This investigation focused on the mRNA expression of drug metabolising Cytochromes P-450 (CYP) and UDP-glucuronosyltransferases (UGT) and the transport protein P-glycoprotein (Pgp) in the small intestine of humans and rats. The mRNA expression of the investigated genes in the human small intestine (duodenum) varies between individuals giving each one of us personal profile. In general, the most dominant forms are Pgp, CYPs 2C9, 2D6, 3A4, and UGTs 1A1, 1A10, 2B7. However, which of these is the highest expressed one varies between individuals. The correlation in expression between some CYP forms and UGT forms respectively is relatively high, which indicates that they have some regulatory mechanisms in common. It was also shown that the mRNA expression of both CYPs and UGTs may be affected by endogenous and exogenous factors. Sex and ethnic background, affected the mRNA expression of CYP2A6 and 2E1 respectively. Commonly used drugs such as acetylsalicylicacid (ASA) and omeprazole (omep) affect CYP2A6, CYP2E1 (ASA) and CYP3A4, UGT1A4 (omep). The expression of UGT1A4 is also affected by smoking. All these factors are commonly used and can therefore lead to important drug-drug interactions. It was also shown that the human small intestinal CYP mRNA expression pattern differs from that found in the rat. The rat CYP expression is rather constant between the different individuals, and the main rat intestinal forms are CYP1A1, CYP2C, CYP2D6 and CYP3A1. The expression is the same for females and males and no difference can be seen between the different segments of the rat small intestine. As metabolic studies have often been done with rat liver we compared the mRNA expression in the two organs. We found that the mRNA expression of 1A1 was absent in the liver and that the CYP2B1, CYP2Cs, CYP2D1 and Pgp all had a stronger mRNA expression in the small intestine compared to the liver. It is therefore important to realise that results from metabolic studies on liver may not be directly extrapolated to the small intestine. Artemisinin is an orally used drug in multidrug treatment of malaria in Southeast Asia. It has been suggested that artemisinin can induce drug metabolism and therefore be involved in drug-drug interactions. This study shows that artemisinin induces mainly the CYP2B via nuclear receptor CAR.

Resumo: Foram avaliados parâmetros fisiológicos e imunológicos de matrizes de corte vacinadas ou não contra o vírus da bronquite infecciosa das galinhas (VBIG), submetidas a diferentes períodos de jejum após a eclosão, seguido de alimentação até a terceira semana de vida. No Capítulo 2, encontram-se os resultados do desempenho zootécnico e o desenvolvimento de órgãos gastrintestinais. No Capítulo 3, estão descritos os resultados de parâmetros hematológicos e bioquímicos. O Capítulo 4 apresenta as cinéticas de decaimento dos anticorpos maternos e os perfis cinéticos da reposta imune humoral nos compartimentos local e sistêmico. A vacina contra a BIG influenciou parâmetros de desempenho, de morfometria intestinal, o hematócrito, parâmetros bioquímicos, percentuais de heterófilos e linfócitos e induziu a resposta imune humoral na secreção lacrimal. O jejum pós-eclosão prolongado seguido de alimentação influenciou negativamente o desempenho, o desenvolvimento das vísceras gastrintestinais, as variáveis bioquímicas, imunológicas e a maioria das variáveis hematológicas. Os dados indicam que períodos de jejum pós-eclosão superiores a 48 h devem ser evitados, pois ao afetar negativamente parâmetros hematológicos, intestinais e imunológicos, podem comprometer o crescimento das matrizes e inferir negativamente sobre sua resposta imune. No entanto, o jejum moderado pode favorecer a resposta imune vacinal / Abstract: Immunological and physiological parameters were evaluated in broiler breeder vaccinated or not against infectious bronchitis virus (IBV), submitted to different periods of fasting post-hatching, followed by feed until the third week of life. In Chapter 2, are the results of zootechnical performance and development of gastrointestinal organs. The Chapter 3 describes the results of hematological and biochemical parameters of blood. Chapter 4 presents the kinetics of decay of maternal antibodies and the kinetic profiles of humoral immune response in local and systemic compartments. The IBV vaccine influenced parameters of performance, intestinal morphology, hematocrit, biochemical parameters, percentage of heterophils and lymphocytes, and induced humoral immune response in tear secretion. Prolonged fasting post-hatching, followed by feeding, negatively affected the performance, the development of gastrointestinal organs, biochemical variables, immunological and the most of hematological variables. The data indicate that periods of fasting post-hatching over 48 h should be avoided as they adversely affect the hematological, gastrointestinal and immunologic, may compromise the growth of broiler breeder and infer a negative effect on their immune response. However, moderate fasting can promote the immune response vaccine / Orientador: Renato Luís Furlan / Coorientador: Hélio José Montassier / Banca: Ricardo de Albuquerque / Banca: Vera Maria Barbosa de Moraes / Mestre

Orientador: Renata de Britto Mari / Resumo: A leishmaniose visceral é considerada a forma clínica mais grave das leishmanioses. É causada pelo parasita da espécie Leishmania chagasi que pode ser transmitida para animais silvestres, animais domésticos e também para o homem e que vem expandindo seu território. A infecção atinge principalmente o baço, o fígado e a medula óssea, porém, a infecção também atinge outros sistemas do organismo, como o trato gastrointestinal (TGI). O TGI é controlado pelo sistema nervoso entérico (SNE) que tem como função controlar o fluxo sanguíneo, relaxamento e contração da musculatura lisa local, agindo de maneira independente do sistema nervoso central, mas mantendo contato através do eixo cérebro-intestinal. Além disso, tem relação com o sistema imunológico, visto que o intestino é considerado o maior órgão imune do corpo. Os neurônios mioentéricos do SNE são responsáveis por toda motilidade do TGI sofrendo alterações sempre que sofrem algum tipo de estresse, como por envelhecimento, dietas e até mesmo doenças. Essas alterações mostram a plasticidade neuronal para que seja mantida sempre a homeostase do intestino. Portanto, visto a importância do SNE para o funcionamento adequado do organismo, o objeivo desse trabalho foi observar como o parasitismo causado por L. chagasi atinge o intestino delgado de hamsters em diferentes períodos, avaliando a plasticidade neuronal ao decorrer da infecção parasitária. Para isso foram utilizados hamsters dourados que foram divididos em grupo controle e ex... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Visceral leishmaniasis is considered the most severe clinical form of leishmaniasis. It is caused by the parasite of the species Leishmania chagasi that can be transmitted to wild animals, domestic animals and also to the human and, it has been expanding its territory. The infection mainly affects the spleen, liver and bone marrow, but the infection can also affect other systems of the body, such as the gastrointestinal (GI) tract. GI tract is controlled by the enteric nervous system (ENS), whose function is to control blood flow, relaxation and contraction of the local smooth muscle, acting independently of the central nervous system, but maintaining contact through the cerebellar-intestinal axis. In addition, it is related to the immune system, since the intestine is considered the largest immune organ in the body. The myenteric neurons of the ENS are responsible for all the motility of the GI tract undergoing changes whenever they suffer some type of stress, such as by aging, diets and even illnesses. These changes show the neuronal plasticity so that intestinal homeostasis is always maintained. The objective of this work was to observe how the parasitism caused by L. chagasi reaches the small intestine of hamsters in different periods, evaluating the neuronal plasticity during the parasitic infection. For this purpose, golden hamsters were used, which were divided into control and experimental groups. The animals were euthanized after 30, 60 and 90 days of infection and f... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2015-03-26T13:46:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2384672 bytes, checksum: 52c5733acdfc73c78be80443a62b9c5c (MD5) Previous issue date: 2005-07-07 / Universidade Federal de Viçosa / Anatomical, histological and morphometric aspects of the small intestine of adult capybaras were analyzed, being obtained data on the length and the volumetric capacity of this organ and of its segments, as wel1 as histological characteristics of its wal1, with emphasis in the study of the enteroendocrine cel1s and of the submucosal and myenteric nervous ganglions. For the histological and morphometric analysis of the small intestine were used the coloration techniques: Hematoxylin-Eosin, Blue Alcian - Periodic Acid Schiff; Grimelius, modified Masson Fontana and Peroxidase anti-peroxidase with anti-serotomn monoclonal sore. Among the anatomical results was verified that the small intestine of the capybara is about five times longer than the corporallength and that its volumetric capacity represents 6,7% of the corporal weight; among the histological results were observed: pleats in spiral, thick and ramified, along the whole intemal coating of the smal1 intestine; vil1us with forms and sizes varied; thick brush-border; presence of Briinner' s glands in the submucosal layer and in the basal area of the mucosallayer, restricted to the cranial portion of the duodenum and rich in acid and neutral glicoconjugates; smaller frequency of goblet cel1s in the duodenum, increasing caudal1y; Paneth's cel1s in the base of the crypts; argyrophil, argentaffin and serotonin immunoreactive endocrine cel1s in all the segments of the small intestine, abundant in the area of the crypts and more frequent in the duodenum; submucous and myenteric nervous ganglia developed, being larger and more frequent the myenteric ganglions. / Foram analisados aspectos referentes à anatomia, histologia e morfometria do intestino delgado de capivaras adultas, obtendo-se dados sobre o comprimento e a capacidade volumétrica deste órgão e de seus segmentos, assim como características histológicas da sua parede, com ênfase no estudo das células enteroendócrinas e dos gânglios nervosos submucosos e mioentéricos. Para a análise histológica e morfométrica do intestino delgado foram empregadas técnicas de coloração Hematoxilina-Eosina, Alcian Blue - Ácido Periódico de Schiff, Grimelius, Masson Fontana modificada e Peroxidase anti-peroxidase com soro monoclonal anti-serotonina. Dentre os resultados anatômicos foi verificado que o intestino delgado da capivara é cerca de cinco vezes maior que o comprimento corporal e que a sua capacidade volumétrica representa 6,7% do peso corporal; dentre os resultados histológicos foram observados: pregas em espiral, espessas e ramificadas, ao longo de todo o revestimento interno do intestino delgado; vilos com formas e tamanhos variados na mucosa do intestino delgado; borda estriada espessa; presença de glândulas de Brunner na submucosa e na região basal da mucosa, restritas à porção cranial do duodeno, ricas em glicoconjugados ácidos e neutros; menor frequência de células caliciformes no duodeno, aumentando caudalmente; células de Paneth na base das criptas; células endócrinas argirófilas, argentafins e imunorreativas à serotonina em todos os segmentos do intestino delgado, abundantes na região das criptas e mais freqüentes no duodeno; gânglios nervosos submucosos e mioentéricos desenvolvidos, sendo maiores e mais frequentes os mioentéricos.

Neste estudo investigamos o papel dos hormônios sexuais femininos na inflamação pulmonar, sistêmica e no intestino de ratas ovariectomizadas (OVx) após a isquemia/reperfusão intestinal (I/R-i). Para tanto, ratas OVx Wistar (60 dias, 160 g) foram submetidas a I/R-i ocluindo-se a artéria mesentérica superior (45min), seguida por 2h de reperfusão intestinal. As ratas OVx receberam dose única de estradiol (280mg/kg, s.c.) ou progesterona (200mg/kg, s.c.) 24 h antes da indução da I/R-i. Como controle foram usadas ratas Não-OVx submetidas à I/R-i, ratas OVx falsamente submetidas à I/R-i (Sham) e ratas não manipuladas (Basal). Os dados obtidos revelaram que o pulmão de ratas OVx em relação ao grupo Não OVx aumentou a geração de IL-1b e VEGF, o recrutamento de neutrófilos e a permeabilidade vascular. Ainda, reduziu os níveis de IL-10, nitritos e expressão de PECAM-1 e P2X7. As ratas OVx apresentaram maior recrutamento celular no pulmão e aumento da expressão de ICAM-1 e redução na de PECAM-1. Nossos dados mostraram que o estradiol e a progesterona alteram a síntese de mediadores inflamatórios no pulmão e também exercem influência na expressão de moléculas de adesão endoteliais, do P2X7 e na concentração de fosfatase alcalina. Ainda, o tratamento hormonal reduziu a permeabilidade intestinal mas não a atividade de MPO. Portanto, os HSF exercem efeitos protetores no pulmão, reduzindo as repercussões inflamatórias geradas pela I/R i. / In this study we investigated the role of female sex hormones (FSH) in lung, systemic and intestine inflammation of ovariectomized (OVx) rats after intestinal ischemia/reperfusion (I/R-i). Therefore, OVx Wistar rats (60 days, 160 g) were subjected to I/R-i occluding the superior mesenteric artery (45min), followed by 2 hours of reperfusion. The OVx rats received a single dose of estradiol (280mg/kg, s.c.) or progesterone (200mg/kg, s.c.) 24 hours before induction of I/R-i. We used as control Non-OVx rats subjected to I/R-i, OVx rats falsely subjected to I/R-i (Sham) and non-manipulated rats (Naïve). The data revealed that the lungs of rats in OVx group increased the generation of IL-1b and VEGF, neutrophil recruitment and vascular permeability. Furthermore, reduced levels of IL-10, nitrites and expression of PECAM-1 and P2X7. The OVx rats showed higher lung cell recruitment and increased expression of ICAM-1 and reduced of PECAM-1. Our data showed that estradiol and progesterone affect the synthesis of inflammatory mediators in the lung and also influence the expression of endothelial adhesion molecules, P2X7 and concentration of alkaline phosphatase. Moreover, hormone therapy reduced intestinal permeability but not MPO activity. In conclusion, FSH exert protective effects in the lung, reducing the inflammatory effects generated by I/R-i.

O plexo mioentérico é uma vasta rede de nervos e gânglios localizado entre as camadas longitudinal e circular da túnica muscular externa de todo o trato gastrintestinal (TGI). A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma miopatia ligada ao cromossomo X causada pela ausência da distrofina que, além dos evidentes efeitos degenerativos no músculo esquelético, causa severas alterações do TGI. No entanto as causas dessas alterações não são claras. Pesquisadores demonstraram que a distrofina é expressa nas fibras musculares lisas e também nos neurônios do plexo mioentérico, todavia não existe um consenso sobre o papel desta nessas estruturas. Desta forma pretende-se estudar os componentes do plexo mioentérico do intestino delgado de camundongos mdx (o modelo animal da DMD) nas idades de 4 e 10 semanas e de seus respectivos controles, camundongos C57BL/10. Os animais de ambos os grupos tiveram o intestino delgado retirado e seccionado em segmentos oral, médio e aboral para posterior avaliação através das técnicas histoquímicas de evidenciação neuronal: NADH-d, NADPH-d e AChE. Além disso, a musculatura lisa e os neurônios do plexo mioentérico foram analisados por MET. A análise quantitativa mostrou que o grupo MDX4 apresentou uma área total do intestino delgado significativamente maior que o C4 (p<0,05). Para as técnicas da NADH-d e NADPH-d foi observado um gradiente crescente de densidade numérica neuronal, no sentido oral-aboral, para todos os grupos estudados. O grupo MDX4 apresentou uma densidade neuronal significativamente menor que o C4 (p<0,05), todavia MDX10 e C10 foram iguais. Além disso, a densidade neuronal dos grupos de 10 semanas foi significativamente menor que dos de 4 semanas para ambas as técnicas (p<0,05). Em relação à estimativa do número total de neurônios, MDX10 e C10 apresentaram uma significativa redução de neurônios NADH-d positivos, quando comparada à dos grupos MDX4 e C4 (p<0,05), porém, para os neurônios NADPH-d positivos, a estimativa dos grupos de 10 semanas foi estatisticamente superior que à dos de 4 semanas (p<0,05). O grupo MDX4 apresentou uma área do perfil de neurônios nitrérgicos significativamente maior que o C4 (p<0,05). Na técnica da NADH-d, não foi detectada diferença significativa relativa à esse aspecto. Comparativamente ao grupo C4, os neurônios do grupo MDX4 não apresentaram intensa reatividade a AChE, mas foram iguais em 10 semanas. Referente à ultra-estrutura dos neurônios, esta apresentou-se preservada em todos os grupos, no entanto as fibras musculares lisas do grupo MDX apresentaram alterações morfológicas. / The myenteric plexus is an extensive network of nerve strands and ganglia located between the outer longitudinal and inner circular muscle layers of the external muscle coat of the gastrointestinal tract (GI). Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a X-linked degenerative muscular myopathy caused by the absence of dystrophin which, apart from the obvious degenerative effects in skeletal muscle, causes severe alterations of gastrointestinal (GI) tract. However the causes of these changes remain unclear. Researchers have shown that dystrophin is expressed in both smooth muscle fibers and myenteric plexus neurons, however there is no consensus on the role of it in these structures. Thus, we intend to study the components of the myenteric plexus of the small intestine of mdx mice (an animal model for DMD) at the ages of 4 and 10 weeks and their respective controls, C57BL/10 mice. The animals of both groups had the small intestine removed and sectioned into oral, middle and aboral segments for further evaluation by histochemical techniques of neuronal evidencing: NADH-d, NADPH-d and AChE. In addition, smooth muscle and myenteric plexus neurons were analyzed by TEM. The quantitative analysis showed that the MDX4 group had a significantly higher small intestine total area than the C4 (p <0.05). For the techniques of NADH-d and NADPH-d was observed an increasing gradient of neuronal numerical density, in the oral-aboral direction, for all groups. The MDX4 group showed a significantly lower neuronal density than C4 (p<0.05), however MDX10 and C10 were the same. In addition, the neuronal density of 10 weeks groups was significantly lower than those of 4 weeks for both techniques (p <0.05). Considering the total estimative number of neurons, MDX10 and C10 showed a significant reduction of NADH-d positive neurons, compared to groups MDX4 and C4 (p <0.05), but for the NADPH-d positive neurons, the estimative of 10 weeks groups was statistically higher than that of 4 weeks (p <0.05). The MDX4 group showed an nitrergic neurons profile area significantly higher than the C4 (p <0.05). In the technique of the NADH-d, no significant difference was detected on this aspect. Compared to the C4 group, neurons of MDX4 group did not show intense AChE reactivity, but they were equal in 10 weeks. Concerning the neurons ultrastructure, it was preserved in all groups, however the smooth muscle fibers of MDX group showed morphological changes.

O presente trabalho teve por objetivo verificar o efeito de diferentes níveis de IGF-I no colostro de vacas que receberam rbST durante o período pré-parto, no desenvolvimento do trato intestinal e na expressão do gene do IGF-I e de seu receptor no fígado e intestino de bezerros. Quarenta e duas vacas da raça Holandesa, gestantes e multíparas foram distribuídas ao acaso em dois grupos de 21 animais, o grupo rbST que recebeu hormônio de crescimento (500 mg rbST) e o grupo controle que recebeu injeção de vitamina E. As aplicações tiveram início aos 35 dias pré-parto, em intervalos de 14 dias até a data de parição. Os bezerros recém-nascidos foram distribuídos aleatoriamente, de acordo com as seguintes idades em que foram abatidos: após o nascimento e sem a ingestão de colostro, dois e sete dias de vida com ingestão de colostro das respectivas mães. Após o abate, amostras do fígado e segmentos do intestino delgado (jejuno e íleo) foram coletadas para quantificação de DNA, RNA, proteína total e o RNAm do IGF-I e do receptor tipo I. O delineamento experimental utilizado foi o inteiramente casualizado, numa estrutura fatorial 2x3, correspondendo aos grupos das mães (rbST ou controle) e as idades dos bezerros (após o nascimento, dois e sete dias de vida). No fígado, as concentrações de RNA e proteína (mg/g tecido) foram maiores no segundo dia de vida e a relação proteína/RNA aumentou no sétimo dia de vida (P<0,05). O jejuno apresentou interações entre os tratamentos nas concentrações de DNA, proteína e relações proteína/RNA e RNA/DNA (P<0,05). Os bezerros que consumiram colostro proveniente de vacas que receberam rbST apresentaram, no jejuno, maiores concentrações de DNA no segundo dia de vida e diminuição a níveis intermediários entre nascimento e dois dias, comparados aos sete dias de vida. Este efeito também foi observado na relação proteína/RNA. No grupo controle, também se verificou aumento de DNA aos dois dias, mas não houve diferenças aos sete dias, e a relação proteína/RNA foi semelhante entre as idades. A concentração de proteína no jejuno do grupo rbST aumentou no segundo dia de vida e diminuiu no sétimo, enquanto que no grupo controle, este aumento foi verificado apenas no sétimo dia de vida. A relação RNA/DNA diminuiu apenas no grupo controle (P<0,05). A expressão do gene do IGF-I foi maior ao nascimento e aos sete dias de idade no fígado dos bezerros do grupo rbST (P<0,05). As concentrações do gene do receptor tipo I diminuíram com a idade dos bezerros (P<0,05). Ao nascimento, o intestino dos bezerros apresentou condição de resposta celular à presença do IGF-I proveniente do colostro. Os resultados sugerem que as células do jejuno de bezerros do grupo rbST apresentaram um diferente estágio de maturação. / The objective of this study was to verify the effect of different levels of IGF-I in colostrum of cows treated with rbST during dry period, in the development of the intestinal tract and IGF-I and receptor gene expression in the liver and intestine of calves. Forty-two Holstein cows, in gestation and multiparous, were randomly assigned in two groups of 21 animals. Group rbST received injection of growth hormone (rbST), and group control received vitamin E injection. Both treatments started 35 days pre-partum, and were administered every 14 days until parturition. Newborn calves were randomly assigned to the following ages of slaughter: just after birth and without colostrum ingestion; two and seven days of life with colostrum ingestion from their respective mothers. After slaughter, samples from liver and small intestine (jejunum and ileum) were collected for quantification of DNA, RNA, total protein and mRNA of IGF-I and receptor type I. A completely randomized design was used with 2X3 factorial arrangements of treatments, which the factors were the mother’s group (control and rbST) and age (just after birth, two and seven days of life). In the liver, RNA and protein concentrations (mg/g tissue) were higher in the second day of age and protein/RNA ratio increased in the seventh day (P<0.05). The jejunum showed interaction among the treatments in the concentrations of DNA and protein, and protein/RNA RNA/DNA ratios (P<0.05). Calves fed colostrum from mothers that received rbST presented, in jejunum, higher DNA concentration in the second day of life, and decrease to intermediate levels between birth and two days, compared to seven days of age. This effect was also observed in protein/RNA ratio. In the control group, it was also verified DNA increase at two days, but there was not difference in the seventh day, and protein/RNA ratio was similar among ages. Protein concentration in jejunum of rbST group increased in the second day and decreased in the seventh, but in the control group, this increase was verified only in the seventh day of age. RNA/DNA ratio decreased in the control group (P<0.05). Expression of IGF-I was higher at birth and seven days old in the liver of the calves from rbST group (P<0.05). The concentrations of receptor type I mRNA decreased with calves’ age (P<0.05). At birth, the small intestine of calves showed a condition of cellular response to the presence of IGF-I in colostrum. These results suggest that cells in jejunum of calves from rbST group presented a different phase of maturation.

O objetivo deste estudo foi avaliar o processo de aquisição de anticorpos em cordeiros recém-nascidos aleitados com colostro bovino e ovino, bem como a taxa de proliferação celular no epitélio intestinal. Este estudo contribui com informações sobre a aquisição de imunidade passiva nesta espécie, com o conhecimento do desenvolvimento e maturação do trato gastrintestinal no período neonatal, e para a avaliação de uma alternativa de manejo de colostro para estes pequenos ruminantes. Foram utilizados 30 cordeiros recém-nascidos. Às 0 e 6 horas de vida, 12 animais receberam 250 mL de colostro bovino (grupo CB) e outros 12 animais receberam 250 mL de colostro ovino (grupo CO). Amostras de sangue foram coletadas às 0, 6, 24, e 72 horas de vida para quantificação de imunoglobulina G (IgG) e proteína total sérica (PT). Seis animais foram sacrificados aleatoriamente, logo após o nascimento, sem ingestão de colostro, constituindo o grupo controle. Os demais grupos foram abatido às 24 e 72 horas. Amostras do intestino delgado foram coletadas para a quantificação da taxa de divisão celular nas criptas intestinais. O delineamento experimental adotado foi inteiramente casualizado, sendo as variáveis séricas analisadas como medidas repetidas no tempo. Para a variável histológica foi considerado um arranjo fatorial 2 X 2 + 1, tendo como efeitos principais o colostro fornecido, as idades de abate e o grupo controle. As concentrações de IgG sérica às 6, 24 e 72 horas foram significativamente superiores para o grupo CB (16,58±6,19; 34,12±5,67 e 28,77±5,45 mg mL-1) comparado com CO (10,76±6,08, 20,77±6,53 e 20,25±7,3 mg mL-1). A eficiência aparente de absorção (EAA) da IgG mostrou-se inferior no grupo CB (15,06±4,97%) em relação aos animais do grupo CO (25,70±13,08%). O grupo CB apresentou às 24 e 72 horas maiores (P<0,05) valores de PT (7,29±0,87 e 6,89±0,30 g 100mL-1) em relação ao grupo CO (5,73±1,35 e 5,69±0,57 g 100mL-1). Ao nascimento, os animais apresentaram 32,52%, 45,47% e 30,60% de células em divisão para as regiões do duodeno, jejuno médio e íleo, respectivamente. Às 24 horas, os animais do grupo CO apresentaram menor (P<0,0001) porcentagem de células em mitose no duodeno (42,12%) e no íleo (35,66%) em relação aos animais CB, 46,44% e 39,74%, respectivamente. Às 72 horas, foi observada uma porcentagem menor (P<0,0001) de células em divisão nas criptas do duodeno dos animais CO (36,28%), comparados com o grupo CB (43,18%). Não foi observada diferença significativa entre os tratamentos na porcentagem de células mitóticas nas criptas do jejuno às 24 e 72 horas, bem como nas criptas do íleo às 72 horas (P>0,05). Independente do tratamento, o jejuno foi o segmento com maior (P<0,0001) porcentagem de células mitóticas em todos os períodos. Os valores superiores na taxa de divisão celular no grupo CB indicam que o colostro bovino, provavelmente pela elevada concentração de fatores bioativos e de anticorpos, influencia positivamente o processo de renovação epitelial e que o mesmo pode ser utilizado como fonte alternativa de IgG para cordeiros recém-nascidos. / The objective of this study was to evaluate the antibody acquisition mechanism in newborn lambs fed bovine or ovine colostrum as well as the cell proliferation rate in the intestine epithelium. This study contributes with information about passive immunity acquisition in this specie, with knowledge about development and maturation of the small ruminant intestine tract, and for the evaluations of colostrums management alternative to these small ruminant. Thirty newborn lambs were used. At 0 and 6 hours of life, 12 animals received 250 mL of bovine colostrum (BC group) and another 12 animals received 250 mL of ovine colostrum (OC group). Blood samples were collected at 0, 6, 24, e 72 hours of life for immunoglobulin G (IgG) and total serum protein (TP) quantification. Six animals were randomly slaughtered just after birth, without colostrum intake, constituting the control group. The other groups were randomly slaughtered at 24 and 72 hours. Samples of the small intestine were collected for quantification of cellular division rate in intestinal crypts. A completely randomized desining was used, with the serum variables analyzed as repeated measures on time. For the histological variable it was considered a 2 X 2 + 1 factorial arrangement, having as the main factors colostrum supply, slaughter date and the control group. The IgG serum concentration at 6, 24 and 72 hours were significantly higher for the BC group (16,58±6,19; 34,12±5,67 and 28,77±5,45 mg mL-1) compared with the OC group (10,76±6,08, 20,77±6,53 and 20,25±7,3 mg mL-1). The apparent efficiency of IgG absorption (AEA) were lower for the BC group (15,06±4,97%) in relation to the animals from the OC group (25,70±13,08%). The BC group showed at 24 and 72 hours higher (P<0,05) TP values (7,29±0,87 and 6,89±0,30 g 100mL-1) in relation to the OC group (5,73±1,35 and 5,69±0,57 g 100mL-1). At birth, the animals showed 32,52%, 45,47% and 30,60% cells in division for duodenum, jejunum and ileum, respectively. At 24 hours, the animals from the OC group showed lower (P<0,0001) percentage of cells in mitosis in the duodenum (42,12%) and ileum (35,66%) in relation to the BC animals, 46,44% and 39,74%, respectively. At 72 hours, it was observed lower percentage (P<0,0001) of cells in division in the duodenum crypts of the OC animals (36,28%) compared with the BC group (43,18%). It was not observed significantly difference between treatment in mitotic cell percentage of jejunum crypts at 24 and 72 hours as well as in ileum crypts at 72 hours. Independent of the treatment the jejunum was the segment with higher mitotic cells percentage in all periods. The highest values in cellular division rate in the BC group, probably due to high concentrations of bioactive factors and antibodies, indicates that bovine colostrum influences positively the epithelium renovation process and that it can be used as an alternative source of IgG for newborn lambs.

Foi avaliado o fornecimento do colostro bovino liofilizado como alternativa de fonte inicial de imunoglobulinas para caprinos recém-nascidos bem como as características histológicas, considerando avaliações histomorfométricas, estereológicas, imunohistoquímicas e o número de células caliciformes no epitélio intestinal destes animais. Foram utilizados dois grupos de 15 cabritos, que receberam 5% do peso vivo de colostro bovino liofilizado (CBL) ou colostro caprino (CC), com 55 mg/mL de imunoglobulina G, às 0, 7 e 14 horas de vida. Amostras do duodeno, jejuno médio e íleo foram coletadas às 18, 36 e 96 horas de vida para análises histológica e imunohistoquímica. Três animais foram sacrificados logo após o nascimento, constituindo o grupo zero hora. O delineamento experimental foi inteiramente casualizado, sendo as variáveis morfométricas consideradas em arranjo fatorial 2x3+1, tendo como efeitos principais os dois tipos de colostro, os três horários de abate e o grupo zero hora. A concentração de IGF-I no colostro bovino liofilizado e colostro caprino foi de 158,71 e 356,32 ng/mL, respectivamente. A altura das vilosidades no jejuno mostrou-se superior (P<0,05), apresentando vilosidades 30,7% e 24,2% mais altas do que o duodeno e o íleo às 36h, respectivamente. O duodeno, às 18h, apresentou profundidade das criptas 48,4% maior que o jejuno e, às 96h as criptas duodenais mostraram-se 23,2% maiores que as criptas do íleo (P<0,05). No jejuno, as criptas apresentaram-se mais profundas às 96h (P<0,05) do que nos outros horários. A espessura da túnica muscular no jejuno apresentou-se mais espessa às 36 e 96h do que à zero h e mais espessa às 36h do que às 18h (P<0,05). No geral, jejuno e íleo, apresentaram túnica muscular menos espessa (P<0,05) que a encontrada no duodeno. Independente dos segmentos, às 96h a túnica muscular foi mais espessa que às 18h. O Vv da mucosa absortiva foi maior no jejuno, enquanto no íleo às 36h o Vv foi maior do que nos demais horários experimentais. Independente do segmento, às 36h o Vv foi 17,3% maior que às 96h. O número de células caliciformes no jejuno foi 78,6% menor às 18h (P<0,05) nos cabritos que ingeriram colostro caprino e 54,6% maior às 96h (P<0,05) nos animais que ingeriram colostro bovino liofilizado. Colostro bovino liofilizado pode ser utilizado como fonte de proteção passiva alternativa para os caprinos recémnascidos. O IGF-I presente no colostro não influenciou a morfometria entérica. O jejuno mostrou-se o segmento mais importante no processo absortivo de imunoglobulinas. A distribuição dos anticorpos internalizados pelo epitélio entérico mostrou-se relacionada aos segmentos do intestino e tempo de vida dos recém-nascidos, independente da fonte de anticorpos, bovina liofilizada ou caprina. / It was evaluated the supply of the lyophilized bovine colostrum as an alternative source of immunoglobulin for newborn goat kids and the histological characteristics, through histomorphometric, stereological, immunohistochemical evaluations and goblet cells number in the intestinal epithelium in this animals. Two groups of fifteen newborn goat kids received 5% of body weight of lyophilized bovine colostrum (LBC) or caprine colostrum (CC) with 55 mg/mL of immunoglobulin G at 0, 7 and 14 hr of life. Samples of duodenum, medium jejunum and ileum were collected at 18, 36 and 96 hr of life for histological and immunohistochemical analysis. Three animals were sampled just after birth representing the zero hr group. A completely randomized designing was used, and the variable morphometric was considered as 2x3+1 factorial arrangement, having as the main factors colostrum supply, the three slaughter hours and the zero hr group. The IGF-I concentration in lyophilized bovine colostrum or caprine colostrum was 158,71 and 356,32 ng/mL, respectively. Villous height was superior in the jejunum (P<0.05) with villous 30.7% and 24.2% higher than duodenum and ileum at 36hr, respectively. The duodenum showed at 18hr crypts 48.4% deeper than in the jejunum and at 96hr, the duodenal crypts was 23.2% deeper than ileum crypts (P<0.05). In the jejunum, crypts were deeper at 96hr compared to the other experimental hours. The muscularis submucosal thickness in the jejunum was thicker at 36 and 96hr than zero hr and was thicker at 36hr than 18hr. Jejunum and ileum, in general thinner (P<0.05) tunica muscular layer than found in the duodenum. Regardless of the segments, at 96hr, the muscularis submucosal was thicker than 18hr. The absorptive mucosa partial volume (Vv) was higher in the jejunum, while in the ileum the Vv was higher at 36hr than all other experimental dates. Regardless of the segments, at 36hr, the Vv was 17.3% higher than at 96hr. The goblet cells number was different in jejunum with 78.6% less cells at 18hr (P<0.05) in the goat kids fed caprine colostrum and 54.6% higher at 96hr (P<0.05) in the goat kids fed lyophilized colostrum. Lyophilized bovine colostrum can be used as an alternative source of passive protection for the newborn kids. The IGF-I present in colostrum didnt influence the enteric morphology. The jejunal epithelium was the most important segment related to absorption process. The internalized antibody distribution in the enteric epithelium showed related to the small intestine segments and post-partum period, regardless of the antibodies source, lyophilized bovine or caprine.

In der vorliegenden Arbeit wurde die Bedeutung von intraepithelialen Lymphozyten (IEL), oxidativem Streß und endogenen Schutzmechanismen bei GvHR, Dünndarmtransplantation, Sepsis, Morbus Crohn sowie intestinalem Ischämie/Reperfusionsschaden (I/RS) analysiert. Die Bestimmung der phänotypischen und funktionellen Charaktistika der IEL im Rahmen der o. g. Erkrankungen wies auf eine Selektion bestimmter T-Zell Subpopulationen in der Darmschleimhaut hin. Zusätzlich konnte gezeigt werden, daß IEL nicht nur als Effektorzellen zur mukosalen Barrierefunktion beitragen, sondern auch regulierende Funktionen bei weiteren Abwehrmechanismen der Darmschleimhaut, wie z.B. der NOS-2 Expression besitzen. Die Untersuchungen zum intestinalen I/RS zeigten eine Gewebeschädigung nicht nur im Darm sondern auch der Leber nach selektiver intestinaler Ischämie. Dabei konnte in beiden Organen oxidativer Streß als ein Faktor der Gewebeschädigung nachgewiesen werden. Bei der Modulation des I/RS durch Gabe von Zytokinen konnte eine Zunahme des I/RS durch Gabe von IL-10 und eine Abnahme des I/RS durch IL-2 erreicht werden. Der positive Effekt der IL-2 Gabe war von einer verstärkten und verlängerten NOS-2 mRNA Expression sowie einer gesteigerten NO-Freisetzung begleitet. Im Gegensatz dazu fehlte nach IL-10 Gabe die Zunahme der NOS-2 Epxression ebenso wie ein Anstieg der NO-Metabolite im Serum. Die verminderte NO-Produktion könnte somit den negativen Effekt des anti-inflammatorischen IL-10 auf den I/RS erklären. / In this study, the role of intraepithelial lymphocytes (IEL) was analyzed in Graft-versus-Host disease, small bowel transplantation, sepsis and inflammatory bowel disease. Furthermore, the influence of oxidative stress and endogenous protective mechanisms on the development of intestinal ischemia/reperfusion injury was determined. The phenotypic and functional characteristics of IEL in these diseases indicated that only specific T-cell subsets selectively migrate and/or survive in the intestinal mucosa. In addition, it was demonstrated that IEL display several functions in the intestinal barrier system: they are cytolytic effector cells, but do also exert regulatory functions on the expression of mucosal host defense mechanisms such as NOS-2 expression. The investigations on intestinal ischemia / reperfusion injury revealed that selective intestinal ischemia induces tissue injury not only in the intestine, but in the liver as well. In both organs, oxidative stress plays a predominant role in the development of tissue destruction. Modulation of I/RS by administration of cytokines lead to increased tissue damage after IL-10 administration and reduced tissue injury after IL-2 administration. The beneficial effect of IL-2 may have been due to an increased NOS-2 mRNA expression and the subsequently increased NO production. In contrast, IL-10 administration failed to induce an increased NOS-2 mRNA expression or NO production in the intestine and liver.