Les expériences encourues en période néonatale affectent la trajectoire développementale de plusieurs systèmes physiologiques. Particulièrement, le stress de séparation maternelle néonatale (SMN) perturbe le développement du système de contrôle respiratoire. Des travaux antérieurs illustrent l'impact de la SMN sur la régulation de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS). Notamment, les rats adultes mâles SMN présentent des niveaux de base de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) et de corticostérone (CORT) significativement plus élevés que les rats contrôles. Cette dérégulation de l'axe HHS se traduit par une augmentation de la réponse ventilatoire à l'hypoxie (RVH). Les rats femelles SMN ne démontrent aucun changement de l'activité de l'axe HHS, mais présentent une diminution de la RVH en comparaison aux rats contrôles. Ce dimorphisme sexuel nous a amené à adresser le rôle des hormones sexuelles dans le phénotype respiratoire observé chez les rats mâles et femelles SMN. D'abord, l'étude présentée au chapitre 2 évalue l'impact du déclin des fonctions ovariennes (induit et naturel) sur la RVH de rats adultes et d'âges mûrs. Ces travaux démontrent que les hormones ovariennes masquent les effets de la SMN sur le contrôle respiratoire. Cependant, en l'absence des stéroïdes ovariens (ex. : à la périménopause), les conséquences de la SMN apparaissent. Ces travaux proposent que l'apparition de plusieurs symptômes (ex. : cardio-respiratoires) chez la femme ménopausée peut avoir une origine néonatale. Le rôle de la testosterone dans le contrôle ventilatoire est méconnu. Par contre, nous observons que l'exposition à 20-min d'hypoxie provoque l'augmentation aiguë des niveaux plasmatiques de testosterone chez le rat mâle SMN. Dans l'étude présentée au chapitre 3, nous avons voulu déterminer si cette élévation de testosterone est nécessaire à l'apparition du phénotype respiratoire observé chez les mâles SMN. Les résultats démontrent que l'injection intrapéritonéale de testosterone provoque l'augmentation de la RVH chez l'animal SMN, ce qui indique que la testosterone est nécessaire à l'expression complète de ce phénotype chez ces animaux. Finalement, les études présentées aux chapitres 4 et 5 mettent en évidence que l'environnement social du rat juvénile peut contribuer à atténuer, voire même renverser les conséquences du stress de SMN sur la régulation neuroendocrinienne et sur le contrôle respiratoire.

Le développement croissant de règles créatrices d'un dispositif juridique particulier, notamment à l'aune des lois du 23 décembre 1980 ayant redéfini le crime de viol et du 17 juin 1998 relative à la prévention et la répression des infractions sexuelles ainsi qu'à la protection des mineurs, permet à certains auteurs de la doctrine de constater l'existence d'un ensemble de règles spécifiques. Aucune étude approfondie n'a à ce jour été effectuée sur les agressions et atteintes sexuelles, si ce n'est par le prisme des infractions à caractère sexuel ou celui des infractions violentes et sexuelles commises à l'encontre des mineurs. Il a semblé intéressant d'effectuer une approche synthétique de ces deux catégories d'incriminations au regard de la réponse pénale particulière qu'elles suscitent. La présente étude tend à étudier la persistance de ce dispositif apparemment spécifique. Sur le plan législatif et jurisprudentiel, il est apparu au regard de l'analyse synthétique, bien que non exhaustive, de ces dispositions, que le mouvement de spécificité n'a pas perduré et s'est éloigné des objectifs initiaux poursuivis, de préservation de la victime et de prévention de la récidive équilibrée entre surveillance et réinsertion. Le caractère initialement spécifique de ces dispositions doit aujourd'hui être relativisé concernant l'appréhension pénale de ces faits, comme leur sanction pénale. / A whole set of specific rules has been recorded about sexual assaults and minor's sexual abuses, in the light of two different laws. The first one is dated December 23rd 1980 and redefined the crime of rape. The second one dates back to June 17th 1998 and refers to the prevention and repression of sexual offences as well as to minors' protection. Until today, neither sexual assaults nor sexual abuses have been studied thoroughlly, except for sexual offences or sexual and violent offences committed on minors. Considering the particular penal sentence that both of these categories of incrimations raise, it seemed interesting to carry out a synthetic approach. The following work aims at studying the persistence of these rules which appear to be specific. From a legislative and judicial point of view, the global analysis of these rules showed that this movement of specifity did not last and even moved away from its first objectives which were protecting the victim and preventing from a second offence; the latter being balanced between surveillance and rehabilitation. The initially specific nature of these rules have to be put into perspective regarding the penal understanding of these facts and their penal sanction.

Les primates représentent un modèle animal idéal pour étudier la stéroïdogénèse puisqu'ils sécrètent, comme les humains, de grandes quantités de dehydroepiandrosterone (DHEA) et de DHEA-sulfate (DHEA-S). La transformation de DHEA et de DHEA-S en androgènes et estrogènes actifs dans les tissus périphériques cibles dépend du niveau de l'expression des diverses enzymes stéroïdogéniques dans chaque type de cellules. Afin de mieux comprendre la formation et l'inactivation périphériques des androgènes et des estrogènes chez le singe, nous avons isolé chez le singe Macaca fascicularis, les orthologues des enzymes humaines par PCR, en utilisant des oligonucléotides dégénérés. Nous avons étudié d'une façon quantitative, la distribution de l'ARN messager des enzymes principales de biosynthèse et de métabolisme pour les stéroïdes chez le singe de cynomolgus, avec la méthode de PCR en temps réel. Finalement, nous avons caractérisé l'activité enzymatique des enzymes clés chez le singe de cynomolgus, soit la 311-HSD, la 1713-HSD du type 12 et les membres de la famille d'AKR 1C (la 3a-HSD, le type 5 1713- HSD et la 20a-HSD). Notre étude montre qu'il existe une forme unique de 3P-HSD chez le Macaca fascicularis, tandis que chez l'humain 2 isoformes sont présents de façon spécifique au tissu. La quantification des niveaux d'expression de l'ARNm a montré que l'enzyme est fortement présent dans les tissus stéroïdogénique classiques et plusieurs tissus périphériques. Aussi, les résultats suggèrent qu'une défecience en 313-11SD, en plus de l'hyperplasie congénitale surrénalienne, des maladies secondaires liées à une insuffisance de métabolisme stéroïde dans les tissus périphériques tels que la peau, les glandes mammaires, la prostate, et le cerveau. Un fragment de la région codante cADN de la 17(3-HSD du type 12 a été isolé par RT-PCR dans l'ARNm de foie de Macaca fascicularis. En utilisant les cellules HEK-293 qui expriment la 1713-HSD type 12 de Macaca fascicularis par transfection stable, nous avons montré que l'enzyme catalyse efficacement et sélectivement la transformation d'El en E2. En plus, l'ARNm de la 17[3-HSD12 de Macaca fascicularis est exprimé de façon ubiquiste, avec les niveaux les plus élevés trouvés dans le cervelet, le rate, et la surrénale. Ces résultats suggèrent fortement que cette enzyme est impliqué dans la biosynthèse de l'estradiol à la suite de l'étape de la transformation de 4-androstène-3,17-dione en estrone par l'aromatase. En utilisant des amorces spécifiques, nous avons isolé les fragments d'ADN complémentaire encodant les membres de famille d'aldo-keto réductases (AKR1C) chez le singe Macaca fascicularis, soit la 3a-HSD, le type 5 17S-HSD et la 20a-HSD. L'identité de chaque clone a été déterminée par la caractérisation de l'activité de l'enzyme exprimée par transfection stable dans les cellules HEK-293. La comparaison des caractéristiques enzymatiques de la famille AKR1C de Macaca fascicularis avec celles des orthologues d'humain et de souris montre différentes spécificités de substrat entre les espèces. La quantification des niveaux d'expression l'ARNm de la famille AKR1C de Macaca fascicularis montre que 1) la 3a-HSD est spécifique pour le foie, 2) le type 5 170-HSD est principalement trouvé dans le rein et le foie, et 3) 20a-HSD est très fortement exprimée dans le rein, l'estomac et le foie. L'expression des enzymes est en accord avec les fonctions de ces enzymes. / Human and some other primates are unique in having adrenals that secrete large amounts of dehydroepiandrosterone (DHEA) and its sulfated derivative DHEA-sulfate (DHEA-S). The transformation of DHEA and DHEA-S into active androgens and /or estrogens in peripheral target tissues depends on the expression of the various steroidogenic and metabolizing enzymes in each cell type. Since monkeys produce high levels of circulating DHEA and DHEA-S like humans, they represent an ideal animal model for studying steroidogenesis in humans. To gain more knowledge about the peripheral formation and inactivation of androgens and estrogens in the monkey, we isolated the cynomolgus monkey (Macaca fascicularis) orthologs of human enzymes by PCR-based cloning using degenerate oligonucleotides. Each clone was verified by automated dideoxynucleotide DNA sequencing. We also examined quantitatively the distribution of mRNAs of key steroidogenic and steroid metabolizing enzymes in the Macaca fascicularis using RealTime PCR. Furthermore, we characterized the enzymatic activity of the key enzymes, namely 313-HSD, type 12 1713-11SD and the members of the AKR IC family, namely 3a-HSD, type 5 1711-HSD and 20a-HSD. A unique isoform of Macaca fascicularis 315-HSD has been isolated by RT-PCR. Phylogenetic analysis suggests that Macaca fascicularis 313-HSD is the ortholog of human type 2 313-HSD. In addition, this enzyme shows a similar affinity to both 3H-Preg and 3H-DHEA. The quantification of mRNA expression levels showed that the enzyme is widely presented in classic steroidogenic tissues and several peripheral tissues. Thus the results suggest that deficiencies in 313-HSD enzyme would cause, in addition to congenital adrenal hyperplasia, secondary diseases related to a deficiency of steroid metabolism in the peripheral tissues such as skin, mammary glands, prostate, and brain. A fragment of the encoding region of type 12 1713-HSD cDNA was isolated by RT-PCR in Macaca fascicularis liver mRNA. Using HEK-293 cells which stably express Macaca fascicularis type 12 1715-HSD, we found that the enzyme catalyzes efficiently and selectively the transformation of El into E2. In addition, Macaca fascicularis 1713- HSDI2 mRNA is broadly expressed in all tissues examined, with the highest levels found in the cerebellum, spleen, and adrenal. These results strongly suggested that this enzyme act as a partner of aromatase in the formation of active estrogen in various tissues. Using isoform-specific primers, the cDNA fragments of Macaca fascicularis AKRIC family members, namely 3a-HSD, type 5 170-HSD and 20a-HSD, have been isolated. The identity of each clone was determined by substrate specificities using HEK-293 cells stably expressing the enzymes. Comparison of the enzymatic characteristics of Macaca fascicularis AKRIC family with human and mouse orthologs shows different substrate specificities between species. Quantification of mRNA expression levels of Macaca fascicularis AKRIC family shows that 1) the 3a-HSD is liver specific, 2) the type 5 170- IISD is mainly found in the kidney and liver, and 3) 20a-HSD is very highly expressed in the kidney, stomach and liver. Such tissue-specific expression patterns are in agreement with the metabolism function of the enzymes.

Les hommes et les femmes diffèrent devant la survenue de plusieurs types d’arythmies cardiaques. Ainsi, la prévalence des fibrillations auriculaires, ou celle du syndrome de Brugada est plus élevée chez les hommes, tandis que les femmes sont plus susceptibles de développer des torsades de pointe. La survenue de ces arythmies pourrait être affectée par l’existence de disparités entre les sexes au niveau de l’activité électrique cardiaque normale. Des différences ont d’ailleurs été décrites dans les paramètres électrocardiographiques des hommes et des femmes, et notamment au niveau des paramètres traduisant la phase de repolarisation ventriculaire. Par ailleurs, plusieurs études cliniques et expérimentales ont permis d’avancer que les androgènes pourraient contribuer à expliquer les différences homme-femme observées dans la repolarisation ventriculaire. Leur influence sur les autres paramètres électrocardiographiques a toutefois reçu peu d’attention jusqu’à aujourd’hui. Dans ce contexte, l’objectif de ce travail était de mieux comprendre l’implication de la testostérone dans les différences sexuelles observées au niveau de l’électrocardiogramme. En travaillant à partir d’une cohorte de volontaires sains, nous avons tout d’abord confirmé l’existence de différences électrocardiographiques rapportées précédemment dans la littérature. Nous avons de plus noté un segment PR plus long chez les hommes, bien que l’onde P et l’intervalle PR n’étaient pas significativement différents entre les sexes. Par la suite, nous avons évalué l’association de la testostérone avec les différents paramètres de l’électrocardiogramme humain. La testostérone était le plus fortement associée au complexe QRS, au segment ST et à l’intervalle QTc. Nous avons donc examiné la contribution de la testostérone dans les mécanismes responsables des différences sexuelles pour ces trois paramètres. D’après les résultats obtenus, la testostérone ne semblait toutefois pas expliquer ces différences homme-femme. En conclusion, les résultats de cette étude suggèrent que la testostérone n’est pas responsable des différences observées au niveau du complexe QRS, du segment ST et de l’intervalle QTc des hommes et des femmes de notre cohorte. D’autres médiateurs, seuls ou en association avec la testostérone, pourraient jouer un rôle dans l’établissement de ces différences électrocardiographiques associées au sexe. / The incidence of various cardiac arythmias subtypes differs between men and women. Indeed, atrial fibrillation or Brugada syndrome are more prevalent in men, while women are more susceptible to Torsades de Pointe. The development of various arrhythmias may be affected by sexual disparities in the normal electrical cardiac activity. Sex differences have been described in the electrocardiographic parameters of men and women, particularly in the parameters representing the ventricular repolarisation phase. Besides, the results obtained in several clinical and experimental studies suggested that androgens could contribute to explain differences in ventricular repolarization of men and women. However the effects of this hormone on other electrocardiographic parameters have received little attention. In this context, the aim of the current study was to better understand the implication of testosterone in the sex differences observed in the electrocardiogram. We examined the electrocardiograms of a cohort of healthy volunteers, and first confirmed sex differences in parameters, that had been previously described in the literature. While P wave and PR interval showed no significant differences, we did note a longer PR segment in men compared to women. Secondly, we evaluated the association of circulating levels of testosterone with the human electrocardiographic parameters. The correlation was the strongest with QRS complex, ST segment and QTc interval. Therefore, we assessed the mediating role of testosterone in the relationship between sex and these three parameters. However, the results showed that this androgen did not seem to explain these sex-related differences. In conclusion, this study suggests that testosterone is not responsible for the differences observed in QRS complex, ST segment and QTc interval of our cohort of men and women. Additional mediators may be involved in these sex-related electrocardiographic differences, alone or in conjunction with testosterone.

Les corrélats de la cognition sexuellement dimorphique demeurent partiellement compris puisque plusieurs variables de nature psychosociale et biologique modulent de façon synergique ces habiletés cognitives. Les corrélats du sexe et du genre dans le fonctionnement cognitif sexuellement dimorphique ont été évalués dans un échantillon d’individus âgés de 18 à 45 ans (N=87) et d’orientations sexuelles diverses. Les hormones sexuelles (estradiol, testostérone et progestérone) ont été mesurées par le biais d’échantillons de salive à quatre temps de mesure différents lors du paradigme expérimental. Les rôles de genre, l’orientation sexuelle et les variables sociodémographiques ont été évalués par l’entremise de questionnaires auto-rapportés. La contraception étant source importante de variation, a été prise en compte via des questionnaires auto-rapportés. Les participants ont complété une tâche de rotation mentale, de fluidité verbale ainsi que le Trier Social Stress Test par la suite. Le volet de réactivité au stress était un volet des de ce paradigme de recherche, mais pas un objectif de la présente étude puisque cette question a été investiguée dans des études précédentes. Les hommes ont mieux performé à la tâche de rotation mentale que les femmes alors qu’aucune différence significative n’a été démontrée pour la tâche de fluidité verbale. Des associations significatives et positives ont été observées entre l’estradiol et la performance de fluidité verbale pour les femmes naturellement cyclées comparativement à celle utilisant des contraceptifs oraux, mais pas pour la progestérone et la testostérone. En contrôlant pour les hormones sexuelles, un effet d’interaction significatif entre le sexe et les rôles de genre a été identifié démontrant que les femmes s’identifiant comme masculines performaient mieux à la tâche de rotation mentale que les autres groupes de femmes. Ces résultats exploratoires suggèrent un effet principalement conduit par le sexe et les hormones sexuelles sur la performance cognitive qui pourrait également être influencé par des facteurs psychosociaux. / The correlates of sexually dimorphic cognition are not yet fully understood since many biological and psychosocial variables modulate these cognitive abilities in synergy. Sex and gender correlates of sexually dimorphic cognition were assessed in a sample of individuals ages 18-45 years (N=87) from diverse sexual orientations. Sex hormones (estradiol, testosterone and progesterone) were assessed via saliva samples at four timepoints throughout testing. Gender-roles, sexual orientation and socio-demographics were measured via self-report questionnaires. Contraception being an important variability factor was assessed via self-report questionnaires. Participants completed mental rotation and verbal fluency tasks as well as the Trier Social Stress Test afterwards. The stress reactivity aspect was evaluated but was not one of the main objectives of the current study as previous publications have investigated this already. Men performed better than women at mental rotation, while no significant difference was found for verbal fluency. Significant positive associations were observed between estradiol and word fluency for the naturally cycling women compared to the women using oral contraception but not for progesterone and testosterone. While controlling for sex hormones, a significant interaction effect of sex and gender-roles was identified showing that masculine women performed better than other women groups at the mental rotation task. These exploratory results suggest an effect principally driven by sex and sex hormones on cognitive performance that may also be influenced by psychosocial factors.

Ce mémoire porte sur l'utilisation des médias sociaux à des fins de construction identitaire par les personnes membres de la communauté LGBTQ+. Cette recherche a pour objectif d'écouter et comprendre la pluralité des expériences LGBTQ+, ainsi que d'analyser le processus d'utilisation des médias sociaux dans ce contexte particulier, à travers les différents outils disponibles. Les théories Queer, la sociologie des usages ainsi que l'interactionnisme symbolique sont mobilisés tout au long de la recherche pour penser les questions de recherche sous l'angle de l'appropriation des plateformes sociales et des différents outils de présentation de soi en ligne. Pour cela, une méthodologie qualitative est adoptée, à travers douze entrevues semi-dirigées et une observation des pratiques en ligne. À la lumière des résultats tirés des entrevues et après la réalisation d'un codage thématique, l'analyse révèle que les plateformes sociales sont vectrices de nombreuses pratiques tels que la création de communautés en ligne et l'accès à du contenu éducatif. En s'appropriant les plateformes sociales et leurs outils et ressources, les personnes interviewées mettent en place un jeu de l'interaction et de présentation de soi, tel que présenté dans la métaphore théâtrale d'Erving Goffman, dans un but de construction de d'affirmation de leur identité sexuelle et de genre. / This Master's thesis explores the use of social media as an identity building tool by LGBTQ+ people. This research tries to meet a double objective which is listening and understanding queer people's plurality of experiences whilst analyzing the process of using social medias in this particular context, through given tools. To think the research questions through, approaches such as the appropriation of social media and the self-presentation, Queer theories, a symbolic interactionist perspective as well as the sociology of uses are employed. Through qualitative methodology, twelve people have been interviewed and their online practices observed. The results of the interviews and the thematic transcription thoroughly done afterwards, show social platforms as a conveyor of numerous online practices such as community building and access to educational contents. Through the appropriation of social media and their resources, the interviewed individuals establish an interacting game of self-presentation in an aim to affirm and construct their sexual and gender identity.

Cette étude vise à décrire les caractéristiques sociodémographiques et judiciaires de 613 adolescents recevant des services d'un centre jeunesse en vertu de la Loi sur le système de justice pénal pour adolescents, suite à la commission d'un délit.Cette étude a permis d'explorer certaines tendances selon lesquelles certains groupes se démarquent en termes d'âge, de sexe et de mesures judiciaires, et ce, en fonction du type de délit commis. Dans un deuxième temps, des analyses ont été effectuées à partir des informations concernant les caractéristiques du contexte du passage à l'acte d'un sous-échantillon d'adolescents reconnus coupables d'infractions de violence grave (n=52 événements). Ces analyses ont permis de distinguer deux types d'événements qui se distinguent par rapport au contexte de l'infraction et de décrire trois groupes de victimes appréhendées dont les membres se regroupent par la présence de certaines similitudes observées.

Dans les années qui ont suivi l'apparition de l'infection par le VIH, la priorité était donnée à la recherche thérapeutique. Depuis l'introduction des trithérapies antirétrovirales en 1996, la mortalité et la morbidité liées du VIH ont fortement chuté. Cependant, l'épidémie reste très active, notamment chez les hommes ayant des relations sexuelles avec d'autres hommes (HSH), signifiant la nécessité d'un changement de paradigmes en termes de dépistage et de prévention. Cette thèse suit l'évolution d'une partie de la recherche en épidémiologie du VIH dans les pays du Nord, en s'intéressant d'abord à l'efficacité des traitements pour ensuite s'orienter vers les limites et les nouvelles stratégies de dépistage du VIH et enfin aborder le thème de la prévention. Elle regroupe cinq études épidémiologiques conduites en France.La première étude, conduite chez 175 patients infectés par le VIH-1 et naïfs de traitement antirétroviral, a montré que le lopinavir/ritonavir était efficace quelques soient les polymorphismes portés par la protéase virale. La seconde étude, basée sur un modèle économique prenant en compte l'évolution des pratiques médicales et l'impact des nouveaux traitements a montré que le coût des soins relatifs au VIH est 535000€ par patient (coût actualisé : 320700€) pour une espérance de vie de 26,5 ans dans les conditions actuelles de prise en charge. Elle met en évidence que le coût annuel d'un patient est d'autant plus élevé qu'il débute la prise en charge à un stade avancé de la maladie (21600€/an s'il accède aux soins en stade sida ou avec un taux de CD4<200/mm3 vs. 19400€ avec un taux de CD4>500/mm3, coûts non actualisés). La troisième étude portant sur 1008 patients VIH nouvellement diagnostiqués, a montré que 93% des patients avaient consulté un médecin généraliste dans les trois années qui précèdent le diagnostic de VIH et que 82% des patients inclus qui consultaient pour des symptômes associés au VIH durant cette période avaient une opportunité manquée de proposition de dépistage du VIH. De même, 55% des HSH qui mentionnaient à une structure de soins leur appartenance à ce groupe à risque, avaient une opportunité manquée de dépistage. La quatrième étude a évalué un dépistage communautaire du VIH auprès des HSH (532 HSH ont été testés dans le cadre de l'étude). Ce dépistage a atteint des personnes à risque d'acquisition du VIH dont un tiers se dépistait peu dans les autres structures de dépistage. Parmi les 15 hommes testés positif (2,8%), 12 (80%) ont reçu la confirmation de leur séropositivité pour le VIH et ont été liés aux soins (médiane des CD4 =550/mm3). La cinquième étude, basée sur un design cas-témoins et menée chez les HSH dans le Nord (53 cas de syphilis précoce et 90 témoins) a mis en évidence la fellation réceptive sans préservatif et l'utilisation de jouets sexuels anaux comme principaux facteurs de risque de la syphilis. Nos résultats montrent les limites des stratégies actuelles de dépistage et sont en faveur d'un dépistage systématique du VIH en routine dans les structures de soins primaires, d'une extension de l'offre de dépistage pour les populations à risque spécifique et d'une prévention renforcée axée sur les mesures de réduction des risques du VIH mais aussi des IST. A l'ère des traitements antirétroviraux efficaces, bien tolérés, mais coûteux, le dépistage et la prévention sont des enjeux de poids dans la maitrise de l'épidémie.

Thèse numérisée par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.