Objetivo: Avaliar e comparar os achados dos Potenciais Evocados Auditivos de Tronco Encefálico em indivíduos com holoprosencefalia (HPE) e holoprosencefalia-like (HPE-like). Modelo: Análise prospectiva comparando os achados dos PEATE entre três grupos: indivíduos com HPE clássica (GH), indivíduos com HPE-like (GHL) e grupo controle (GC), a um nível de significância de 5%. Local de Execução: Setor de Genética, HRAC-USP. Participantes: 57 pacientes, com idades entre 1 ano e 6 meses e 22 anos, sendo 13 com HPE clássica, 22 com HPE-like, e um grupo controle de 22 indivíduos normais. Variáveis: Latências absolutas das ondas I, III e V; latências interpicos I-V, III-V e I-III e diferença interaural da onda V do PEATE, em milissegundos, para cada orelha. Resultados: Os valores médios em milissegundos das latências absolutas e interpicos nas orelhas direita e esquerda respectivamente foram os seguintes. ara a onda I: 2,21 e 2,19 (GH); 1,99 e 2,01 (GHL); 1,92 e 1,91 (GC). Para a onda III: 4,35 e 4,52 (GH); 4,04 e 4,04 (GHL); 3,97 e 3,94 (GC). Para a onda V: 6,47 e 6,51 (GH); 5,95 e 5,94 (GHL); 5,90 e 5,90 (GC). Para o interpicos I-V: 4,20 e 4,24 (GH); 3,94 e 3,92 (GHL); 3,97 e 3,97 (GC). Para o interpicos III-V: 2,27 e 2,07 (GH); 1,91 e 1,90 (GHL); 1,92 e 1,95 (GC). Para o interpicos I-III: 2,14 e 2,33 (GH); 1,03 e 2,01 (GHL); 2,04 e 2,01 (GC). Os valores de diferença interaural da onda V foram: 0,13 (GH); 0,06 (GHL) e 0,03 (GC). Conclusões: Os dados sugerem que grande parte dos indivíduos com HPE clássica apresentam alterações de PEATE compatíveis com o grau de comprometimento neurológico, enquanto aqueles com HPE-like apresentam poucas alterações, sendo estas justificadas pelas patologias de orelha média decorrentes da fissura de palato. / Objective: To evaluate and compare Auditory Brainstem Response (ABR) findings in patients with holoprosencephaly (HPE) and the “HPE-like” phenotype. Model: A prospective analysis comparing ABR results among three different groups: patients with classic HPE (GH), patients with HPE-like (GHL) and control group (GC), at a 5% significance level. Setting: Genetics Department, HRAC-USP. Participants: 57 patients, aged from 18 months to 22 years. Thirteen of them had classic HPE, 22 had HPE-like, and 22 were audiologically normal individuals, who joined the GC. Variables: Waves I, III and V absolute latencies; interpeak intervals I-V, III-V and I-III and wave V interear difference of ABR, in milisseconds, considering both right and left ears. Results: Mean values, in milisseconds, of absolute latencies and interpeaks recorded from right and left ears, respectivelly, were: Wave I: 2,21 and 2,19 (GH); 1,99 and 2,01 (GHL); 1,92 and 1,91 (GC). Wave III: 4,35 and 4,52 (GH); 4,04 and 4,04 (GHL); 3,97 and 3,94 (GC). Wave V: 6,47 and 6,51 (GH); 5,95 and 5,94 (GHL); 5,90 and 5,90 (GC). Interpeak I-V: 4,20 and 4,24 (GH); 3,94 and 3,92 (GHL); 3,97 and 3,97 (GC). Interpeak III-V: 2,27 and 2,07 (GH); 1,91 and 1,90 (GHL); 1,92 and 1,95 (GC). Interpeak I-III: 2,14 and 2,33 (GH); 1,03 and 2,01 (GHL); 2,04 and 2,01 (GC). Wave V interear difference were: 0,13 (GH); 0,06 (GHL) and 0,03 (GC). Conclusions: Results suggest that most patients with classic HPE have abnormalities detected by ABR testing, which are related to the severity of neurologic impairment. Otherwise, those with the HPE-like phenotype have few alterations, most likely resulting from middle ear pathologies that occur in presence of cleft palate.

Diversos atletas e praticantes de atividades físicas incorporam em suas rotinas de treinamento, exercícios aeróbios e de força motora simultaneamente. Contudo, essa combinação conhecida como treinamento concorrente (TC) tem demonstrado uma atenuação da resposta adaptativa da força e hipertrofia muscular. O presente estudo analisou se alguns genes e proteínas envolvidos na resposta hipertrófica e na biogênse mitocondrial do músculo esquelético poderiam explicar a atenuação da resposta adaptativa com o TC. Trinta e sete sujeitos foram divididos nos grupos: controle (C), aeróbio (TA), força (TF) e concorrente (TC) e submetidos a oito semanas de treinamento. Os resultados significantes foram: aumento na força dinâmica máxima de 270,3 (±45,5) para 320,3 (±57,0) Kg para o TF e de 268,4 (±47,6) para 315,7 (±63,5) para o TC; área de secção transversa do quadríceps de 8332,4 (±817,5) mm2 para 8849,5 (±893,3) mm2 para o TF e de 8340,8 (±1000,0) mm2 para 8996,8 (±919,5 )mm2 para o TC; o gene da mTOR demonstrou aumento significante de 1,01 (±0,10) U.A para 1,44 (±0,17) U.A no TF e redução de 1,01 (±0,15) para 0,536 (± 0,25) U.A da p70S6K1 no TC; a expressão total da proteína p70S6K1 demonstrou aumentou no grupo TC em relação ao C (1,1 (±0,2) U.A vs 0,8 (±0,3) U.A), a fosforilação da Akt no resíduo ser473 e da p70S6K1no resíduo thr389 aumentou somente no TF em relação ao C (1,3 (±0,2) U.A vs 0,9 (±0,1) U.A e 1,3 (±0,4) vs 0,8 (±0,3) U.A, respectivamente). O grupo TF e TC demonstraram adaptações similares nas variáveis de força e hipertrofia muscular apesar de algumas diferenças na resposta molecular. Esses achados indicam que na fase inicial do TC as diferenças na adaptação molecular não refletem em alterações na força e hipertrofia muscular quando comparadas ao TF / Many athletes and individuals involved in physical training perform strength and endurance exercises in the same training unit. However, this combination, referred as concurrent training (CT), has shown to blunt strength and skeletal muscle growth responses. This study investigated whether some genes and proteins associated with muscle growth and mitochondrial biogenesis may explain the decreased adaptive response to CT. Thirty seven participants were divided into four groups: control (C), endurance (TA), strength (TF) and concurrent (TC) and submitted to eight weeks of training. Significant results were found in the following variables from pre to post training: maximum dynamic strength - TF from 270,3 (±45,5) to 320,3 (±57,0) Kg and TC from 268,4 (±47,6) to 315,7 (±63,5); quadriceps cross sectional area (CSA) - TF from 8332,4 (±817,5) mm2 to 8849,5 (±893,3) mm2, TC from 8340,8 (±1000,0) mm2 to 8996,8 (±919,5)mm2; mTOR gene expression increased significantly post-training only for the TF (1,01 (±0,10) A.U to 1,44 (±0,17) A.U) and p70S6K1 was significantly reduced post-training (1,01 (±0,15) to 0,536 (± 0,25) A.U) for the TC; p70S6K1 total protein content was significantly greater after TC when compared with C (1,1 (±0,2) U.A vs 0,8 (±0,3)) and phosphorylation of both Akt at ser473 and p70S6K1 at thr389 increased only after TF compared with C (1,3 (±0,2) U.A vs 0,9 (±0,1) U.A and 1,3 (±0,4) vs 0,8 (±0,3) U.A, respectively). TF and TC groups had similar improvements in muscle strength and hypertrophy, besides some differences in the molecular responses. These differences at the molecular level in early phases of the TC do not blunt muscle strength and hypertrophy adaptations compared with the TF

O trato olivococlear medial realiza o controle eferente das células ciliadas externas, regulando as contrações lentas e atenuando as contrações rápidas. Com o surgimento das técnicas de pesquisa da amplitude das emissões otoacústicas sem e com estimulação acústica contra, ipsi ou bilateralmente, é possível estimar clinicamente as condições fisiológicas desse trato, uma vez que o efeito resultante de redução/supressão das emissões otoacústicas indica seu funcionamento efetivo. O envelhecimento implica em diminuição da atividade do sistema auditivo central, em função da degeneração das estruturas envolvidas nas habilidades auditivas. A perda de fibras axonais e a diminuição da bainha de mielina nas estruturas do trato representam perda da eficácia de sua função. O objetivo deste estudo foi investigar o efeito da idade na atividade do trato sobre as propriedades mecânicas da cóclea, por meio da análise da amplitude das emissões otoacústicas com estimulação acústica contralateral. A casuística foi composta por 75 indivíduos ouvintes, de ambos os sexos, agrupados conforme a idade. A metodologia para captação das emissões otoacústicas foi o modo convencional, com clique linear na intensidade de 60 dB NPS e o ruído branco, como estímulo contralateral, em 60 dB NPS. A análise dos resultados considerou o valor do response das orelhas e a comparação entre os grupos etários. Os resultados revelam diferenças estatisticamente significantes entre os valores do response das EO sem e com estimulação acústica contralateral, nos indivíduos de 20 a 39 anos. O efeito redução/supressão das EOE-T diminui substancialmente com a idade, por volta da quarta década. Conclui-se que o envelhecimento prejudica a efetividade da atividade do trato sobre a cóclea. / Medial olivocochlear tract makes the efferent control of the outer hair cells, controlling the slow contractions and mitigating rapid contractions. Upon the appearance of techniques for the investigation of the amplitude of otoacoustic emissions with and without acoustic stimulation against, ipsi and bilaterally, it is now possible to stimulate clinically the physiologic conditions of this tract, once the resulting effect of reduction/suppression of otoacoustic emissions indicates its effective action. Aging brings a decrease of the activity of central auditory system, as a function of the degeneration of structures involved in auditory abilities. The loss of axon fibers and the decrease of myelin sheath in tract structures causes the loss of efficacy in its function. It was the objective of this study to assess the effect of aging in tract activity upon mechanical properties of cochlea, through the analysis of the amplitude of acoustic emissions with a contralateral acoustic stimulation. Casuistic comprised 75 both sex hearing individuals, grouped according to age. Methodology to capture otoacoustic emissions employed conventional means, with a linear click at a 60 dB NPS intensity and white sound, as a contralateral stimulus, at 60 dB NPS. The analysis of results considered the value of the response of the ears and the comparison of between age groups. Results show statistically significant differences between values for response of EO with and without a contralateral acoustic stimulation, in individuals between 20 to 39 years of age. The reduction/suppression effect of EOE-T decreases greatly with aging, around the fourth decade. It is concluded that aging impairs the efficacy of the activity of tract upon the cochlea.

Esta tese de doutorado está dividida em três capítulos. O primeiro capítulo teve sua fundamentação em resultados da literatura, que mostraram que a aplicação de trens de alta freqüência de estimulação elétrica na perna pode gerar forças maiores do que seria esperado pela estimulação direta de axônios motores, por um mecanismo central gerado em motoneurônios por ativação de sinapses de aferências sensoriais. O objetivo foi investigar se estímulos vibratórios aplicados ao tendão de Aquiles são também capazes de gerar torques extras de grande magnitude no grupo muscular do tríceps sural. Para tanto, o torque isométrico gerado pelo tornozelo foi medido em resposta a diferentes padrões de associação entre estímulos elétricos e mecânicos aplicados ao grupo muscular do tríceps sural. As salvas de estímulos vibratórios puderam gerar torques extras substanciais, que eram acompanhados por um aumento da excitabilidade motoneuronal, visto que foi observado um concomitante aumento na amplitude pico a pico das ondas F captadas no músculo sóleo. Esses resultados mostraram que estímulos vibratórios aplicados juntamente a uma estimulação elétrica basal podem gerar níveis de força consideráveis, devido ao recrutamento de motoneurônios na medula espinhal. Os resultados indicam que a associação entre vibração e estimulação elétrica pode ser benéfica para diversas intervenções terapêuticas e programas de exercícios baseados em vibração. O comando para a geração de torques extras pela vibração provavelmente ativa motoneurônios na medula espinhal seguindo o princípio do tamanho, o que é uma característica desejável para paradigmas de estimulação. O segundo capítulo teve como ponto de partida o fato de que, quando indivíduos exercem um leve toque com a ponta dedo indicador sobre uma superfície estacionária, observa-se uma melhora na estabilidade postural. Nosso estudo investigou se uma melhora adicional na estabilidade postural pode ser atingida pela aplicação de um baixo nível de ruído mecânico (ruído vibratório) à superfície de contato com o dedo. Tal hipótese foi baseada na teoria da ressonância estocástica, que consiste na idéia de que a detecção e transmissão de um sinal fraco ou subliminar podem ser otimizadas pela presença de um nível particular de ruído. Os sujeitos permaneceram em postura ortostática sobre uma plataforma de força, enquanto tocavam com a ponta do dedo indicador direito um aparato usado para produzir oscilações vibratórias na superfície de contato do dedo. Parâmetros caracterizando as oscilações posturais foram computados a partir de medidas provenientes dos sinais do centro de pressão (adquiridos por uma plataforma de força). Os resultados mostraram que a aplicação de um ruído vibratório à superfície de contato do dedo causou uma melhora significativa na estabilidade postural quando comparada à condição em que a superfície de contado permanecia estacionária. Os resultados podem ter implicações clínicas relevantes em relação ao projeto de dispositivos de auxílio a pessoas com déficits sensório-motores, como bengalas, visando aumentar a estabilidade postural. Por fim, o terceiro capítulo investigou os efeitos da aplicação de ruído elétrico nos músculos da perna sobre o controle neuromuscular (i.e. variabilidade da força de flexão plantar exercida isometricamente) e sobre o controle postural humano (i.e. medida das oscilações posturais por uma plataforma de força). Os resultados mostraram pela primeira vez que um ruído elétrico abaixo do limiar sensorial pode causar uma melhora no controle neuromuscular durante uma tarefa de manter um determinado nível de força isométrica o mais constante possível, por mecanismo provavelmente associado à ressonância estocástica. Além disso, foi encontrada uma correlação significativa entre as reduções obtidas na variabilidade do torque e as reduções observadas em algumas medidas do centro de pressão, indicando que a variabilidade do torque de flexão plantar obtida com os sujeitos sentados pode ser um bom indicativo da amplitude das oscilações posturais para certas intervenções. Em conjunto, os resultados indicam um potencial de uso clínico de estimulações com ruído elétrico para a melhora do controle neuromuscular de pessoas com diferentes acometimentos sensório-motores. / This doctorate thesis is divided into three chapters. The first chapter was inspired on previous results from the literature which showed that high-frequency trains of electrical stimulation applied over the lower limb muscles can generate forces higher than would be expected by direct activation of motor axons, by a mechanism generated within the central nervous system by synaptic input from sensory afferents to motoneurons. The objective was to investigate if vibration applied to the Achilles tendon is also able to generate large magnitude extra torques in the triceps surae muscle group. The isometric ankle torque was measured in response to different patterns of coupled electrical and mechanical stimuli applied to the triceps surae muscle group. The vibratory bursts could generate substantial extra torques that were accompanied by increased motoneuron excitability, since a parallel increase in the peak-to-peak amplitude of soleus F waves was observed. These results showed that vibratory stimuli applied with a background electrical stimulation generate considerable force levels due to the spinal recruitment of motoneurons. So, the association of vibration and electrical stimulation could be beneficial for many therapeutic interventions and vibration-based exercise programs. The command for the vibration-induced extra torques presumably activates spinal motoneurons following the size principle, which is a desirable feature for stimulation paradigms. The second chapter was based on the knowledge that when a subjects index fingertip touches lightly a rigid and stationary surface there is an improvement of his/her postural stability. Our study investigated whether a further increase in postural steadiness may be achieved by applying a low level mechanical noise (vibratory noise) to the fingertip contact surface. Such a hypothesis is based on the stochastic resonance theory, which says that the detection and transmission of a weak or sub-threshold input signal may be enhanced by the presence of a particular level of noise. The subjects stood as quietly as possible over a force plate while touching with their right index fingertip a surface that could be either quiescent or vibrated. Body sway parameters were computed from measurements of the center of pressure (acquired from the force plate). The results showed that the delivery of the vibratory noise to the fingertips contact surface caused a significant improvement on postural stability when compared with the condition in which the surface was stationary. The results could be helpful for the design of rehabilitation aids such as canes commonly used to improve stability in people with sensory deficits. Finally, in the third chapter, the effects of electrical noise applied to the leg muscles on neuromuscular control (i.e. isometric plantar flexion force variability) and on human postural control (i.e. measures of postural sway) were investigated. The results showed for the first time that a sub-threshold electrical noise may improve neuromuscular control during a task in which an isometric force level is maintained as constant as possible, presumably by a stochastic resonance mechanism. Furthermore, a significant correlation was found between the reductions in torque variability and the improvements in postural sway, indicating that plantarflexion torque variability acquired while subjects are in a seated position may provide a good estimate of their postural sway under the same intervention. Taken together, the results indicate the potential for the clinical usage of noise-based stimulations to enhance neuromuscular control in a population with sensory-motor impairments.

MiRNAs são pequenas moléculas de RNAs endógenos não codificantes com aproximadamente 23nt que atuam na regulação da expressão gênica. A sua função é inibir a tradução de genes transcritos através de um mecanismo que viabiliza a ligação do miRNA com o mRNA alvo levando à inibição da tradução ou a degradação do RNA mensageiro. Estudos evidenciam a relação dos miRNAs com diversos processos biológicos como proliferação celular, diferenciação, desenvolvimento e doenças. Uma vez que estão envolvidos na regulação gênica, também alteram as vias metabólicas. Atualmente, as ferramentas computacionais disponíveis para o estudo dos miRNAs são o miRBase, microCosm, o miRGen e o miRNAmap. Elas possuem informações sobre as sequências dos miRNAs, genes alvos e sobre elementos que estão próximos à região dos miRNAs. Embora o avanço até o momento, não existia que relacionasse os miRNAs com as vias metabólicas, para isso foi construída a plataforma miRNApath que auxilia no estudo da função dos miRNAs por meio da análise do seus alvos dentro vias metabólicas. De modo semelhante, também não existia uma abordagem que relacione dados de expressão miRNAs e seus alvos dentro de um mesmo experimento. Para tanto, neste trabalho foi feita uma abordagem utilizando bibliotecas de SAGE (Serial Analysis of Gene Expression) que será incorporada no miRNApath. O miRNApath encontra-se disponível em http://lgmb.fmrp.usp.br/mirnapath. / MiRNAs are small molecules of endogenous non-coding RNAs with approximately 23nt in length that acts over gene expression regulation. Its function is inhibit the translation of gene transcripts through a mechanism that links the miRNA with its mRNA target leading to a translational repression or degradation. Studies show the relation of RNAs in many biological processes like cell proliferation, dierentiation and development of diseases. Since they are involved in gene regulation, they also change the metabolic pathways. Currently, the available computational tools for the study of miRNAs are miRBase, microCosm, miRGen and miRNAmap. They have information about miRNAs sequences, targets and features. Despite the the advances, until now, there is no tool that correlates the miRNAs with metabolic pathways, therefore we developed the miRNApath platform that helps in the analysis of miRNAs function through the study of its targets that are into the metabolic pathway. In the same way, there is no approach that put together information of expression of miRNAs and its targets in the same experiment. In this work we develop an approach with SAGE (Serial Analysis of Gene Expression ) libraries that will be integrated to miRNApath. The plataform is avaible at http://lgmb.fmrp.usp.br/mirnapath.

Submitted by Heitor Rapela Medeiros (heitor.rapela@ufpe.br) on 2015-03-03T13:44:56Z No. of bitstreams: 2 Dissertação PFIN e PFEN.pdf: 1182354 bytes, checksum: d481644b13274c3791af72968e408fa6 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-03T13:44:56Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação PFIN e PFEN.pdf: 1182354 bytes, checksum: d481644b13274c3791af72968e408fa6 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2012-09-05 / A obstrução nasal é um sintoma cardinal nos quadros de rinite alérgica (RA). Parâmetros objetivos podem complementar a avaliação clínica, especialmente em pacientes com dificuldades na percepção de seus sintomas. O objetivo deste estudo foi verificar as medidas de pico de fluxo inspiratório nasal (PFIN) e pico de fluxo expiratório nasal (PFEN) em pacientes com RA e em indivíduos sem sintomas nasais e correlacionar como a percepção subjetiva da obstrução nasal. Método:Este é um estudo transversal, com grupo controle, realizado com 131 indivíduos (64 pacientes riniticos sintomáticos e 67 sem queixas nasais) com idade entre 16 e 50 anos. A amostragem foi por conveniência e o cálculo amostral foi dimensionado para um estudo de correlação entre PFIN, PFEN e sintomas de rinite, assumindo uma correlação de -0,44, com nível de significância de 5% e poder do teste de 80%. Desta forma, o tamanho mínimo da amostra foi de 50 pacientes. Foram tomadas as medidas do PFIN, PFEN e as mensurações subjetivas da obstrução nasal foram obtidas através da escala visual analógicas (EVA) e Escores de sintomas nasais. Os resultados demonstraram valores médios de PFIN (65,29l/min), PFEN (108,36l/min), inferiores nos pacientes com rinite quando comparados aos indivíduos normais PFIN (130,73l/min), PFEN (212,54l/min), com diferença significante (p<0,001),mas não houve correlação significativa entre as medidas subjetivas da Escala visual analógica (EVA) e as medidas de PFIN e PFEN (p=0,57; p=0,07). Houve correlação inversa,e de fraca intensidade ,porém significante entre o PFIN e o Escore de sintomas nasais (r= - 0,26). Conclusão: medidas objetivas da obstrução nasal podem informar aspectos da doença diferentes daqueles obtidos pela percepção do paciente, podendo ser úteis para complementar a avaliação clínica.

Submitted by Heitor Rapela Medeiros (heitor.rapela@ufpe.br) on 2015-03-05T16:49:35Z No. of bitstreams: 2 DISSERTACAO 21 de FEV.2013[1].pdf: 2641667 bytes, checksum: 1eb8414a8038281dbc019e6f4516b3db (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-05T16:49:35Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTACAO 21 de FEV.2013[1].pdf: 2641667 bytes, checksum: 1eb8414a8038281dbc019e6f4516b3db (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2012 / O aumento da sobrevida de neonatos prematuros tem sido proporcionado pelos avanços tecnológicos, destes, a ventilação com pressão positiva contínua com prongas nasais constitui alternativa para neonatos com problemas respiratórios. Contudo, evidências científicas mostram ocorrências de lesões nasais pelo uso de prongas. Nesse contexto, esse estudo objetiva avaliar a incidência e os fatores de risco associados à lesão de septo nasal em neonatos prematuros utilizando prongas nasais reutilizadas e novas. O estudo é do tipo coorte de intervenção terapêutica aberta, a população inclui neonatos com idade gestacional abaixo de 37 semanas admitidos na unidade neonatal de um hospital universitário do Recife-PE, Nordeste do Brasil. A amostra foi de 70 neonatos, divididos no grupo de expostos, 39 recém-nascidos utilizando prongas nasais reutilizadas e não expostos, 31 utilizando prongas novas. Os dados foram coletados em prontuários, para caracterização da amostra; pela utilização de instrumentos voltados à avaliação da aplicação da ventilação não invasiva e assistência de enfermagem aos neonatos em uso de prongas; e pela avaliação do septo nasal. O processamento e análise foram realizados pelo software SPSS versão 17.0. Como produtos dessa dissertação foram elaborados três artigos. O primeiro artigo “Prevenção de lesão de septo nasal em neonatos pré-termo em uso de prongas nasais: revisão integrativa da literatura” investigou as evidências científicas relacionadas aos cuidados de enfermagem na prevenção de lesão de septo nasal em prematuros. Os resultados mostraram aspectos da qualidade e adequação da pronga nasal e a necessidade de monitorização do neonato pela equipe de enfermagem. O segundo “Cuidados de Enfermagem ao prematuro na prevenção de lesões nasais: validação de instrumento” validou um instrumento voltado à prevenção de lesão nasal obtendo índice de concordância de 80% dos juízes. O terceiro constitui o artigo original “Lesão de septo nasal em neonatos pré-termos no uso de prongas nasais”, cujos resultados evidenciaram que 62,9% dos neonatos apresentaram lesão de septo nasal e que a associação de prongas nasais reutilizadas e novas não constituiu fator de risco para a ocorrência de lesões nasais. O tempo de permanência do neonato no uso da ventilação não invasiva com prongas foi o único fator associado à ocorrência e severidade dessas lesões. Infere-se que os cuidados de enfermagem na aplicação da terapêutica e no acompanhamento diário dos prematuros em uso de pronga realizados durante o estudo, possam ter minimizado a incidência das lesões nos neonatos. A educação em saúde no serviço pode contribuir para adequação das práticas de cuidados de enfermagem garantindo assistência de qualidade.

In the recent years, there has been a growing interest in micro- and nano-structured composite systems due to their wide use in microelectronics, optoelectronics, magneto-optical devices, high-density data storage, sensors, biomedical devices, and many other areas. Of particular interest is application in the integrated circuit (IC) industry. Here the need for miniaturization has led to new architectures that combine disparate technologies. This has been achieved through innovations in packaging technologies such as 3D integration for high interconnection density, low power, high data throughput, good signal integrity and reliability, and low cost. One of the key active manufacturing technologies for 3D integration is through silicon vias (TSVs), which involves etching of deep vias in a silicon substrate that are filled with an electrodeposited metal, and subsequent removal of excess metal by chemical mechanical planarization (CMP). Electrodeposition often results in undesired voids in the TSV metal fill as well as a thick overburden layer. These via plating defects can severely degrade interconnect properties and lead to variation in via resistance, electrically open vias, and trapped plating chemicals that present a reliability hazard. Thick overburden layers result in lengthy and expensive CMP processing. We are proposing a technique that pursues a viable method of depositing a high quality metal inside vias with true bottom-up filling, using an additive-free deposition solution. The mechanism is based on a novel concept of electrochemical oxidation of backside silicon that releases electrons, and subsequent chemical etching of silicon dioxide for regeneration of the surface. Electrons are transported through the bulk silicon to the interface of the via bottom and the deposition solution, where the metal ions accept these electrons and electrodeposit resulting in the bottom-up filling of the large aspect ratio vias. With regions outside the vias covered bydielectric, no metal electrodeposition should occur in these regions, which minimizes the metal CMP step and reduces the overall processing times and costs. Hence, inherent bottom-up filling is financially advantageous because it will eliminate a large portion of the metal overburden and associated planarization costs. Additive-free deposition is preferable from both lower production cost and quality management perspectives since it results in higher reliability of deposited metal. Our new bottom-up technique was initially examined and successfully demonstrated on blanket silicon wafers and shown to supply electrons to provide bottom-up filling advantage of through-hole plating and the depth tailorability of blind vias. In order to understand the driving mechanism and limits of this process, we have also conducted a fundamental study that investigated the effect of various process parameters on the characteristics of deposited Cu and Ni and established correlations between metal filling properties and various electrochemical and solution variables. A copper sulfate solution with temperature of about 65 °C was shown to be suitable for achieving stable and high values of current density that translated to copper deposition rates of ~2.4 μm/min with good deposition uniformity. The importance of backside silicon oxidation and subsequent oxide etching on the kinetics of metal deposition on front side silicon has also been highlighted. Further, a process model was also developed to simulate the through silicon via copper filling process using conventional and contactless electrodeposition methods with no additives being used in the electrolyte solution. A series of electrochemical measurements were employed and integrated in the development of the comprehensive process simulator. The experimental data not only provided the necessary parameters for the model but also validated the simulation accuracy. From the simulation results, the “pinch-off” effect was observed for the additive-free conventional deposition process, which further causes partial filling and void formation. By contrast, a void-free filling with higher deposition rates was achieved by the use of the contactless technique. Moreover, experimental results of contactless electrodeposition on patterned wafers showed fast rate bottom-up filling (~3.3 μm/min) in vias of 4 μm diameter and 50 μm depth (aspect ratio = 12.5) without void formation and no copper overburden in the regions outside the vias. Efforts were also made to extend the use of the contactless technique to other applications such as synthesis of porous silicon, which is known to be an excellent material with fascinating physical and chemical properties. We were able to fabricate porous silicon with a morphological gradient using a novel design of the experimental cell. The resulted porous silicon layers show a large distribution in porosity, pore size and depth along the radius of the samples. Symmetrical arrangements were attributed to decreasing current density radially inward on the silicon surface exposed to surfactant containing HF based etchant solution. The formation mechanism as well as morphological properties and their dependence on different process parameters, such as HF concentration, solution pH, surfactant concentration, current density and wafer resistivity, has been investigated in detail. In the presence of surfactants, an increase in the distribution range of porosity, pore diameter and depth was observed by increasing HF concentration or lowering pH of the etchant solution, as the formation of pores was considered to be limited by the etch rates of silicon dioxide. Gradient porous silicon was also found to be successfully formulated both at high and low current densities. Interestingly, the morphological gradient was not developed when dimethyl sulfoxide (instead of surfactants) was used in etchant solution potentially due to limitations in the availability of oxidizing species at the silicon-etchant solution interface. In the last part of the dissertation, we have discussed the gradient bottom up filling of Cu in porous silicon substrates using the contactless electrochemical method. The radially symmetric current that gradually varied across the radius of the sample area was achieved by utilizing the modified cell design, which resulted in gradient filling in the vias. Effect of different deposition parameters such as applied current density, copper sulfate concentration and etching to deposition area ratio has been examined and discussed. Increasing the current density from 10 to 15 mA/cm2 resulted in bottom up deposition with less sharp gradients. Further, the study on the effect of copper sulfate concentration highlighted the importance of mass transfer in this process, as either bottom-up deposition or gradient filling could not be achieved at lower CuSO4 concentrations (0.1 and 0.25 M). Additionally, the filling gradient of deposited Cu was obtained with etching to deposition area ratio of 1.6 and 2.7, while a more uniform deposition was observed when the ratio was increased to 3.8. This suggested that the gradient filling may only be accomplished within a certain range of the etching to deposition area ratios.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The loss of genomic stability associated with genetic deterioration is one of the many important aspects for the development of carcinomas. The genome maintenance mechanisms (GMM) ensure the integrity of DNA and cell survival. They are composed of genetic pathways that include the cell cycle checkpoints, DNA repair and recombination, programmed cell death (apoptosis) and senescence. The purpose of the work is to investigate the activity of these pathways in genome maintenance in diseases related to the evolution of cancer. For this public data from microarrays obtained from the Gene Expression Omnibus (GEO) database were used. We analized the expression of proteins and genome maintenance pathways that are altered in pre-cancerous and cancerous tissues related to genomic instability and may lead to tumor progression. The results allowed a quantitative characterization of an anti-cancer barrier in the tumor evolution proposed in the literature. / A perda da estabilidade genômica associada com a deterioração genética é um dos muitos aspectos importantes na evolução dos carcinomas. São os mecanismos de manutenção do genoma (GMM) que garantem a integridade do DNA e a sobrevivência da célula. Eles são compostos por vias genéticas que incluem os pontos de controle do ciclo celular, o reparo e a recombinação do DNA, a morte celular programada (apoptose) e a senescência. O objetivo deste trabalho é investigar a atividade dessas vias e genes de manutenção do genoma em doenças relacionadas à evolução do câncer. Para isso foram usados dados públicos de microarranjos obtidos do banco de dados Gene Expression Omnibus (GEO). Analisamos a expressão das proteínas e vias de manutenção do genoma que estão alteradas em tecidos pré-cancerosos, cancerosos e tecidos relacionados com a instabilidade genômica e que poderão levar a uma progressão tumoral. Os resultados permitiram caracterizar quantitativamente uma barreira anticâncer na evolução tumoral proposta na literatura.

Introdução: O fenômeno das Emissões Otoacústicas (EOA) é considerado como uma das grandes descobertas científicas na área da Audiologia. Seu exame possi-bilita avaliar a atividade motora da cóclea e traz novos conhecimentos sobre a fisiologia coclear. No entanto, tais registros trazem informações somente sobre o sistema auditivo aferente. Os estudos sobre a supressão das EOA contribuíram para a avaliação do sistema auditivo eferente. Atualmente, não são conhecidos outros testes audiológicos que possam avaliar a atividade eferente deste sistema olivococlear. Quando as EOA são registradas com apresentação de ruído, seja ele ipsilateral, contralateral ou bilateral, as vias eferentes do sistema olivococlear medial são ativadas, de forma a afetar o processo coclear. Tal fato pode ser observado com a redução no nível de respostas das EOA e é denominado de Efeito de Supressão das Emissões Otoacústicas. Tal teste avalia o efeito inibitório da função auditiva eferente (EIVE) sobre as células ciliadas externas (CCE). Objetivo: Este trabalho tem o objetivo de verificar a ocorrência do efeito inibitório da via eferente auditiva nas respostas de emissões otoacústicas por transientes, com diferentes estímulos supressores apresentados de forma contralateral: Ruído Branco, Ruído de fala (Talk Noise) e História Gravada. Método: A bateria de testes foi realizada em 30 indivíduos com idades entre 18 e 35 anos, com limiares auditivos em nível de intensidade inferior a 20 decibéis nível de audição (dBNA) nas frequências de 250 a 8.000 Hz. Foram realizadas seis provas, duas medidas iniciais de EOA Transiente sem ruído contralateral, seguida de três medidas de EOAT com diferentes estímulos contralaterais, ruído branco, ruído de fala e com história gravada. A sexta prova foi uma medida final de EOAT sem ruído contralateral. O efeito inibitório da via eferente foi investigado com o registro de EOAT obtidas com cliques lineares, e nível de intensidade do estimulo de aproximadamente 60dB NPS, em janela de análise de 4-20ms. O efeito inibitório foi quantificado pela variação do nível de resposta entre a apresentação do clique linear sem estímulo contralateral e, a apresentação do mesmo clique linear com cada um dos três estímulos contralaterais. Resultados: Não existe diferença média estatisticamente significante para as medidas de EOAT entre as orelhas em todas as variáveis. Houve uma média maior para os valores do EIVE na prova com o ruído contralateral do tipo Ruído Branco nas duas comparações, tanto com a primeira medida de EOAT sem ruído contralateral e na segunda medida de EOAT sem ruído contralateral. Existe diferença média estatisticamente significante entre Ruído Branco, Ruído de Fala e História Gravada somente para a orelha direita. Conclusão: O efeito inibitório da via eferente foi obtido com os três estímulos contralaterais estudados. Pode-se concluir que houve uma média maior nos valores de EIVE para a prova com o estímulo contralateral do tipo Ruído Branco. Todas as orelhas testadas, após a apresentação dos três estímulos contralaterais, apresentaram um valor de EOAT final sem ruído por volta dos valores encontrados inicialmente, o que nos mostra que assim que o ruído contralateral deixa de ser apresentado, a ativação do efeito inibitório da via eferente cessa instantaneamente e todo o sistema olivo coclear volta ao seu estado inicial / Introduction: The phenomenon of otoacoustic emissions (OAE) is considered as one of the greatest scientific discoveries in the field of Audiology. The exam provides the access to the motor activity of the cochlea and brings new knowledge about cochlear physiology. However, such records provide information only from the afferent auditory system. Studies on the suppression of the OAE contribute to the assessment of the efferent auditory system. Currently, there are known other audiologic tests that could evaluate the activity of the efferent olivocochlear system. When OAE are registered with noise presentation (whether ipsilateral, contralateral or bilateral), the efferent pathways of olivocochlear system are activated in order to affect the cochlear process. This fact can be observed with the reduction in the level of OAE responses and is called Effect Suppression of otoacoustic emissions. This test evaluates the inhibitory effect of efferent auditory function on the CCE. Objective: This study aims to establish the occurrence of the inhibitory effect of auditory efferent pathway in the responses of transient evoked otoacoustic emission, with different stimuli presented in contralateral suppressors: White Noise, Talk Noise and Recorded History. Method: The battery of tests was performed in 30 subjects aged between 18 and 35 years and auditory thresholds in intensity level less than 20 decibel hearing level (dB HL) at frequencies 250-8000 Hz. Were performed six tests, two initial measures OAE Transient without contralateral noise a measure of TOAE with white noise, a measure of TOAE with speech noise, a measure of TOAE with recorded history and finally a final measure of TOAE without contralateral noise. Results: There is no average difference statistically significant for measures of TOAE between the ears in all variables. The contralateral white noise showed the highest average in inhibitory effect of efferent auditory for the two situations without contralateral noise. There is a statistically significant difference between White Noise, Talk Noise and Recorded History only for the right ear. Conclusion: The inhibitory effect of the efferent pathway was observed in the three studied contralateral stimuli. It can be concluded that there was a greater mean values for inhibitory effect of efferent auditory in the condition with the contralateral white noise stimulus. All tested ears, after the presentation of the three contralateral stimuli, showed a value of TOAE end without noise around the values found initially, which shows us that once the contralateral noise is no longer displayed, the activation of the inhibitory effect of the efferent ceases instantly and all olivocochlear system back to its initial state