Le début de la fréquentation scolaire constitue, pour une partie des enfants, la première transition majeure du milieu familial vers un milieu public et pourrait représenter un défi pour le système d’attachement, surtout chez les enfants qui présentent un attachement insécurisant (El-Sheikh, Buckhalt, Cummings, & Keller, 2007). Les interventions comportementales qui sont le plus souvent utilisées pour remédier aux problèmes de sommeil sont difficiles à appliquer pour certains parents, qui présentent ou dont les enfants présentent une anxiété de séparation au moment du coucher. La présente étude consiste en l’ajout d’un volet cognitif (Erath & Tu, 2011) à la thérapie cognitivo-comportementale (TCC) chez trois enfants d’âge scolaire qui présentent un trouble réactionnel de l’attachement et souffrent d’insomnie pédiatrique. Elle recourt à un protocole individuel impliquant des mesures quantitatives répétées, des données actigraphiques et des rapports subjectifs des parents consignés dans un agenda du sommeil. Les résultats recueillis suggèrent que les progrès dépendent de la constance des pratiques parentales, de la stabilité du milieu familial ou de l’état psychologique de la mère. Une intervention cognitive et comportementale de plus longue durée accompagnée d’une thérapie familiale serait des voies à explorer pour maintenir les comportements qui favorisent un bon sommeil.

La restructuration cognitive (RC) et de la défusion cognitive (DC) sont considérées comme des stratégies cognitives ayant des perspectives différentes et souvent perçues comme incompatibles. Cette étude examine la faisabilité et l’efficacité d’un traitement composé de la RC et de la DC chez une population souffrant de troubles anxieux de type phobie sociale, trouble d’anxiété généralisée ou trouble de panique. Un protocole expérimental à niveaux de bases multiples en fonction des participants et avec séquences de traitements alternés a été effectué. Six participants ont pris part à la recherche et ont reçu, aléatoirement, soit un traitement débutant par six séances de RC suivies de six séances de DC, ou un traitement débutant par six séances de DC suivies de six séances de RC. Les résultats démontrent que cinq participants ont obtenu une diminution significative de leur niveau quotidien d’évitement suite au traitement et un seul participant a vu son niveau quotidien d’anxiété générale diminué significativement. Le traitement a permis à la moitié des participants de passer d’un diagnostic de sévérité clinique à un en rémission partielle en plus de présenter des changements significatifs sur la majorité des questionnaires auto-administrés et d’atteindre un indice de fonctionnement global élevé. Ces résultats se sont généralement maintenus au suivi de trois mois. Cette étude compare aussi l’efficacité de chacune des séquences de traitement. La séquence DC-RC est apparue plus efficace que celle RC-DC, affichant des changements significatifs de l’évitement et de l’anxiété générale au quotidien tout au long du traitement qui se sont maintenus à long terme. La séquence RC-DC, quant à elle, n’a pas maintenu au suivi les seuls changements significatifs obtenus après le traitement sur le niveau d’évitement quotidien. De plus, à titre exploratoire, cette étude compare l’effet de chacune des stratégies cognitives entre elles. La DC apparaît à court terme plus efficace que la RC. En résumé, la combinaison de la RC et la DC se présente comme étant cliniquement faisable, semble générer des effets cliniques significatifs durables et est perçue comme un traitement crédible et satisfaisant auprès d’une population de troubles anxieux. De plus, il semblerait plus profitable de débuter par l’entraînement à la DC avant celui à la RC.

Le pronostic des cancers ovariens reste sombre, en particulier en raison du retard diagnostic. Les traitements actuels associent une chirurgie de cytoréduction complète à l'administration de chimiothérapie à base de sels de platine. Les métastases viscérales sont rares dans cette pathologie, et la maladie est longtemps localisée à la cavité péritonéale. Pour cette raison, une attention particulière est portée au traitement des métastases péritonéales. Il est admis en effet que le facteur principal de réduction des récidives est l'absence de résidu tumoral en fin d'intervention. Malgré les progrès et la standardisation des techniques chirurgicales, la chirurgie de cytoréduction macroscopiquement complète, associée à une chimiothérapie efficace, ne prévient pas la survenue des récidives qui concerneront 60% des femmes en rémission à l’issu de ce traitement.Parmi les hypothèses expliquant ce taux élevé de récidive, l’existence d’une maladie microscopique résiduelle à l’issu de la chirurgie est évoquée. Le traitement de cette maladie microscopique représente un nouveau défi à relever pour les oncologues médicaux et les chirurgiens, et de nouvelles stratégies sont à développer dans ce domaine.Notre objectif est de réaliser la destruction ciblée par thérapie photodynamique (PDT) des métastases péritonéales microscopiques qui sont ignorées lors de la chirurgie. Nous espérons ainsi diminuer l’incidence des récidives locales qui concernent la majorité des patientes. Pour apporter la preuve de l’efficacité de cette stratégie innovante, un ciblage thérapeutique est indispensable car le développement de la PDT dans cette indication est limité par la mauvaise tolérance des tissus sains.Nous présentons ici les résultats précliniques obtenus in vitro et in vivo pour l’évaluation de photosensibilisateurs couplés à l’acide folique (PS1 et PS2) et ainsi dirigés vers le récepteur au folate, récepteur membranaire spécifique des cancers épithéliaux de l’ovaire (CEO).Nous avons travaillé sur des lignées cellulaires murine (NuTu-19) et humaines (SKOV-3, OVCAR-3) de CEO et sur un modèle animal de carcinose péritonéale. Après validation du modèle animal pour l'évaluation de molécule couplée à l'acide folique, nous avons montré la bonne spécificité du PS1 pour sa cible tumorale, meilleure que celle rapportée pour les autres photosensibilisateurs utilisés dans cette indication. Les lignées cellulaires émettent une fluorescence détectable après mise en culture dans un milieu enrichi en PS ce qui indique leur capacité à incorporer la molécule d’intérêt. Cette fluorescence a été détectée par spectrofluorimétrie (PS1 et PS2) et en photodiagnostic (PS2) in vivo au niveau des métastases péritonéales. La PDT permet d'obtenir la mort cellulaire des cellules humaines in vitro avec une excellente efficacité. Les premières données précliniques obtenues in vitro sur lignées humaines indiquent que la PDT utilisant un photosensibilisateur couplé à l'acide folique pourrait avoir des applications en immunothérapie.Un photosensibilisateur spécifique pourrait autoriser le développement d'une technique de PDT sure et efficace et jouer ainsi un rôle dans le traitement et la prévention des récidives péritonéales des cancers épithéliaux de l'ovaire. / Ovarian cancer’s prognosis remains dire after primary therapy. The standard of care remains debulking surgery in combination with platinum-based chemotherapy. This consists of either primary debulking surgery and adjuvant chemotherapy or neoadjuvant chemotherapy followed by interval debulking surgery, depending on FIGO stage and predictive factors concerning residual macroscopic disease after surgery. Recurrence rate is disappointingly high as 60-80% of women with epithelial ovarian cancer (EOC) considered in remission will develop recurrent disease within five years. Special attention to undetected peritoneal metastases and residual tumorous cells during surgery is necessary as they are the main predictive factors of recurrences.An option to improve the completion of cytoreductive surgery is using photodynamic therapy (PDT) to induce necrosis of micrometastases. A limit of this technique is the toxicity induced by the low photosensitizer (PS) specificity for tumor tissue if the light cannot be specifically applied. This would be the case in advanced ovarian cancer. To solve this problem, a solution is the design of selective PS, that is to say PS coupled to a unit that target over-expressed receptors on tumor cells. Approximately, 72-100% of ovarian carcinoma overexpress Folate Receptor α (FRα) in particular the serous carcinoma. FRα is absent in most of the healthy tissues; thus, representing a promising target for EOC targeted therapy.We present preclinical results of in vitro and in vivo studies concerning properties of folic-acid targeted photosensitizers (PS1 and PS2). Those studies have been performed on murine and human cell lines of EOC and on a preclinical model of peritoneal carcinomatosis (Fisher F344 rat / NuTu-19 cell line). Results suggest that specificity for ovarian cancer metastases is better than previously reported with other photosensitizer. Fluorescence emission was higher in peritoneal metastases than in liver and healthy peritoneum. Tissue quantification of the PS showed specific incorporation of the folate-targeted PS within tumor tissue. Folic acid targeted PDT induced cellular death on EOC human cell lines.Specific PS may allow the development of efficient and safe intraperitoneal PDT procedure which could play a role in the prevention of EOC peritoneal recurrences.

Dans la mouvance de l'art thérapie, plusieurs auteurs affirment que le recours à un médium artistique (peinture, sculpture, théâtre, création média, écriture) favorise, par un détour symbolique, 1a verbalisation des émotions, l'utilisation des ressources intérieures pour la résolution de problèmes et le développement d'une meilleure estime de soi. Ce mémoire présente les résultats d'une expérimentation de l'utilisation du conte créé par des enfants dans le cadre d'une intervention de suivi psychosocial en milieu scolaire. Cette intervention novatrice a été faite auprès d'enfants qui démontrent des symptômes d'une souffrance émotive importante et d'un manque important de confiance en eux. Cette étude désirait explorer et découvrir comment l'utilisation d'un conte d'auteur pouvait faciliter la verbalisation d'émotions difficiles, favoriser le développement des compétences sociales et ainsi renforcer le pouvoir d'agir de l'enfant. De caractère ludique, le conte a été utilisé dans le cadre d'une intervention et d'un accompagnement basés sur les orientations et méthodes de l'art thérapie et des approches basées sur l'humanisme. Le projet d'intervention qui a donné lieu à cette recherche s'est déroulé en deux étapes principales. Une intervention de groupe a permis de familiariser vingt-trois enfants de quatrième année avec l'imaginaire des contes, les processus d'introspection et de verbalisation, quelques techniques d'écriture et de structuration d'un récit et s'est terminée par la rédaction de leur récit. Puis, trois enfants ont été suivis sur une base individuelle. L'exploration de la question de recherche, sur les potentialités de l'utilisation du conte comme support à une intervention psychosociale, s'est principalement faite au moyen d'une méthodologie de recherche basée sur l'étude de cas. Les résultats obtenus permettent de voir comment le conte rédigé par l'enfant facilite le travail d'intervention. Le conte a également favorisé la verbalisation de difficultés et de préoccupations importantes chez deux des trois enfants suivis. Le troisième enfant était trop perturbé pour s'ouvrir suffisamment dans le laps de temps prévu pour l'intervention. Toutefois, son conte raconte symboliquement et de manière éloquente, sa solitude et son désir de s'épanouir. L'analyse du contenu des rencontres fait donc ressortir plusieurs liens entre les émotions refoulées par les enfants et leur récit imaginaire, fournissant ainsi un support au suivi social et à des interventions de dépistage. L'expérimentation révèle donc que l'intervention de groupe prépare l'enfant au suivi individuel et que le conte s'avère un outil qui facilite l'intervention psychosociale et qui renforce le pouvoir d'agir du sujet. Cette intervention d'inspiration interdisciplinaire est bénéfique aux enfants qui connaissent des problèmes d'ordre affectif ou scolaire. Le mémoire se termine par l'examen de la pertinence de suivis à plus long terme qui permettraient de parcourir d'autres avenues ouvertes par le conte et sur la possibilité d'utiliser le conte dans le contexte de rencontres familiales. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : art thérapie, conte, travail social, enfants, pouvoir d'agir, empowerment

Bien que connue depuis plus d'une centaine d'années, la peur d'une dysmorphie corporelle (PDC) demeure un trouble de santé mentale peu étudié. Considérant la gravité des conséquences associées à ce trouble, par exemple l'altération majeure du fonctionnement social et professionnel, la piètre qualité de vie ainsi que les taux élevés d'idéations suicidaires associées, il appert essentiel d'approfondir les recherches et d'optimiser les options d'intervention pour les individus atteints. La thérapie cognitive et comportementale (TCC) est actuellement considérée comme le traitement de choix pour la PDC. Malgré des résultats positifs, elle comporte néanmoins un certain nombre de faiblesses. Notamment, elle serait négativement affectée par un phénomène connu sous le nom d'idées surévaluées et faisant référence à la force de la conviction d'un individu envers ses obsessions. Au cours des dernières années, une équipe de chercheurs québécoise a développé et démontré l'efficacité d'un nouveau type d'intervention spécifiquement développé pour les individus atteints de trouble obsessionnel-compulsif (TOC) présentant de hauts niveaux de conviction envers leurs obsessions. En bref, la thérapie basée sur les inférences (TBI) conceptualise l'obsession comme un doute qui s'élabore à partir d'un narratif largement basé sur des sources indirectes, des associations arbitraires et une importance démesurée accordée à l'imagination. L'objectif de la thérapie consiste à corriger les erreurs de raisonnement de l'individu et d'amener ce dernier à faire confiance à l'information provenant de ses sens dans l'ici et maintenant. Puisque la PDC est souvent caractérisée par des niveaux élevés de conviction (idées surévaluées) et qu'elle partage de nombreuses similarités avec le TOC, notamment au niveau de la présence d'obsessions et de compulsions, la TBI semble être un traitement particulièrement prometteur pour ce trouble. Cette thèse se divise en quatre chapitres. Le chapitre I consiste en une introduction générale à l'ensemble de l'ouvrage et présente une synthèse des modèles théoriques de la PDC. Les chapitres II et III sont présentés sous forme d'articles. Le premier article se veut une revue critique des traitements psychologiques de la PDC. L'importance de développer de nouvelles approches d'intervention palliant les faiblesses des traitements actuels, notamment en se penchant davantage sur les processus cognitifs en jeu dans la PDC, y est soulignée. Directement en lien avec les conclusions et les recommandations exposées dans le premier article, le second article expose les résultats d'une étude clinique ayant évalué l'efficacité de la TBI pour la PDC. Les résultats montrent non seulement une diminution importante et durable de la symptomatologie PDC, mais aussi une réduction des symptômes dépressifs associés. Enfin, le chapitre IV consiste en une discussion générale et une analyse critique sur les chapitres précédents ainsi qu'une présentation de données préliminaires complémentaires sur la qualité de vie des individus atteints de PDC. Les retombées cliniques de la thèse de même que les pistes de recherches futures y sont également soulignées. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Peur d'une dysmorphie corporelle, thérapie basée sur les inférences, thérapie cognitive, étude clinique, qualité de vie.

La sélénoprotéine T (SelT) est une protéine thiorédoxine-like abondamment exprimée au cours du développement embryonnaire chez le rat, mais son expression tend à disparaître après la naissance, notamment dans le coeur, suggérant un rôle limité de la SelT à l’âge adulte. Néanmoins, nous avons pu montrer que la SelT est réexprimée au niveau cardiaque suite à une ligature de l’artère coronaire (LC), suggérant le rôle potentiellement protecteur de cette protéine au cours des pathologies cardiovasculaires. Le but de notre projet fut donc d’évaluer les effets cardiaques d’une thérapie par la SelT au cours de l’insuffisance cardiaque, moyennant soit une thérapie protéique, soit une thérapie génique visant à surexprimer la SelT au niveau cardiaque ou au niveau systémique. La supplémentation en SelT (15μg/kg/jour, minipompes ip) a permis d’améliorer significativement le débit cardiaque et la fraction de raccourcissement du VG, mais également d’améliorer les pressions télé-systoliques et télé-diastoliques du ventricule gauche ainsi que la perfusion coronaire. Ces changements sont associés à une diminution du stress oxydant cardiaque ainsi qu’à une répression des mécanismes inflammatoires cardiaques. L’ensemble de ces améliorations a été observé sans modification de la taille d’infarctus. En parallèle, nous avons pu montrer qu’une injection intraveineuse d’un rAAV9-SelT (1.1011vg) une semaine après la LC permettait de diminuer significativement la dilatation ventriculaire gauche 3 mois après la LC. De manière concomitante, la thérapie génique par la SelT améliore le débit cardiaque ainsi que la perfusion cardiaque. Ces changements sont associés à une amélioration de la compliance et de l’élastance cardiaque. Par ailleurs, l’injection intramusculaire d’un rAAV8-SelT suivant le même protocole que précédemment. Nous avons pu montrer que le traitement par cet AAV permettait de diminuer significativement la dilatation du VG et d’améliorer la fraction de raccourcissement. De plus, la thérapie génique a permis d’améliorer la perfusion cardiaque ainsi que la relaxation coronaire endothélium-dépendante. Nous avons également pu montrer que l’ensemble des effets de la SelT sont médiés par le résidu Sec, dès lors que la modification de ce résidu par une alanine, annihile totalement l’ensemble des effets positifs observés au cours de notre étude. Ainsi, nos résultats ont permis de montrer clairement que le rôle bénéfique d’un traitement par la SelT au cours de l’ICC, et ce, grâce à un mécanisme sélénocystéine-dépendant. La SelT semble donc être une cible thérapeutique prometteuse pour le traitement de cette pathologie. / Selenoprotein T (SelT) is a thioredoxin-like protein, which is abundantly but transiently expressed in the heart during the embryonic development, suggesting that SelT plays a limited role during adulthood. However, data from our laboratory show that cardiac SelT expression increases after myocardial infarction. This suggests that SelT may play a yet unrevealed role in cardiovascular diseases but SelT’s potential protective role is unknown. Thus, we sought to investigate the cardiac effects of a SelT-mediated therapy in chronic heart failure (CHF) using either a protein or gene therapy through either a protein supplementation, or rAAV encoding for different forms of SelT. SelT supplementation (15μg/kg/day, IP, administered for 1 month starting 7 days after MI) resulted in a restoration of cardiac output and LV fractional shortening (sham: 178,1±14,8; MI: 161,1±7,7; MI+SelT; 177,6 ±8,0 and sham: 44,5±5,1; MI: 17,1±0,8; MI+SelT: 25,6±2,4, respectively), in association with an improvement of LV end-diastolic and end-systolic pressures as well as LV tissue perfusion. These changes were associated with a lower oxidative status and with a decrease in inflammation pathways (-32,7% vs MI for oxidative stress and - 27,2% and - 31,4% for inflammation, measured by electron paramagnetic resonance and western blotting analyses of IL1ß and IL6 expressions, respectively). All these effects were observed at identical infarct sizes. In parallel, a single intravenous injection of rAAV9-SelT (1.1011 virus - genome copies) one week after MI resulted in an increased cardiac SelT expression 3 weeks after injection (+150%, p<0.05). This SelT - overexpression reduced HF-induced increase in left ventricular diameters in both systole and diastole (at 1 and 3 months post-MI). Simultaneously, SelT improved stroke volume and cardiac output, without change in heart rate or body weight. Moreover, cardiac perfusion was improved by rAAV9-SelT in both interventricular septum and in the border zone of the infarct. These changes were associated with an improvement in cardiac compliance and elastance parameters assessed by invasive pressure/volume curves (compliance: sham: 18.2 ±1.5; HF: 11.0±1.0; HF+rAAV9-SelT: 15.3±0.5 and elastance: sham: 1.3±0.2; HF: 2.8±0.2; HF+rAAV9-SelT: 1.4±0.2, respectively; p<0.05 vs. HF). The third part of this project consisted in a single intramuscular injection of rAAV8-SelT (1.1011 virus-genome copies, 7 days after CAL) of either the normal form (rAAV8-SelTSec), either the modified form in which the Sec residue is replaced by an Ala (rAAV8-SelTAla). rAAV8-SelTSec administration resulted in a significant increase in cardiac SelT levels as soon as 3 weeks post-administration. After 3 months, SelTSec reduced LV dilation and restored cardiac output. Simultaneously SelT improved both LV elastance and compliance. In contrast, administration of the rAAV8-SelTAla did not modify the CHF-related cardiac dysfunction, suggesting that the selenocysteine residue is essential to the normal protein function. Our results clearly show that increasing SelT to supra-normal levels reduces CHF-induced cardiac dysfunction through a selenium-dependent pathway. These results suggest that SelT might be a promising therapeutic option in the treatment of CHF.

Les pensées dysfonctionnelles contribuent au développement et au maintien du jeu. L'un des objectifs du traitement du jeu d'argent pathologique est donc de corriger ces pensées. Pour ce faire, le questionnement socratique est l'une des méthodes utilisées lors des séances de restructuration cognitive. Celui-ci peut être séparé en trois étapes : l'identification d'une pensée dysfonctionnelle (Start), sa correction (Course) et son approbation (End). Pour identifier les pensées, l'exposition en réalité virtuelle (RV) serait une modalité intéressante. Toutefois, peu d'études se sont intéressées à l'étape de la correction de ces pensées en contexte d'exposition en RV. La présente étude vise à explorer les étapes du questionnement socratique de dix joueurs pathologiques lors d'une séance de restructuration cognitive dans un contexte de RV en séance de traitement. Elle vise aussi à identifier les techniques de restructuration cognitive utilisées. Les enregistrements d'une séance de restructuration cognitive en RV de dix joueurs pathologiques ont été transcrits en verbatim. Des analyses qualitatives inductives et déductives ainsi qu'une procédure d'accord inter juges ont été effectuées pour analyser l'identification des pensées et des techniques de correction ainsi que les tentatives de correction des pensées des joueurs. Les résultats montrent qu'en moyenne, les joueurs verbalisent 11,6 pensées par séance. Ces pensées se distribuent majoritairement sous la forme de pensées dysfonctionnelles, mais d'autres types de pensées liées au jeu sont également retrouvés. Les autres pensées liées au jeu se définissent comme étant des pensées à propos du jeu qui ne sont pas dysfonctionnelles au premier abord, mais qui peuvent l'être en les explorant davantage. Les intervenants semblent privilégier la correction des pensées dysfonctionnelles plutôt que celles liées au jeu, avec un taux de réussite de 53,8%. Parmi les techniques de correction utilisées, la preuve collectée est la technique qui a été la plus fréquemment utilisée. De plus, les résultats montrent qu'à la suite d'une première intervention qui ne semble pas mener à la correction de la pensée, les intervenants devraient persévérer dans leurs tentatives de correction en utilisant une combinaison de techniques. Des études supplémentaires portant sur la comparaison des environnements d'exposition ainsi que sur l'adhésion des joueurs aux pensées corrigées permettraient d'en savoir davantage sur l'efficacité de la restructuration cognitive en RV.

Les thérapies génique et cellulaire sont à l'avant-garde de la recherche sur le traitement des dystrophies musculaires. La thérapie par transfert de myoblastes a été proposée comme traitement potentiel de ces dystrophies et les transplantations de myoblastes ont donné des résultats significatifs. Dans cette optique, une thérapie cellulaire autologue est à favoriser et cette approche implique une modification génétique ex vivo. Cette méthode nécessite une efficacité exemplaire du transfert, de l'implantation et de l'expression de l'ADN recombinant. Les myoblastes du muscle squelettique humain sont cependant plus ou moins réfractaires à certains vecteurs viraux. Nous avons donc procédé à l'étude de l'efficacité de vecteurs dérivés d'un rétrovirus, d'un lentivirus, d'un adénovirus et de virus adéno-associés, dans la transduction d'un transgène dans les myoblastes humains. Nous établissons que les vecteurs rétroviraux et lentiviraux démontrent un potentiel remarquable dans une perspective de thérapie génique ex vivo, dédiée à la musculature squelettique humaine. / Gene and cell therapies are at the forefront of research for the treatment of muscular dystrophies. Myoblast transfer therapy was proposed as a potential treatment for these diseases and myoblast transplantation experiments yielded significant results. In this approach, an autologous cell therapy would be preferable and this implies ex vivo gene therapy. However, gene delivery and expression must be optimal in this context and human myoblast is refractory to some viral vectors. For that reason, we have studied the transduction capacities, on such cells, of viral vectors derived from retrovirus, lentivirus, adenovirus and adeno-associated virus. We concluded that the retroviral and lentiviral vectors are the best suited for ex vivo gene therapy of human skeletal muscle cells dedicated to cell therapy.

Ce mémoire traite des effets à court et à long terme des thérapies comportementales et cognitives dans le traitement du trouble panique avec et sans agoraphobie. Il contient deux articles: un relevé de la littérature et un article empirique. Le premier vise à faire le point sur l'état des connaissances à ce sujet en examinant de façon critique la documentation scientifique. Bien que les données empiriques soient limitées et souvent incomplètes, les résultats font généralement état d'un maintien ou d'une amélioration des gains thérapeutiques lors des suivis. Plusieurs améliorations méthodologiques pour les études à venir sont proposées. Le deuxième article vise à évaluer l'efficacité à court et à long terme de la thérapie cognitivo-comportementale chez 43 sujets traités depuis 6 mois et depuis 5 ans. Les résultats révèlent un bon maintien des gains thérapeutiques, indépendamment de la durée du rappel.

Cette thèse de doctorat vise à répondre à deux questions de recherche auprès de personnes souffrant du trouble panique avec agoraphobie. Premièrement, est-ce qu'il y a une différence dans la rapidité avec laquelle l'exposition et la restructuration cognitive produisent des gains significatifs? Deuxièmement, quel est le mécanisme thérapeutique sous-jacent à ces deux stratégies cognitivo-comportementales? Après avoir fait état des modèles théoriques expliquant l'étiologie et le maintien du trouble panique, les résultats de deux études empiriques sont rapportés. L'objectif de la première étude est d'évaluer, auprès des personnes souffrant d'un trouble panique avec agoraphobie, les différences dans la rapidité avec laquelle l'exposition et la restructuration cognitive produisent des changements sur les variables cliniques, comportementales et cognitives. Vingt-huit sujets recevant un diagnostic de trouble panique avec agoraphobie sont assignés aléatoirement à l'une des deux conditions expérimentales suivantes: Exposition ou Restructuration Cognitive. Les sujets sont évalués à quatre reprises, soit: lors du prétraitement, après 5, 10 et 15 (posttraitement) semaines de traitement. La seconde étude vise à démontrer que les changements dans l'intensité des croyances précèdent les changements du niveau d'appréhension d'une attaque de panique. Deux variables sont mesurées quotidiennement, soit: la force de la principale croyance que chaque sujet entretient envers les attaques de panique, et le niveau d'appréhension d'une attaque de panique. Les ANOVAs indiquent la présence d'un effet "Temps" statistiquement significatif et important pour l'ensemble des instruments de mesure. Toutefois, aucun effet d'interaction "Groupe par Temps" n'est significatif. Ces résultats et des analyses de puissance statistique suggèrent que l'exposition et la restructuration cognitive sont à toutes fin pratique d'une rapidité comparable. Un plus grand nombre de sujets s'avère nécessaire pour confirmer ces résultats. Parmi les sujets qui ne ressentent plus aucune attaque de panique à la fin de ces interventions thérapeutiques, des analyses de séries chronologiques multivariées et des tests de causalité permettent de conclure que les changements de croyance précèdent la réduction du niveau d'appréhension d'une attaque de panique pour 75% d'entre eux. Le mécanisme thérapeutique de l'exposition et de la restructuration cognitive s'avère donc similaire: a savoir la modification des croyances. / The aim of this doctoral thesis is to answer two research questions among people suffering from panic disorder with agoraphobia. First, is there a difference in the rate of change between exposure and cognitive restructuring? Second, what is the treatment mechanism operating during exposure and cognitive restructuring? After describing the etiological and maintaining model of panic disorder, results of two empirical studies are described. The aim of the first study was to assess the rate of change on clinical, behavioral and cognitive variables during exposure and cognitive restructuring in the treatment of panic disorder with agoraphobia. A total of 28 subjects who received a diagnosis of panic disorder with agoraphobia were randomly assigned to either of two treatment conditions: Exposure orCognitive Restructuring. Subjects were assessed on four occasions: pretreatment, after 5, 10,and 15 (post-treatment) weeks of treatment. The aim of the second study was to demonstrate that changes in beliefs precede changesin apprehension of a panic attack. Two variables were measured: the strength of each subject'smain beliefs toward the consequence of a panic attack, and the level of apprehension of a panic attack. ANOVAs revealed strong and statistically significant Time effect on all measures. However, no Group X Time interaction reached statistical significance. Furthermore, power analyses sugest that any difference that might exist in the rate of improvement between exposure and cognitive restructuring in the treatment of panic disorder with agoraphobia is marginal. More subjects are needed to confirm these results. However, no Group X Time interaction reached statistical significance. Furthermore, power analyses sugest that any difference that might exist in the rate of improvement between exposure and cognitive restructuring in the treatment of panic disorder with agoraphobia is marginal. More subjects are needed to confirm these results. Multivariate time series analysis and causality testing showed that, for 75% of the subjects who were panic-free at post-treatment, changes in beliefs preceded improvement. Thus, it would seem that the modification of beliefs is involved in the therapeutic mechanism of both exposure and cognitive restructuring.