Grado de magíster en biomedicina celular y molecular / síndrome de Sjögren (SS) es una exocrinopatía autoinmune crónica, inflamatoria y sistémica que afecta principalmente a las glándulas salivales (GS) y lagrimales. Resultados de nuestro laboratorio demuestran que las células acinares de las GS de pacientes SS presentan estrés de retículo endoplásmico (RER) y un aumento en la expresión del sensor ATF6α y del factor de transcripción ATF4 de la vía PERK de la respuesta a proteínas mal plegadas. También, se ha determinado niveles variables de transcrito de la chaperona calreticulina (CALR). Considerando el rol relevante que se le ha atribuido a la epigenética en la patogénesis de otras enfermedades autoinmunes surge la pregunta: ¿Es posible que la expresión diferencial de ATF4, ATF6α y CALR en GS de pacientes SS pueda estar regulada por mecanismos epigenéticos, tal como la metilación del DNA? Para determinarlo se evaluó el porcentaje de metilación del DNA de los respectivos promotores utilizando MS-HRM y los resultados se correlacionaron con los datos clínicos de los pacientes SS. Interesantemente, las GS de pacientes SS han mostrado que las células epiteliales contribuyen con el ambiente inflamatorio al sobreexpresar citoquinas pro-inflamatorias como TNF-α e IFN-. En esta tesis se determinó el efecto de IFN- y TNF-α en la metilación de los promotores de los genes de interés en acinos 3D. Con el propósito de averiguar si los cambios observados se relacionaron con las enzimas metilasas y desmetilasas, es que se determinaron los niveles de transcrito de DNMT1, DNMT3A y TET2. Los resultados obtenidos en GS labiales de pacientes SS comparado con controles mostraron: 1. un aumento significativo en la metilación del DNA para el promotor del gen de ATF4 que se correlacionó positivamente con los niveles de transcritos de TNF-α e IFN-, 2. una disminución de la metilación del promotor del gen de ATF6α que se correlacionó negativamente con los niveles de los transcritos de las citoquinas evaluadas, y 3. no se encontraron cambios en la metilación del promotor de CALR. Paralelamente, se determinó que el porcentaje de metilación del promotor de ATF6α correlacionó negativamente con los autoanticuerpos ANA. Sin embargo, es complejo establecer cuáles son los blancos antigénicos que dan cuenta de esta correlación. Asimismo, las correlaciones clínicas obtenidas validan la muestra de pacientes utilizada en este estudio, mostrando que la inflamación se asocia al daño glandular y consecuentemente a la alteración de la función de las GS. En los acinos 3D estimulados por 24 h con TNF-α o IFN- (1 y 10 ng/mL) se corroboró lo observado en GSL de pacientes SS, evidenciando un aumento del porcentaje de metilación del promotor del gen de ATF4, una disminución del promotor del gen de ATF6α y no cambios en CALR. Por otra parte, la metilación del promotor de los genes de ATF4 y de ATF6α correlacionó negativamente con los niveles de transcritos respectivos. Paralelamente, los niveles de transcritos de DNA-metiltransferasas (DNMT1, DNMT3A) y la desmetilasa TET2 aumentaron significativamente en acinos 3D estimulados con citoquinas. Este aumento en los niveles de transcritos explicaría, en parte, la metilación diferencial del promotor de ATF4 y de ATF6α bajo las condiciones de estudio. Por lo tanto, las citoquinas proinflamatorias promueven cambios en la metilación del DNA de los promotores de los genes estudiados. Además, los niveles de transcritos de metilasas y desmetilasa se podrían incidir en la metilación diferencial de los promotores de ATF4 y ATF6α bajo las condiciones del estudio. En conclusión, las citoquinas pro-inflamatorias promueven cambios en la metilación del DNA de los promotores génicos ATF4 y ATF6α y, estos cambios en la metilación de los promotores podrían contribuir a la regulación de la UPR en las GSL de pacientes con SS. / Sjögren's syndrome (SS) is a chronic, autoimmune, inflammatory and systemic exocrinopathy that mainly affects salivary glands (SG) and lacrimal glands. Results from our laboratory demonstrate that SG acinar cells from SS patients show stress in the endoplasmic reticulum and an increased expression of ATF6α sensor and ATF4 transcription factor, member of the PERK pathway of the unfolded protein response. Also, SS patients showed variable levels calreticulin transcript levels (CALR). Considering the relevant role attributed to epigenetics in the pathogenesis of autoimmune diseases, the question arises: Is it possible that the differential expression of ATF4, ATF6α and CALR in SG from SS-patients could be regulated by epigenetic mechanisms, such as DNA methylation? The percentage of DNA methylation of the ATF4, ATF6α and CALR gene promoters were evaluated using methylation-sensitive high resolution melting (MS-HRM). Results were correlated with the clinical data of SS patients. Interestingly, SG from SS-patients has shown that epithelial cells contribute to the inflammatory environment by overexpressing relevant pro-inflammatory cytokines such as TNF-α and IFN-γ. In this thesis we determined the effect of IFN-γ and TNF-α on methylation of promoters of the genes of interest in 3D acini. To determine if the observed changes were related to the levels of methylase and demethylase enzymes, transcript levels of DNMT1, DNMT3A and TET2 were determined. The results obtained in labial SG (LSG) of SS patients compared with controls showed: 1. a significant increase of DNA methylation in ATF4 gene promoter that positively correlated with TNF -α and IFN-γ transcript levels, 2. a significant decrease in DNA methylation in ATF6α gene promoter that negatively correlated with TNF-α and IFN-γ transcript levels, 3. no changes were found in the methylation of the CALR promoter. The methylation of the ATF6α promoter correlated negatively with ANA antibodies levels. However, it is complex to establish the antigenic targets that account for this correlation. Aditionally, the clinical correlations obtained validate the set of patients used in this study showing that the inflammation is associated with the glandular damage and consequently to the alteration of the GS function. Results observed in LSG of SS patients were confirmed in 3D acini stimulated with TNF-α or IFN-γ (1 and 10 ng/mL) for 24 h, showing an increase in the methylation percentage of the ATF4 gene promoter, a decrease of the ATF6α gene promoter and no changes in CALR. On the other hand, promoter methylation of the ATF4 and ATF6α genes negatively correlated with their respective transcript levels. In parallel, levels of DNA-methyltransferase transcripts (DNMT1, DNMT3A) and TET2 desmethylase increased significantly in cytokine-stimulated 3D acini. These results could partly explain the differential methylation of the ATF4 promoter and ATF6α under the present experimental conditions. Therefore, proinflammatory cytokines promote changes of promoter DNA methylation of the studied genes. Comparatively, levels of methylase and desmethylase transcripts could influence the differential methylation of ATF4 and ATF6α promoters under conditions studied. In conclusion, proinflammatory cytokines promote changes in the methylation of ATF4 and ATF6α promoters and these changes in DNA methylation would contribute to the regulation of UPR in the LSG of patients with SS.

Objetivo: Comparar os resultados obtidos com a sialoendoscopia na melhora do fluxo salivar aferido através cintilografia em pacientes com síndrome de Sjögren primária. Material e método: Pacientes provenientes do Ambulatório de Reumatologia do HCPA com diagnóstico de Síndrome de Sjögren Primária foram submetidos a cintilografia de parótidas previamente ao procedimento de sialoendoscopia. Durante o procedimento de sialoendoscopia, uma das glândulas parótida foi lavada com solução fisiológica e a outra com solução de corticóide, escolha esta predeterminado por randomização. Após completo um mês do procedimento, um novo exame de cintilografia de glândulas parótidas foi realizado visando observar o fluxo salivar para comparação. Resultados: Participaram e completaram a pesquisa 13 pacientes, todas do sexo feminino, com idade média de 53,38 anos (27 - 76 anos). Houve melhora dos resultados de excreção salivar com radiofármaco no exame de cintilografia, após a realização da sialoendoscopia, em 10 pacientes, perfazendo 76,92% da amostra. Analisando cada glândula tratada separadamente (26 glândulas), houve melhora após a sialoendoscopia em 18 glândulas (69,23%), 8 destas utilizaram dexametasona e 10 utilizaram solução fisiológica na lavagem. Não houve melhora em 8 glândulas (30,77%). Conclusão: Este estudo mostra a sialoendoscopia como importante ferramenta na melhora do fluxo salivar aferido por cintilografia em pacientes com Síndrome de Sjögren Primária, aumentando a excreção salivar através da dilatação e consequente desobstrução dos ductos. Sugere que não há diferença estatisticamente significativa entre as soluções de lavagem intraductal solução fisiológica e solução com dexametasona. / Objective: To compare the results utilizing sialendoscopy to improve salivary flow mensured by scintigraphy in Primary Sjögren’ Syndrome. Material and method: Patients from Rheumatology clinic of Porto Alegre’s Clinic Hospital with diagnose of Primary Sjögren' Syndrome were submitted to parotid’s scintigraphy previous to sialendoscopy of both parotid. During the perform of sialendoscopy, one of the parotid gland was wash down with saline solution and the other with dexamethasone solution. Previous determination of the sides was achieved by randomization. After one month of procedure, a new scintigraphy of parotid’s glands was performed to observe the salivary flow for further comparison. Results: Participated and completed the study 13 patients, all female, with average age of 53,38 years (17 - 76 years old). The improve of salivary excretion on scintigraphy was achieved in 10 patients, performing 76,92% of the sample. Analyzing each gland in separate (26 glands), the improve after sialendoscopy was achieved in 18 glands (69,23%), 8 of these used dexamethasone and 10 used saline solution in washing. There was no improve in 8 glands (30,77%). Conclusion: This study demonstrate the use of sialedoscopy as an important tool to improve salivary flow mensured by scintipraphy in Primary Sjögren’ Syndrome patients, increasing the salivary excretion due to the dilatation and consequently clearing of ducts. It suggests that is no statistically difference between the solutions saline versus dexamethasone.

Introdução: A Síndrome de Sjögren (SS) é uma doença crônica, sistêmica, autoimune que afeta diversas glândulas, principalmente lacrimais e salivares, causando sensação de olhos e boca secos. Objetivo: Investigar as características miofuncionais orofaciais e a presença de sinais e sintomas de Desordem Temporomandibular (DTM) em portadores de Síndrome de Sjögren, comparativamente a um grupo controle. Metodologia: Estudo transversal, prospectivo descritivo e comparativo. Participaram 19 mulheres (média de idade: 33,2±8,7 anos), seis portadoras da forma primária da SS e treze portadoras da forma secundária da SS.Vinte mulheres saudáveis, pareadas por idade (média de idade 31,9±9,3 anos) compuseram o grupo controle (grupo C). As avaliações e os exames realizados foram: Protocolo de Avaliação Miofuncional Orofacial com Escores (AMIOFE), medida dos limites de movimentos mandibulares, pressão de língua e de lábios (Iowa Oral PerformanceInstrument- IOPI), palpação dos músculos e das articulações temporomandibulares (ATMs), Instrumento de Autoavaliação da Alimentação (EAT-10), questionário para investigação dos sinais e sintomas de desordem temporomandibular (ProDTMmulti), escala de dificuldade para mastigar, escala de funcionalidade mandibular (JFLS) e eletromiografia de superfície (EMG) dos músculos da mastigação e deglutição. Os dados categóricos ou com distribuição não normal foram analisados pelo teste estatístico não paramétrico de Mann-Whitney e aqueles com distribuição normal pela Análise de Variância (ANOVA), seguida do pós-teste. O nível de significância adotado foi P< 0,05. Resultados: O grupo SS apresentou diferenças estatisticamente significantes na comparação com o grupo C, com piores condições na avaliação miofuncional orofacial, quanto ao aspecto/postura das estruturas orais, a mobilidade de lábios, língua, bochechas e mandíbula, assim como nas funções de mastigação, deglutição e respiração. Foram também estatisticamente menores a abertura bucal, a distância interincisal horizontal, a pressão da língua na protrusão e elevação (valor da média e máximo), bem como no valor da deglutição. Os portadores de SS mostraram, por meio de escores,maior dificuldade para mastigar e risco de disfagia (EAT-10). Também foram maiores no grupo SS, comparado ao controle, os escores de dor à palpação, a severidade dos sinais e sintomas de DTM (ProDTMmulti) e a limitação funcional da mandíbula (JFLS). A atividade dos músculos mastigatórios nas provas de máxima contração voluntária (MCV) foi menor no grupo SS com um maior impacto por ciclo na mastigação unilateral esquerda. As mudanças temporais na deglutição, com duração aumentada para a consistência líquida e reduzida na deglutição de sólido também foram significantes no grupo SS, comparado ao grupo C. Conclusão: os resultados mostraram que os portadores de Síndrome de Sjögren apresentam prejuízos acentuados na musculatura e funções orofaciais e sinais e sintomas de DTM moderados, uma percepção de grande limitação funcional. Portanto, as consequências da SS não se resumem às queixas subjetivas, mas sim envolvem comprometimentos reais do sistema e funções estomatognáticas. / Introduction: Sjögren\'s syndrome (SS) is a chronic, systemic, autoimmune disease that affects several glands, mainly lacrimal and salivary, causing dry eyes and mouth. Objective: To investigate myofunctional orofacial characteristics and the presence of signs and symptoms of Temporomandibular Disorderers (TMD) in Sjögren\'s Syndrome patients compared to a control group. Methodology: Prospective descriptive and comparative cross-sectional study. Participants were 19 women (mean age: 33,2±8,7), with primary (n = 6) or secondary (n = 13) Sjögren Syndrome (SS group) and 20 healthy women, matched by age (mean age: 31,9 ±9,3-C group). The evaluations and examinations were performed with the Protocol of Orofacial Myofunctional Evaluation with Scores (OMES), measurement of limits of mandibular movements, tongue and lip pressure measure with Iowa Oral Performance Instrument (IOPI), Eating Assessment Tool (EAT-10), Temporomandibular Muscles and Temporomandibular Joint (TMJ) palpation, questionnaire for investigation of signs and symptoms of temporomandibular disorder (ProDTMmulti), difficulty of Chewing Scale, Jaw Functional Limitation Scale (JFLS), and Surface Electromyography (sEMG) of chewing and swallowing muscles. The categorical or non-normal distribution data were analyzed by nonparametric Mann-Whitney statistical test and data with normal distribution analyzed by Variance Analysis (ANOVA), followed by post-test. The level of significance was P<0.05. Results: The SS group presented statistically significant differences in comparison with group C, with worse conditions in the orofacial myofunctional evaluation, regarding the appearance / posture of oral structures, mobility of lips, tongue, cheeks and mandible, as well as in the functions of chewing, swallowing and breathing. The oral opening, horizontal interincisal distance, tongue pressure on protrusion and elevation (mean and maximum value), as well as the value of swallowing were also statistically lower. SS patients showed by scores greater difficulty in chewing and risk of dysphagia (EAT-10). There were also higher in the SS group, compared to control, pain scores at palpation, the severity of TMD signs and symptoms (ProDTMmulti) and functional limitation of the mandible (JFLS). The activity of the masticatory muscles in the tests of maximum voluntary contraction (MCV) was also lower in the SS group with a greater impact per cycle during the masticatory EMG. The temporal changes in swallowing, with increased duration for the liquid consistency and reduced for solid swallowing were also significant in the SS group, compared to the control. Conclusion: the results showed that patients with Sjögren\'s Syndrome present marked impairments in musculature and orofacial functions and moderate TMD signs and symptoms, a perception of great functional limitation. Therefore, the consequences of SS are not limited to subjective complaints, but rather involve real system compromises and stomatognatic functions.

Introdução: A Síndrome de Sjögren (SS) é uma doença crônica, sistêmica, autoimune que afeta diversas glândulas, principalmente lacrimais e salivares, causando sensação de olhos e boca secos. Objetivo: Investigar as características miofuncionais orofaciais e a presença de sinais e sintomas de Desordem Temporomandibular (DTM) em portadores de Síndrome de Sjögren, comparativamente a um grupo controle. Metodologia: Estudo transversal, prospectivo descritivo e comparativo. Participaram 19 mulheres (média de idade: 33,2±8,7 anos), seis portadoras da forma primária da SS e treze portadoras da forma secundária da SS.Vinte mulheres saudáveis, pareadas por idade (média de idade 31,9±9,3 anos) compuseram o grupo controle (grupo C). As avaliações e os exames realizados foram: Protocolo de Avaliação Miofuncional Orofacial com Escores (AMIOFE), medida dos limites de movimentos mandibulares, pressão de língua e de lábios (Iowa Oral PerformanceInstrument- IOPI), palpação dos músculos e das articulações temporomandibulares (ATMs), Instrumento de Autoavaliação da Alimentação (EAT-10), questionário para investigação dos sinais e sintomas de desordem temporomandibular (ProDTMmulti), escala de dificuldade para mastigar, escala de funcionalidade mandibular (JFLS) e eletromiografia de superfície (EMG) dos músculos da mastigação e deglutição. Os dados categóricos ou com distribuição não normal foram analisados pelo teste estatístico não paramétrico de Mann-Whitney e aqueles com distribuição normal pela Análise de Variância (ANOVA), seguida do pós-teste. O nível de significância adotado foi P< 0,05. Resultados: O grupo SS apresentou diferenças estatisticamente significantes na comparação com o grupo C, com piores condições na avaliação miofuncional orofacial, quanto ao aspecto/postura das estruturas orais, a mobilidade de lábios, língua, bochechas e mandíbula, assim como nas funções de mastigação, deglutição e respiração. Foram também estatisticamente menores a abertura bucal, a distância interincisal horizontal, a pressão da língua na protrusão e elevação (valor da média e máximo), bem como no valor da deglutição. Os portadores de SS mostraram, por meio de escores,maior dificuldade para mastigar e risco de disfagia (EAT-10). Também foram maiores no grupo SS, comparado ao controle, os escores de dor à palpação, a severidade dos sinais e sintomas de DTM (ProDTMmulti) e a limitação funcional da mandíbula (JFLS). A atividade dos músculos mastigatórios nas provas de máxima contração voluntária (MCV) foi menor no grupo SS com um maior impacto por ciclo na mastigação unilateral esquerda. As mudanças temporais na deglutição, com duração aumentada para a consistência líquida e reduzida na deglutição de sólido também foram significantes no grupo SS, comparado ao grupo C. Conclusão: os resultados mostraram que os portadores de Síndrome de Sjögren apresentam prejuízos acentuados na musculatura e funções orofaciais e sinais e sintomas de DTM moderados, uma percepção de grande limitação funcional. Portanto, as consequências da SS não se resumem às queixas subjetivas, mas sim envolvem comprometimentos reais do sistema e funções estomatognáticas. / Introduction: Sjögren\'s syndrome (SS) is a chronic, systemic, autoimmune disease that affects several glands, mainly lacrimal and salivary, causing dry eyes and mouth. Objective: To investigate myofunctional orofacial characteristics and the presence of signs and symptoms of Temporomandibular Disorderers (TMD) in Sjögren\'s Syndrome patients compared to a control group. Methodology: Prospective descriptive and comparative cross-sectional study. Participants were 19 women (mean age: 33,2±8,7), with primary (n = 6) or secondary (n = 13) Sjögren Syndrome (SS group) and 20 healthy women, matched by age (mean age: 31,9 ±9,3-C group). The evaluations and examinations were performed with the Protocol of Orofacial Myofunctional Evaluation with Scores (OMES), measurement of limits of mandibular movements, tongue and lip pressure measure with Iowa Oral Performance Instrument (IOPI), Eating Assessment Tool (EAT-10), Temporomandibular Muscles and Temporomandibular Joint (TMJ) palpation, questionnaire for investigation of signs and symptoms of temporomandibular disorder (ProDTMmulti), difficulty of Chewing Scale, Jaw Functional Limitation Scale (JFLS), and Surface Electromyography (sEMG) of chewing and swallowing muscles. The categorical or non-normal distribution data were analyzed by nonparametric Mann-Whitney statistical test and data with normal distribution analyzed by Variance Analysis (ANOVA), followed by post-test. The level of significance was P<0.05. Results: The SS group presented statistically significant differences in comparison with group C, with worse conditions in the orofacial myofunctional evaluation, regarding the appearance / posture of oral structures, mobility of lips, tongue, cheeks and mandible, as well as in the functions of chewing, swallowing and breathing. The oral opening, horizontal interincisal distance, tongue pressure on protrusion and elevation (mean and maximum value), as well as the value of swallowing were also statistically lower. SS patients showed by scores greater difficulty in chewing and risk of dysphagia (EAT-10). There were also higher in the SS group, compared to control, pain scores at palpation, the severity of TMD signs and symptoms (ProDTMmulti) and functional limitation of the mandible (JFLS). The activity of the masticatory muscles in the tests of maximum voluntary contraction (MCV) was also lower in the SS group with a greater impact per cycle during the masticatory EMG. The temporal changes in swallowing, with increased duration for the liquid consistency and reduced for solid swallowing were also significant in the SS group, compared to the control. Conclusion: the results showed that patients with Sjögren\'s Syndrome present marked impairments in musculature and orofacial functions and moderate TMD signs and symptoms, a perception of great functional limitation. Therefore, the consequences of SS are not limited to subjective complaints, but rather involve real system compromises and stomatognatic functions.

Objetivo: Comparar os resultados obtidos com a sialoendoscopia na melhora do fluxo salivar aferido através cintilografia em pacientes com síndrome de Sjögren primária. Material e método: Pacientes provenientes do Ambulatório de Reumatologia do HCPA com diagnóstico de Síndrome de Sjögren Primária foram submetidos a cintilografia de parótidas previamente ao procedimento de sialoendoscopia. Durante o procedimento de sialoendoscopia, uma das glândulas parótida foi lavada com solução fisiológica e a outra com solução de corticóide, escolha esta predeterminado por randomização. Após completo um mês do procedimento, um novo exame de cintilografia de glândulas parótidas foi realizado visando observar o fluxo salivar para comparação. Resultados: Participaram e completaram a pesquisa 13 pacientes, todas do sexo feminino, com idade média de 53,38 anos (27 - 76 anos). Houve melhora dos resultados de excreção salivar com radiofármaco no exame de cintilografia, após a realização da sialoendoscopia, em 10 pacientes, perfazendo 76,92% da amostra. Analisando cada glândula tratada separadamente (26 glândulas), houve melhora após a sialoendoscopia em 18 glândulas (69,23%), 8 destas utilizaram dexametasona e 10 utilizaram solução fisiológica na lavagem. Não houve melhora em 8 glândulas (30,77%). Conclusão: Este estudo mostra a sialoendoscopia como importante ferramenta na melhora do fluxo salivar aferido por cintilografia em pacientes com Síndrome de Sjögren Primária, aumentando a excreção salivar através da dilatação e consequente desobstrução dos ductos. Sugere que não há diferença estatisticamente significativa entre as soluções de lavagem intraductal solução fisiológica e solução com dexametasona. / Objective: To compare the results utilizing sialendoscopy to improve salivary flow mensured by scintigraphy in Primary Sjögren’ Syndrome. Material and method: Patients from Rheumatology clinic of Porto Alegre’s Clinic Hospital with diagnose of Primary Sjögren' Syndrome were submitted to parotid’s scintigraphy previous to sialendoscopy of both parotid. During the perform of sialendoscopy, one of the parotid gland was wash down with saline solution and the other with dexamethasone solution. Previous determination of the sides was achieved by randomization. After one month of procedure, a new scintigraphy of parotid’s glands was performed to observe the salivary flow for further comparison. Results: Participated and completed the study 13 patients, all female, with average age of 53,38 years (17 - 76 years old). The improve of salivary excretion on scintigraphy was achieved in 10 patients, performing 76,92% of the sample. Analyzing each gland in separate (26 glands), the improve after sialendoscopy was achieved in 18 glands (69,23%), 8 of these used dexamethasone and 10 used saline solution in washing. There was no improve in 8 glands (30,77%). Conclusion: This study demonstrate the use of sialedoscopy as an important tool to improve salivary flow mensured by scintipraphy in Primary Sjögren’ Syndrome patients, increasing the salivary excretion due to the dilatation and consequently clearing of ducts. It suggests that is no statistically difference between the solutions saline versus dexamethasone.

Objetivo: Comparar os resultados obtidos com a sialoendoscopia na melhora do fluxo salivar aferido através cintilografia em pacientes com síndrome de Sjögren primária. Material e método: Pacientes provenientes do Ambulatório de Reumatologia do HCPA com diagnóstico de Síndrome de Sjögren Primária foram submetidos a cintilografia de parótidas previamente ao procedimento de sialoendoscopia. Durante o procedimento de sialoendoscopia, uma das glândulas parótida foi lavada com solução fisiológica e a outra com solução de corticóide, escolha esta predeterminado por randomização. Após completo um mês do procedimento, um novo exame de cintilografia de glândulas parótidas foi realizado visando observar o fluxo salivar para comparação. Resultados: Participaram e completaram a pesquisa 13 pacientes, todas do sexo feminino, com idade média de 53,38 anos (27 - 76 anos). Houve melhora dos resultados de excreção salivar com radiofármaco no exame de cintilografia, após a realização da sialoendoscopia, em 10 pacientes, perfazendo 76,92% da amostra. Analisando cada glândula tratada separadamente (26 glândulas), houve melhora após a sialoendoscopia em 18 glândulas (69,23%), 8 destas utilizaram dexametasona e 10 utilizaram solução fisiológica na lavagem. Não houve melhora em 8 glândulas (30,77%). Conclusão: Este estudo mostra a sialoendoscopia como importante ferramenta na melhora do fluxo salivar aferido por cintilografia em pacientes com Síndrome de Sjögren Primária, aumentando a excreção salivar através da dilatação e consequente desobstrução dos ductos. Sugere que não há diferença estatisticamente significativa entre as soluções de lavagem intraductal solução fisiológica e solução com dexametasona. / Objective: To compare the results utilizing sialendoscopy to improve salivary flow mensured by scintigraphy in Primary Sjögren’ Syndrome. Material and method: Patients from Rheumatology clinic of Porto Alegre’s Clinic Hospital with diagnose of Primary Sjögren' Syndrome were submitted to parotid’s scintigraphy previous to sialendoscopy of both parotid. During the perform of sialendoscopy, one of the parotid gland was wash down with saline solution and the other with dexamethasone solution. Previous determination of the sides was achieved by randomization. After one month of procedure, a new scintigraphy of parotid’s glands was performed to observe the salivary flow for further comparison. Results: Participated and completed the study 13 patients, all female, with average age of 53,38 years (17 - 76 years old). The improve of salivary excretion on scintigraphy was achieved in 10 patients, performing 76,92% of the sample. Analyzing each gland in separate (26 glands), the improve after sialendoscopy was achieved in 18 glands (69,23%), 8 of these used dexamethasone and 10 used saline solution in washing. There was no improve in 8 glands (30,77%). Conclusion: This study demonstrate the use of sialedoscopy as an important tool to improve salivary flow mensured by scintipraphy in Primary Sjögren’ Syndrome patients, increasing the salivary excretion due to the dilatation and consequently clearing of ducts. It suggests that is no statistically difference between the solutions saline versus dexamethasone.

No description available.

A síndrome de Sjögren primária (SSp) é uma doença crônica autoimune sistêmica que pode levar à hipossalivação e afetar negativamente o ambiente oral. Os objetivos deste estudo foram detectar a influência da SSp nos níveis de biomarcadores inflamatórios na saliva e no fluido gengival nas amostras de pacientes com periodontite crônica, avaliar o efeito do tratamento periodontal não cirúrgico sobre os valores do índice clínico de avaliação da atividade sistêmica de pacientes com SSp e do índice reportado pelo paciente com SSp. Amostras de fluido gengival, saliva e os parâmetros clínicos periodontais que consistiram de medida da profundidade de sondagem (PS), nível clínico de inserção (NCI), sangramento à sondagem (SS) e índice de placa (IP) foram coletadas no início do estudo e 45 dias após a terapia periodontal não-cirúrgica de pacientes sistemicamente saudáveis com periodontite crônica (PC, n = 7) e pacientes com SSp e periodontite crônica (SP, n = 7). Pacientes periodontalmente saudáveis com SSp (SC, n = 7) e sistemicamente saudáveis (C, n = 7) também foram avaliados no início do estudo. Os grupos C, PC e SC foram pareados em gênero, idade e critério socioeconômico com o grupo SP. Os níveis de interleucina-8 (IL-8), IL-10 e IL-1ß foram avaliados por ensaio multiplex. Os níveis de atividade da doença foram medidos usando o Gold Standard da literatura chamado Índice Eular de atividade da síndrome de Sjögren (ESSDAI). Já para avaliação dos sintomas reportados pelo paciente com SSp foi utilizado o Índice Eular reportado pelo paciente com Sjögren (ESSPRI). Os parâmetros clínicos melhoraram após a terapia periodontal (p <0,05). No entanto, o NCI em pacientes com SSp não melhorou significativamente após a terapia (p> 0,05). Houve um aumento nos níveis de IL-1ß, IL-8 e diminuição dos níveis de IL-10 nas amostras de saliva de pacientes do grupo SC em comparação ao grupo C (p <0,05). Já em relação ao fluido gengival, pacientes do grupo SC tiveram maiores níveis de IL-1ß em comparação com o grupo C (p<0,05). Além disso, o tratamento periodontal não cirúrgico resultou num aumento dos níveis de IL-10 no fluido gengival no grupo SP e grupo PC em relação ao valor basal (p <0,05). O fluxo salivar foi significativamente aumentado após o tratamento periodontal apenas em pacientes do grupo SP (p = 0,039). Além disso, o tratamento periodontal não influenciou o índice ESSDAI (p = 0,35) e levou a uma diminuição significativa no índice ESSPRI (p = 0,03). Os presentes dados demonstraram que a SSp influencia os níveis salivares e de fluido gengival de biomarcadores inflamatórios em favor de um perfil próinflamatório, no entanto, este perfil parece não aumentar susceptibilidade dos indivíduos SSp à destruição periodontal. Além disso, os presentes dados demonstraram que o tratamento periodontal não-cirúrgico tem um impacto positivo sobre o fluxo salivar e sobre o índice ESSPRI de pacientes com SSp. Sugere-se assim que o tratamento periodontal pode melhorar a qualidade de vida de indivíduos com SSp. / Primary Sjögren\'s syndrome (pSS) is a chronic systemic autoimmune disease that might lead to hyposalivation and negatively affect the oral environment. The aims of this study were to detect the influence of pSS on the levels of inflammatory biomarkers in salivary and gingival crevicular fluid (GCF) samples of patients with chronic periodontitis and to evaluate the effect of non-surgical periodontal treatment on the disease activity index of patients with pSS, and on the reported index of patients with pSS. GCF and salivary samples and clinical parameters consisting of measuring probing depth (PD), clinical attachment level (CAL), bleeding on probing (BOP) and plaque index (PI) were collected at baseline and 45 days after non-surgical periodontal therapy from systemically healthy patients with chronic periodontitis (PC, n=7) and patients with pSS with chronic periodontitis (SP, n=7). Periodontally healthy patients with pSS (SC, n=7) and systemically healthy (C, n=7) were also evaluated at baseline. The groups C, PC and SC were pared on gender, years and socioeconomic status with the SP group. The levels of interleukin-8 (IL-8), IL-10, and IL-1ß were measured by using multiplex immunoassays. Disease activity levels were measured by using the Gold Standard called Eular Sjögren\'s syndrome disease activity index (ESSDAI). Also to evaluate the symptoms reported by the pacients with pSS we used the Eular Sjögren\'s syndrome patient reported index (ESSPRI). The clinical parameters improved significantly after periodontal therapy (p<0.05). However, CAL in pSS patients was not statistically improved after therapy (p>0.05). There was an increased expression of IL-1ß, IL-8 and decreased levels of IL-10 in the salivary samples of patients in the group SC compared to the group C (p<0.05). The GCF, patients in the group SC had bigger levels of IL-1ß in comparation with the C group (p<0.05). Moreover, nonsurgical periodontal treatment resulted in increased levels of IL-10 on GCF in the groups SP and PC in relation to the baseline (p<0.05). Salivary flow was significantly increased post-treatment only in the SP\'s group patients (p=0.039). In addition, periodontal treatment did not influence ESSDAI index (p=0.35) and led to a statistically significant decrease on the ESSPRI index (p=0.03). The present data demonstrated that pSS influences the salivary and GCF levels of inflammatory biomarkers in favour of a proinflammatory profile, however, this profile might doesn\'t increase the susceptibility of pSS subjects to periodontal breakdown. In addition, the present data demonstrated that non-surgical periodontal treatment has a positive impact on the salivary flow and ESSPRI index of pSS patients. Thus suggesting that periodontal treatment may improve the quality of life of pSS subjects.

A síndrome de Sjögren primária (SSp) é uma doença crônica autoimune sistêmica que pode levar à hipossalivação e afetar negativamente o ambiente oral. Os objetivos deste estudo foram detectar a influência da SSp nos níveis de biomarcadores inflamatórios na saliva e no fluido gengival nas amostras de pacientes com periodontite crônica, avaliar o efeito do tratamento periodontal não cirúrgico sobre os valores do índice clínico de avaliação da atividade sistêmica de pacientes com SSp e do índice reportado pelo paciente com SSp. Amostras de fluido gengival, saliva e os parâmetros clínicos periodontais que consistiram de medida da profundidade de sondagem (PS), nível clínico de inserção (NCI), sangramento à sondagem (SS) e índice de placa (IP) foram coletadas no início do estudo e 45 dias após a terapia periodontal não-cirúrgica de pacientes sistemicamente saudáveis com periodontite crônica (PC, n = 7) e pacientes com SSp e periodontite crônica (SP, n = 7). Pacientes periodontalmente saudáveis com SSp (SC, n = 7) e sistemicamente saudáveis (C, n = 7) também foram avaliados no início do estudo. Os grupos C, PC e SC foram pareados em gênero, idade e critério socioeconômico com o grupo SP. Os níveis de interleucina-8 (IL-8), IL-10 e IL-1ß foram avaliados por ensaio multiplex. Os níveis de atividade da doença foram medidos usando o Gold Standard da literatura chamado Índice Eular de atividade da síndrome de Sjögren (ESSDAI). Já para avaliação dos sintomas reportados pelo paciente com SSp foi utilizado o Índice Eular reportado pelo paciente com Sjögren (ESSPRI). Os parâmetros clínicos melhoraram após a terapia periodontal (p <0,05). No entanto, o NCI em pacientes com SSp não melhorou significativamente após a terapia (p> 0,05). Houve um aumento nos níveis de IL-1ß, IL-8 e diminuição dos níveis de IL-10 nas amostras de saliva de pacientes do grupo SC em comparação ao grupo C (p <0,05). Já em relação ao fluido gengival, pacientes do grupo SC tiveram maiores níveis de IL-1ß em comparação com o grupo C (p<0,05). Além disso, o tratamento periodontal não cirúrgico resultou num aumento dos níveis de IL-10 no fluido gengival no grupo SP e grupo PC em relação ao valor basal (p <0,05). O fluxo salivar foi significativamente aumentado após o tratamento periodontal apenas em pacientes do grupo SP (p = 0,039). Além disso, o tratamento periodontal não influenciou o índice ESSDAI (p = 0,35) e levou a uma diminuição significativa no índice ESSPRI (p = 0,03). Os presentes dados demonstraram que a SSp influencia os níveis salivares e de fluido gengival de biomarcadores inflamatórios em favor de um perfil próinflamatório, no entanto, este perfil parece não aumentar susceptibilidade dos indivíduos SSp à destruição periodontal. Além disso, os presentes dados demonstraram que o tratamento periodontal não-cirúrgico tem um impacto positivo sobre o fluxo salivar e sobre o índice ESSPRI de pacientes com SSp. Sugere-se assim que o tratamento periodontal pode melhorar a qualidade de vida de indivíduos com SSp. / Primary Sjögren\'s syndrome (pSS) is a chronic systemic autoimmune disease that might lead to hyposalivation and negatively affect the oral environment. The aims of this study were to detect the influence of pSS on the levels of inflammatory biomarkers in salivary and gingival crevicular fluid (GCF) samples of patients with chronic periodontitis and to evaluate the effect of non-surgical periodontal treatment on the disease activity index of patients with pSS, and on the reported index of patients with pSS. GCF and salivary samples and clinical parameters consisting of measuring probing depth (PD), clinical attachment level (CAL), bleeding on probing (BOP) and plaque index (PI) were collected at baseline and 45 days after non-surgical periodontal therapy from systemically healthy patients with chronic periodontitis (PC, n=7) and patients with pSS with chronic periodontitis (SP, n=7). Periodontally healthy patients with pSS (SC, n=7) and systemically healthy (C, n=7) were also evaluated at baseline. The groups C, PC and SC were pared on gender, years and socioeconomic status with the SP group. The levels of interleukin-8 (IL-8), IL-10, and IL-1ß were measured by using multiplex immunoassays. Disease activity levels were measured by using the Gold Standard called Eular Sjögren\'s syndrome disease activity index (ESSDAI). Also to evaluate the symptoms reported by the pacients with pSS we used the Eular Sjögren\'s syndrome patient reported index (ESSPRI). The clinical parameters improved significantly after periodontal therapy (p<0.05). However, CAL in pSS patients was not statistically improved after therapy (p>0.05). There was an increased expression of IL-1ß, IL-8 and decreased levels of IL-10 in the salivary samples of patients in the group SC compared to the group C (p<0.05). The GCF, patients in the group SC had bigger levels of IL-1ß in comparation with the C group (p<0.05). Moreover, nonsurgical periodontal treatment resulted in increased levels of IL-10 on GCF in the groups SP and PC in relation to the baseline (p<0.05). Salivary flow was significantly increased post-treatment only in the SP\'s group patients (p=0.039). In addition, periodontal treatment did not influence ESSDAI index (p=0.35) and led to a statistically significant decrease on the ESSPRI index (p=0.03). The present data demonstrated that pSS influences the salivary and GCF levels of inflammatory biomarkers in favour of a proinflammatory profile, however, this profile might doesn\'t increase the susceptibility of pSS subjects to periodontal breakdown. In addition, the present data demonstrated that non-surgical periodontal treatment has a positive impact on the salivary flow and ESSPRI index of pSS patients. Thus suggesting that periodontal treatment may improve the quality of life of pSS subjects.

Made available in DSpace on 2014-06-12T22:59:07Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6620_1.pdf: 2039878 bytes, checksum: 69b02afca59a7702032716d997bea58c (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / Objetivo: O propósito deste estudo foi avaliar o significado clínico de marcadores de atividade da artrite reumatóide (AR) em pacientes com Síndrome de Sjögren secundária (SSs). Materiais e Métodos: O estudo incluiu 118 pacientes distribuídos em 3 grupos: artrite reumatóide (46), AR com SSs (20) e controles saudáveis (52). Foram comparadas características clínicas e laboratoriais incluindo xerostomia, xeroftalmia, fluxo salivar em repouso (FSR), teste de Schirmer, número de articulações dolorosas e edemaciadas, escore de atividade da doença (DAS28) e dosagem de anti-CCP, Fator Reumatóide (FR), proteína C reativa (PCR), velocidade de hemossedimentação (VHS), além da análise histopatológica de glândulas salivares menores, Resultados: A dosagem anti-CCP foi detectada em 90% (18/20) dos pacientes com SSs à AR, 84,7% (39/46) dos pacientes com AR sem SSs e 1,9% (1/52) pacientes do grupo controle (p=0,181). O FR foi detectado em 75% (15/20) dos pacientes com SSs à AR, 63% (29/46) dos pacientes com AR sem SSs e em nenhum paciente do grupo controle (p=0,235). A média do número de articulações dolorosas em pacientes com SSs à AR foi de 3,53 e nos pacientes com AR sem SSs foi de 7,53 (p=0,054). Conclusões: Não houve diferença estatisticamente significante entre os grupos AR em relação aos exames anti-CCP e FR. O número de articulações dolorosas nos pacientes com AR sem SSs foi maior do que nos pacientes com SSs à AR