Submitted by Marlene Santos (marlene.bc.ufg@gmail.com) on 2016-04-04T21:35:12Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Dayane Kelly Sabec Pereira - 2015.pdf: 7161660 bytes, checksum: 9e90c47a6af39120173e8142ccb64d21 (MD5) license_rdf: 19874 bytes, checksum: 38cb62ef53e6f513db2fb7e337df6485 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-04-05T11:15:37Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Dayane Kelly Sabec Pereira - 2015.pdf: 7161660 bytes, checksum: 9e90c47a6af39120173e8142ccb64d21 (MD5) license_rdf: 19874 bytes, checksum: 38cb62ef53e6f513db2fb7e337df6485 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-05T11:15:37Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Dayane Kelly Sabec Pereira - 2015.pdf: 7161660 bytes, checksum: 9e90c47a6af39120173e8142ccb64d21 (MD5) license_rdf: 19874 bytes, checksum: 38cb62ef53e6f513db2fb7e337df6485 (MD5) Previous issue date: 2015-09-25 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The increased bacterial resistance is an important factor in the number of deaths in hospitals, hampering the cure and elevating spending on assistance. Thus it is urgent to develop new drugs, synthetic or natural origin. A group of compounds that have been prominent are the thiosemicarbazones (TSCs) and semicarbazones (SCs) due to low cost of synthesis and broad spectrum of action, antifungal, antibacterial, anti-inflammatory and antiviral. In this study tests were performed with four synthesized chemical binders, denominated: H2L0; H2L1; H2L2 and H2L3 and H2L3 the four compounds complexed ligand named: Bipy-fenil-Sn, Bipy-nit-Cu, (H2L3)butil-Sn and (H2L3)bipy-Sn submitted to quantitative tests to determine the Minimum Inhibitory Concentration (MIC) and Minimum Fungicidal Concentration (MFC) and also evaluated for cytotoxicity cardiomyocytes and peritoneal macrophages. The standard strains ATCC (American Type Culture Collection) used were bacteria Staphylococcus aureus and Klebsiella pneumoniae, yeast and fungi: Candida albicans, Candida tropicalis and Candida parapsilosis. The tests were performed in triplicate in 96 well plates, incubated for 24 hours at 35 ° C, with specific medium. The observed antibacterial activity of the compounds H2L1, H2L2 and H2L3 on S. aureus, presented MIC in range from 3.7 to 19.7 μg/mL; to K. pneumoniae the MICs of the compounds were over 500 μg/mL. The compound H2L3, inhibited the growth of three species of Candida tested MIC between 5.6 - 6.2 μg/mL. Because of this, the binder was chosen for complexation with metals. The complexed compounds obtained MICs 1.6 to 245.8 μg/mL. MFC tests with the compounds H2L0, H2L1 and H2L2 showed no change in the growth curve of the colonies to the three species of Candida. As for the compounds complexed MFC tests indicated a fungicidal effect of bipy-nit-Cu, bipy-fenil-Sn, only on C. albicans at concentrations of 250 μl/mL and less than 62.5 μl/mL. Cytotoxicity tests revealed that the compounds exhibit cytotoxicity under moderate conditions. In the compounds complexed with metals, antifungal activity showed up similar to H2L3 isolated compound, obtaining a satisfactory result for further research with compounds under study, presenting a great antimicrobial potential which is no prospect of a future metalodrug. / O aumento da resistência bacteriana é um fator importante no número de ocorrência de mortes em ambientes hospitalares, dificultando a cura e elevando os gastos com a assistência. Desta forma faz-se urgente o desenvolvimento de novos fármacos, sintéticos ou de origem natural. Um grupo de compostos que tem se destacado são as tiossemicarbazonas (TSCs) e as semicarbazonas (SCs), por apresentarem baixo custo de síntese e amplo espectro de ação, antifúngica, antibacteriana, antiinflamatória e antiviral. Neste trabalho foram utilizados quatro ligantes químicos sintetizados, denominados: H2L0; H2L1; H2L2 e H2L3 e quatro compostos complexados ao ligante H2L3 denominados: Bipy-fenil-Sn, Bipy-nit-Cu, (H2L3)butil-Sn e (H2L3)bipy-Sn submetidos a testes quantitativos para determinação da Concentração Inibitória Mínima (MIC) e da Concentração Fungicida Mínima (MFC) e também avaliada a citotoxidade em cardiomiócitos e macrófagos peritoneais. As cepas de padrão ATCC (American Type Culture Collection) utilizadas foram de bactérias Staphylococcus aureus e Klebsiella pneumoniae, e fungos leveduriformes: Candida albicans, Candida tropicalis e Candida parapsilosis. Os testes foram realizados em triplicata, em placas 96 poços, incubadas por 24 horas a 35ºC, com meio específico. A atividade antibactericida observada dos compostos H2L1, H2L2 e H2L3, sobre S. aureus, apresentou MIC na faixa de 3,7 a 19,7 μg/mL; para K. pneumoniae os MICs dos compostos foram superiores a 500 μg/mL. O composto H2L3, inibiu o crescimento das três espécies de Candida testadas com MIC entre 5,6 – 6,2 μg/ml. Devido a isso, este foi o ligante escolhido para a complexação com metais. Os compostos complexados obtiveram valores de MIC 1,6 a 245,8 μg/mL Os testes de MFC com os compostos H2L0, H2L1 e H2L2 não apresentaram alteração na curva de crescimento para as três espécies de Candida. Quanto aos compostos complexados, os testes de MFC apontaram um efeito fungicida do bipy-nit-Cu, bipy-fenil-Sn, somente sobre C. albicans, nas concentrações de 250 μl/mL e menores que 62,5 μl/mL. Os testes de citotoxidade revelaram que os compostos apresentam citotoxidade em condições moderadas. Nos compostos complexados com metais, a atividade antifúngica apresentou-se semelhante ao composto H2L3 isolado, obtendo um resultado satisfatório para novas pesquisas com os compostos em estudo, apresentando um ótimo potencial antimicrobiano ao qual há perspectiva de uma futura metalodroga.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-05-10T19:45:56Z No. of bitstreams: 1 anacarolinacarbonarosouza.pdf: 5273053 bytes, checksum: b5d4d12df8d11a927138183281032371 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-05-11T13:28:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 anacarolinacarbonarosouza.pdf: 5273053 bytes, checksum: b5d4d12df8d11a927138183281032371 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-11T13:28:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 anacarolinacarbonarosouza.pdf: 5273053 bytes, checksum: b5d4d12df8d11a927138183281032371 (MD5) Previous issue date: 2017-03-06 / A presente dissertação, intitulada “Síntese de Hidrazonas, Semicarbazonas e Tiossemicarbazonas de Indirubinas 5-substituídas”, descreve a preparação e caracterização de indirubinas associadas a unidades semicarbazonas e tiossemicarbazonas. Duas rotas sintéticas foram examinadas para a obtenção dos compostos-alvo propostos: 1) via reação de adição nucleofílica de indirubinas-3’-hidrazonas a fenilisocianatos e fenilisotiocianatos e 2) pela condensação entre indirubinas-5-substituídas e semicarbazidas e tiossemicarbazidas N-4 substituídas. Os compostos obtidos foram caracterizados pela faixa de fusão, espectroscopia na região do ultravioleta visível, infravermelho, ressonância magnética nuclear de 1H e 13C. / The present dissertation, entitled "Synthesis of Hydrazones, Semicarbazones and Thiosemicarbazones of 5-substituted Indirubines," describes the preparation and characterization of indirubins 3’ hydrazones, semicarbazones and thiosemicarbazones. Two synthetic routes were examined to obtain the proposed target compounds: 1) via the nucleophilic addition reaction of indirubins-3'-hydrazones to phenylisocyanates and phenylisothiocyanates and 2) by the condensation between 5-substituted indirubins and N4semicarbazides and thiosemicarbazides. The compounds obtained were characterized by their melting, ultraviolet-visible and infrared spectroscopies, and 1H and 13C nuclear magnetic resonance.

Submitted by Heitor Rapela Medeiros (heitor.rapela@ufpe.br) on 2015-03-05T19:13:43Z No. of bitstreams: 2 Marcos Cardoso - Tese catalogada.pdf: 10986714 bytes, checksum: 148a373469c1e6166da419a78de671e9 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-05T19:13:44Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Marcos Cardoso - Tese catalogada.pdf: 10986714 bytes, checksum: 148a373469c1e6166da419a78de671e9 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2012-12-06 / CAPES, CNPq / A doença de Chagas ainda é um problema concreto e impactante na América Latina, sob múltiplos aspectos vinculados às questões da iniquidade social e ao processo de globalização. Desde a descoberta da doença de Chagas, em 1909, a procura por uma terapia efetiva para os dois estágios da doença, fase aguda e fase crônica, é um desafio para muitos pesquisadores. Nos dias de hoje, somente um fármaco está em uso para o combate da doença de Chagas, o benznidazol. Esta terapia não é efetiva para a fase crônica da doença além de proporcionar vários efeitos adversos. Atualmente, vários trabalhos relatam que compostos que possuem a porção tiossemicarbazona apresentam uma potencial atividade antichagásica devido a uma possível inibição da enzima cruzaína do Trypanosoma cruzi (TCC). A cruzaína é uma enzima responsável pela replicação intracelular do T. cruzi e, devido a esta função, é um alvo explorado para o desenvolvimento de novas drogas potencialmente antichagásicas. Neste trabalho, objetivou-se a síntese, caracterização e avaliação de novas hidrazonas como protótipos a fármacos antichagásicos. No capítulo 1, foram sintetizados 22 compostos, análogos da tiossemicarbazona, e foram avaliados frente à atividade tripanocida e viabilidade celular. Dos 22 compostos avaliados, 11 apresentaram atividades semelhantes ou superiores ao do benznidazol, fármaco utilizado como referencial. Observaram-se interessantes relações estrutura-atividade acerca da funcionalização da tiocarbonila a tiazol, conferindo um maior potencial tripanocida e melhor viabilidade celular. Estes achados são de grande importância para o planejamento de novos fármacos antichagásicos, confirmando o tiazol como um núcleo promissor frente ao mal de Chagas. No capítulo 2 explorou-se a substituição do anel tiofenólico, utilizado no capítulo 1, pelo anel piridínico, devido a sua grande importância na química medicinal. Com os resultados obtidos foi possível classificar o anel piridina como um ótimo grupo antichagásico, devido a grande atividade tripanocida obtida nas séries TP e TAP. Foram sintetizados 24 compostos dos quais 14 apresentaram atividade tripanocida superior ao benznidazol. Interessantes relações de estrutura-atividade foram propostas para estas duas séries químicas. A substituição do tiofenol pelo anel piridina melhorou a atividade tripanocida, entretanto a viabilidade celular foi prejudicada. Neste trabalho também foi possível observar que a utilização do ultrassom como promotor principal dos protocolos propostos foi superior ao método clássico, por refluxo, devido à diminuição do tempo reacional, maior rendimento e menor formação de subprodutos

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-10-05T22:05:41Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Gevanio Bezerra de Oliveira Filho.pdf: 5033481 bytes, checksum: e39ef8c02c9714792b205e25fca6b193 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-11-22T18:57:02Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Gevanio Bezerra de Oliveira Filho.pdf: 5033481 bytes, checksum: e39ef8c02c9714792b205e25fca6b193 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-22T18:57:02Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Gevanio Bezerra de Oliveira Filho.pdf: 5033481 bytes, checksum: e39ef8c02c9714792b205e25fca6b193 (MD5) Previous issue date: 2017-02-20 / FACEPE / A doença de Chagas é uma infecção parasitária sistêmica causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, a qual afeta entre 7 a 8 milhões de pessoas em todo o mundo. O Benzonidazol é o único fármaco aprovado para o tratamento durante a fase aguda e crônica assintomática, contudo não é eficaz durante a fase crônica sintomática. Desta maneira, o desenvolvimento de novos fármacos úteis para o tratamento da doença de Chagas é necessário. O objetivo deste trabalho foi identificar fármacos tripanocidas, o planejamento estrutural e a síntese de inéditas aril-4-tiazolidinonas (26a–o) e seus análogos estruturais do tipo 5-benzilideno-4-tiazolidinonas (27a–z e 27α–γ) foram realizado. As aril-4-tiazolidinonas e 5-benzilideno-4-tiazolidinonas foram planejadas com intuito de identificar compostos tão potentes em inibir o parasito quanto os compostos protótipos (4-tiazolidinonas 5-7). Almejamos também compreender a relação estrutura-atividade anti-T. cruzi para essa classe de 4-tiazolidinonas e por isso, foram realizadas modificações na porção aril da série (26a-o), alternando os substituintes cloro nas posições 2,4; 2,5 e 2,3,4 do anel; bem como substituintes diversos foram inseridos na posição C5 do anel heterocíclico (metil, etil, isopropil, fenil). Para série (27a–z e 27α–γ) fixamos o anel 3,4-diclorobenzil e fizemos modificações especificamente na posição C5 do anel 4-tiazolidinona (anéis aromáticos com substituintes orto, meta, para e policíclicos como o naftil, antracenil, bifenil ou heterocíclicos como piridinil). Os compostos (26a–o, rend: 37-84%) e (27a–z e 27α–γ, rend: 10-93%) foram sintetizados e caracterizados por RMN ¹H e ¹³C, IV, AE e massas. Os compostos (26e CC₅₀= 14 μM, e 26m CC₅₀= 12 μM) foram os mais ativos das séries, demonstraram ser equipotentes ao Bdz, possuindo o (2,4-dicloro e fenila) e (2,3,4-tricloro e etila) como substituintes, respectivamente. O composto (27z CC₅₀= 26 μM), duas vezes menos potente que o Bdz, possui um grupo ferrocenil como substituinte. Esses compostos apresentaram baixa toxicidade para células de linhagem (L929) e para células do músculo cardíaco de camundongos (cardiomiócitos – tecido mais afetado pela infecção por T. cruzi). Esses resultados comprovam a atividade tripanocida e seletividade dessa classe de heterocíclicos, e demonstra que deve ser ainda mais estudada em busca de novos protótipos a fármacos antichagásicos, com maior seletividade e atividade. / Chagas disease is a parasitic infection caused by protozoan T. cruzi, which affects around 7 to 8 million people worldwide. Benznidazole is the sole drug approved for treatment during the acute and asymptomatic chronic phases, however it has no efficacy during the symptomatic chronic phase. Therefore, the development of new medicines is needed. To identify new trypanocidal compounds, we performed a structural planning and synthesis of new aryl-4-thiazolidines (26a-o) and their structurally-related analogs such as the 5-benzilidene-4-thiazolidines (27a–z e 27α–γ). Aryl-4-thiazolidines (26a-o) and 5-benzilidene-4-thiazolidines (27a–z e 27α–γ) were designed with the aim to identify more potent trypanocidal agents than the aryl-4-thiazolidines (5-7). We also aimed to understand the structure-anti-T. cruzi activity relationships for this class of thiazolidines. To this end, modifications were made in the aryl moiety of the series (26a-o) alternately chlorine substituents in positions 2,4; 2,5 and 2,3,4 ring; and various substituents have been inserted at the C5 position of the heterocycle ring (methyl, ethyl, phenyl). For series (27a–z e 27α–γ) pinned 3,4-dichlorobenzyl ring and modifications made specifically at the C5 position of the 4-thiazolinone ring (with various substituents in position 4 of the ring benzilidenes and inserting aromatics substituted ortho, meta and para, and polycyclic aromatic such as naphthyl, anthracenyl, biphenyl or heterocyclic groups such as pyridyl). Compounds (26a-o, yield: 37-84%) and (27a-z and 27α–γ, yield: 10-93%) were synthesized and characterized by ¹H and ¹³C NMR, IV, EA and mass. The compounds (26e EC₅₀ = 14 μM, and 26m EC₅₀ = 12 μM) were the most powerful the series, shown to be equipotent to Bdz, they have (2,4-dichloro and phenyl) and (2,3,4-trichloro and ethyl ) as substituents respectively. The compound 27z, which was two times less potent than Bdz, has a ferrocenyl group as the substituent. These compounds had low toxicity to (L929) and to cardiac muscle cells of mice (cardiomyocytes - tissue most affected by T. cruzi infection). These results confirm the activity and selectivity of this class of heterocyclics, and further studies seeking for new prototypes for antichagasic drugs with greater selectivity and activity are warranted.

Orientador: José Clayston Melo Pereira / Banca: Adelino Vieira de Godoy Netto / Banca: Gustavo Metzker / Resumo: O câncer é uma dos principais problemas de saúde que afeta e mata milhões de pessoas. Diversos tipos de tratamento já foram propostos, entretanto, alguns se apresentam muitas vezes tóxicos ao corpo e/ou ineficientes de acordo com as características particulares do organismo. Dentre as propostas de tratamento está o uso do complexo precursor [Fe(NO)2(CO)2] para síntese de complexos [Fe(NO)2 Ligante] em que se encontram a vanilina tiossemicarbazona (VTS) e a vanilina semicarbazona (VSC) como ligantes. Busca-se, por meio desses, a possibilidade de inibição do sistema enzimático da glutationa - glutationa / glutationa transferases - conhecido por restringir a ação da cisplatina através da catalisação da conjugação da glutationa com o complexo - e através do uso dos dinitrosilos de ferro (DNICs) e da liberação do ligante orgânico obter uma possível atuação farmacológica. Neste trabalho, foram utilizadas técnicas como Análise Elementar, Espectroscopia no UV-Vis, Espectroscopia no Infravermelho, Espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear, Ressonância Paramagnética de Elétron e Espectrometria de Massas para a caracterização dos ligantes que foram também avaliados por ensaio citotóxico frente a linhagem MCF-7 (adenocarcinoma mamário humano) e bacteriano por Staphylococcus aureus e Escherichia coli. Os complexos sintetizados foram avaliados por técnicas espectroscópicas e espectrometria de massas. / Abstract: Cancer is one of the major health problems that affects and kills millions of people. Several types of treatment have been proposed, however, some of them are often toxic to the body and / or inefficient according to the particular characteristics of the organism. Among the treatment proposals is the use of the precursor complex [Fe(NO)2(CO)2] for synthesis of complexes [Fe(NO)2Binder] in which are the vanillin thiosemicarbazone (VTS) and vanillin semicarbazone (VSC ) as ligands. The aim is to inhibit the enzymatic system of glutathione glutathione / glutathione transferases known to restrict the action of cisplatin by catalyzing the conjugation of glutathione to the complex and through the use of iron dinitrosilos (DNICs) and the release of the organic ligand to obtain a possible pharmacological action. In this project, were used techniques such as Elementary Analysis, UV-Vis Spectroscopy, Infrared Spectroscopy, Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy, Electron Paramagnetic Resonance and Mass Spectrometry for the characterization of ligands that were also evaluated by cytotoxic assay against the MCF lineage -7 (human mammary adenocarcinoma) and bacterial by Staphylococcus aureus and Escherichia coli. The synthesized complexes were evaluated by spectroscopic techniques and mass spectrometry. / Mestre

Oito complexos de manganês foram sintetizados com as tiossemicarbazonas ou semicarbazonas: salicilaldeído-4(N)-fenil-3-tiossemicarbazona (H2SAL-Phtsc), salicilaldeído-4(N)-metil-3-tiosemicarbazona (H2SAL-Metsc), salicilaldeído semicarbazona (H2SAL-Hsc), 2-hidroxiacetofenona semicarbazona (H2HAC-Hsc), salicilaldeído-4(N)-fenil-3-semicarbazona (H2SAL-Phsc) e 2-hidroxiacetofenona-4(N)-fenil-3-semicarbazona (H2HAC-Phsc). Estes agentes complexantes foram caracterizados por: ponto de fusão; RMN de 1H; análise elementar de C, H, N e S; difração de raios X em monocristal; espectroscopia de absorção no Infravermelho e UV-vis. Os complexos foram caracterizados pela combinação de analise elementar, condutividade molar, espectroscopia de absorção na região de infravermelho e UV-vis, susceptibilidade magnética, voltametria cíclica e/ou pulso diferencial e ressonância paramagnética de elétrons. Constantes de interação da albumina sérica humana com complexos [Mn(HSAL-Phtsc)2], [Mn(HHAC-Hsc)2] e [Mn(HSAL-Phsc)2] foram determinadas na faixa de 4,17-13,58 x 104 mol-1 s-1 L, indicando uma fraca interação com a HSA e podemos sugerir que a supressão da HSA não ocorre por uma colisão dinâmica, com valores de Kq na faixa de 2,08-6,79 x 1014 mol-1 s-1 L, superiores ao máximo possível para remoção dinâmica (2,0 x 1010 mol-1 s-1 L), indicando a existência de um mecanismo de extinção estática. Todos os complexos e ligantes foram testados contra linhagens celulares tumorais MDA-MB-231 (tumor de mama humano) e A549 (adenocarcinoma de pulmão humano). Entre os agentes complexantes, o que se destacou foi o salicilaldeído-4(N)-fenil-3-tiosemicarbazona, o qual apresentou IC50 de 8,77 ± 1,51 e 8,16 ± 1,45 mmol L-1, em MDA-MB-231 e A549, respectivamente, onde na linhagem A549 o IC50 é menor que a cisplatina. Os melhores valores de IC50 na linhagem MDA-MB-231 foram dos complexos de manganês com tiossemicarbazonas, complexos [Mn(SAL-Phtsc)2] e [Mn(HSAL-Phtsc)2] (5,89 ± 2,12 e 6,09 ± 1,18 µmol L-1, respectivamente). E na linhagem A549 o complexo [Mn(HSAL-Phsc)2] obteve melhor valor de IC50 (12,23 ± 2,47 µmol L-1). Os testes antimicobaterianos dos compostos mostraram que os complexos de manganês com tiossemicarbazonas, bem como as tiossemicarbazonas sintetizadas são potenciais agentes contra infecções micobacterianas, especificamente contra a Mycobacterium tuberculosis H37Rv. / Eight manganese complexes were synthesized with the thiosemicarbazones or semicarbazones: salicylaldehyde-4(N)-phenyl-3-thiosemicarbazone (H2SAL-Phtsc), salicylaldehyde-4(N)-methyl-3-thiosemicarbazone (H2SAL-Metsc), salicylaldehyde semicarbazone (H2SAL-Hsc), 2-hydroxyacetophenone semicarbazone (H2HAC-Hsc), salicylaldehyde-4(N)-phenyl-3-semicarbazone (H2SAL-Phsc) and 2-hydroxyacetophenone-4(N)-phenyl-3-semicarbazone (H2HAC-Phsc). These complexing agents were characterized by: melting point; 1H-NMR; Elemental analysis of C, H, N and S; X-ray diffraction on single crystal; absorption spectroscopy in Infrared and UV-vis. The complexes were characterized by the combination of elemental analysis, molar conductivity, infrared and UV-vis absorption spectroscopy, magnetic susceptibility, cyclic voltammetry and/or differential pulse and electron paramagnetic resonance. Human serum albumin interaction constants for complexes [Mn(HSAL-Phtsc)2], [Mn(HHAC-Hsc)2] and [Mn(HSAL-Phsc)2] were in the range of 4.17-13.58 x 104 mol-1 s-1 L, indicating a poor interaction with the HSA and we can suggest that the suppression of the HSA dose not occur by dynamic collision since the values of Kq in the range of 2.08-6.79 x 1014 mol-1 s-1 L are higher than the maximum possible for dynamic removal (2.0 x 1010 mol-1 s-1 L), indicating the existence of a static extinguishing mechanism. All complexes and ligands were tested against MDA-MB-231 (human breast tumor) and A549 (human lung adenocarcinoma) tumor cell lines. Among the complexing agents, salicylaldehyde-4(N)-phenyl-3-thiosemicarbazone showed IC50 of 8.77 ± 1.51 and 8.16 ± 1.45 ?mol L-1 in MDA- MB-231 and A549, respectively, where in line A549 the IC50 is lower than cisplatin. The best IC50 values in the MDA-MB-231 strain were from manganese complexes with thiosemicarbazones, complexes [Mn(SAL-Phtsc)2] and [Mn(HSAL-Phtsc)2] (5.89 ± 2.12 and 6.09 ± 1.18 µmol L-1, respectively). And in the A549 line the complex [Mn(HSAL-Phsc)2] obtained a better value of IC50 (12.23 ± 2.47 µmol L-1). The antimycobacterial tests of the compounds showed that the manganese complexes with thiosemicarbazones as well as the synthesized thiosemicarbazones are potential agents against mycobacterial infections, specifically against Mycobacterium tuberculosis H37Rv.

Os casos de tuberculose vêm crescendo, coincidindo com o aumento dos casos de AIDS, sendo uma das doenças que causa maior número de mortes no mundo. Entretanto, a busca por novos fármacos cresce de forma lenta, principalmente pelo baixo interesse da indústria farmacêutica, uma vez que a tuberculose ocorre predominantemente em países em desenvolvimento. Tiossemicabazonas têm atraído a atenção de muitos pesquisadores por suas propriedades biológicas e farmacológicas. Esta classe de ligantes é biologicamente ativa contra Mycobacterium tuberculosis, agente causador da tuberculose. Este trabalho apresenta a síntese e caracterização de uma série de complexos de metais da primeira série de transição com ligantes tridentados do tipo 2-acetilpiridina-N(4)-R-tiossemicarbazona (Hatc-R). A caracterização dos compostos envolveu diversas técnicas, como análise elementar, espectroscopia na região do infravermelho e do UV-Vis, condutimetria, ressonância magnética nuclear (1H RMN), voltametria cíclica, voltametria de pulso diferencial, medidas de susceptibilidade magnética e difração de raios X em monocristais. Baseando-se nos resultados de caracterização, verificou-se a formação de complexos de geometria octaédrica do tipo [M(atc-R)2], onde M = Mn(II) (R = hidrogênio, metil, etil, fenil, ciclohexil e morfolinil), Ni(II) (R = etil) e Zn(II) (R = etil e fenil); [M(atc-R)2]X, onde M = Fe(III) (R = etil e fenil, X = HSO4-) e Co(III) (R = etil e fenil, X = Cl-), e complexos de cobre (II) com geometrias quadrática-plana [CuCl(atc-Me)] e pirâmide de base quadrada [Cu2(µ-atc-Me)2µ-SO4]. Com isto, foi possível avaliar a influência dos metais, da geometria formada e dos grupos periféricos (R) dos ligantes na atividade anti-Mycobacterium tuberculosis, bem como na citotoxicidade dos complexos obtidos, de modo a potencializar a atividade desta classe de ligantes e obter um complexo com alto índice de seletividade, com potencial para ser futuramente utilizado na terapia da tuberculose. Dentre os 15 complexos obtidos neste trabalho, destacaram-se os compostos [Mn(atc-Ph)2], [Co(atc-Et)2]Cl e [Co(atc-Ph)2]Cl com valores de IS igual à 50. Estes resultados são comparáveis ou melhores que alguns fármacos de primeira e segunda linha usados atualmente no tratamento de tuberculose, tornando estes complexos fortes candidatos à futuros fármacos. / Tuberculosis cases have been rising, coinciding with the increase of AIDS cases, becoming one of the diseases with highest mortality worldwide. However, the research for new drugs grows slowly, mainly due to the low interest of the pharmaceutical industry, once tuberculosis usually occurs in developing countries. Thiosemicarbazones have attracted the attention of many researchers due to their biological and pharmacological properties. This class of ligands is biologically active against Mycobacterium tuberculosis, the pathogenic agent of tuberculosis. This work presents the synthesis and characterization of a set of complexes of the first transition metals series with tridentate ligands of the type 2-acetylpyridine-N(4)-R-thiosemicarbazone (Hatc-R). The characterization involved many techniques such as elemental analyses, infrared and UV-Vis spectroscopies, conductometry, nuclear magnetic resonance (1H NMR), cyclic voltammetry, differential pulse voltammetry, magnetic susceptibility measurement and X-ray diffraction on single crystals. Based on the results of the characterization it was observed the formation of complexes in octahedral geometry of the type [M(atc-R)2], where M = Mn(II) (R = hydrogen, methyl, ethyl, phenyl, ciclohexyl and morpholinyl), Ni(II) (R = ethyl) and Zn(II) (R = ethyl and phenyl); [M(atc-R)2]X, where M = Fe(III) (R = ethyl and phenyl, X = HSO4-) and Co(III) (R = ethyl and phenyl, X = Cl-), and copper (II) complexes with square-planar [CuCl(atc-Me)] and square pyramidal [Cu2(µ-atc-Me)2µ-SO4] geometries. So, it was possible to evaluate the influence of the metals, of the generated geometry and of the peripheral groups (R) of the ligands on the anti-Mycobacterium tuberculosis activity, as well as the citotoxicity of the obtained complexes, in order to enhance the activity of the class of ligands and to obtain a complex with high selectivity index, with potential to be futurely used in tuberculosis therapy. Among the 15 complexes obtained in these work, the most selective compounds were [Mn(atc-Ph)2], [Co(atc-Et)2]Cl and [Co(atc-Ph)2]Cl with values of SI equal to 50. These results are comparable or better than some drugs of first and second line for the currently treatment of tuberculosis, making these complexes strong candidates for future drugs.

O presente trabalho consiste na síntese, caracterização e estudos de atividade tripanocida de doze compostos, sendo oito tiossemicarbazonas (TSCs) e quatro ditiocarbazatos (DTCs), contendo anel pirazolínico em suas estruturas, assim como no estudo da formação de complexos de um DTC com GaIII. As TSCs e os DTCs foram obtidos em reações de condensação envolvendo uma β-dicetona e uma tiossemicarbazida ou ditiocarbazato, respectivamente. A partir de 1-fenil-1,3-butanodiona (benzoilacetona) e 4-R-tiossemicarbazida, foram obtidas as TSCs de nome 5-hidroxi-3-metil-5-fenil-pirazolina-1-(4-R-tiossemicarbazona), identificados como H2bt, H2bmt, H2bet e H2bpt, com R = H, Me, Et e Ph, respectivamente. Mudando a β-dicetona para 4,4,4-trifluoro-1-fenil-1,3-butanodiona, foram obtidas as TSCs de nome 5-hidroxi-3-fenil-5-trifluorometil-pirazolina-1-(4-R-tiossemicarbazona), identificados como H2ft, H2fmt, H2fet e H2fpt, com R = H, Me, Et e Ph, respectivamente. De modo similar, os DTCs de nome 5-hidroxi-3-metil-5-fenil-pirazolina-1-(S-p-R-benzilditiocarbazato), H2bdtc e H2mbdtc, para R = H e OMe, respectivamente, foram obtidos a partir de benzoilacetona e S-p-R-benzilditiocarbazato, enquanto que os DTCs de nome 5-hidroxi-3-fenil-5-trifluorometil-pirazolina-1-(S-p-R-benzilditiocarbazato), H2fdtc e H2mfdtc, para R = H e OMe, respectivamente, formaram-se quando a 4,4,4-trifluoro-1-fenil-1,3-butanodiona foi a β-dicetona utilizada. Os compostos foram caracterizados por diversas técnicas, que incluíram análise elementar, espectroscopia na região do infravermelho (IV), espectrometria de massas, ressonância magnética nuclear de hidrogênio e flúor (RMN1H e 19F) e difração de raios X em monocristal. As TSCs e os DTCs foram avaliados quanto a suas atividades anti-T. cruzi e citotoxicidade frente a células de macrófagos J774, sendo possível avaliar as influências dos grupos periféricos substituintes. Nestes estudos, dois novos compostos, além do H2bdtc, cuja atividade é conhecida, se mostraram promissores, H2bt e H2bmt, apresentando valores de atividade tripanocida CC50try = 9,91 e 6,85 µM, respectivamente, para a cepa Y na forma tripomastigota do T. cruzi. Ambos foram superiores ao benzonidazol, utilizado como referência (CC50try = 10,6 µM). Os compostos também se mostraram seletivos, com CC50 > 100 µM para células de macrófago J774. Estudos de complexação com GaIII utilizando H2bdtc como agente complexante levaram a dois novos complexos, variando-se as condições reacionais, sendo um mononuclear, [Ga(bdtc)(Hbdtc)].CH3OH, e um dinuclear, [Ga2(bdtc)2(µOCH3)2].CH2Cl2, os quais foram caracterizados, tanto em solução quanto no estado sólido, tendo tido suas estruturas determinadas por difração de raios X em monocristal. Ambos apresentam centros de GaIII pentacoordenados, com grau de distorção diferenciado, entre uma geometria de coordenação bipiramidal trigonal e piramidal de base quadrada. Quando dianiônico, o bdtc2- coordenou-se O,N,S-tridentado, diferentemente da forma S,N-bidentada observa para o DTC, quando coordenado monoaniônico, como bdtc1-. / The present work describes the synthesis, structural characterization and trypanocidal activity studies of twelve compounds, eight thiosemicarbazones (TSCs) and four dithiocarbazates (DTCs) containing pyrazoline ring in their structures, as well as in the study of complex formation of a DTC with GaIII. The TSCs and DTCs were obtained from condensation reactions involving a & beta;-diketone and a dithiocarbazate or thiosemicarbazide, respectively. From 1-phenyl-1,3-butanedione (benzoylacetone) and 4-R-thiosemicarbazide were obtained TSCs the name 5-hydroxy-3-methyl-5-phenyl-pyrazoline-1-(4-R-thiosemicarbazone), identified as H2bt, H2bmt, H2bet and H2bpt, R = H, Me, Et, Ph, respectively. Changing the & beta;-diketone for 4,4,4-trifluoro-1-phenyl-1,3-butanedione result in TSCs the name 5-hydroxy-3-phenyl-5-trifluoromethyl-pyrazoline-1-(4-R-thiosemicarbazone), identified as H2ft, H2fmt, H2fet and H2fpt, R = H, Me, Et, Ph, respectively. Similarly, the DTCs with name 5-hydroxy-3-methyl-5-phenyl-pyrazoline-1-(S-p-R-benzyldithiocarbazate), H2bdtc and H2mbdtc to R = H and OMe, respectively, were obtained from benzoylacetone and S-p-R-benzyldithiocarbazate, while DTCs 5-hydroxy-3-phenyl-5-trifluoromethyl-pyrazoline-1-(S-p-R-benzyldithiocarbazate), H2fdtc and H2mfdtc to R = H and OMe, respectively, are formed with 4,4,4-trifluoro-1-phenyl-1,3-butanedione. The compounds were characterized by various techniques such as elemental analysis, infrared spectroscopy (IR), mass spectrometry, nuclear magnetic resonance of hydrogen and fluorine (1H and 19F NMR) and single crystals X-ray diffraction. The TSCs and DTCs were evaluated for their anti-T. cruzi activity and cytotoxicity against macrophage cells, making it possible to evaluate the effects of substituent peripheral groups. In these studies, other two new compounds than H2bdtc whose activity is known, were considered promising, H2bt and H2bmt, having superior activity, CC50try values 9.91 and 6.85 µM, respectively, compared with benznidazole used as reference (CC50try = 10.6 µM). The compounds also show selective with CC50> 100 µM for J774 macrophage cells. In the complexation studies with GaIII using H2bdtc it is possible to obtain two new complex, varying the reaction conditions, being a mononuclear, [Ga(bdtc)(Hbdtc)]·CH3OH, and other dinuclear [Ga2(bdtc)2(µ OCH3)2].CH2Cl2, which were characterized both in solution and in solid state, having their structures determined by single crystals X-ray diffraction. Both having GaIII pentacoordenate, with distortion of coordination geometry between trigonal bipyramidal and square pyramidal. When the ligand bdtc2- coordinated dianionic the form is O,N,S-tridentate, unlike the form S,N-bidentate was observed for the DTC when coordinated monoanionic as bdtc1-.The present work describes the synthesis, structural characterization and trypanocidal activity studies of twelve compounds, eight thiosemicarbazones (TSCs) and four dithiocarbazates (DTCs) containing pyrazoline ring in their structures, as well as in the study of complex formation of a DTC with GaIII. The TSCs and DTCs were obtained from condensation reactions involving a ?-diketone and a dithiocarbazate or thiosemicarbazide, respectively. From 1-phenyl-1,3-butanedione (benzoylacetone) and 4-R-thiosemicarbazide were obtained TSCs the name 5-hydroxy-3-methyl-5-phenyl-pyrazoline-1-(4-R-thiosemicarbazone), identified as H2bt, H2bmt, H2bet and H2bpt, R = H, Me, Et, Ph, respectively. Changing the ?-diketone for 4,4,4-trifluoro-1-phenyl-1,3-butanedione result in TSCs the name 5-hydroxy-3-phenyl-5-trifluoromethyl-pyrazoline-1-(4-R-thiosemicarbazone), identified as H2ft, H2fmt, H2fet and H2fpt, R = H, Me, Et, Ph, respectively. Similarly, the DTCs with name 5-hydroxy-3-methyl-5-phenyl-pyrazoline-1-(S-p-R-benzyldithiocarbazate), H2bdtc and H2mbdtc to R = H and OMe, respectively, were obtained from benzoylacetone and S-p-R-benzyldithiocarbazate, while DTCs 5-hydroxy-3-phenyl-5-trifluoromethyl-pyrazoline-1-(S-p-R-benzyldithiocarbazate), H2fdtc and H2mfdtc to R = H and OMe, respectively, are formed with 4,4,4-trifluoro-1-phenyl-1,3-butanedione. The compounds were characterized by various techniques such as elemental analysis, infrared spectroscopy (IR), mass spectrometry, nuclear magnetic resonance of hydrogen and fluorine (1H and 19F NMR) and single crystals X-ray diffraction. The TSCs and DTCs were evaluated for their anti-T. cruzi activity and cytotoxicity against macrophage cells, making it possible to evaluate the effects of substituent peripheral groups. In these studies, other two new compounds than H2bdtc whose activity is known, were considered promising, H2bt and H2bmt, having superior activity, CC50try values 9.91 and 6.85 µM, respectively, compared with benznidazole used as reference (CC50try = 10.6 µM). The compounds also show selective with CC50> 100 µM for J774 macrophage cells. In the complexation studies with GaIII using H2bdtc it is possible to obtain two new complex, varying the reaction conditions, being a mononuclear, [Ga(bdtc)(Hbdtc)]·CH3OH, and other dinuclear [Ga2(bdtc)2(?-OCH3)2]·CH2Cl2, which were characterized both in solution and in solid state, having their structures determined by single crystals X-ray diffraction. Both having GaIII pentacoordenate, with distortion of coordination geometry between trigonal bipyramidal and square pyramidal. When the ligand bdtc2- coordinated dianionic the form is O,N,S-tridentate, unlike the form S,N-bidentate was observed for the DTC when coordinated monoanionic as bdtc1-.

O presente trabalho consiste na síntese, caracterização e estudos de atividade tripanocida de doze compostos, sendo oito tiossemicarbazonas (TSCs) e quatro ditiocarbazatos (DTCs), contendo anel pirazolínico em suas estruturas, assim como no estudo da formação de complexos de um DTC com GaIII. As TSCs e os DTCs foram obtidos em reações de condensação envolvendo uma β-dicetona e uma tiossemicarbazida ou ditiocarbazato, respectivamente. A partir de 1-fenil-1,3-butanodiona (benzoilacetona) e 4-R-tiossemicarbazida, foram obtidas as TSCs de nome 5-hidroxi-3-metil-5-fenil-pirazolina-1-(4-R-tiossemicarbazona), identificados como H2bt, H2bmt, H2bet e H2bpt, com R = H, Me, Et e Ph, respectivamente. Mudando a β-dicetona para 4,4,4-trifluoro-1-fenil-1,3-butanodiona, foram obtidas as TSCs de nome 5-hidroxi-3-fenil-5-trifluorometil-pirazolina-1-(4-R-tiossemicarbazona), identificados como H2ft, H2fmt, H2fet e H2fpt, com R = H, Me, Et e Ph, respectivamente. De modo similar, os DTCs de nome 5-hidroxi-3-metil-5-fenil-pirazolina-1-(S-p-R-benzilditiocarbazato), H2bdtc e H2mbdtc, para R = H e OMe, respectivamente, foram obtidos a partir de benzoilacetona e S-p-R-benzilditiocarbazato, enquanto que os DTCs de nome 5-hidroxi-3-fenil-5-trifluorometil-pirazolina-1-(S-p-R-benzilditiocarbazato), H2fdtc e H2mfdtc, para R = H e OMe, respectivamente, formaram-se quando a 4,4,4-trifluoro-1-fenil-1,3-butanodiona foi a β-dicetona utilizada. Os compostos foram caracterizados por diversas técnicas, que incluíram análise elementar, espectroscopia na região do infravermelho (IV), espectrometria de massas, ressonância magnética nuclear de hidrogênio e flúor (RMN1H e 19F) e difração de raios X em monocristal. As TSCs e os DTCs foram avaliados quanto a suas atividades anti-T. cruzi e citotoxicidade frente a células de macrófagos J774, sendo possível avaliar as influências dos grupos periféricos substituintes. Nestes estudos, dois novos compostos, além do H2bdtc, cuja atividade é conhecida, se mostraram promissores, H2bt e H2bmt, apresentando valores de atividade tripanocida CC50try = 9,91 e 6,85 µM, respectivamente, para a cepa Y na forma tripomastigota do T. cruzi. Ambos foram superiores ao benzonidazol, utilizado como referência (CC50try = 10,6 µM). Os compostos também se mostraram seletivos, com CC50 > 100 µM para células de macrófago J774. Estudos de complexação com GaIII utilizando H2bdtc como agente complexante levaram a dois novos complexos, variando-se as condições reacionais, sendo um mononuclear, [Ga(bdtc)(Hbdtc)].CH3OH, e um dinuclear, [Ga2(bdtc)2(µOCH3)2].CH2Cl2, os quais foram caracterizados, tanto em solução quanto no estado sólido, tendo tido suas estruturas determinadas por difração de raios X em monocristal. Ambos apresentam centros de GaIII pentacoordenados, com grau de distorção diferenciado, entre uma geometria de coordenação bipiramidal trigonal e piramidal de base quadrada. Quando dianiônico, o bdtc2- coordenou-se O,N,S-tridentado, diferentemente da forma S,N-bidentada observa para o DTC, quando coordenado monoaniônico, como bdtc1-. / The present work describes the synthesis, structural characterization and trypanocidal activity studies of twelve compounds, eight thiosemicarbazones (TSCs) and four dithiocarbazates (DTCs) containing pyrazoline ring in their structures, as well as in the study of complex formation of a DTC with GaIII. The TSCs and DTCs were obtained from condensation reactions involving a & beta;-diketone and a dithiocarbazate or thiosemicarbazide, respectively. From 1-phenyl-1,3-butanedione (benzoylacetone) and 4-R-thiosemicarbazide were obtained TSCs the name 5-hydroxy-3-methyl-5-phenyl-pyrazoline-1-(4-R-thiosemicarbazone), identified as H2bt, H2bmt, H2bet and H2bpt, R = H, Me, Et, Ph, respectively. Changing the & beta;-diketone for 4,4,4-trifluoro-1-phenyl-1,3-butanedione result in TSCs the name 5-hydroxy-3-phenyl-5-trifluoromethyl-pyrazoline-1-(4-R-thiosemicarbazone), identified as H2ft, H2fmt, H2fet and H2fpt, R = H, Me, Et, Ph, respectively. Similarly, the DTCs with name 5-hydroxy-3-methyl-5-phenyl-pyrazoline-1-(S-p-R-benzyldithiocarbazate), H2bdtc and H2mbdtc to R = H and OMe, respectively, were obtained from benzoylacetone and S-p-R-benzyldithiocarbazate, while DTCs 5-hydroxy-3-phenyl-5-trifluoromethyl-pyrazoline-1-(S-p-R-benzyldithiocarbazate), H2fdtc and H2mfdtc to R = H and OMe, respectively, are formed with 4,4,4-trifluoro-1-phenyl-1,3-butanedione. The compounds were characterized by various techniques such as elemental analysis, infrared spectroscopy (IR), mass spectrometry, nuclear magnetic resonance of hydrogen and fluorine (1H and 19F NMR) and single crystals X-ray diffraction. The TSCs and DTCs were evaluated for their anti-T. cruzi activity and cytotoxicity against macrophage cells, making it possible to evaluate the effects of substituent peripheral groups. In these studies, other two new compounds than H2bdtc whose activity is known, were considered promising, H2bt and H2bmt, having superior activity, CC50try values 9.91 and 6.85 µM, respectively, compared with benznidazole used as reference (CC50try = 10.6 µM). The compounds also show selective with CC50> 100 µM for J774 macrophage cells. In the complexation studies with GaIII using H2bdtc it is possible to obtain two new complex, varying the reaction conditions, being a mononuclear, [Ga(bdtc)(Hbdtc)]·CH3OH, and other dinuclear [Ga2(bdtc)2(µ OCH3)2].CH2Cl2, which were characterized both in solution and in solid state, having their structures determined by single crystals X-ray diffraction. Both having GaIII pentacoordenate, with distortion of coordination geometry between trigonal bipyramidal and square pyramidal. When the ligand bdtc2- coordinated dianionic the form is O,N,S-tridentate, unlike the form S,N-bidentate was observed for the DTC when coordinated monoanionic as bdtc1-.The present work describes the synthesis, structural characterization and trypanocidal activity studies of twelve compounds, eight thiosemicarbazones (TSCs) and four dithiocarbazates (DTCs) containing pyrazoline ring in their structures, as well as in the study of complex formation of a DTC with GaIII. The TSCs and DTCs were obtained from condensation reactions involving a ?-diketone and a dithiocarbazate or thiosemicarbazide, respectively. From 1-phenyl-1,3-butanedione (benzoylacetone) and 4-R-thiosemicarbazide were obtained TSCs the name 5-hydroxy-3-methyl-5-phenyl-pyrazoline-1-(4-R-thiosemicarbazone), identified as H2bt, H2bmt, H2bet and H2bpt, R = H, Me, Et, Ph, respectively. Changing the ?-diketone for 4,4,4-trifluoro-1-phenyl-1,3-butanedione result in TSCs the name 5-hydroxy-3-phenyl-5-trifluoromethyl-pyrazoline-1-(4-R-thiosemicarbazone), identified as H2ft, H2fmt, H2fet and H2fpt, R = H, Me, Et, Ph, respectively. Similarly, the DTCs with name 5-hydroxy-3-methyl-5-phenyl-pyrazoline-1-(S-p-R-benzyldithiocarbazate), H2bdtc and H2mbdtc to R = H and OMe, respectively, were obtained from benzoylacetone and S-p-R-benzyldithiocarbazate, while DTCs 5-hydroxy-3-phenyl-5-trifluoromethyl-pyrazoline-1-(S-p-R-benzyldithiocarbazate), H2fdtc and H2mfdtc to R = H and OMe, respectively, are formed with 4,4,4-trifluoro-1-phenyl-1,3-butanedione. The compounds were characterized by various techniques such as elemental analysis, infrared spectroscopy (IR), mass spectrometry, nuclear magnetic resonance of hydrogen and fluorine (1H and 19F NMR) and single crystals X-ray diffraction. The TSCs and DTCs were evaluated for their anti-T. cruzi activity and cytotoxicity against macrophage cells, making it possible to evaluate the effects of substituent peripheral groups. In these studies, other two new compounds than H2bdtc whose activity is known, were considered promising, H2bt and H2bmt, having superior activity, CC50try values 9.91 and 6.85 µM, respectively, compared with benznidazole used as reference (CC50try = 10.6 µM). The compounds also show selective with CC50> 100 µM for J774 macrophage cells. In the complexation studies with GaIII using H2bdtc it is possible to obtain two new complex, varying the reaction conditions, being a mononuclear, [Ga(bdtc)(Hbdtc)]·CH3OH, and other dinuclear [Ga2(bdtc)2(?-OCH3)2]·CH2Cl2, which were characterized both in solution and in solid state, having their structures determined by single crystals X-ray diffraction. Both having GaIII pentacoordenate, with distortion of coordination geometry between trigonal bipyramidal and square pyramidal. When the ligand bdtc2- coordinated dianionic the form is O,N,S-tridentate, unlike the form S,N-bidentate was observed for the DTC when coordinated monoanionic as bdtc1-.

Essa tese consiste na preparação de novos compostos de coordenação de Re, Ga e In como potenciais agentes de diagnóstico. Para a síntese desses complexos, foram propostos novos ligantes tiossemicarbazonas, semicarbazonas e iminas derivadas do 2-hidroxi-3-clorometil-5-metilbenzaldeído, o qual foi preparado a partir do reagente comercial 2,6-bis(hidroximetil)-4-metilfenol com rendimento de 76% após três etapas. Os novos ligantes foram obtidos em duas etapas, N-alquilação e condensação, com rendimentos médios de 60 a 75%, respectivamente. Foram obtidos ligantes tridentados, pentadentados e hexadentados, que podem ser empregados na síntese de uma diversidade de complexos, mostrando a versatilidade do reagente proposto. Os ligantes tridentados não se mostraram apropriados para a obtenção de complexos estáveis de ReV, para os quais a caracterização foi dificultosa. A tiossemicarbazona/piridil, como ligante potencialmente pentadentado, formou complexo com ReV com baixo rendimento e possivelmente instável nas condições estudadas. Os ligantes semi e tiossemicarbazonas hexadentados proporcionaram a formação de complexos com GaIII e InIII, com rendimentos de 60 a 90% e de satisfatória estabilidade. O complexo de GaIII hexacoordenado com a bis(semicarbazona) pôde ser obtido na forma neutra zwitteriônica e na forma catiônica como um sal de nitrato, a partir de [Ga(acac)3] e [Ga(NO3)3], respectivamente. Esse mesmo ligante formou complexo neutro zwitteriônico com InIII, quando empregou-se o precursor [In(acac)3] e uma possível mistura de produtos ao empregar-se o [InCl3]. O congênere radioativo do complexo a bis(semicarbazona) foi obtido com rendimentos quantitativos na marcação a partir do 67GaCl3 em 15 minutos e à temperatura ambiente, apresentando razoável estabilidade in vitro (por meio de ensaios na presença de PBS, apo-transferrina e soro de sangue humano) e in vivo (pela análise de sangue e urina após administração em camundongos normais). O estudo de biodistribuição em camundongos demonstrou a captação principal nos intestinos e fígado, relacionando-se com a lipofilicidade (log P 1,40) do composto. Nas condições estudadas, não foi possível obter os radiocomplexos de 67Ga com as bis(tiossemicarbazonas) com rendimentos e pureza satisfatórios. No entanto, obteve-se o radiocomplexo de 111In com a bis(tiossemicarbazona), com grupos metila como substituintes no grupo N, com rendimento quantitativo e alta pureza, progredindo para os ensaios de estabilidade e biodistribuição. Sobre a estabilidade, o radiocomplexo de 111In com a bis(tiossemicarbazona) se mostrou menos estável que o complexo de 67Ga com a bis(semicarbazona), porém com similar comportamento na biodistribuição sendo captado, preferencialmente, no intestino (via de excreção) e no fígado (via metabólica). Ambos complexos são lipofílicos, no entanto, o 111In (log P 2,66) apresenta melhor saída da corrente sanguínea. Os novos radiocomplexos se mostraram promissores para estudos futuros buscando melhoria molecular (por questões de solubilidade, por exemplo) e especificidade via bioconjugação. / In this thesis, a design of new Re, Ga and In coordination compounds is proposed. The ligands semicarbazones, thiosemicarbazones and imines could be prepared from 3-(chloromethyl)-2-hydroxy-5-methylbenzaldehyde as initial material. This aldehyde is not available commercially, but it could be obtained in three steps from 2,6-bis(hydroxymethyl)-4-methylphenol in 76 % yield. Using N-alkylation and condensation reactions, the ligands were prepared in 60 to 75 % yields. A series of tridentate, pentadentate and hexadentate ligands were designed to different metal ions, showing the versatility of the chloride/aldehyde reagent. Unfortunately, the ReV complexes were not fully characterized as stable complexes. Semi and thiosemicarbazones, H4bsc and H4btsc, formed GaIII and InIII complexes, as hexadentate ligands in good yields (60-90 %). The hexacoordinated bis(semicarbazone) Ga complex, [Ga(HbscPh)], was obtained as a zwitterion neutral compound and as a cationic form of a nitrate salt, from [Ga(acac)3] and [Ga(NO3)3], respectively. The same ligand, H4bscPh, reacted with [In(acac)3], resulting a zwitterion neutral In complex, [In(HbscPh)], but using [InCl3] a mixture of products was observed. The radioactive congener complex [67Ga(HbscPh)] was obtained in quantitative yields from 67GaCl3 (15 min, at room temperature) therefore the complex presented considerable stability in in vitro (PBS, apo-tranferrin, human blood serum assays) and in vivo (blood and urine after the administration to normal mice). The biodistribuition assays resulted in liver and instestines uptake, which could be related with the lipophilicity of the complex (log P 1,44). In experimental conditions, bis(thiossemicarbazones) 67Ga radiocomplexes were not obtained in reasonable yield and purity. However the radiocomplex [111In(HbtscMeMe)] was obtained in quantitative yields and in high purity (15 min, at room temperature), justifying stability assays. The 111In complex was less stable than 67Ga complex, though the similar uptake. The both complexes are lipophilic, but [111In(HbtscMeMe)] (log P 2,66) presented better blood clearance. The results were promising and new studies toward structural optimizing are proposed, in this way, water soluble complexes and specific agents (coupling to biomolecule) could be prepared.