Orientador: Marilda Mazzali / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-06T18:21:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Salvatti_LuisGuilhermeCamargo_M.pdf: 14809141 bytes, checksum: 514c7ccc816dddf973c841a301a3f11f (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Proteinúria pós transplante renal é associada a uma menor sobrevida, tanto de enxerto como de paciente. Proteinúria> 5 gramas/dia está associada a progressão mais rápida, com maior mortalidade. O uso de inibidores da enzima conversora da angiotensina (iECA) tem sido proposto para reduzir a proteinúria em inúmeras doenças renais, entre elas a nefropatia crônica do transplante. No presente estudo, os autores analisaram o efeito de baixas doses de enalapril (2,5 mg/dia) sobre a proteinúria e a função renal de 23 transplantados renais, comparando os resultados com os de um grupo de controle histórico. Critérios de inclusão foram ausência de estenose de artéria renal do enxerto, proteinúria persistente pós transplante e função renal normal. Os pacientes foram tratados por um período mínimo de 12 meses, sem alteração da dose de enalapril. Os pacientes do grupo tratamento apresentaram redução da proteinúria a partir do primeiro mês de tratamento, e este efeito foi mantido pelo período de 1 e 4 anos de acompanhamento. Não ocorreram alterações da função renal, medida através da creatinina sérica. Nos pacientes do grupo controle histórico, proteinúria nefrótica persistiu durante o acompanhamento de 1 ano, seguida de deterioração progressiva da função renal do enxerto, pior controle pressórico, com 3 perdas de enxerto no primeiro ano de seguimento e sobrevida média de 40 meses. Estes resultados sugerem que o uso prolongado de baixas doses de enalapril foi útil e seguro para o tratamento da proteinúria pós transplante. Este efeito ocorreu precocemente, no primeiro mês de tratamento e foi perpetuado pela manutenção da terapêutica / Abstract: Post transplant proteinuria is associated with increased incidence of graft loss and proteinuria > 5 grams/24 hours with a faster progression. The use of angiotensin converting inhibitors (ACEi) has been proposed to reduce proteinuria in many glomerular diseases, including chronic allograft nephropathy. In the present study, the authors analyzed the effect oflow dose of enalapril (2.5 mg/day) on protein excretion and renal function in 23 renal transplant recipients and compared the results with a historical control group. Inclusion criteria was absence of renal artery stenosis, persistent post transplant proteinuria after the 6th month and presence of normal renal function. Patients were treated for a minimum period of one year, and the ACEi dose was maintained at 2.5 mg/day. Treated patients developed a reduction in protein excretion from the first month of treatment, and this effect was maintained for the one-year follow up period. No changes in serum creatinine or blood pressure were observed in the treated patient. In the historical control group, nephritc range proteinuria was maintained and followed by a progressive deterioration in renal function and deficient blood pressure control, with 3 graft losses during the one-year period. In the treatment group, use of enalapril during 48 months proved to be safe, with low incidence of graft loss and adverse events. These data suggest that the long-term use of enalapril is safe and useful to reduce post transplant proteinuria. This effect occurs as early as the first month of treatment and is accentuated with the maintenance of the therapy. Association with persistent nephritic proteinuria and functional graft deterioration reinforce the need of treatment in this group of patients / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Orientadores: Aloisio Jose Bedone, João Francisco Marques Neto / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-23T02:37:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pinto_CristinaLagunaBenetti_M.pdf: 378413 bytes, checksum: a1d1a7502a822df49a5ac3f4461f77ec (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: Durante o período puberal, a adequada produção hormonal correlaciona-se diretamente à obtenção da massa óssea, cujo pico é atingido por volta dos 30 anos de idade. Há associação inversa entre a densidade mineral e a osteoporose, assim, atualmente, baixo pico de massa óssea é considerado importante fator de risco para osteoporose. Para avaliar o comprometimento da densidade mineral óssea de mulheres com hipoestrogenismo primário decorrente de Disgenesia Gonadal Pura 46,XX e de Síndrome de Turner, estudou-se 38 mulheres com tais doenças genéticas em faixa etária entre 16 e 35 anos (média 24,5) atendidas no Ambulatório de Ginecologia-Endócrina do Departamento de Tocoginecologia do Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher da Universidade Estadual de Campinas. Realizou-se densitometria óssea da coluna lombar e do fêmur através de densitômetro de dupla emissão ou duo-energético (Dual Energy X-ray Absorptiometry-DEXA). Analisou-se a correlação entre a medida da densidade obtida e a idade das pacientes, idade ao início do tratamento com estrogênios, tempo de tratamento e índice de massa corpórea, além de comparar-se os resultados obtidos para Disgenesia Gonadal Pura e Síndrome de Turner. A densidade óssea esteve comprometida principalmente na coluna lombar, com 90% das mulheres avaliadas apresentando osteopenia ou osteoporose. Para o colo do fêmur, o comprometimento ocorreu em cerca de 55% delas. A densidade na coluna lombar associou-se diretamente ao tempo de tratamento com estrogênios e, no fêmur, ao índice de massa corpórea. Não foi evidenciada correlação entre densidade óssea e idade ou idade ao início do tratamento. Não houve diferença estatisticamente significativa ao se comparar os valores de densidade óssea obtidos pelas mulheres com Disgenesia Gonadal Pura e Síndrome de Turner / Abstract: During the puberal period, the appropriate hormonal production is directly associated to bone mass, whose peak is reached around 30 years of age. There is also an inverse association between mineral density and osteoporosis. Then, nowadays, a low peak of bone mass is considered an important risk factor for osteoporosis. In order to evaluate the impact on bone mineral density of women with primary hypoestrogenism due to Pure Gonadal Dysgenesis and Turner¿s Syndrome, 38 womem aged between 16 and 35 years (mean 24,5) with these diseases were evaluated. All patients were cared at the Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher, Universidade de Campinas (UNICAMP). A bone densitometry of lumbar spine and hip through the Dual Energy X-Ray Absorptiometry was performed. The relationship between the density measure obtained and the age of patients, age at the beginning of treatment with estrogen, lenght of treatment and body mass index were analysed. The results obtained from Pure Gonadal Dysgenesis and Turner¿s Syndrome were compared. The bone density was mainly affected in the lumbar spine with 90% of the patients presenting osteopeny or osteoporosis. Concerning the femur, the injury occurred in around 55% of them. The density of lumbar spine was positively associated to the lenght of treatment with estrogen and in the femur to the body mass index. No correlation was found between bone density and age or age at the beginning of treatment. There was no statistically significant difference between values obtained from women with Pure Gonadal Dysgenesis and Turner¿s Syndrome / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia

Orientador : Iscia T. Lopes-Cendes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-01T18:03:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Facchin_Daniela_M.pdf: 13970036 bytes, checksum: ad97f904ffe393b72f0a4ec57b941290 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: A síndrome de Rett (RS) é considerada um transtorno invasivo do desenvolvimento, primeiramente descrita em 1966 pelo austríaco Andreas Rett. Clinicamente é caracterizada por desenvolvimento neuropsicomotor aparentemente nonnal entre os seis e 18 meses de idade. Após este período o desenvolvimento fica estagnado, atinge um platô e posteriormente ocorre regressão motora progressiva. A prevalência da RS é ao redor de 1:1O000 a 1:22 000, no sexo feminino. Até outubro de 1999, o diagnóstico era feito somente através da aplicação de critérios clínicos, pois não havia um marcador bioquímico, citogenético ou molecular conhecido, associado à patologia. Diferentes modelos de herança foram propostos para RS a saber: mutações no DNA mitocondrial, dissomia uniparental, inativação preferencial do cromossomo X, mutações dinâmicas (repetição de tripletos) e aumento na freqüência de sítios frágeis. Recentemente, mutações no gene MECP2, localizado na região Xq28, foram identificadas em 33% a 80% de pacientes com quadro clínico clássico da RS e em pacientes outros fenótipos. o objetivo principal deste projeto foi investigar a presença de ligação genética entre marcadores de DNA localizados no cr X, incluindo a região Xq28. Para o cumprimento dos objetivos acima, contou-se com um total de 86 amostras, pertencentes a 23 famílias, das quais 25 pacientes com quadro clínico clássico de RS. Os estudos de ligação foram realizados através da genotipagem de marcadores anônimos de DNA do tipo microssatélite e a análise estatística da probabilidade de ligação calculada por métodos paramétricos, "lod score", através da utilização do programa de computador LINKAGE. Além disso, analisou-se, cuidadosamente, a segregação dos marcadores genotipados em em todas as famílias nas quais era possível estabelecer haplótipos. Obteve-se "lod scores" negativos significativos para todos os marcadores analisados, quando as famílias eram avaliadas em conjunto, sendo que extensas porções do cromossomo X foram excluídas a saber: DXS 1073 exclusão de 12 cM (compreendendo a região onde localiza-se o gene MECP2), DXS 8103 exclusão de 2 cM, DXS 8091 exclusão de 4 cM, DXS 8043 exclusão de 22 cM, DXS 1227 exclusão de 4 cM, e DXS 1192 / Abstract: Rett syndrome (RS) is a pervasive development disorder first described by Andreas Rett in 1966. It is eharaeterized by normal development during the first 6 to 18 months of age followed by developmental regression. Thereafter development sueeessively stagnates, plateaus and regresses. The estimated prevalenee is 1 in 10 000 to 22 000 females. Before oetober 1999, the diagnosis was based only on elinieal eriteria, sineethere were no bioquimie, citogenetie or moleeular marker for RS. Different models of inheritanee had been proposed for RS including uniparental disomy, skewed X inaetivation, mutations in the mitoehondrial DNA, and triplet repeat expansions. Recently, mutations in the MECP2 gene on ehromosome Xq28 have been found in 33 to 80% of patients with classieal RS and in patients with other phenotypes. The aim of the present study was to performed linkage analysis in 86 samples fiom 23 families including 25 girls with classieal RS using six mierosatellites markers on X ehromosome. Linkage studies were performed by genotyping marker using PCR and two point lod seore ealeulation using the program MLINK of the LINKAGE paekage. Lod score added for all 23 families. We have excluded a region of 12 eM around marker DXS 1073 (where the MECP2 gene is loeated), 2 eM around marker DXS 8103,4 eM around marker DXS 8091, 22 eM around marker DXS 8043, 4 eM around marker DXS 1227 and 10 eM around marker DXS 1192.No isolated families gave signifieant lod seore. However haplotype analysis of family 6 eomposed by two sisters with elassieal RS cleary show inherited of different haplotypes for five marker genotiped (Xq26 and Xqter). In eonclusion our results strengths the evidenee for genetie heterogeneity in RS, thus adding information whieh is likely to help the seareh for an alternative loeus for RS / Mestrado / Genetica Medica / Mestre em Ciências Médicas

Orientador : Carmen Silvia Bertuzzo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T04:23:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_Kelly_M.pdf: 15332993 bytes, checksum: 39bff3e0afd6a69cc924f944b9927971 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: A Síndrome de Turner (ST), descrita por Henry Turner em 1938, caracteriza-se classicamente por um fenótipo feminino associado à baixa estatura, infantilismo sexual, esterilidade, além de diversas malfonnações. Há evidências de que mutações na enzima metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR), ligada ao metabolismo do ácido fólico, levariam a aberrações cromossômicas devido a fenômenos de hipometilação. No presente estudo nós avaliamos a freqüência das mutações C677T e A1298C no gene da MTHFR em 49 portadoras de ST e em 200 indivíduos controles. O método de análise foi a Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) seguida de digestão enzimática específica. Encontramos 26% de pacientes heterozigotas para a mutação C677T, 18% de homozigotas mutantes para a mutação C677T, 22% de pacientes heterozigotas A1298C, 10% de homozigotas mutante 1298C e 14% de heterozigotas para ambas as mutações C677T/A1298C. Nossos resultados indicam uma incidência elevada de indivíduos mutantes C677T (p<0,001) em nossa amostra. Sugerindo que a deficiência da MTHFR pode ser identificada como um fator de risco para nascimentos de crianças com ST / Abstract: Henry Tumer described Turner's syndrome (TS) in 1938 and characterized it as a classicaI female phenotype associated with a short stature, sexual irmnaturity,sterility and other maIformations. Evidences exist that methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) enzyme mutations related to folic acid metabolism lead to chromosomal aberrations due to the hypomethylation phenomenon. This study evaIuates the frequency of C677T and A1298C mutations of the MTHFR gene among 49 individuais with TS and 200 control individuais. An analysisof the results was obtained using the polymerase chain reaction (PCR), which was followed by specific enzymatic digestion. In this study, 26% of patients were heterozygous for the C677T mutation, 18% were homozygous for the C677T mutation, 22% ofthe patients were heterozygous for the A1298C mutation and 14% were heterozygous for both C677T/A1298C mutations. Our results demonstrated a higher incidence of C677T mutant individuais (p<0.001) in this sample. Suggesting that MTHFR deficiency can be defined as a risk factor for the birth of TS children / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Ciências Médicas

Orientador : Maria Marluce dos Santos Vilela / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-14T00:18:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bezerra_VeraMariaDantas_M.pdf: 1762736 bytes, checksum: 018cb6db2b969e1f7b18a7d41a4e8aa4 (MD5) Previous issue date: 1989 / Resumo: Neste trabalho estudamos 72 lactentes com Idade média de 17.6 meses, portadores da síndrome do "bebê chiador" e 101 crianças sadias, para analisar que fatores de risco Intrínsecos e extrínsecos estariam associados com a expressão clínica da doença.Os fatores Intrínsecos: sexo; Idade gestacional; antecedente de atopia pessoal e antecedente de atopia familiar apresentaram associação estatísticamente significativa com a síndrome do "bebê chiador". Dentre os fatores extrínsecos: tipo de parto; duração do aleitamento materno; forma de cuidados diários; hábito de fumar da família e Infecções recorrentes como resfriados e pneumonias, apenas as Infecções recorrentes apresentaram associação estatísticamente significativa com a síndrome do "bebê chiador" / Abstract: Not informed / Mestrado / Mestre em Ciências Médicas

Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2015-11-23T13:21:49Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 778995 bytes, checksum: ad85b5f65c06a37c3c8f1cd96cf94614 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-23T13:21:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 778995 bytes, checksum: ad85b5f65c06a37c3c8f1cd96cf94614 (MD5) Previous issue date: 2015-08-12 / As doenças cardiovasculares representam a maior causa de morbi-mortalidade nos países desenvolvidos e está em ascensão nos países em desenvolvimento. Novos marcadores, como as medidas antropométricas relacionadas aos fatores de risco cardiometabólico, especialmente à síndrome metabólica (SM), são importantes no contexto de saúde pública devido à necessidade de intervenções eficazes, de baixo custo, acessíveis à maior parte da população e de caráter preventivo. O perímetro do pescoço (PP) vem sendo estudado devido a sua associação com o acúmulo de gordura subcutânea no segmento superior do corpo e risco cardiometabólico. Estudo transversal, de base populacional, foi desenvolvido com o objetivo de associar o PP com fatores de risco cardiometabólico na população adulta e estabelecer pontos de corte para predição da SM e risco de desenvolvimento de doenças cardiovasculares pelo escore de risco de framinghan. Um total de 954 adultos, de ambos os sexos, com 20 a 59 anos, foram avaliados. A SM foi definida segundo o Critério Harmonizado (2009). O PP foi a variável preditora principal e SM e seus componentes foram utilizados como variáveis dependentes. As análises foram ponderadas por idade, escolaridade e sexo e a associação entre o PP e a carga da SM avaliada por regressão logística multinomial. A associação entre o PP e fatores de risco cardiometabólico foi avaliada com regressão linear múltipla. Calculado os pontos de corte dessa medida antropométrica que prediz SM de acordo com sexo através da curva ROC. O nível de significância adotado foi menor ou igual a 0,05. O PP é um preditor independente para a carga da SM, com maior associação nas mulheres e está associado com outros fatores de risco cardiometabólicos como, HDL colesterol, triglicerídeos, resistência à insulina e pressão arterial, com outras medidas antropométricas como, perímetro da cintura e índice de massa corporal e com medidas de composição corporal, sendo um preditor de obesidade. O ponto ótimo de corte, do PP, para predição da síndrome foi de 39,5cm para homens e 33,3cm para as mulheres. Indivíduos com PP abaixo do ponto de corte estabelecido possuem menor probabilidade de evento coronariano em 10 anos que aqueles com PP acima do ponto de corte de acordo com o escore de risco de Framinghan. O PP é uma medida antropométrica simples, de baixo custo e fácil obtenção na prática clínica e em estudos epidemiológicos. Por tratar-se de um marcador adicional de risco, recomenda-se o uso deste parâmetro antropométrico como ferramenta de triagem de indivíduos adultos assintomáticos. / Cardiovascular diseases are the major morbidity and mortality cause in developed countries and are increasing in developing ones. New markers, such as anthropometric measurements, related to cardiometabolic risk factors and the metabolic syndrome (MS) are important in the public health context due to the need of effective interventions with low cost and affordable for most populations. The neck perimeter (NP) has been studied because of its association with the upper body subcutaneous fat and cardiometabolic risks. A population-based and cross-sectional study was developed aiming to associate the NP with cardiometabolic risk factors and to establish cut-off values for the predicting of MS. 954 adults of both genders, 20 to 59 years, were evaluated. The MS was defined according to the Harmonizing Criteria(2009). The NP was the main independent variable and the MS and its components as dependent variable. Age and gender were weighted and the association between NP with the burden of MS was evaluated by multinomial logistic regression. The association between NP and cardiometabolic risk factors was assessed with linear regressions. Receiver operating characteristic (ROC) curves were used for gender-specific cut-off values for the prediction of MetS. A P value < 0.05 was considered statistically significant. The NP is an independent predictor for the MS with highest association in women. The cut-off value of the NP for the prediction of the syndrome was 39.5cm for men and 33,3cm for women. Therefore, NC is a useful screening tool in clinical and research settings.

Orientador : Isac Germano Karniol / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-16T06:15:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Strauss_Lidia_D.pdf: 3592137 bytes, checksum: 58c65a14651b8cb950dc22465925af3f (MD5) Previous issue date: 1985 / Resumo: Neste trabalho foram avaliadas 134 crianças de 2 a 13 anos incompletos, diagnosticadas como hipercinéticas pelo critério de KNOBEL e cols., 1959. Apos a observação da criança em atividade lúdica, essas crianças foram divididas em dois grupos: - hipercinesia constante - quando o comportamento continuava hipercinético; - hipercinesia situacional - quando o comportamento era adequado. Os dois grupos foram pareados quanto à idade, sexo e nível socioeconômico com dois grupos controles. Como controles utilizamos dois grupos de 100 crianças cada: um constituído por crianças que freqüentaram ambulatório de psiquiatria infantil por outra causa que o a hipercinesia e o outro constituído por crianças da população geral infantil. Após avaliação pediátrica clínica, exame neurológico evolutivo, EEG, avaliação psiquiátrica (entrevista clínica com pais ou responsáveis e observação da criança em atividade lu dica), analisamos estatisticamente os dados através do X2 e da Análise da Função Discriminante. Constatamos que os dois grupos de crianças hipercinéticas diferem entre si e dos grupos controles pelas seguintes características: aceitação da criança na gravidez, tipo de parto, tempo de aleitamento materno, posição da criança na irmandade, desenvolvimento neuropsicomotor, exame neurológico evolutivo, eletro encefalograma, estruturação familiar e escolaridade / Abstract: 134 boys and girls (age range two to 13 years) referred to our child psychiatric clinic, were diagnosed as hiperkinetic based on the KNOBEL et cols.,1959, crite- ria. After observation of each child 's behaviour in a "playing activity" they were defined in two subtypes childhood hiperkinesis: constant and situational. The two groups were matched by sex, age and social conditions with two control groups. As controls we used two groups with 100 children each: one with children referred to our child psychiatric clinic that received other diagnostic than hyperkinetic syndrome; - other with children of general population. After pediatric evaluations, developmental neurological examination, electroencephalogram, psychiatric evaluation (parents's interview and child's observation in playing activity) the data were annalyzed through X2 and Discriminant Function Analysis. We concluded that the two hyperkinetic groups differed from each other and from the controls by the following characteristics: feelings about the child during pregnancy; type of delivery; durations of breast feeding; position of the child in the brotherhood; neuropsycomotor development; developmental neurologic examination; EEG; family structure and schooling / Doutorado / Doutor em Ciências Médicas

Orientador : Antonio Sergio Ramalho / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-18T09:48:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gomes_RaquelRibeiro_D.pdf: 2248341 bytes, checksum: f6c2225e5acdb25b5e2949f22a3cd9ce (MD5) Previous issue date: 1993 / Doutorado / Genetica e Biologia Molecular / Doutor em Genetica e Microorganismos

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / El síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), corresponde a una alteración progresiva de la respuesta inmune ocasionada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el cual provoca una destrucción de las células defensoras del organismo infectado, especialmente los linfocitos T CD4 los cuales son los principales moduladores de todas las respuestas inmunes. A consecuencia de lo anterior, ocurre un importante deterioro inmunológico que deja expuesto a los pacientes infectados con este virus a contraer múltiples enfermedades e infecciones oportunistas que en condiciones de normalidad son infrecuentes o inexistentes. El síndrome de inmuno deficiencia adquirida (SIDA), fue reconocido como una nueva entidad clínica en junio de 1981, pocos años despúes, en 1984, aparecen en nuestro país los primeros casos descritos en adultos y en 1987 el primer caso por VIH en niños. Hasta la fecha se estima que existen en el mundo 33 millones de personas que viven con el VIH, de los cuales 2,5 millones corresponden a menores de 15 años de edad. La infección por VIH progresa con mayor rapidez en los pacientes pediátricos que en los adultos, y algunos niños sin tratamiento fallecen en los dos primeros años de vida. Las afecciones producidas por esta infección comprometen a todos los órganos y sistemas del organismo, pudiendo ocasionar manifestaciones inespecíficas o indicadoras de SIDA. Dentro de las manifestaciones orales de los niños con VIH, se describen una mayor frecuencia de caries, acúmulo de placa bacteriana y gingivitis, además de un mayor número de lesiones orofaciales tipo candidiasis, relacionado con el estado inmunológico en que se encuentren. Si bien la transmisión vertical del VIH en Chile ha presentado una gran disminución en el transcurso de los últimos años, ésta se encuentra lejos de desaparecer debido a la tendencia a la feminización que está ocurriendo en esta enfermedad y a los adelantos en las TARVs que ha aumentado de manera significativa la sobrevida tanto de los pacientes adultos como niños. Es por esto que se hace necesario realizar nuevas investigaciones que permitan conocer la incidencia de esta enfermedad en relación a la salud bucodental de los niños que la padecen. Esto nos motivó para realizar un estudio que nos permita conocer las características bucales que presenta los niños con VIH y compararlas con las que presentan los niños sin esta patología. Para esto se tomó una muestra de 23 niños con VIH que reciben atención en la unidad de Infectología del Hospital de Niños Roberto del Río, del servicio de Salud Metropolitano Norte y otra muestra de 60 niños que acudían a la clínica de Odontopediatría de la Facultad de Odontología de la Universidad de Chile, y/o en el policlínico de trauma del Hospital de Niños Roberto del Río, área norte de Santiago. A estos grupos de niños se les realizó un exámen dental, del cual se registraron valores para caries dental, higiene oral, estado de salud gingival, características del esmalte y presencia de lesiones orales, además de registrar antecedentes médicos respecto de su enfermedad, en una ficha odontológica basada en la ficha de la OMS, modificada para el estudio y así obtener los datos para cada variable. Los valores obtenidos fueron analizados estadísticamente y se obtuvo una diferencia significativamente mayor para el índice de placa bacteriana e índice de higiene oral simplificado en el grupo estudio. El índice gingival mostró diferencias significativas entre los grupos en estudio, siendo mayor el valor encontrado para niños con VIH. El número de piezas dentarias con defectos del esmalte en la dentición temporal fue mayor para el grupo de niños VIH en comparación con el grupo control. Así también el número de lesiones orofaciales encontradas fue mayor para el grupo en estudio al compararlo con el grupo control, ya que este último no presentó nigún tipo de lesión. La diferencia entre los grupos para el índice de COP – D, ceo – d, índice de depósitos duros y presencia de defectos del esmalte en la dentición definitiva no fueron estadísticamente significativas, al igual que al relacionar todos los índicadores de salud bucal analizados con las distintas etapa clínicas en la que se encontraban los niños del grupo en estudio. Para finalizar, extender la invitación a que se realicen nuevas investigaciones de este tipo, debido a que la infección por VIH/SIDA constituye un problema de salud importante, que está dentro de las Garantías Explicitas en Salud (GES). La sobrevida como fue mencionada ha presentado un aumento considerable en estos pacientes, lo que revela lo fundamental que es conocer las alteraciones que presenta el estado bucal de los pacientes afectados, ya que al conocer sus necesidades, se pueden establecer protocolos para la atención de ellos.

Neste trabalho, estudamos duas malformações craniofaciais mendelianas, decorrentes de um distúrbio do desenvolvimento dos primeiro e segundo arcos faríngeos: a síndrome de Treacher Collins (STC) e a síndrome Aurículo-condilar (SAC). A identificação de genes e de mecanismos moleculares associados a essas condições, além de contribuir para a compreensão do desenvolvimento das estruturas derivadas desses arcos faríngeos, é fundamental para o desenvolvimento do diagnóstico molecular, uma ferramenta importante para diagnóstico diferencial e aconselhamento genético. Contribuímos para uma melhor caracterização clínica da SAC com a descrição de uma nova família com 11 afetados. Após excluirmos quatro genes/regiões candidatas para síndromes de 1º e 2º arcos faríngeos, realizamos estudos de ligação usando marcadores polimórficos ao longo do genoma. Mapeamos o primeiro lócus associado à SAC, 1p21.1-q23.3 (lod score=3.0), e nossos dados sugerem que há heterogeneidade genética para essa patologia. Com relação ao estudo da STC, realizamos uma extensa revisão da nomenclatura das mutações patogênicas descritas na literatura, além de investigar mecanismos mutacionais atípicos na STC, corroborando a hipótese de que mutações nos exons que sofrem splicing alternativo são capazes de gerar o fenótipo da síndrome. Demos continuidade à caracterização do espectro de mutações no gene TCOF1 e investigamos a correlação genótipo-fenótipo numa amostra de 58 pacientes com STC. A análise dos dados de polimorfismos da região codificadora do gene permitiu que fizéssemos inferências sobre o regime de seleção ao qual o TCOF1 está submetido, e os resultados sugeriram que o gene TCOF1 está sob seleção purificadora, que atua sobre mutações fracamente deletérias. Também inferimos a fase para um conjunto de polimorfismos da região codificadora, verificando se havia associação de algum haplótipo à gravidade do quadro clínico ou à predisposição para a doença. Dada a observação de ausência de correlação haplótipo/genótipo-fenótipo, testamos a hipótese de que variações nos níveis de expressão do alelo normal poderiam ser responsáveis pela variabilidade clínica observada nos pacientes portadores da STC. Para tanto, iniciamos o estudo funcional das regiões regulatórias do gene TCOF1 , inclusive, de regiões distantes do promotor mínimo, preditas como enhancers. Identificamos polimorfismos em sua região promotora, sendo um deles capaz de diminuir os níveis de transcrição e de afetar a ligação do fator de transcrição YY1 ao promotor do TCOF1 . Caracterizamos a ação de YY1 como repressora in vitro. Testamos também a hipótese de haploinsuficiência como mecanismo associado à STC. Quantificamos os níveis de transcritos do TCOF1 em indivíduos afetados e normais e observamos uma diferença significativa. Nosso trabalho corrobora a hipótese de haploinsuficiência e mostra pela primeira vez que pacientes têm degradação de transcritos. Também investigamos a possibilidade de os níveis de transcritos estarem correlacionados à variabilidade fenotípica. Comparamos os dados de expressão de cada paciente à freqüência de nove sinais clínicos principais da STC, mas nenhuma correlação foi observada. Investigamos o padrão de metilação da ilha CpG do gene TCOF1 em pacientes e em controles, com o intuito de verificar se diferentes níveis de metilação inter-individual estariam associados à grande variação na expressão gênica. Demonstramos que a metilação da ilha CpG não é o mecanismo regulatório por trás dessa ampla variação de expressão do TCOF1 / In the present study, we investigate two craniofacial mendelian disorders, resulting from abnormalities in the development of the first and second pharyngeal arches: the Treacher Collins Syndrome (TCS ) and the auriculo condylar syndrome (ACS). The identification of genes and molecular mechanisms associated to these conditions, in addition to contributing to the understanding of the development of structures derived from these pharyngeal arches, is fundamental for the development of molecular diagnostics, an important tool for differential diagnosis and genetic counseling. We contributed to a better clinical characterization of ACS with a description of a new family with 11 affected individuals. After excluding four candidate genes/regions for syndromes of the 1st and 2nd pharyngeal arches, we carried out linkage studies using polymorphic markers throughout the genome. We mapped the first locus associated to ACS, 1p21.1-q23.3 (lod score=3.0), and our data suggest genetic heterogeneity exists for this pathology. With respect to the study of TCS , we carried out an extensive review of the nomenclature for the pathogenic mutations described in the literature, in addition to investigating atypical mutation mechanisms in TCS , corroborating the hypothesis that mutations in the exons that undergo alternative splicing can result in the TCS phenotype. We continued the characterization of the mutation spectrum for TCOF1 and we investigated the genotype-phenotype correlation in a sample of 58 patients with TCS . The analysis of polymorphisms in the coding region allowed us to make inferences about the selective regime experienced by TCOF1 , and our results suggested that TCOF1 is under purifying selection, which acts upon weakly deleterious mutations. We also inferred the phase for a set of polymorphisms in the coding region, testing whether there was association between any haplotype and the severity of the phenotype or the susceptibility to the disease. Given the observation of no correlation between haplotype/genotype and phenotype, we tested the hypothesis that variation in the levels of expression of the normal allele could be responsible for the clinical variability observed in TCS patients. To do this, we started a functional study of the TCOF1 regulatory regions, including regions distant from the minimal promoter, predicted to be enhancers. We identified polymorphisms in the promoter region, one of which reduced the levels of transcription and affected the binding of the YY1 transcription factor to the TCOF1 promoter. Using an in vitro assay we characterized YY1 as a repressor. We also tested the hypothesis of haploinsufficiency as a mechanism associated to TCS . We quantified the levels of TCOF1 transcripts in normal and affected individuals and found a significant difference. Our study corroborates the haploinsufficiency hypothesis and for the first time shows that patients have transcript degradation. We also investigated the possibility that transcripts levels are correlated to phenotypic variability. We compared the expression data for each patient with the frequency of nine clinical signs of TCS , but no correlation was found. We investigated the pattern of methylation on the CpG island of TCOF1 in patients and controls, in order to test whether different levels of methylation among individuals were associated to the great variation in gene expression. We demonstrated that methylation of the CpG island is not the regulatory mechanisms underlying the broad variation in TCOF1 expression.