranthera var. pudibunda, the flavonoid (+)-catechin was the major compound, with levels at 0.87 g/kg and 1.32g/kg, respectively. In the leaves of Senna gardineri and Senna splendida, the major compound was quercetin glucoarabinoside at 12.10 g/kg and 3.241g/kg respectively, and in the leaves of Senna macranthera var. pudibunda (-)-epigallocatechin at 1.68 g/kg. Chromatographic fractionation by semi-preparative HPLC resulted in the purification of six compounds: (E)-3, 3', 5, 5'-tetrahydroxy-4-methoxy stilbene, (+)-catechin, rutin, quercitrin, quercetin and (2R*,3S*,4S*,2''R*,3''S*)- guibourtinidol-(48)-catechin. The antioxidant capacity of the extracts and pure compounds was analyzed by the DPPH, FRAP, ORAC, and HPLC-based HX/XO assays, with promising results for all samples investigated. Extracts of Senna georgica, macranthera var. pudibunda and gardneri displayed anticholinesterase activity and, inhibition of angiotensin converting enzyme-I. Extracts of the leaves and roots of Senna gardneri showed the best results. No toxicity of the extracts in the brine shrimp and leishmanicidal assays was evident. This study confirmed the potential of Senna species as a valuable source of bioactive polyphenolic compounds, which may augment their use in traditional Brazilian medicine.

O tempo de vida e o desenvolvimento foliar sempre foram questões que intrigaram a humanidade, para além da questão científica, há um interesse até mesmo estético, uma vez que as folhas senescentes do hemisfério Norte e algumas do hemisfério Sul mudam sua coloração de verde para vermelho ou para um amarelo vistoso. Do ponto de vista científico o tempo de vida foliar está associado à produtividade das plantas, bem como às características estruturais das folhas. No entanto, a maioria dos trabalhos enfoca apenas a folha individualmente e não aborda o ponto que o tempo de vida foliar é, na verdade, um produto das taxas de nascimento e de mortalidade que ocorrem no nível da copa. Este é provavelmente o fator que faz com que haja um grande contraste na literatura sobre o tempo de vida foliar. Do ponto de vista ecológico analisam-se apenas as consequências do tempo de vida foliar, sem levar em consideração os mecanismos fisiológicos responsáveis pela mortalidade. Os trabalhos fisiológicos, por outro lado, enfocam em causas da mortalidade - o aumento na quantidade de hexoses e/ou mudanças nos reguladores de crescimento - sem levar em consideração as conseqüências do tempo de vida foliar. Este trabalho visa integrar estas duas visões. Como o nitrogênio é um dos minerais que possuem um efeito profundo no tempo de vida foliar, este foi usado como ferramenta para modificar o tempo de vida foliar de plantas de Senna alata, uma planta pioneira da família Leguminosae, que apresenta crescimento rápido. Foram realizados dois experimentos. No primeiro foi definida a melhor fonte de nitrogênio para o desenvolvimento da planta usando concentrações iguais de NO3, NH4 e NH4NO3. E no segundo experimento foi estudado o efeito de diferentes concentrações da melhor fonte. Em ambos os casos, a expansão, a biomassa, a fotossíntese (somente no segundo experimento) e teores e composição de carboidratos não estruturais, foram acompanhados para cada folha da planta. No primeiro experimento observou-se que ocorreu um aumento na taxa de mortalidade sem efeito na taxa de iniciação foliar, este fato levou a uma diminuição na longevidade das folhas, o que diminuiu o número de folhas na copa, mas não alterou a estrutura vertical da copa. A quantidade de hexoses na fase de senescência parece estar envolvida com o aumento na taxa de mortalidade através do mecanismo sensor de açúcares e como atuou diminuindo o tempo de senescência das folhas, levou a uma mudança no desenvolvimento foliar. No segundo experimento não houve diferença na mortalidade, mas um aumento na iniciação foliar, assim, conforme a concentração de nitrogênio aumentou, a longevidade das folhas tendeu a aumentar e o número de folhas na copa aumentou, mudando a estrutura vertical desta. Como obervado no primeiro experimento, a baixa concentração de hexoses durante a fase de maturidade pareceu ser o mecanismo que impediu a senescência foliar e que, portanto, modificou o desenvolvimento foliar por aumentar a sua fase de maturidade / Leaf life and development have always been intriguing aspects of nature. Even beyond the scientific scope, the aesthetics of such natural processes, illustrated in many different cases, such as when senescent northern hemisphere leaves (as well as some leaves found in the southern hemisphere) change colors from Green to re dor bright yellow. From a scientific standpoint, leaf life span is related to the plants′ productivity, as well as the structural characteristics of the leave themselves. Unfortunately, most current academic studies focus specifically on leaves, neglecting the fact that leaf life span is intimately related to birth and mortality rates at the canopy. This is possibly the greatest issue surrounding academic controversies and discussions regarding leaf life span. From na ecologic perspective, only the consequences deriving from leaf life are analyzed, while all mortality-related physiological mechanisms are not considered. Physiological studies, on the other hand, focus on causes of mortality - increased amount of hexoses and/or changes in growth regulators - but fail to consider the consequences of leaf life span. This article attempts to integrate both standpoints. As one of the minerals with greatest effect on leaf life span, nitrogen Will be used as a way to alter leaf life span during the experiments. In the first experiment we Will establish the most adequate nitrogen source, using the same NO3, NH4 and NH4NO3 concentrations. In the second experiment, we Will assess the effect of different concentrations in such nitrogen source. The first experiment indicated na increase in the mortality rate with no impact over the leaf initiation process, which decreased leaf life span and the amount of leaves in the canopy, but did not change the canopy vertical structure. The amount of hexoses in the senescence phase is responsible for the mortality rate increase and, by shortening the leaves′ senescence process, ultimately changed the leaves′ development. The second experiment did not indicate changes in the mortality rate, but prompted the leaf initiation process. Therefore, as the nitrogen concentratio increased, so did the leaves′ life span and the amount of leaves in the canopy, altering its vertical structure. During the maturity phase, the low hexose concentration seemed to be the mecanism responsible for hidering the leaf senescence process and, therefore, modified the leaves′ development by the increasing the maturity phase.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-04-04T12:38:24Z No. of bitstreams: 1 lyviaguarizenogueira.pdf: 1164256 bytes, checksum: 7749eec9de6c8874889e02d34d03dada (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-04-04T15:35:59Z (GMT) No. of bitstreams: 1 lyviaguarizenogueira.pdf: 1164256 bytes, checksum: 7749eec9de6c8874889e02d34d03dada (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-04T15:35:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 lyviaguarizenogueira.pdf: 1164256 bytes, checksum: 7749eec9de6c8874889e02d34d03dada (MD5) Previous issue date: 2009-04-03 / Várias espécies de Senna são bastante conhecidas por suas propriedades terapêuticas, sendo utilizadas na medicina popular para o tratamento de inflamação na garganta e constipação. Neste estudo, foram avaliadas algumas propriedades biológicas e farmacológicas das folhas de Senna macranthera como as atividades anti-inflamatória, laxativa, sobre motilidade intestinal, antimicrobiana e antioxidante. A triagem fitoquímica do seu extrato metanólico e partições permitiu a identificação de compostos fenólicos como flavonoides, taninos e cumarinas na maioria das amostras, com exceção da partição em hexano, que apresentou antronas, triterpenos e esteroides em sua composição. O perfil cromatofráfico obtido por CLAE mostrou a presença da antraquinona emodina em todas as amostras. A partição em hexano reduziu significativamente o edema de pata induzido pela carragenina em ratos, de maneira similar ao diclofenaco de sódio. Atividade laxativa comparável ao padrão bisacodil foi observada para o extrato em metanol e partição em hexano, porém somente o último aumentou a motilidade intestinal. Além disso, o extrato metanólico e partições foram avaliados quanto a sua atividade antioxidante e a partição em acetato de etila apresentou pronunciada atividade, comparável ao padrão rutina. Significativa atividade antibacteriana sobre Pseudomonas aeruginosa também foi encontrada para o extrato em metanol e partição em hexano. Não foi observada citotoxidade para Artemia salina ou espécies de Leishmania para nenhuma amostra. / Several species of Senna are well known for their therapeutic properties, being used in the folk medicine to treat throat inflammation and constipation. In this study, an attempt was made to evaluate some biological and pharmacological properties of Senna macranthera leaves. In this regard, the anti-inflammatory, the laxative and the intestinal motility effects, and also the antimicrobial and antioxidant activities of its methanolic extract and partitions were determined. The phytochemical screening allowed the identification of phenolic compounds like flavonoids, tannins and coumarins in the majority of the extracts except for the hexane one which presented anthrones, triterpenes and steroids in its composition. The HPLC profile showed the presence of the anthraquinone emodine in all samples. The hexane partition significantly reduced carrageenan-induced paw edema in rats in a manner similar to that of sodium diclofenac. Laxative effect was observed for the methanolic extract and hexane partition comparative to the standard drug bisacodyl, however only the later increased the intestinal motility. Moreover, the samples were evaluated for their antioxidant activity and ethyl acetate partition presented a pronounced activity comparable to the standard rutin. Antibacterial activity against Pseudomonas aeruginosa was also found for metanolic extratct and hexane partition. No cytotoxicity against Artemia salina and Leishmania species were detected for any extracts.

Este estudo analisa as relações estabelecidas entre as redefinições no papel do Estado, as reformas instituídas na gestão pública, a inserção do Instituto Ayrton Senna na educação e as implicações decorrentes acerca da implantação do Programa Circuito Campeão na gestão pedagógica da escola no período de 2007 a 2010. As redefinições no papel do Estado a partir das reformas instituídas nos anos 90 do século passado e aprofundadas no atual período inseriram na sociedade novos sujeitos e introduziram na administração pública a gestão gerencial, trazendo a lógica do setor privado ao setor público, evidenciando consequências para a gestão da educação. A redefinição do papel do Estado não ocorre por acaso, uma vez que faz parte de um processo maior de crise estrutural do capital. Entre as estratégias utilizadas está a Terceira Via, que materializa o projeto do capital a partir do Terceiro Setor, e as parcerias entre o público e o privado concretizam esse projeto. No Rio Grande do Sul, assume, em 2007, um novo governo que implanta o Projeto Piloto de Alfabetização de Crianças com Seis Anos em parceria com três instituições não governamentais e financiadas pelo setor privado. O Instituto Ayrton Senna é uma das instituições parceiras do Estado e, através do Programa Circuito Campeão, propõe o gerenciamento da aprendizagem através das ferramentas de gestão gerencial. O estudo analisou a gestão pedagógica do Programa Circuito Campeão com ênfase nos seguintes eixos: currículo, planejamento, avaliação, formação continuada de professores e o papel do coordenador pedagógico nesse projeto. Parte do entendimento de que a gestão pedagógica define e propicia a direção de sentido das práticas educativas e da intencionalidade da escola.O estudo demonstrou que a implantação do Programa Circuito Campeão em uma escola municipal trouxe implicações para a gestão pedagógica da educação. / reforms in public administration, the insertion of the Instituto Ayrton Senna in the public education system and the implications regarding the implementation of the Programa Circuito Campeão in the pedagogical management of the school from 2007 to 2010. The redefinitions of the role of the state from the reforms instituted in the 90s of last century and deepened in the current period inserted in society new subjects and they also introduced in the public administration the private way of management, bringing the private logic to the public sector, highlighting the consequences for management education. The redefinition of the role of the State does not occur by chance, on the contrary, it is part of a larger process of structural crisis of the capital. Among the strategies used is the Third Way, which embodies the design of the capital from the Third Sector, and the partnerships between the public and private materialize this project. Brazilian Rio Grande do Sul State assumes, in 2007, a new government that deploys the Projeto Piloto de Alfabetização de Crianças com Seis Anos in partnership with three non-governmental institutions and funded by the private sector. The Instituto Ayrton Senna is one of the partner institutions of the State and through the Programa Circuito Campeão offers the management of education through private management tools. The study examined the pedagogical management of Programa Circuito Campeão with emphasis in the following areas: curriculum, planning, evaluation, teacher continuing education and the role of pedagogical coordinator on this project. The study shares the comprehension that the educational management provides and define the direction of the educational practices and the intentionality of the school. The study showed that implantation of the Programa Circuito Campeão in a public school brought pedagogical implications for management education.

Este estudo analisa as relações estabelecidas entre as redefinições no papel do Estado, as reformas instituídas na gestão pública, a inserção do Instituto Ayrton Senna na educação e as implicações decorrentes acerca da implantação do Programa Circuito Campeão na gestão pedagógica da escola no período de 2007 a 2010. As redefinições no papel do Estado a partir das reformas instituídas nos anos 90 do século passado e aprofundadas no atual período inseriram na sociedade novos sujeitos e introduziram na administração pública a gestão gerencial, trazendo a lógica do setor privado ao setor público, evidenciando consequências para a gestão da educação. A redefinição do papel do Estado não ocorre por acaso, uma vez que faz parte de um processo maior de crise estrutural do capital. Entre as estratégias utilizadas está a Terceira Via, que materializa o projeto do capital a partir do Terceiro Setor, e as parcerias entre o público e o privado concretizam esse projeto. No Rio Grande do Sul, assume, em 2007, um novo governo que implanta o Projeto Piloto de Alfabetização de Crianças com Seis Anos em parceria com três instituições não governamentais e financiadas pelo setor privado. O Instituto Ayrton Senna é uma das instituições parceiras do Estado e, através do Programa Circuito Campeão, propõe o gerenciamento da aprendizagem através das ferramentas de gestão gerencial. O estudo analisou a gestão pedagógica do Programa Circuito Campeão com ênfase nos seguintes eixos: currículo, planejamento, avaliação, formação continuada de professores e o papel do coordenador pedagógico nesse projeto. Parte do entendimento de que a gestão pedagógica define e propicia a direção de sentido das práticas educativas e da intencionalidade da escola.O estudo demonstrou que a implantação do Programa Circuito Campeão em uma escola municipal trouxe implicações para a gestão pedagógica da educação. / reforms in public administration, the insertion of the Instituto Ayrton Senna in the public education system and the implications regarding the implementation of the Programa Circuito Campeão in the pedagogical management of the school from 2007 to 2010. The redefinitions of the role of the state from the reforms instituted in the 90s of last century and deepened in the current period inserted in society new subjects and they also introduced in the public administration the private way of management, bringing the private logic to the public sector, highlighting the consequences for management education. The redefinition of the role of the State does not occur by chance, on the contrary, it is part of a larger process of structural crisis of the capital. Among the strategies used is the Third Way, which embodies the design of the capital from the Third Sector, and the partnerships between the public and private materialize this project. Brazilian Rio Grande do Sul State assumes, in 2007, a new government that deploys the Projeto Piloto de Alfabetização de Crianças com Seis Anos in partnership with three non-governmental institutions and funded by the private sector. The Instituto Ayrton Senna is one of the partner institutions of the State and through the Programa Circuito Campeão offers the management of education through private management tools. The study examined the pedagogical management of Programa Circuito Campeão with emphasis in the following areas: curriculum, planning, evaluation, teacher continuing education and the role of pedagogical coordinator on this project. The study shares the comprehension that the educational management provides and define the direction of the educational practices and the intentionality of the school. The study showed that implantation of the Programa Circuito Campeão in a public school brought pedagogical implications for management education.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-04-23Bitstream added on 2014-06-13T18:46:23Z : No. of bitstreams: 1 pivatto_m_dr_araiq.pdf: 3895401 bytes, checksum: 8f00934510e296fa101a80060a9db12a (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O presente trabalho teve como objetivo o estudo das vias biossintéticas dos alcalóides piperidínicos presentes em Senna spectabilis, motivado pela potente atividade anticolinesterásica e baixa toxicidade observada no derivado (–)-3-O-acetil-espectalina (15), eleito como composto líder para o desenvolvimento de fármacos anti-Alzheimer que estão em fase de estudos pré-clínicos. Por outro lado, o interesse acadêmico no conhecimento das vias metabólicas, pode levar a estudos futuros de engenharia genética para potencializar a produção desses metabólitos uma vez que a síntese é extremamente complexa em função da presença de três centros estereogênicos. Tendo isso em vista, foram selecionadas seis espécies de Senna e Cassia para avaliar a presença dos alcalóides e selecionar aquela que os produz em maior quantidade. Foram estudadas as flores de S. spectabilis, S. multijuga, S. macranthera, S. velutina, C. fistula, C. leptophylla, sendo que só foram detectados alcalóides piperidínicos e piridínicos em S. spectabilis e S. multijuga, respectivamente, utilizando a espectrometria de massas tandem. Embora sejam de classes diferentes, esses metabólitos têm padrão de substituição similar, porém, apresentaram atividade anticolinesterásica diferenciada. De S. spectabilis foram isolados os alcalóides piperidínicos: (–)-cassina (1), (–)-espectalina (9), (–)-3-O-acetil-espectalina (15), (–)-3-O-acetil-cassina (16) e identificados 7-hidroxi-carnavalina (71), 7-hidroxi-cassina (18) e/ou espicigerina (42) utilizando a EM. De S. multijuga foram isolados os alcalóides piridínicos: 7'-multijuguinona (67) e 12'-hidroxi-7'-multijuguinona (69) e identificados 7'-multijuguinol (68) e 12'-hidroxi-7'- multijuguinol (70). Para os estudos biossintéticos dos alcalóides piperidínicos foi inicialmente proposta a biogênese onde lisina e acetato foram eleitos potenciais... / The following work encompass as main goal the study of biosynthetic pathways to produce piperidine alkaloids using Senna spectabilis as natural matrix. Such research was instigated due to the high acetylcholinesterase activity and low toxicity showed by the derivative (–)-3-O-acetyl-spectaline (15), selected as a lead compound against Alzheimer’s disease and currently under pre-clinical trials. Still yet, the academic interest on researching metabolic pathways that may lead to further genetic engineering studies to enhance the production of these metabolites is of extremely importance, due to the inability of producing any commercially viable synthetic strategy for their stereogenic centers. We selected six Senna and Cassia species to evaluate the presence of these metabolites aiming to select which matrix will produce them the most. We studied flowers from S. spectabilis, S. multijuga, S. macranthera, S. velutina, C. fistula and C. leptophylla. From those, we were able to detect piperidine and pyridine alkaloids only in S. spectabilis and S. multijuga, respectively, using tandem mass spectrometry. Regardless of the different structural nature towards 15, those metabolites have similar substitution patterns and showed differential acetylcholinesterase activity. From S. spectabilis were isolated the piperidine alkaloids: (–)-cassine (1), (–)-spectaline (9), (–)-3-O-acetyl-spectaline (15), (–)-3-O-acetyl-cassine (16), and identified 7-hidroxy- carnavaline (71), 7-hidroxy-cassine (18) and/or spicigerine (42) by tandem mass spectrometry and from S. multijuga were isolated the pyridine alkaloids: 7'-multijuguinone (67), 12'-hydroxy-7'-multijuguinone (69) and, identified by MS: 7'-multijuguinol (68) and 12'-hydroxy-7'-multijuguinol (70). We initially proposed the incorporation of lysine and acetate as main precursors of the piperidine alkaloids biosynthetic pathway and thus... (Complete abstract click electronic access below)

Submitted by ROBERTH NASCIMENTO DA TRINDADE null (octuberman@gmail.com) on 2016-02-02T12:22:18Z No. of bitstreams: 1 ROBERTH TRINDADE - Exploração racional da rizosfera de Senna spectabilis - interações entre as bactérias Pseudoxanthomonas indica e Shigella sp..pdf: 2399531 bytes, checksum: 1d992c19e1d2db2f229774b0f45cc074 (MD5) / Approved for entry into archive by Sandra Manzano de Almeida (smanzano@marilia.unesp.br) on 2016-02-03T17:44:59Z (GMT) No. of bitstreams: 1 trindade_rn_me_araiq_par.pdf: 740045 bytes, checksum: 46f1e680a7415dd924948bb180d6dfc7 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-03T17:44:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 trindade_rn_me_araiq_par.pdf: 740045 bytes, checksum: 46f1e680a7415dd924948bb180d6dfc7 (MD5) Previous issue date: 2016-01-22 / O descobrimento de novas moléculas bioativas tem sido o grande alvo ao decorrer dos anos da química dos produtos naturais, particularmente, micro-organismos tem se evidenciado como uma importante fonte do descobrimento de novos fármacos. Uma ampla gama de compostos provenientes de organismos microbianos são relatados na literatura, porém, recentes pesquisas demonstram que tais micro-organismos podem sofrer indução por determinados agentes externos, químicos ou físicos, através de mecanismos de defesa ou até mesmo o mutualismo existente em determinado meio, produzindo novas estruturas químicas, que até então, tinham sua rota biosintética silenciada devido a metodologias padrões de cultivo isolado. Através de utilização de culturas mistas de bactérias, o presente trabalho proporciona o conhecimento da relação existente entre Pseudoxanthomonas indica e Shigella sp., ambas provenientes da rizosfera de Senna spectabilis. Para isso, as bactérias foram cultivadas em meio de cultivo líquido czapek broth, sendo realizado o estudo do crescimento das bactérias e produção de metabolitos frente ao tempo, tendo em vista uma maximização de resultados e maior indução de compostos químicos. A utilização de ferramentas analíticas de análise rápida e eficiente como a cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) associada à espectrometria de massas de alta resolução (HRMS) propiciaram a obtenção do perfil cromatográfico dos micro-organismos estudados em cultura mista e simples, sendo possível observar a existência de compostos químicos produzidos apenas em co-cultura, evidenciado o potencial existente da abordagem utilizada. / The discovery of new bioactive molecules has been the big target to over the years the chemistry of natural products, particularly micro-organisms has been shown to be an important source of discovery of new drugs. A wide range of compounds from microbial organisms are reported in the literature, however, recent research shows that these micro-organisms can undergo induction by certain external, chemical or physical agents, through defense mechanisms or even the existing mutualism on a particular medium, producing new chemical structures, which until then had silenced their biosynthetic route due to methodologies patterns of isolated farming. Through use of mixed cultures of bacteria, this study provides knowledge of the relationship between Pseudoxanthomonas indica and Shigella sp., Both from the rhizosphere of Senna spectabilis. For this, bacteria were grown in liquid Czapek broth cultivation being conducted the study of the growth of bacteria and production of metabolites against time, with a view to maximizing results and greater induction of chemical compounds. The use of analytics quickly and efficiently analyzes such as high-performance liquid chromatography tools (HPLC) associated with high resolution mass spectrometry (HRMS) enabled the obtaining of the chromatographic profile of microorganisms studied in mixed and single culture, and you can to observe the existence of chemical compounds produced only in co-culture demonstrated the potential of the approach used.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:28:03Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-12-10Bitstream added on 2014-06-13T20:36:54Z : No. of bitstreams: 1 oliveira_ah_me_arafcf.pdf: 1108772 bytes, checksum: a928fad3b03387d257dd3feacdfbd70b (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / As espécies Vismia guianensis (Aubl.) (Clusiaceae) e Senna reticulata (Willd.) Irwin & Barneby (Caesalpiniaceae), conhecidas popularmente por lacre e mata-pasto, respectivamente, são encontradas na região amazônica, onde são utilizadas na medicina popular para o tratamento de diversas moléstias, principalmente infecções e dermatomicoses. Diante do exposto, o presente trabalho objetivou avaliar a atividade antimicrobiana dos extratos e frações das referidas espécies vegetais, através da bioautografia e da determinação da concentração inibitória mínima (CIM) pelo método de microdiluição. Foi avaliada também a atividade imunológica dos extratos hidroetanólicos das cascas do caule e das folhas de Senna reticulata e de Vismia guianensis através da produção e inibição de óxido nítrico por células peritoneais de camundongos. Todos os extratos apresentaram atividade inibitória frente às cepas padrão (ATCC) e clínicas dos fungos Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes e Microsporum canis. O extrato hidroalcoólico das cascas de V. guianensis apresentou melhor atividade antimicrobiana, com CIM de 62,5 μg/mL, de 125 μg/mL e de 500 μg/mL frente às cepas padrão de T. mentagrophytes, T. rubrum e M. canis, respectivamente; CIM de 125 μg/mL para as cepas clínicas de T. rubrum e T. mentagrophytes e, de 15,63 μg/mL frente à cepa clínica de M. canis. O extrato hidroetanólico das cascas de V. guianensis também apresentou atividade antimicrobiana contra todas as bactérias testadas, sendo as cepas de S. aureus, S. epidermidis e B. subtilis foram as mais sensíveis. As cepas de C. albicans foram resistentes aos extratos de ambas espécies vegetais. Através dos ensaios de atividade imunológica in vitro observou-se que na concentração de 50 μg/mL os extratos não apresentaram citotoxicidade e que apresentaram potencial atividade antiinflamatória / The Vismia guianensis (Aubl.) (Clusiaceae) and Senna reticulata (Willd.) Irwin & Barneby (Caesalpiniaceae), popularly known as seal and obtusifolia, respectively, are found in the Amazon region, where they are used in folk medicine for the treatment of various diseases, especially infections and dermatomycoses. In this light, this study aimed to evaluate the antimicrobial activity of extracts and fractions of these plant species by bioautography and determination of minimum inhibitory concentration (MIC) by microdilution method. We also evaluate the immunological activity of the hydroethanolic from the stem bark and leaves of Senna reticulata and Vismia guianensis and production through the inhibition of nitric oxide by peritoneal cells of mice. All the extracts showed activity against the standard strains (ATCC) and clinical fungi Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes and Microsporum canis. The hydroalcoholic extract of the bark of V. guianensis showed better antimicrobial activity, with MIC of 62.5 μg/mL, 125 μg/mL and 500 μg/mL against the standard strains of T. mentagrophytes, T. rubrum and M. canis, respectively, MIC of 125 μg/mL for clinical strains of T. rubrum and T. mentagrophytes and of 15.63 μg/mL against the clinical strain of M. canis. The hydroalcoholic extract of the bark of V. guianensis also showed antimicrobial activity against all bacteria tested, with strains of S. aureus, S. epidermidis and B. subtilis were the most sensitive. The strains of C. albicans were resistant to the extracts of both species. Through the in vitro testing of immune activity was observed that the concentration of 50 μg/mL extracts showed no cytotoxicity and showed potential anti-inflammatory activity

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:11Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-16Bitstream added on 2014-06-13T20:19:05Z : No. of bitstreams: 1 francisco_w_me_araiq.pdf: 5726334 bytes, checksum: fad4f57aaf53ae933a5c86aa96974115 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O presente trabalho teve como objetivo o estudo químico da fração diclorometânica das folhas de Senna multijuga, visando o isolamento, purificação e elucidação estrutural de alcalóides piridínicos com potencial farmacológico. Inicialmente foi preparado o extrato hidroalcóolico das folhas, o qual foi submetido à partição líquido/líquido com hexano, diclorometano e acetato de etila. As quatro frações obtidas foram avaliadas por CCD, sendo a fração diclorometânica a de maior concentração alcaloídica. Essa fração foi submetida à extração ácido/base e a fração alcaloídica submetida à CCD preparativa de sílica, que foi desenvolvida com uma mistura dos solventes hexano:CHCl3:AcOEt (1,5:2:6,5), de onde foram isolados cinco alcalóides que apresentaram absorção na região do ultravioleta a 254 e 286 nm. Desta separação obteve-se dois alcalóides puros, 7'-multijuguinona (5), 12'-hidroxi-7'-multijuguinona (2), e os demais foram purificados por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE): 4'-multijuguinato de metila (3), 7'- multijuguinol (4a e 4b) e 12'-hidroxi-7'-multijuguinol (1a e 1b). Estas substâncias tiveram suas estruturas elucidadas pelo uso dos experimentos de Ressonância Magnética Nuclear (RMN) e Espectrometria de Massas com ionização por eletrospray (EM). A partir destas análises foi possível determinar a estrutura de sete substâncias, sendo todas inéditas na literatura. As substâncias apresentaram atividade anticolinesterásica moderada, o que justifica a importância de estudos com metabólitos secundários. Os pares 1a e 1b e 4a e 4b isolados apresentam isomeria que ainda não determinada. Pelas análises do perfil alcaloídico determinado no estudo sobre a espécie, pode-se constatar que os demais órgãos também acumulam alcalóides, porém, em concentrações diferentes, prevalencendo um ou dois deles. / This present work deals with the chemical study of the dichloromethane fraction of the Senna multijuga leaves, aiming the isolation, purification and structural elucidation of the new bioactive pyridine alkaloids, which can be useful for further pharmacological evaluation. The leaves ethanol extract was subjected a liquid/liquid partitions with hexane, dichloromethane and ethyl acetate, resulting in four fractions, which were evaluated for TLC, being the dichloromethane the fraction with the highest concentration of alkaloids. This fraction was subjected to acid/basic extraction, and the alkaloidal fraction (1.42 g) was subjected to silica preparative TLC, and eluted with a solvent system: n-hexane:CHCl3:AcOEt (1.5:6.5:2), which were isolated five alkaloids. From this procedures were obtained alkaloids, 7'-multijuguinone (5), 12'-hydroxyl-7'- multijuguinone (2) and the resulting mixture was further purified by HPLC yielding methyl 4'-multijuguinate (3), 7'-multijuguinol (4a e 4b) and 12'-hydroxyl-7'- multijuguinol (1a e 1b). The structure of all alkaloids were determined by RMN and mass spectral data analysis resulting in seven new moderate acetylcholinesterase inhibitor derivatives. The alkaloids pairs, 1a;1b and 4a;4b, are isomeric mixtures, not identified yet. Through the alkaloid profile has been established after several data accumulated from this plant, it was observed that others organs also accumulate the same alkaloids, but in different concentration prevailing one or two alkaloids.

Resumo: O presente trabalho teve como objetivo o estudo das vias biossintéticas dos alcalóides piperidínicos presentes em Senna spectabilis, motivado pela potente atividade anticolinesterásica e baixa toxicidade observada no derivado (-)-3-O-acetil-espectalina (15), eleito como composto líder para o desenvolvimento de fármacos anti-Alzheimer que estão em fase de estudos pré-clínicos. Por outro lado, o interesse acadêmico no conhecimento das vias metabólicas, pode levar a estudos futuros de engenharia genética para potencializar a produção desses metabólitos uma vez que a síntese é extremamente complexa em função da presença de três centros estereogênicos. Tendo isso em vista, foram selecionadas seis espécies de Senna e Cassia para avaliar a presença dos alcalóides e selecionar aquela que os produz em maior quantidade. Foram estudadas as flores de S. spectabilis, S. multijuga, S. macranthera, S. velutina, C. fistula, C. leptophylla, sendo que só foram detectados alcalóides piperidínicos e piridínicos em S. spectabilis e S. multijuga, respectivamente, utilizando a espectrometria de massas tandem. Embora sejam de classes diferentes, esses metabólitos têm padrão de substituição similar, porém, apresentaram atividade anticolinesterásica diferenciada. De S. spectabilis foram isolados os alcalóides piperidínicos: (-)-cassina (1), (-)-espectalina (9), (-)-3-O-acetil-espectalina (15), (-)-3-O-acetil-cassina (16) e identificados 7-hidroxi-carnavalina (71), 7-hidroxi-cassina (18) e/ou espicigerina (42) utilizando a EM. De S. multijuga foram isolados os alcalóides piridínicos: 7'-multijuguinona (67) e 12'-hidroxi-7'-multijuguinona (69) e identificados 7'-multijuguinol (68) e 12'-hidroxi-7'- multijuguinol (70). Para os estudos biossintéticos dos alcalóides piperidínicos foi inicialmente proposta a biogênese onde lisina e acetato foram eleitos potenciais... (resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The following work encompass as main goal the study of biosynthetic pathways to produce piperidine alkaloids using Senna spectabilis as natural matrix. Such research was instigated due to the high acetylcholinesterase activity and low toxicity showed by the derivative (-)-3-O-acetyl-spectaline (15), selected as a lead compound against Alzheimer's disease and currently under pre-clinical trials. Still yet, the academic interest on researching metabolic pathways that may lead to further genetic engineering studies to enhance the production of these metabolites is of extremely importance, due to the inability of producing any commercially viable synthetic strategy for their stereogenic centers. We selected six Senna and Cassia species to evaluate the presence of these metabolites aiming to select which matrix will produce them the most. We studied flowers from S. spectabilis, S. multijuga, S. macranthera, S. velutina, C. fistula and C. leptophylla. From those, we were able to detect piperidine and pyridine alkaloids only in S. spectabilis and S. multijuga, respectively, using tandem mass spectrometry. Regardless of the different structural nature towards 15, those metabolites have similar substitution patterns and showed differential acetylcholinesterase activity. From S. spectabilis were isolated the piperidine alkaloids: (-)-cassine (1), (-)-spectaline (9), (-)-3-O-acetyl-spectaline (15), (-)-3-O-acetyl-cassine (16), and identified 7-hidroxy- carnavaline (71), 7-hidroxy-cassine (18) and/or spicigerine (42) by tandem mass spectrometry and from S. multijuga were isolated the pyridine alkaloids: 7'-multijuguinone (67), 12'-hydroxy-7'-multijuguinone (69) and, identified by MS: 7'-multijuguinol (68) and 12'-hydroxy-7'-multijuguinol (70). We initially proposed the incorporation of lysine and acetate as main precursors of the piperidine alkaloids biosynthetic pathway and thus... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Vanderlan da Silva Bolzani / Coorientador: Maysa Furlan / Banca: Ian Castro-Gamboa / Banca: Frederico Guaré Cruz / Banca: Márcia Nasser Lopes / Banca: Maria Claudia Marx Young / Doutor