Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-08-13T19:56:16Z No. of bitstreams: 1 473453 - Texto Parcial.pdf: 147318 bytes, checksum: 8b1be3dea81a4df762bc1507d7a4fe9a (MD5) / Made available in DSpace on 2015-08-13T19:56:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 473453 - Texto Parcial.pdf: 147318 bytes, checksum: 8b1be3dea81a4df762bc1507d7a4fe9a (MD5) Previous issue date: 2015-07-17 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico - CNPq / Introduction: Adversities faced during the prenatal period can be related to the onset of diseases in adulthood. However, little is known about its effects on the respiratory system. Aims: To assess the effects of restraint prenatal stress, in two different moments of pregnancy, on pulmonary function and inflammatory profile in male and female mice exposed to a ovalbumin (OVA) induced asthma model. Methods: Male and female BALB/c mice were divided into 3 groups: control (CON), prenatal stress from the second week of pregnancy (PNS1) and prenatal stress on the last week of pregnancy (PNS2). Pups were weighted on 3 different moments (days 1, 10 and 21). As adults, the fear/anxiety behavior was evaluated in the open field (between days 50? and 54?). The ovalbumin-induced asthma model was performed at day 56, followed by the analysis of lung function (airway resistance, tissue damping and elastance), collection of bronchoalveolar lavage fluid, total and differential cell count and inflammatory cytokines evaluation. The left lung was removed and processed for histological analysis. Results: There was a significant decrease (p<0.05) in the number of entries and time spent in the central quadrant only in PNS1 group compared to controls. Females (PNS1) also presented an improvement in the lung function, measured as airway resistance, tissue damping and pulmonary elastance (p<0.05). When female differential cell count was analyzed, PNS1 group showed a significant increase in the percentage of neutrophils (p<0.01), lymphocytes (p<0.05) and a significant decrease of eosinophils (p<0.05) when compared to the control group. There was also a decrease in the BAL inflammatory cytokines, including a significant reduction in IL-5 and IL-13 in males of PNS1 (p<0.001 and p<0.01) and PNS2 (p<0.01 and p<0.01) when compared to controls. In females, a significant reduction in the secretion of IL-4, IL-5 and IL-13 in both PNS1 (p<0.05, p<0.001 and p<0.01) and PNS2 (p<0.01, p<0.001 and p<0.05) were demonstrated. Conclusion: The results of this study indicate that prenatal stress, from the second week of pregnancy (PNS1), reduces the impact of asthma development in adult female mice, showing an improved pulmonary function and a lower allergic inflammatory response in the lungs. / Introdu??o: Adversidades enfrentadas no per?odo pr?-natal podem estar implicadas na programa??o fetal e no surgimento de doen?as na vida adulta. No entanto, pouco se sabe sobre os efeitos do estresse neste per?odo sobre o sistema respirat?rio. Objetivos: Avaliar os efeitos do estresse pr?-natal por conten??o, em dois diferentes momentos da prenhez, sobre a fun??o pulmonar e o perfil inflamat?rio em camundongos machos e f?meas, expostos a um modelo de asma induzida por ovalbumina (OVA). Materiais e m?todos: Foram utilizados camundongos BALB/c machos e f?meas divididos em tr?s diferentes grupos controle (CON), estresse pr?-natal a partir da 2? semana (PNS1) e estresse pr?-natal na ?ltima semana (PNS2). A pesagem da prole foi feita em 3 diferentes momentos (dias 1, 10 e 21). Quando adultos, foi avaliado o comportamento de medo/ansiedade no campo aberto (entre o 50? e 54? dia). No 56? dia foi realizada a aplica??o do modelo de asma por ovalbumina com posterior an?lise do teste de fun??o pulmonar (resist?ncia das vias a?reas, amortecimento do tecido e elast?ncia), al?m da coleta de lavado broncoalveolar para contagem total e diferencial de c?lulas e avalia??o de citocinas inflamat?rias. O pulm?o esquerdo foi retirado e processado para an?lise histol?gica. Resultados: Houve diminui??o significativa (p<0,05) do n?mero de entradas e tempo despendido no quadrante central somente no grupo PNS1 quando comparado aos controles. Melhora na fun??o pulmonar das f?meas nos par?metros de resist?ncia das vias a?reas, amortecimento do tecido e elast?ncia pulmonar (p<0,05). Na contagem diferencial de c?lulas das f?meas, o grupo PNS1 apresentou um aumento percentual significativo dos neutr?filos (p<0,01) e linf?citos (p<0,05) e uma diminui??o significativa de eosin?filos (p<0,05), quando comparados ao grupo controle. Tamb?m houve diminui??o das citocinas inflamat?rias com redu??o significativa na secre??o de IL-5 e IL-13 no LBA dos machos do grupo PNS1 (p<0,001 e p<0,01) e PNS2 (p<0,01 e p<0,01), quando comparados com o grupo controle. Nas f?meas houve uma redu??o significativa na secre??o de IL-4, IL-5 e IL-13 nos grupos PNS1 (p<0,05, p<0,001 e p<0,01) e PNS2 (p<0,01, p<0,001 e p<0,05) Conclus?o: Os resultados deste estudo indicam que o estresse pr?-natal, a partir da segunda semana de prenhez (PNS1), reduziu o impacto do desenvolvimento da asma em camundongos f?meas na idade adulta, mostrando uma melhor fun??o pulmonar e menor resposta inflamat?ria al?rgica no pulm?o.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2016-01-06T16:39:30Z No. of bitstreams: 1 DIS_CARINE_DE_OLIVEIRA_COMPLETO.pdf: 1401927 bytes, checksum: 73ec374c6b9b8c5ed62608c366592dc2 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-06T16:39:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DIS_CARINE_DE_OLIVEIRA_COMPLETO.pdf: 1401927 bytes, checksum: 73ec374c6b9b8c5ed62608c366592dc2 (MD5) Previous issue date: 2015-12-14 / In this research we argue that Being and Time by Martin Heidegger involves a constitutional basis of meaning understood as an antepredicative structural horizon of intelligibility. Formed by interlacing of significance die that qualifies the world with the existential structures characteristics of being-in, both compositional instances of the construct being-in-the-world, Heidegger identifies this antepredicative layer as a grounding basis to knowledge from which he sustains his entire theoretical derivation scheme. It comes to think, therefore, the horizon of being-in-the-world as a root of a significance die and intelligibility with which we face when also need to finding a grounding for knowledge, for science. From this we can infer that an epistemology which they choose not impartial in their problematizations, should begin its work already in antepredicative plan of being-in-the-world, because if we ratified Heidegger's philosophical position this horizon represent the primary stronghold of scientific experiments, of the possibility of structuring of the various theories. Karl-Otto Apel, in its confrontation with the Heidegger?s philosophy confirms and takes into account this potential possibility, built an epistemological discussion that has its starting point on the horizon even being-in-the-world. However, the philosopher goes on to present a set of critical objections through which intends to overcome certain reflexive insufficiencies present in the heideggerian approaches. The detachment of a total adhesion to the hermeneutic phenomenology is thus marked by the requirement for the normative instance to provide a justification of the validity of knowledge in a sense which includes not only validation of the theoretical and conceptual thought, of the objective knowledge, but also the meaning and understanding uncovered in antepredicative everyday experience. In search of mechanisms to establish a complementarity between the problem of meaning and validity, Apel will perform thus through transcendental a priori of language, a kind of epistemological welding of such normative instance to the horizon of being-in-the-world. / Nesta investiga??o, defendemos que Ser e Tempo, de Martin Heidegger, comporta uma base constitucional do sentido compreendida como um horizonte estrutural antepredicativo de inteligibilidade. Formada do entrela?amento da matriz de significatividade que qualifica o mundo com as estruturas existenciais caracter?sticas do ser-em, ambas inst?ncias compositivas do constructo ser-no-mundo, Heidegger identifica essa camada antepredicativa como uma base de fundamenta??o para o conhecimento a partir da qual ele sustenta todo seu esquema de deriva??o te?rica. Trata-se de pensar, portanto, o horizonte do ser-no-mundo como a raiz de uma matriz de significatividade e inteligibilidade com a qual nos deparamos tamb?m quando necessitamos encontrar uma fundamenta??o para o conhecimento, para as ci?ncias. A partir disso, podemos inferir que uma epistemologia, que n?o se queira imparcial em suas problematiza??es, deveria come?ar seus trabalhos j? no plano antepredicativo do ser-no-mundo, pois, se ratificamos a posi??o filos?fica heideggeriana, esse horizonte representa o reduto prim?rio das experi?ncias cient?ficas, da possibilidade de estrutura??o das diversas teorias. Karl-Otto Apel, em seu enfrentamento com a filosofia de Heidegger, confirma e leva em considera??o essa possibilidade em potencial, edificando uma discuss?o de cunho epistemol?gico que tem seu ponto de partida no horizonte mesmo do ser-no-mundo. No entanto, o fil?sofo vai al?m ao apresentar um conjunto de obje??es cr?ticas atrav?s das quais pretende superar determinadas insufici?ncias reflexivas presentes nas abordagens heideggerianas. O distanciamento de uma total ades?o ? fenomenologia hermen?utica ? marcado, assim, pela exig?ncia de uma inst?ncia normativa que proporcione uma justifica??o da validade do conhecimento em uma acep??o que inclui a valida??o n?o s? do pensamento te?rico-conceitual, do conhecimento objetivo, mas igualmente do sentido e compreens?o desvelados na experi?ncia cotidiana antepredicativa. Em busca dos mecanismos para estabelecer uma complementariedade entre a problem?tica do sentido e da validade, Apel realizar?, ent?o, atrav?s do a priori transcendental da linguagem, uma esp?cie de soldagem epistemol?gica de tal inst?ncia normativa ao horizonte do ser-no-mundo.

Made available in DSpace on 2015-07-15T13:31:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TATIANE DE OLIVEIRA SILVA _DISSERTAcao_.pdf: 1532008 bytes, checksum: 768afcd3649de7808925a3146c515d75 (MD5) Previous issue date: 2008-02-19 / Study about access of the user of the Family Health Program (PSF) to the Pharmaceutical Assistance in the municipality Santo Antonio de Jesus BA. The objective are to discuss the process of the organization s Pharmaceutical Assistance and; to analyze the way how to configure this access of the user to the Pharmaceutical Assistance in the Family Health Unit. The references contain the process of the building of the Medicines Policy in Brazil; organization s Pharmaceutical Assistance and the user s access to this assistance, a possibility to be construction as a right citizenship. Qualitative research, in one perspective critical-analytical, and the research field are Family Health Unit on urban and rural areas. The subjectives were three groups: group I, key-informant (two); group II, health worker (six); and group III, users (13). The techniques of production dates were systematic observation, semi-structured interview, and documental analyzes. As date analyzes method was the hermeneutic-dialetics from which were elaborate two categories: Category 1 - Organization s Pharmaceutical Assistance in Santo Antonio de Jesus-BA: meetingns and disagreements between thinking and doing.; Category 2 User?s access of to the Pharmaceutical Assistance or access to drugs? A way to be reconstruct. In relation to organization s Pharmaceutical Assistance, this is demarcated by the action of selection, planning, acquisition, storage and dispensing, a reality are still under construction, which to happen on centralize way and, in spite of to involver works of the different areas, not process of the articulate way, diverging of the proposal team work that is necessary to this activity. As limitation of the process of the organization, we indentified the excess activities made by workers, both of coordination of the Pharmaceutical Assistance as those of the workers of the Family Health Unit; absence of a proposal or policy of continuing education for workers, in the perspective of the accountability and valorization of the work, develop by their. This limitation brings implications to access of the user to Pharmaceutical Assistance, to regard the following dimensions: availability, geographic, economic, functional and communicational. The units are geographically accessibly to users, which the difficult most evident are in the rural area. The municipality show constant problems of the supply, which can to create extras expense to users, with the purchase medicine or to left their vulnerable to the complication of the pathology to whom are porter and of the no constant use of the medicine. Moreover, relation with the users from reception until the dispensing of medicine, are destitute of communication and interaction between the subjectives and, consequently of attachment, reception and humanization necessary for the resolution of the health action. Therefore, we believe that to the transformation this reality , in order to ensure access to the Pharmaceutical Assistance with quality and integral health care, and for which it is understood beyond the availability of medicines, it s necessary a reconstruction of the way of to think and to make of subject who participate directly of organization of the action of the Pharmaceutical Assistance, managers, workers and users, breaking practice mechanized, impersonal, bureaucratic, and little communicative that their characterize. / Estudo sobre o acesso do usu?rio do Programa Sa?de da Fam?lia (PSF) ? Assist?ncia Farmac?utica no munic?pio de Santo Ant?nio de Jesus-BA. Os objetivos s?o discutir o processo de organiza??o da Assist?ncia Farmac?utica e analisar a forma como se configura esse acesso do usu?rio ? Assist?ncia Farmac?utica nas Unidades de Sa?de da Fam?lia. Seu referencial te?rico compreende o processo de constru??o da Pol?tica de Medicamentos no Brasil, a organiza??o da Assist?ncia Farmac?utica e o acesso do usu?rio a essa Assist?ncia, uma possibilidade de ser constru?da enquanto direito da cidadania. Pesquisa qualitativa, numa perspectiva cr?tico-anal?tica, tendo como campo de investiga??o as Unidades de Sa?de da Fam?lia das zonas urbana e rural. Os sujeitos participantes do estudo foram divididos em tr?s grupos: Grupo I, informantes-chave (dois); Grupo II, trabalhadores de sa?de (seis); e Grupo III, usu?rios (treze). As t?cnicas de produ??o dos dados foram observa??o sistem?tica, entrevista semi-estruturada e an?lise de documentos. O m?todo de an?lise foi o hermen?utico-dial?tico, a partir do qual se elaborou duas categorias de an?lise: Categoria 1 Organiza??o da Assist?ncia Farmac?utica em Santo Ant?nio de Jesus-BA: encontros e desencontros entre o pensar e o fazer; Categoria 2 Acesso do usu?rio ? Assist?ncia Farmac?utica ou acesso a medicamentos? Um caminho para ser reconstru?do. Quanto ? organiza??o da Assist?ncia Farmac?utica, demarcada pelas a??es de sele??o, programa??o, aquisi??o, armazenagem e dispensa??o, encontramos uma realidade ainda em constru??o, que se d? de modo centralizado e, apesar de envolver trabalhos de diferentes setores, n?o se processa de modo articulado, divergindo da proposta de trabalho em equipe que tal atividade necessita. Como limita??es do processo de organiza??o, identificamos o excesso de atividades realizadas pelos trabalhadores de sa?de, tanto da coordena??o da Assist?ncia Farmac?utica quanto os das Unidades de Sa?de da Fam?lia; e a aus?ncia de uma proposta ou pol?tica de educa??o permanente para os trabalhadores, na perspectiva da responsabiliza??o e valoriza??o do trabalho por eles desenvolvidos. Essas limita??es trazem implica??es para o acesso do usu?rio ? Assist?ncia Farmac?utica, ao considerarmos as seguintes dimens?es: disponibilidade, geogr?fica, econ?mica, funcional e comunicacional. Os resultados deste estudo em rela??o ?s formas de acesso do usu?rio ? Assist?ncia Farmac?utica mostraram que as unidades est?o geograficamente acess?veis aos usu?rios, havendo dificuldades mais evidentes na zona rural. O Munic?pio apresenta constantes problemas de desabastecimento, o que podem gerar custos extras para os usu?rios com a aquisi??o de medicamentos, ou os deixar vulner?veis ?s complica??es das patologias que s?o portadores e do uso inconstante de medicamentos. Al?m disso, as rela??es com os usu?rios, desde a recep??o at? a dispensa??o de medicamentos, s?o desprovidas de comunica??o e intera??o entre os sujeitos e, consequentemente, do v?nculo, do acolhimento e da humaniza??o necess?rios ? resolubilidade das a??es de sa?de. Entretanto, acreditamos que para a transforma??o dessa realidade, de modo a assegurar o acesso ? Assist?ncia Farmac?utica com qualidade e integralidade, e que a mesma possa ser entendida para al?m da disponibilidade de medicamentos, faz-se necess?rio uma reconstru??o do modo de pensar e fazer dos sujeitos (gestores, trabalhadores e usu?rios) que participam diretamente da organiza??o das a??es da Assist?ncia Farmac?utica rompendo as pr?ticas impessoais, burocr?ticas e pouco comunicativas que as caracterizam.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:29:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 432303.pdf: 1802342 bytes, checksum: d9a8b204784fe52f77e108dfe0c1a9d6 (MD5) Previous issue date: 2011-03-02 / A s?ndrome da ard?ncia bucal (SAB) ? uma doen?a de etiopatogenia desconhecida, caracterizada pela sensa??o de queima??o e ard?ncia na mucosa bucal, que se apresenta clinicamente normal. F?rmacos antidepressivos, benzodiazep?nicos e antipsic?ticos s?o as op??es terap?uticas mais utilizadas no tratamento da SAB. Estudos t?m demonstrado que o fitoter?pico Catuama? , composto por quatro extratos de plantas medicinais (Paullinia cupana, Trichilia catigua, Zingiber officinalis e Ptychopetalum olacoides), possui a??o vasorelaxante, antinociceptiva e antidepressiva. Este estudo cl?nico, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado objetivou avaliar clinicamente, por meio de escala visual num?rica (EVN) e escala de faces (EF), o efeito do uso sist?mico da Catuama? na sintomatologia da SAB. A amostra foi constitu?da por 72 pacientes com a doen?a, que foram distribu?dos aleatoriamente em grupos experimental (n=38) e controle (n=34). Foram inclu?dos pacientes com idade m?nima de 40 anos que relatassem sintomas de ard?ncia, queima??o ou dor na mucosa bucal, com no m?nimo seis meses de dura??o e sem les?es bucais ao exame f?sico. Exclu?ram-se indiv?duos que estivessem utilizando f?rmacos antidepressivos, ansiol?ticos ou anticonvulsivantes, pacientes com hipossaliva??o, altera??es no hemograma, nas concentra??es s?ricas de glicose, ferro, ?cido f?lico e vitamina B12. Os pacientes foram orientados a ingerir duas c?psulas ao dia, antes do almo?o e do jantar, durante oito semanas e foram reavaliados ap?s 4, 8 e 12 semanas do in?cio do experimento. Sessenta indiv?duos conclu?ram o estudo. Embora ambos os grupos tenham demonstrado redu??o da sintomatologia, a melhora obtida pelo grupo experimental foi significativamente superior ? do grupocontrole ap?s 4 (EF, p=0.010) e 8 (EVN, p=0.003; EF, p<0.001) semanas de uso da Catuama?. Ap?s 12 semanas de acompanhamento, isto ?, 30 dias ap?s o t?rmino do tratamento, os pacientes com a s?ndrome apresentaram redu??o de 51,3% na sintomatologia, enquanto no grupo-controle este valor foi de 18,8% (EVN, p=0.001). Baseados nos achados do presente estudo, conclui-se que a administra??o sist?mica da Catuama? reduz os sintomas da SAB e pode ser uma alternativa terap?utica, com menos efeitos adversos quando comparada ?s drogas comumente utilizadas no tratamento dessa doen?a

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:33:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 448602.pdf: 5444949 bytes, checksum: 5f077f7aa23c0ec642d7726b401ada78 (MD5) Previous issue date: 2013-03-04 / OBJECTIVE: To calculate the frequencies of acute pyelonephritis and renal scarring in youngers than two years old through scintigraphy with 99mTcDMSA with first episode of UTI in a Brazilian university hospital and comparing with international literature. MATERIALS AND METHODS: We reviewed reports scintigraphy of youngers than two years old who underwent scintigraphy with 99mTcDMSA in a university hospital in Rio Grande do Sul, between 2006 and 2009 to search for APN and renal scarring. It was also revised the presence of vesicoureteral reflux, early use of antibiotics, and comorbidities that were recorded in e lectronic records. The sample size calculation was based on a systematic review study and obtained a minimum of 147 patients. We excluded patients with no electronic record. RESULTS: 157 children met the inclusion criteria, where 48 had APN and 8 of these had renal scars. There was no statistical difference in the association of VUR and APN (p=1.0) as well as among all comorbidities (p=0.470). There was no significance relation to early use of antibiotics and APN (p=0.130) and renal scarring (p=0.720). CONCLUSION: The frequency of renal scarring and APN obtained agree with the results of most studies. / OBJETIVO: Calcular as frequ?ncias de pielonefrite aguda (PNA) e cicatriz renal em pacientes menores de dois anos com cintilografia renal com 99mTcDMSA com primeiro quadro de ITU em hospital universit?rio brasileiro comparando com dados da literatura internacional. MATERIAIS E M?TODOS: Foram revisados laudos cintilogr?ficos de crian?as menores de dois anos de idade que realizaram cintilografia renal com 99mTcDMSA em um hospital universit?rio de no Rio Grande do Sul, entre 2006 e 2009 para pesquisa de PNA/cicatriz renal. Revisouse a presen?a de refluxo v?sicoureteral (RVU), uso precoce de antibi?tico, e presen?a de comorbidades que constassem nos prontu?rios eletr?nicos. Calculouse a amostra baseado num estudo de revis?o sistem?tica e obtevese um m?nimo de 147 pacientes. Excluiu-se pacientes sem registro eletr?nico. RESULTADOS: 157 crian?as preencheram crit?rios de inclus?o do estudo, 48 tiveram PNA e 8 destes apresentaram cicatriz renal. Nem a idade e g?nero dos pacientes apresentaram associa??o significativa com PNA (p=0,405&#894; p=0,124 respectivamente). N?o houve diferen?a estat?stica nas associa??es de RVU e PNA (p=1,0) e outras comorbidades (p=0,470)&#894; e em rela??o ao uso precoce de antibi?tico com PNA (p=0,130) e cicatriz renal (p=0,720). CONCLUS?O: As frequ?ncias de PNA e cicatriz renal obtidas concordam com os resultados da maioria dos estudos publicados

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:34:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 411557.pdf: 393589 bytes, checksum: 053a463b93c95b4c46c869360ae19192 (MD5) Previous issue date: 2009-03-24 / As enzimas L-asparaginase do tipo II catalisam a hidr?lise de L-asparagina a Laspartato e am?nia e, em menor quantidade, a hidr?lise de L-glutamina. Escherichia coli e Erwinia chrysanthemi s?o as principais origens das L-asparaginases II utilizadas como agentes terap?uticos no tratamento da leucemia linfobl?stica aguda infantil. Entretanto, sua atividade de glutaminase tem sido relatada, causando graves efeitos colaterais. Felizmente, a L-asparaginase II obtida de Erwinia carotovora possui baixa atividade de glutaminase, representando uma importante terapia alternativa. Neste trabalho ? descrita a clonagem, express?o, purifica??o e determina??o dos par?metros cin?ticos em estado estacion?rio para duas constru??es de L-asparaginase II de E. carotovora: com (AspSP) e sem pept?deo-sinal (AspMP). AspMP foi purificada ? homogeneidade por um protocolo de uma etapa com 81% de rendimento, enquanto que AspSP por um protocolo de duas etapas com 35% de rendimento. Os valores de Km e kcat para as atividades de L-asparaginase e de L-glutaminase foram determinados para ambas as prote?nas. A an?lise de especificidade para os substratos indicou que a L-asparagina ? o melhor substrato que a L-glutamina para a AspSp quando comparado ? AspMP. Entretanto, a AspMP ? produzida por um protocolo de purifica??o simples que fornece um alto rendimento da enzima. Este processo pode ser adaptado para uma produ??o em larga escala e ser interessante para as pesquisas e companhias biofarmac?uticas.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 452036.pdf: 1676220 bytes, checksum: 099b6754a6aea6b267cc1b8e2ae71a36 (MD5) Previous issue date: 2013-07-24 / Molecular Imaging is a technique that allows visualization, characterization and quantification of biochemical processes in a molecular and cellular level, in humans and other live organisms. Among all the technics available, it s possible to highlight PET (Positron Emission Tomography), which needs the administration of a radiotracer in the organism to be studied. Radiotracers or radiopharmaceuticals are molecules that possess a radioactive element in their composition. Nowadays, the most used PET radiopharmaceutical is fluorodeoxyglucose (18F) or [18F]FDG. This molecule is a glucose analogue that accumulates inside the cell, allowing glucose metabolism visualization. However, considering the use of glucose by the brain as its main energy source, this radiopharmaceutical accumulates in high rates in the normal brain, making difficult to see pathological processes. In order to visualize more specific alterations in the brain, many others radiotracers can be used, for example flumazenil (18F). Flumazenil (FMZ) shows high affinity for the benzodiazepine site in the GABAA receptor, acting as competitive antagonist. It s already known that GABAA receptors play a key role in neuronal excitability control, and expression deficiencies in these receptors are involved in many neurological and psychiatric disorders, such as epilepsy, anxiety, depression, schizophrenia, etc. Regarding epilepsy, it is believed that in the epileptogenic foci the GABAA receptor expression is reduced, the brain region where seizures start. For this reason, the aim of this work was to study flumazenil (18F) synthesis, as well as its purification and quality control analysis, in order to produce a molecule that can be used to localize the epileptogenic foci. The fluoride ion (18F-) was produced using PET Trace 16 MeV cyclotron from GE Healthcare, through the nuclear reaction 18O(p,n)18F, through the irradiation of enriched 18O water with accelerated protons. The flumazenil (18F) synthesis was performed in the automated synthesis module TRACERlab FX F-N from GE Healthcare, by nucleophilic aromatic substitution reaction. The established ideal reaction conditions were 145?C for 15 minutes, and 6,2mg precursor mass. The 18F- incorporation degree in the flumazenil molecule was 72?6% (n = 5), verified by reaction mixture analysis. In the last step flumazenil (18F) was purified through high performance liquid chromatography (HPLC) and reserve-phase tC18 cartridge, obtaining a product with a purity higher than 99%. The radionuclidic purity and identity were analyzed by gamma ray spectroscopy and half-life evaluation. Radiochemical purity was verified using thin layer chromatography (TLC) and HPLC. The chemical purity tested the presence of kryptofix 2.2.2, through a colorimetric test, and residual solvents (ethanol and acetonitrile) through gas chromatography (GC). The pH was verified using strips. All the results complied with the pharmacopeia using [18F]FDG as reference. Synthesis time was 80 minutes including purification steps and the overall yield was 9.3% (decay corrected). The radiopharmaceutical stability was analyzed for 8 hours, and no impurities were detected in this period. The method developed showed to be viable to produce flumazenil (18F), which can be used in pre-clinical and clinical studies in the future. The knowledge acquired with this work will allow the improvement of this technology in the country, and the research of new radiotracers for PET/CT imaging. / A Imagem Molecular ? uma t?cnica que permite a visualiza??o, caracteriza??o e quantifica??o de processos bioqu?micos a n?vel molecular e celular, em humanos e outros organismos vivos. Dentre as tecnologias dispon?veis, destaca-se o PET (Positron Emission Tomography - Tomografia por Emiss?o de P?sitrons) que necessita da administra??o do radiotra?ador ao organismo a ser estudado. Radiotra?adores ou radiof?rmacos s?o mol?culas que possuem um elemento radioativo em sua composi??o. Atualmente, o radiof?rmaco mais utilizado em PET ? o fludesoxiglicose (18F) ou [18F]FDG. Esta mol?cula ? um an?logo da glicose, que se acumula no interior da c?lula, permitindo a visualiza??o do metabolismo da glicose. Entretanto, considerando que o c?rebro utiliza basicamente a glicose como fonte de energia, este radiof?rmaco se acumula em altas taxas no c?rebro normal, dificultando a visualiza??o de processos patol?gicos. A fim de visualizar altera??es patol?gicas mais espec?ficas no c?rebro, v?rios outros radiotra?adores podem ser utilizados, como por exemplo o flumazenil (18F). O flumazenil (FMZ) apresenta alta afinidade pelo local de liga??o de benzodiazep?nicos do receptor GABAA, atuando como antagonista competitivo. Sabe-se que os receptores GABAA possuem um papel chave no controle da excitabilidade neuronal e que defici?ncias na express?o destes receptores est?o envolvidas em um grande n?mero de patologias neurol?gicas e psiqui?tricas, como epilepsia, ansiedade, depress?o, esquizofrenia e etc. Com rela??o a epilepsia, acredita-se que exista uma diminui??o da express?o dos receptores GABAA no foco epileptog?nico, regi?o do c?rebro geradora das crises epil?pticas. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi estudar a s?ntese do flumazenil (18F), bem como sua purifica??o e as an?lises de controle de qualidade, visando produzir uma mol?cula que auxilie na localiza??o do foco epileptog?nico. O ?on fluoreto (18F-) foi produzido no c?clotron PET Trace 16 MeV da GE Healthcare, atrav?s da rea??o nuclear 18O(p,n)18F, decorrente da irradia??o da ?gua enriquecida com 18O pelos pr?tons acelerados. A s?ntese do flumazenil (18F) foi realizada no m?dulo automatizado TRACERlab FX F-N da GE Helthcare, atrav?s de uma rea??o de substitui??o nucleof?lica arom?tica. As condi??es ideais de rea??o foram estabelecidas em 145?C durante 15 minutos, sendo que a massa do precursor foi de 6,2mg. A taxa de incorpora??o do 18F- na mol?cula do flumazenil foi de 72?6% (n = 5), verificado atrav?s da an?lise da mistura de rea??o. Na fase final o flumazenil (18F) foi purificado atrav?s de cromatografia l?quida de alta efici?ncia (CLAE) e cartucho de fase-reversa tC18, obtendo-se um produto com grau de pureza superior a 99%. A pureza e identidade radionucl?dica foram avaliadas atrav?s de espectroscopia de raios gama e do tempo de meia-vida. A pureza radioqu?mica foi verificada por cromatografia em camada delgada (CCD) e CLAE. Na an?lise da pureza qu?mica verificou-se a presen?a de kryptofix 2.2.2, atrav?s de teste colorim?trico, e solventes residuais (etanol e acetonitrila) por cromatografia gasosa (CG). O pH foi analisado utilizando fitas. Os resultados obtidos foram dentro dos limites estabelecidos pela farmacop?ia levando em considera??o o [18F]FDG. O tempo total de s?ntese foi de 80 minutos e o rendimento total foi de 9,3% (corrigido pelo decaimento). A estabilidade do radiof?rmaco foi analisada durante 8 horas, sendo que nenhuma impureza foi detectada neste per?odo. O m?todo desenvolvido mostrou ser vi?vel para produ??o do flumazenil (18F), podendo este ser futuramente utilizado em estudos pr?-cl?nicos e cl?nicos. Os conhecimentos adquiridos com este trabalho permitir?o o avan?o desta tecnologia no pa?s, e a pesquisa de novos radiotra?adores para a realiza??o de exames PET/CT.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2016-07-11T20:21:12Z No. of bitstreams: 1 DIS_BRENO_IRIGOYEN_DE_FREITAS_PARCIAL.pdf: 4222625 bytes, checksum: 5d560f0d7f3505b71ba7feab3530e20c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-11T20:21:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DIS_BRENO_IRIGOYEN_DE_FREITAS_PARCIAL.pdf: 4222625 bytes, checksum: 5d560f0d7f3505b71ba7feab3530e20c (MD5) Previous issue date: 2016-03-04 / This study evaluated the effect of an Acceptance and Commitment Therapy (ACT) intervention on experiential avoidance, Body Mass Index (BMI) and weight related difficulties. Overweight and obesity rates have risen in recent decades in Brazil and worldwide, and are associated with considerable health impairments. Some weight-loss treatments have demonstrated short-term effectiveness, however, about 80% of people recover weight in a few years. The experiential avoidance, low experiential awareness, and lack of motivation have been identified as key elements which are not sufficiently addressed in weight reduction programs. This study has a quantitative and pre-experimental design. Inclusion criteria: female, aged between 18 and 59 years, IMC?25Kg/m? and eight years of minimum education. Exclusion criteria: Major Depressive Episode, Manic or Hypomanic, Borderline Personality Disorder and Substance Use Disorder. The instruments used were: Acceptance and Action Questionnaire (AAQ-II), Acceptance and Action Questionnaire for Weight (AAQ-W), Cognitive Fusion Questionnaire (CFQ), Diet and Exercise Scale (DES), Body Shape Questionnaire ( BSQ), Mindful Eating Questionnaire (MEQ) and Valued Living Questionnaire (VLQ), and BMI. The first section aimed to evaluate the effect of an ACT intervention on: BMI, experiential avoidance, dissatisfaction with body image, mindful eating, and behaviors related to diet and physical activity. Section II evaluated the difference of the intervention effects for women with different levels of symptoms of binge eating. The 59 participants had a mean age 44.7 years (SD = 11.1) and average 14.7 years of formal education (SD = 3.4). At follow-up, 17% of participants showed weight reduction, maintenance 79.2% and 1.9% weight gain. The experiential avoidance related to weight reduced over time. The results indicate greater sensitivity of the AAQ-W compared to the AAQ-II for the population studied. There was a reduction of 48.04% in the frequency of binge eating and 30.99% in choosing unhealthy meals. Binge eating showed a positive correlation with experiential avoidance, dissatisfaction with body image, and compulsive eating, beyond negative correlation with mindful eating. Moderate and severe symptoms groups showed significant reductions in experiential avoidance and body image dissatisfaction at follow up. Severe symptoms group showed stronger effect size compared to others and significant increase in physical activity. The results show an increase in mindful eating regardless of the level of binge eating. The results showed that the intervention led to reductions in experiential avoidance and body image dissatisfaction, especially among women with severe binge eating symptoms. This difference can be explained by the role of experiential avoidance in maintaining of compulsive eating. Among the limitations of this study are the high dropout rate and the absence of a standard instrument for measuring binge eating over time. / Neste estudo foi avaliado o efeito de uma interven??o baseada na Terapia de Aceita??o e Compromisso (ACT) sobre a esquiva experiencial, peso e dificuldades relacionadas ao peso para mulheres com sobrepeso e obesidade. Os ?ndices de obesidade e sobrepeso cresceram nas ?ltimas d?cadas no Brasil e no mundo e est?o associados a diversos preju?zos ? sa?de. Alguns tratamentos para emagrecer s?o eficazes em curto prazo, por?m, aproximadamente 80% das pessoas que obt?m ?xito acabam retomando o peso perdido em at? alguns anos. A esquiva experiencial, a baixa consci?ncia experiencial e a falta de motiva??o s?o apontadas como elementos-chave que podem n?o ser suficientemente abordados nos programas de redu??o de peso. Este ? um estudo quantitativo, pr?-experimental. Crit?rios de inclus?o: sexo feminino, idade entre 18 e 59 anos, IMC?25Kg/m? e escolaridade m?nima de oito anos de estudos. Crit?rios de exclus?o: Epis?dio Depressivo Maior, Epis?dio Man?aco ou Hipoman?aco, Transtorno de Personalidade Borderline e Transtorno por Uso de Subst?ncias. Os instrumentos utilizados foram: Question?rio de Aceita??o e A??o (AAQ-II), Question?rio de Aceita??o e A??o para o Peso (AAQ-W), Question?rio de Fus?o Cognitiva (CFQ), Diet and Exercise Scale (DES), Body Shape Questionnaire (BSQ), Mindful Eating Questionnaire (MEQ) e Question?rio de Valores de Vida (VLQ), al?m do IMC. A Se??o I teve por objetivo avaliar o efeito de uma interven??o baseada em ACT no IMC, na esquiva experiencial, na insatisfa??o com a imagem corporal, no mindful eating e em comportamentos relacionados ? dieta e ? atividade f?sica. A Se??o II avaliou a diferen?a dos efeitos da interven??o para mulheres com diferentes n?veis de sintomas de compuls?o alimentar. As 59 participantes apresentaram m?dia de idade igual a 44,7 anos (DP=11,1) e m?dia de 14,7 anos de estudos completos (DP=3,4). No seguimento, 17% das participantes apresentaram redu??o de peso, 79,2% manuten??o e 1,9% ganho de peso. A esquiva experiencial relacionada ao peso reduziu ao longo do tempo. Os resultados indicam maior sensibilidade do AAQ-W em compara??o ao AAQ-II para a popula??o estudada. Houve redu??o de 48,04% na frequ?ncia do comer compulsivo e de 30,99% a escolha de refei??es n?o saud?veis. A compuls?o alimentar apresentou correla??o positiva com a esquiva experiencial, insatisfa??o com a imagem corporal e comer compulsivo e correla??o negativa com mindful eating. Os grupos com sintomas moderados e graves apresentaram redu??es significativas na esquiva experiencial e na insatisfa??o com a imagem corporal no seguimento. O grupo com sintomas graves apresentou maior tamanho de efeito quando comparado aos demais e aumento significativo em atividade f?sica. Os resultados apontam aumento em mindful eating independentemente do n?vel de compuls?o alimentar. Os resultados demonstraram que a interven??o gerou redu??es na esquiva experiencial e insatisfa??o com a imagem corporal, principalmente entre mulheres com sintomas de compuls?o alimentar grave. Esta diferen?a pode ser explicada pelo papel da esquiva experiencial na manuten??o do comer compulsivo. Entre as limita??es deste estudo est? a alta taxa de desist?ncia entre a interven??o e a avalia??o do seguimento e a aus?ncia de um instrumento padronizado para mensurar a compuls?o alimentar ao longo do tempo.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2016-07-12T18:51:59Z No. of bitstreams: 1 TES_ANA_PAULA_ARAUJO_PARCIAL.pdf: 814461 bytes, checksum: 547794f6a3cd0da7f6b56396c66efc37 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-12T18:51:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TES_ANA_PAULA_ARAUJO_PARCIAL.pdf: 814461 bytes, checksum: 547794f6a3cd0da7f6b56396c66efc37 (MD5) Previous issue date: 2016-01-14 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / The present theses had origin from the questions that the reading of the essay The incapacity for conversation, by the German philosopher Hans-Georg Gadamer (1900 ? 2002) present in the second volume of his book Truth and Method, realized during the doctorate course raised in me, the author of this study. Those questions made myself confuse about the understanding that I had so far about the dialogicity of the restorative proceedings that has been inserted in the School with the intention of peacefully resolving conflicts, avoiding the judicialisation and the violence perpetuation, which I had evolved during my professional trajectory in the municipal education network in Porto Alegre. This suspicion instigates to increase my knowledge, searching answers to these questions, even without having the claim of arrive with them to question depletion, since the possibilities to asking about something will never extinguish under the hermeneutics perspective that orientate the development of this study. To reach the desired answers, it was necessary commit me to a hermeneutics and philosophical reading of a part of the vast gadamerian work and others dedicated philosophers who study it for, thus, realize a conversation with these texts and with myself, allowed myself, as reader and interpreter, to change by this experience that provided the revision of my understanding and the overcoming of some mistaken assumptions, as well as the expansion of my horizon through the fusion of my horizon with the gadamerian horizon. As a result, it was possible comprehend that the achievable dialogicity in the restorative practices also depends of the teaching formative understanding, which will influence in lesser or greater perspective on the overcome of some of the naturalized professional conditioning that disable them to the conversation and make themselves necessary to the posture of who assume the responsibility for the facilitating of this type of meeting in the School. / A presente tese teve origem nas perguntas que a leitura do ensaio A incapacidade para o di?logo, do fil?sofo alem?o Hans-Georg Gadamer (1900 - 2002), presente no segundo volume de sua obra Verdade e M?todo, realizada durante o curso do Doutorado, suscitaram em mim, a autora desse estudo. Perguntas estas que me fizeram duvidar do entendimento que eu tinha at? ent?o acerca da dialogicidade dos procedimentos restaurativos que v?m sendo inseridos na Escola com a inten??o de resolver conflitos pacificamente, de evitar a judicializa??o dos mesmos e a perpetua??o da viol?ncia, com as quais me envolvi durante minha trajet?ria profissional na rede municipal de ensino de Porto Alegre. Essa desconfian?a me instigou a ampliar meu conhecimento, buscando respostas a essas perguntas, mesmo sem ter a pretens?o de chegar com elas a um esgotamento da quest?o, j? que as possibilidades de se perguntar sobre algo nunca se extinguem sob a perspectiva hermen?utica que orienta o desenvolvimento desse estudo. Para chegar ?s respostas almejadas, foi necess?rio entregar-me a uma leitura hermen?utico-filos?fica de parte da vasta obra gadameriana e de outros fil?sofos dedicados a estud?-la para, ent?o, realizar uma conversa??o com esses textos e comigo mesma, permitindo-me, como leitora e int?rprete, ser modificada por essa experi?ncia que proporcionou a revis?o do meu entendimento e a supera??o de alguns pressupostos equivocados, bem como a amplia??o de meu horizonte atrav?s da fus?o de meu horizonte com o horizonte gadameriano. Em decorr?ncia disso, foi poss?vel compreender que a dialogicidade alcan??vel nas pr?ticas restaurativas dependem tamb?m do entendimento formativo docente, o qual influenciar? em menor ou maior perspectiva na supera??o de alguns dos condicionamentos profissionais naturalizados que os incapacitam para o di?logo e que se fazem necess?rios ? postura dos que assumem a responsabilidade pela facilita??o desse tipo de encontro na Escola.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2016-07-26T14:25:23Z No. of bitstreams: 1 DIS_MARCOS_VINICIUS_FORTES_ALBA_COMPLETO.pdf: 1333852 bytes, checksum: c687fbcabc052faa5ed3567c986640e9 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-26T14:25:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DIS_MARCOS_VINICIUS_FORTES_ALBA_COMPLETO.pdf: 1333852 bytes, checksum: c687fbcabc052faa5ed3567c986640e9 (MD5) Previous issue date: 2016-02-15 / Nuclear Medicine enables, among other things, the visualization, characterization and quantification of biochemical processes, metabolism, biomarkers and receptors in vivo by molecular imaging. One of the methods of functional imaging available in this area is Positron Emission Tomography (PET), which depends on the administration of a radiopharmaceutical in the studied organism. One disease that can be studied by PET scan is multiple sclerosis (MS) through the access to the TSPO (Translocator protein) receptors density. The radiopharmaceutical [11C]-(R) -PK11195 has high affinity and selectivity for these receptors, which are increased in activated microglia cells in the case of MS. Therefore, the objective of this study was to develop and to validate the production process (synthesis, purification and quality control) of the radiotracer [11C]-(R)-PK11195 in the Radiopharmaceutical Production Center of the Brain Institute of Rio Grande do Sul (BraIns), allowing performing PET scans for the study of MS. The radioisotope was produced in the 16 MeV PETrace cyclotron (GE Healthcare) as [11C]CO2 via the nuclear reaction 14N (p, ?)11C after the bombardment of a gaseous target containing N2 and 0.5% of O2 with protons. The production was performed in the equipment TRACERlab FX-C Pro (GE Healthcare) to meet the requirements of Good Manufacturing Practices (GMP). The radiopharmaceutical quality control was carried out at the BraIns Quality Control Laboratory and the final product was tested for Identity and Radionuclidic Purity, Radiochemical Purity, Specific Activity, Residual Solvents, pH, Sterility, the Filtration Membrane Integrity and Bacterial Endotoxins. The synthesis was performed through the methylation of the precursor (R)-[N-desmethyl]PK11195 using [11C]CH3I (methyl iodide labeled with carbon-11) under the defined optimal conditions: 400 uL of dimethyl sulfoxide (DMSO), approximately 1 mg of precursor, approximately 10 mg of potassium hydroxide (KOH) at 40 ?C for 1 minute. The reaction mixture was then neutralized with 1 mol.L-1 hydrochloric acid and diluted with mobile phase (76% acetonitrile and 24% Milli-Q water). The diluted mixture was injected into a semi-preparative HPLC system for purification. Solid phase extraction (through Sep-Pak C18 cartridges - Waters) was used to remove the solvent. Product elution and formulation was conducted with 0.7 mL of ethanol and 6.3 ml of 0.9% saline (sterile and pyrogen free). Sterilization was performed by filtration on a 0.22 ?m pore membrane and, as well as the filling process, was carried out under laminar flow. The process steps could be optimized and fitted to the equipments and laboratories structure. Radiochemical yield of the process in relation to the [11C ]CH3I start activity was 15.5 ? 2.4 % ( 7471.5 ? 1283.8 MBq ; n = 39 ) . All batches were approved according to the specifications defined and tested in the quality control, reaching Radiochemical Purity levels greater than 99% and a Specific Activity of 39.7 ? 11.1 GBq / micromol , 10 minutes before the injection. All analytical methods were validated and met the requirements established by current regulations. Three consecutive batches were produced and approved by the quality control, so the process could be considered validated. The developed process was suitable for production of adequate doses of the radiopharmaceutical [11C]-(R)-PK11195 for clinical use at BraIns. The production of the radiopharmaceutical labeled with carbon-11 at the institute provides an additional tool for improving health services in the country and to improve the life quality of the patients. / A medicina nuclear possibilita, dentre outras coisas, a visualiza??o, caracteriza??o e quantifica??o de processos bioqu?micos, metab?licos, biomarcadores e receptores, in vivo, atrav?s da imagem molecular. Dentre as modalidades de imagem funcional dispon?veis nesta ?rea est? a Tomografia por Emiss?o de P?sitrons (PET), que depende da administra??o de um radiof?rmaco no organismo estudado. Uma das doen?as pass?veis de estudo atrav?s do exame PET ? a esclerose m?ltipla (EM), atrav?s do acesso ? densidade de receptores TSPO (Prote?na Translocadora). O radiof?rmaco [11C]-(R)-PK11195 possui alta afinidade e seletividade por estes receptores, aumentados nas c?lulas ativadas da micr?glia nos casos de EM. Portanto, o objetivo deste trabalho foi desenvolver e validar o processo produtivo (s?ntese, purifica??o e controle de qualidade) do radiof?rmaco [11C]-(R)-PK11195 no Centro de Produ??o de Radiof?rmacos do Instituto do C?rebro do RS (InsCer), possibilitando a realiza??o de exames PET para o estudo da EM. O radiois?topo foi produzido no C?clotron PETrace 16 MeV (GE Healthcare) na forma de [11C]CO2 atrav?s da rea??o nuclear 14N(p,?)11C, por meio do bombardeamento com pr?tons do alvo gasoso contento N2 e 0,5 % de O2. A produ??o foi realizada no equipamento TRACERlab FX-C pro (GE Healthcare) atendendo ?s exig?ncias de Boas Pr?ticas de Fabrica??o (BPF). O controle de qualidade do radiof?rmaco foi realizado no Laborat?rio de Controle de Qualidade do InsCer e o produto acabado foi submetido ?s an?lises de Identidade e Pureza Radionucl?dica, Pureza Radioqu?mica, Atividade Espec?fica, Solventes Residuais, pH, Esterilidade, Integridade da Membrana Filtrante e Teor de Endotoxinas. A s?ntese foi realizada atrav?s da metila??o do precursor (R)-[N-desmetil]PK11195 utilizando o [11C]CH3I (iodeto de metila marcado com carbono-11) sob as condi??es ?timas definidas: 400 ?L de dimetilsulf?xido (DMSO), aproximadamente 1 mg de precursor, aproximadamente 10 mg de hidr?xido de pot?ssio (KOH), a 40 ?C durante 1 minuto. A mistura de rea??o foi posteriormente neutralizada com ?cido clor?drico 1 mol.L-1 e dilu?da com fase m?vel (acetonitrila 76 % e ?gua Milli-Q 24 %). A mistura dilu?da foi injetada em sistema CLAE semi-preparativo para purifica??o. Extra??o de fase s?lida (atrav?s de cartuchos SepPak C18 ? Waters) foi utilizada para remo??o do solvente. A elui??o e formula??o do produto foi realizada com 0,7 mL de etanol e 6,3 mL de solu??o salina 0,9 % (est?ril e livre de pirog?nios). A esteriliza??o foi realizada atrav?s de filtra??o em membrana de poro de 0,22 ?m e, assim como o envase, ocorreu em fluxo laminar. As etapas do processo foram otimizadas e adequadas aos equipamentos e estrutura dos laborat?rios. O rendimento radioqu?mico do processo em rela??o ? atividade de [11C]CH3I de partida foi de 15,5?2,4 % (7471,5?1283,8 MBq; n=39). Todos os lotes produzidos foram aprovados quanto ?s especifica??es definidas e testadas no controle de qualidade, atingindo Pureza Radioqu?mica maior que 99 % e uma Atividade Espec?fica de 39,7?11,1 GBq/?mol, 10 minutos antes da inje??o. Todas as metodologias anal?ticas foram validadas e atenderam os crit?rios estabelecidos pela norma vigente. Tr?s lotes consecutivos foram produzidos e aprovados no controle de qualidade e o processo p?de ser considerado validado. O processo desenvolvido se mostrou adequado para produ??o do radiof?rmaco [11C]-(R)-PK11195 em doses suficientes para realiza??o de exames em pacientes no InsCer. A produ??o do radiof?rmaco marcado com carbono-11 no instituto disponibiliza mais uma ferramenta para melhoria dos servi?os de sa?de no pa?s e para melhoria da qualidade de vida dos pacientes.