Estudo descritivo, analítico e transversal de abordagem quantitativa, que teve por objetivo avaliar a qualidade de vida (QV) de mulheres com neoplasia mamária, as quais se encontravam em momentos distintos do tratamento: quimioterapia ou hormonioterapia e, ainda, buscou descrever as características sociodemográficas, clínicas e terapêuticas das pacientes em estudo e verificar se existe associação entre esse constructo e as variáveis sociodemográficas, clínicas e terapêuticas, para toda a amostra em estudo. A amostra foi formada por 72 mulheres, sendo 25 em tratamento quimioterápico e 47 em hormonioterapia; as quais realizavam tratamento em uma unidade de oncologia situada em Alfenas/MG. A coleta de dados ocorreu no período de 08 de março a 08 de novembro de 2012, sendo utilizados dois instrumentos: um primeiro para caracterização das entrevistadas segundo variáveis sociodemográficas, clínicas e terapêuticas; e, o FACT B+4 para a avaliação da QV. Para ambos os tratamentos abordados, verificou-se, de maneira geral, bons resultados de QV. Para a amostra total, encontraram- se resultados satisfatórios para todos os domínios do FACT B+4 e para o FACT B Total; sendo encontradas melhores médias de escores nos domínios preocupações adicionais com o braço (15,56/20) e bem-estar emocional (19,06/24). O domínio preocupações adicionais com o câncer de mama apresentou a média de escore mais baixa (23,26/36). Na análise da associação entre QV e fatores sociodemográficos, clínicos e terapêuticos, as variáveis: vida sexual ativa, linfedema e tipo de cirurgia; apresentaram associações estatisticamente significativas. Mulheres que negaram vida sexual ativa apresentaram QV inferior às demais nos domínios bem-estar social/familiar (p=0,001), bem-estar funcional (p=0,005) e para o FACT B Total (p=0,013). A presença do linfedema inferiu em QV inferior para os domínios: bem-estar social/familiar (p=0,019); bem- estar emocional (p=0,002), preocupações adicionais com o braço (p=0,000) e, para o FACT B Total (p=0,015). Para os tipos de cirurgia, constatou-se correlação positiva e significativa para o domínio bem-estar funcional (r=0,299; p=0,011), sendo que mulheres submetidas à cirurgia radical modificada e à linfadenectomia apresentaram um maior comprometimento. O profissional de saúde deve se posicionar na atuação de uma assistência que vise propiciar à mulher com câncer de mama, a continuidade da satisfação com sua QV, em todas as dimensões que envolvem esse aspecto. / A descriptive, analytical and cross-quantitative approach, which aimed to assess the quality of life (QOL) of women with breast cancer, which were at different times of treatment: chemotherapy or hormone therapy, and also sought to describe the characteristics sociodemographic, clinical and therapeutic study of patients and to investigate the association between this construct with socio demographic, clinical and therapeutic variables, for the entire sample under study. The sample consisted of 72 women, 25 and 47 undergoing chemotherapy in hormone therapy, which were undergoing treatment in a oncology unit located in Alfenas/MG. Data collection occurred from March 8 to November 8, 2012, with two instruments: a first for the characterization of the respondents according to sociodemographic, clinical and therapeutic variables, and the FACT B +4 to assess QOL. For both treatments discussed, it has been found, in general, good results QOL. For the total sample, found satisfactory results for all domains of the FACT B +4 and Total FACT B; being found best average scores in domain additional concerns with the arm (15,56/20) and well-being emotional (19,06/24). The domain additional concerns with breast cancer had the lowest mean score (23,26/36). In the analysis of the association between QOL and sociodemographic, clinical and therapeutic factors, the variables: sexually active, lymphedema and type of surgery, showed statistically significant associations. Women who denied sexually active had lower QOL domains in social/family well-being (p=0,001), functional well-being (p=0,005) and FACT B Total (p=0,013). The inferred presence of lymphedema in lower QOL for the domains: social/family well-being (p=0,019), emotional well-being (p=0,002), additional concerns with the arm (p=0,000) and for the FACT B Total (p=0,015). For the types of surgery, it was found positive and significant correlation for the domain functional well-being (r=0,299, p=0,011), whereas women undergoing surgery and modified radical lymphadenectomy showed a greater commitment. The health professional should be positioned in the performance of a service that aims to provide the woman with breast cancer, the continued satisfaction with their QOL in all dimensions that involve this aspect. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Orientador: Juliano Milanezi de Almeida / Resumo: O propósito do presente estudo foi avaliar a remodelação óssea de implantes ósseointegrados instalados em tíbias de ratos modificados ou não sistemicamente pelo tamoxifeno. Foram utilizadas 72 ratas, os animais receberam ovariectomia bilateral, instalação dos implantes em tíbia bilateralmente e após 6 semanas,foram aleatoriamente distribuídas em dois grupos experimentais(n=36), Grupo SS: administração de solução salina e Grupo TAM: administração de citrato de tamoxifeno, via gavagem por todo o período experimenta. Doze animais de cada grupo foram eutanasiados aos 30, 60 e 90 dias após a administração da primeira dose das soluções, as tíbias direita e esquerda foram coletadas, e aleatóriamente processadas com desmineralização para as análises histológicas, imunoistoquímicas e para a análise de porcentagem de tecido ósseo neoformado(PTON) e sem desmineralização para análise do contato osso/implante(BIC) e para as análises de Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV) e de Espectroscopia Dispersiva de Raio-x (EDS). Os dados obtidos foram submetidos à análise estatística (p<0,05) em programa computacional especializado. Com relação ao contato osso implante, o grupo TAM, apresentou maior BIC em todos os períodos experimentais quando comparado com o grupo SS. O grupo TAM apresentou também maior PTON em todos os períodos experimentais quando comparado com o grupo SS. A análise histológica dos tecidos periimplantares mostrou que o grupo TAM apresentou características histológicas que ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The purpose of the present study was to evaluate the bone remodeling of osseointegrated implants installed in tibias of rats modified or not systemically modified by tamoxifen. Seventy-two female rats were used, the animals received bilateral ovariectomy, tibial implant placement bilaterally and after 6 weeks were randomly assigned to two experimental groups (n = 36). Group SS: received saline administration and Group TAM: received administration of tamoxifen citrate via gavage throughout the experimental period. Twelve animals from each group were euthanized at 30, 60 and 90 days after administration of the first dose of the solutions. The right and left tibias were collected, processed with demineralization for histológical, immunohistochemical and percentage analysis of neoformed bone tissue. (PTON) and without demineralization for bone / implant contact analysis (BIC) and for Scanning Electron Microscopy (SEM) and Xray Dispersive Spectroscopy (EDS). The data obtained were submitted to statistical analysis (p <0.05) in a specialized computer program. With regard to implant bone contact, the TAM group presented higher BIC in all experimental periods when compared to the SS group. The TAM group also presented higher PTON in all experimental periods when compared to the SS group. Histológical analysis of periimplant tissues showed that the TAM group presented histológical characteristics that were similar to the control group, however, with a larger amount of peri-implant bon... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2015-03-03T14:03:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MariaMCA_DISSERT.pdf: 1294142 bytes, checksum: 64dee49ca0e00aab7f3d623528da9204 (MD5) Previous issue date: 2006-05-17 / Considering that osteopenia and osteoporosis are diabetes mellitus complications, and that tamoxifen (TAM) is an anti-estrogenic drug used in breast cancer treatment, this drug may have a beneficial action preventing accentuaded bone loss associated to diabetes. Female Wistar rats (n=60) weighting 180-250g were divided in four groups: Group C, control animals (n=5); Group T, animals treated with TAM (n=5); Group D, diabetic animals (n=5); and Group DT, diabetic animals treated with TAM (n=5). Oestrus cycle was evaluated before the beggining of experimental period to select the animals with regular cycle. This evaluation continued throughout the study period and for all studied groups. Diabetes was induced by a intra perithoneal injection of streptozotocin (STZ) in a concentration of 45 mg/Kg of body weight. Those animals with serum glicose levels 250 mg/dL were considered diabetics. Animals were sacrificed in the periods of 30, 60 and 90 days after diabetes onset. Left femur histomorphometric measurements and serum biochemical analysis (glycemia, alkaline phosphatase, tartaric-resistant acid phosphatase, calcium, phosphorous, magnesium, total proteins, albumin, globulins, urea and creatinine) were done. Histomorphometric results showed a progressive bone loss in Group D animals when compared to those from Group C all over the experimental period, becoming accentuaded in the 90 days period. In relation to Groups T and DT, values approcimated to those obtained for control group were found during the whole period of study. Those data may indicate a bone mass recovery or a diminished bone loss due to diabetes when animals were treated with TAM. During the whole experimental period animals of groups D and DT maintained glycemic levels above 250 mg/dL whereas animals of groups C and T maintained those levels below 150mg/dL. Alkaline phosphatase activity was increased in all study periods for groups D and DT when compared to group C animals over the 90 days period. Tartarate-resistant acid phosphatase activity was showed unaltered in all periods of study and for all groups. Calcium and magnesium results were also unaltered, maintaining reference levels for all groups in all experimental periods. Phosphorous levels were increased in groups D and DT when compared to groups C and T in the 30 days period. However no difference was found in the periods of 60 and 90 days for this test. No difference was found for total proteins levels for groups C, T, D and DT over the study period. Albumin levels were reduced in DT group in the 60 days period and in D and DT groups in the 90 days period. Urea levels were significantly increased in the 30, 60 and 90 days study periods in groups D and DT when compared to groups C and T. Creatinine results showed a significantly increase in the 90 days period for groups D and DT when compared to groups C and T, and maintaining unaltered in the 30 and 60 days periods. These results suggest that the treatment with TAM may reduce bone loss caused by diabetes mellitus / A influ?ncia do tratamento com Tamoxifeno (TAM) na densidade mineral ?ssea foi estudada em ratos Wistar f?meas diab?ticos. Foram utilizados 60 ratos Wistar f?meas (180-250g), sendo divididos em quatro grupos: controle C (n=5), tratado com TAM T (n=5), diabete D (n=5) e diabete tratado com TAM DT (n=5). Foi feita avalia??o do ciclo estral durante 15 dias antes do in?cio do experimento para selecionar os animais com ciclos regulares e durante os per?odos de 30, 60 e 90 dias, em todos os grupos estudados. O diabete foi induzido com inje??o intraperitoneal de estreptozotocina STZ (45 mg/Kg) e os animais foram sacrificados em per?odos de 30, 60 e 90 dias ap?s a instala??o do diabete melito (glicemia ?? 250 mg/dL). Foram realizadas medidas histomorfom?tricas dos f?mures esquerdos e an?lises bioqu?micas de glicose, fosfatase alcalina, fosfatase ?cida tartarato resistente, c?lcio, f?sforo, magn?sio, prote?nas totais, albumina, globulina, ur?ia e creatinina em amostras de soro. Os resultados histomorfom?tricos mostraram uma perda progressiva de massa ?ssea, nos f?mures dos animais do grupo D comparados ao grupo C em todos os per?odos estudados. O grupo T se manteve sem altera??o nos per?odos e em rela??o ao grupo DT observou-se que os valores da an?lise histomorfom?trica mantiveram-se pr?ximos ao grupo C em todos os per?odos estudados, indicando um aumento de massa ?ssea induzido pelo uso de TAM. Durante todo o experimento a glicemia dos animais D e DT manteve-se sempre acima de 250mg/dL e do grupo C e T inferior a 150mg/dL. A atividade da fosfatase alcalina esteve aumentada em todos os per?odos estudados para os grupos D e DT quando comparados ao grupo C. O f?sforo nos grupos D e DT encontrou-se aumentado quando comparado ao grupo C e T no per?odo 30 dias. J? nos per?odos 60 e 90 dias n?o foram observadas altera??es significativas nos grupos estudados. A albumina encontrou-se diminu?da no grupo DT per?odo 60 dias e nos grupos D e DT no per?odo 90 dias. Em rela??o a ur?ia encontramos aumento significativo nos per?odos 30, 60 e 90 dias para os grupos D e DT em rela??o aos grupos C e T. A creatinina teve aumento significativo no per?odo 90 dias para os grupos D e DT quando comparados ao C e T, mantendo-se inalterada em todos os grupos nos per?odos 30 e 60 dias. Para a fosfatase ?cida tartaratoresistente, c?lcio, magn?sio e prote?nas totais n?o houve altera??o nos per?odos estudados para todos os grupos. Os resultados obtidos confirmam a a??o ben?fica de TAM no osso indicando um aumento de massa ?ssea em ratos wistar diab?ticos tratados com TAM

Orientador: Rejane Maira Goes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-05T20:48:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pinto_MariaEtelvina_M.pdf: 13780138 bytes, checksum: 687200b70b6f4ab0abe1ba1bd2d7243a (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Embora seja bem conhecido que o estrógeno é essencial para o adequado desenvolvimento embrionário e maturação pós-natal do testículo, seu papel específico para a fisiologia testicular e em especial para a espermatogênese ainda permanece pouco compreendido. O objetivo do presente estudo foi determinar o impacto da administração subcutânea de uma dose única (35 mg/kg de peso corporal) de benzoato de estradiol e do anti-estrógeno Tamoxifeno sobre o testículo de ratos jovens (5 semanas de idade). Os efeitos do desequilíbrio hormonal passageiro foram avaliados uma (curto prazo) e sete semanas (médio prazo) após os referidos tratamentos com o uso de análises de rotina em microscopia de luz e microscopia eletrônica de transmissão, associadas a análises morfométricas e estereológicas e também pelo método de TUNEL para a detecção de células apoptóticas. O estrógeno afetou mais drasticamente a estrutura testicular e a espermatogênese quando comparado com o Tamoxifeno. Em curto prazo, a exposição à alta dose de estrógeno reduziu em 50% o peso testicular, diminuiu o diâmetro dos túbulos seminíferos e a população de células de Sertoli, induziu um aumento na apoptose das espermátides alongadas acarretando seu desaparecimento. Embora o índice gônadosomático tenha se recuperado sete semanas após a injeção de estrógeno, a taxa de apoptose das células germinativas ainda permanece 5 vezes mais alta e o número de espermátides alongadas é muito inferior ao encontrado nos animais controle. Em curto prazo, a exposição ao Tamoxifeno foi menos prejudicial para o testículo de ratos jovens em comparação com o estrógeno, mas, em médio prazo, resultou em alguns efeitos semelhantes tais como redução do diâmetro dos túbulos seminíferos, incidência elevada de células germinativas apoptóticas, e atrofia de células de Leydig. A partir dos resultados obtidos concluímos, que tanto a exposição passageira ao estrógeno como ao Tamoxifeno interfere negativamente na dinâmica testicular de ratos jovens, levando a danos na espermatogênese que persistem nos animais adultos com uma provável redução da fertilidade / Abstract: Although it is a consensus that estrogen is essential for normal embryonic development and postnatal maturation of the testis, its specific role to the testicularphysiology and in particular to spermatogenesis, is still little understood The aim of the present research was to determine the impact of a single high dose (35mg1kg of body weight) of estrogen and anti-estrogen Tamoxifen, administered subcutaneously in 5-weekold rats, on the testis structure and spermatogenesis. The effects ofthese transient hormonal disruptions were evaluated one (short-term) and seven weeks (medium-term) after treatments by light and transmission electron microscopies, both associated to morphometric and stereological analysis. Moreover, TUNEL's method was employed in order to detect the apoptotic process on germ cells. The estrogen affected more drastically the testicular structure and the spermatogenesis when compared to Tamoxifen. In short term ana1ysis,the exposure to high doses of estrogen caused a 50% reduction in the testis weight, besides a reduction in the diameter of seminiferous tubules and population of Sertoli cells. This treatment also induced an increase in apoptosis and a total destruction of elongated spermatids. Even though the gonad-somatic-index had been recovered within seven weeks after the estrogen injection, apoptotic germ cell rate still remained tive times higher and the number of elongated spermatids was lower than that found in the control animal group. In short term, the exposure to Tamoxifen was less harrnful to the testis of young rats when compared to the estrogen, but in medium term it resulted in some similar effects such as the reduction of the seminiferous tubule diameter, high occurrence of germ apoptotic cells, and Leydig cell atrophy. Based on these results we conclude that transient exposure to estrogen and Tamoxifen induces aherations in testicular dynamics of young rats with a probable damage to the spermatogenesis of aduh animais / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Biologia Celular e Estrutural

nÃo hà / O cÃncer à um dos principais problemas de saÃde pÃblica em muitas partes do mundo e o cÃncer de mama à o mais comum em mulheres no mundo ocidental. Tamoxifeno tem sido o principal tratamento endÃcrino adjuvante por muitos anos. à o fÃrmaco mais prescrito no tratamento do cÃncer de mama, principalmente na modalidade adjuvante em pacientes prà ou pÃs menopausadas, receptor de estrÃgeno e/ou progesterona positivos, tambÃm utilizado no tratamento da doenÃa localmente avanÃada e metastÃtica e em menor proporÃÃo nas pacientes com contra-indicaÃÃo formal de cirurgia ou que se recusam a se submeter a esta modalidade de tratamento. Na neo-adjuvÃncia à utilizado apenas em ensaios clÃnicos. O tamoxifeno diminui, na adjuvÃncia por 5 anos, a probabilidade de recidiva em 47% e de morte por cÃncer de mama em 26%. Seus dois principais efeitos colaterais, apesar de raros, sÃo: aumento da prevalÃncia de cÃncer de endomÃtrio e de fenÃmenos tromboembÃlicos. Este estudo teve como objetivo avaliar os principais benefÃcios e recidivas tumorais em pacientes portadoras de cÃncer de mama tratadas com tamoxifeno, na forma adjuvante, acompanhadas no Instituto do CÃncer do CearÃ, no perÃodo de abril de 1999 a abril de 2004. A anÃlise dos pacientes avaliados foi feita de acordo com o estadiamento clÃnico e patolÃgico, receptores hormonais, e comparadas com dados histÃricos, bem como o efeito protetor no aparecimento de um segundo cÃncer na mama contralateral, recidiva local ou à distÃncia, de acordo com o estadiamento clÃnico e patolÃgico e, por fim, avaliou-se a qualidade da informaÃÃo e dos dados contidos nos prontuÃrios das pacientes do estudo. ProntuÃrios de duzentos e setenta e nove pacientes foram analisados quanto aos dados sÃcio-demogrÃficos, idade, status menopausal, estadiamento clÃnico e patolÃgico, dosagem de receptores de estrÃgeno e progesterona, casos de cÃncer de endomÃtrio, modalidade de tratamento, causas de Ãbito, tipo histolÃgico e status dos linfonodos axilares. Verificou-se que a maioria dos resultados encontrados està de acordo com os dados da literatura, ou seja, que o grupo de pacientes com estadiamento clÃnico inicial, a exemplo do EstÃdio ClÃnico I, tratadas com tamoxifeno, apresentaram maior beneficio clÃnico, quando comparado com o grupo com doenÃa localmente avanÃada, bem como menos metÃstases e recidivas, benefÃcio para pacientes positivos para receptores estrogÃnicos. A anÃlise dos dados teve prejuÃzo resultante da qualidade dos registros realizados nos prontuÃrios, ressaltando a importÃncia de se estimular os mÃdicos a documentar, de forma clara e legÃvel, o maior nÃmero de informaÃÃes possÃveis, nÃo apenas as positivas, mas todas aquelas que possam ter relaÃÃo com a utilizaÃÃo de qualquer medicamento prescrito e, ainda, a importÃncia da confirmaÃÃo do receptor hormonal. / Cancer is one of most worry public health problem in many parts of the world and breast cancer is the most common in the women in the Western World. Tamoxifen has been the mainstay of adjuvant endocrine treatment for many years and it is the drug more prescribed in the treatment of breast cancer, mainly in the adjuvant modality, in pre or post menopaused patients, positive estrogen and/or progesterone receptors, used too in the treatment of locally advanced and metastatic disease and in smaller proportion in patients with formal contraindication of surgery or that refuse to submit this treatment modality. In the neoadjuvancy it is just used in clinical research. The tamoxifen also reduces, in the adjuvant modality, used during five years, the probability of recurrence in 47% and deaths caused by breast cancer in 26% and the two main side effects, in spite of rare, are the increase of the prevalence of endometrial cancer and of thromboembolic phenomenon. This study had as main objective to evaluate the patients, breast cancer bearers, in the Institute of Cancer of CearÃ, treated with tamoxifen, in the adjuvant form, in the period of 1994 to 2004 regarding the main benefits and side effects. It had been performed the analysis in agreement with the hormonal receptors, clinical and pathological staging and compared with the historical data, as well as the tamoxifen protector effect against new contralateral breast cancer occurrence, main local relapse and distant metastasis in accordance with clinical and pathological staging, and at last, the quality of prontuary information and medical registers. Two hundred seventy nine patientsâ prontuaries were analyzed in respect to the demographic dataâs, age, menopausal status, clinical and pathological staging, estrogen and/or progesterone receptors status, cases of endometrial cancer, modality of treatment, death causes, histological type and axillary lymph nodes status. It had been evaluated that most of the data is in agreement with the literature, in other words, the early breast cancer group as Clinical Stage I, treated with tamoxifen, had clinical benefice, when compared with the group with locally advanced disease, as well as, less metastasis and locally relapse, benefices to patients with positive estrogen receptors . The damage of the analysis was resulting from the quality accomplished found in the prontuaries, so, doctors should be more and more stimulated to document, in a clear and readable way, the largest number of possible information, not just the positive ones, but all those that more frequently can have relationships with the use of any prescribed medicine or procedure, and the importance to confirm the status of hormonal receptor.

A enzima indoleamina 2,3 dioxigenase - IDO desempenha um importante papel na regulação do sistema imunológico, impedindo o estabelecimento de uma resposta imunológica no microambiente em que é expressa. Quando ativada, é responsável por catabolizar o aminoácido triptofano, privando células em proliferação deste componente e gerando metabólitos que as induzem a apoptose. Hormônios, como o estrógeno e a progesterona são capazes de alterar as funções imunológicas nas células, podendo levar à alteração na expressão da IDO, contudo, os mecanismos responsáveis por este efeito, ainda não são claros. Sabe-se que diversas células tumorais e leucócitos adjacentes à região do tumor podem expressar IDO e são sensíveis à ação desses hormônios. Os carcinomas mamários são os mais comuns nos cães, apresentando grande expressão de IDO. Em face destas informações, este trabalho buscou investigar a influência do estrógeno e da progesterona na expressão da IDO em cultura de células provenientes do carcinoma mamário de cadelas tratadas com os referidos hormônios e seus respectivos antagonistas de receptor (tamoxifeno estrógeno e mifepristone progesterona). A expressão da enzima foi analisada pela imuno-histoquímica, citometria de fluxo e quantificada pela técnica de western blot, enquanto os mRNA foram analisados por Real time-PCR. Os resultados da quantificação da enzima (citometria de fluxo e Western blot) seguiram o mesmo padrão da expressão de mRNA. Perante a suplementação das células com estrógeno, houve a elevação da expressão da enzima e do respectivo mRNA que, após a adição de tamoxifeno, antagonista do receptor do estrógeno, reduziu a referida expressão. A suplementação com progesterona, resultou numa discreta diminuição na expressão da IDO e respectivo mRNA, a qual foi revertida após a adição do inibidor de progesterona (mifepristone). Com estes achados, conclui-se que os hormônios esteroides, devido às modificações nos padrões de citocinas expressas pelas células PR e ER positivas no microambiente tumoral, provocam alterações na expressão de IDO. / The indoleamine 2,3 dioxygenase - IDO enzyme plays an important role in the regulation of the immune system, preventing the establishment of an immune response in the microenvironment in which it`s expressed. When activated, it`s responsible for catabolizing the amino acid tryptophan, depriving cells in proliferation of this component generating metabolites that induce apoptosis. Hormones such as estrogen and progesterone are capable of alter immune functions in cells and may lead to altered expression of IDO, but the mechanisms responsible for this effect are still unclear. It is known that several tumor cells and leucocytes adjacent to the tumor region are able to express IDO and are sensitive to the action of these hormones. Breast carcinomas are the most common in female dogs, presenting a great expression of IDO. Bearing this information, this study aimed to investigate the influence of estrogen and progesterone on the expression of IDO in culture of mammary carcinoma cells from bitches treated with these hormones and their respective receptor antagonists (tamoxifen - estrogen and mifepristone - progesterone). The expression of the enzyme was analyzed by immunohistochemistry, flow cytometry and quantified by the western blot technique, while the mRNA was analyzed by Real-time PCR. The results of enzyme quantification (flow cytometry and Western blot) followed the same pattern of mRNA expression. There was an increase of the enzyme expression and mRNA in the estrogen treated group, in contrast to the decrease observed in the progesterone group. When the cells were subjected to the hormonal inhibitors, an evident decrease of IDO expression percentage and the respective mRNA was verified following the supplementation of tamoxifen and a restoration of IDO expression values and the mRNA after the addition of the progesterone inhibitor, mifepristone. With these findings, we conclude that steroid hormones due to the modifications in the cytokine patterns expressed by PR and ER positive cells in the tumor microenvironment alters IDO expression.

Submitted by Angela Maria de Oliveira (amolivei@uepg.br) on 2018-11-27T13:38:37Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Felipe Biscaia.pdf: 705544 bytes, checksum: d29d4058c2971e1453c934610a2e4d2b (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-27T13:38:37Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Felipe Biscaia.pdf: 705544 bytes, checksum: d29d4058c2971e1453c934610a2e4d2b (MD5) Previous issue date: 2018-08-22 / Câncer é um conjunto de doenças causadas por uma lesão gênica associada a uma expansão clonal com crescimento desproporcional. O melanoma é o câncer de pele com menor perspectiva de sobrevida e com alta capacidade de metástase. O câncer de mama é um dos mais abundantes entre as mulheres, com alta incidência de morte. Estudos relatam que todas as células do corpo humano são capazes de secretar microvesículas e, que os tecidos tumorais secretam micropartículas com mais abundancia. Essas micelas desempenham um papel importante na comunicação celular. Assim, a comunicação entre as células tumorais possui uma função essencial para o desenvolvimento do câncer. Neste trabalho, as linhagens de melanoma B16F10 e adenocarcinoma 4T1 foram cultivadas e submetidas ao tratamento dos fármacos Dexametasona e tamoxifeno, bem como microvesículas extraídas dos sobrenadante de B16F10 tratado com dexametasona. Como resultados, observamos redução da viabilidade celular de ambas as linhagens ocasionada pelos três tratamentos isolados, assim como pelos tratamentos combinados do compostos utilizados. Os fármacos e as microvesículas desencadearam efeitos citotóxicos sobre as linhagens tumorais, mostrando-se potenciais alternativas para tratamento. / Cancer is a set of diseases caused by a simple gene injury associated with a clonal expansion with disproportionate growth. Melanoma is a skin cancer with a lower survival prospect and high metastatic capacity. Breast cancer is one of the most abundant among women, with a high incidence of death. Several studies report that all human cells are able to secrete microvesicles, and that tumor tissues secrete microparticles with high abundance. These micelles play an important role in cellular communication. Thus, communication between tumor cells has an essential function for the development of cancer. In this work, the B16F10 melanoma and 4T1 adenocarcinoma cell lines were cultured and treated with the drugs Dexamethasone and tamoxifen, as well as microvesicles extracted from the B16F10 supernatant treated with dexamethasone. The results shows a reduction in the cell viability of both strains caused by the three isolated treatments, as well as by the combined treatments of the compounds used. Drugs and microvesicles triggered cytotoxic effects on tumor lines, showing potential treatment alternatives.

Resumo não disponível.

Introdução: As variações da CYP2D6 estão associadas com o desfecho clínico das pacientes na terapia adjuvante do câncer de mama com tamoxifeno (TAM). Esta associação deve-se principalmente a hidroxilação do N-desmetiltamoxifeno (NDT) pela CYP2D6 a endoxifeno (EDF) que, por sua alta potência antiestrogênica, é o principal responsável pela eficácia terapêutica. O objetivo deste estudo foi avaliar a relação entre o genótipo e o fenótipo da CYP2D6 com os níveis de EDF e a razão metabólica [NDT]/[EDF] em uma população do Sul do Brasil. Métodos: Foram obtidas amostras de plasma em vale de 97 pacientes em terapia com o tamoxifeno. A genotipagem da CYP2D6 foi realizada com ensaio Luminex, com determinação de escores de atividade genotípica (EAG). As concentrações do TAM e seus metabólitos foram determinados por CLAE-DAD e classificadas em metabolizadores lentos (ML), intermediários (MI), rápidos com atividade diminuída (MR-D), rápidos com atividade rápida (MR-R) e ultra-rápidos (UR). A fenotipagem foi realizada através da determinação do dextrometorfano (DMT) e do dextrorfano (DTF) por CLAE-FL nas amostras de plasma coletadas três horas após administração oral de 33 mg de DMT. A atividade da CYP2D6 foi avaliada pela razão metabólica [DMT]/[DTF]. Resultados: A genotipagem da CYP2D6 mostrou prevalência de 4,1% de ML, 4,1% de MI, 49,5% de MR-D, 39,2% de MR-R e 3,1% de UR. O genótipo (EAG) foi significativamente correlacionado com o fenótipo ([DMT]/[DTF]), com uma associação moderada (rs= -0,463; p<0,001). As medianas das concentrações plasmáticas do TAM e seus metabólitos (ng mL-1) foram: TAM 57,17; HTF 1,01; EDF 6,21; NDT 125,50. Os níveis de EDF foram inferiores nos ML em comparação aos MR (p<0,05). O fenótipo apresentou maior associação, porém ainda moderada, com os níveis de EDF e [NDT]/[EDF] em comparação ao genótipo (r= -0,507 r=0,625, p<0,001 versus r= 0,356 r=0,516; p<0,01). Ao fenótipo da CYP2D6 foram atribuídas 26% da variabilidade dos níveis de EDF e 38 % das razões metabólicas [NDT]/[EDF], enquanto que ao genótipo foram atribuídas 12% e 27 %, respectivamente. Conclusão: A genotipagem e/ou fenotipagem da CYP2D6 não foram capazes de predizer completamente as concentrações de EDF. Desta forma, sugerimos que estudos futuros utilizem o monitoramento dos níveis de EDF durante a terapia com TAM, com o objetivo de avaliar a sua efetividade. / Background: An association between CYP2D6 variation and clinical outcomes among women with breast cancer treated with tamoxifen (TAM) has been demonstrated, such that the presence of 2 functional CYP2D6 alleles was associated with better clinical outcomes. This association is mainly due the CYP2D6 mediated hydroxylation of N-desmethyltamoxifen (NDT) to yield endoxifen (EDF), which because of its high antiestrogenic potency, is the main responsible for the therapeutic efficacy of TAM. The aim of this study was to evaluate the relation of CYP2D6 genotyping and phenotyping with EDF levels and [NDT]/[EDF] metabolic ratio in breast cancer patients from South of Brazil under TAM therapy. Methods: Trough blood samples were collected from 97 patients. CYP2D6 genotyping was performed with a Luminex assay and calculation of Genotypic activity scores (GAS). Tamoxifen and metabolites EDF, NDT and 4-hidroxy-tamoxifen (HTF) were measured in plasma by HPLC-PDA. CYP2D6 phenotyping was performed by determination of dextromethorphan (DMT) and dextrorphan (DTF) by HPLC-FL at plasma collected three hours after oral administration of 33 mg of DMF. Phenotypes were given according to [DMT]/[DTF] metabolic ratio. Results: CYP2D6 genotyping indicated a prevalence of 4.1% PM, 4.1% IM, 49.5% EM-S, 39.2% EM-F and 3.1% UM. Genotype (GAS), was significantly correlated with phenotype ([DMT]/[DTF]), with a moderate association (rs= -0.463; p<0.001). Median plasma concentrations (ng mL-1) (N=97) were: TAM 57.17; HTF 1.01; EDF 6.21; NDT 125.50. EDF levels were lower in PM than in EM (p<0.05). Phenotype showed stronger, but still moderate, association with EDF and [NDT]/[EDF] than genotype (r= -0.507 r=0.625, p<0.001 versus r= 0,356 r=0.516, p<0.01). Phenotype accounted for 26% of the variability in EDF levels and 38 % of [NDT]/[EDF], while genotype for 12% and 27 %, respectively. Conclusion: CYP2D6 genotyping and/or phenotyping could not fully predict EDF concentrations. Monitoring EDF itself could be considered in further studies during TAM therapy in order to evaluate its efficacy

Orientador: Luis Fernando Barbisan / Resumo: O câncer de mama apresenta história natural diversa, histologia complexa e com incidência crescente nas últimas décadas. Atualmente, existem poucos tratamentos para o câncer de mama hormônio-dependente e as drogas comumente utilizadas estão intimamente associadas a graves efeitos colaterais que limitam sua utilização. A imunoterapia apresenta-se como uma vertente para o tratamento do câncer e cresce cada vez mais o número de pesquisas voltadas ao papel de receptores toll-like no processo de carcinogênese. O P-MAPA é considerado um imunomodulador e através de estudos experimentais e ensaios clínicos, este composto tem demonstrado exercer atividade antiviral e antitumoral, aumentando a expressão de citocinas, ativando linfócitos e receptores toll-like. Assim, os objetivos do presente estudo foram caracterizar e comparar os efeitos histopatológicos e moleculares da imunoterapia com P-MAPA associada ao Tamoxifeno no tratamento do câncer de mama induzido quimicamente em ratas Sprague-Dawley (SD). Para o desenvolvimento deste trabalho, fêmeas SD foram divididas em sete grupos experimentais: os grupos 1-4 receberam dose única do carcinógeno 7,12- dimetil-benzoantraceno (DMBA) (80 mg/kg, i.g) durante a primeira semana do experimento, enquanto os grupos 5-7 receberam dose única do veículo da DMBA. A seguir, grupos 2 e 5 receberam doses do P-MAPA (5,0 mg/kg, 3x/semana, i.p) e do veículo do Tamoxifeno (5x/semana). Os grupos 3 e 6 receberam doses do P-MAPA e do Tamoxifeno (100ug/kg, 5x/s... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor