Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2016-08-22T16:31:50Z No. of bitstreams: 1 DIS_GUILHERME_ZIMMERMANN_PERRONE_COMPLETO.pdf: 1329077 bytes, checksum: 4469222c4fed920d365eace7a4726e65 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-22T16:31:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DIS_GUILHERME_ZIMMERMANN_PERRONE_COMPLETO.pdf: 1329077 bytes, checksum: 4469222c4fed920d365eace7a4726e65 (MD5) Previous issue date: 2016-04-29 / Fibromyalgia is a chronic disease of unknown etiology that can cause widespread pain, sleep disorders, headaches, problems with memory and concentration, mood disorders, irritable bowel syndrome and fatigue. Although there are several options available treatments, the optimal management for this disease remains unclear. Clinical guidelines recommend that treatment should be multidisciplinary, using both pharmacological therapies as non-pharmacological interventions, in order to reduce the various symptoms associated, however, the impact of these treatments is still widely discussed and approaches used in different services can vary. Objective: To present a systematic review of the non-pharmacological treatment options fibromyalgia available in the literature and through the analysis of medical records, describe the individual users of a specific clinic for this purpose in order to know the profile of these individuals, identifying possible options for non-pharmacological treatments recommended for fibromyalgia. Method: The study was divided into two stages. In a study, a systematic review of the literature regarding non-pharmacological treatment used for fibromyalgia was performed. complete articles such clinical trial were selected, pilot study, experimental study or case study, with some kind of non-pharmacological intervention for fibromyalgia, written in the languages English, Spanish and Portuguese, who had immediate results after the intervention, published in the last 5 years. Databases were used PubMed, Lilacs and Embase. We first carried out a search of online articles available. After two independent authors performed the selection of items from the reading of the titles, abstracts and, where applicable, the full articles. In cases of disagreement, the third author also made reading, deciding to include or exclude them. In study two, the review of medical records of patients users of the rheumatology clinic of S?o Lucas Hospital of the Pontifical Catholic University of Rio Grande do Sul was made. The study included female patients, aged less than eighteen (18) years, with an established diagnosis of fibromyalgia. The collection period included the medical records of patients seen until the month of December in the year 2015. Results: Non-pharmacological forms of treatment most commonly found are exercise programs, combined therapy, transcranial stimulation and educational programs. Regarding the review of 87 evaluated medical records were selected referring to 31 patients who met the inclusion criteria of the study. It was observed that the recommendation to perform only exercise programs was used for users 7, 9 for physical therapy, and 8 for both modes. It was not prescribed any other form of non-pharmacological intervention. Conclusion: Aerobic exercise and combined training programs appear to be more effective for the improvement of fibromyalgia symptoms, compared with flexibility exercises and resistance carried out in isolation. Combination therapies seem to have positive effects on symptoms of fibromyalgia compared to the interventions carried out in isolation. Furthermore, educational programs and transcranial stimulation also suggest produce improvements of the symptoms of fibromyalgia. / A fibromialgia ? uma doen?a cr?nica, de etiologia desconhecida, que pode causar dor generalizada, dist?rbios do sono, cefaleia, problemas de mem?ria e de concentra??o, dist?rbios do humor, s?ndrome do c?lon irrit?vel e fadiga. Embora existam diversas op??es de tratamentos dispon?veis, o manejo ?timo para essa doen?a permanece indefinido. Diretrizes cl?nicas recomendam que o tratamento deva ser multidisciplinar, utilizando-se tanto de terapias farmacol?gicas quanto de interven??es n?o farmacol?gicas, a fim de reduzir os diversos sintomas associados, por?m, o impacto desses tratamentos ainda ? bastante discutido e as condutas adotadas em diferentes servi?os podem variar. Objetivo: Apresentar uma revis?o sistem?tica sobre as op??es de tratamentos n?o farmacol?gicos da fibromialgia dispon?veis na literatura e, atrav?s da an?lise dos prontu?rios m?dicos, descrever os indiv?duos usu?rios de um ambulat?rio espec?fico para esse fim, a fim de conhecer o perfil destes sujeitos, identificando as poss?veis op??es de tratamentos n?o farmacol?gicos recomendados para a fibromialgia. M?todo: O presente estudo foi dividido em duas etapas. No estudo um, foi realizada uma revis?o sistem?tica da literatura em rela??o ao tratamento n?o farmacol?gico utilizado para fibromialgia. Foram selecionados artigos completos do tipo ensaio cl?nico, estudo piloto, estudo experimental ou estudo de caso, com algum tipo de interven??o n?o farmacol?gica para a fibromialgia, escritos nas l?nguas ingl?s, espanhol e portugu?s, que apresentavam resultados imediatos ap?s a interven??o, publicados nos ?ltimos 5 anos. Foram utilizadas as bases de dados PubMed, Lilacs e Embase. Primeiramente foi realizada a busca dos artigos dispon?veis online. Ap?s, dois autores independentes realizaram a sele??o dos artigos a partir da leitura dos seus t?tulos, resumos e, quando aplic?vel, dos artigos completos. Nos casos de diverg?ncias, o terceiro autor tamb?m fez a leitura, decidindo a inclus?o ou exclus?o dos mesmos. No estudo dois, foi feita a revis?o dos prontu?rios m?dicos dos pacientes usu?rios do ambulat?rio de reumatologia do Hospital S?o Lucas da Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul. Foram inclu?dos no estudo pacientes do sexo feminino, idades igual ou superior a dezoito (18) anos, com diagn?stico estabelecido de fibromialgia. O per?odo de coleta incluiu os prontu?rios dos pacientes atendidos at? o m?s de Dezembro do ano de 2015. Resultados: As formas de tratamento n?o farmacol?gico mais comumente encontradas foram programas de exerc?cio f?sico, terapias combinadas, estimula??o transcraniana e programas educacionais. Em rela??o ? revis?o dos 87 prontu?rios m?dicos avaliados, foram selecionados 31 referentes aos pacientes que atenderam os crit?rios de inclus?o do estudo. Observou-se que a recomenda??o para realizar apenas programas de exerc?cio f?sico foi utilizada para 7 usu?rios, 9 para fisioterapia, e 8 para ambas as modalidades. N?o foi prescrita nenhuma outra forma de interven??o n?o farmacol?gica. Conclus?o: Programas de exerc?cios f?sicos aer?bios e de treinamento combinado parecem ser mais efetivos para a melhora dos sintomas da fibromialgia, quando comparados a exerc?cios de flexibilidade e resistidos realizados de forma isolada. Terapias combinadas parecem ter efeitos positivos nos sintomas da fibromialgia quando comparadas ?s interven??es realizadas de forma isolada. Al?m disso, programas educacionais e de estimula??o transcraniana tamb?m sugerem produzir melhoras dos sintomas da fibromialgia.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2016-08-25T16:23:46Z No. of bitstreams: 1 DIS_LUIZA_REALI_NAZARIO_PARCIAL.pdf: 804114 bytes, checksum: d4d4d3525f9a5a4a62c1c8080197776f (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-25T16:23:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DIS_LUIZA_REALI_NAZARIO_PARCIAL.pdf: 804114 bytes, checksum: d4d4d3525f9a5a4a62c1c8080197776f (MD5) Previous issue date: 2016-03-21 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Funda??o de Amparo ? Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul - FAPERGS / The LPS mechanism of action is still not completely elucidated on vertebrates like fish, and indeed differs from higher vertebrates. In zebrafish, LPS is capable of increasing the recruitment of immune cells and the expression of genes related to the immune response. The purinergic system has a great relation to the regulation of the immune system and inflammatory responses. The nucleotide ATP is able to induce cytokine secretion, recruitment and differentiation of immune cells. ATP can be dephosphorylated sequentially generating adenosine. In the context of inflammation adenosine serves as an innate immunomodulatory molecule. The control of adenosine extracellular levels is performed by nucleoside transporters and ecto-5'-nucleotidase. The ecto-5'-nucelotidase is an ectonucleotidase with pacemaker role in the production of adenosine and is one of the focuses of this study. Considering the analysis of the input images approach to the study of inflammation context, it is known that in rodents the uptake of 18F-FDG, an analogue of glucose, is increased under inflammation, which generates a differential image. The micro Positron Emission Tomography/ Computed Tomography (?PET /CT) is used for research in small animals and take images using a radiopharmaceutical. The use of ?PET/CT contributes with information at the molecular, structural and functional level and allows too monitor the effect of drugs in physiological / pathological situations in the range of a small animal as the zebrafish. The technology ?PET/CT is relatively new and so far there are no published scientific studies applying radiopharmaceuticals in zebrafish. In this context, the aim of the project was to study the involvement of the enzyme ecto-5'-nucleotidase in the development of inflammation induced by LPS using the cytological, biochemical, molecular and image (?PET) in different tissues of adult zebrafish (Danio rerio). To induce inflammation in zebrafish, the animals were injected with a solution of LPS (10 ug/g body weight, i.p) after being subjected to anesthesia (tricaine 0.1 g/L). The animals were kept for 2 hours or 24 hours in this treatment. For confirmation of inflammation were analyzed the gene expression of specific markers (tnf-? and cox-2) in encephalon, heart, kidney and intestine and differential counts of cells of the immune system. The activity and expression of ecto-5'-nucleotidase enzyme was analyzed in the encephalon, heart, kidney and intestine of control and treated animals. To keep the animals in ?PET/CT was performed anesthetic concentration curve (tricaine - 0.1, 0.12, 0.15 g/L) and standardized an apparatus to keep the fish in the presence of water, but yet still. A curve of time after injection of 18F-FDG was performed to obtain images in ?PET/CT (0, 10, 20 and 30 min) for standardizing the radiation quantitation in a gamma counter (15, 30, 60 90 and 120 min). Exposure to the LPS was able to increase the tnf-? expression in nearly all tissues studied (heart, kidney and intestine) and cox-2 in the kidney. The number of active peripheral blood white cells was also increased, confirming the induction of the inflammatory response. Hydrolysis of AMP in animals injected with LPS was increased in the heart in 24 hpi [72% compared to control] with no change in gene expression of ecto-5'-nucleotidase. The gene expression of ecto-5'-nucleotidase was adjusted temporarily in the kidney and intestine without altering the enzyme activity. After patterning images with ?PET/ CT and quantitation radiation by gamma counter for each organ examined, 30 minutes was defined as the best time for the biodistribution of 18F-FDG. After acquiring inflamed animal ?PET images it was not identified changes in the uptake of 18F-FDG compared to the control. Tissue quantification radiation registered a decrease in bone samples in animals treated with LPS, while other tissues have not changed. These data indicate that zebrafish responds to LPS by altering gene expression of specific markers, especially in kidney, and activation of white blood cells. The inflammation appears to be accompanied by a fine adjustment tissue-specific expression and activity of ecto-5'-nucleotidase in response to the inflammatory process. Although inflammation has been confirmed, the registration images by ?PET and radiation determination in different tissues have not been able to register differences in metabolic activity in animals treated with LPS. However, standardization of these techniques provides an advance in the use of radiopharmaceuticals in small animals, such as zebrafish. / O mecanismo de a??o do LPS ainda n?o ? completamente elucidado em vertebrados como os peixes, e se diferencia dos vertebrados superiores. Em zebrafish, o LPS ? capaz de aumentar o recrutamento de c?lulas imunes e a express?o de genes relacionados com a resposta imune. O sistema purin?rgico tem uma grande rela??o com a regula??o do sistema imune e as respostas inflamat?rias. O ATP ? um nucleot?deo importante na secre??o de citocinas e no recrutamento e diferencia??o de c?lulas imunes, podendo ser sequencialmente desfosforilado gerando adenosina. No contexto da inflama??o, a adenosina atua como uma mol?cula imunomodulat?ria inata. Participam do controle dos n?veis extracelulares da adenosina, os transportadores de nucleos?deos e a ecto-5?-nucleotidase. A ecto-5?-nucleotidase ? uma enzima com papel de marcapasso na produ??o de adenosina e constitui um dos focos do presente estudo. Considerando a contribui??o da abordagem de an?lise de imagens no contexto do estudo da inflama??o, ? sabido que a capta??o do radiof?rmaco 18F-FDG, um an?logo da glicoseest? aumentada em roedores submetidos ? inflama??o, o que gera uma imagem diferenciada. O micro Tom?grafo por Emiss?o de P?sitron/Tomografia Computadorizada (?PET/CT) ? utilizado para pesquisas em animais de pequeno porte e obt?m imagens utilizando um radiof?rmaco. O uso da ?PET/CT contribui com informa??es a n?vel molecular, funcional e estrutural em tempo real e permite acompanhar o efeito de f?rmacos em situa??es fisiol?gicas/patol?gicas na escala de um animal diminuto como o zebrafish. A tecnologia do ?PET/CT ? relativamente nova e at? o momento n?o existem estudos cient?ficos publicados aplicando radiof?rmacos em zebrafish. Neste contexto, o objetivo do projeto foi estudar o envolvimento da enzima ecto-5?-nucleotidase no desenvolvimento de inflama??o induzida por LPS utilizando-se de par?metros citol?gicos, bioqu?micos, moleculares e de imagem por ?PET em diferentes tecidos de zebrafish adulto (Danio rerio). Para induzir inflama??o no zebrafish, os animais foram injetados com uma solu??o de LPS (10 ?g/g de peso corporal; i.p) ap?s terem sido submetidos ? anestesia (trica?na 0.1 g/L). Os animais permaneceram por 2 h ou 24 h neste tratamento. Para confirma??o da inflama??o foram analisadas a express?o g?nica de marcadores espec?ficos (tnf-? e cox-2) em enc?falo, cora??o, rim e intestino e contagem diferencial de c?lulas do sistema imune. A atividade e express?o da enzima ecto-5?-nucleotidase foi analisada no enc?falo, cora??o, rim e intestino dos animais controle e tratados. Para manter os animais no ?PET/CT foi realizada uma curva de concentra??o de anest?sico MS-222 (0.1, 0. 12, 0.15 g/L) e determinado um aparato para manter o peixe na presen?a de ?gua mas, ainda im?vel. Uma curva de tempo ap?s a inje??o de 18F-FDG foi realizada para a obten??o de imagens em ?PET/CT (0, 10, 20 e 30 min) e para a padroniza??o da quantifica??o de radia??o em um Gamma counter (15, 30, 60, 90 e 120 min). A exposi??o ao LPS foi capaz de aumentar a express?o de tnf-? em quase todos os tecidos estudados (cora??o, rim e intestino) e de cox-2 no rim. O n?mero de c?lulas brancas ativas do sangue perif?rico tamb?m foi aumentado, confirmando a indu??o da resposta inflamat?ria. A hidr?lise de AMP em animais injetados com LPS foi aumentada no cora??o em 24 hpi [72% em rela??o ao controle] com nenhuma altera??o na express?o g?nica da ecto-5?-nucleotidase. A express?o g?nica do ecto-5?-nucleotidase foi ajustada temporalmente no rim e intestino sem altera??o da atividade enzim?tica. Ap?s a padroniza??o de imagens com ?PET/CT e da quantifica??o de radia??o por Gamma counter para cada ?rg?o analisado, definiu-se 30 min como o melhor tempo para a biodistribui??o do 18F-FDG. Ap?s a aquisi??o de imagens em ?PET de animais inflamados n?o se identificou altera??es na capta??o do 18F-FDG comparado com o controle. A quantifica??o tecidual de radia??o registrou uma queda nas amostras de ossos nos animais tratados com LPS, embora os demais tecidos n?o tenham sido alterados. Estes dados indicam que o zebrafish responde ao LPS alterando express?o g?nica de marcadores espec?ficos, especialmente no rim e ativando c?lulas brancas do sangue. A inflama??o induzida parece estar acompanhada por um t?nue ajuste tecido-espec?fico da atividade e express?o da ecto-5?-nucleotidase em resposta ao processo inflamat?rio. Ainda que a inflama??o tenha sido confirmada, o registro de imagens por ?PET e a determina??o de radia??o nos diferentes tecidos n?o foram capazes de registrar diferen?as na atividade metab?lica em animais tratados com LPS. Entretanto, a padroniza??o destas t?cnicas oferece um avan?o no uso de radiof?rmacos em animais de pequeno porte, como o zebrafish.

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:43:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 BeatrizAA_DISSERT_.pdf: 1031233 bytes, checksum: 81241c856d961aa9ae1b6fb199efa20a (MD5) Previous issue date: 2013-03-21 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Tratamentos ortod?nticos s?o realizados na expectativa de melhorar a apar?ncia e fun??o mastigat?ria dos indiv?duos e geralmente s?o indicados por meio de crit?rios cl?nicos, n?o levando, algumas vezes, em considera??o a percep??o do indiv?duo. O objetivo desse estudo foi avaliar a rela??o entre as necessidades ortod?nticas tecnicamente definidas (crit?rios normativos) e a satisfa??o com a apar?ncia, mastiga??o e necessidade de tratamento percebida em um grupo de adolescentes. Foi realizado um estudo transversal com 215 alunos entre 15 e 19 anos foi realizado no Instituto Federal de Educa??o, Ci?ncia e Tecnologia (IFRN). Question?rio na forma de entrevista estruturada foi aplicado aos indiv?duos com perguntas a respeito da satisfa??o com a apar?ncia, satisfa??o com a mastiga??o e percep??o quanto ? necessidade de tratamento ortod?ntico. Um ?nico examinador, treinado e calibrado, coletou os dados normativos de necessidade de tratamento ortod?ntico atrav?s de crit?rios estabelecidos pelo ?ndice Dental Est?tico (DAI). Os resultados demostram que existe associa??o significativa entre o escore do DAI e a percep??o do participante quanto ? necessidade de tratamento ortod?ntico (p < 0,001), satisfa??o com a apar?ncia (p = 0,003) e satisfa??o com a mastiga??o (p = 0,047). Os alunos que possu?am necessidade normativa de tratamento se perceberam mais com problemas. Quando as caracter?sticas oclusais foram analisadas separadamente, uma maior quantidade de problemas estava associada ? necessidade percebida pelo paciente e ? satisfa??o com a apar?ncia, dentre eles o apinhamento, a irregularidade da maxila, a irregularidade da mand?bula e o trespasse maxilar acentuado (p< 0,05). Na an?lise com a satisfa??o com a mastiga??o, foi encontrada associa??o apenas com a mordida aberta (p= 0,003). Esses achados demostram uma tend?ncia dos indiv?duos de relacionar os problemas oclusais mais ? est?tica, tornando esse aspecto bastante relevante ao tratamento ortod?ntico

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 451784.pdf: 974193 bytes, checksum: b53f42e8acb1653e7c655d1d1345a38b (MD5) Previous issue date: 2013-03-27 / Annexin V is an endogenous human protein Ca+2 dependent, with a molecular weight of 35.8 kDa, widely distributed intracellularly, with very high concentrations in the placenta and lower concentrations in endothelial cells, kidneys, myocardium, skeletal muscle, skin, red cells, platelets and monocytes. Annexin V binds preferably to phosphatidylserine, a phospholipid commonly present on inner leaflet of lipid bilayer, which during cell apoptosis is translocated to outer leaflet of cell membrane. Despite of Annexin V is a relatively large protein, it was shown early on that the protein can be internalized at sites of ischemic injury both in the heart and in the brain and cross the intact blood-brain barrier, being increasingly used as a tool to detect apoptosis in several diseases such as Alzheimer and Ischemia and in drug. Therefore, production of recombinant human Annexin V using recombinant DNA technique along with High Cell Density Culture and protein purification becomes applicable to commercialize it in Brazil, increasing and facilitating the access of pharmaceutical industries and research laboratories in purchase product. We developed a protocol to produce recombinant human annexin V in large scale, in which approximately 20 mg of recombinant protein was yielded from 3 g of E. coliBL21(DE3) wet cells. N-terminal amino acid sequencing and massspectrometry analysis provided evidence for the identity and purity of therecombinant protein, as well as an apoptosis/necrosis in vitro detectionkit produced performed similarities with an imported commercialized kit in Brazil. / A Anexina V ? uma prote?na humana end?gena dependente de Ca+2, com peso molecular de 35,8 kDa, amplamente distribu?da intracelularmente em altas concentra??es na placenta e em concentra??es mais baixas nas c?lulas endoteliais, renais, mioc?rdicas, epiteliais, esquel?ticas musculares, eritr?citos, plaquetas e mon?citos. Apresenta como principal caracter?stica a capacidade de se ligar ? fosfatidilserina, um fosfolip?deo presente na camada interna da bicamada lip?dica, que durante a apoptose celular ? translocada para a camada externa da membrana celular. Apesar de ser uma prote?na de tamanho relativamente grande, a Anexina V apresentou a capacidade de penetrar em s?tios de inj?ria isqu?mica tanto mioc?rdica quanto cerebral, atravessando a Barreira Hemato-Encef?lica, sendo cada vez mais utilizada para dete??o de apoptose em diversas doen?as como Alzheimer e Isquemia e em monitoramento de drogas antic?ncer. Por esses motivos, se torna relevante a produ??o da prote?na Anexina V humana atrav?s da t?cnica do DNA recombinante em larga escala para que possa ser comercializada no Brasil, aumentando e facilitando o acesso de laborat?rios de pesquisa e ind?strias farmac?uticas na aquisi??o deste produto. Desenvolvemos um protocolo para cultivoem biorreator de grandes quantidades de Anexina V recombinante, no qual aproximadamente 20 mg de prote?na recombinante podem ser obtidos a partir de 3 g de c?lula ?mida de E. coli BL21(DE3). As an?lises porsequenciamento N-terminal de amino?cidos e espectrometria de massas proveram evid?ncias para a identidade e pureza da prote?na recombinante, assim como um desenvolvimento de um kit para marca??o de apoptose in vitro apresentou muita semelhan?a com outro kit importado j? comercializado no Brasil.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 451788.pdf: 1287455 bytes, checksum: d1990d71c198ca3db981a675db0e192b (MD5) Previous issue date: 2013-03-27 / The granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) is a major hematopoietic cytokine involved in the immune defense against infectious agents, stimulating and regulating the proliferation, survival and differentiation of neutrophils precursor cells in the bone marrow. The G-CSF molecule has a 174 amino acids sequence, with a molecular weight of approximately 18.8 kDa. As a strategy for neutropenia prevention, G-CSF (or filgrastim) has been successfully used in cancer patients whose treatment requires high doses of chemotherapy, in both adults and children. Moreover, this biopharmaceutical may be used to strengthen the immune system in patients with HIV, pneumonia, infections resulting from diabetes, leukemia and febrile neutropenia. Currently, filgrastim is not produced in Brazil, which obligates the government to import this medicine. Due to its wide clinical application, the large scale production of G-CSF is required to supply the demand of national market. In this work, a protocol to obtain this protein was developed using overexpression and cultivation in a bioreactor, solubilization and purification of recombinant G-CSF. The protein was expressed in Escherichia coli host cells C41(DE3) cultures grown in bioreactor using a fed-batch strategy. The expression of the recombinant protein was induced by IPTG. A linear ascending feeding strategy permitted high plasmid stability, low accumulation of acetate in the culture medium, a biomass of approximately 31 g/ L and high expression levels of the protein in the form of inclusion bodies which were solubilized using 2 M urea and alkaline pH. The recombinant protein was purified and yielded approximately 1.22 mg of homogeneous recombinant protein per gram of wet cells, corresponding to a volumetric yield of 151.5 mg of rhG-CSF per liter of culture medium. A mass spectrometry analysis was performed, confirming the identity of the recombinant protein. Our work shows a simple and effective strategy to obtain recombinant hG-CSF, stimulating and encouraging a future production of a national biosimilar. / O fator estimulador de col?nias de granul?citos (G-CSF) ? uma das principais citocinas hematopoi?ticas envolvidas na defesa do sistema imune contra agentes infecciosos, estimulando e regulando a prolifera??o, sobreviv?ncia e diferencia??o das c?lulas precursoras de neutr?filos na medula ?ssea. ? uma mol?cula que possui uma sequ?ncia de 174 amino?cidos, com peso molecular de aproximadamente 18,8 kDa. Como estrat?gia de preven??o da neutropenia, o G-CSF (ou filgrastima) ? utilizado clinicamente com sucesso em pacientes com c?ncer, cujo tratamento requer altas doses de quimioterapia, tanto em adultos como em crian?as. Al?m disso, o G-CSF pode ser utilizado para refor?ar o sistema imunol?gico em pacientes com HIV, pneumonia, infec??es decorrentes da diabetes, leucemia e neutropenia febril. Atualmente, a filgrastima n?o ? produzida no Brasil, consequentemente, todo medicamento adquirido pelo governo ? importado. Tendo em vista sua ampla aplica??o cl?nica, a produ??o em larga escala do G-CSF se faz necess?ria para suprir a demanda do mercado nacional e diminuir os custos com importa??o desse biof?rmaco. Neste trabalho um protocolo para a produ??o desta prote?na foi desenvolvido, utilizando t?cnicas de DNA recombinante por meio de experimentos de superexpress?o e cultivo em biorreator, solubiliza??o e purifica??o da G-CSF recombinante. A prote?na foi expressa em c?lulas Escherichia coli C41(DE3) em cultivos de batelada alimentada em biorreactor, utilizando indu??o com IPTG e uma estrat?gia de alimenta??o linear ascendente, que nos permitiu obter um alto percentual de estabilidade plasmidial, baixo ac?mulo de acetato no meio de cultivo, uma biomassa de aproximadamente 31 g/ L e elevados n?veis de express?o da prote?na em forma de corpos de inclus?o, que foram solubilizados utilizando ureia 2 M e pH alcalino. A prote?na recombinante foi purificada obtendo-se aproximadamente 1,22 mg de prote?na recombinante homog?nea por grama de c?lulas ?mida, correspondendo a um rendimento volum?trico de 151,5 mg de rhG-CSF por litro de meio de cultura. Uma an?lise por espectrometria de massa tamb?m foi realizada, confirmando a identidade da prote?na recombinante. Nosso trabalho mostra uma estrat?gia simples e eficaz para obter hG-CSF recombinante, contribuindo e estimulando a futura produ??o de um biossimilar nacional.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:33:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 431848.pdf: 5717615 bytes, checksum: 120941cb7417bb296ef97e2b3a322175 (MD5) Previous issue date: 2011-04-19 / A presente tese discute o instituto das normas gerais previsto no artigo 24 da Constitui??o Federal de 1988. Sustenta-se que o dispositivo em foco tem sido interpretado na perspectiva de uma hermen?utica conservadora que n?o traduz adequadamente as op??es valorativas de nossa Lei Fundamental. A partir de urna ?tica inspirada pelo federalismo cooperativo, o trabalho sugere que ? poss?vel fixar crit?rios formais e materiais que contribuam para uma leitura harmonizadora do condom?nio legislativo institu?do pela Constitui??o Federal de 1988. O detalhamento da Constitui??o, no pertinente aos padr?es que devem ser observados pelos regimes pr?prios, reduz o espa?o para o estabelecimento de normas gerais em mat?ria previdenci?ria, mas n?o elimina a necessidade de sua produ??o. Depois de criticar as escolhas do Poder Legislativo Federal, a tese sinaliza alguns temas que configuram um substrato m?nimo pass?vel de ser detalhado por Lei Complementar, a fim de que seja assegurado um padr?o federativamente uniforme em mat?ria de previd?ncia social

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:34:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 448331.pdf: 202856 bytes, checksum: b3469cd721cd5516702902fe5c586244 (MD5) Previous issue date: 2013-03-21 / The adhibition of chaos theory to law can be seen from the consideration of the legal system as a complex, dynamic, nonlinear, aperiodic and sensitive system to the initial terms. The adoption of such a theory allows transdisciplinary work in the legal system as an open system, giving scientificity to the uncertainty notion and away the classic perspective of certainty and completeness. The human being dignity protection, as a value and fundamental principle, it matters in the necessary overcoming of normative validity only in formal aspect, because it implies the consideration of the case, that together with all others values and fundamental principles giving direction to normative formation for the case from all system rules, gives proper hermeneutic appreciation. Each rule that radiate from the legal system contain itself in its evaluative totality, giving up the hermeneutic through the topicsystematic interpretation. The lack of law certainty is verified from language polysemy. The complexity and uncertainty even related to the legal text is verified from democratic process of electing legislators. Due to the transdisciplinary appreciation of Law Science and from the openness and complexity of legal system becomes unnecessary barriers between sciences and even within the legal science. As a fundamental value radiates throughout legal system, it gives direction and it gives unity, there is no motivation to maintain dichotomy Public Law and Private Law. Applying Chaos Theory to Law provides the link between the real world and the entire law / A aplica??o da Teoria do Caos ao Direito se verifica poss?vel a partir da considera??o do sistema jur?dico como um sistema complexo, din?mico, n?o linear, aperi?dico e sens?vel ?s condi??es iniciais. A ado??o de tal teoria permite o trabalho transdisciplinar do sistema jur?dico como um sistema aberto, dando cientificidade ? no??o de incerteza e afastando a perspectiva cl?ssica de certeza e completude. A prote??o da dignidade da pessoa humana, como valor e princ?pio fundamental, importa na necess?ria supera??o da validade normativa apenas no aspecto formal, pois implica na considera??o do caso concreto, que em conjunto com todos os outros valores e princ?pios fundamentais orientando a forma??o normativa para o caso a partir de todas as regras do sistema, d? a aprecia??o hermen?utica adequada. Cada norma que emana do sistema jur?dico o cont?m em sua totalidade valorativa, dando-se a hermen?utica atrav?s da interpreta??o t?pico-sistem?tica. A falta de certeza da lei se verifica a partir da polissemia da linguagem. A complexidade e a incerteza mesmo em rela??o ao texto legal se verificam a partir do processo democr?tico de elei??o dos legisladores. Em virtude da aprecia??o transdisciplinar da Ci?ncia do Direito e da abertura e complexidade do sistema jur?dico tornam-se desnecess?rias as barreiras entre ci?ncias e mesmo dentro da ci?ncia jur?dica. Como os valores fundamentais se irradiam por todo o sistema jur?dico, o orientam e d?o unidade, n?o h? motivo para se manter a dicotomia Direito P?blico e Direito Privado. Aplicar-se a Teoria do Caos ao Direito proporciona a uni?o entre o mundo real e o do Direito como um todo

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:34:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 453300.pdf: 428197 bytes, checksum: 8741462bb3505c82bc7ad50221cc07fb (MD5) Previous issue date: 2013-12-12 / By making use of the guidelines in the cooperative civil lawsuit model, the thesis proposed herein is meant to show that points of fact and points of law are inseparable. As we acknowledge that the theory of law and especially the theory of interpretation influence jurisdiction, we need to go back to understand how the problem of dealing with the case's factual-legal elements has evolved. Under the cognitive theory of legal interpretation, also known as formalist, which recognizes the radical separation between fact and law, we are going to study the following schools of legal reasoning: the School of Exegesis, the Jurisprudence of Concepts, the Historic School of Law, the School of Free Law, the Jurisprudence of Interests, and Legal Topics. Alternatively, along the lines of the skeptical theory, also called antiformalist, whether from its logic-argumentative side or for the contribution from philosophical hermeneutics, we find that we should not assume the isolation and the absence of reciprocal implication between fact and right in the process of interpreting and applying the Law. Based on the results found, we are going to transfer and apply the same dialectics between the cognitive and skeptical theories to address the following lawsuit issues: the right to sue, right to evidence, and right to state reasons, all of them inherent to properly putting together a civil lawsuit. Especially from that confrontation we realize that points of fact and points of law are inseparable, which helps put together the case and cooperatively reach its fair decision. / Utilizando-se das diretrizes do modelo de processo civil cooperativo, a tese proposta tem como objetivo demonstrar a inseparabilidade entre as quest?es de fato e as quest?es de direito. Reconhecendo-se que a teoria do direito e, em especial, a teoria da interpreta??o influenciam a jurisdi??o, ? necess?rio retroagir para compreender a evolu??o da problem?tica do trato dos elementos f?tico-jur?dicos da causa. Identificada a teoria cognitivista da interpreta??o jur?dica, tamb?m conhecida como formalista, que reconhece a radical separa??o entre fato e direito, s?o estudadas as seguintes correntes do pensamento jur?dico: a Escola da Exegese, a Jurisprud?ncia dos Conceitos, a Escola Hist?rica do Direito, a Escola do Direito Livre, a Jurisprud?ncia dos Interesses e a T?pica Jur?dica. Em alternativa, segundo as linhas da teoria ceticista, tamb?m denominada de antiformalista, seja pela sua vertente l?gico-argumentativa, seja pela contribui??o da hermen?utica filos?fica, constata-se que n?o se deve pressupor o isolamento e a aus?ncia de rec?proca implica??o entre fato e direito no processo de interpreta??o e aplica??o do direito. Partindo-se dos resultados encontrados, transfere-se e aplica-se a mesma dial?tica entre a teoria cognitivista e a ceticista no enfretamento dos seguintes temas processuais: direito ? a??o, direito ? prova, direito ? fundamenta??o, todos inerentes ? justa estrutura??o do processo civil. Nesse confronto, em especial, verifica-se a inseparabilidade entre as quest?es de fato e as quest?es de direito, beneficiadora da organiza??o do processo e do encontro cooperativo da decis?o justa da causa.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:13:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PatriciaTCP_TESE.pdf: 377237 bytes, checksum: 0673e2b1b213e088134d4941583efcec (MD5) Previous issue date: 2013-07-05 / Introdu??o: A cria??o de programas de equipe multiprofissional de sa?de desponta como uma alternativa eficiente para controlar a evolu??o dos pacientes portadores de diabetes, e a inser??o do farmac?utico em tais programas tem contribu?do para melhorar o acompanhamento desses pacientes. Objetivo: Avaliar o impacto da interven??o do farmac?utico no acompanhamento dos pacientes diab?ticos tipo 2, em farm?cias comunit?rias. M?todos: Ensaio cl?nico randomizado, uni-cego envolvendo 100 pacientes diab?ticos tipo 2 de ambos os g?neros, usu?rios de farm?cia comunit?ria, com idade igual ou superior a 30 anos, em uso de hipoglicemiantes orais com adi??o ou n?o de insulina e foram acompanhados por 6 meses. Os pacientes do grupo controle receberam o tratamento habitual existente em qualquer farm?cia, e os de interven??o receberam o acompanhamento do farmac?utico incluindo interven??es aos problemas relacionados aos medicamentos. Os desfechos prim?rios avaliados foram os valores da hemoglobina glicada (HbA1c), glicose basal e um question?rio de qualidade de vida validado denominado de Diabetes Quality of Life Measure (DQOL) - Brasil; e como desfechos secund?rios as dosagens dos triglic?rides, colesterol total, (HDL) colesterol, (LDL) colesterol, tens?o arterial e a satisfa??o do usu?rio com o servi?o prestado. Essa pesquisa contou com a colabora??o de v?rios profissionais das diferentes ?reas do conhecimento a seguir nominados: m?dico, farmac?utico bioqu?mico, enfermeiro, nutricionista e estat?stico. Resultados: Finalizaram o estudo 89 pacientes. Durante o acompanhamento 95,7% (45/47) dos pacientes no grupo interven??o apresentaram problemas relacionados aos medicamentos (PRM), perfazendo um total de 141, com uma m?dia de 3 eventos por paciente, ocorrendo uma resolutividade de 61,7% (87/141). A categoria que mais apresentou PRM foi a de efetividade com 34,1% (48/141) e a classe farmacol?gica mais utilizada foi a dos hipoglicemiantes orais com 35% (49/141). As vari?veis de desfechos prim?rios como hemoglobina glicada (HbA1c) e a glicose basal n?o apresentaram valores estatisticamente significantes quando comparadas o final com o inicial do acompanhamento nos grupos interven??o e controle considerando um p<0,05, mas o question?rio de qualidade de vida DQOL Brasil apresentou resultados estatisticamente significante com um p=0,000. Os desfechos secund?rios, com exce??o da satisfa??o do usu?rio, n?o apresentaram valores xi estatisticamente significantes quando comparados o final com o in?cio do acompanhamento nos grupos de interven??o e controle. Conclus?o: Os resultados indicam que as modifica??es das vari?veis cl?nicas n?o apresentaram valores significativos no controle da enfermidade e comorbidades, enquanto que na avalia??o da qualidade de vida os pacientes afirmaram que melhoraram; portanto, pode-se postular que a interven??o farmac?utica ? uma atividade necess?ria, mas que a pr?tica do Pharmaceutical Care trar? benef?cios com sustentabilidade para os pacientes se houver uma efetiva integra??o do farmac?utico numa equipe multiprofissional de sa?de, o que est? indispon?vel nas Farm?cias Comunit?rias

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2015-07-29T12:20:03Z No. of bitstreams: 1 RemersonRusselMartins_TESE.pdf: 822980 bytes, checksum: 3c4f79255b8540b1525f36366aed8eec (MD5) / Approved for entry into archive by clediane guedes (clediane@bczm.ufrn.br) on 2015-07-29T14:21:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 RemersonRusselMartins_TESE.pdf: 822980 bytes, checksum: 3c4f79255b8540b1525f36366aed8eec (MD5) / Made available in DSpace on 2015-07-29T14:21:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RemersonRusselMartins_TESE.pdf: 822980 bytes, checksum: 3c4f79255b8540b1525f36366aed8eec (MD5) Previous issue date: 2014-08-11 / O presente trabalho tem por objetivo principal desenvolver estrategias avaliativas para identificacao de comportamentos aderentes aos tratamentos da sindrome metabolica, de maneira a fomentar acoes que minimizem o abandono dos procedimentos terapeuticos demandados aos pacientes. Emprega-se como referencial teorico a Teoria da Acao Planejada (TAP) como marco para a compreensao e avaliacao do fenomeno da adesao terapeutica. Metodologicamente esta tese esta organizada entre tres estudos distintos e encadeados. O primeiro estudo trata-se de uma pesquisa exploratoria, buscando operacionalizar o conceito da adesao terapeutica para uso na TAP, alem da construcao de um instrumento - questionario - de avaliacao da adesao terapeutica entre pacientes portadores de sindrome metabolica. O segundo estudo busca desenvolver o processo de validacao do instrumento, levantando evidencias que possam avaliar isso. O terceiro estudo procura desenvolver e avaliar estrategias interventivas para melhoria da adesao terapeutica, tendo como base a TAP. Todos os estudos sao realizados com pacientes portadores de sindrome metabolica, tendo como locais de coleta de dados nas cidades de Natal/RN, Mossoro/RN, Caraubas, RN e Cuite/PB. Utilizou-se como instrumentos ao longo dos tres estudos questionarios desenvolvidos na propria pesquisa, mais o Millon Behavioral Medicine Diagnostic (MBMD). A analise dos dados levantados identificaram as principais crencas salientes associadas a adesao terapeutica entre os pacientes portadores de sindrome metabolica. A caracterizacao destas crencas formam a base para o processo de construcao do instrumento para avaliacao da adesao terapeutica e o desenvolvimento de intervencoes para melhoria dessa adesao. O instrumento desenvolvido para avaliar a adesao possui uma estrutura fatorial compativel com os constructos da TAP, observando-se indices de confiabilidade entre os niveis adequados. Entretanto a correlacao desse instrumento com o MBMD foi baixa, limitando o alcance para sua validade convergente. A TAP mostrou-se util no desenvolvimento e avaliacao de intervencoes para melhoria da adesao terapeutica entre os pacientes pesquisados. O instrumento desenvolvido permitiu discriminar entre os sujeitos que apresentaram evolucao em sua adesao, destacando quais aspectos cognitivos apresentaram maior peso sobre essa modificacao.