Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:39Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-08-26Bitstream added on 2014-06-13T18:46:59Z : No. of bitstreams: 1 000740764.pdf: 2235530 bytes, checksum: e628de6741dd701bf903af87bad473a4 (MD5) / Analisar os resultados de 20 anos de atividades de um centro de referência da região Sudeste do Brasil para tratamento e seguimento de pacientes com doença trofoblástica gestacional (DTG). Revisão de prontuários médicos de 260 pacientes com DTG atendidas no Centro de Doenças Trofoblásticas de Botucatu do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu-UNESP (CDTB), no período de 1990 a 2009. Dados clínicos das pacientes incluíram idade, tipos de DTG, métodos de diagnóstico, tratamento, tempo de remissão e de seguimento. Em adição, a incidência da DTG foi estimada por 1.000 partos. Análise estatística foi realizada com teste de Mann-Whitney e modelo de regressão logística. Diferenças foram significativas se valor de p <0,05. De 1990 a 2009, foram registrados 24.568 partos no serviço e 280 casos de DTG, resultando em uma incidência geral de 11,4 casos de DTG por 1.000 partos. Das pacientes com mola hidatiforme (MH), 204 (75,6%) realizaram esvaziamento uterino no CDTB e 66 (24,4%) foram encaminhadas de outras instituições (OI), após o esvaziamento. Dentre os 204 casos de MH do CDTB, a ocorrência de NTG pós-molar foi de 20,9% entre as molas completas (MC) e de 3,9% das molas parciais (MP). Houve diferenças dos métodos de diagnóstico e de tratamento da MH entre o CDTB e outras instituições (OI). A curva de regressão anormal de hCG associada à anormalidades do endométrio/miométrio na ultrassonografia transvaginal com Doppler, diagnosticou mais de dois terços dos casos de NTG pós-molar, em pacientes do CDTB e de OI. Do total de 61 casos de NTG pós-molar, 53 (86,9%) foi classificado de baixo risco e oito (13,1%) de alto risco. Todas as pacientes com NTG de baixo risco alcançaram remissão, enquanto duas pacientes com NTG de alto risco morreram devido à progressão da doença. Houve efeito da idade sobre o risco de desenvolvimento de NTG pós-molar entre pacientes... / To review 20 years’ clinical experience in the treatment and followup of patients with gestational trophoblastic disease (GTD) at a reference Center in southeaster Brazil. Review of the medical records of the 260 patients with GTD that received care at the Trophoblastic Diseases Center of Botucatu Medical School Hospital, São Paulo State University-UNESP (CDTB) between 1990 and 2009. Data collected included age, GTD type, diagnostic method, treatment, time to remission and followup length. In addition, GTD incidence per 1000 births was estimated. Statistical analysis was performed using the test of Mann-Whitney and a logistic regression model. Significance level was set at p <0.05. From 1990 to 2009, there 24,568 births and 280 cases of GTD in our center. As a result, the overall GTD incidence during this period was 11.4 cases per 1,000 births. Among patients with hydatidiform mole (HM), 204 (75.6%) underwent uterine evacuation at our center, while 66 (24.4%) were referred to our center after having undergone evacuation in other institutions. Of the 204 HM cases that underwent evacuation at our center, post-molar gestational trophoblastic neoplasia (GTN) occurred in 20.9% of the patients with complete moles (CM), and in 3.9% of those with partial moles (PM). There were differences between the diagnostic methods and HM treatments used in our center from those used in other institutions. An abnormal hCG regression curve associated with endometrial/myometrial abnormalities seen on transvaginal Doppler Ultrasound diagnosed more than two thirds of the cases of post-molar GTN both at our center and at other institutions. Of the 61 cases of post-molar GTN, 53 (86.9%) were classified as low-risk, and eight (13.1%) as high-risk. All low-risk GTN patients achieved remission whereas two high-risk patients died due to the progression of the disease. In MC patients, age was associated with the risk of ...

Orientador: Izildinha Maestá / Coorientador: Maria Inês Bianconi / Banca: Marcos Consonni / Banca: Antônio Rodrigues Braga Neto / Resumo: Analisar os resultados de 20 anos de atividades de um centro de referência da região Sudeste do Brasil para tratamento e seguimento de pacientes com doença trofoblástica gestacional (DTG). Revisão de prontuários médicos de 260 pacientes com DTG atendidas no Centro de Doenças Trofoblásticas de Botucatu do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu-UNESP (CDTB), no período de 1990 a 2009. Dados clínicos das pacientes incluíram idade, tipos de DTG, métodos de diagnóstico, tratamento, tempo de remissão e de seguimento. Em adição, a incidência da DTG foi estimada por 1.000 partos. Análise estatística foi realizada com teste de Mann-Whitney e modelo de regressão logística. Diferenças foram significativas se valor de p <0,05. De 1990 a 2009, foram registrados 24.568 partos no serviço e 280 casos de DTG, resultando em uma incidência geral de 11,4 casos de DTG por 1.000 partos. Das pacientes com mola hidatiforme (MH), 204 (75,6%) realizaram esvaziamento uterino no CDTB e 66 (24,4%) foram encaminhadas de outras instituições (OI), após o esvaziamento. Dentre os 204 casos de MH do CDTB, a ocorrência de NTG pós-molar foi de 20,9% entre as molas completas (MC) e de 3,9% das molas parciais (MP). Houve diferenças dos métodos de diagnóstico e de tratamento da MH entre o CDTB e outras instituições (OI). A curva de regressão anormal de hCG associada à anormalidades do endométrio/miométrio na ultrassonografia transvaginal com Doppler, diagnosticou mais de dois terços dos casos de NTG pós-molar, em pacientes do CDTB e de OI. Do total de 61 casos de NTG pós-molar, 53 (86,9%) foi classificado de baixo risco e oito (13,1%) de alto risco. Todas as pacientes com NTG de baixo risco alcançaram remissão, enquanto duas pacientes com NTG de alto risco morreram devido à progressão da doença. Houve efeito da idade sobre o risco de desenvolvimento de NTG pós-molar entre pacientes ... / Abstract: To review 20 years' clinical experience in the treatment and followup of patients with gestational trophoblastic disease (GTD) at a reference Center in southeaster Brazil. Review of the medical records of the 260 patients with GTD that received care at the Trophoblastic Diseases Center of Botucatu Medical School Hospital, São Paulo State University-UNESP (CDTB) between 1990 and 2009. Data collected included age, GTD type, diagnostic method, treatment, time to remission and followup length. In addition, GTD incidence per 1000 births was estimated. Statistical analysis was performed using the test of Mann-Whitney and a logistic regression model. Significance level was set at p <0.05. From 1990 to 2009, there 24,568 births and 280 cases of GTD in our center. As a result, the overall GTD incidence during this period was 11.4 cases per 1,000 births. Among patients with hydatidiform mole (HM), 204 (75.6%) underwent uterine evacuation at our center, while 66 (24.4%) were referred to our center after having undergone evacuation in other institutions. Of the 204 HM cases that underwent evacuation at our center, post-molar gestational trophoblastic neoplasia (GTN) occurred in 20.9% of the patients with complete moles (CM), and in 3.9% of those with partial moles (PM). There were differences between the diagnostic methods and HM treatments used in our center from those used in other institutions. An abnormal hCG regression curve associated with endometrial/myometrial abnormalities seen on transvaginal Doppler Ultrasound diagnosed more than two thirds of the cases of post-molar GTN both at our center and at other institutions. Of the 61 cases of post-molar GTN, 53 (86.9%) were classified as low-risk, and eight (13.1%) as high-risk. All low-risk GTN patients achieved remission whereas two high-risk patients died due to the progression of the disease. In MC patients, age was associated with the risk of ... / Doutor

Submitted by JULIANA MARIA QUINALHA DE SOUZA null (jumquinalha@hotmail.com) on 2016-09-30T18:17:53Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_mestrado_Juliana_Quinalha.pdf: 2370086 bytes, checksum: 98ac8515c64de9b4f7df6656025e2d3d (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br) on 2016-10-04T16:46:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 souza_jmq_me_bot.pdf: 2370086 bytes, checksum: 98ac8515c64de9b4f7df6656025e2d3d (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-04T16:46:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 souza_jmq_me_bot.pdf: 2370086 bytes, checksum: 98ac8515c64de9b4f7df6656025e2d3d (MD5) Previous issue date: 2016-08-29 / Introdução: A Doença Trofoblástica Gestacional (DTG) compreende dois tipos clínicos: mola hidatiforme (MH) e neoplasias trofoblásticas gestacionais (NTG). A dosagem do hCG é o parâmetro mais importante para detecção da persistência de trofloblasto ativo na parede do útero ou em outros locais do organismo. Objetivo: Comparar concentrações séricas do hormônio hCG em pacientes com DTG utilizando duas variações do método de quimioluminescência comercialmente disponíveis em nosso centro. Métodos: Este estudo incluiu pacientes com DTG avaliadas e acompanhadas no Centro de Doenças Trofoblásticas da Faculdade de Medicina de Botucatu (CDTB) – UNESP, de novembro de 2014 a outubro de 2015. Amostras de soro das pacientes foram testadas para dosagem de hCG em duas variações do método de quimioluminescência ARCHITECT® i2000 SR e IMMULITE® 2000 Xpi. Concentrações séricas de hCG foram comparadas contra a hipótese nula e a concordância clínica foi determinada em dois momentos: admissão da paciente e evolução pela curva de hCG de acordo com os valores de hCG entre os dois equipamentos. Resultados: 73 pacientes com DTG foram incluídas no estudo. Destas, 45 tinham MH e remissão espontânea, enquanto 28 tiveram NTG. Uma boa concordância nos valores médios de hCG entre IMMULITE® 2000 Xpi e ARCHITECT® i2000 SR quando hCG <100 mUI/mL. Para valores de hCG >100 mUI/mL, houve diferença significativa entre ensaios (p<0,05), com valores medidos pelo ARCHITECT® i2000 SR sendo maior que aqueles medidos pelo IMMULITE® 2000 Xpi em pacientes com MH e remissão espontânea ( Immulite = 0.79Architect ; p < 0,01 ) ; R2 = 90 % ) e NTG ( Immulite = 0,51Architect ; p < 0,01 ) ; R2 = 98 % ). As condutas clínicas no momento da admissão das pacientes foram concordantes em 100% dos casos [73/73(100%); kappa1; p<0,001] e pela evolução da curva de hCG, a concordância observada foi de 98% [71/72(98%); kappa 0,93; p<0,001].Conclusão: O uso do equipamento IMMULITE® é recomendado para monitoramento de pacientes com DTG, entretanto, ARCHITECT® apresentou desempenho analítico e coerência clínica em relação aos resultados de hCG, o que faz deste equipamento uma boa alternativa. / Introduction: Gestational trophoblastic disease (GTD) is a group of disorders spanning the conditions that range from hydatidiform mole (HM) to gestational trophoblastic neoplasia (GTN). Determining human chorionic gonadotrophin (hCG) serum levels is crucial for the early detection and optimal management of GTN. Objective: To compare serum hCG levels in patients with GTD using 2 commercially available hCG immunoassays. Methods: Serum samples were obtained from patients with GTD attending the Botucatu Trophoblastic Diseases (Botucatu Medical School, São Paulo State University- Unesp) from November 2014 to October 2015. Serum hCG levels were measured with both IMMULITE® 2000 XPi and ARCHITECT® i2000 chemiluminescence tests. Serum hCG levels were compared against the null hypothesis. Agreement with clinical management was determined by comparing baseline hCG measures as well as the hCG curves obtained with both assays. Results: Seventy-three patients with GTD were included in the analysis. Of these, 45 had HM and experienced spontaneous remission, while 28 had GTN. There was a perfect (zero difference) agreement in mean hCG levels between IMMULITE® 2000 XPi and ARCHITECT® i2000 when hCG < 100 mUI/mL. For hCG values greater than 100 mUI/mL, there was a significant difference between assays (p < 0.05), with levels measured via ARCHITECT® i2000 being higher than those measured with IMMULITE® 2000 XPi in patients with spontaneous remission (Immulite = 0.79Architect; p < 0.01); R2 = 90%) and GTN (Immulite = 0,51Architect; p < 0,01); R2 = 98%). Baseline test results agreed in all cases (73/73(100%); kappa1;p<0,001] and hCG curve agreement was 98% [71/72(98%); kappa0,93;p<0,001].Conclusion: IMMULITE® has been the assay recommended for diagnosing and monitoring patients with GTD. However, our results suggest that as ARCHITECT® and IMMULITE® show similar performance in measuring hCG levels and determining clinical management, ARCHITECT® may be used an alternative.

Submitted by PATRÍCIA RANGEL SOBRAL DANTAS null (patriciarsdantas@ig.com.br) on 2017-07-05T02:29:15Z No. of bitstreams: 1 TESE PRONTA em PDF.pdf: 809121 bytes, checksum: d03376387368a0bc2d16a2649bba87f0 (MD5) / Rejected by LUIZA DE MENEZES ROMANETTO (luizamenezes@reitoria.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: O título informado na folha de rosto do documento está diferente da capa e ficha catalográfica. Corrija esta informação no arquivo PDF e realize uma nova submissão contendo o arquivo correto. Agradecemos a compreensão. on 2017-07-11T19:01:44Z (GMT) / Submitted by PATRÍCIA RANGEL SOBRAL DANTAS Rangel Sobral dantas (patriciarsdantas@ig.com.br) on 2017-07-12T00:14:12Z No. of bitstreams: 1 TESE PRONTA (1) PDF CORRETA.pdf: 812835 bytes, checksum: 4b12a2f077a74d04c2b9f2e57b211263 (MD5) / Approved for entry into archive by LUIZA DE MENEZES ROMANETTO (luizamenezes@reitoria.unesp.br) on 2017-07-13T20:56:23Z (GMT) No. of bitstreams: 1 dantas_prs_dr_bot.pdf: 812835 bytes, checksum: 4b12a2f077a74d04c2b9f2e57b211263 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-13T20:56:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dantas_prs_dr_bot.pdf: 812835 bytes, checksum: 4b12a2f077a74d04c2b9f2e57b211263 (MD5) Previous issue date: 2017-05-29 / Objetivo. Avaliar a influência da contracepção hormonal (HC) no desenvolvimento da agressividade clínica da neoplasia trofoblástica gestacional (NTG) e no tempo para normalização da gonadotrofina coriônica humana (hCG). Desenho do estudo. Coorte retrospectiva. Local do estudo. Centro de Doença Trofoblástica Gestacional do Rio de Janeiro. Pacientes. Pacientes diagnosticadas com gravidez molar. Intervenção. Comparação entre mulheres usuárias de HC ou métodos de barreira (BM) durante todo o acompanhamento da GTD. Desfecho primário. Ocorrência de GTN pós-molar e intervalo para a normalização dos níveis de hCG. Resultados. O uso de HC não influenciou a ocorrência de GTN pós-molar (Odds ratio ajustada - ORa: 0.66, 95% CI: 0.24-1,12, p=0.060), a despeito do tipo de HC utilizada: progesterona isolada (ORa: 0,54, 95% CI: 0.29-1,01, p=0.060) ou contracepção hormonal oral combinada (COC) (ORa: 0.50, 95% CI: 0.27-1.01, p=0.060) ou com diferentes dosagens etinilestradiol, 15mcg (ORa: 1,33, 95% CI: 0.79-2,24, p=0.288), 20mcg (ORa: 1.02, 95% CI: 0.64-1.65, p=0.901), 30mcg (ORa: 1.17, 95%CI: 0.78-1,75, p=0.437) ou 35mcg (ORa: 0.77, 95%CI: 0.42-1,39, p=0.386).O tempo para normalização de hCG ≥ 10 semanas (ORa: 0.58, 95% CI: 0.43-1.08, p=0.071) ou tempo de remissão após quimioterapia ≥ 14 semanas (ORa: 0.60, 95% CI: 0.43-1.09, p=0.067) não diferiram significativamente entre os usuários de HC quando comparadas aos pacientes que utilizam BM, ao controlar outros fatores de risco usando regressão logística multivariada. O tempo de remissão após quimioterapia 14 semanasAdemais, foi significativamente menor o tempo para a remissão espontânea entre as usuárias de HC (9,3 versus 10,4 semanas, p<0,001), quando comparada às pacientes usuárias de BM, respectivamente. Conclusão. O uso de HC durante o seguimento pós-molar ou o tratamento pós-molar de NTG não parece aumentar o risco de NTG e não adiar a normalização dos níveis de hCG. / Objective. To evaluate the influence of hormonal contraception (HC) on the development and clinical aggressiveness of gestational trophoblastic neoplasia (GTN) and the time for normalization of human chorionic gonadotrophin (hCG) levels. Study design. Retrospective cohort. Setting. Rio de Janeiro Trophoblastic Disease Center. Patient(s). Women diagnosed with molar pregnancy. Intervention(s). Comparison between users of HC or barrier methods (BM) during the postmolar follow-up or postmolar GTN treatment. Main Outcome Measure(s). Occurrence of post-molar GTN and the time for hCG levels normalization. Result(s). The use of HC did not significantly influence the occurrence of postmolar GTN (ORa: 0.66, 95% CI: 0.24-1.12, p=0.060), despite different formulations: progesteroneonly (ORa: 0.54, 95% CI: 0.29-1.01, p=0.060) or combined oral contraception (COC) (ORa: 0.50, 95% CI: 0.27-1.01, p=0.60) or with different dosages of ethinyl estradiol: 15 mcg (ORa, 1.33, 95% CI 0.79-2.24, p=0.288), 20 mcg (ORa: 1.02, 95% CI: 0.64-1.65, p=0.901), 30 mcg (ORa: 1.17, 95% CI: 0.78-1.75, p=0.437) or 35 mcg (ORa: 0.77, 95% CI: 0.42-1.39, p=0.386). The time to hCG normalization ≥ 10 weeks (ORa: 0.58, 95% CI: 0.43-1.08, p=0.071) or the time to remission after chemotherapy ≥ 14 weeks (ORa: 0.60, 95% CI: 0.43-1.09, p=0.067) did not significantly differ among HC users when compared to patients using BM, when controlling for other risk factors using multivariate logistic regression. Conclusion(s). The use of HC during postmolar follow-up or postmolar GTN treatment does not seen to increase the risk of GTN and does not postpone normalization of hCG levels.

Orientador: Izildinha Maestá / Resumo: Introdução: A Doença Trofoblástica Gestacional (DTG) compreende dois tipos clínicos: mola hidatiforme (MH) e neoplasias trofoblásticas gestacionais (NTG). A dosagem do hCG é o parâmetro mais importante para detecção da persistência de trofloblasto ativo na parede do útero ou em outros locais do organismo. Objetivo: Comparar concentrações séricas do hormônio hCG em pacientes com DTG utilizando duas variações do método de quimioluminescência comercialmente disponíveis em nosso centro. Métodos: Este estudo incluiu pacientes com DTG avaliadas e acompanhadas no Centro de Doenças Trofoblásticas da Faculdade de Medicina de Botucatu (CDTB) - UNESP, de novembro de 2014 a outubro de 2015. Amostras de soro das pacientes foram testadas para dosagem de hCG em duas variações do método de quimioluminescência ARCHITECT® i2000 SR e IMMULITE® 2000 Xpi. Concentrações séricas de hCG foram comparadas contra a hipótese nula e a concordância clínica foi determinada em dois momentos: admissão da paciente e evolução pela curva de hCG de acordo com os valores de hCG entre os dois equipamentos. Resultados: 73 pacientes com DTG foram incluídas no estudo. Destas, 45 tinham MH e remissão espontânea, enquanto 28 tiveram NTG. Uma boa concordância nos valores médios de hCG entre IMMULITE® 2000 Xpi e ARCHITECT® i2000 SR quando hCG <100 mUI/mL. Para valores de hCG >100 mUI/mL, houve diferença significativa entre ensaios (p<0,05), com valores medidos pelo ARCHITECT® i2000 SR sendo maior que aqueles medidos pelo... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

Orientador: Izildinha Maestá / Resumo: Apesar de 10 a 34% das pacientes com gravidez molar serem adolescentes,a influencia da idade precoce na apresentação clínica e no risco de desenvolvimento deneoplasia trofoblástica gestacional pós-molar (GTN) ainda é incerto. Objetivos.Comparar a apresentação clínica da mola hidatiforme completa (MHC) e os fatores derisco associados com o desenvolvimento de NTG entre adolescentes da América doNorte e América do Sul. Métodos. Estudo de coorte não concorrente incluindoadolescentes (< 20 anos) com MHC tratadas em centro da América do Norte (NewEngland Trophoblastic Disease Center, Universidade de Harvard, Estados Unidos) entre1973-2009, e centros da América do Sul (Centro de Doença Trofoblástica de Botucatu –Universidade Estadual Paulista, Unesp, Brazil; Unidade Trofoblástica da UniversidadeCentral da Venezuela e Maternidad Concepción Palácios de Caracas, Venezuela), entre1990-2009. Dados clínicos das pacientes coletados foram idade, idade gestacional aodiagnóstico, tamanho do útero, hCG pré-esvaziamento, presença de cistostecaluteínicos, anemia, sangramento vaginal, pré-eclampsia e hiperemese. Asparticipantes do estudo foram alocadas em dois grupos de adolescentes: América doNorte (AN, n = 195) e América do Sul (AS, n = 231). Resultados. Na apresentação,anemia (AS = 48% vs AN = 15%; p <0,001), hiperemese (AS = 14% vs AN = 6%; p =0,003), e hCG sérico elevado (AS = 229591 mUI / mL vs AN = 14000 mUI / mL; p<0,001) foram mais frequentes na AS que... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Although 10-34% of patients with molar pregnancy are adolescent, theinfluence of young age on the clinical presentation and risk of developing post-molargestational trophoblastic neoplasia (GTN) is still unclear. Objectives. To comparecomplete hydatidiform mole (CHM) clinical presentation and risk factors associatedwith developing GTN between North American adolescents and South Americancounterparts. Methods. Non-concurrent cohort study including adolescents ( 20 years)with CHM referred to centers in North America (New England Trophoblastic DiseaseCenter, Harvard University,USA) between 1973-2009, and South America (BotucatuTrophoblastic Disease Center-São Paulo State University-Unesp, Brazil; TrophoblasticUnit of Central University of Venezuela and Maternidad Concepcion Palacios ofCaracas, Venezuela) between 1990-2009. Patient clinical data collected included age,gestational age at diagnosis, uterine size, pre-evacuation hCG, presence of theca luteincysts, anemia, vaginal bleeding, preeclampsia, and hyperemesis. Study participants wereallocated into two groups of adolescents: North American (NA,n=195) and SouthAmerican (SA,n=231). Results. At presentation, anemia (SA=48% vsNA=15%;p<0.001), hyperemesis (SA=14% vs NA=6%;p=0.003), and elevated serumhCG (SA=229591 mUI/mL vs NA=14000 mUI/mL ; p<0.001) were more frequent inSA than in NA. In SA, preeclampsia (SA:OR=4.33(1.37-13.65) vs NA:OR=0.34(0.04-2.86), uterine size>gestational age (SA:OR= 2... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:51Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-02-27Bitstream added on 2014-06-13T21:00:19Z : No. of bitstreams: 1 dantas_prs_me_botfm.pdf: 755908 bytes, checksum: 13b557cdff3e77e3ac4dd782fe68a76e (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Avaliar o prognóstico da mola hidatiforme (MH) e tratamento da neoplasia trofoblástica gestacional (NTG) pós-molar acompanhadas no Centro de Referência para Doenças Trofoblásticas (CDT) versus outras instituições (OI). Estudo de coorte que incluiu 270 pacientes com MH (204 pacientes acompanhas do CDT-Botucatu, onde essa investigação está sendo realizada, e 66 pacientes inicialmente acompanhadas em OI). Todas as pacientes foram registradas no banco de dados do CDT-Botucatu (Universidade Estadual Paulista, Brasil) entre janeiro de 1990 e dezembro de 2009. O prognóstico da MH, bem como as características da NTG e seu desfecho foram analisados e comparados de acordo com o local de seguimento pós-molar. As seguintes variáveis de confundimento foram incluídas: idade (anos), número de gestação, paridade, número de abortamentos, e o tipo de MH (Completa/Parcial). O desfecho da NTG pós-molar consoante o local de seguimento pós-molar foi comparado utilizando-se o teste de Mann-Whitney, teste do Qui-Quadrado ou teste Exato de Fisher. NTG pós-molar ocorreu em 34 (34/204=16,7%) das pacientes que foram acompanhadas no CDT, e em 27 (27/66=40,9%) daquelas que realizaram o seguimento em OI. Pacientes que foram seguidas no CDT cursaram com características de NTG com melhor prognóstico, tais como: menor índice de metástases (5,8% versus 48%,p=0,003), menor mediana do escore FIGO 2000 [2,00 (1,00; 3,00) versus 4,00 (2,00; 7,00), p=0,003] e início mais precoce da quimioterapia em semanas [7,0 (6,0; 10,0) versus 10,0 (7,0; 16,0), p=0,04]. NTG de alto-risco não foi observada em nenhuma paciente submetida ao EUCDT, ocorrendo em 29% daquelas que foram acompanhadas em OI (p<0,001). Quimioterapia com múltiplos agentes para o tratamento da NTG pós-molar foi necessária em dois casos... / To review treatment results of gestational trophoblastic neoplasia (GTN) after hydatidiform mole (HM) evacuation at a referral center (ERC) versus HM evacuation at other institutions (EOI). This cohort study included 270 patients undergoing HM evacuation (204 at the study referral center and 66 at other institutions). All patients were registered in the database of Botucatu Trophoblastic Diseases Center (São Paulo State University, Brazil) between January 1990 and December 2009. GTN characteristics and outcomes were analyzed and compared according to HM evacuation setting. The confounding variables assessed included age (years), number of gestations, parity, number of abortions, and HM type (Complete/Partial). Post-molar GTN outcomes according to HM evacuation setting were compared using Mann-Whitney’s test, Chi-square test, or Fisher’s exact test. Post-molar GTN occurred in 34 (34/204=16.7%) patients undergoing HM evacuation at the referral center, and in 27 (27/66=40.9%) of those undergoing HM evacuation in other institutions. Patients undergoing HM ERC showed GTN characteristics indicative of better prognosis such as: lower metastasis rate (5.8% versus 48%, p=0.003), lower median FIGO 2000 score [2.00 (1.00; 3.00) versus 4.00 (2.00; 7.00), p=0.003], and earlier chemotherapy onset in weeks [7.0 (6.0; 10.0) versus 10.0 (7.0; 16.0), p=0.04]. High-risk post-molar GTN was observed in no patient undergoing HM ERC, and in 29% of those undergoing HM EOI (p<0.001). Multi-agent chemotherapy for the treatment of post-molar GTN was required in two cases of HM evacuation at the referral center (5.9%) and in eight cases of HM EOI (29.6%) (p=0.017). Median time interval between chemotherapy onset and hCG. normalization in weeks was shorter among patients undergoing HM ERC [9.00 (6.25; 12.0) versus... (Complete abstract click electronic access below)

Le développement placentaire est un processus finement contrôlé dans le temps et dans l'espace. Il est caractérisé par une invasion précoce et profonde, de l'endomètre et du premier tiers du myomètre, par les cytotrophoblastes extravilleux, cellules responsables du remodelage des artères spiralées utérines et de l'établissement de la circulation fœto-maternelle. Tout déficit dans ces processus physiologiques conduit à des complications de la grossesse, telles que la Pré-Eclampsie (PE), ou le Retard de Croissance Intra-Utérin (RCIU). Les travaux récents de l'équipe suggèrent l'implication d'un nouveau facteur angiogène, nommé EG-VEGF (Endocrine Gland Derived Vascular Endothelial Growth Factor), dans le développement de la PE. L'objectif de ma thèse fut de mieux caractériser le rôle de l'EG-VEGF dans le développement placentaire normal au cours du premier trimestre de la grossesse. Pour cela trois axes ont été explorés : i) l'étude de la régulation de l'EG-VEGF par le récepteur nucléaire PPARγ (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma), ii) la détermination de son rôle dans les différenciations hématopoïétique et angiogénique placentaires et iii) la contribution au développement d'un modèle murin de la PE. A l'issue de cette thèse, mes travaux ont montré que non seulement l'expression de l'EG-VEGF et de son récepteur PROKR2 étaient régulées positivement par PPARγ, mais aussi, que ce récepteur nucléaire est directement impliqué dans la mise en place de la vascularisation intra-placentaire, avec la participation des deux récepteurs PROKR1 et PROKR2, et que l'inhibition de l'invasion trophoblastique par PPARγ, seraient en partie contrôlée par l'EG-VEGF, via PROKR2. Mon travail a également mis en évidence que l'EG-VEGF serait impliqué dans le contrôle de la différenciation hématopoïétique et endothéliale placentaire. Il aurait un effet inhibiteur sur la différenciation des cellules hématopoïétiques et endothéliales, mais plus particulièrement sur les cellules endothéliales hémogéniques. Enfin, ma contribution au développement d'un modèle in vivo de la PE a permis de montrer qu'un maintien de la libération de l'EG-VEGF, au-delà de sa période normale de production, serait responsable du développement de la PE, suite à un défaut de l'invasion trophoblastique, entraînant la libération par le placenta, de sFlt-1 et de sEndogline. Ces derniers vont induire un dysfonctionnement rénal et une hypertension artérielle. L'ensemble de ces trois projets a contribué à l'avancée de nos connaissances actuelles sur les mécanismes physiologiques du développement placentaire, ainsi que sur un facteur clé de la placentation, l'EG-VEGF, et a également permis de mieux appréhender les causes de l'établissement des pathologies de la grossesse, comme la PE et le RCIU. / Placental development is a process that is finely controlled. It is characterized by early and deep invasion of the endometrium and the first third of the myometrium by extravillous cytotrophoblasts that participate to the remodeling of the spiral arteries and to the establishment of the feto-maternal circulation. Poor remodeling of spiral arteries by trophoblastic cells, leads to the development pregnancy pathologies such as, Preeclampsia (PE) and Intra-Uterine Growth Restriction (IUGR). During the last decade, our team has gathered interesting data that propose the new factor, EG-VEGF (Endocrine Gland Derived Vascular Endothelial Growth Factor) as a potential marker for PE. My thesis project aimed at further characterizing the role of EG-VEGF during pregnancy. Three main axis were addressed, i) The study of the regulation of EG-VEGF by PPARγ (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma), ii) The study of the role in hematopoietic and angiogenic placental cells differentiations and iii) The development of an in vivo model of PE. My thesis showed that 1) EG-VEGF and PROKR2 expression are upregulated by PPARγ, 2) that the regulation of intra-placental vascularization and trophoblastic invasion by PPARγ is mediated by EG-VEGF through PROKR1 and PROKR2 and through PROKR2 receptors, respectively, 3) that EG-VEGF controls hematopoietic and endothelial cell differentiation and 4) that maintenance of EG-VEGF production beyond its normal period of secretion during pregnancy leads to the development of PE in a gravid mouse model. Altogether, these projects contributed to have a better knowledge about physiological mechanisms of placental development and about a key factor of placentation EG-VEGF. Moreover they improved our understanding of the origins of pregnancy diseases establishment such as PE and RCIU.

Introduction: Actually 0.7-1 percent of all deliveries can be followed by secondary uterine bleeding. There is a residual trophoblastic tissue diagnosed in most of these cases and it is often managed by repeat intrauterine interventions. These operations are connected with high risk of formation of intrauterine adhesions and their early diagnosis and management can be important for next fertility. Material and methods: There were generally 188 patients included into the study. All patients underwent ultrasound examination in 6 weeks after delivery and ambulant hysteroscopy after next 2 months without anesthesia. Described intrauterine pathologies (residual tissue and adhesions) were managed in one step. Results: In cases with suspect ultrasound finding, the retained trophoblastic tissue was diagnosed by hysteroscopy in 66 percent vs. in 96 percent with sensitivity 85 percent and specificity 85 percent. Patients with intrauterine adhesions had normal ultrasound finding in 74 percent and it did not recognized patients with severe adhesions in 94 percent. Clinical signs had generally 72 percent of patients with diagnosed left residual tissue. Number of severe residual tissue is increasing with delay of instrumental evacuation from delivery (10 vs. 30 percent). When is necessary to repeat the operation...

Orientador: Izildinha Maestá / Resumo: Introdução: A neoplasia trofoblástica gestacional (NTG) de alto risco compreende um conjunto de doenças malignas da placenta que requerem tratamento quimioterápico com múltiplos agentes. Centros Brasileiros de Referência apresentam alta proporção de NTG de alto risco quando comparada aos centros de países desenvolvidos. Objetivos: Avaliar os resultados do tratamento quimioterápico, especificamente os fatores de risco associados com a falha do tratamento primário, em mulheres sul-americanas com NTG de alto risco. Métodos: Este estudo de coorte retrospectiva investigou mulheres com NTG de alto risco (definição consoante o sistema de estadiamento FIGO 2002) tratadas em um dos três centros sul-americanos: Centro de Doenças Trofoblásticas de Botucatu - Universidade do Estado de São Paulo; Centro de Doenças Trofoblásticas do Rio de Janeiro - Maternidade Escola da Universidade Federal do Rio de Janeiro e Hospital Universitário Antônio Pedro da Universidade Federal Fluminense; e Centro de Doenças Trofoblásticas de Buenos Aires - Hospital Carlos G. Durand de Buenos Aires, Argentina, no período de 1990 a 2014. Dados clínicos coletados incluíram idade, número de partos, tipo de gravidez antecedente, intervalo entre a gravidez antecedente e o início do tratamento da NTG, título de hCG sérico pré-tratamento, presença de doença metastática, local e número de metástases, estadiamento e escore de risco FIGO. Resultado do tratamento foi categorizado como sucesso (remissão completa sustentada)... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: High-risk gestational trophoblastic neoplasia (GTN) comprises a set of malignant placental diseases that require multi-agent chemotherapy. Brazilian Reference Centers have a high proportion of high-risk NTG when compared to centers in developed countries. Objectives: To assess chemotherapy outcomes, particularly the risk factors associated with primary treatment failure, in South American women with high-risk GTN. Methods: This retrospective cohort study investigated women with FIGO-defined and staged high-risk GTN attending three South American centers: Botucatu Trophoblastic Diseases Center- São Paulo State University; Rio de Janeiro Trophoblastic Diseases Center – Maternity School of Rio de Janeiro Federal University, and University Hospital Antônio Pedro of Fluminense Federal University; and Buenos Aires Trophoblastic Diseases Center - Hospital Carlos G. Durand of Buenos Aires, Argentina, between 1990 and 2014. Clinical data collected included age, number of deliveries, type of antecedent pregnancy, interval between antecedent pregnancy and GTN treatment initiation, pre-treatment serum hCG level, presence of metastatic disease, metastasis site and number, FIGO stage and risk score. Treatment outcome was classified as success (sustained complete remission) or failure (resistance, toxicity, early death). Logistic regression was used to identify the clinical factors associated with primary treatment failure (p < 0.05). Results: The proportion of patients with h... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre