OBJETIVO: Avaliar a expressão dos perfis de citocinas Th1, Th2 e Th17 em pacientes com LES e verificar possíveis associações com os níveis séricos de vitamina D. MÉTODOS: Estudo transversal com inclusão de 172 pacientes acompanhados no ambulatório de reumatologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Os níveis de vitamina D foram medidos por quimiluminescência. Níveis séricos <20 ng/ml foram considerados como deficiência de vitamina D e níveis ≥20 ng/ml foram considerados normais. As citocinas foram medidas no soro após o descongelamento das amostras em uma única ocasião, usando Kit CBA (cytometric beads array) Th1/Th2/Th17. RESULTADOS: Cento e sessenta e um (94%) pacientes eram mulheres e 128 (74,4%) foram classificados como euro-descendentes. A idade média foi de 40,5±13,8 anos e a idade média no momento do diagnóstico foi de 31,5±13,4 anos. Na entrada do estudo, os pacientes tiveram mediana (intervalo interquartil) de atividade da doença (SLEDAI- systemic lupus erythematosus disease activity index) de 2 (1-4) e cronicidade (SLICC damage index- systemic lupus international collaborating clinics) de 0 (0-1). O nível médio de vitamina D foi de 25,4±11,04 ng/ml. Cinquenta e nove (34,3%) pacientes apresentavam deficiência de vitamina D e 113 (65,7%) tinham níveis considerados normais. Nenhuma associação e correlação estatisticamente significativa foram encontradas. Os níveis de INF-α e SLEDAI mostraram uma correlação positiva fraca (rs=0,22, p=0,04). Análise de regressão linear foi realizada para controlar possíveis fatores de confusão. CONCLUSÃO: A deficiência de vitamina D é prevalente em pacientes com LES, entretanto, não foram encontradas correlações e associações entre níveis de vitamina D e perfil de citocinas. Confirmamos a correlação existente entre o IFN-α e SLEDAI, conforme a literatura. Efeito in vitro de vitamina D no perfil de citocinas não foi reproduzido no presente estudo. Estudos longitudinais podem ajudar a esclarecer a influência da vitamina D na fisiopatogenia do LES. / OBJECTIVES: To evaluate the expression of Th1, Th2 and Th17 cytokine profiles in SLE patients and verify possible associations with serum vitamin D levels. METHODS: Cross-sectional study with 172 SLE patients, followed at the outpatient clinic of rheumatology at Hospital de Clínicas de Porto Alegre were included. The levels of vitamin D were measured by chemiluminescence. Serum levels <20 ng/ml were considered as vitamin D deficiency. Normal vitamin D levels were defined as ≥20ng/ml. Cytokines were measured in serum after thawing the samples on a single occasion, using Kit CBA (cytometric beads array) Th1/Th2/Th17. RESULTS: One hundred sixty one (94%) patients were women and 128 (74.4%) were classified as European derived. The mean age of patients was 40.5±13.8 years and the mean age at diagnosis was 31.5±13.4 years. At the time of study entry, patients had median (IQR) of active disease (SLEDAI- systemic lupus erythematosus disease activity index) of 2 (1-4) and chronicity (SLICC damage index- systemic lupus international collaborating clinics) of 0 (0-1). Mean vitamin D levels were 25.4±11.04 ng/ml. Fifty-nine (34.3%) patients had vitamin D deficiency and 113 (65.7%) had normal levels. No association and statistically significant correlations was found. The levels of INF-α and SLEDAI showed a weak positive correlation (rs=0.22, p=0.04). Linear regression analysis was performed to control for possible confounding factors. CONCLUSION:Vitamin D deficiency is prevalent in patients with SLE, however, no statistically significant correlations and associations between vitamin D levels and cytokine profile were found. We confirm the correlation between IFN-α and SLEDAI, according to the literature. In vitro effect of vitamin D on the cytokine profile was not reproduced in this study. Longitudinal studies may help clarify the influence of vitamin D in the pathogenesis of SLE.

Introdução: Portadores de fibrose cística têm uma susceptibilidade à deficiência de vitamina D devido à má absorção de nutrientes. Os estudos da prevalência de hipovitaminose D em pacientes com fibrose cística apresentam resultados extremamente variáveis e não há dados a respeito da população não pediátrica no Brasil. Objetivos: Avaliar a prevalência de hipovitaminose D em pacientes não pediátricos portadores de fibrose cística e os fatores associados com as concentrações séricas de 25-hidroxivitamina D. Metodologia: Realizado estudo transversal. A população em estudo foi composta por pacientes maiores que 16 anos acompanhados no Ambulatório de Fibrose Cística do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Foi avaliada a prevalência de deficiência de vitamina D, definida como 25-hidroxivitamina D < 30ng/mL, de acordo com a Cystic Fibrosis Foundation, bem como os fatores clínicos e laboratoriais associados com o valor sérico desta. Foram avaliados o estado nutricional e internações hospitalares. Foi realizada coleta de dados em prontuário, entrevista com os pacientes e colheita de sangue. As análises laboratoriais foram realizadas no Laboratório de Patologia Clínica do Hospital. Foram dosados os valores séricos de proteína C-reativa, cálcio, fosfato, magnésio, albumina, 25-hidroxivitamina D (método: quimiluminescência) e paratormônio (método: imunoensaio para PTH intacto). A função pulmonar foi avaliada por espirometria e escores clínicos e radiológicos. O nível de significância estatística foi estabelecido como P<0,05. Resultados: A prevalência de hipovitaminose D foi de 61,0%, com valores séricos de 25-hidroxivitamina D de 28,42±10,94 ng/mL. Os pacientes com insuficiência pancreática apresentaram uma tendência a ter concentrações mais altas de vitamina D. Dezesseis pacientes apresentavam doença pulmonar grave, com FEV1% do predito inferior a 40%. Após análise multivariada, índice de massa corporal e hospitalizações no último mês permaneceram significativamente associados negativamente aos valores séricos de 25-hidroxivitamina D. Conclusões: A prevalência de hipovitaminose D no presente estudo foi inferior a previamente relatada. A insuficiência de vitamina D continua sendo um problema nos pacientes com fibrose cística, mesmo naqueles recebendo suplementação. / Introduction: Cystic fibrosis patients have a susceptibility to vitamin D deficiency due to nutrient malabsorption. Prevalence studies of hypovitaminosis D in patients with cystic fibrosis have highly variable results and there is no data about the non pediatric population in Brazil. Objectives: To evaluate the prevalence of hypovitaminosis D in non pediactric cystic fibrosis patients and the factors associated with serum 25-hydroxyvitamin D levels. Methods: Cross-sectional study. The study population was composed of patients older than 16 years accompanied in the Cystic Fibrosis Ambulatory of the Hospital de Clínicas de Porto Alegre. We evaluated the prevalence of vitamin D deficiency defined as 25-hydroxyvitamin D < 30 ng/mL, as suggested recently by the Cystic Fibrosis Foundation, and clinical and laboratory factors associated with its serum levels. Nutritional status and hospital admissions were evaluated. Data was collected from medical records and interviews with patient, blood was collected. Laboratory analisys were performed at Clinical Pathology Laboratory of the Hospital. Serum C-reactive protein, calcium, phosphate, magnesium, albumin, 25-hydroxyvitamin D (method: chemiluminescence), and parathyroid hormone levels (method: sandwich immunoassay to intact PTH) were measured. Lung function was evaluated by spirometry and clinical and chest radiographic scores were assessed. Statistical significance level was set at P<0.05. Results: Prevalence of hypovitaminosis D was 61.0 %, with serum 25-hydroxyvitamin D levels of 28,42±10,94 ng/mL. Patients with pancreatic insufficiency had a trend to have higher vitamin D levels. Sixteen patients had severe lung disease with FEV1% predicted below 40%. After multivariable analysis, body mass index and hospitalization in the last month remained significantly associated negatively with serum 25-hydroxivitamin D levels. Conclusions: The prevalence of hypovitaminosis D in the present study was inferior to previously related. Vitamin D insufficiency is still a problem in cystic fibrosis patients, even in those receiving supplementation.

Submitted by Maykon Nascimento (maykon.albani@hotmail.com) on 2016-04-19T18:34:36Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Tese Daniel de Siqueira.pdf: 3819887 bytes, checksum: 775c634df123886dc749019879e0e4a8 (MD5) / Approved for entry into archive by Patricia Barros (patricia.barros@ufes.br) on 2016-05-16T13:33:28Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Tese Daniel de Siqueira.pdf: 3819887 bytes, checksum: 775c634df123886dc749019879e0e4a8 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-16T13:33:28Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Tese Daniel de Siqueira.pdf: 3819887 bytes, checksum: 775c634df123886dc749019879e0e4a8 (MD5) / Observa-se atualmente um aumento na incidência de doenças osteometabólicas, particularmente a osteoporose. Esta doença decorre de uma alteração do equilíbrio entre formação e reabsorção óssea, intimamente ligada ao avançar da idade. Na osteoporose, observa-se que o predomínio da reabsorção óssea acaba levando a redução da densidade mineral óssea (DMO). Acredita-se que a diminuição da DMO seja o principal fator de risco para a maior casuística de fraturas observada nestes pacientes. Ainda que a osteoporose apresente a queda na DMO como um fator de risco muito bem definido, esta doença é de caráter multifatorial. Outra característica marcante na osteoporose é sua prevalência em mulheres pós-menopausadas. Sabe-se hoje que o estrogênio é um dos principais fatores responsáveis pela formação de tecido ósseo e sua mineralização. Portanto, sua deficiência na menopausa resulta numa maior incidência da doença nesta população. Embora os estudos em seres humanos possam contribuir imensamente para o entendimento da doença, as limitações impostas pelas técnicas a serem utilizadas impede a investigação de alguns mecanismos associados à osteoporose. Para determinar alguns mecanismos intrínsecos a doença, portanto, são utilizados modelos animais que mimetizam a osteoporose pós-menopausa. Neste trabalho, utilizamos camundongos fêmeas ovariotectomizadas (OVX) como modelo para osteoporose pós-menopausa, visando estudar fenômenos associados à ultraestrutura do tecido ósseo em condições que podem ser de grande importância para o tratamento da doença. Para tanto foram utilizados uma combinação de análises histológicas, bioquímicas e microscopia eletrônica além do padrão ouro no diagnóstico de osteoporose: A Absorciometria dupla de raio-X (DXA). A queda do estrogênio circulante levou a profundas alterações em diferentes marcadores de reabsorção e formação óssea, queda da DMO e presença de microfraturas no tecido ósseo. Partindo desta caracterização, foram realizados dois estudos paralelos, porém complementares, sobre o papel da vitamina K – um agente que se acredita ser fundamental para mineralização óssea – e a apoliproteína E, molécula que se acredita estar associada também ao risco de osteoporose. Resultados obtidos ao longo deste trabalho demonstraram que a suplementação com vitamina K em animais OVX alterou a ultraestrutura do tecido ósseo (determinado por análises de microscopia eletrônica de varredura). Contudo, a suplementação com vitamina K não levou a alterações tão marcantes em biomarcadores da doença. Em contrapartida, a perda da ApoE em animais geneticamente modificados (APOEKO) alterou tanto os biomarcadores séricos utilizados no diagnóstico da osteoporose quanto a ultraestrutura do tecido em camundongos OVX. Tomados conjuntamente, nossos resultados indicam – através da combinação de análises ultraestruturais no tecido ósseo e mensuração de biomarcadores - que a vitamina K afeta majoritariamente as microfraturas em camundongos OVX enquanto que a ausência do gene ApoE levou à uma queda na DMO. Portanto, mesmo que o eixo estrogênio-ApoE-vitamina K seja bem definido no contexto da patogênese da osteoporose, nossos resultados apontaram para efeitos distintos destas moléculas no metabolismo ósseo. / It is currently observed an increase in the incidence of osteometabolic diseases, particularly osteoporosis. This disease is caused by an imbalance between bone formation and bone resorption, closely linked to aging. In osteoporosis, it is observed that the predominance of bone resorption leads to a lower bone mineral density (BMD). It is believed that decrease in BMD is the main risk factor for bone breaking observed in these patients. Although low BMD represents the main risk factor for osteoporosis, this disease is multifactorial. Another remarkable feature in osteoporosis is its prevalence in postmenopausal women. It is now known that estrogen is one of the major factors responsible for the formation of bone tissue and its mineralization. Therefore, its deficiency at menopause results in a higher incidence of the disease in this population. Nevertheless studies in humans have contributed immensely to the understanding of the disease, the limitations imposed by the techniques to be used prevents the investigation of some mechanisms associated with osteoporosis. To determine some intrinsic mechanisms of the disease, therefore, animal models that mimic the postmenopausal osteoporosis are commonly used. In this study, we used ovariectomized female mice (OVX) as a model for postmenopausal osteoporosis, aiming to study phenomena associated with the bone tissue ultrastructure under conditions that can be of great importance for the treatment of the disease. For this purpose, were used a combination of histological and biochemical analyses as well as electronic microscopy, besides the gold standard in the diagnosis of osteoporosis: Dual X-ray Absorptiometry (DXA). The drop in circulating estrogen led to profound changes in different markers of bone formation and bone resorption, decreased BMD, and the presence of microfractures in bone tissue. From this characterization, were conducted two parallel studies, despite complementary, on the role of vitamin K - molecule believed to be essential for bone mineralization - and apolipoprotein E, a molecule that is also associated to increased risk of osteoporosis. Results obtained throughout this study demonstrated that supplementation with vitamin K in OVX animals led to profund changes in the ultrastructure of bone tissue (determined by analysis of scanning electronic microscopy). However, supplementation with vitamin K did not lead to such deep changes in biomarkers of the disease. In contrast, the loss of ApoE in genetically modified animals (APOEKO) significantly changed several serum biomarkers for the diagnosis of osteoporosis and the ultrastructure of tissue in OVX mice. Taken together, our results indicate - through a combination of ultrastructural analyses on bone tissue and measurement of biomarkers - that vitamin K affects mainly microfractures in OVX mice while the absence of the ApoE gene led to a decrease in BMD. Therefore, even if the axis estrogen-ApoE-vitamin K is well defined in the context of the pathogenesis of osteoporosis, our results pointed to different effects of these molecules on bone metabolism.

Submitted by Priscila Oliveira (priscila.b.oliveira@ufes.br) on 2016-07-12T12:53:55Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) tese_3346_marcelo carvalho dos santos.pdf: 1553526 bytes, checksum: a169ddbb123440d5a1c6df02c5bee880 (MD5) / Approved for entry into archive by Patricia Barros (patricia.barros@ufes.br) on 2016-08-15T18:12:54Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) tese_3346_marcelo carvalho dos santos.pdf: 1553526 bytes, checksum: a169ddbb123440d5a1c6df02c5bee880 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-15T18:12:54Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) tese_3346_marcelo carvalho dos santos.pdf: 1553526 bytes, checksum: a169ddbb123440d5a1c6df02c5bee880 (MD5) / Objetivou-se com este estudo avaliar a eficácia de duas soluções na prevenção de aderências abdominais em ovelhas submetidas a sucessivas colheitas cirúrgicas de embriões. Para tal, oito ovelhas mestiças foram superovuladas pela aplicação de 250 UI de FSH e a colheita de embriões realizada sete dias após o primeiro acasalamento. Nas ovelhas do G1 (n=4), imediatamente antes da celiorrafia, foi infundida na cavidade abdominal dexametasona (0,25 mg/kg) diluída em Ringer com lactato (q.s.p. 75mL) e no G2 (n=4), vitamina E (100 mg/kg) diluída em azeite de oliva (q.s.p. 75mL). Os animais foram submetidos a três colheitas embrionárias (M1, M2 e M3), com intervalo de aproximadamente 60 dias. As aderências foram avaliadas quanto à quantidade, localização, extensão, vascularização e tenacidade. Foi ainda mensurado o grau de exteriorização uterina. Amostras sanguíneas foram colhidas para a determinação de valores séricos de fibrinogênio, mucoproteína e proteína C reativa nos dias D-1, D3, D6 e D15, onde D0 = dia da cirurgia. Não foi observada diferença significativa ao nível de 5% de significância entre grupos e entre avaliações quanto às aderências e grau de exteriorização uterina. A exteriorização uterina foi possível em todos os animais do G1, nas três avaliações; já nos animais do G2 não foi possível em 25% dos animais na segunda colheita embrionária e em 75% dos animais na terceira colheita e à necropsia. Os valores séricos médios de fibrinogênio, mucoproteína e proteína C reativa não diferiram estatisticamente entre grupos e entre os dias de observação. As taxas médias de recuperação embrionária foram diferentes apenas em M2 (P<0,04) entre G1 e G2. Conclui-se que a solução de dexametasona diluída em Ringer com lactato, na dose e volume usados, é eficaz na prevenção da formação de aderências abdominais em ovelhas submetidas a sucessivas colheitas cirúrgicas de embriões e permite a realização de até quatro colheitas cirúrgicas consecutivas. / The aim of this study was to evaluate the efficacy of two solutions on the prevention of adhesion formation in ewes submitted to successive surgical embryo collection. Eight cross-bred ewes were superovulated with 250IU of FSH and embryo collection was performed on D7. In G1 ewes (n=4), immediately before abdominal wall closure, dexametasone (25 mg/kg) diluted in Ringer with lactate (q.s. 75mL) was infused in the abdominal cavity, and in G2 (n=4), vitamin E (100 mg/kg) diluted in olive-oil (q.s. 75mL). The animals underwent three surgical embryonic collections (M1, M2 and M3) with a range of about 60 days. Adhesions were evaluated for the amount, location, extent, vascularity and tenacity. Was also measured the degree of uterine exteriorization. Blood samples were taken for determination of serum fibrinogen, C-reactive protein and mucoprotein on days D-1, D3, D6 and D15, where D0 = day of surgery. There was no significant difference at 5% significance among groups and evaluations regarding the degree of adhesions and uterine exteriorization. Uterine exteriorization was possible in all animals and evaluations in G1 animals, but unable in 25% of G2 animals during the second embryo collection and in 75% of animals on third embryo collection and also at necropsy. Fibrinogen, mucoprotein and C reactive protein serum values did not differ between groups and days of observation. The average rates of embryo recovery were different only in M2 (P<0.04) between G1 and G2. It is concluded that dexametasone diluted in Ringer with lactate, in the dose and volume used, is efficacious in the prevention of abdominal adhesion formation in ewes submitted to successive embryo surgical collection and allows until four successive embryo collections

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Nutrição, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-10-18T03:07:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 342283.pdf: 3903798 bytes, checksum: f56edc1ea375eda99929befdf0e3d9cd (MD5) Previous issue date: 2016 / O envelhecimento está associado à redução das capacidades cognitivas. Os fatores ambientais de exposição como os hábitos alimentares não saudáveis e as concentrações séricas das vitaminas B12 e ácido fólico, podem, em parte, determinar as alterações cognitivas em idosos. Diante do exposto, a presente tese objetivou analisar a associação entre indicadores de hábitos alimentares não saudáveis e a cognição, assim como investigarse a combinação de diferentes concentrações séricas entre vitaminas B12 e do ácido fólico ésuperior ao usode indicadores bioquímicos separados,para o risco de provável déficit cognitivo em idosos. O estudo transversal avaliou dados da pesquisa epidemiológica de base populacional e domiciliar "Condições de saúde da população idosa do município de Florianópolis/SC: estudo de base populacional ? EpiFloripa Idoso" em sua segunda onda (2013-2014). A variável dependente foi à cognição investigada pelo Mini-Exame do Estado Mental (MEEM). As variáveis independentes foram os indicadores de hábitos alimentares não saudáveis: frutas e hortaliças (= 4 porções ao dia); peixe (< 1 porção ao dia); o hábito de consumir carnes gordurosas (sim/não) e as concentrações séricas das vitamina B12 e ácido fólico. Participaram da primeira etapa da pesquisa para aplicação da entrevista 1.197 idosos (778 mulheres), com idade superior a 60 anos. Para analisar as relações entre os indicadores de hábitos alimentares não saudáveis e a cognição foram realizadas análises de regressão linear simples e múltipla, considerando os pesos amostrais, estratificadas por sexo. O escore médio do MEEM dos homens foi de 25,15 ± 5,56 e das mulheres de 24,26 ± 5,68 (p=0,009). Para o sexo feminino, após ajustes, os resultados mostraram associação independente entre o consumo insuficiente de frutas e hortaliças (= 4 porções/dia) e os menores escores no MEEM. Não foram observadas associações para os homens.Para elas, também foram encontradas médias superiores no MEEM, segundo o aumento na frequência diária no consumo de frutas e hortaliças(p=0,001). Na segunda etapa da pesquisa foi coletada amostra de sangue de 590 idosos (386 mulheres) para identificar a concentração sérica das vitaminas B12 e ácido fólico. Para verificar a relação entre as variáveis bioquímicas e a função cognitiva foram realizadas análises de regressão logística, considerando os pesos amostrais. Foi verificado que o excesso de ácido fólico foi fator protetor contra o provável déficit cognitivo, após o ajuste final (OR: 0.038; IC95% 0.004; 0.374). Quando mantida como contínua, o aumento na concentração de ácido fólico diminuiu o risco para o provável déficit cognitivo (OR: 0.856; IC 95%0.760; 0.964). A combinação entre o excesso de ácido fólico e normal de vitamina B12 não conferiu proteção ou risco para o provável déficit cognitivo e não foi superior aos indicadores bioquímicos separados em predizer o provável déficit cognitivo. Neste estudo, as mulheres com padrão alimentar insuficiente em frutas e hortaliças em concordância às recomendações da Organização Mundial da Saúde apresentam menores escores para a cognição. O consumo regular de frutas, hortaliças e peixes em detrimento às carnes com gordura pode indicar uma estratégia viável a ser incentivada por políticas públicas para a preservação da cognição no envelhecimento. Sugere-se manter a concentração de ácido fólico em níveis suficientes e não direciona para o seu excesso, pois não foi possível esclarecer o impacto da combinação entre o excesso de ácido fólico e a concentração deficiente de vitamina B12 na função cognitiva desses idosos.<br> / Abstract : Ageing is associated with lower cognitive capacity. Environmental exposure factors, such as unhealthy food habits and serum levels of vitamin B12 and folic acid, can partly determine cognitive changes in older adults. Given the above, the present thesis aimed to analyze the association between indicators of unhealthy food habits and cognition, and whether any combination of serum levels of vitamin B12 and folic acid is a better indicator of probable cognitive deficit in older adults than either vitamin alone. The cross-sectional study assessed data from the second wave (2013-2014) of the population- and household-based epidemiological survey called "Condições de saúde da população idosa do município de Florianópolis/SC: estudo de base populacional ? EpiFloripa Idoso" (Health condition of older adults from the municipality of Florianopolis/SC: population-based study ? EpiFloripa Older Adult). The dependent variable was cognition assessed by the Mini Mental State Examination (MMSE). The independent variables were the following indicators of unhealthy food habits: fruit and vegetable intake (= 4 servings per day); fish intake (< 1 serving per day); regular intake of fatty meats (yes/no); and serum levels of vitamin B12 and folic acid. In the first stage of the study, 1,197 older adults (778 women) aged more than 60 years were interviewed. Sample-weighted simple and linear regression analyses stratified by gender were conducted to analyze the relationships between unhealthy food habit indicators and cognition. Men and women had mean MMSE scores of 25.15 ± 5.56 and 24.26 ± 5.68, respectively (p=0.009). After adjustments, an independent association between inadequate fruit and vegetable intake (= 4 servings per day) and lower MMSE scores was found in women. Also in women the mean MMSE scores increased with daily fruit and vegetable intake frequency (p=0.001).No associations were found in men. The second stage of the study involved collecting blood samples from 590 older adults (386 women) to identify their serum levels of vitamin B12 and folic acid. Sample-weighted logistic regression analyzed the relationship between the biochemical variables and cognitive function. High serum folic acid protected against probable cognitive deficit (OR: 0.038; 95%CI 0.004; 0.374). When folic acid was kept as a continuous variable, increases in folic acid level reduced the risk of probable cognitive deficit (OR: 0.856; 95%CI 0.760; 0.964). The combination of excess serum folic acid and normal serum vitamin B12 did not protect against or increase the risk of probable cognitive deficit. The combination of B12 and folic acid was not a better predictor ofprobable cognitive deficit than either one, and did not predict probable cognitive deficit. The study women with inadequate fruit and vegetable intake according to the World Health Organization had lower cognitive scores. Regular intake of fruits, vegetables, and fish in detriment of fatty meat intake can be a viable strategy to preserve cognition during ageing and should be encouraged by public policies. Serum folic acid should remain within the normal range, avoiding an excess, since it was not possible to clarify the impact of the combination of high folic acid and low vitamin B12 on the cognitive function of these older adults.

Made available in DSpace on 2015-12-10T14:22:27Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-27. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-10T14:28:33Z : No. of bitstreams: 1 000849473.pdf: 1007236 bytes, checksum: 23165695d73b8f8c1907f9aab1263525 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Introdução: Modificações na massa muscular esquelética e a deficiência de vitamina D têm sido relatadas frequentemente na literatura em pacientes com doenças inflamatórias intestinais (DII). Entretanto, a associação entre vitamina D e alterações musculares na DII são desconhecidas. O objetivo do presente estudo foi verificar se as modificações na massa muscular esquelética são explicadas pelo estado nutricional de vitamina D em pacientes com doenças inflamatórias intestinais. Métodos: Foi conduzido estudo observacional em que foram avaliados 73 pacientes ambulatoriais, com Doença de Crohn e Retocolite Ulcerativa da Faculdade de Medicina de Botucatu, Brasil, que tiveram diagnóstico confirmado da doença por meio dos parâmetros clínicos, endoscópicos e histológicos. A composição corporal total e segmentar foi estimada por absortiometria por raios-X de dupla energia. Para a definição de sarcopenia foram utilizados critérios do European Working Group on Sarcopenia in Older People. Amostras sanguíneas foram coletadas para avaliação das concentrações de hemoglobina, hematócrito, velocidade de hemossedimentação, proteína C-reativa, albumina e 25-hidroxivitamina D sérica (25(OH)D). Para avaliação da capacidade física foi realizado o teste de caminhada de 6 minutos, com base nas diretrizes estabelecidas pela American Thoracic Society (2002). A força isométrica de preensão manual dos indivíduos foi obtida da mão não dominante dos indivíduos por um dinamômetro hidráulico manual. O Questionário Internacional de Atividade Física foi utilizado para avaliar o nível de atividade física. O estado nutricional de vitamina D foi avaliado por meio de recordatório alimentar de 24horas e questionário de exposição solar. Todos os participantes foram questionados quanto ao consumo de bebidas alcoólicas e fumo. Os resultados foram expressos em média ± DP ou mediana e quartil 1 e quartil 3 ou... / Background: Changes in skeletal muscle mass and vitamin D deficiency have been frequently reported in the literature in patients with inflammatory bowel disease. However, the association between vitamin D and muscle changes in patients with inflammatory bowel diaseases is unclear. This study aimed to verify if changes in skeletal muscle mass are explained by nutritional status of vitamin D in patients with inflammatory bowel diseases. Methods: This observational study assessed 73 outpatients with Crohn's Disease and Ulcerative Colitis from Botucatu Medical School, Brazil, who have confirmed the diagnosis of their disease trough the clinical, endoscopic and histological parameters. Whole body and regional body composition was obtained by dual-energy X-ray absorptiometry. Criteria of European Working Group on Sarcopenia in Older People were used to define sarcopenia. Peripheral blood samples were obtained for measurements of hemoglobin, hematocrit, erythrocyte sedimentation rate, C-reactive protein, albumin, and serum 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D). The 6-minute walk test was performed for evaluation of physical capacity, based on the guidelines established by the American Thoracic Society (2002). Grip strength of the subject's non-dominant hand was assessed with a hydraulic hand dynamometer, which measures isometric grip force. The International Physical Activity Questionnaire was used to evaluate the physical activity. The nutritional status of vitamin D was assessed by 24hour dietary recall and sun exposure questionnaire. All participants were asked about their alcohol intake and smoking. Results were expressed as mean ± SD or median with quartile 1 and quartile 3 ranges or percentage. We used the Fisher exact test for the associations between categorical variables, the Student t-test or Mann-Whitney test for differences between patients with sarcopenia or not and Multiple Logistic Regression. We adopted a significance level of 5% ...

Made available in DSpace on 2015-12-10T14:22:50Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-23. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-10T14:29:03Z : No. of bitstreams: 1 000850466.pdf: 1900778 bytes, checksum: 98b60125277348e8653d4a5f575c0ab2 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória, crônica e desmielinizante do Sistema Nervoso Central (SNC). A caracterização de estratégias profiláticas ou terapêuticas na EM é necessária já que não há cura para a doença. Neste contexto, o objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial profilático da associação de MOG (glicoproteína da mielina do oligodendrócito) com vitamina D3 (VitD) na encefalomielite autoimune experimental (EAE). Para isto, camundongos C57BL/6 foram imunizados com MOG na presença de VitD e posteriormente submetidos à indução da EAE. Os animais foram então eutanasiados nos dias 7 e 19 após indução da EAE os quais correspondem às fases pré-clinica e clínica da doença, respectivamente. Os seguintes parâmetros foram avaliados: peso corporal, escore clínico, processo inflamatório no SNC, quantidade de células dendríticas (DCs) e de T reguladoras (Tregs) no baço e produção de citocinas por células esplênicas e células mononucleares eluídas do SNC. A imunização com MOG associada com VitD impediu o desenvolvimento da EAE. O efeito profilático observado reduziu a maturação das DCs e a produção de citocinas encefalitogênicas, mas não aumentou a quantidade de Tregs no baço. Já no SNC a imunização determinou redução acentuada no processo inflamatório e na produção de citocinas encefalitogênicas. Os dados obtidos indicam que a associação do antígeno específico (MOG) com VitD foi suficientemente tolerogênica para evitar o desenvolvimento da EAE. Efeito similar em outras patologias autoimunes é esperado e merece investigação / Multiple sclerosis is a chronic, inflammatory and demyelinating disease of the central nervous system (CNS). As there is no cure for this disease, new prophylactic or therapeutic strategies are necessary. The main objective of this work was to evaluate the prophylactic potential of the association of myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) with vitamin D3 in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). C57BL/6 mice were immunized with MOG associated with vitamin D3 and then submitted to EAE induction. Animals were euthanized 7 and 19 days after, during the preclinical and acute disease phases, respectively. The following parameters were evaluated: body weight, clinical score, inflammatory process in the CNS, amount of dendritic and regulatory T cells in the spleen and cytokine production by spleen and CNS cell cultures. Immunization with MOG associated with vitamin D3 blocked clinical EAE development. This prophylactic effect was associated with a drastic reduction in clinical score, body weight loss, CNS inflammation, dendritic cells maturation and also in the production of cytokines by CNS and spleen cell cultures. This association was therefore highly tolerogenic, being able to avoid EAE development. A similar effect from vitamin D3 association with other specific self-antigens is expected in other autoimmune conditions and deserves future evaluation

Made available in DSpace on 2015-12-10T14:23:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-26. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-10T14:29:24Z : No. of bitstreams: 1 000851829.pdf: 718979 bytes, checksum: efe8af3d56d62e411ce9333616315728 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / A deficiência de vitamina D (VitD) tem aumentado nos últimos anos, tornando-se um problema de saúde pública. Adicionalmente, a deficiência de VitD está associada com o aumento do risco de desenvolvimento de várias doenças crônicas, inclusive cardiovasculares. Esses fatores têm incentivado o uso indiscriminado dessa vitamina, sem conhecer ao certo as alterações decorrentes da suplementação de diferentes doses. Estudos têm mostrado que a VitD é importante para o desenvolvimento e funcionamento cardíaco, entretanto pode ter efeito cardiovascular prejudicial, mesmo em doses consideradas não tóxicas. A VitD atua nas células alvo ligando-se ao receptor de VitD (VDR). Adicionalmente, foi identificada a Proteína de Interação com a Tiorredoxina (TXNIP) cuja expressão é regulada positivamente pela VitD. Esta proteína participa da regulação de várias vias de sinalização celular (balanço redox, apoptose, inflamação, crescimento celular, metabolismo energético) que podem ser importantes para o processo de remodelação cardíaca. O objetivo deste estudo foi avaliar se suplementação em excesso, mas em doses não tóxicas, de VitD na ração por 2 meses resulta em alteração da expressão protéica TXNIP, remodelação cardíaca com aparecimento de estresse oxidativo, apoptose e alterações de mediadores inflamatórios e metabolismo energético, e se com o aumento do tempo de suplementação de VitD (por 4 meses) ocorre alterações na morfologia e função do coração. Para isso, foram realizados o Experimento 1: utilizados 64 ratos machos, alocados em 3 grupos - Controle (C, n=21) recebeu ração padrão; VD3 (n=22) e VD10 (n=21) receberam 3.000 e 10.000 UI de colecalciferol/kg de ração respectivamente, por 2 meses; e o Experimento 2: utilizados 46 ratos machos, alocados em 3 grupos: Controle (C-4, n=14) recebeu ração padrão; VD3-4 (n=16) e VD10-4 (n=14) receberam 3.000 e 10.000 UI de colecalciferol/kg de ração... / Vitamin D (VitD) deficiency has increased in recent years, becoming a public health problem. Additionally, VitD deficiency is associated with increased risk of chronic diseases developing, including cardiovascular diseases. These factors have encouraged the widespread use of this vitamin, without knowing well the alterations of different supplementation doses. Studies have shown that VitD is important for the cardiac development and function, however this vitamin can presented adverse cardiovascular effects, even at non-toxic doses. VitD acts in the target cells by binding to VitD receptor (VDR). Additionally, the thioredoxin-interacting protein (TXNIP) was identified and it expression is up-regulated by VitD. This protein acts in the regulation of signaling pathways (redox balance, apoptosis, inflammation, cell growth, metabolism energy) which can participate of the cardiac remodeling process. The aim of this study was to evaluate whether excess VitD supplementation, but in nontoxic doses, in the chow for 2 months results in change of TXNIP expression, cardiac remodeling with oxidative stress, apoptosis and alterations of inflammatory mediators and energy metabolism and whether, the supplementation increased time (for 4 months) leads to changes in cardiac structure and function. Experiment 1: 64 male rats was used and was divided into 3 groups - control (C, n = 21) received standard chow; VD3 (n = 22) and VD10 (n = 21) received 3,000 and 10,000 IU of cholecalciferol / kg of chow respectively, for 2 months; and Experiment 2: 46 male rats was used and was divided into 3 groups - control (C-4, n = 14) received standard chow; VD3-4 (n = 16) and VD10-4 (n = 14) received 3,000 and 10,000 IU of cholecalciferol / kg of chow respectively, for 4 months. After 2 and 4 months was performed echocardiography and after the animals were euthanized. The serum and the left ventricle of experiment 1 animals were used for biochemical analyzes. Statistical ...

Made available in DSpace on 2015-12-10T14:23:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-27. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-10T14:29:23Z : No. of bitstreams: 1 000848635.pdf: 388929 bytes, checksum: fb8a734b65143535639956be215b3641 (MD5) / Introdução: Alguns estudos mostraram que o processo inflamatório está relacionado à gravidade da queimadura. Nesse contexto, a utilização de estratégias para modular essa hiper-resposta inflamatória é bastante atrativa. Nos últimos anos, a vitamina D tem se destacado por sua ação anti-inflamatória e pela modulação da resposta imunológica. Parte das ações da vitamina D é mediada pelo receptor nuclear da vitamina D (VDR). Estudos recentes mostram que polimorfismos do gene do receptor VDR pode influenciar a resposta à vitamina D. Objetivos: O objetivo deste estudo é avaliar a associação dos polimorfismos Taql e Bsml do gene VDR com o tempo de internação, o surgimento de infecção e a mortalidade em pacientes queimados. Casuística e métodos: Foram incluídos prospectivamente os pacientes queimados, com idade ≥ 18 anos, que internaram na enfermaria e na Unidade de Terapia Intensiva do Setor de Tratamento de Queimados do Hospital Estadual Bauru. Os pacientes foram incluídos no período de janeiro de 2013 a janeiro de 2014. Na admissão dos pacientes foram registrados dados demográficos e clínicos foram registrados. Amostras sanguíneas foram coletadas na admissão dos pacientes para dosagem bioquímica, de 25 (OH) vitamina D e determinação dos polimorfismos Taql e Bsml do gene VDR. Os pacientes foram acompanhados durante toda a internação e o surgimento de infecção, o tempo de internação e a mortalidade foram registrados. Para avaliar a associação dos polimorfismos com o tempo de internação utilizamos a análise de regressão linear simples e múltipla. Para avaliar a associação dos polimorfismos com o surgimento de infecção e mortalidade utilizamos a análise de regressão logística. O nível de significância adotado foi de 5%. Resultados: Foram avaliados 87 pacientes, mas em 7 deles, devido problemas técnicos, não foram avaliados os polimorfismos do receptor da vitamina D, Taql e Bsml, por isso... / Introduction: Some studies showed that the inflammatory process was related with severe burn injury. Thus, strategies for modulation of inflammatory response are of great interest. In the last years, vitamin D received attention due to its anti-inflammatory and immunomodulatory actions. Most of the actions of vitamin D are through its nuclear receptor (VDR). Recent studies showed that VDR gene polymorphisms could influence vitamin D response. Objective: The objective of this study is to evaluate the association of Taql and Bsml polymorphisms of VDR gene with length of hospital stay, infection development and mortality in burn patients. Methods: We prospectively evaluated burn patients, over the age of 18 years, admitted to the Burn Unit of Hospital Estadual Bauru. The patients were included from January 2013 to January 2014, after signing the written informed consent. Upon admission demographical and clinical data were recorded. Blood sample was collected for biochemical analysis, measure of serum 25(OH) vitamin D3 concentration, and Taql and Bsml polymorphisms determination. The patients were followed during hospital admission, and length of hospital stay, infection development and mortality were recorded. For association between length of hospital stay and VDR polymorphisms we used uni and multivariate linear regressions. For association between polymorphisms and infection development and mortality, uni and multiple logistic regressions were performed. Significance level was 5%. Results: We evaluated 87 patients, however 7 were excluded due to technical problems with VDR polymorphism evaluation. Thus, 80 patients were studied. Considering these patients 60% were male, and average age was 42.5 ± 16.1 years. Regarding the cause of burn 47.5% were caused by fire, 33,7% due to hot liquids, 15% caused by electricity and 3.8% due to other causes. The median of burn surface area was 8.0 (3.0-18.8)% and 47.5% were treated in intensive care ...

Made available in DSpace on 2016-01-13T13:28:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-23. Added 1 bitstream(s) on 2016-01-13T13:33:45Z : No. of bitstreams: 1 000855702.pdf: 1803642 bytes, checksum: dea7988d55fe2132d8ebc5a1236956ae (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A vitamina A tem importância na nutrição humana, uma vez que a sua deficiência é considerada um sério problema de saúde pública e de morbimortalidade infantil. Carotenóides pró-vitamina A, particularmente o β-caroteno proveniente de determinados alimentos de origem vegetal, são importantes fontes de vitamina A para muitas populações. Durante o processo de bioconversão os carotenóides são clivados pela enzima citossólica β-caroteno 15,15'-monooxigenase 1 (BCMO1). Dois polimorfismos (Single Nucleotide Polymorphisms - SNPs) no gene BCMO1, R267S: rs12934922 e A379V: rs7501331, foram identificados em populações de etnias Caucasiana, Japonesa e Chinesa, podendo causar redução da atividade enzimática da BCMO1 e justificar a ampla diferença inter-individual na bioconversão do β-caroteno em vitamina A. Os objetivos deste estudo foram identificar a frequência das variantes polimórficas A379V e R267S/A379V do gene BCMO1 em três grupos populacionais brasileiros (brancos, negros e japoneses) e avaliar a relação entre os SNPs com as concentrações séricas de β-caroteno e retinol entre os três diferentes grupos étnicos. Cada grupo foi composto de 100 indivíduos voluntários, com ancestralidades Europeia, Africana e Japonesa, sendo 50% do gênero feminino e 50% do gênero masculino. Foram avaliadas as concentrações séricas de β-caroteno, retinol, zinco eritrocitário, linfócitos, proteína C-reativa, α-1-glicoproteína ácida e a ingestão alimentar de Vitamina A. Amostras de saliva e esfoliado de células da mucosa oral foram coletadas para a extração de DNA com posterior genotipagem dos SNPs A379V: rs7501331 e R267S: rs12934922 por RT-PCR. As frequências das variantes alélicas R267S e A379V com, pelo menos, um alelo T para os indivíduos com ancestralidade Europeia foram 63,0% e 44,0%, respectivamente, com ancestralidade Africana, 48,0% e 18,0%, respectivamente, e com ancestralidade Japonesa, 21,0% e 27,0%,... / Vitamin A is important in human nutrition, since deficiency is considered a serious public health and child mortality. Provitamin A carotenoids, particularly β-carotene from certain plant foods are important sources of vitamin A for many populations. During the bioconversion process carotenoids are cleaved by cytosolic enzyme β-carotene 15,15'-monooxygenase 1 (BCMO1). Two polymorphisms (Single Nucleotide Polymorphisms - SNPs) in BCMO1 gene, R267S: rs12934922 and A379V: rs7501331, were identified in ethnic populations of Caucasian, Japanese and Chinese, and it may cause reduced enzyme activity BCMO1 and justify the wide inter-individual differences in bioconversion of β-carotene into vitamin A. The aims of this study were to identify the frequency of polymorphic variants A379V and R267S/A379V of BCMO1 gene in three population groups (whites, blacks and Japanese) and evaluate the relationship between SNPs with serum β-carotene and retinol among three different ethnic groups. Each group was composed of 100 volunteers, with European, African and Japanese ancestry, and 50% were female and 50% male. Were evaluated plasmatic concentrations of β-carotene, retinol, zinc erythrocyte, lymphocytes, C-reactive protein, α-1-acid glycoprotein and dietary intake of Vitamin A. Samples of saliva and oral mucosa exfoliated cells were collected for DNA extraction with subsequent genotyping of SNPs R267S: rs12934922 and A379V: rs7501331 by RT-PCR. The frequencies of allelic variants R267S and A379V at least one T allele for individuals with European ancestry were 63.0% and 44.0%, respectively, African ancestry, 48.0% and 18.0%, respectively, and Japanese ancestry, 21.0 % and 27.0%, respectively. The results show, so unique, that the frequencies of polymorphic variants of the polymorphic variants A379V and R267S BCMO1 gene in Brazilian population groups evaluated depend on ethnicity for both SNPs. The polymorphic variants observed do not seem to ... / FAPESP: 2011/07057-2