Resumo: A síndrome da apnéia e hipopnéia obstrutiva do sono (SAHOS) caracteriza-se pela obstrução completa ou parcial das vias aéreas superiores durante o sono sendo comum em indivíduos portadores de Síndrome de Down (SD). O objetivo neste estudo é comparar, por meio da análise em radiografias cefalométricas, em norma lateral, características anatômicas craniofaciais associadas às vias aéreas superiores entre indivíduos portadores de SD, indivíduos portadores de SAHOS e indivíduos não sindrômicos e sem alterações craniofaciais. Além disso, verificar a existência de dimorfismo sexual em relação a essas características nos grupos estudados. Foram realizadas análises computadorizadas em 43 radiografias cefalométricas laterais de indivíduos portadores de SD com idades entre 18 e 34 anos, 26 de indivíduos portadores da SAHOS com idades entre 20 e 70 anos e 29 radiografias cefalométricas de indivíduos não portadores de SD e sem características clínicas de SAHOS com idades entre 18 e 35 anos. Foram avaliadas 14 medidas lineares por meio do software Radiocef Studio 2. Os dados obtidos foram comparados e submetidos à análise de variância (ANOVA) e teste post-hoc de Tukey. Concluimos que existem alterações craniofaciais significantes entre indivíduos portadores de SAHOS e indivíduos não sindrômicos tais como: menor comprimento maxilar e mandibular, naso, oro e hipofaringe com dimensões reduzidas, maior comprimento do palato mole, espaço retropalatal estreitado e osso hióide posicionado mais inferior e anteriormentemente. Dentre as alterações relacionadas à SAHOS, foram encontrados nos indivíduos portadores de SD, menor comprimento da base do crânio, menor comprimento maxilar e mandibular, naso e hipofaringe reduzidas, palato mole aumentado, espaço retropalatal reduzido e osso hióide posicionado mais inferior e anteriormentemente... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Obstructive sleep apnea syndrome is characterized by complete or partial obstruction of the upper airway during sleep, being common in individuals with Down syndrome. The aim of this study is to compare, through analysis of cephalometric radiographs in lateral norm, craniofacial morphology associated with upper airway between individuals with Down syndrome, individuals with obstructive sleep apnea syndrome and non syndromic individuals. Moreover, verify if there is sexual dimorphism in relation to changes in these groups. Computer analysis were performed in 43 lateral cephalometric radiographs of individuals with Down syndrome aged between 18 and 34 years, 26 patients of obstructive sleep apnea syndrome with ages between 20 and 70 years and 29 cephalometric radiographs of non syndromic individuals aged 18 and 35 years old. The analyses were performed using the software Radiocef Studio 2. The data were compared and submitted to analysis of variance (ANOVA) and post-hoc test of Tukey. It was concluded that there are significant craniofacial changes between individuals with and without obstructive sleep apnea syndrome on the lower maxillar and mandibular length, naso, oro and hypopharynx with reduced dimensions, increased length of the soft palate, post-palatal region closer, inferiorly and anteriorly positioned hyoid bone. Among the changes related to obstructive sleep apnea syndrome, that were found in individuals with Down syndrome, the lower length of the base of the skull, lower jaw and mandibular length, reduced nasal and hypo pharynx, longer soft palate, post-palatal region reduced and inferiorly and anteriorly positioned hyoid bone. There is also sexual dimorphism in some factors analyzed: larger anterior skull base, greater length of the maxilla and mandible were found in males in all groups. / Orientador: Luiz Cesar de Moraes / Coorientador: João Carlos da Rocha / Banca: Jefferson Luis Oshiro Tanaka / Banca: Edmundo Medici Filho / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-06-26Bitstream added on 2014-06-13T19:26:46Z : No. of bitstreams: 1 maschtakow_psl_me_sjc.pdf: 1384895 bytes, checksum: 70a332cbbeccc2b9eb6120989f5de1c6 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A síndrome da apnéia e hipopnéia obstrutiva do sono (SAHOS) caracteriza-se pela obstrução completa ou parcial das vias aéreas superiores durante o sono sendo comum em indivíduos portadores de Síndrome de Down (SD). O objetivo neste estudo é comparar, por meio da análise em radiografias cefalométricas, em norma lateral, características anatômicas craniofaciais associadas às vias aéreas superiores entre indivíduos portadores de SD, indivíduos portadores de SAHOS e indivíduos não sindrômicos e sem alterações craniofaciais. Além disso, verificar a existência de dimorfismo sexual em relação a essas características nos grupos estudados. Foram realizadas análises computadorizadas em 43 radiografias cefalométricas laterais de indivíduos portadores de SD com idades entre 18 e 34 anos, 26 de indivíduos portadores da SAHOS com idades entre 20 e 70 anos e 29 radiografias cefalométricas de indivíduos não portadores de SD e sem características clínicas de SAHOS com idades entre 18 e 35 anos. Foram avaliadas 14 medidas lineares por meio do software Radiocef Studio 2. Os dados obtidos foram comparados e submetidos à análise de variância (ANOVA) e teste post-hoc de Tukey. Concluimos que existem alterações craniofaciais significantes entre indivíduos portadores de SAHOS e indivíduos não sindrômicos tais como: menor comprimento maxilar e mandibular, naso, oro e hipofaringe com dimensões reduzidas, maior comprimento do palato mole, espaço retropalatal estreitado e osso hióide posicionado mais inferior e anteriormentemente. Dentre as alterações relacionadas à SAHOS, foram encontrados nos indivíduos portadores de SD, menor comprimento da base do crânio, menor comprimento maxilar e mandibular, naso e hipofaringe reduzidas, palato mole aumentado, espaço retropalatal reduzido e osso hióide posicionado mais inferior e anteriormentemente... / Obstructive sleep apnea syndrome is characterized by complete or partial obstruction of the upper airway during sleep, being common in individuals with Down syndrome. The aim of this study is to compare, through analysis of cephalometric radiographs in lateral norm, craniofacial morphology associated with upper airway between individuals with Down syndrome, individuals with obstructive sleep apnea syndrome and non syndromic individuals. Moreover, verify if there is sexual dimorphism in relation to changes in these groups. Computer analysis were performed in 43 lateral cephalometric radiographs of individuals with Down syndrome aged between 18 and 34 years, 26 patients of obstructive sleep apnea syndrome with ages between 20 and 70 years and 29 cephalometric radiographs of non syndromic individuals aged 18 and 35 years old. The analyses were performed using the software Radiocef Studio 2. The data were compared and submitted to analysis of variance (ANOVA) and post-hoc test of Tukey. It was concluded that there are significant craniofacial changes between individuals with and without obstructive sleep apnea syndrome on the lower maxillar and mandibular length, naso, oro and hypopharynx with reduced dimensions, increased length of the soft palate, post-palatal region closer, inferiorly and anteriorly positioned hyoid bone. Among the changes related to obstructive sleep apnea syndrome, that were found in individuals with Down syndrome, the lower length of the base of the skull, lower jaw and mandibular length, reduced nasal and hypo pharynx, longer soft palate, post-palatal region reduced and inferiorly and anteriorly positioned hyoid bone. There is also sexual dimorphism in some factors analyzed: larger anterior skull base, greater length of the maxilla and mandible were found in males in all groups.

Neste trabalho, estudamos duas malformações craniofaciais mendelianas, decorrentes de um distúrbio do desenvolvimento dos primeiro e segundo arcos faríngeos: a síndrome de Treacher Collins (STC) e a síndrome Aurículo-condilar (SAC). A identificação de genes e de mecanismos moleculares associados a essas condições, além de contribuir para a compreensão do desenvolvimento das estruturas derivadas desses arcos faríngeos, é fundamental para o desenvolvimento do diagnóstico molecular, uma ferramenta importante para diagnóstico diferencial e aconselhamento genético. Contribuímos para uma melhor caracterização clínica da SAC com a descrição de uma nova família com 11 afetados. Após excluirmos quatro genes/regiões candidatas para síndromes de 1º e 2º arcos faríngeos, realizamos estudos de ligação usando marcadores polimórficos ao longo do genoma. Mapeamos o primeiro lócus associado à SAC, 1p21.1-q23.3 (lod score=3.0), e nossos dados sugerem que há heterogeneidade genética para essa patologia. Com relação ao estudo da STC, realizamos uma extensa revisão da nomenclatura das mutações patogênicas descritas na literatura, além de investigar mecanismos mutacionais atípicos na STC, corroborando a hipótese de que mutações nos exons que sofrem splicing alternativo são capazes de gerar o fenótipo da síndrome. Demos continuidade à caracterização do espectro de mutações no gene TCOF1 e investigamos a correlação genótipo-fenótipo numa amostra de 58 pacientes com STC. A análise dos dados de polimorfismos da região codificadora do gene permitiu que fizéssemos inferências sobre o regime de seleção ao qual o TCOF1 está submetido, e os resultados sugeriram que o gene TCOF1 está sob seleção purificadora, que atua sobre mutações fracamente deletérias. Também inferimos a fase para um conjunto de polimorfismos da região codificadora, verificando se havia associação de algum haplótipo à gravidade do quadro clínico ou à predisposição para a doença. Dada a observação de ausência de correlação haplótipo/genótipo-fenótipo, testamos a hipótese de que variações nos níveis de expressão do alelo normal poderiam ser responsáveis pela variabilidade clínica observada nos pacientes portadores da STC. Para tanto, iniciamos o estudo funcional das regiões regulatórias do gene TCOF1 , inclusive, de regiões distantes do promotor mínimo, preditas como enhancers. Identificamos polimorfismos em sua região promotora, sendo um deles capaz de diminuir os níveis de transcrição e de afetar a ligação do fator de transcrição YY1 ao promotor do TCOF1 . Caracterizamos a ação de YY1 como repressora in vitro. Testamos também a hipótese de haploinsuficiência como mecanismo associado à STC. Quantificamos os níveis de transcritos do TCOF1 em indivíduos afetados e normais e observamos uma diferença significativa. Nosso trabalho corrobora a hipótese de haploinsuficiência e mostra pela primeira vez que pacientes têm degradação de transcritos. Também investigamos a possibilidade de os níveis de transcritos estarem correlacionados à variabilidade fenotípica. Comparamos os dados de expressão de cada paciente à freqüência de nove sinais clínicos principais da STC, mas nenhuma correlação foi observada. Investigamos o padrão de metilação da ilha CpG do gene TCOF1 em pacientes e em controles, com o intuito de verificar se diferentes níveis de metilação inter-individual estariam associados à grande variação na expressão gênica. Demonstramos que a metilação da ilha CpG não é o mecanismo regulatório por trás dessa ampla variação de expressão do TCOF1 / In the present study, we investigate two craniofacial mendelian disorders, resulting from abnormalities in the development of the first and second pharyngeal arches: the Treacher Collins Syndrome (TCS ) and the auriculo condylar syndrome (ACS). The identification of genes and molecular mechanisms associated to these conditions, in addition to contributing to the understanding of the development of structures derived from these pharyngeal arches, is fundamental for the development of molecular diagnostics, an important tool for differential diagnosis and genetic counseling. We contributed to a better clinical characterization of ACS with a description of a new family with 11 affected individuals. After excluding four candidate genes/regions for syndromes of the 1st and 2nd pharyngeal arches, we carried out linkage studies using polymorphic markers throughout the genome. We mapped the first locus associated to ACS, 1p21.1-q23.3 (lod score=3.0), and our data suggest genetic heterogeneity exists for this pathology. With respect to the study of TCS , we carried out an extensive review of the nomenclature for the pathogenic mutations described in the literature, in addition to investigating atypical mutation mechanisms in TCS , corroborating the hypothesis that mutations in the exons that undergo alternative splicing can result in the TCS phenotype. We continued the characterization of the mutation spectrum for TCOF1 and we investigated the genotype-phenotype correlation in a sample of 58 patients with TCS . The analysis of polymorphisms in the coding region allowed us to make inferences about the selective regime experienced by TCOF1 , and our results suggested that TCOF1 is under purifying selection, which acts upon weakly deleterious mutations. We also inferred the phase for a set of polymorphisms in the coding region, testing whether there was association between any haplotype and the severity of the phenotype or the susceptibility to the disease. Given the observation of no correlation between haplotype/genotype and phenotype, we tested the hypothesis that variation in the levels of expression of the normal allele could be responsible for the clinical variability observed in TCS patients. To do this, we started a functional study of the TCOF1 regulatory regions, including regions distant from the minimal promoter, predicted to be enhancers. We identified polymorphisms in the promoter region, one of which reduced the levels of transcription and affected the binding of the YY1 transcription factor to the TCOF1 promoter. Using an in vitro assay we characterized YY1 as a repressor. We also tested the hypothesis of haploinsufficiency as a mechanism associated to TCS . We quantified the levels of TCOF1 transcripts in normal and affected individuals and found a significant difference. Our study corroborates the haploinsufficiency hypothesis and for the first time shows that patients have transcript degradation. We also investigated the possibility that transcripts levels are correlated to phenotypic variability. We compared the expression data for each patient with the frequency of nine clinical signs of TCS , but no correlation was found. We investigated the pattern of methylation on the CpG island of TCOF1 in patients and controls, in order to test whether different levels of methylation among individuals were associated to the great variation in gene expression. We demonstrated that methylation of the CpG island is not the regulatory mechanisms underlying the broad variation in TCOF1 expression.

A Síndrome de Moebius é caracterizada principalmente pela falta de mobilidade dos músculos da face e abdução dos olhos, conferindo ao paciente um aspecto de face em máscara devido a um comprometimento na formação das estruturas neuromusculares. A sua causa primária permanece desconhecida e várias teorias foram propostas, entre elas a teoria genética. Nesse sentido, o gene HOXB1 localizado no cromossomo 17 é um possível candidato à alteração, uma vez que em modelo animal, quando esse gene está mutado, os animais exibem o fenótipo bastante semelhante aos pacientes portadores da Síndrome de Moebius, pois perdem a mobilidade da musculatura facial. Assim sendo, este projeto propõe analisar, utilizando técnicas de amplificação e seqüenciamento de DNA, possíveis mutações no gene HOXB1 e em seu parálogo HOXA1 em pacientes portadores da Síndrome de Moebius. Palavras-chave: Síndrome de Moebius; HOXA1; HOXB1. / The Moebius Syndrome is characterized by the absence of facial and eyes mobility due to the underdevelopment of facial nerves and muscles causing a face-like mask in the compromised patients. The primary cause still need to be identified, however, different hypothesis have been established including a possible genetic alteration. The HOXB1 gene, located in the chromosome 17 is a possible candidate, since when it was mutated in animals; the phenotype found closely resembles features of clinical profile associated with humans suffering from Moebius Syndrome. Therefore, the aim of this study was to analyze possible mutations in the HOXB1 and in its paralogue HOXA1 in patients with the Moebius Syndrome.

Resumo não disponível.

A Síndrome de Moebius é caracterizada principalmente pela falta de mobilidade dos músculos da face e abdução dos olhos, conferindo ao paciente um aspecto de face em máscara devido a um comprometimento na formação das estruturas neuromusculares. A sua causa primária permanece desconhecida e várias teorias foram propostas, entre elas a teoria genética. Nesse sentido, o gene HOXB1 localizado no cromossomo 17 é um possível candidato à alteração, uma vez que em modelo animal, quando esse gene está mutado, os animais exibem o fenótipo bastante semelhante aos pacientes portadores da Síndrome de Moebius, pois perdem a mobilidade da musculatura facial. Assim sendo, este projeto propõe analisar, utilizando técnicas de amplificação e seqüenciamento de DNA, possíveis mutações no gene HOXB1 e em seu parálogo HOXA1 em pacientes portadores da Síndrome de Moebius. Palavras-chave: Síndrome de Moebius; HOXA1; HOXB1. / The Moebius Syndrome is characterized by the absence of facial and eyes mobility due to the underdevelopment of facial nerves and muscles causing a face-like mask in the compromised patients. The primary cause still need to be identified, however, different hypothesis have been established including a possible genetic alteration. The HOXB1 gene, located in the chromosome 17 is a possible candidate, since when it was mutated in animals; the phenotype found closely resembles features of clinical profile associated with humans suffering from Moebius Syndrome. Therefore, the aim of this study was to analyze possible mutations in the HOXB1 and in its paralogue HOXA1 in patients with the Moebius Syndrome.

Submitted by Rosina Valeria Lanzellotti Mattiussi Teixeira (rosina.teixeira@unisantos.br) on 2015-09-04T19:34:56Z No. of bitstreams: 1 ANA L¿CIA DE FRAN¿A MEDEIROS.pdf: 1591788 bytes, checksum: e176f343badfd0e6a87226ae5af7d36d (MD5) / Made available in DSpace on 2015-09-04T19:34:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ANA L¿CIA DE FRAN¿A MEDEIROS.pdf: 1591788 bytes, checksum: e176f343badfd0e6a87226ae5af7d36d (MD5) Previous issue date: 2015-06-11 / INTRODUCTION: Human labor is considered a potential media element to social integration, especially in people's lives and influencing the way of live, sicken and die. Environmental factors related to labour activity can trigger overload favoring the development of SB. OBJECTIVE: Investigate the environmental factors associated with the three components of the Burnout syndrome in caregivers of the elderly with alzheimer's disease. METHODS: This was a cross-sectional study, analytical, quantitative approach, carried out in twenty-four municipalities belonging to 6th GRS-Patos/PB. The sample comprised 162 caregivers. For data collection applied a questionnaire structured in three parts: the first consisted of demographic data of the caregiver, the second assessed the workload through the Brazilian version of the scale Zarit Burden Interview ¿ EZBI and the third Maslach Burnout Inventory (MBI). Data collection was carried out with the participation of the Community Health Agent to locate caregivers collaborating with its realization. Statistical procedures were used for the descriptive analysis of the variables of the study. The qualitative variables were presented in terms of their absolute and relative values, the quantity in terms of central tendency and dispersion. The association between qualitative variables was verified by Qui-Square test. To evaluate the risk factors for the MBI domains using univariate and multiple logistic regression models. The significance level was 5%. RESULTS: Most caregivers were female (84%), with income of up to one minimum wage (45%), married (63%), without remuneration for being caregiver (87%) and developing another type of occupation (67%), the self-employed persons corresponded to 64%, showed some degree of kinship with the elderly (90%), represented primarily by their son (52.4%). In relation to Alzheimer disease elderly 64.2% of them were female, aged 70-80years (39.5%) and alzheimer´s intermediate phase disease (43.2%). It was verified the existence of burnout syndrome (BS) domains distributed at all levels, with average risk of 85.2%. There was association between variables of the study and the BS domains, with average level (p<0.05). The chance for the development of BS was evident in the results. With any level of caregiver overload presents chances of developing the BS domains. CONCLUSION: It is important to recognize these study contributions, insofar as they sought to meet and discuss the issues inherent in the physical and mental health of the caregiver, the knowledge about the SB and the identification of factors that predispose to the illness as process, work overload. / INTRODUÇÃO: O trabalho humano é considerado um elemento potencial que media a integração social, destacando-se na vida das pessoas e influenciando o modo de viver, adoecer e morrer. Fatores ambientais relacionados com a atividade laboral poderá desencadear sobrecarga favorecendo o desenvolvimento da SB. OBJETIVO: Investigar os fatores ambientais associados aos três componentes da síndrome em cuidadores dos idosos com doença de alzheimer. MÉTODOS: Estudo do tipo transversal, analítico, com abordagem quantitativa, realizado em vinte e quatro municípios pertencentes a 6ª GRS ¿ Patos/PB. A amostra compreendeu 162 cuidadores. Para a coleta de dados aplicou-se um questionário estruturado em três partes: a primeira constou dos dados demográficos do cuidador, a segunda avaliou-se a sobrecarga de trabalho através da versão brasileira da Escala Zarit Burden Interview ¿ EZBI e a terceira contemplou o Maslach Burnout Inventory (MBI). A coleta de dados foi realizada com a participação dos agentes comunitários de saúde que localizaram os cuidadores colaborando com a sua realização. Foram utilizados os procedimentos estatísticos para a análise descritiva das variáveis do estudo. As variáveis qualitativas foram apresentadas em termos de seus valores absolutos e relativos, as quantitativas em termos de tendência central e dispersão. A associação entre as variáveis qualitativas foi verificada através do teste Qui ¿ Quadrado. Para avaliar os fatores de risco para os domínios de MBI utilizou-se o modelo de regressão logística univariado e múltiplo. O nível de significância foi de 5%. RESULTADOS: A maioria dos cuidadores era do sexo feminino (84%), com renda de até um salário mínimo (45%), casados (63%), sem remuneração por ser cuidador (87%) e desenvolvendo outro tipo de ocupação (67%), os não assalariados corresponderam a 64%, apresentaram algum grau de parentesco com o idoso (90%), representados principalmente pelos filhos (52,4%). Quanto aos idosos 64,2% moravam com o cuidador e eram do sexo feminino, encontravam-se faixa etária de 70-80anos (39,5%) e na fase intermediária da DA (43,2%). Verificou-se a existência dos domínios da SB distribuída em todos os níveis, com risco médio em 85,2%. Houve associação entre as variáveis do estudo e os domínios da SB, prevalecendo o nível médio (p<0,05). A chance de desenvolver SB está evidente nos resultados. O cuidador com qualquer nível de sobrecarga apresenta chances de desenvolver os domínios da SB. CONCLUSÃO: É importante reconhecer as contribuições deste estudo, na medida em que buscou conhecer e discutir sobre as questões inerentes à saúde física e mental do cuidador, o conhecimento sobre a SB e a identificação de fatores que predispõem ao processo de adoecimento como, a sobrecarga de trabalho.

Mestre -- Escola Nacional de Saude Publica, Rio de Janeiro, 1999.

Mestre -- Escola Nacional de Saude Publica, Rio de Janeiro, 1999.

Doutor -- Escola Nacional de Saude Publica, Rio de Janeiro, 1999.