Submitted by Élen Farinelli de Campos Silva (elenfarinelli@hotmail.com) on 2018-04-11T01:53:32Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao.pdf: 1220781 bytes, checksum: 569fcdc5b7a92337431b3ae556c60152 (MD5) / Rejected by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: problema 1: ficha catalográfica Falta ficha catalográfica. A ficha deve ser inserida no arquivo PDF logo após a folha de rosto do seu trabalho. Assim que tiver efetuado a correção ou correções submeta o arquivo em PDF novamente. Agradecemos a compreensão. on 2018-04-11T13:27:36Z (GMT) / Submitted by Élen Farinelli de Campos Silva (elenfarinelli@hotmail.com) on 2018-04-15T16:31:56Z No. of bitstreams: 2 Dissertacao.pdf: 1220781 bytes, checksum: 569fcdc5b7a92337431b3ae556c60152 (MD5) Ficha Catalográfica.pdf: 127313 bytes, checksum: 14fc12bd4635ce18c6c2a18faa54f3b6 (MD5) / Rejected by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: problema 1: arquivos separados (dissertação e ficha catalográfica) O arquivo deve ser único e a ficha catalográfica deve ser inserida no arquivo PDF logo após a folha de rosto do seu trabalho. Assim que tiver efetuado a correção ou correções submeta o arquivo em PDF novamente. Agradecemos a compreensão. on 2018-04-17T12:09:50Z (GMT) / Submitted by Élen Farinelli de Campos Silva (elenfarinelli@hotmail.com) on 2018-04-18T13:24:35Z No. of bitstreams: 1 Tese Defesa Elen 18 abril 2018 - Ellen.pdf: 1319266 bytes, checksum: 69a7a76892b1bad189a29b29c5bd54eb (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Pizzani null (luciana@btu.unesp.br) on 2018-04-19T12:52:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 silva_efc_me_bot.pdf: 1319266 bytes, checksum: 69a7a76892b1bad189a29b29c5bd54eb (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-19T12:52:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 silva_efc_me_bot.pdf: 1319266 bytes, checksum: 69a7a76892b1bad189a29b29c5bd54eb (MD5) Previous issue date: 2018-02-27 / Introdução: as Doenças Inflamatórias Intestinais (IBD), representadas pela Doença de Crohn e Retocolite Ulcerativa (RCU), podem evoluir com sintomas incapacitantes que comprometem a qualidade de vida de seus portadores. A identificação precoce de doença grave permite terapêutica inicial mais agressiva com menores taxas de complicações e hospitalizações, cirurgias e morte. O objetivo do presente estudo foi identificar as variáveis associadas à necessidade de hospitalização, cirurgia de colectomia, evolução para câncer colorretal e óbito em pacientes portadores de RCU. Metodologia: foi realizado estudo observacional e retrospectivo com coleta de dados de pacientes acompanhados no Ambulatório de DII da Faculdade de Medicina de Botucatu, totalizando 284 pacientes elegíveis. Excluímos 30 pacientes com dados faltantes, totalizando 254 pacientes analisados. As características demográficas, tabagismo, aspectos clínicos como extensão e atividade da doença, além da presença de manifestações extraintestinais (MEI), medicamentos em uso e comorbidades foram avaliados. Os defechos considerados foram necessidade de hospitalização por complicações da doença, necessidade de colectomia, evolução para câncer colorretal ou óbito. Análise estatística: análise descritiva e testes de associação. Foram realizadas análises de regressão logística univariada e multivariada para avaliar as variáveis associadas ao desfecho. As variáveis de desfecho foram necessidade de hospitalização, colectomia, câncer colorretal e óbito. A curva de sobrevida foi realizada utilizando o teste Log Rank, no qual o evento inicial foi a data do diagnóstico e o evento final foi a necessidade de hospitalização, colectomia, câncer colorretal ou óbito ou o último contato com o paciente. Nível de significância p <0,05. Resultados: a média de idade foi de 46,64 (± 16,88) anos, 62,99% eram mulheres, 49,61% apresentavam pancolite e 45,68% estavam em remissão clínica. Em relação ao tabagismo, 66,40% dos pacientes eram não-fumantes, 28,06% ex-fumantes e 5,53% fumantes. MEI foi observada em 52,36% dos pacientes e 10,63% dos pacientes estavam em uso de terapia biológica. Noventa e três pacientes (29,06%) necessitaram de hospitalização. As variáveis associadas com hospitalização foram extensão pancolite, presença de colangite esclerosante primária (OR: 4,884; IC95% 1,199-19,890; p=0,02) e presença de complicações (OR: 5,34; IC95% 2,445 -11,770; p<0,0001). Vinte e quatro pacientes (9,45%) foram submetidos à cirurgia de colectomia total. A necessidade de cirurgia foi associada ao tempo de seguimento (OR: 1,074; IC95% 1,074-1,13; p=0,01). Seis pacientes (2,36%) apresentaram câncer colorretal. A presença de câncer colorretal foi associada com a idade ao diagnóstico (OR: 1,060; IC95%: 1,003-1,119; p=0,04) e tabagismo ativo (OR: 6,999; IC95%: 1,017-48,161; p=0,02). Vinte e cinco pacientes (9,84%) morreram. As variáveis associadas ao óbito foram a pontuação total do escore de Mayo (OR: 1,338; IC95%: 1,011-1,770; p=0,04), uso de prednisona (OR: 5,218; IC95%; 2,053-13,261; p=0,0005), presença de desnutrição (OR: 3,307, IC95%: 1,300-8.408, p=0,01) e a necessidade de hospitalização (OR: 3,307; IC95%: 1,462-28,195; p=0,01). Conclusões: a presença de pancolite e a presença de colangite esclerosante primária foram associadas à necessidade de hospitalização. A presença de câncer colorretal foi associada ao tabagismo. As variáveis associadas ao óbito foram relacionadas com a atividade da doença, como a pontuação total do escore de Mayo, o uso de prednisona, a presença de desnutrição e a necessidade de hospitalização. / Introduction: Inflammatory bowel diseases (IBD), represented by Crohn's Disease (CD) and Ulcerative Colitis (UC), can evolve with disabling symptoms that compromise the patients quality of life. The early identification of severe disease allows a more aggressive therapeutic approach with a lower risk of complications and lower rates of hospitalizations, surgeries and death. The objective of the present study was to identify the variables associated with the need for hospitalization, need for colectomy, presence of colorectal cancer and death occurrence in UC patients. Methodology: An observational and retrospective study was carried out collecting data from patients from Botucatu Medical School, totalizing 284 eligible patients. We excluded 30 patients with insufficient data, totalizing 254 analyzed. Demographic characteristics, smoking status, clinical aspects of the disease as extension and disease activity, besides presence of extraintestinal manifestations (EIM), medications in use and comorbidities were evaluated. The severity criteria considered were hospitalization due to disease complication, need for colectomy, and evolution to colorectal cancer or death. Statistical analysis: descriptive analysis and association tests. Univariate and multivariate logistic regression analyzes were performed to study the variables associated with the outcome. The outcome variables were hospitalization, colectomy, colorectal cancer and death. Survival analysis was performed using the Log Rank test, in which the initial event was the date of diagnosis and the final events were the need for hospitalization, colectomy, colorectal cancer or death or the last contact with the patient. Significance level p <0.05. The local Ethic Committee approved the study. Results: Two hundred and fifty-four UC patients were evaluated. The mean age was 46.64 (±16.88)y, 62.99% were women, 49.61% presented pancolitis and 45.68% were in clinical remission. Regarding current smoking, 66.40% of the patients were non-smokers, 28.06% ex-smokers and 5.53% smokers. EIM was observed in 52.36% of the patients and 10.63% of them was receiving biological therapy. Ninety-three patients (29.06%) required hospitalization and it was associated with pancolitis extension, presence of primary sclerosing cholangitis (OR:4.884; IC95% 1.199- 19.890; p=0.02) and presence of complications (OR:5.364; IC95% 2.445-11.770; p<0.0001). Twenty-four patients (9.45%) underwent total colectomy. The need for surgery was associated with follow-up time (OR:1.074; IC95% 1.074-1.138; p=0.01). Six patients (2.36%) presented colorectal cancer. The presence of colorectal cancer was associated with age at diagnosis (OR:1.060; 95%CI 1.003- 1.119; p=0.04) and current smoking (OR:6,999; 95%CI 1.017-48.161; p=0.02). Twenty-five patients (9.84%) died. The variables associated with death were the total Mayo Score (OR:1.338; 95%CI 1.011-1.770; p=0.04), prednisone use (OR:5.218; 95%CI 2.053-13.261; p=0.0005), presence of malnutrition (OR:3.307, 95%CI:1.300-8.408, p=0.01), and the need for hospitalization (OR:3.307; 95%CI:1.462-28.195; p=0.01). Conclusions: The presence of pancolitis and the presence of primary sclerosing cholangitis were associated with the need for hospitalization. The presence of colorectal cancer was associated with current smoking. The variables associated with death were related with disease activity, such as the total Mayo Score, prednisone use, presence of malnutrition and the need for hospitalization.

Orientador: Ligia Yukie Sassaki / Resumo: Introdução: as Doenças Inflamatórias Intestinais (IBD), representadas pela Doença de Crohn e Retocolite Ulcerativa (RCU), podem evoluir com sintomas incapacitantes que comprometem a qualidade de vida de seus portadores. A identificação precoce de doença grave permite terapêutica inicial mais agressiva com menores taxas de complicações e hospitalizações, cirurgias e morte. O objetivo do presente estudo foi identificar as variáveis associadas à necessidade de hospitalização, cirurgia de colectomia, evolução para câncer colorretal e óbito em pacientes portadores de RCU. Metodologia: foi realizado estudo observacional e retrospectivo com coleta de dados de pacientes acompanhados no Ambulatório de DII da Faculdade de Medicina de Botucatu, totalizando 284 pacientes elegíveis. Excluímos 30 pacientes com dados faltantes, totalizando 254 pacientes analisados. As características demográficas, tabagismo, aspectos clínicos como extensão e atividade da doença, além da presença de manifestações extraintestinais (MEI), medicamentos em uso e comorbidades foram avaliados. Os defechos considerados foram necessidade de hospitalização por complicações da doença, necessidade de colectomia, evolução para câncer colorretal ou óbito. Análise estatística: análise descritiva e testes de associação. Foram realizadas análises de regressão logística univariada e multivariada para avaliar as variáveis associadas ao desfecho. As variáveis de desfecho foram necessidade de hospitalização, colectomia, câncer ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: Inflammatory bowel diseases (IBD), represented by Crohn's Disease (CD) and Ulcerative Colitis (UC), can evolve with disabling symptoms that compromise the patients quality of life. The early identification of severe disease allows a more aggressive therapeutic approach with a lower risk of complications and lower rates of hospitalizations, surgeries and death. The objective of the present study was to identify the variables associated with the need for hospitalization, need for colectomy, presence of colorectal cancer and death occurrence in UC patients. Methodology: An observational and retrospective study was carried out collecting data from patients from Botucatu Medical School, totalizing 284 eligible patients. We excluded 30 patients with insufficient data, totalizing 254 analyzed. Demographic characteristics, smoking status, clinical aspects of the disease as extension and disease activity, besides presence of extraintestinal manifestations (EIM), medications in use and comorbidities were evaluated. The severity criteria considered were hospitalization due to disease complication, need for colectomy, and evolution to colorectal cancer or death. Statistical analysis: descriptive analysis and association tests. Univariate and multivariate logistic regression analyzes were performed to study the variables associated with the outcome. The outcome variables were hospitalization, colectomy, colorectal cancer and death. Survival analysis was performed using the L... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Cláudia Valéria Seullner Brandão / Banca: José Joaquim Titton Ranzani / Banca: Alexandre Lima de Andrade / Resumo: O objetivo do presente estudo foi avaliar e comparar por meio de exames oftalmológicos, histopatológicos e imuno-histoquímica para PCNA, o processo de reparação corneal de úlceras superficiais induzidas em coelhos, frente à utilização de colírios de óleo essencial de Citrus lemon, produto até então não utilizado em oftalmologia. Foram utilizadas 50 fêmeas da espécie leporina, todas submetidas à indução da úlcera superficial, constituindo-se 5 grupos experimentais de 10 animais cada. Em três grupos foram instilados colírios à base de óleo essencial de Citrus lemon, em diferentes concentrações, sendo 1,5% (GL1,5), 3% (GL3) e 5% (GL5). O grupo controle (GC) recebeu substituto da lágrima, e o grupo Tween 80 8% (GT) foi tratado com o diluente utilizado na produção dos colírios de citrus. Todos os protocolos foram realizados quatro vezes ao dia. Os grupos foram divididos, aleatoriamente, em dois subgrupos, de acordo com o período final de avaliação, sendo M1, coelhos avaliados após 24 horas, e M5, após 5 dias. Não houve diferença entre os tratamentos utilizados quanto aos sinais clínicos secreção ocular, hiperemia conjuntival, quemose e opacidade corneal. O grupo tratado com colírio de óleo essencial de Citrus lemon na concentração 1,5%, no período final de avaliação, apresentou maior sensibilidade ocular em relação ao GC, além de aumento da celularidade corneal, representada principalmente por células inflamatórias. Nas comparações entre os momentos iniciais e finais, os grupos tratados com substituto da lágrima, Tween 80 8% e colírio à base de óleo essencial de Citrus lemon 5% promoveram aumento na espessura epitelial na periferia da córnea e maior percentual de proliferação celular, na avaliação final. Quanto à úlcera de córnea, houve redução significativa da extensão total para leve... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The purpose of this study was to evaluate and compare through ophthalmic exams, histopathology and immunohistochemistry for PCNA, the repair process in superficial corneal ulcers induced in rabbits using eyedrops of Citrus lemon essential oil, a product not used in ophthalmology yet. Fifty female rabbits were submitted to induction of the corneal ulcer and then divided into 5 experimental groups of 10 animals each. Were instilled into three groups eyedrops of Citrus lemon essential oil, in different concentrations, being 1.5% (GL1, 5), 3% (GL3) and 5% (GL5). The control group (CG) received a tear substitute, and the Tween 80 8% group (GT) was treated with the diluent used in the production of eyedrops of citrus. All protocols were performed four times a day. The groups were divided randomly into two subgroups, according to the final period of evaluation, in the M1 rabbits were evaluated after 24 hours, and in the M5 after 5 days. There was no difference between treatments for clinical signs: ocular discharge, conjunctival hyperemia, chemosis and corneal opacity. In the final period of evaluation, the group treated with eyedrops of Citrus lemon essential oil in the concentration 1.5% showed a higher ocular sensitivity compared to the GC, and increased of corneal cellularity, represented mainly by inflammatory cells. In the comparison between the initial and final moments, the groups treated with tear substitute, Tween 80 8% and eyedrops of Citrus lemon essential oil 5% led to an increase in epithelial thickness at the periphery of the cornea and a higher percentage of cell proliferation, in the final evaluation. In the clinical evaluation of corneal ulcer, there was significant reduction in total length for mild or absent at the time of final evaluation in all groups; the exception was GL 3%, that showed a lower... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Resumo: Estudaram-se os efeitos do sulfato de condroitina 3% (SC), da N-acetilcisteína 10% (NAC), do EDTA 1% (EDTA) e solução salina (GC), sobre a viabilidade do epitélio corneal e a concentração de metaloproteinases (MMP-2 e MMP-9), em córneas de ratos submetidos à ulceração química por NaOH 1N. Compuseram-se quatro grupos de vinte e quatro animais, que foram submetidos à queimadura química corneal com NaOH 1N. Os tratamentos foram realizados a intervalos de 6 horas e as córneas fotografadas, nos mesmos períodos, após tingimento com fluoresceína, até a reepitelização. Doze animais de cada grupo foram submetidos à eutanásia humanitaria, 20 horas após ulcerações. O mesmo procedimento foi repetido às 42 horas para os outros doze animais de cada grupo. As córneas foram processadas para quantificação de microvilosidades do epitelio corneal por microscopia eletrônica de varredura e para quantificação da MMP-2 e -9, por zimografia. O tempo médio de epitelização em horas foi de 28,00±12,82 (SC), 29,00±11,01 (NAC), 35,00±7,01 (EDTA) e de 35,00±7,01 (GC), sem diferença signficativa (p=0,46) entre os grupos. Não se observou diferença quanto ao número de MEC entre os grupos (p>0,05). Às 20 e às 42 horas, a forma latente da MMP-2 foi significativamente mais elevada nos grupos NAC e SC (p<0,001), e às 42 horas observou-se maior concentração em EDTA, relativamente ao GC (p<0,001). Às 42 horas, a concentração da MMP-2, em sua forma ativa, foi significativamente maior, no grupo SC, relativamente aos demais grupos (p<0,001). A MMP-9 só se expressou em sua forma latente, sendo sua concentração significativamente mais elevada, no grupo NAC, às 42 horas (p<0,001). Concluiu-se, que das substâncias testadas, só o sulfato de condroitina acelerou a epitelização corneal, mas nenhuma delas apresentou efeitos protetores às microvilosidades do epitélio corneal ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: This study aimed evaluate the effects of topical 3% chondroitin sulfate (SC), 10% N-acetylcysteine (NAC), 1% EDTA (EDTA) and 0,9% NaCl on corneal epithelial viability and the expression of matrix metalloproteinase-2 and -9 (MMP-2 and -9), in alkali burned rat corneas. Ninety eight healthy rats were divided into four groups and animals were submitted to corneal burn with NaOH 1N. All treatments occurred every 6 hours, and the corneas were photographed at the same time points until lesions were fluorescein negative. Twelve animals of each group were euthanized 24 and 42 hours after burn, and corneas were processed for corneal epithelial microvilli quantification (CEM) by scanning electron microscopy and MMP-2 and -9 evaluation by zimography. Images were quantified by Image J. Average corneal wound healing rate was 28,00±12,82 (SC), 29,00±11,01 (NAC), 35,00±7,01 (EDTA) and 35,00±7,01 hours in controls (GC) (p=0,46). CEM count did not change significantly among groups (p>0,05). At 20 and 42 hours, MMP-2 latent form quantity was significantly increased in NAC and SC groups (p<0.001); at 42 hours, MMP-2 latent form was significantly elevated in EDTA, in comparison to GC (p<0,001). At 42 hours, MMP-2 active form was significantly increased only in SC (p<0,001). MMP-9 was expressed only in its latent form, being significantly higher in NAC, at 42 hours (p<0,001). This study indicated that only 3% chondroitin sulfate accelerated corneal wound healing. 10% N-acetylcysteine, 1% EDTA and 3% chondroitin sulfate did not protect the corneal epithelial microvilli. In addition, none of the tested agents showed any benefit over MMPs inhibition in alkali burned / Orientador: José Luiz Laus / Coorientador: Adriana Morales / Banca: Cristiane dos Santos Honsho / Banca: Alexandre Lima de Andrade / Mestre

O nosso objetivo foi mensurar os níveis de Interleucina-6 (IL-6) no fluido gengival de pacientes com periodontite e doença inflamatória intestinal (DII), comparando-os com pacientes sistemicamente saudáveis, com periodontite. Como objetivo secundário será avaliada a IL-6 no soro desses pacientes. Foram selecionados 15 pacientes com doença de Crohn (DC, idade média 38.2, DP 11.4 anos), 15 com retrocolite ulcerativa idiopática (RCUI, 45.0 10.5 anos) e 15 pacientes saudáveis (C, 42.1 7.8 anos). A Profundidade de bolsa (PB), nível de inserção clínica (NI), presença de placa e de sangramento a sondagem foram avaliados em seis sítios por dente. O fluido gengival foi coletado de quatro sítios com periodontite (PP: PB &#8805; 5mm, NI &#8805; 3mm) e quatro sítios com gengivite (GP: PB &#8804; 3mm e NI&#8804; 1mm), em dentes diferentes, com pontas de papel absorvente pré-fabricadas. O soro destes pacientes também foi coletado. A análise da IL-6 foi realizada pelo LUMINEX. A quantidade total e concentração da IL-6 estavam significantemente maiores no fluido gengival dos sítios PP do grupo RCUI quando comparados aos sítios PP do grupo controle (p=0.028; p=0.044, respectivamente). O grupo DC apresentou a quantidade total de IL-6 significantemente maior no sítio PP do que no GP (p=0.028). Já no soro, a IL-6 não diferiu entre os grupos. Sendo assim, pode-se concluir que os indivíduos com retrocolite ulcerativa idiopática apresentavam níveis mais altos de IL-6 nos sítios com periodontite, o que pode indicar um importante papel dessa citocina no estabelecimento e progressão da doença periodontal nesses pacientes. / Our aim was to measure the levels of interleukin-6 in gingival crevicular fluid (GCF) from patients with periodontitis and inflammatory bowel disease (IBD), and compare with systemically healthy controls with periodontitis. Besides, was measured IL-6 level in serum. Fifteen patients with Crohns disease (CD, mean age 38.2 11.4 years), 15 with ulcerative colitis (RCUI, 45.0 10.5) and 15 controls (C, 42.1 7.8) participated in this study. Probing pocket depth (PPD), attachment loss (CAL), presence of plaque and presence of bleeding on probing, were assessed in six sites per tooth. In each subject, GCF from four sites with gingivitis (GP- PPD&#8804; 3mm and CAL &#8804; 1mm) and from 4 sites with periodontitis (PP- PPD &#8805; 5mm and CAL &#8805; 3mm), on different teeth, were collected with filter strips. The serum of those patients was also collected. The IL-6 was analyzed in the Luminex. The total amount and the concentration of IL-6 in GCF was significantly higher in PP sites from RCUI than in controls (p=0.028 e p=0.044, respectively). The total amount of IL-6 was significantly higher in PP than GP sites in the DC group (p=0.028). In serum, IL-6 does not differ between groups. Therefore was concluded that subjects with ulcerative colitis showed higher levels of IL-6 in periodontitis sites, which might indicate an important role of this cytokine in the onset and progression of periodontal disease in such patients.

Introdução: A retocolite ulcerativa indeterminada é uma doença inflamatória que envolve exclusivamente o cólon e o reto, sendo caracterizada por infiltrado leucocitário e úlceras superficiais na mucosa intestinal. A produção e liberação de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio parecem ser cruciais na determinação da fisiopatologia da doença, pois resultam em dano oxidativo. A partir dessas informações, a busca por opções terapêuticas com propriedades antioxidantes são importantes e têm sido testadas na colite experimental. Objetivo: Este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos do extrato seco da planta Boswellia serrata em modelo experimental de colite induzida por ácido acético sobre os danos teciduais, a pressão anal esfincteriana, o estresse oxidativo, a atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD) e glutationa peroxidase (GPx) e atividade da glutationa (GSH), a concentração dos metabólitos do óxido nítrico e expressão da enzima óxido nítrico sintase induzível (iNOS) por imunohistoquímica. Material e métodos: Foram utilizados 25 ratos Wistar machos, com peso médio de 350g, divididos em 5 grupos: Controle (CO); Controle+Boswellia serrata (C+B); Colite (CL); Colite+Boswellia serrata (CL+B) e Boswellia serrata+Colite (B+CL). Os animais foram submetidos à administração intracolônica por enema com solução de ácido acético diluído a 4% e com volume de 4 mL. O tratamento com o extrato aquoso da planta via oral, na dose de 34,2 mg/Kg diluído em 4 mL de solução fisiológica, ocorreu uma vez ao dia durante 48 horas antes e após a indução da colite. Foi realizada a medida de pressão anal esfincteriana dos animais. As análises histológicas do intestino foram através da coloração de Hematoxilina-Eosina e realizada imunohistoquímca com anticorpo iNOS. O homogeneizado do intestino foi utilizado para avaliação da lipoperoxidação (LPO) através das substâncias reativas ao acido tiobarbitúrico (TBARS), avaliação dos metabólitos do óxido nítrico pela técnica de nitritos e nitratos totais, avaliação da atividade das enzimas antioxidantes SOD e GPx e avaliação da GSH. Resultados: Na análise da pressão anal esfincteriana os animais dos grupos CL+B e B+CL apresentaram um aumento significativo em relação ao grupo CL. Nos níveis de LPO e metabólitos do óxido nítrico foi observada uma diminuição significativa nos grupos CL+B e B+CL quando comparados ao grupo CL. A atividade da SOD mostrou um aumento no grupo CL e uma diminuição significativa nos grupos CL+B e B+CL equivalendo à média do grupo CO. A GPx e GSH apresentaram um aumento significativo nos grupos CL+B e B+CL em relação ao grupo CL. Conclusão: Sugerimos que a administração do extrato da planta Boswellia serrata possa ser uma possibilidade de terapia antioxidante na colite ulcerativa. / Introduction: Ulcerative rectocolitis is an inflammatory disease that involves only the colon and rectum, being characterized by leukocyte infiltrate and superficial ulcers in the intestinal mucosa. The production and release of reactive oxygen and nitrogen species appears to be crucial in determining the pathophysiology of the disease, since both result in oxidative damage. Therefore, the search for treatment options with antioxidant properties is important currently and has been tested in experimental colitis. Objective: This study aimed to evaluate the effects of dry extract of Boswellia serrata plant in an experimental model of colitis induced by acetic acid on tissue injury, anal sphincter pressure, oxidative stress, on the activity of antioxidant enzymes superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx) and glutathione (GSH), concentration of nitric oxide metabolites and expression of inducible nitric oxide synthase enzyme (iNOS) by immunohistochemistry. Methods: We used 25 male Wistar rats with an average weight of 350g, divided into 5 groups: control (CO), Control + Boswellia serrata (CO+B); Colitis (CL); Colitis + Boswellia serrata (CL+B) and Boswellia serrata + colitis (B+CL). The animals were submitted to intracolonic administration by enema with acetic acid solution diluted to 4% in a volume of 4 ml. The treatment with aqueous plant extract was performed orally at a dose of 34.2 mg/kg diluted in 4 ml of saline. The administration occurred once daily for 48 hours before and after the induction of colitis. We performed the measurement of anal sphincter pressure animals. Histological analyzes of bowel the after were made staining with hematoxylin-eosin and immunohistochemistry, performed with iNOS antibody. The homogenized intestine was used for evaluation of lipid peroxidation (LPO) through thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), assessment of nitric oxide metabolites by the technique of total nitrites and nitrates and evaluation of the antioxidant enzymes SOD, GPx and GSH. Results: The analysis of anal sphincter pressure of the animals in groups CL+B and B+CL showed a significant increase when compared to the CL group. LPO and nitric oxide metabolites levels demonstrated significant decrease in groups CL+B and B+CL when compared to CL. SOD activity showed an increase in CL group and a significant decrease in groups CL+B and B+CL, remainig to the average of the CO group. The GPx and GSH showed a significant increase in groups CL+B and B+CL group when compared to CL group. Conclusion: We suggest that the administration of Boswellia serrata plant extract may be a possibility of antioxidant therapy in ulcerative colitis.

Diploma thesis The influence of nutritional measures on the course of ulcerative colitis deals with the influence of dietary habits on the course of ulcerative colitis (especially probiotic foods), namely impact on relapses of the disease. The theoretical part is divided into two parts. The first part describes ulcerative colitis, from definition to treatment. The second part deals with the intestinal microbiome and the factors that affect it, with an emphasis on the influence of food. The semi-structured interview method based on the questionnaire was used to elaborate the practical part. The research group consisted of respondents with ulcerative colitis who were in remission and relapse. A questionnaire was filled with respondents, which consisted of questions about the course of the disease and a frequency questionnaire targeting different groups of foods. The established eating habits were compared to each other among the respondents, given the frequency of relapse of their illnesses. Research has shown that only fermented dairy products are related to relapse rate and retention of remission. For foods that contain fiber that also modulates the intestinal microbe, the relationship between food consumption and relapse has not been proven. Also, the relationship between consumption of fatty...

As doenças inflamatórias intestinais (DII) são doenças crônicas incapacitantes com significativa morbidade. A Doença de Crohn (DC) e a Retocolite Ulcerativa (RCU) são as maiores representantes. O diagnóstico é baseado na suspeita clínica e complementado por achados endoscópicos, histopatológicos e radiológicos. Como não existe um teste padrão, o diagnóstico destas doenças permanece sendo um problema para gastroenterologistas e patologistas. O desenvolvimento de terapias mais específicas torna cada vez mais importante o diagnóstico preciso para uma escolha terapêutica individualizada. A imunidade inata está ativada de forma semelhante nas duas DII, porém na RCU os linfócitos CD4 TH2 são os principais envolvidos. Estes linfócitos expressam o receptor CD30 na sua membrana plasmática e produzem citocinas que ativam os eosinófilos. Levando em consideração o conhecimento fisiopatológico atual, este estudo tem como principal objetivo avaliar a relevância da expressão do marcador CD30 por imuno-histoquímica, a contagem de eosinófilos e as características histopatológicas no diagnóstico diferencial das DII. Foram avaliados 185 pacientes de um ambulatório especializado em um Hospital Universitário (105 com DC 80 com RCU). O diagnóstico foi estabelecido pelos critérios de Lennard-Jones, revisados por um gastroenterologista especializado e corroborado por cinco anos de seguimento. As biópsias foram realizadas por diversos profissionais na rotina assistencial, porém todas foram analisadas por um patologista com experiência em tubo digestivo. Nenhum paciente estava usando tratamento no momento da coleta das biópsias. As variáveis histopatológicas que demonstraram poder estatístico para auxiliar no diagnóstico diferencial foram a extensão do processo inflamatório para a submucosa, a presença de granuloma, erosões aftóides e variabilidade de acometimento entre os fragmentos. Avaliando estas características em conjunto, foi possível obter uma acurácia de 69.1% para o diagnóstico diferencial entre DC e RCU. Estudando o segmento mais alterado encontrou-se uma mediana de eosinófilos de 42 (25,5 – 63,5), nos pacientes com DC e 107 (67 – 123) nos pacientes com RCU (p< 0.001). Assumindo como ponto de corte um número V a 70 eosinófilos, a sensibilidade foi de 78,3% e a especificidade de 71% favorecendo o diagnóstico de RCU, a área sob a curva ROC foi de 0,767 (IC 95%: 0,696–0,838). A imuno-histoquímica com CD30 demonstrou uma mediana de 3 células CD30+ (2-6) na DC e 33 (24-52) na RCU, demonstrando uma diferença estatística significativa para o diagnóstico diferencial entre as duas doenças (p<0,001). Além disso, nos pacientes com RCU as células CD30+ estavam distribuídas mais frequentemente em agrupamentos nos centros dos folículos linfoides. O ponto de corte determinado pela curva ROC foi de 15 células marcadas (S = 97,5%, E = 94,3%, RV + = 17,1; RV = 0.03, área sob a curva: 0.967, IC 95%: 0.941 - 0.993). Todos estes parâmetros estudados tiveram capacidade discriminatória para o diagnóstico de DC e RCU. Designando um valor para cada variável, baseado no poder estatístico de cada uma e de forma a obter uma soma de 10 pontos no total, foi construído um escore histopatológico para o diagnóstico da DC. Considerando-se a soma das variáveis V 5 obteve-se uma especificidade de 100% e uma sensibilidade de 86,8%. Considerando 4 como ponto de corte do escore, a sensibilidade aumenta para 95,3%, e a especificidade reduz de 100% para 94,9%. Concluindo, o uso rotineiro da avaliação das características histopatológicas descritas em associação com a contagem de eosinófilos e células CD30+ proporciona uma alta acurácia no diagnóstico diferencial entre DC e RCU. Todos os parâmetros estudados são de fácil avaliação tanto por patologistas especialistas quanto generalistas. Sugere-se a realização de um estudo prospectivo para validação deste escore. / Inflammatory bowel diseases (IBD) are chronic disabling diseases with significant morbidity, being Crohn’s disease (DC) and Ulcerative colitis (UC) their greatest representatives. Diagnosis is based on clinical suspicious and complemented by endoscopic, histopathological and radiological findings. However, there is not a gold standard test, so it remained a problem for gastroenterologists and pathologists. The development of more targeted therapies makes it even more important to establish an accurate diagnosis for a better individualized therapeutic approach. Innate immune response is activated in both IBD, but in UC the lymphocytes CD4 TH2-like are mainly engaged, this kind of lymphocytes has CD30 expressed in their plasma membrane and produces cytokines that activate eosinophils. Considering the current pathophysiological knowledge, this study aimed to evaluate the relevance of CD30 expression by immunohistochemical, eosinophil count and histopathological features in differential diagnosis of IBD. A total of 185 patients were evaluated (105 CD/ 80 UC). Patients were followed at a specialized clinic of a university hospital, diagnosed according to Lennard- Jones criteria reviewed by a gastroenterologist expert and corroborated by five years of follow up. Biopsy samples were taken by different professionals in routine care, but analyzed by an experienced gastrointestinal pathologist. None of the patients were using treatment at the time of biopsy. Of all the pathological variables assessed, those that had statistical capacity to assist in the differential diagnosis were extension of the inflammatory process to submucosa, granuloma, aphthous erosion and variability of involvement between fragments. Evaluating these variables together, an accuracy of 69.1% in the differential diagnosis between CD and UC was found. Assessing the most altered sample the median of eosinophils was 42 (25.5 – 63.5) in CD patients and 107 (67 – 123) in UC patients (p< 0.001). Assuming a cutoff V 70 eosinophils, the sensitivity was 78,3% and specificity of 71% favoring the UC diagnosis, the area under the ROC curve was 0.767 (CI 95%: 0,696–0,838). Immunohistochemical CD30+ cells presented with a median of 3 cells (2-6) in CD and 33 cells (24-52) in UC, demonstrating a highly significant statistical difference between the two diseases (p<0.001). Besides, CD30+ cells were distributed most clustered in the center of lymphoid follicles in UC patients. The cutoff determined by ROC curve was 15 (S = 97.5%, E = 94.3%, LR + = 17.1;-RV = 0.03, AUC: 0.967, 95% CI: 0.941 - 0.993). All these parameters studied had discriminatory capacity for diagnosis of CD and UC. A value was assigned to each variable based on the statistical power of each, making a total sum of 10 points to build a histopathological score for the CD diagnosis. Setting the cutoff as V 5 we found a specificity of 100% and a sensitivity of 86.8%. When we consider as cutoff as V 4 points the score sensitivity comes to 95.3%, and reduces the specificity of 100% to 94.9%. In conclusion, the use of routine assessment of the histopathological features described previously in association with the eosinophils and CD30+ cells count provides a high accuracy for CD and UC differential diagnosis. All parameters assessed here are easily performed by pathologists specialists and generalists. The next step seems to be the validation of this score in a prospective study.

As doenças inflamatórias intestinais (DII) são doenças crônicas incapacitantes com significativa morbidade. A Doença de Crohn (DC) e a Retocolite Ulcerativa (RCU) são as maiores representantes. O diagnóstico é baseado na suspeita clínica e complementado por achados endoscópicos, histopatológicos e radiológicos. Como não existe um teste padrão, o diagnóstico destas doenças permanece sendo um problema para gastroenterologistas e patologistas. O desenvolvimento de terapias mais específicas torna cada vez mais importante o diagnóstico preciso para uma escolha terapêutica individualizada. A imunidade inata está ativada de forma semelhante nas duas DII, porém na RCU os linfócitos CD4 TH2 são os principais envolvidos. Estes linfócitos expressam o receptor CD30 na sua membrana plasmática e produzem citocinas que ativam os eosinófilos. Levando em consideração o conhecimento fisiopatológico atual, este estudo tem como principal objetivo avaliar a relevância da expressão do marcador CD30 por imuno-histoquímica, a contagem de eosinófilos e as características histopatológicas no diagnóstico diferencial das DII. Foram avaliados 185 pacientes de um ambulatório especializado em um Hospital Universitário (105 com DC 80 com RCU). O diagnóstico foi estabelecido pelos critérios de Lennard-Jones, revisados por um gastroenterologista especializado e corroborado por cinco anos de seguimento. As biópsias foram realizadas por diversos profissionais na rotina assistencial, porém todas foram analisadas por um patologista com experiência em tubo digestivo. Nenhum paciente estava usando tratamento no momento da coleta das biópsias. As variáveis histopatológicas que demonstraram poder estatístico para auxiliar no diagnóstico diferencial foram a extensão do processo inflamatório para a submucosa, a presença de granuloma, erosões aftóides e variabilidade de acometimento entre os fragmentos. Avaliando estas características em conjunto, foi possível obter uma acurácia de 69.1% para o diagnóstico diferencial entre DC e RCU. Estudando o segmento mais alterado encontrou-se uma mediana de eosinófilos de 42 (25,5 – 63,5), nos pacientes com DC e 107 (67 – 123) nos pacientes com RCU (p< 0.001). Assumindo como ponto de corte um número V a 70 eosinófilos, a sensibilidade foi de 78,3% e a especificidade de 71% favorecendo o diagnóstico de RCU, a área sob a curva ROC foi de 0,767 (IC 95%: 0,696–0,838). A imuno-histoquímica com CD30 demonstrou uma mediana de 3 células CD30+ (2-6) na DC e 33 (24-52) na RCU, demonstrando uma diferença estatística significativa para o diagnóstico diferencial entre as duas doenças (p<0,001). Além disso, nos pacientes com RCU as células CD30+ estavam distribuídas mais frequentemente em agrupamentos nos centros dos folículos linfoides. O ponto de corte determinado pela curva ROC foi de 15 células marcadas (S = 97,5%, E = 94,3%, RV + = 17,1; RV = 0.03, área sob a curva: 0.967, IC 95%: 0.941 - 0.993). Todos estes parâmetros estudados tiveram capacidade discriminatória para o diagnóstico de DC e RCU. Designando um valor para cada variável, baseado no poder estatístico de cada uma e de forma a obter uma soma de 10 pontos no total, foi construído um escore histopatológico para o diagnóstico da DC. Considerando-se a soma das variáveis V 5 obteve-se uma especificidade de 100% e uma sensibilidade de 86,8%. Considerando 4 como ponto de corte do escore, a sensibilidade aumenta para 95,3%, e a especificidade reduz de 100% para 94,9%. Concluindo, o uso rotineiro da avaliação das características histopatológicas descritas em associação com a contagem de eosinófilos e células CD30+ proporciona uma alta acurácia no diagnóstico diferencial entre DC e RCU. Todos os parâmetros estudados são de fácil avaliação tanto por patologistas especialistas quanto generalistas. Sugere-se a realização de um estudo prospectivo para validação deste escore. / Inflammatory bowel diseases (IBD) are chronic disabling diseases with significant morbidity, being Crohn’s disease (DC) and Ulcerative colitis (UC) their greatest representatives. Diagnosis is based on clinical suspicious and complemented by endoscopic, histopathological and radiological findings. However, there is not a gold standard test, so it remained a problem for gastroenterologists and pathologists. The development of more targeted therapies makes it even more important to establish an accurate diagnosis for a better individualized therapeutic approach. Innate immune response is activated in both IBD, but in UC the lymphocytes CD4 TH2-like are mainly engaged, this kind of lymphocytes has CD30 expressed in their plasma membrane and produces cytokines that activate eosinophils. Considering the current pathophysiological knowledge, this study aimed to evaluate the relevance of CD30 expression by immunohistochemical, eosinophil count and histopathological features in differential diagnosis of IBD. A total of 185 patients were evaluated (105 CD/ 80 UC). Patients were followed at a specialized clinic of a university hospital, diagnosed according to Lennard- Jones criteria reviewed by a gastroenterologist expert and corroborated by five years of follow up. Biopsy samples were taken by different professionals in routine care, but analyzed by an experienced gastrointestinal pathologist. None of the patients were using treatment at the time of biopsy. Of all the pathological variables assessed, those that had statistical capacity to assist in the differential diagnosis were extension of the inflammatory process to submucosa, granuloma, aphthous erosion and variability of involvement between fragments. Evaluating these variables together, an accuracy of 69.1% in the differential diagnosis between CD and UC was found. Assessing the most altered sample the median of eosinophils was 42 (25.5 – 63.5) in CD patients and 107 (67 – 123) in UC patients (p< 0.001). Assuming a cutoff V 70 eosinophils, the sensitivity was 78,3% and specificity of 71% favoring the UC diagnosis, the area under the ROC curve was 0.767 (CI 95%: 0,696–0,838). Immunohistochemical CD30+ cells presented with a median of 3 cells (2-6) in CD and 33 cells (24-52) in UC, demonstrating a highly significant statistical difference between the two diseases (p<0.001). Besides, CD30+ cells were distributed most clustered in the center of lymphoid follicles in UC patients. The cutoff determined by ROC curve was 15 (S = 97.5%, E = 94.3%, LR + = 17.1;-RV = 0.03, AUC: 0.967, 95% CI: 0.941 - 0.993). All these parameters studied had discriminatory capacity for diagnosis of CD and UC. A value was assigned to each variable based on the statistical power of each, making a total sum of 10 points to build a histopathological score for the CD diagnosis. Setting the cutoff as V 5 we found a specificity of 100% and a sensitivity of 86.8%. When we consider as cutoff as V 4 points the score sensitivity comes to 95.3%, and reduces the specificity of 100% to 94.9%. In conclusion, the use of routine assessment of the histopathological features described previously in association with the eosinophils and CD30+ cells count provides a high accuracy for CD and UC differential diagnosis. All parameters assessed here are easily performed by pathologists specialists and generalists. The next step seems to be the validation of this score in a prospective study.

Introdução: A retocolite ulcerativa indeterminada é uma doença inflamatória que envolve exclusivamente o cólon e o reto, sendo caracterizada por infiltrado leucocitário e úlceras superficiais na mucosa intestinal. A produção e liberação de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio parecem ser cruciais na determinação da fisiopatologia da doença, pois resultam em dano oxidativo. A partir dessas informações, a busca por opções terapêuticas com propriedades antioxidantes são importantes e têm sido testadas na colite experimental. Objetivo: Este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos do extrato seco da planta Boswellia serrata em modelo experimental de colite induzida por ácido acético sobre os danos teciduais, a pressão anal esfincteriana, o estresse oxidativo, a atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD) e glutationa peroxidase (GPx) e atividade da glutationa (GSH), a concentração dos metabólitos do óxido nítrico e expressão da enzima óxido nítrico sintase induzível (iNOS) por imunohistoquímica. Material e métodos: Foram utilizados 25 ratos Wistar machos, com peso médio de 350g, divididos em 5 grupos: Controle (CO); Controle+Boswellia serrata (C+B); Colite (CL); Colite+Boswellia serrata (CL+B) e Boswellia serrata+Colite (B+CL). Os animais foram submetidos à administração intracolônica por enema com solução de ácido acético diluído a 4% e com volume de 4 mL. O tratamento com o extrato aquoso da planta via oral, na dose de 34,2 mg/Kg diluído em 4 mL de solução fisiológica, ocorreu uma vez ao dia durante 48 horas antes e após a indução da colite. Foi realizada a medida de pressão anal esfincteriana dos animais. As análises histológicas do intestino foram através da coloração de Hematoxilina-Eosina e realizada imunohistoquímca com anticorpo iNOS. O homogeneizado do intestino foi utilizado para avaliação da lipoperoxidação (LPO) através das substâncias reativas ao acido tiobarbitúrico (TBARS), avaliação dos metabólitos do óxido nítrico pela técnica de nitritos e nitratos totais, avaliação da atividade das enzimas antioxidantes SOD e GPx e avaliação da GSH. Resultados: Na análise da pressão anal esfincteriana os animais dos grupos CL+B e B+CL apresentaram um aumento significativo em relação ao grupo CL. Nos níveis de LPO e metabólitos do óxido nítrico foi observada uma diminuição significativa nos grupos CL+B e B+CL quando comparados ao grupo CL. A atividade da SOD mostrou um aumento no grupo CL e uma diminuição significativa nos grupos CL+B e B+CL equivalendo à média do grupo CO. A GPx e GSH apresentaram um aumento significativo nos grupos CL+B e B+CL em relação ao grupo CL. Conclusão: Sugerimos que a administração do extrato da planta Boswellia serrata possa ser uma possibilidade de terapia antioxidante na colite ulcerativa. / Introduction: Ulcerative rectocolitis is an inflammatory disease that involves only the colon and rectum, being characterized by leukocyte infiltrate and superficial ulcers in the intestinal mucosa. The production and release of reactive oxygen and nitrogen species appears to be crucial in determining the pathophysiology of the disease, since both result in oxidative damage. Therefore, the search for treatment options with antioxidant properties is important currently and has been tested in experimental colitis. Objective: This study aimed to evaluate the effects of dry extract of Boswellia serrata plant in an experimental model of colitis induced by acetic acid on tissue injury, anal sphincter pressure, oxidative stress, on the activity of antioxidant enzymes superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx) and glutathione (GSH), concentration of nitric oxide metabolites and expression of inducible nitric oxide synthase enzyme (iNOS) by immunohistochemistry. Methods: We used 25 male Wistar rats with an average weight of 350g, divided into 5 groups: control (CO), Control + Boswellia serrata (CO+B); Colitis (CL); Colitis + Boswellia serrata (CL+B) and Boswellia serrata + colitis (B+CL). The animals were submitted to intracolonic administration by enema with acetic acid solution diluted to 4% in a volume of 4 ml. The treatment with aqueous plant extract was performed orally at a dose of 34.2 mg/kg diluted in 4 ml of saline. The administration occurred once daily for 48 hours before and after the induction of colitis. We performed the measurement of anal sphincter pressure animals. Histological analyzes of bowel the after were made staining with hematoxylin-eosin and immunohistochemistry, performed with iNOS antibody. The homogenized intestine was used for evaluation of lipid peroxidation (LPO) through thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), assessment of nitric oxide metabolites by the technique of total nitrites and nitrates and evaluation of the antioxidant enzymes SOD, GPx and GSH. Results: The analysis of anal sphincter pressure of the animals in groups CL+B and B+CL showed a significant increase when compared to the CL group. LPO and nitric oxide metabolites levels demonstrated significant decrease in groups CL+B and B+CL when compared to CL. SOD activity showed an increase in CL group and a significant decrease in groups CL+B and B+CL, remainig to the average of the CO group. The GPx and GSH showed a significant increase in groups CL+B and B+CL group when compared to CL group. Conclusion: We suggest that the administration of Boswellia serrata plant extract may be a possibility of antioxidant therapy in ulcerative colitis.