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Avaliação do efeito leishmanicida in vitro e in vivo de constituíntes químicos ativos derivados de plantas medicinais / Evaluation of leishmanicidal effects in vitro and in vivo of active chemical constiturnts derived of medicinal plants

Teixeira, Maria Jania January 1999 (has links)
Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2011-06-16T14:41:07Z No. of bitstreams: 1 1999_dis_mjteixeira.pdf: 1341860 bytes, checksum: c8cd31688c0bfbd199b1921fc84414de (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2011-06-16T15:42:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 1999_dis_mjteixeira.pdf: 1341860 bytes, checksum: c8cd31688c0bfbd199b1921fc84414de (MD5) / Made available in DSpace on 2011-06-16T15:42:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 1999_dis_mjteixeira.pdf: 1341860 bytes, checksum: c8cd31688c0bfbd199b1921fc84414de (MD5) Previous issue date: 1999 / Antimonials, drugs of choice for the treatment of leishmaniasis, provide good results but have side effects and cases of resistance have been reported. In recent years, there has been an increase in the search for new antiparasitic drugs developed from plants extracts. This study aims to evaluate the leishmanicidal effects, both in vitro and in vivo, of two chemicals isolated from medicinal plants, tymol and lapachol, and compare that effect with the one obtained by antimonials. As well as to compare the results obtained in vitro with the therapeutical response in vivo. These compounds (0,008 to 4,0mg/ml) were evaluated in vitro against intracellular amastigotes of Leishmania (Viannia) braziliensis (LVb), then tested in an animal model (hamster) to confirm the leishmanicidal activity. In vitro, both tymol and lapachol, exhibited an anti-amastigote effect whereas in vivo these substances were not able to stop the development of LVb-induced lesions in the concentrations of 14mg/kg/day/i.m and 300mg/kg/day/p.o, respectively. These results suggest that they might be getting transformed into non-active metabolite(s) or is neutralized, losing their leishmanicidal activity. The antimonials demonstrated efficacy in vitro as well in vivo. But, in spite of presenting a significant anti-amastigote effect in vitro for LVb and apparent clinical cure in vivo, these drugs (60mg/kg/day/i.m) could not completely eradicate the parasites from the tissues of LVb-infected animals. In the histopathological findings disclosed that, lapachol induced a severe lymph node necrosis and apoptosis, although it didn’t reduce the parasitic load in that site. We also found out the spleen and lymph node respond differently to Leishmania infection, since in the spleen an intense withe pulp hypoplasia occurred whereas in the lymph node a remarkable follicular hyperplasia was the rule. LVb-induced tegumentary leishmaniasis in the hamster showed an unresolved pattern of infection, characterized by lymphadenopathy, hepatosplenomegaly, weight loss and absence of granulomas in the lymph node and spleen. Since the substance effects were not similar in the two models studied, in vitro and in vivo, the in vivo model appears to better reflect the therapeutic potencial of the drugs, therefore being more adequate for the screening of new substances for the treatment of leishmaniasis. / Os antimoniais, drogas de escolha no tratamento da leishmaniose, apresentam bons resultados, porém com vários efeitos colaterais e registros de resistência. Nos últimos anos, vem ocorrendo um aumento na busca por novas drogas antiparasitárias a partir de extrações de plantas. Este trabalho teve o objetivo de avaliar o efeito leishmanicida in vitro e in vivo, de duas substâncias isoladas de plantas medicinais, timol e lapachol, em relação aos antimoniais. Bem como comparar os resultados obtidos in vitro com a resposta terapêutica in vivo. As drogas, em concentrações que variaram de 0,008 a 4,0mg/ml, foram avaliadas contra amastigotas intracelulares de Leishmania (Viannia) braziliensis (LVb) in vitro e, em seguida, testadas em um modelo animal susceptível (hamster) para confirmar a ação leishmanicida. In vitro, ambos, timol e lapachol, apresentaram efeito anti-amastigota, entretanto, in vivo, não foram capazes de conter o desenvolvimento de lesões por LVb, nas concentrações de 14mg/kg/dia/i.m e 300mg/kg/dia/v.o, respectivamente. Tais resultados sugerem que possam ser convertidas em metabólitos inativos ou neutralizadas, perdendo sua ação leishmanicida. Os antimoniais apresentaram significante efeito anti-amastigota para LVb in vitro, entretanto, in vivo, apesar da aparente cura clínica, estas drogas (60mg/kg/dia) não foram capazes de erradicar os parasitas dos tecidos. Na histopatologia, foi visto que lapachol induziu intensa necrose e apoptose no linfonodo, no entanto, não reduziu a carga parasitária neste sítio. Encontramos ainda que, baço e linfonodo respondem de maneira diferente à infecção por Leishmania, uma vez que no baço ocorreu hipoplasia da polpa branca e no linfonodo, hiperplasia folicular. A leishmaniose tegumentar por LVb, no hamster, apresentou um padrão de infecção não resolutivo, com linfadenopatia, hepatoesplenomegalia, perda de peso e ausência de granulomas no linfonodo e baço. Como a ação das drogas não foi semelhante nos modelos in vitro e in vivo utilizados, o modelo in vivo parece refletir melhor o potencial terapêutico das drogas, sendo, portanto, mais adequado à triagem de novas substâncias para o tratamento da leishmaniose.
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O papel dos neutrófilos na leishmaniose tegumentar causada por Leishmania braziliensis – BA

Conceição, Jacilara Alexandrino January 2014 (has links)
Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2015-02-20T18:16:04Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Jacilara Alexandrino Conceição.pdf: 856676 bytes, checksum: 479a49d19cc6988235dc9071b5950c30 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-02-20T18:16:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Jacilara Alexandrino Conceição.pdf: 856676 bytes, checksum: 479a49d19cc6988235dc9071b5950c30 (MD5) / Introdução: Pacientes com leishmaniose cutânea (LC) desenvolvem uma resposta inflamatória, caracterizada por alta produção de TNF-α e IFN-γ, que são essenciais na morte do parasito, mas contribuem com o desenvolvimento das lesões. Como a resposta imune adaptativa não está associada à proteção na leishmaniose tegumentar, é importante compreender o papel da resposta imune inata na patogênese da LC. Embora os macrófagos sejam as principais células hospedeiras da Leishmania, os neutrófilos (PMN) são as primeiras células a migrarem para o sítio de infecção e podem promover a morte do parasito. Diversos estudos têm demonstrado a participação dos PMN na resposta inicial à infecção em modelos experimentais de leishmaniose cutânea. No entanto, o papel dos PMN na leishmaniose cutânea humana causada por L. braziliensis ainda não é conhecido. Objetivo: Avaliar o papel dos neutrófilos na leishmaniose tegumentar humana causada por L. braziliensis. Materiais e Métodos: Neutrófilos de pacientes com LC (n=21) e de controles sadios (CS) (n=17) foram infectados com L. braziliensis na proporção de 5 parasitos por célula. A frequência de neutrófilos infectados e a carga parasitária foram quantificadas por microscopia óptica após coloração pelo método de Panótico, das lâminas preparadas por citocentrifugação. Marcadores de ativação e de migração (CD66b,CD11b e CD62L) bem como a produção de burst oxidativo mensurada pela fluorescência de DHR-123 foram avaliadas por citometria de fluxo. A produção de metaloproteinase de matriz-9 (MMP-9), CXCL9 e CXCL10 (quimiocinas envolvidas na ativação e recrutamento de células Th1) foi avaliada através do teste imunoenzimático (ELISA). Resultados: Após 180 minutos de infecção com L. braziliensis, os neutrófilos de pacientes com LC foram mais infectados do que os neutrófilos de controles sadios. Baseado na expressão de CD66b e de CD11b, os neutrófilos de pacientes foram menos ativados após infecção, quando comparados com os CS. A freqüência de neutrófilos de pacientes expressando CD62L não reduziu após a infecção, possivelmente indicando capacidade migratória reduzida. O parasito induziu maior produção de burst oxidativo nos neutrófilos de pacientes do que nos de controles sadios e aumentou a produção de MMP-9 em ambos os grupos. Após a infecção com o parasito, os neutrófilos de pacientes com LC produziram maior concentração de CXCL9 do que os de controles sadios, indicando que estas células de pacientes com LC podem participar do recrutamento de outras células envolvidas com a progressão da doença. Conclusão: Nossos dados demonstraram, pela primeira vez, que os neutrófilos de pacientes com leishmaniose cutânea apresentam um perfil de ativação diferente dos neutrófilos de controles sadios. Esses dados sugerem que os neutrófilos podem contribuir com a patogênese da doença através do recrutamento e ativação das células Th1.
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Análise da expressão das proteínas, malato desidrogenase, proteína de choque térmico HSP70 e subunidade alfa de ATPase na falha terapêutica ao N-metilglucamina

Alfani, Adriana de Oliveira Santos 13 December 2016 (has links)
Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2016. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2017-02-06T17:05:35Z No. of bitstreams: 1 2016_AdrianadeOliveiraSantosAlfani_Parcial.pdf: 1139143 bytes, checksum: dd954dd6f8c1114fccbc8298c25b2c33 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2017-03-24T21:48:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_AdrianadeOliveiraSantosAlfani_Parcial.pdf: 1139143 bytes, checksum: dd954dd6f8c1114fccbc8298c25b2c33 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-24T21:48:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_AdrianadeOliveiraSantosAlfani_Parcial.pdf: 1139143 bytes, checksum: dd954dd6f8c1114fccbc8298c25b2c33 (MD5) / A leishmaniose tegumentar americana (LTA) é uma doença infecciosa, endêmica e reemergente da pele e mucosa, causada por várias espécies de Leishmania. Nas últimas décadas a primeira linha de escolha de tratamento das leishmanioses tem sido o antimônio pentavalente (SbV) cujo o surgimento de resistência e este medicamento está se tornando um problema de saúde pública. Em alguns estudos foi observado que a HSP70 quando super expressa aumentou a tolerância ao SbIII em isolados resistentes de Leishmania. O objetivo geral deste projeto foi identificar proteínas dos isolados de leishmânias dos pacientes tratados com antimonial pentavalente (SbV) que possam estar relacionadas à resistência ao tratamento. No presente estudo, após avaliação do sequenciamento, os genes foram sub clonados individualmente no vetor pET-19b e utilizadas as enzimas de restrição (Nde1 e BamHI), produzidos anticorpos para as proteínas recombinantes de HSP70 e ATPase. Avaliou-se 12 isolados de pacientes resistestes e não resistentes ao tratamento. Ocorreu diminuição das formas promastigotas na maioria dos isolados tratados com IC 50 do N - metilglucamina. Verificou-se que não houve diferença significativa representativa na expressão das proteínas HSP70 e ATPase de isolados de pacientes com falha terapêutica e pacientes que não apresentaram falha terapêutica. A observação dos genes super expressos estudados em isolados considerados resistentes e não resistentes in vitro mostrou-se em diferentes concentrações em isolados de pacientes que apresentaram falha terapêutica, sugerindo que a falha, em sua maioria, ocorreu por características do hospedeiro. / American cutaneous leishmaniasis (ACL) is an infectious, endemic and reemergent disease of the skin and mucosa caused by several species of Leishmania. In the last decades the first line of choice of treatment of leishmaniasis has been pentavalent antimony (SbV) whose emergence of resistance and this drug is becoming a public health problem. In some studies it was observed that HSP70 when super expressed increased tolerance to SbIII in resistant isolates of Leishmania. The overall objective of this project was to identify proteins from leishmaniasis isolates from patients treated with pentavalent antimonial (SbV) to be related to resistance to treatment. In the present study, after sequencing evaluation, the genes were subcloned individually into the pET-19b vector and the restriction enzymes (Nde1 and BamHI), produced antibodies to the HSP70 and ATPase recombinant proteins, were used to evaluate 12 isolates from patients Resistant and not resistant to outpatient treatment. There was a decrease in promastigote forms in the majority of isolates treated with IC 50 of N - methylglucamine. It was verified that there was no representative difference in the expression of HSP70 and ATPase proteins from isolates of patients with failed therapy and patients who did not present therapeutic failure. The observation of the superexpressed genes studied in isolates considered resistant and not resistant in vitro was demonstrated in different concentrations in isolates of patients that presented therapeutic failure, suggesting that the fault, for the most part, occurred due to host characteristics.
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Observações ecológicas sobre psychodopygus intermedius no Vale do Ribeira, estado de Sao Paulo, Brasil / Biological observations on Psychodopygus intermedius in the Ribeira Valley, state of Sao Paulo, Brazil

Almerio de Castro Gomes 23 March 1979 (has links)
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Utilização de geoprocessamento e sensoriamento remoto orbital para análise espacial de paisagem com incidência de Leishmaniose Tegumentar Americana.

Cristina Aparicio 21 February 2002 (has links)
A Epidemiologia Paisagística parte da premissa de que, se conhecendo as exigências ambientais dos transmissores e reservatórios de doenças, é possível prever riscos epidemiológicos através do conhecimento das variáveis ambientais. Muitas destas variáveis podem ser quali e quantificadas através do uso de Geoprocessamento e Sensoriamento Remoto (S.R.). A análise paisagística da incidência de Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) é necessária na medida em que pode ajudar a esclarecer o complexo ciclo de transmissão da doença. O objetivo deste trabalho foi o de analisar a influência de algumas importantes variáveis ambientais relacionadas à LTA, que são altitude, densidade de vegetação e desmatamento, na incidência dos casos. Foram mapeadas as possíveis Zonas de Risco de Contato (ZoRC) entre o homem e o mosquito transmissor, e foram observadas as alterações temporais ocorridas na vegetação. Para mapear as ZoRC, inicialmente foram delimitados os fragmentos de vegetação, identificáveis em imagens de satélite, considerados aqui como habitats dos mosquitos. As bordas dos fragmentos foram expandidas em 250, 500 e 1000 metros, gerando as possíveis ZoRC. Dentro destas ZoRCs foram quantificadas as áreas relativas às classes de altitude, obtidas do Modelo de Elevação Digital, bem como as classes de vegetação, obtidas da imagem Índice de Vegetação de Diferença Normalizada (IVDN). A variação temporal da vegetação foi feita a partir da Análise de Componentes Principais (ACP) de duas imagens de satélite (1992 e 1999), sendo que apenas a segunda Principal Componente (PC2) foi classificada e analisada. Os resultados mostraram que cerca de 50% das casas onde houve LTA se encontram em uma distância menor que 200 metros da borda de algum fragmento de mata; que mais que 70% das áreas totais das ZoRC em cada distância se encontram em altitudes menores que 750 metros; e também que cerca de 50% das ZoRC, em cada distância, apresentavam uma área verde muito densa (IVDN variando de 0,45 a 1). A alta porcentagem de área encontrada no intervalo de altitude mencionado concorda com as observações de Gomes & Neves (1998) sobre as condições de sobrevivência do mosquito transmissor na área de estudos, que costuma ser encontrado em altitudes de até 750 metros. O intervalo de IVDN alto encontrado em mais metade das ZoRC, pode estar indicando a necessidade de haver área verde suficientemente densa, espalhada ao redor dos fragmentos de mata, para que o mosquito consiga alcançar as habitações humanas. O fato de o resultado da análise das porcentagens de área relativa às classes de altitude e IVDN mostrar o mesmo padrão tanto para as distâncias de 250, quanto de 500 e de 1000 metros indica que o epidemiologista pode optar por qualquer das três distâncias que obterá resultados semelhantes. A ACP, mostrou-se muito apropriada na medida em que foi possível observar pelo menos duas grandes áreas onde o desmatamento parece ter influenciado no aparecimento dos casos. Os resultados das análises realizadas concordam com a possibilidade de que a transmissão esteja sendo influenciada por: (1) presença de vegetação suficientemente densa ao redor dos fragmentos facilita uma dispersão dos mosquitos a distâncias maiores que 250 metros ou (2) ocorrência de um processo de domiciliação dos mosquitos transmissores na área de estudos.
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FATORES DE RISCO ASSOCIADOS À LEISHMANIOSE TEGUMENTAR AMERICANA EM ÁREA ENDÊMICA DO ESTADO DE PERNAMBUCO, BRASIL.

ARAUJO, Alberon Ribeiro de 31 January 2014 (has links)
Submitted by Marcelo Andrade Silva (marcelo.andradesilva@ufpe.br) on 2015-03-09T14:13:35Z No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Alberton Ribeiro de Araújo.pdf: 1899047 bytes, checksum: 91b9abc85d79fec255aa50d14c34c7eb (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-09T14:13:35Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Alberton Ribeiro de Araújo.pdf: 1899047 bytes, checksum: 91b9abc85d79fec255aa50d14c34c7eb (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2014 / FIOCRUZ SANOFI AVENTIS / A Leishmaniose Tegumentar Americana é uma antropozoonose endêmica presente em 88 países. O Brasil esta entre os cinco países do mundo com mais casos desta parasitose, encontrada em todas as regiões do país. A região Nordeste mostra-se com um grande número de casos anuais e no estado de Pernambuco 34% dos municípios são endêmicos. A diversidade de vetores, reservatórios, agentes etiológicos, agregada as condições socioeconômicas, ambientais e o conhecimento da doença pela população, são fatores que modificam o comportamento da LTA de uma região para outra. Desta forma este estudo objetivou determinar os fatores de risco associados a Leishmaniose Tegumentar Americana no município de Timbaúba, Pernambuco, com um estudo de caso-controle com erro α de 5% e erro β de 20% e Power de 80%. Onde, um questionário, validado anteriormente, foi utilizado para a obtenção dos dados propostos. Os casos foram diagnosticados sorologicamente no Laboratório de Leishmanioses e no Laboratório de Biologia Celular e Molecular do Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães/FIOCRUZ. Participaram deste estudo 58 casos e 174 controles. O banco de dados e a análise dos resultados foram realizadas com software Epi-info 7. Nossos resultados mostraram associação com a Leishmaniose Tegumentar Americana em variáveis relacionadas a fatores biológicos (gênero), sociais (renda per capita), econômicos (atividade laboral, horas passadas fora de casa e abastecimento de água) e relacionados ao peridomicílio (presença de animais). A associação dessas variáveis com a leishmaniose esta intimamente ligada à condição precária de moradia e a pobreza.
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Contribuição para o conhecimento de aspectos clínicos e epidemiológicos da leishmaniose tegumentar americana em Pernambuco: avaliação do uso associado de método de coleta não invasivo e a técnica de PCR, para o diagnóstico da doença

BRITO, Maria Edileuza Felinto de 31 January 2013 (has links)
Submitted by Amanda Silva (amanda.osilva2@ufpe.br) on 2015-03-13T12:24:03Z No. of bitstreams: 2 TESE Maria Edileuza Felinto de Brito.pdf: 11234347 bytes, checksum: 59279dc5f2f890ab0282f55e2fce09d8 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-13T12:24:03Z (GMT). No. of bitstreams: 2 TESE Maria Edileuza Felinto de Brito.pdf: 11234347 bytes, checksum: 59279dc5f2f890ab0282f55e2fce09d8 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2013 / A leishmaniose tegumentar americana (LTA) é uma doença complexa com características clínicas e epidemiológicas que podem variar em cada região. Devido ao seu caráter focal é imprescindível a compreensão da dinâmica da doença em nível local assim como a disponibilidade de métodos de diagnóstico efetivos para a implementação de estratégias de controle e prevenção. A definição de caso é feita através de exames clínicos associados aos dados epidemiológicos e exames laboratoriais. O diagnóstico clínico da LTA é difícil, por assemelhar-se a outras doenças dermatológicas. A confirmação laboratorial baseia-se em análises parasitológicas, imunológicas e moleculares. Um dos pontos críticos do diagnóstico é a coleta das amostras para análise, que emprega métodos invasivos, de difícil operacionalização e desconfortáveis para os pacientes. O estudo propõe avaliar um método de coleta de amostras não invasivo em pacientes de área endêmica em Pernambuco, Brasil para o diagnóstico da LTA. A análise da literatura mostra que a doença é endêmica em todas as regiões geográficas do Estado com maior prevalência na Mata Atlântica ocorrendo surtos esporádicos ocasionais nessa região e no Agreste, disseminando-se para outras áreas e com o aumento da incidência em todo o estado; o principal agente etiológico da LTA em Pernambuco é a Leishmania (Viannia) braziliensis; diversas espécies de flebotomíneos vetores são amplamente distribuídas em todo o território do estado, predominando Lutzomyia whitmani no intra e peridomicílio e L. complexa, L. choti e L. sordelli em remanescentes florestais; roedores silvestres e comensais participam no ciclo de manutenção e transmissão da LTA em Pernambuco. De transmissão vetorial, a LTA também pode ser adquirida como acidente ocupacional pela contaminação com material das lesões dos pacientes e manejo de animais e/ou cultura no laboratório. Dois casos de acidentes ocupacionais por Leishmania spp. foram diagnosticados através de PCR a partir de amostras coletadas por swab, método não invasivo. Estas ocorrências comprovam o potencial de risco em ambiente de laboratório e campo, com a necessidade de rígidos procedimentos de biossegurança nas rotinas diárias. Comparando os resultados das análises em amostras de material de lesões cutâneas de pacientes foi observado que apesar de considerado padrão ouro, apenas 70,6% dos pacientes foram positivos pelo método direto. Pela técnica de PCR tendo como alvo kDNA de minicírculos de Leishmania (Viannia) foi observada uma positividade de 79,5%. A análise estatística para comparação do desempenho das técnicas de coleta de amostras pareadas por swab e biópsia para o diagnóstico da LTA por PCR revelou que a coleta por swab é uma alternativa válida. Os resultados permitem concluir que pela simplicidade da coleta de amostra por swab, associada à alta sensibilidade e especificidade da PCR, o procedimento constitui uma importante contribuição para aperfeiçoamento do diagnóstico e para o sucesso do controle da LTA em áreas endêmicas.
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Quantificação de mediadores dos perfis Th1, Th2, Th17 e Treg na resposta imune contra Leishmaniose Tegumentar Americana ativa e após cura clínica

Souza, Marina de Assis 21 February 2014 (has links)
Submitted by Daniella Sodre (daniella.sodre@ufpe.br) on 2015-03-18T14:24:33Z No. of bitstreams: 2 TESE Marina de Assis Souza.pdf: 5668024 bytes, checksum: 0e33397511d45e0f461e61a5893b8f99 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-18T14:24:33Z (GMT). No. of bitstreams: 2 TESE Marina de Assis Souza.pdf: 5668024 bytes, checksum: 0e33397511d45e0f461e61a5893b8f99 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2014-02-21 / FACEPE e CNPq / O modelo clássico de susceptibilidade e resistência à leishmaniose sugere que a expansão de células Th1 ou Th2 direcione o resultado da infecção. Recentemente, o perfil Th17 foi relacionado à doença e parece ser antagônico às células T regulatórias (Treg). Assim, este estudo teve como objetivo quantificar, por ELISA de captura ou qPCR, alguns mediadores dos perfis Th1, Th2, Th17 e Treg (IFN-γ, TNF-α, IL-10, IL-4, TGF-β, IL-6, IL-17, IL-22, RORC, Foxp3 e iNOS) em pacientes com leishmaniose tegumentar americana (LTA) ativa (AD) e após a cura clínica, tratados (AT) ou não (cura espontânea; SH). Os pacientes foram capazes de apresentar resposta imunológica específica frente aos antígenos solúvel (AgSol) e insolúvel (AgIns) de L. (V.) braziliensis em relação ao grupo controle. O primeiro artigo demonstrou que, em resposta ao AgSol, houve a predominância de IFN-γ (P = 0,0061) e TNF-α (P = 0,008) durante a doença ativa, indicando a presença de uma resposta inflamatória; IL-17 também é evidenciada nesse estado clínico (P = 0,04). Um aumento na secreção de NO foi observado em SH (P = 0,023), enquanto que IL-17 foi observada em baixos níveis nesses pacientes, sugerindo que esta parece ser regulada pelo NO. A presença de IL-10 e IL-22 foi observada em todos os grupos (P > 0,05). No segundo artigo, o AgIns estimulou produção significativa de IFN- γ em todos os grupos (P < 0,05). AD (P = 0,007) e AT (P = 0,003) produziram TNF-α. Em contrapartida, o grupo SH apresentou baixos níveis da citocina. De forma interessante, a secreção de NO foi significativa nesses indivíduos (P = 0,04), enquanto que IL-17 foi observada em baixos níveis. Produção significativa de IL-17 foi observada no grupo AT (P = 0,04). Embora IL-22 tenha sido detectada em AD (P = 0,02), seu papel é questionável. A presença de IL-10 em todos os grupos de pacientes sugere que a citocina desempenhe diferentes papéis na doença (P > 0,05). No terceiro artigo, PBMC de pacientes com lesões ativas expressaram mRNA para IFN-γ (AgSol: P = 0,017; AgIns: P = 0,0004) e TNF-α (AgSol: 0,0306; AgIns: P = 0,027), reforçando a possível presença de uma resposta inflamatória. A ausência de mRNA para a iNOS nesses pacientes pode ser devido à presença de NO secretado, representando um mecanismo de compensação. Este evento pode ajudar a evitar a exacerbação da resposta imune. Além disso, a presença significativa de mRNA para IL-10 (AgSol: P = 0,0119; AgIns: P = 0,0114) sugere que mecanismos imunomodulatórios favoreçam uma resposta imune efetiva contra a Leishmania. A expressão de Foxp3 frente ao AgIns (P = 0,0208) indica que células T regulatórias estejam presentes na resposta de pacientes com lesões ativas. Embora IL-17 e IL-22 pareçam ser importantes na resposta imune efetiva na LTA, Os níveis de mRNA para estas citocinas não foram significativos (P > 0,05).Entretanto, os níveis de IL-6 expressos pelos pacientes (AgSol: P = 0,0189) com doença ativa parecem ter sido insuficientes para induzir um perfil Th17 juntamente com TGF-β (P > 0,05), dada a expressão não significativa de RORC (P > 0,05). A expressão de TGF- β pode ter contribuído para a regulação da resposta imune pelas células Treg, o que reforça o suposto antagonismo entre este e o perfil Th17. Assim, a secreção/expressão desses mediadores reforça a complexidade da resposta imune celular no combate à Leishmania, e traz informações para o desenvolvimento de vacinas e esquemas imunoterapêuticos.
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"Envelhecimento do sistema tegumentar: revisão sistemática da literatura" / "Ageing Process of the Tegumental System: Systematic Method"

Regiane Cristina Moi Cunha Santana 03 March 2004 (has links)
Com o objetivo de identificar o conhecimento sobre o envelhecimento do sistema tegumentar, caracterizado como senescência, apesar da ocorrência de diversas patologias na pele a ela associadas, este trabalho utilizou o método da revisão integrativa da literatura (Ganong, 1987). A análise dos artigos foi quantitativa e qualitativa, firmada num roteiro de coleta de dados seguindo seis critérios de identificação a seguir: autor; profissão e local de atuação; país de origem e periódicos; características da amostra estudada; tipos de modelos do estudo; objetivos da pesquisa; conhecimentos sobre o tema definido para estudo. A amostra foi composta de cinqüenta e sete publicações, sendo a maioria na língua inglesa. Os objetivos definidos pelos pesquisadores envolveram: níveis de elastina, funções da pele nos idosos, avanços na genética molecular, acúmulo de apagamento DNA de mitocôndrias com envelhecimento da pele, níveis de ácido hialurônico, envelhecimento cutâneo e dermatoses geriátricas, colágeno na pele e massa óssea durante o envelhecimento, e manchas de pessoas que foram radiadas. Como o envelhecimento da pele está associado não só ao critério cronológico, mas, também, a aspectos externos relativos ao modo de vida das pessoas, como a exemplo, tipos de dieta, exposição ao sol e saúde emocional, entre outros, é importante conhecer as implicações intrínsecas ao avanço da idade, para buscar alternativas que minimizem os impactos sofridos pelo envelhecimento. Revela-se neste estudo o envelhecimento intrínseco, extrínseco e principais modificações epidérmicas e dérmicas no envelhecimento, apontando a necessidade de continuidade de pesquisas voltadas às alterações do sistema tegumentar do idoso e, principalmente, estudos e experimentos nacionais nessa área. / With a view to identifying knowledge about the ageing process of the tegumental system, characterized as senescence, in spite of the occurrence of different related skin conditions, this study used the integrative method (Ganong, 1987) for reviewing literature about the tegumental system. The articles were analyzed quantitatively as well as qualitatively, on the basis of a data collection script in accordance with the following six identification criteria: author; profession and affiliation; country of origin and periodicals; characteristics of the studied sample; types of study models; research aims; knowledge about the subject under analysis. The sample consisted of fifty-seven publications, most of which were written in English. The research aims involved: levels of elastin, skin functions in elderly persons, advances in molecular genetics, accumulation of mitochondrial DNA extinction and skin ageing, levels of hyaluronic acid, cutaneous ageing and geriatric dermatoses, skin collagen and bone mass during the ageing process, and spots in people who were submitted to radiation. As skin ageing is not only associated with the chronological criterion, but also with external aspects related to the persons’ way of life, such as, for example, kinds of diet, exposure to the sun and emotional health, among others, it is important to get to know the intrinsic implications of the ageing process, in order to seek alternatives that minimize the impacts suffered through ageing. This study discloses intrinsic and extrinsic ageing, as well as the main epidermal and dermal modifications during ageing, pointing out the need to continue research aimed at changes in elderly persons’ tegumental system and, mainly, the need for national studies and experiments in this field.
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Levantamento da fauna flebotom?nica e ocorr?ncia de c?es sororreagentes para Leishmaniose Tegumentar Americana no Munic?pio de Serop?dica, Estado do Rio de Janeiro. / Investigation of phlebotominic fauna and occurrence serum-reactive dogs for American Cutaneous Leishmaniasis in Serop?dica Country, Rio de Janeiro State.

Cardoso, Patr?cia Giupponi 16 October 2007 (has links)
Made available in DSpace on 2016-04-28T20:16:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007- Patricia Giupponi Cardoso.pdf: 1457957 bytes, checksum: 77491851c890766bcc83bde133994ac6 (MD5) Previous issue date: 2007-10-16 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / The American Cutaneous Leishmaniasis (ACL) is a no contagious infectious illness caused by Leishmania protozoa genera affecting skin and mucous membranes basically being a zoonotic infection. The aim of this study was to cany out phlebotominic fauna survey in ACL human cases occurrence areas. For sandfly collection monthly systematic captures by Castro trap from 6 o clock p.m. to 10 o clock p.m. for 12 months were performed. The diptera were placed on 70% alcohol bottles and carried to Sergio Arouca Public Health National School Biological Sciences Department Vectors Laboratory, Oswaldo Cruz Foundation, Rio de Janeiro, where they have been clarified and identified, as well. For dogs serology, blood samples from invaded residences animals as well as from a neighbour one, by venous puncture were taken. After serum centrifugation and separation, samples were stored at 20?C till serological assays performance at FIOCRUZ Public Health Nation School Immunodiagnosis Laboratory. The following methods: Indirect Immunofluorescence Reaction (IFIR) and Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) were used. From October, 2004 to September, 2005, 2390 units from four species were captured. The predominant species was the Lutzomyia intermedia with 97.1% from total collected, followed by L. whitmani 1.6%, L.migonei 1.21% and L.oswaldoi 0.09 %. From 35 dogs serology: 60% (21) no reagent animals were reported, 22.9% just for ELISA, 2.9% for IFIR, and 14.2% (5) reagent animals for both techniques, definitely positive. No correlated evidences between serologies (IFIR+/ELISA+ and other results) in regard to animals residence (ill or neighbour) by Fisher statistical test were reported. It might be suggested that ACL transmission in Serop?dica County has basically been spread by Lutzomyia intermedia specie. The presence of reagent dogs unless suggestive injury may contribute for new ACL reports. / A Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) ? uma doen?a infecciosa n?o contagiosa causada por protozo?rios do g?nero Leishmania que acomete a pele e mucosa, sendo primariamente uma infec??o zoon?tica. O objetivo desta pesquisa foi realizar o levantamento da fauna flebotom?nica em ?reas com ocorr?ncia de casos humanos de LTA. Para coleta dos fleb?tomos foram realizadas capturas mensais sistem?ticas utilizando o capturador de Castro, no hor?rio das 18 ?s 22h, durante 12 meses. Os d?pteros foram colocados em frascos contendo ?lcool 70% e transportados para o laborat?rio de Vetores do Departamento de Ci?ncias Biol?gicas da Escola Nacional de Sa?de P?blica S?rgio Arouca, Funda??o Oswaldo Cruz, RJ, onde foram clarificados e identificados. Para sorologia dos c?es, amostras de sangue foram coletadas por venopun??o em animais residentes nos domic?lios acometidos e de c?es vizinhos. Ap?s centrifuga??o e separa??o do soro, as amostras foram conservadas a -20?C, at? o momento da realiza??o dos ensaios sorol?gicos no laborat?rio de Imudiagn?stico da ENSP, da FIOCRUZ. Empregaram-se os seguintes m?todos: Rea??o de Imunofluoresc?ncia Indireta (RIFI) e o enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Foram capturados 2390 exemplares de flebotom?neos entre os meses de outubro de 2004 a setembro de 2005, pertencentes a quatro esp?cies. A esp?cie predominante foi a Lutzomyia intermedia com 97,1% do total coletado, seguida pela L. whitmani 1,6% , L.migonei 1,21% e L.oswaldoi 0,09 %. Da sorologia de 35 c?es: 60% (21) animais foram considerados n?o reativos; 22,9% reativos somente para ELISA; 2,9% somente RIFI e 14,2% (5) dos c?es reativos para as duas t?cnicas, conclusivamente positivos. N?o houve evid?ncias de associa??o entre sorologia (RIFI+/ELISA+ e outros resultados) com a propriedade do animal (paciente ou vizinho), segundo o teste exato de Fisher. Aparentemente a transmiss?o da LTA no munic?pio de Serop?dica esteja sendo veiculada pela L. intermedia. A presen?a de c?es reativos sem a exist?ncia de les?o sugestiva pode contribir para novos focos da LTA, funcionando como um animal em potencial para manuten??o da protozoose.

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