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Avaliação da atividade tipo ansiolítica do óleo essencial das folhas de Spiranthera odoratissima A. St. Hil. - possível mecanismo envolvido / Anxiolytic-like activity of essential oil from Spiranthera odoratissima A. St. Hil. leaves possible mechanism evolvedGALDINO, Pablinny Moreira 28 February 2011 (has links)
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Previous issue date: 2011-02-28 / Anxiety is among the most common chronic disease in the world. In Brasília city (capital of Brazil), anxiety disorders affect 12.1 % of population and are the most prevalent psychiatry disease. Since the introduction of benzodiazepines in the 1960s, they have been the most commonly prescribed treatment for anxiety disorders. However, their side-effects such as sedation, myorelaxation, ataxia, amnesia, and pharmacological dependence are prominent. Thus, new therapies are necessary in the treatment of anxiety di-sorders and the study of medicinal plants could provide new therapeutic options. Spiranthera odoratissima A. St. Hillaire (Rutaceae), popularly known in Brazil as manacá, is a shrub found in the Brazilian Cerrado region. It is used in folk medicine to treat renal and hepatic diseases, stomachache, headaches and rheumatism. The aim of this work was to evaluate the pharmacological activity of essential oil from S. odoratissima leaves (EO) on the CNS activities in mice, with special attention to an anxiolytic-like effect as well as the underlying mechanism involved. EO increased the crossing of central areas and time spent in central area without altering the locomotor parameters in the open field and rota-rod tests. In the pentobarbital-induced sleep, EO decreased the latency and increased the sleeping time. In the anxiety paradigms, EO also increased the number of head-dipping behaviors in the hole-board test, the entries and time spent on open arms in the elevated plus maze test (EPM), and the number of transitions and time spent in the light compartment on the light-dark box test (LDB). We further investigated the anxiolytic-like mechanism of EO by pre-treating animals with antagonists of benzodiazepine (flumazenil) and 5HT1A (NAN-190) receptors on the EPM and LDB. The anxiolytic-like effect of EO was only blocked by NAN-190, but not by flumazenil. In conclusion, these results suggest that the essential oil from S. odoratissima produces anxiolytic-like effect without altering the motor parameters, and probably acts via 5HT1A receptor but not via GABAA/benzodiazepine receptor. NOTE: As programs do not copy or copy with some formatting errors, clik PDF - dissertation at the bottom of the screen. / A ansiedade está entre as patologias crônicas mais comuns em todo o mundo. Em Brasília (capital federal do Brasil) os transtornos de ansiedade afetam 12,1 % da população, sendo o diagnóstico psiquiátrico mais prevalente. Desde a introdução dos benzodiazepínicos na década de 60, eles têm sido os fármacos mais prescritos no tratamento da ansiedade, porém seus efeitos colaterais são proeminentes, tais como sedação, miorelaxamento, ataxia, amnésia e dependência farmacológica. Sendo assim, novas terapias são necessárias no tratamento dos transtornos de ansiedade e o estudo com plantas medicinais pode prover novas opções terapêuticas. A Spiranthera odoratissima A. St. Hillaire (Rutaceae), popularmente conhecida como manacá, é um arbusto encontrado em região de Cerrado utilizado na medicina popular para tratar doenças renais, hepáticas, dores de estômago e cabeça, e reumatismo. O objetivo deste trabalho foi avaliar as atividades farmacológicas do óleo essencial extraído das folhas de S. odoratissima (OEM) no sistema nervoso central, em camundongos, direcionando para o estudo do efeito tipo ansiolítico e possíveis mecanismos envolvidos. O OEM aumentou o número de cruzamentos e o tempo de permanência no centro do campo aberto sem alterar o número total de áreas cruzadas neste teste e o desempenho no teste da barra giratória. No teste do sono induzido por pentobarbital, o OEM reduziu a latência e aumentou o tempo de sono. Nos modelos experimentais de ansiedade, o OEM aumentou o número de comportamentos de mergulhos no teste da placa perfurada, as entradas e o tempo de permanência nos braços abertos no labirinto em cruz elevado (LCE). Além de aumentar também o número de transições e o tempo de permanência no compartimento claro no teste da caixa claro/escuro (CCE). Foi investigado o mecanismo de ação deste efeito tipo ansiolítico através do pré-tratamento com um antagonista benzodiazepínico (flumazenil) ou um antagonista de receptor 5HT1A (NAN-190) nos testes de LCE e CCE. O efeito tipo ansiolítico do OEM foi antagonizado apenas pelo pré-tratamento com o NAN-190. Em conclusão, estes resultados sugerem que o óleo essencial de S. odoratissima possui efeito tipo ansiolítico sem alterar os parâmetros locomotores, sendo esse efeito mediado via receptor 5HT1A, mas não via sítio benzodiazepínico do receptor GABAA. OBS: Como programas não copiam ou copiam com erros certas formatações, clik em PDF - dissertação na parte de baixo da tela.
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Avaliação da atividade tipo antidepressiva do óleo essencial das folhas de Spiranthera odoratissima A. St.-Hil. e de seu componente majoritário, β-cariofilenoOliveira, Danillo Ramos de 31 March 2016 (has links)
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Previous issue date: 2016-03-31 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Spiranthera odoratissima A. St.-Hil., popularly known as “manacá”, is a vegetal
specie found in Cerrado regions. The chemical composition of essential oil of
“manacá” (OEM) by gas chromatography and mass spectrometry (GC/MS) identified
-caryophyllene (BCP) as the majority constituent. Pre-clinical studies indicated the
anxiolytic like effect of OEM is associated with serotonergic system. Some data
revealed that depression and anxiety disorders often coexist together instead only
one in the patient and some drugs are effective for both disturbs. In this context, we
created the hypothesis that OEM and BCP should present antidepressant like effect.
This study was conducted for evaluate the antidepressant like activity of OEM and
the phytoconstituent β-caryophyllene and verified the possible mechanisms involved
in this activity. Male Albino Swiss mice were used in the open field (OFT), forced
swim (FST) and tail suspension test (TST). The animals were treated with increasing
doses of OEM (125, 250 and 500 mg/kg) and of BCP (25, 50, 70, 100 and 140
mg/kg). The treatment with OEM at doses of 250 and 500 mg/kg, BCP at doses of
50, 70 and 100 mg/kg reduced the immobility time of animals in the TST without
alteration in the exploratory activity in the OFT. The dose of 500 mg/kg of OEM and
dose of 100 mg/kg of BCP showed the best effect and were chosen to continue the
study. Possible alterations in the levels of serotonin (5 – HT), noradrenaline (NE) and
in the brain derived neurotrophic factor (BDNF) were verified in the mechanisms of
action. The anti-immobility time of OEM was reverted by the pre-treatment with NAN-
190 (0,5 mg/kg i.p., 30 minutes before – 5-HT1A antagonist), PCPA (100 mg/kg i.p.,
during 4 days – inhibitor of serotonin synthesis), AMPT (100 mg/kg i.p., 4 h before –
inhibitor of catecholamines), ioimbine (1 mg/kg i.p., 15 minutes before - 2 adrenergic
antagonist) and propranolol (2 mg/kg i.p., 15 minutes before - adrenergic
antagonist), but was not reverted by the pretreatment with prazosin (1 mg/kg i.p., 15
minutes before - α1 adrenergic antagonist), suggesting the involvement of
serotonergic and catecholaminergic systems in the antidepressive like activity. About
the BCP, the pre-treatment with NAN-190, in the conditions described above, did not
block the antidepressive like activity of this compound, suggesting the absence of
participation of serotonergic system in this activity. The prazosin did not reverse the
effect of BCP. However, the previous administration of AMPT, ioimbine and
propranolol in the same conditions described above, prevents the antidepressant like
activity of BCP in the FST, suggesting the involvement of catecholamines, specifically
of NE, in the antidepressive like effect of the BCP. In relation with the capacity to
alter the hipocampal levels of BDNF, BCP showed this activity after 14 days of
treatment. In this sense we conclude that OEM and the phytoconstituent (BCP)
showed antidepressant like effect with involvement of serotonergic system and of the
5-HT1A receptor in the action of OEM, but not of the BCP. Moreover, a activation of α2
and β-adrenergic receptors, but not of 1, are involved in the activity of OEM and of
the BCP found in this study. Additionally, the increase in the hippocampal levels of
BDNF, can be the responsible, at least in part, with the antidepressant like activity of
BCP. / A espécie vegetal Spiranthera odoratissima A. St.-Hil., popularmente conhecida
como manacá, é um arbusto encontrado em região de Cerrado. A análise da
composição química do óleo essencial das folhas de manacá (OEM) por
Cromatografia Gasosa acoplada à espectrometria de Massas (CG/EM) identificou β-
cariofileno (BCP) como fitoconstituinte majoritário. Estudos pré-clínicos indicam que
o OEM possui atividade tipo ansiolítica, havendo o envolvimento do sistema
serotoninérgico nessa ação. Sabendo que os transtornos depressivos e os de
ansiedade muitas vezes coexistem juntos, ao invés de afetar o paciente de forma
isolada, e que alguns fármacos são eficazes no tratamento de ambos os distúrbios,
resolvemos testar a hipótese de que o OEM e o BCP poderiam apresentar efeito tipo
antidepressivo. O presente trabalho investigou a atividade do tipo antidepressiva do
OEM e do fitoconstituinte BCP, e verificou o envolvimento do sistema
monoaminérgico no efeito destes. Adicionalmente, os níveis hipocampais do fator
neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) foram quantificados após 14 dias de
tratamento com BCP 100 mg/kg. Foram utilizados camundongos albinos Swiss
machos nos testes do campo aberto (TCA), nado forçado (TNF) e suspensão pela
cauda (TSC). Os animais foram tratados, pela via oral, com doses crescentes do
OEM (125, 250 e 500 mg/kg) e de BCP (25, 50, 70, 100 e 140 mg/kg). O tratamento
tanto com o OEM nas doses de 250 e 500 mg/kg, quanto com BCP nas doses de 50,
70 e 100 mg/kg reduziram o tempo de imobilidade dos animais no TNF, sem alterar
a atividade exploratória no TCA, sendo que a dose de 500 mg/kg do OEM e 100
mg/kg de BCP apresentaram melhor efeito e foram escolhidas para dar continuidade
ao estudo. Possíveis alterações nos níveis de serotonina (5-HT), norepinefrina (NE)
e do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) foram verificadas no estudo dos
mecanismos de ação. O efeito anti-imobilidade do OEM foi revertido pelo pré-
tratamento com NAN-190 (0,5 mg/kg i.p., 30 minutos antes – antagonista 5-HT1A),
PCPA (100 mg/kg i.p., durante 4 dias – inibidor da síntese de serotonina), AMPT
(100 mg/kg i.p., 4 h antes – inibidor da síntese de catecolaminas), ioimbina (1 mg/kg
i.p., 15 minutos antes – antagonista α2-adrenérgico) e propranolol (2 mg/kg i.p., 15
minutos antes – antagonista β-adrenérgico), mas não foi revertido pelo pré-
tratamento com prazosina (1 mg/kg i.p., 15 minutos antes – antagonista α1-
adrenérgico), sugerindo o envolvimento do sistema serotoninérgico e
catecolaminérgico na atividade observada. Em relação ao BCP, o pré-tratamento
com NAN-190, nas mesmas condições descritas acima, não bloqueou a atividade
tipo antidepressiva deste composto, sugerindo a ausência da participação do
sistema serotoninérgico nessa ação. A prazosina também não reverteu o efeito de
BCP. Entretanto, a administração prévia, de AMPT, ioimbina e propranolol, nas
mesmas condições supracitadas, impediu a ação tipo antidepressiva de BCP no
TNF, sugerindo o envolvimento de catecolaminas, especificamente de NE, no efeito
do fitoconstituinte. Quanto à capacidade de aumentar os níveis hipocampais BDNF,
BCP se mostrou ativo após tratamento repetido por 14 dias. Deste modo,
concluímos que o OEM e BCP apresentaram efeito do tipo antidepressivo, havendo
participação do sistema serotoninérgico e do receptor 5-HT1A na ação do OEM, mas
não na de BCP. Além disso, uma ativação de receptores α2 e β-adrenérgicos, mas
não de α1, parece estar envolvida nas ações do OEM e de BCP encontradas neste
estudo. Adicionalmente, um aumento no nível hipocampal de BDNF, parece ser
responsável, ao menos em partes, pela ação do tipo antidepressiva de BCP.
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Avaliação da atividade tipo ansiolítica do óleo essencial das folhas de Spiranthera odoratissima A. St. Hil. - possível mecanismo envolvido / Anxiolytic-like activity of essential oil from SpirantheraGaldino, Pablinny Moreira 28 February 2011 (has links)
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Previous issue date: 2011-02-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / A ansiedade está entre as patologias crônicas mais comuns em todo o
mundo. Em Brasília (capital federal do Brasil) os transtornos de ansiedade
afetam 12,1 % da população, sendo o diagnóstico psiquiátrico mais prevalente.
Desde a introdução dos benzodiazepínicos na década de 60, eles têm sido os
fármacos mais prescritos no tratamento da ansiedade, porém seus efeitos
colaterais são proeminentes, tais como sedação, miorelaxamento, ataxia,
amnésia e dependência farmacológica. Sendo assim, novas terapias são
necessárias no tratamento dos transtornos de ansiedade e o estudo com plantas
medicinais pode prover novas opções terapêuticas. A Spiranthera odoratissima
A. St. Hillaire (Rutaceae), popularmente conhecida como manacá, é um arbusto
encontrado em região de Cerrado utilizado na medicina popular para tratar
doenças renais, hepáticas, dores de estômago e cabeça, e reumatismo. O
objetivo deste trabalho foi avaliar as atividades farmacológicas do óleo essencial
extraído das folhas de S. odoratissima (OEM) no sistema nervoso central, em
camundongos, direcionando para o estudo do efeito tipo ansiolítico e possíveis
mecanismos envolvidos. O OEM aumentou o número de cruzamentos e o tempo
de permanência no centro do campo aberto sem alterar o número total de áreas
cruzadas neste teste e o desempenho no teste da barra giratória. No teste do
sono induzido por pentobarbital, o OEM reduziu a latência e aumentou o tempo
de sono. Nos modelos experimentais de ansiedade, o OEM aumentou o número
de comportamentos de mergulhos no teste da placa perfurada, as entradas e o
tempo de permanência nos braços abertos no labirinto em cruz elevado (LCE).
Além de aumentar também o número de transições e o tempo de permanência
no compartimento claro no teste da caixa claro/escuro (CCE). Foi investigado o
mecanismo de ação deste efeito tipo ansiolítico através do pré-tratamento com
um antagonista benzodiazepínico (flumazenil) ou um antagonista de receptor 5-
HT1A (NAN-190) nos testes de LCE e CCE. O efeito tipo ansiolítico do OEM foi
antagonizado apenas pelo pré-tratamento com o NAN-190. Em conclusão, estes
resultados sugerem que o óleo essencial de S. odoratissima possui efeito tipo
ansiolítico sem alterar os parâmetros locomotores, sendo esse efeito mediado
via receptor 5HT1A, mas não via sítio benzodiazepínico do receptor GABAA. / A ansiedade está entre as patologias crônicas mais comuns em todo o
mundo. Em Brasília (capital federal do Brasil) os transtornos de ansiedade
afetam 12,1 % da população, sendo o diagnóstico psiquiátrico mais prevalente.
Desde a introdução dos benzodiazepínicos na década de 60, eles têm sido os
fármacos mais prescritos no tratamento da ansiedade, porém seus efeitos
colaterais são proeminentes, tais como sedação, miorelaxamento, ataxia,
amnésia e dependência farmacológica. Sendo assim, novas terapias são
necessárias no tratamento dos transtornos de ansiedade e o estudo com plantas
medicinais pode prover novas opções terapêuticas. A Spiranthera odoratissima
A. St. Hillaire (Rutaceae), popularmente conhecida como manacá, é um arbusto
encontrado em região de Cerrado utilizado na medicina popular para tratar
doenças renais, hepáticas, dores de estômago e cabeça, e reumatismo. O
objetivo deste trabalho foi avaliar as atividades farmacológicas do óleo essencial
extraído das folhas de S. odoratissima (OEM) no sistema nervoso central, em
camundongos, direcionando para o estudo do efeito tipo ansiolítico e possíveis
mecanismos envolvidos. O OEM aumentou o número de cruzamentos e o tempo
de permanência no centro do campo aberto sem alterar o número total de áreas
cruzadas neste teste e o desempenho no teste da barra giratória. No teste do
sono induzido por pentobarbital, o OEM reduziu a latência e aumentou o tempo
de sono. Nos modelos experimentais de ansiedade, o OEM aumentou o número
de comportamentos de mergulhos no teste da placa perfurada, as entradas e o
tempo de permanência nos braços abertos no labirinto em cruz elevado (LCE).
Além de aumentar também o número de transições e o tempo de permanência
no compartimento claro no teste da caixa claro/escuro (CCE). Foi investigado o
mecanismo de ação deste efeito tipo ansiolítico através do pré-tratamento com
um antagonista benzodiazepínico (flumazenil) ou um antagonista de receptor 5-
HT1A (NAN-190) nos testes de LCE e CCE. O efeito tipo ansiolítico do OEM foi
antagonizado apenas pelo pré-tratamento com o NAN-190. Em conclusão, estes
resultados sugerem que o óleo essencial de S. odoratissima possui efeito tipo
ansiolítico sem alterar os parâmetros locomotores, sendo esse efeito mediado
via receptor 5HT1A, mas não via sítio benzodiazepínico do receptor GABAA.
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Estudo do efeito antinociceptivo e/ou anti-inflamatório das folhas de Spiranthera odoratissima A. St.-Hil. (Manacá). -Possível mecanismo envolvido / Study of analgesic effect and / or anti-inflammatory Leaves Spiranthera odoratissima A. St.-Hil. (Manacá). -Possible mechanism involvedBARBOSA, Daniela Borges Marquez 30 August 2010 (has links)
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Previous issue date: 2010-08-30 / Spiranthera odoratissima A. St.-Hil. is popularly known as Manacá and it is a native
plant of the Brazilian Savanna Cerrado, and it can be found in the states of Mato
Grosso, Goiás, Minas Gerais and Bahia. In the folk medicine this plant is used as an
appetite stimulant and to treat rheumatism, abdominal pain, headache, muscle pain,
stomach and liver dysfunction, kidney infections and urinary retention. The
hydromethanolic fraction was obtained from the ethanolic extract of Spiranthera
odoratissima leaves. According to phytochemical screening this fraction contains
anthraquinones, tannins, flavonoids and coumarins. This fraction showed
antinociceptive activity in the acetic acid-induced writhing method and the
involvement of central antinociceptive mechanisms was discarded with the hot plate
test, since the reduction in the latency to pain was not observed. The major subfraction
isolated from the hydromethanolic fraction (sub-Fr10-28) showed antiinflammatory
activity in different methodologies. Both hydromethanolic fraction and
sub-Fr10-28 contain tannins able to inhibit the activity of phospholipase A2 enzyme,
and subsequently inhibiting the production of arachidonic acid and preventing the
production of eicosanoids such as prostaglandins, thromboxanes and leukotrienes by
lipoxygenase and cyclooxygenase enzymes participation. These eicosanoids are
important mediators for the maintenance of inflammatory process. Concluding, the
analgesic effect of this plant may be due to an anti-inflammatory action, and this antiinflammatory
action could be the result from the blockage of the phospholipase A2
enzyme. / Spiranthera odoratissima, conhecida popularmente como Manacá nativa em
cerrado ralo, é encontrada nos estados de Mato Grosso e Goiás, Minas Gerais e no
estado da Bahia. Na medicina popular essa planta é utilizada para o tratamento de
reumatismo, dores abdominais, dores de cabeça, dores musculares, dores de
estômago, infecções renais e hepáticas, retenção urinária, e como depurativo e
estimulante do apetite. Do extrato etanólico das folhas da Spiranthera odoratissima
foi obtida a fração hidrometanólica contendo: antraquinonas, taninos, flavonóides e
cumarinas. Essa fração mostrou atividade antinociceptiva pelo método de
contorções abdominais induzidas por ácido acético em camundongos e foi
descartado o envolvimento de mecanismos antinociceptivos centrais pelo teste da
placa quente, onde observou-se a não redução da latência à dor. Foi isolada uma
sub-fração majoritária nomeada sub-Fr10-28 que apresentou atividade antiinflamatória
nas diferentes metodologias utilizadas. A fração hidrometanólica e sua
sub-fração majoritária contêm taninos capazes de inibir a atividade da enzima
Fosfolipase A2, inibindo a hidrólise do fosfolipídeo de membrana em ácido
araquidônico e impedindo assim, que as enzimas lipoxigenase e ciclooxigenase
produzam eicosanóides como prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos,
importantes mediadores para a manutenção do processo inflamatório. O efeito
analgésico desta planta pode ser devido a uma ação anti-inflamatória e esta pode
estar relacionado ao bloqueio da enzima Fosfolipase A2 levando desta forma a uma
redução na produção de mediadores inflamatórios.
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Atividades antiulcerogênica e antimicrobiana da espécie Spiranthera odoratissima A. ST. HIL. (RUTACEAE)Estrela, Fernanda Neves 24 June 2016 (has links)
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Spiranthera odoratissima A. ST. HIL. (RUTACEAE), conhecida como manacá, é uma planta
medicinal localizada na região do Cerrado Brasileiro. É utilizada na medicina tradicional
como anti-inflamatório, ansiolítico e para o tratamento de doenças renais, hepáticas,
reumatismo, dores de cabeça e de estômago. A Rutaceae apresenta-se amplamente distribuída
pelo mundo, com cerca de 150 gêneros e 1700 espécies, no Brasil há cerca de 30 gêneros
nativos e aproximadamente 192 espécies, sendo rica em metabólitos secundários e suas
respectivas atividades farmacológicas e biológicas. O objetivo deste trabalho foi avaliar o
potencial gastroprotetor do extrato etanòlico das folhas da S. odoratissima (SOL) através de
modelos de úlcera gástrica em ratos bem como sua atividade antimicrobiana e toxicidade
aguda. A análise da ressonância magnética nuclear mostrou sinais característicos de
hidrogênio para clases de terpenos, limonoides, esteroides, cumarinas, alcaloides. Foram
realizados modelos experimentais de úlcera gástrica que, com base em suas respectivas
especificações, foram incluídos dois grupos controles, sendo um positivo (Carbenoxolona 100
mg.kg-1 ou Cimetidina 100 mg.kg-1) e um negativo (Veículo – Tween 80® 12%, 10 mL.kg-1).
Após cada metodologia, foi realizado a eutanásia por overdose de CO2, os estômagos
removidos, abertos na região da maior curvatura e fotografados para quantificação da área de
lesão ulcerativa por meio do programa AVSoft®. O SOL, na dose de 100 mg.kg-1 (a menor
dose mais efetiva), apresentou atividade antiulcerogênica contra lesões gástricas induzidas por
etanol absoluto (93% de inibição; p<0,05) e pelas drogas anti-inflamatórias não esteroidais
(DAINEs) (73% de inibição;p<0,05). Não apresentou atividade antimicrobiana nas cepas
padrão utilizada neste estudo. Em adição, nenhum sinal de toxicidade foi observado,
considerando os parâmetros analisados. / Spiranthera odoratissima A. ST. HIL. (RUTACEAE), knowns as manacá, is a medicinal
plant present in Brazilian Cerrado region. It is used in traditional medicine as antiinflammatory,
anxiolytic and for the treatment of renal diseases, hepatic diseases, rheumatism,
headache and stomachache. The Rutaceae presents widely distributed around the world, with
about 150 genera and 1700 species, in Brazil there are about 30 native genera and
approximately 192 species, is rich in secondary metabolites with diverse pharmacological and
biological activities. The objective of this study was to evaluate the gastroprotective potential
of ethanolic extract of the leaves of S. odoratissima(SOL) through gastric ulcer models in rats
and its antimicrobial activity and acute toxicity. Analysis of the nuclear magnetic resonance
showed characteristic signs of hydrogen to terpenes, limonoids, steroids, coumarins and
alkaloids. Foram performed experimental models of gastric ulcer, based on their respective
specifications, two control groups were included, one positive (carbenoxolone 100 mg.kg-1 or
Cimetidine 100 mg.kg-1) and negative (vehicle - Tween 80® 12%, 10 mL.kg-1). After each
methodology was performed euthanasia by CO2 overdose, the stomachs removed, opened in
the region of greater curvature and photographed for quantification of ulcerative lesion area
through AVSoft® program. SOL at a dose of 100 mg.kg-1 (the lower most effective dose)
showed antiulcer activity against gastric lesions induced by absolute ethanol (93%
inhibition;p<0,05) and the indomethacin, an anti-inflammatory drug nonsteroidal, (73%
inhibition;p<0,05). Howerver, the treatment with SOL does not showed antimicrobial activity
in the bacterial strains tested. Additionally, no signs of toxicity were observed, considering
the parameters analyzed. / Dissertação (Mestrado)
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Avaliação da Atividade Antileishmania da Spiranthera odoratissima ST. Hil (Rutaceae) in vitro, in vivo e in silicoSantos, Rogerio Alexandre Nunes dos 02 March 2015 (has links)
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Previous issue date: 2015-03-02 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Leishmaniasis is one of the neglected diseases. High cost, systemic toxicity, and diminished efficacy due to development of resistance by the parasites has a negative impact on the current treatment options. Thus, the search for a new, effective and safer antileishmanial drug becomes of paramount importance. Compounds derived from natural products may be a better and cheaper source in this regard. This study evaluated the in vitro, in vivo and in silico antileishmanial activity of Spiranthera odoratíssima (Rutaceae) fractions and isolated compounds, using promastigote and amastigote forms of different Leishmania species. J774 A.1 macrophage was used as the parasite host cell for the in vitro assays. Evaluations of cytoxicity, nitric oxide (NO), interleukin-10, interleukin-12, IFN-γ were obtained in vitro and expression of p38 mitogen activated protein kinase (p38 MAPK), NF-κB (p50 and p65) was studied by western blotting.in vivo and in silico analysis were carried out. In vitro experiments showed that the fruit hexanic fraction (Fhf) and its alkaloid skimmianine (Skm) have a significant (P<0·001) effect against L. braziliensis. This anti-L. braziliensis activity of Fhf and Skm was due to increased production of NO and attenuation of IL-10 production in the macrophages in contrast of IL-12 and IFN-γ levels increased at concentrations ranging from 1·6 to 40·0 μg/ml. Fhf and Skm showed expression of p38 and NF-κB, pathways involved in the production of Th1 cytokines and nitric oxide. In vivo testing showed reduction in lesion size in mice infected with L. braziliensis, as well as reduction in parasite burden in linfonode and spleen. The in silico assay demonstrated significant interaction between Skm and amino acid residues of NOS2.Skm is thus a promising drug candidate for L. braziliensis due to its potent immunomodulatory activity. / A leishmaniose é uma doença negligenciada cujo tratamento disponibilizado está associado a uma série de efeitos tóxicos, alto custo e diminuição da eficácia terapêutica devido ao aumento da resistência pelos parasitas. Assim, a pesquisa de novas drogas mais eficazes e seguras torna-se de grande importância. Compostos derivados de produtos naturais pode ser uma fonte mais eficaz e econômica para o tratamento desta parasitose. Este estudo avaliou a atividade leishmanicida da espécie Spiranthera odoratíssima (Rutaceae) testando suas frações e isolados in vitro, in vivo e in silico utilizando formas promastigota e amastigota de diferentes espécies de Leishmania em macrófagos J774 A.1. Os ensaios in vitro avaliaram citotoxicidade, produção de óxido nítrico (NO), produção de citocinas interleucina 10, interleucina 12 e IFN-γ. A expressão da proteína quinase p38 ativada por mitógeno (p38 MAPK) e NF-κB (p50 e p65) foi avaliada in vitro por western blotting. Os resultados observados in vitro da fração hexânica do fruto (Fhf) e seu alcaloide isolado esquimianina (Skm) demostraram uma significante ação leishmanicida (P<0·001) contra L. braziliensis. Esta ação foi associada ao aumento da produção de óxido nítrico e diminuição de IL-10 em macrófagos assim como aumento da produção de citocinas Th1 como Il-12 e IFNγ para as concentrações estabelecidas entre 1.6 a 40 μg/ml. Fhf e Skm demostraram induzir a expressão de p38 e NFκB, vias estas envolvidas na produção de citocinas Th1 e na indução de óxido nítrico. Os ensaios in vivo demostraram reduzir lesão em camundongos Swiss infectados com L. braziliensis, assim como foi reduzido à carga parasitária em linfonodos e baço destes animais. O ensaio in silico demonstrou interação significativa entre Skm e resíduos de aminoácidos de NOS-II. Estes resultados em conjunto sugerem que o alcaloide esquimianina é um candidato promissor contra L. braziliensis devido sua potente atividade imunomoduladora.
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Estudo químico de Spiranthera odoratissima e atividades biológicas em formigueiros de Atta sexdens rubropilosa / Phytochemical study of Spiranthera odoratissima and biological activity in ants nest of Atta sexdens rubropilosaTerezan, Ana Paula 25 April 2007 (has links)
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Previous issue date: 2007-04-25 / Universidade Federal de Sao Carlos / This work describes the biossay-guided the phytochemical study of Spiranthera odoratissima (RUTACEAE), with test against the symbiotic fungus Leucoagaricus gongylophorus, leaf-cutting ant Atta sexdens rubropilosa and pectinases enzymes of the faecal fluid of leaf-cutting ant. The phytochemical study of actives extracts allowed the identification of 15 substances: lupeol, lupenone, sitosterol, estigmasterol, campesterol, dictamine, ã-fagarine, esquimianine, 4,8-dimetoxyfuro[2,3-B]quinoline-5-7-diol, 1-methyl-2-phenyl-4- quinolone, 1-methyl-8-methoxy-2-phenyl-quinolin-4-one, limonine, limonexic acid, iso-limonexic acid e 23-hidroxy-21-oxo-dihydroodoratine. The compounds 1-methyl-8-methoxy-2-phenyl-quinolin-4-one, iso-limonexic acid e 23-hidroxy- 21-oxo-dihydroodoratine are described for the first time in the literature. 4,8- Dimetoxyfuro[2,3-B]quinoline-5-7-diol, 1-methyl-2-phenyl-4-quinolone, limonine and limonexic acid were isolated for first time from the Spiranthera genus. The branch extracts of the S. odoratissima were active against the L. gongylophorus fungus , inhibiting 100% of its growth and showed insecticide activity against leaf-cutting ants in survival biossay, with significant reduction leaf-cutting ants lifetime (5,5 days) when compared with the control group (25 days). The antimicrobial tests showed low activity of S. odoratissima against the The flavone biotransformation studies carried out with the symbiotic fungus L. gongylophorus on YNB liquid medium, solid medium and on the ants nest of the A. sexdens rubropilosa showed degradation of flavone. This degradation probably is done by the enzymatic system of the symbiotic fungus L. gongylophorus and others microorganisms presents on waste of ants nest. / Esta tese apresenta o estudo fitoquímico da planta Spiranthera odoratissima (RUTACEAE), biomonitorado por ensaios biológicos com o fungo simbionte Leucoagaricus gongylophorus, a formiga cortadeira Atta sexdens rubropilosa e as enzimas pectinases do fluido fecal da formiga cortadeira. O estudo fitoquímico dos extratos ativos levou a identificação de 15 substâncias: lupeol, lupenona, sitosterol, estigmasterol, campesterol, dictamina, ã-fagarina, esquimianina, 4,8-dimetoxifuro[2,3-B]quinolina-5-7-diol, 2-fenil-1-metilquinolin- 4-ona, 2-fenil-1-metil-8-metoxi-quinolin-4-ona, limonina, ácido limonéxico, ácido iso-limonéxico e 23-hidroxi-21-oxo-diidroodoratina. Sendo 2- fenil-1-metil-8-metoxi-quinolin-4-ona, ácido iso-limonéxico e 23-hidroxi-21- oxo-diidroodoratina inéditas na literatura e 4,8-dimetoxifuro[2,3-B]quinolina-5- 7-diol, 2-fenil-1-metil-quinolin-4-ona, limonina e ácido limonéxico isoladas pela primeira vez no gênero Spiranthera. Os extratos dos galhos da planta S. odoratissima apresentaram 100% de inibição no desenvolvimento do fungo simbionte L. gongylophorus e ação sobre a sobrevivência média de 5,5 dias em um experimento de 25 dias com as formigas cortadeiras Atta sexdens rubropilosa. Os ensaios antimicrobianos mostraram a baixa potencialidade da planta S. odoratissima contra os microrganismos testados. Os estudos de biotransformação da flavona realizados com o fungo simbionte L. gongylophorus nos meios líquidos YNB, meio sólido e no formigueiro de A. sexdens rubropilosa mostraram a possível degradação da flavona pelos sistemas enzimáticos do fungo simbionte L. gongylophorus e de outros microorganismos presentes no lixo do formigueiro.
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